Cost-effectiveness analysis (CEA) dari fruquintinib untuk pengobatan lini

ketiga kanker kolorektal metastatik di Cina

A. Pendahuluan

insiden dan kematian kanker kolorektal  masalah kesehatan masyarakat yang utama dan
menjadi beban ekonomi.

Data

Di dunia

 Tahun 2018 1,8 juta kasus kanker kolorektal baru dan sebanyak 881.000 kematian
 Peringkat ketiga dalam insiden dan kedua dalam kematian di seluruh dunia

Di China

 Tahun 2015 376.300 kasus baru dan 191.000 kematian

Pengobatan  Agen antineoplastic (Fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab,

cetuximab, dan panitumumab)

Analisis

Obat yang dibandingkan : fruquintinib, TAS-102, Regorafenib

- Efektivitas

Tanpa RCT (randomized controlled trial) : fruquintinib dibandingkan dengan TAS-102 dan
Regorafenib  sedikit perbedaan dalam kemanjuran

RCT multisenter Fase III, Percobaan FRESCO (fruquintinib efficacy and safety in 3+ line
colorectal cancer patients) menunjukkan efektivitas dalam memperpanjang kelangsungan hidup
bebas perkembangan kanker (3,7 versus 1,8 bulan; HR 0,26, 95% CI , 0,21-0,34) dan
kelangsungan hidup keseluruhan (9,3 vs 6,6 bulan; HR 0,65, 95% CI, 0,51-0,83) pada pasien
kanker kolorektal metastatik dibandingkan dengan plasebo.

Namun, menurut data percobaan, 61,2% pasien mengalami efek samping berupa hipertensi grade
3 atau grade 4 pada kelompok fruquintinib dibandingkan dengan 19,7% pada kelompok plasebo.

- Biaya

Karena fruguintinib diproduksi di Cina  Harganya lebih murah dan aksessibilitas tinggi pada
pasien kanker kolorektal metastatic di Cina disbanding obat lainnya.
Tahun 2020 fruquintinib masuk dalam Asuransi kesehatan sehingga harganya turun 60% (20.000
yuan tiongkok menjadi 2381 per bulan)

CEA : Hasil pengukuran Efektivitas pada pengobatan lini ketiga kanker kolorektal
metastatik di Cina

perkiraan biaya untuk kelompok fruquintinib adalah USD 20750,9, yang lebih tinggi dari USD
12042.2 diperkirakan untuk kelompok plasebo, menghasilkan biaya tambahan (IC) dari USD
8708,7. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok fruquintinib mendapatkan 0,163
QALYs. ICER dari studi adalah USD 53508,7 per QALY.

Studi ini fikus menyelidiki biaya fruquintinb sebagai lini ketiga untuk mCRC. Dan menunjukkan
kaitan QALYs yang relative lebih lama (0,64 Vs 0,48 dengan BSC). Namun, biaya fruquintinib
mahal, dan ICER tetap mendekati USD 53508,7 per QALY

Setelah negosiasi harga (Asuransi Kesehatan)

Harga yang mahal dari obat membuat pemilihan obat ini menjadi sulit. Namun bisa diatasi
dengan memasukkan Quintinib kedalam asuransi Kesehatan sehingga tidak memberatkan pasien
dan keluarga , setelah masuk kedalam asuransi Kesehatan terjadi penurunan harga lebih dari
60%, dengan pengurangan beban ini membuat lebih banyak pasien yang bisa menggunakan
fruquintinib dalam jangka waktu Panjang sehingga meningkatkan angka keselamatan.

Fruquintinib Placebo
Method 1 : Cost-consequence analysis (CCA)
Cost USD 20.750,9 USD 12.042,2 USD 8.708,7
QALY 0,6404 0,4776 0,163 QALYs
Method 2 : Average Cost-effectivennes ratio (ACER)  Cost/Efek
(QALY)
USD 20.750, 9/ 0,6404 USD 12.042,2/ 0,4776
= 32.403 = 25.213
∆ cost
Method 3 : Incremental Cost effectiveness ratio (ICER) 
∆ efek
Placebo dibandingkan Fruquintinib = Dominan untuk harga
Fruquintinib dibandingkan placebo = Dominan untuk nilai QALYs
Fruquintinib dibandingkan placebo
(USD 20.750,9 - USD 12.042,2 / 0,6404 - 0,4776
= USD 8.708,7/ 0,163 QALYs = USD 53508,7 per QALY.
Terjadi penambahan biaya (IC) sebesar USD 8.708,7 untuk
mendapatkan 0,163 QALYs atau ICER yang harus dibayar USD
53508,7 per QALY.
Cost-Effectivennes grid

Cost-Effectivennes Lower Cost Same Cost Higher Cost

Lower Effectivennes A B C

Placebo

Same Effectivennes D E F

Higher Effectivennes G H I
 Fraquitinib

Sebelum negosiasi harga (Asuransi Kesehatan)

perkiraan biaya untuk kelompok fruquintinib adalah USD 20750,9, yang lebih tinggi dari USD
12042.2 diperkirakan untuk kelompok plasebo, menghasilkan biaya tambahan (IC) dari USD
8708,7. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok fruquintinib mendapatkan 0,163
QALYs. ICER dari studi adalah USD 53508,7 per QALY.

Fruquintinib Placebo
Method 1 : Cost-consequence analysis (CCA)
Cost USD 23.590,0 USD 12.042,2 USD 11.547,8
QALY 0,6404 0,4776 0,16275 QALYs
Method 2 : Average Cost-effectivennes ratio (ACER)  Cost/Efek
(QALY)
USD 23.590,0/ 0,6404 USD 12.042,2/ 0,4776
= 36.836,4 = 25.213
∆ cost
Method 3 : Incremental Cost effectiveness ratio (ICER) 
∆ efek
Placebo dibandingkan Fruquintinib = Dominan untuk harga
Fruquintinib dibandingkan placebo = Dominan untuk nilai QALYs
Fruquintinib dibandingkan placebo
 (USD 23.590,0 - USD 12.042,2 / 0,6404 - 0,4776
= USD 11.547,8/ 0,163 QALYs = USD 70.952,6 per QALY.
Terjadi penambahan biaya (IC) sebesar USD 11.547,8 untuk
mendapatkan 0,16275 QALYs atau ICER yang harus dibayar USD
USD 70.952,6 per QALY.

Cost-Effectivennes grid

Cost-Effectivennes Lower Cost Same Cost Higher Cost

Lower Effectivennes A B C

Placebo

Same Effectivennes D E F

Higher Effectivennes G H I

Fraquitinib

Pertimbangan WTP dari masyarakat

WTP (willingness-to-pay) : Kesediaan membayar dari masyarakat

Sebagai nilai WTP, kurva menunjukkan kemungkinan fruquintinib menjadi hemat biaya. Kurva
ini menunjukkan bahwa, setelah negosiasi harga, kemungkinan efektif biaya fruquintinib
mendekati 0% pada nilai WTP < USD 49,000 per QALY. Ketika nilai WTP sekitar USD 54000
per QALY, Ada kemungkinan 50% bahwa fruquintinib hemat biaya.

Namun, biaya fruquintinib mahal, dan ICER tetap mendekati USD 53508,7 per QALY setelah
menyesuaikan variabel sensitif, yang jauh lebih tinggi dari ambang penerimaan yang ditetapkan
tiga kali lipat per kapita GDP (Gross domestic product) di cina. Ambang batas WTP standar
(yaitu, USD 150.000 per QALY)
Kesimpulan

Efektivitas biaya fruquintinib dalam pengobatan lini ketiga kanker kolorektal metastatik dengan
ICER yang jauh melebihi GDP (Gross domestic product) Tiongkok tiga kali lipat, fruquintinib
tampaknya tidak dapat hemat biaya di bawah standar saat ini

Perbandingan dengan obat lainnya

Cost Effect ICER

Regorafenib USD 40.000 0,04 QALY USD 900.000 per
QALY

(memberikan
tambahan manfaat
dengan biaya yang
tinggi di AS)
TAS-102 0,041 QALY £51, 194 per QALY
probabilitas > 60% Menunjukkan
untuk mencapai efektifitas di Inggris
peningkatan OS 3
bulan
Bevacizumab USD 571.240 per
(Lini pertama) QALY
Bevacizumab USD 364.083 per
(Lini kedua) QALY
 (gagal dalam
efektivitas biaya
Aflibercept USD 95.000 per
dikombinasikan QALY
dengan rejimen (dianggap tidak hemat
FOLFIRI (asam di Inggris)
folinat, luorouracil
dan irinotecan)

Penambahn USD 2,9 juta per LY

cetuximab, antibodi
monoklonal anti-
EGFR, ke kemoterapi