• Pertemuan ilmiah dan materi dalam pertemuan ini disponsori oleh PT. AstraZeneca Indonesia.
• Pertemuan ilmiah ini adalah pertemuan yang bersifat promosi.
• Pembicara dalam pertemuan ilmiah ini menerima honoraria dari PT. AstraZeneca Indonesia.
2
Asma Eksaserbasi dan Risiko Peningkatan Kematian
1. GINA 2018 . 3. Krishnan V et al. Mortality in Patients Hospitalized for Asthma Exacerbations in the United States; Am J Respir Crit Care Med. 2006.4. Spagiari, L . Et al. 2014. Exacerbations of
severe asthma: a focus on steroid therapy. Acta Biomed 85(3):205-15 3.; 5. Picture was taken from Boston Scientific. Bronchial Thermoplasty. Available on
Risiko masuk UGD dan Hospitalisasi karena Asma Eksaserbasi
Terjadi pada Semua Jenjang Asma 1
Pada Pandemi
COVID-19
Referensi: 1. Partridge M.R. Eur Repir. 2007; 16: 104, 67-72. 2. Jamie Hartmann-Boyce et al. Asthma and COVID-19: Risk and
Management Consideration. CEBM 2020
ASMA EKSASERBASI
MERUPAKAN KONDISI KEGAWATDARURATAN YANG
HARUS DIDIAGNOSA DAN DITANGANI SECARA CEPAT1
1. Rodrigo J Gustavo. Rapid Effects of Inhaled Corticosteroids in Acute Asthma :An Evidence-Based Evaluation. CHEST; 2006; 130:1301-1311 2. Horvath G, Wanner A. Inhaled corticosteroids:
effects on the airway vasculature in bronchial asthma. Eur Respir J; 2006; 27(1):172-187.; 2. . Camargo, C.A. et al. Managing Asthma Exacerbations in the Emergency Department. 2009
ASMA EKSASERBASI
Asma eksaserbasi adalah episode peningkatan progresif dari sesak napas, batuk,
mengi, atau dada terasa berat dan penurunan fungsi paru yang progresif.1
6 Referensi ; 1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2018. Tersedia di:
http://www.ginasthma.org/.
2. Currie, GP., Therapeutic modulation of allergic airways disease with leukotriene receptor antagonists., Q J Med 2005; 98
AsmaPatofisiologi pada Eksaserbasi
✓ Perburukan inflamasi
merupakan dasar penyebab
eksaserbasi asma.
Gangguan pernapasan fatal atau henti jantung karena hipoksia (kekurangan Oksigen) 2
Camargo, C.A. et al. Managing Asthma Exacerbations in the Emergency Department. 2009
Mekanisme Kerja Kortikosteroid
Mekanisme Kerja Reseptor Jumlah Reseptor Dosis Aktivasi
Mekanisme genomic:
iGR
kortikosteroid bekerja sebagai
(intracellular 75-90% 19.5 nM
anti-inflamasi (onset delay: > 4
glucocorticoid receptor)
jam)
Mekanisme Non-genomic :
mGR
Kortikosteroid sebagai
(membrane 10-25% 239 nM
vasokonstriktor (Onset cepat:
glucocorticoid receptor)
detik or menit)
iGR
mGR
References: 1. Horvath. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma. Eur Respir J 2006.. Picture: Horvath. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial
asthma. Eur Respir J 2006. 27: 172–187.
Mekanisme Kerja Kortikosteroid
Anti-Inflamatory effect
(>4 hours)
Mekanisme
Genomic
(direct DNA
binding)
(transcription factor inactivation)
(nonspecific interactcions with (cytoplasmic
the cell membrane.) receptors)
Mekanisme
Non-genomic
(membrane-bound)
Vasoconstrictor effect
(second – minutes)
Reference: Horvath. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma. Eur Respir J 2006. 27: 172–187.
Kortikosteroid Inhalasi (ICS) Dosis Tinggi Memiliki Onset Kerja Cepat
vs. Kortikosteroid Sistemik
Systemic Corticosteroid High Dose ICS
(Oral or injection)
Designed by freepik
Onset Aksi
Onset yang muncul Onset cepat dalam detik-menit melalui
>4 jam 1 mekanisme non-genomic2
Rodrigo J Gustavo. Rapid Effects of Inhaled Corticosteroids in Acute Asthma :An Evidence-Based Evaluation. CHEST; 2006; 130:1301-1311 2. Horvath G, Wanner A. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma. Eur
12 Respir J; 2006; 27(1):172-187.
Pemberian ICS di UGD memberikan efek cepat sehingga menurunkan risiko
hospitalisasi
• Tujuan: Untuk menganalisis dampak klinis pemberian ICS (pada 1- 4 jam setelah
pemberian) pada pasien asma akut di UGD.
• Methods: RCT yang dipublikasikan (1966 - 2006), Meta Analisis 17 randomize control trial
dengan total 1.133 pasien asma eksaserbasi sedang – berat di UGD.
• Membandingkan pasien yang diberi ICS dosis tinggi vs. Plasebo, ICS dosis tinggi vs. SCS,
ICS dosis tinggi +SCS vs SCS
• Primary outcome: Tingkat perawatan dirumah sakit dan tingkat kepulangan di UGD.
SOURCE: 1. Rodrigo J Gustavo. Rapid Effects of Inhaled Corticosteroids in Acute Asthma :An Evidence-Based Evaluation. CHEST; 2006; 130:1301-1311
Pemberian ICS dosis tinggi di UGD menunjukkanonset kerja yang cepat
sehingga meningkatkan jumlah pasien yang dipulangkan
Study or sub-category Treatmen Control OR (Fixed) Weight OR (Fixed) 95%
t n/N 95% CI % CI
n/N Tingkat Kepulangan dari
01 ICS vs Placebo (multiple Dose) UGD
Rodrigo et al [32] 43/47 35/47 16.33 3.69 [1.09, 12.44] • Pada 1-2 jam setelah terapi
Rodrigo et al [40] 50/56 45/60 25.53 2.78 [0.99. 7.77]
Subtotal (95% CI) 103 107 41.86 3.13 [1.43, 6.86]
Skor Gejala Asma signifikan menurun pada pasien
Total Events : 10 (treatment, 34 (control)
Test for Heterogeneity. Chi2= 1.60, df=2 (P-=0.45), yang mendapatkan ICS dosis tinggi dibandingkan
P=0%
Test for overall effect Z = 3.61 (P=0.0003) dengan placebo atau kortikosteroid sistemik.
02 ICS vs SCS (single dose)
• Pada 2-3 jam setelah terapi
Sung et al [37] 22/24 18/20 7.48 3.67 [0.63, 21.45]
Subtotal (95% CI) 24 20 7.48 3.67 [0.63, 21.45]
Total event 2 (treatment), 5 (control)
pasien yang mendapatkan ICS dosis tinggi lebih
Test for Heterogeneity, not applicable
Test for overall effect Z= 1.44(P=0.15)
banyak dipulangkan sebanyak 4.7 kali
dibandingkan dengan pasien yang
03 ICS vs SCS (Multiple Dose)
Devidayal et al [37] 22/41 7/39 10.23 5.29 [1.90, 14.72]
mendapatkan plasebo atau dengan kortikosteroid
Rodrigo [44] 44/52 20/54 16.55 9.35 [3.67, 20.80] sistemik (OR, 4.70; (95% CI, 2.97 to 7.42; p =
Scartone et al [30] 11/49 4/56 15.88 3.76 [1.11, 12.73 0.0001)
Subtotal (95% CI) 142 149 50.66 6.14 [3.38, 11.16]
Total Event 5 (Treatment), 11 (Control)
Test for heterogeneity Chi2= 1.11, df=1 (P-=0.29),
P=9.7%
Test for overall effect Z=`.52 (P=0.13)
Rodrigo et al [40]
Singhi et al [36]
6/56
0/20
15/60
7/30
25.71
14.67
0.36 [0.13, 1.01]
Sung et al [37]
24
5/20
20
9.94
9.94
0.27 [0.05, 1.60]
Kirim ke TRIAGE SESUAI STATUS KLINIS Konsul ICU, Mulai SABA dan O2 serta
berdasarkan perburukan kondisi persiapkan pasien untuk intubasi
Memungkinkan pemberian ICS dosis tinggi Kortikosteroid sistemik memiliki onset kerja
yang memiki onset kerja cepat dalam yang lambat >4 jam yang bekerja melalui
hitungan detik-menit melalui mekanisme mekanisme genomik1
non-genomik1
. Rodrigo J Gustavo. Rapid Effects of Inhaled Corticosteroids in Acute Asthma :An Evidence-Based Evaluation. CHEST; 2006; 130:1301-1311 2. Welch, Michael. Nebulization Therapy For Asthma: A Practical Guide for the Busy
Pediatrician. Clinical Pediatrics; 2008; 47(8); 744-756; 3. Benet LZ, Zia-Amirhosseini P. Basic principles of pharmacokinetics. Toxicol Pathol. 1995 Mar-Apr; 23(2):115-23; 4.Hindle M., Chrystyn H. Determination of the relative bioavailability
of salbutamol to the lung following inhalation. Br. J. clin. Pharmac. (1992), 34, 311-315; 5. BPOM Maret 2020 Informatorium obat COVID-19; 6. Wang, chen, et all Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-
nCoV lung injury. The Lancet; 2020; 473-475; 7. IDAI. Pedoman Nasional Asma Anak 2016; 8. Welch MJ et al. Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children With Asthma. Ped Allergy Immun Pulmo.
2010;23(2):113-20; 9.Kamin W, et, al. Inhalation solutions - which one are allowed to be mixed Physico-chemical compatibility of drug solutions in nebulizers. Journal of Cystic Fibrosis; 2006; 5; 205-213; 10. Moloney E,et al. Airway
Rekomendasi Penggunaan Terapi
Nebulisasi Selama Pandemi COVID-19
Aerosol Generating Procedures and Risk of Transmission of
Acute Respiratory Infection to Healthcare Workers: A
Systematic Review
Tujuan Penelitian
• Untuk menentukan bukti klinis risiko transmisi acute respiratory infections (ARIs) ke
tenaga kesehatan pada pasien yang mendapatkan tindakan Aerosol generating
procedures (AGPs) dibandingkan dengan risiko transmisi ke tenaga kesehatan pada
pasein yang tidak mendapatkan AGPs.
Metode:
Protokol sistematik review
Tran, Khai et al. 2012. Aerosol Generating Procedures and Risk of Transmission of Acute Respiratory Infection to Healthcare Workers: A Systematic Review. Journal
Pone
Aerosol Generating Procedures and Risk of Transmission of Acute
Respiratory Infection to Healthcare Workers: A Systematic Review
Aerosol Generating Procedudures Odds Ratio (95% CI)
Hasil
Point estimate Pooled Estimate; I2
Tracheal Intubation (4 cohort studies) 3.0(1.4, 6.7) [25] 6.6 (2.3, 18.9); 39.6%
22.8 (3.9, 131.1) [26]
13.8 (1.2, 161.7) [27] Tindakan prosedur yang meningkatkan risiko
5.5 (0.6,49.5) [29]
transmisi infeksi adalah intubasi trakeal,
Tracheal Intubation (4 case-control 0.7 (0.1, 3.9) [23] 6.6 (4.1, 10.6); 61.4%
studies) ventilasi tidak invasive, trakeotomi dan
9.2 (4.2, 20.2) [21] ventilasi manual sebelum intubasi.
8.0(3.9, 16.6) [20]
9.3 (2.9, 30.2) [24]
Proses yang tidak meningkatkan risiko
Suction before intubation (2 cohort 13.8 (1.2, 161.7) [27] 3.5 (0.5, 24.6); 59.2%
studies) transmisi virus SARS-CoV secara
1.7 (0.7,4.2) [25] signifikan: terkait intubasi, aspirasi endo
Suction after intubation (2 cohort studies) 0.6 (0.1, 3.0) [27] 1.3 (0.5, 3.4); 28.8%
trakeal, suction cairan tubuh, bronkoskopi,
1.8 (0.8, 4.0) [25]
Nebulizer treatment (3 cohort studies) 6.6 (0.9, 50.5) [27] 0.9 (0.1, 13.6); 73.1%
nebulisasi, administrasi oksigen, aliran
0.1 (0.0*, 1.0) [28] tinggi oksigen, BiPAP mask, defibrilasi,
1.2 (0.1, 20.7) [25] kompresi dada, proses memasukkan tabung
Manipulation of oxygen mask (2 cohort 17.0 (1.8, 165.0) [27] 4.6 (0.6, 32.5); 64.8%
studies)
nasogastrikm dan pengumpulan sputum.
2.2 (0.9, 4.9) [25]
Bronchoscopy (2 cohort studies) 3.3 (0.2, 59.6) [27] 1.9 (0.2, 14.2); 0%
Tran, Khai et al. 2012. Aerosol Generating Procedures and Risk of Transmission of Acute Respiratory Infection to Healthcare Workers: A Systematic Review. Journal Pone
1.1 (0.1, 18.5) [25]
British Thoracic Society:
Nebulisasi tidak termasuk prosedur yang
mentransmisikan virus
British thoracic Society. 2020. COVID-19: information for the respiratory community. Tersedia online di https://brit-
thoracic.org.uk/about-us/covid-19-information-for-the-respiratory-community/
23
Pada pasien-pasien tanpa kecurigaan kearah COVID-19 atau telah diperiksa dan negatif, tindakan nebulisasi tetap
dapat dilakukan seperti biasa dengan memperhatikan kewaspadaan standar termasuk APD standar (Masker bedah,
sarung tangan)
National Institute for Health and Care Exellence (NICE). Covid 19 rapid guideline: severe asthma. April 2020. Available at https://www.nice.org.uk/guidance/NG166; 2.
Terapi Nebulisasi di Rumah pada pasien COVID-19
American College of Allergy, Asthma, and Immunology (ACAAI)
American College of Allergy, Asthma, & Immunologiy (ACAAI). Nebulizer use during the COVID-19 Pandemic. 2020. Available at
https://college.acaai.org/publications/college-insider/nebulizer-use-during-covid-19-pandemic.
RINGKASAN
• ICS dosis tinggi bekerja cepat melalui mekanisme non-genomic sehingga signifikan dalam memperbaiki
gejala asma dan menurunkan tingkat hospitalisasi pada pasien asma akut dibandingkan kortikosteroid
sistemik atau placebo 2.
• Pada 2-3 jam, Jumlah pasien yang dipulangkan dari UGD lebih banyak 4,7 kali dibandingkan
kortikosteroid sistemik atau placebo
• Menurunkan tingkat hospitalisasi sebesar 70% dibandingkan plasebo
• Hasil meta-analisis menunjukkan terapi nebulisasi terbukti tidak signifikan mentransmisikan virus
melalui aerosol yang dihasilkan. 3
• Terapi nebulisasi dapat diberikan dengan tetap memperhatikan kehati-hatian pada pasien yang suspected
COVID-19 atau positif COVID-19 seperti 4 :
• Melakukan physical distancing,
• Penggunaan APD lengkap bagi tenaga kesehatan
• Dilakukan di ruang bertekanan negative/ ruang terapisah (isolated room) atau diruang terbuka (jika
dilakukan dirumah)
1. Camargo, C.A. et al. Managing Asthma Exacerbations in the Emergency Department. 2009; 2. Rodrigo J Gustavo. Rapid Effects of Inhaled Corticosteroids in Acute Asthma :An Evidence-Based Evaluation. CHEST; 2006; 130:1301-1311 2.
Horvath G, Wanner A. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma. Eur Respir J; 2006; 27(1):172-187.3. Tran, Khai et al. 2012. Aerosol Generating Procedures and Risk of Transmission of Acute Respiratory
Infection to Healthcare Workers: A Systematic Review. Journal Pone; 4. Minnesota Department of Health. Aerosol-Generating Procedures and Patients with Suspected or Confirmed Covid-19. April 2020 . Available at www.health.state.mn.us
Terima Kasih