Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Kemajuan dalam Praktek dan Penelitian Oftalmologi 2 (2022) 100049

Daftar isi tersedia diSainsLangsung

Kemajuan dalam Praktek dan Penelitian Oftalmologi

beranda jurnal:www.journals.elsevier.com/advances-in-ophthalmology-practice-and-research

Artikel Panjang Penuh

Manifestasi oftalmik pada pasien demam berdarah seropositif selama

epidemi yang disebabkan oleh serotipe dengue yang berbeda

Ajeet M. Waglesebuah,b,c,d,*, Smita R. Hegded,e, Srinivasan Sanjayd,f, Kah-Guan Au Eongsebuah,b,c,d,g

sebuahPusat Retina Mata Katarak Internasional, Pusat Medis Mount Elizabeth, Singapura
bPusat Retina Mata Katarak Internasional, Pusat Medis Farrer Park, Singapura
cRumah Sakit Khoo Teck Puat, Singapura
dRumah Sakit Alexandra, Singapura
eShree Shantinath Medical Trust – Rumah Sakit Jain, Mumbai, India
fNarayana Nethralaya, Bangalore, India
gFakultas Kedokteran Lee Kong Chian, Universitas Teknologi Nanyang, Singapura

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Tujuan:Epidemi demam berdarah (DF) di Singapura pada tahun 2005-2006 dan 2007 sebagian besar disebabkan oleh
Demam berdarah virus dengue serotipe 1 (DENV-1) dan 2 (DENV-2) masing-masing. Kami menyelidiki prevalensi manifestasi oftalmik
Manifestasi oftalmik
selama epidemi berturut-turut ini.
Serotipe
Metode:Pasien DF seropositif yang dirawat di rumah sakit selama dua epidemi dengue terpisah didaftarkan dari Juni
Epidemi
2005 hingga Desember 2007. Data demografi, oftalmik, dan laboratorium dikumpulkan. Ukuran hasil utama adalah
Singapura
perbedaan dalam fitur oftalmik dan laboratorium di kedua epidemi. Faktor yang terkait dengan peningkatan risiko
mengembangkan berbagai manifestasi oftalmik terkait DF adalah ukuran hasil sekunder.

Hasil:Dari 115 pasien yang terdaftar, 109 (94,7%; 33 pada 2005-2006 dan 76 pada 2007) menyelesaikan protokol
pemeriksaan mata. Mayoritas pasien adalah orang Cina (65, 59,6%) dan laki-laki (81, 74,3%). Usia rata-rata adalah
40,8 tahun (kisaran, 18-87). Gangguan penglihatan warna (12 vs 14 [36,4% vs 18,7%];P¼ 0,04), bintik-bintik kapas (10
vs 3 [30,3% vs 3,9%];P <0,001), diatesis perdarahan (7 vs 3 [21,2% vs 3,9%];P¼ 0,004) dan fungsi hati yang abnormal
(rata-rata alanine amino-transferase [150,2 U/L vs 68,28 U/L;P¼ 0,001], berarti aspartat amino-transferase [196,86 U/
L vs 99,53 U/L;P¼ 0,002), protein total [68,43 g/L vs 72,27 g/L;P¼ 0,016], albumin serum [36,86 g/L vs 40,5 g/L;P¼
0,001]) tercatat lebih sering pada epidemi DF yang sebagian besar disebabkan oleh DENV-1 dibandingkan dengan
DENV-2.
Kesimpulan:Prevalensi yang lebih tinggi dari gangguan penglihatan warna, bercak kapas, diatesis perdarahan, dan fungsi hati yang
abnormal ditemukan pada epidemi DF yang sebagian besar disebabkan oleh DENV-1 dibandingkan dengan DENV-2.

1. Perkenalan
Demam berdarah (DF) adalah penyakit demam akut yang disebabkan
oleh salah satu dari empat serotipe virus dengue yang biasanya ditularkan
melalui gigitan wanita yang terinfeksi.Aedes aegyptinyamuk. DF adalah
salah satu penyakit tropis yang bangkit kembali yang paling menonjol dan
memiliki distribusi geografis yang meluas dari virus dan vektor nyamuk.1-3
DF endemik di banyak negara di seluruh dunia dan epidemi DF dilaporkan
lebih sering dan secara eksplosif di seluruh dunia.2Meskipun perbaikan
dalam diagnosis dan manajemen, serta pemahaman tentang DF dengan
model matematika prediktif yang lebih baru,4–7jumlah
kasus DBD terus meningkat. Diperkirakan sekitar 390 juta infeksi dengue terjadi di
seluruh dunia setiap tahun.1Negara-negara Asia-Pasifik menanggung sekitar tiga
perempat dari beban penyakit global.3Peningkatan dramatis dalam insiden dan
distribusi geografis DF selama beberapa dekade terakhir merupakan ancaman
kesehatan masyarakat yang serius secara global dan diperkirakan terkait
setidaknya sebagian dengan perubahan iklim global.1-3,8–10
DF endemik di Singapura karena kondisi lingkungan yang kondusif yang
diperlukan untuk penularan virus.11Singapura telah mengalami epidemi DF
besar selama dua dekade terakhir. Epidemi besar terjadi pada tahun
2005-2006 dan pada tahun 2007.12–14Program Surveilans Serotipe Dengue
yang diprakarsai oleh Environmental Health Institute, National

* Penulis yang sesuai. International Eye Cataract Retina Centre, 1 Farrer Park Station Road 14-07/08, Farrer Park Medical Centre, Connexion, 217562, Singapura. Alamat
email:ajeetmwagle.iec@gmail.com (AM Wagle).

https://doi.org/10.1016/j.aopr.2022.100049
Diterima 27 Januari 2022; Diterima dalam bentuk revisi 2 April 2022; Diterima 6 April 2022
Tersedia online 11 April 2022
2667-3762/©2022 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. atas nama Zhejiang University Press. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
AM Wagle dkk.
Environmental Agency, Singapura, telah memantau distribusi spasial
dan temporal dari empat serotipe DF di Singapura sejak tahun 2002.12
Meskipun keempat serotipe DF telah diisolasi selama epidemi, serotipe
yang dominan biasanya terlihat pada setiap epidemi. Berdasarkan data
surveilans laboratorium, epidemi DF di Singapura pada tahun 2005–
2006 dan 2007 masing-masing disebabkan oleh virus dengue serotipe 1
(DENV-1) dan 2 (DENV-2).12–14
Tingkat keparahan karakteristik klinis dan epidemiologi DF diketahui
bervariasi tergantung pada serotipe yang bersirkulasi. Dampak dari
berbagai serotipe dengue pada manifestasi sistemik DF telah dipelajari
dengan baik,15–17tetapi efek pada manifestasi okular DF membutuhkan
elaborasi lebih lanjut. Meskipun DF dikaitkan dengan spektrum yang luas
dari temuan okular,9,10,18,19perbedaan dalam prevalensi relatif manifestasi
oftalmik pada infeksi dengan berbagai serotipe dengue tidak dipahami
dengan baik. Kami mempelajari prevalensi manifestasi okular pada pasien
DF selama epidemi yang sebagian besar disebabkan oleh DENV-1 pada
tahun 2005-2006 dan DENV-2 pada tahun 2007 di Singapura.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Informasi Umum
Semua pasien DF berturut-turut dirawat di rumah sakit multispesialis di
Singapura dari Juni 2005 sampai Desember 2007 dengan gambaran klinis
yang konsisten dengan DF dan memenuhi kriteria penerimaan dari
Kementerian Kesehatan, Singapura didekati untuk pendaftaran dalam studi
observasional cross-sectional prospektif ini. Informed consent diperoleh dari
pasien yang bersedia menjalani pemeriksaan mata untuk manifestasi okular
DF. Pasien DF yang tidak stabil secara medis dan mereka yang tidak mau
menjalani pemeriksaan mata dikeluarkan. Semua pasien menjalani
pemeriksaan mata dalam waktu tujuh hari dari tanggal masuk.
Pasien yang dites positif untuk antigen NS-1 (Platelia™,BIO-RAD,
Prancis) terdaftar. Mereka juga menjalani tes antibodi anti-dengue
immunoglobulin M dan G. Infeksi primer didefinisikan sebagai IgM-
negatif/IgG-negatif atau IgM-positif/IgG-negatif dalam waktu tiga hari
setelah onset gejala. Infeksi sekunder didefinisikan sebagai IgMnegatif/
IgG-positif atau IgM-positif/IgG-positif dalam waktu tiga hari setelah
onset gejala.
2.2. Protokol skrining mata
Protokol pemeriksaan mata termasuk pengukuran ketajaman visual
dengan koreksi terbaik, pemeriksaan slit-lamp, pengukuran tekanan
intraokular, tes penglihatan warna (pelat pseudo-isokromatik Ishihara,
Kanehara Trading Company, Jepang), tes grafik Amsler, tes bidang
visual menggunakan perimetri ambang kuantitatif otomatis (Humphrey
®Penganalisis Lapangan, Carl Zeiss Meditech Inc., AS), fotografi fundus
warna kutub posterior (Visupac™dan FF 450plus, Carl Zeiss Meditech
Inc., USA) dan tomografi koherensi optik makula (Stratus OCT™,Carl
Zeiss Meditech Inc., AS). Pasien yang tidak dapat menjalani fotografi
retina menjalani pemeriksaan retina klinis dengan biomikroskopi
fundus slit-lamp menggunakan lensa plus 78 dioptri (Volk™).Data
demografi, tanggal timbulnya demam, tanggal timbulnya gejala mata,
dan rincian profil klinis, hematologi, dan biokimia dicatat. Data untuk
serotipe dominan dalam epidemi diperoleh dari Badan Lingkungan
Nasional Singapura.
2.3. Persetujuan etika dan analisis statistik
Studi ini telah disetujui oleh National Healthcare Group Domain
Specific Review Board (NHG DSRB). Protokol penelitian mengikuti
prinsip Deklarasi Helsinki. Analisis statistik data dilakukan pada 0,05
-level menggunakan software SPSS ver. 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, AS).
Gejala dan tanda dianalisis sebagai "ada" atau "tidak ada", dan
persentase jawaban positif dibandingkan. Untuk membandingkan fitur
klinis dan laboratorium pasien DF di seluruh
2
Kemajuan dalam Praktek dan Penelitian Oftalmologi 2 (2022) 100049
epidemi yang sebagian besar disebabkan oleh DENV-1 dan DENV-2,
pasien dibagi menjadi dua kelompok; Kelompok I memiliki pasien yang
terdaftar selama epidemi 2005 dan 2006 (terutama disebabkan oleh
DENV-1) dan Kelompok II memiliki pasien yang terdaftar selama
epidemi 2007 (terutama disebabkan oleh DENV-2). Data diperiksa untuk
outlier dan kesalahan. Analisis univariat dilakukan untuk
mengidentifikasi perbedaan yang signifikan secara statistik antara
kelompok. Variabel kategori seperti jenis kelamin, ras, gejala mata, dan
tanda dianalisis menggunakan uji chi-kuadrat, dan variabel kontinu
seperti berbagai parameter laboratorium dianalisis menggunakan uji-t
Student dua sisi. Variabel kontinu dinyatakan sebagai mean - standar
deviasi dan variabel kategoris dinyatakan sebagai persentase. Nelayan
3. Hasil
Dari 115 pasien yang terdaftar, 109 (94,7%) menyelesaikan protokol
pemeriksaan mata. Mayoritas pasien adalah orang Cina (65, 59,6%) dengan
dominasi laki-laki (81, 74,3%). Usia rata-rata adalah 40,8 tahun (kisaran,
18-87).
Sebagian besar (96, 88%) pasien menjalani pemeriksaan mata
dalam waktu 10 hari sejak timbulnya demam. Dari 109 pasien, 104
(95,4%) didiagnosis sebagai DD dan 5 (4,6%) sebagai demam berdarah
dengue (DBD). Infeksi primer terdapat pada 62 (56,8%) sedangkan 47
(43,2%) mengalami infeksi sekunder. Ruam kulit tercatat pada 43
(39,4%) pasien dan 11 (10%) pasien dengan diatesis perdarahan seperti
perdarahan subkonjungtiva (3, 2,7%), gusi berdarah (3, 2,7%), epistaksis
(1, 0,9%) , hemoptisis (1, 0,9%), menoragia (1, 0,9%), hemoroid berdarah
(1, 0,9%), dan hematoma superfisial (1, 0,9%).
3.1. Gejala dan tanda mata yang berhubungan dengan demam berdarah
Rincian gejala dan tanda okular pada pasien DF simptomatik tercantum
dalam:Tabel 1. Tujuh (6,4%) pasien memiliki gejala okular dimana 4 (3,6%)
memiliki gejala bilateral. Gejala okular adalah penglihatan kabur (3, 2,7%),
nyeri retro-orbital (2, 1,8%), gangguan penglihatan warna (1, 0,9%), dan
metamorfopsia (1, 0,9%). Durasi rata-rata timbulnya gejala okular dari
timbulnya demam adalah 4,1 hari (kisaran, 0-7). Nyeri retro-orbital
dilaporkan pada hari timbulnya demam.
Secara keseluruhan, tanda-tanda okular hadir pada 52 (47,7%) pasien (
Meja 2). Tanda-tanda okular yang umum adalah titik-titik subretinal putih
kekuningan pada tingkat epitel pigmen retina di makula (41, 37,6%),
perdarahan retina (15, 13,7%), bercak kapas (13, 11,9%), dan perdarahan
subkonjungtiva ( 3, 2.7%). Gangguan penglihatan warna ringan tercatat
pada 26 (24,1%) pasien sementara defek lapang pandang non-spesifik yang
tersebar terdapat pada 64 (60,4%) pasien. Namun, tidak ada bukti klinis yang
jelas dari neuropati optik pada pasien mana pun.
Di antara lima pasien dengan DBD, kelainan okular ditemukan pada 3
pasien (60%) - bercak kapas dan perdarahan retina tercatat pada 2 pasien
(40%) sedangkan titik subretinal putih kekuningan tercatat pada makula
pada 1 pasien (20%). ). Sebagian besar penderita DBD mengalami gangguan
penglihatan warna ringan (3, 60%) dan defek lapang pandang non spesifik
(4, 80%).
3.2. Investigasi laboratorium
Parameter laboratorium ditunjukkan dalamMeja 2. Jumlah trombosit
rata-rata lebih rendah dari normal (76,98 - 40,84 - 109/L) dan jumlah
trombosit terendah yang tercatat adalah 57,3 - 35,96 - 109/L. Pada sebagian
besar pasien dengan gejala okular (5, 71,4%), titik nadir jumlah trombosit
berkorelasi dengan timbulnya gejala okular.
Enzim hati yang meningkat menunjukkan fungsi hati yang abnormal;
mean alanine aminotransferase (ALT) adalah 92,69 - 114,28 U/L dan mean
aspartate aminotransferase (AST) adalah 129,05 - 144,77 U/L. Rata-rata
protein total serum, rata-rata albumin serum, dan rata-rata rasio albumin
globulin berada dalam kisaran normal.
AM Wagle dkk. Kemajuan dalam Praktek dan Penelitian Oftalmologi 2 (2022) 100049

Tabel 1
Karakteristik pasien demam berdarah dengan gejala okular.

S. Usia, jenis kelamin, Tahun Serologi Fitur sistemik Gejala mata Jumlah trombositb(x mata CVc VFd
tidak. balapan (serangan)sebuah 109/dL) tanda-tanda

1. 17, Me, 2005 IgMth Demam, ruam, mual, muntah CV OS tergangguj(7 91 RHm, CWSn Abnormal Parasentral
Cg IgG- hari) OU cacat ODp
2. 44, M, C 2006 IgMth Demam, ruam, epistaksis Metamorfopsia OS (7 67 SRDHaiOU Normal Tidak spesifik
IgG- hari) RH, CWS cacat OU
OS
3. 19, M, Sayah 2006 IgMth Demam, ruam gusi berdarah, Nyeri retroorbital OUk tidakaku Nol Normal Tidak spesifik
IgGth perdarahan subkutan (1 hari) cacat OU
4. 42, M, Saya 2007 IgMth Demam, mialgia Nyeri retroorbital OU (1 tidak SRD OU Normal Parasentral
IgG- hari) RH OS cacat OU
5. 36, M, 2007 IgMth Demam, mialgia Penglihatan kabur OU (6 hari) 15 Nol Normal Normal
ibusaya IgGth
6. 52, M, saya 2007 IgMth Demam, mialgia Penglihatan kabur OU (4 hari) 18 SRD OU Normal Tidak spesifik
IgG- cacat OU
7. 46, Ff, C 2007 IgMth Demam, muntah OS penglihatan kabur (3 hari) 33 SRD OS Normal Tidak spesifik
IgGth cacat OU

sebuahSerangan¼ Timbulnya gejala okular setelah demam dalam beberapa hari.bJumlah trombosit pada awal gejala okular.cCV¼ Penglihatan warna.dVF¼ Bidang visual.eM¼ Pria.fF¼
Perempuan.gC¼ Cina.hSaya¼ Indian.sayaibu¼ Melayu.jOS¼ Mata kiri.kOU¼ Kedua mata.akutidak¼ Tidak tersedia.mRH¼ Perdarahan retina.nCWS¼ Bintik-bintik kapas.HaiSRD¼ Titik-titik
subretina.pOD¼ Mata kanan.

3.3. Perbandingan fitur klinis dan laboratorium antara epidemi (
Meja 2)
Dari 109 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini, 33 pasien (30,2%)
terdaftar selama epidemi 2005-2006 (Grup I) sementara 76 pasien (69,7%)
terdaftar selama epidemi 2007 (Grup II). Tiga pasien (9,1%) di Grup I
memiliki gejala okular sementara empat pasien (5,3%) di Grup II memiliki
gejala okular. Gangguan penglihatan warna dilaporkan lebih sering pada
Kelompok I dibandingkan dengan Kelompok II (36,4% vs 18,7%;P¼ 0,04).
Pasien kelompok I memiliki prevalensi bintik kapas yang lebih tinggi
dibandingkan dengan Kelompok II (30,3% vs 3,9%;P <0,001). Diatesis
perdarahan juga lebih sering terjadi pada Grup I dibandingkan dengan Grup
II (21,2% vs 3,9%;P¼ 0,004). Semua pasien DBD termasuk kelompok I.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah trombosit rata-rata antara
kedua kelompok. Enzim hati secara signifikan lebih tinggi pada Kelompok I
dibandingkan dengan Kelompok II (rata-rata ALT adalah 150,2 U/L vs 68,28 U/L,P¼
0,001; rata-rata AST adalah 196,86 U/L vs 99,53 U/L,P¼ 0,002). Protein total dan
albumin serum secara signifikan lebih rendah pada Kelompok I dibandingkan
dengan Kelompok II (protein total adalah 68,43 g/L vs 72,27 g/L,P¼ 0,016; albumin
serum adalah 36,86 g/L vs 40,5 g/L,P¼ 0,001).
3.4. Faktor-faktor yang memprediksi risiko keterlibatan okular
Kami juga mengevaluasi faktor-faktor yang dapat memprediksi
perkembangan manifestasi okular pada pasien DF. Adanya gejala okular
[rasio odds¼ 11,03 (2,18–55,9),P¼ 0,001] dan jumlah trombosit rata-rata
yang lebih rendah [rasio odds¼ 0,98 (0,96–1,0),P¼ 0,02] secara signifikan
terkait dengan peningkatan risiko perdarahan retina (Tabel 3). Adanya gejala
okular [rasio odds¼ 6.90 (1.32–35.3),P¼ 0,03], gangguan penglihatan warna
[rasio peluang¼ 3.80 (1.1–13.0),P¼ 0,03], dan cacat bidang visual [rasio
peluang¼ 9,46 (1,1–75,8),P¼ 0,006] secara signifikan terkait dengan
keberadaan bintik-bintik kapas (Tabel 4). Konsentrasi hemoglobin rata-rata
yang lebih tinggi [rasio odds¼ 1,27 (1,06–1,6), P¼ 0,03], hematokrit yang
lebih tinggi [rasio odds¼ 1.11 (1.02–1.2),P¼ 0,02] dan jumlah sel darah
merah yang lebih tinggi [rasio odds¼ 2.17 (1.12–4.22),P¼ 0,02] secara
signifikan terkait dengan adanya titik subretinal putih kekuningan di makula
(Tabel 5).
diketahui tentang prevalensi manifestasi oftalmik terkait dengan
serotipe dengue yang berbeda.
Keempat serotipe dengue berkontribusi pada spektrum penyakit yang luas
mulai dari penyakit seperti influenza ringan hingga sindrom syok hemoragik yang
mengancam jiwa. Penelitian kami menunjukkan bahwa frekuensi manifestasi
okular terkait DF bervariasi antara epidemi yang sebagian besar disebabkan oleh
serotipe dengue yang berbeda; Epidemi DENV-1 lebih sering dikaitkan dengan
gangguan penglihatan warna, bercak kapas, diatesis perdarahan, dan fungsi hati
yang abnormal dibandingkan dengan epidemi DENV-2.
Serotipe dengue yang beredar di Singapura adalah DENV-1, DENV-2 dan
DENV-3, dengan laporan sporadis DENV-4.17Epidemi DF sering dikaitkan dengan
kebangkitan salah satu dari empat serotipe virus. Singapura telah mengalami
epidemi DF besar selama dua dekade terakhir dan masing-masing epidemi ini
dikaitkan dengan serotipe yang dominan. Sebagian besar kasus serotipe pada
tahun 2005 dan 2006 disebabkan oleh DENV-1 (masing-masing 67,4% dan 79%)
sedangkan sebagian besar pada tahun 2007 disebabkan oleh DENV-2 (78%).12–14
Kasus DF yang dikonfirmasi laboratorium kembali
porting di Singapura adalah 14.209 pada tahun 2005, 3.127 pada tahun 2006 dan 8.826 pada
tahun 2007.12–14
Pasien DF yang dirawat di rumah sakit kami selama epidemi yang sebagian besar
disebabkan oleh DENV-1 dan DENV-2 sebanding secara demografis. Laki-laki merupakan
proporsi yang lebih tinggi dari kasus DF dibandingkan dengan perempuan selama kedua
epidemi serupa dengan penelitian lain.17Mayoritas pasien adalah etnis Tionghoa yang
mencerminkan distribusi penduduk di Singapura yang mayoritas etnis Tionghoa. Tidak
ada perbedaan dalam usia rata-rata antara dua epidemi dalam penelitian kami tidak
seperti insiden DF yang lebih tinggi yang dilaporkan dengan DENV-2 dibandingkan
dengan DENV-1 di antara mereka yang berusia> 55 tahun dalam penelitian sebelumnya.9,
11,19
Perbedaan signifikan dicatat dalam frekuensi manifestasi okular tertentu dan
parameter laboratorium antara kedua kelompok dalam penelitian kami. Proporsi
yang secara signifikan lebih tinggi dari gangguan penglihatan warna, bintik-bintik
kapas, diatesis perdarahan, dan disfungsi hati dicatat dalam epidemi yang
terutama disebabkan oleh DENV-1 dibandingkan dengan DENV-2. Meskipun
diatesis perdarahan lebih sering dilaporkan dengan DENV-1, tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam jumlah trombosit rata-rata antara kedua kelompok. Tingkat
transaminase (AST dan ALT) secara signifikan lebih tinggi sedangkan protein total
dan albumin serum secara signifikan lebih rendah pada epidemi yang disebabkan
terutama oleh DENV-1 dibandingkan dengan DENV-2.

4. Diskusi
Dalam epidemi DF, keparahan karakteristik klinis dan epidemiologis
DF dapat bervariasi tergantung pada serotipe sirkulasi yang dominan.
Sementara efek dari serotipe sirkulasi dominan pada manifestasi
sistemik DF relatif diketahui, masih banyak yang perlu dilakukan.
Beberapa faktor seperti usia, viral load, jenis infeksi (primer versus
sekunder) serta serotipe yang menginfeksi berkontribusi pada keparahan
infeksi dengue.17Infeksi dengan serotipe yang berbeda dikaitkan dengan
perbedaan manifestasi klinis dan tingkat keparahan penyakit seperti yang
terlihat dengan tingkat kerusakan hati dan prevalensi penyakit.

3
AM Wagle dkk. Kemajuan dalam Praktek dan Penelitian Oftalmologi 2 (2022) 100049

Meja 2
Perbandingan karakteristik pasien selama epidemi yang disebabkan oleh serotipe dengue yang berbeda.

Kategori 2005–2006 SD 2007 SD Total SD P-nilai

Epidemi Epidemi

Serotipe dominan DEN-1sebuah DEN-2sebuah

Pasien terdaftar (n) 33 76 109

Demografi
Usia rata-rata (tahun) 39.8 17.1 40.2 15.6 40.1 16.0 0,92
Jenis kelamin

Pria: Wanita 3.1: 1 2.8: 1 2.9: 1 0,820

Balapan

Cina (%) 16 (48,5%) 49 (68,5%) 65 (59,6%) 0.118

Non-Cina (%) 17 (51,5%) 27 (35,5%) 44 (40,4%)
Fitur klinis
Diatesis berdarah 7 (21,2%) - 3 (3,9%) - 10 (9,2%) 0,004
Gejala mata 3 (9,1%) - 4 (5,3%) - 7 (6,4%) 0,561
Gangguan penglihatan warna 12 (36,4%) - 14 (18,7%) - 26 (24,1%) 0,048
Defek lapang pandang 19 (61,3%) - 45 (60,0%) - 64 (60,4%) 0,902
Tanda-tanda mata 17 (51,5%) - 35 (46,1%) - 52 (47,7%) 0,60
Titik subretina 10 (30,3%) - 31 (40,8%) - 41 (37,6%) 0.299
Perdarahan retina 7 (21,2%) - 8 (10,5%) - 15 (13,8%) 0.137
Bintik-bintik kapas 10 (30,3%) - 3 (3,9%) - 13 (11,9%) <0.001
Pemeriksaan (rentang normal)
Hemoglobin 14.66 2.2 14.66 1.9 14.68 1.98 0.995
Betina (11,5–15,0 g/dL)
Laki-laki (13,0-17,0 g/dL)
Hematokrit (37,0–47,0%) 43.33 6.3 44.05 4.9 43.86 5.33 0,525
MCVb(80,0–96,0 fL) KIAc 87.11 8.25 86.49 6.64 86.68 7.10 0,675
(28,0 hal) 29.45 3.01 28.69 2.5 28.93 2.73 0,182
MCHCd(30–36 g/dL) 33.81 1.13 33.15 1.34 33.36 1.31 0,015
Jumlah leukosit total (4,00–11.00 - 109/L) 4.05 2.79 3.84 2.05 3.91 2.28 0, 667
Neutrofil (2,00–7,50%) 2.15 1.90 1.95 1.50 2.01 1.62 0,559
Limfosit (20–40%) 4.31 10.5 19.22 19.84 14.59 18.77 <0.001
Eosinofil (1–6%) 0,05 0,07 0,05 0.11 0,05 0,01 0,976
Basofil (0,0-1,0%) 0,06 0,07 0,09 0.11 0,08 0,01 0,129
sel darah merahe(3.70–5.00 - 1012/L) 5.05 0,88 5.10 0,55 5.08 0,67 0,571
Jumlah trombosit rata-rata (130–400 - 109/L) 82.39 46.89 75.10 38.11 76,98 40.84 0,395
Rata-rata jumlah trombosit terendah (x109/ 66.21 43.3 53.47 31.8 57.3 35.96 0,089
dL) ALTf(10–36 U/L) ASTg(10–30 U/L) Protein 150.2 170.66 68.28 67.09 92.69 114.28 <0.001
Total (63–83 g/L) Albumin (35–50 g/L) 196,86 197,79 99,53 104.4 129,05 144.77 <0,002
68.43 6.65 72.27 7.34 71.40 7.32 0,016
36.86 4.47 40.5 4.70 39.46 4.90 <0.001
AGRh 1.20 0,23 1.30 0,23 1.28 0,25 0,072
Kreatinin (60–130 mmol/L) 85,67 41.54 80.60 23.39 81,95 29.93 0,436
Urea (2,8–7,6 mmol/L) 4.20 3.04 4.33 2.47 4.30 2.63 0.823
Karbon Dioksida (23–29 mmol/L) 24.35 3.25 24.85 3.57 24.70 3.46 0,504
Waktu protrombin (11,5–14,0 detik) 10.18 1.18 10.24 0.93 10.22 0.1 0,827
APTTsaya(23,4–36,6 detik) Klorida 38.24 9.66 35.69 5.19 36.49 6.68 0.274
(96–108 mmol/L) Natrium (135–145 101.90 4.28 99.70 5.71 100.30 5.41 0,057
mmol/L) Kalium (3,5–5,1 mmol/L) 134,51 3.99 135,53 5.73 135,89 5.26 0,370
4.07 1.38 3.85 0,747 3.91 0,97 0.310

sebuahSARANG¼ serotipe virus dengue.bMCV¼ Rata-rata volume sel darah.cKIA¼ Berarti hemoglobin sel darah.dMCHC¼ Konsentrasi hemoglobin sel darah rata-rata.esel

darah merah¼ Jumlah sel darah merah.fALT¼ Alanin aminotransferase.gAST¼ aminotransferase aspartat.hAGR¼ Rasio albumin globulin.sayaAPTT¼ Waktu Tromboplastin
Parsial yang Diaktifkan.

makulopati dengue.19Epidemi DENV-1 lebih sering dikaitkan dengan peningkatan manifestasi sistemik parah yang memerlukan rawat inap untuk infeksi primer dengan
permeabilitas pembuluh darah dan kebocoran plasma sementara epidemi DENV-2 DENV-1 dibandingkan dengan DENV-2.16Studi kami mendukung temuan bahwa infeksi
dikaitkan dengan syok dan perdarahan internal.16Kami juga menemukan primer yang disebabkan oleh DENV-1 lebih parah dibandingkan dengan infeksi primer
gangguan fungsi hati pada proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi DENV-2. Dalam penelitian kami tentang pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit
dalam epidemi yang disebabkan terutama oleh DENV-1 dibandingkan dengan dengan DF, proporsi infeksi primer yang sedikit lebih tinggi dicatat dengan epidemi yang
DENV-2 serupa dengan temuan oleh Chee et al.19Namun, semua pasien DBD kami sebagian besar disebabkan oleh DENV-1 (60,6%)
termasuk dalam epidemi yang sebagian besar disebabkan oleh DENV-1. Sebuah
studi Nikaragua pasien DF pediatrik melaporkan frekuensi yang lebih tinggi dari
Tabel 4
Rasio peluang untuk mengembangkan bintik-bintik kapas.
Tabel 3
Parameter Total Hadiah Absen Rasio peluang P-
Rasio Odds untuk mengembangkan perdarahan retina.
(n¼ (n¼ 13) (n¼ 96) nilai
Parameter Total Hadiah Absen Rasio peluang P- 109)
(n¼ 109) (n¼ 15) (n¼ 94) nilai
mata 7 (6,4%) 3 4 (4,17%) 6.90 0,03
mata 7 (6,4%) 4 (26,7%) 3 (3,2%) 11.03 0,001 gejala (23,08%) (1,35–35,2)
gejala (2.18–55.9) Penglihatan warna 26 6 (50%) 20 3.80 0,03
Berarti trombosit 76,98 54,67 80,92 0,98 0,02 gangguan (24,1%) (20,83%) (1.10–13.06)
hitung (x (-40.84) (-23,72) (-41.96) (0,96–1,0) bidang visual 64 12 55 9.46 0,006
109/dL) cacat (60,4%) (92,3%) (55,91%) (1,81–75,79)

4
AM Wagle dkk. Kemajuan dalam Praktek dan Penelitian Oftalmologi 2 (2022) 100049

Tabel 5
Rasio Odds untuk mengembangkan titik subretina putih kekuningan.
Parameter Total Hadiah Absen Rasio peluang P-nilai
(n¼ (n¼ 48) (n¼ 61)
109)
Hemoglobin 14.68 15.19 14.35 1.27 0,03
(11,5–15,0 g/ (-1.98) (-1,44) (-2.19) (1,02–1,60)
dL)
hematokrit 43.86 45.40 42.89 1.11 0,02
(37,0–47,0%) (-5,33) (-3.9) (-5.89) (1,02–1,20)
jumlah sel darah merah 5.08 5.28 4.97 2.17 0,02
(3,7–5,0 - (-0.67) (-0,57) (-0,70) (1.12–4.22)
1012/dL)
dibandingkan dengan DENV-2 (55,2%) meskipun perbedaan ini tidak signifikan secara
statistik. Karena mayoritas pasien pada kedua kelompok memiliki infeksi primer, hal ini
mungkin dapat menjelaskan manifestasi yang lebih parah yang terlihat pada kelompok I
dibandingkan dengan kelompok II.
Infeksi dengan salah satu dari empat serotipe virus dengue memberikan
kekebalan seumur hidup terhadap serotipe tersebut, tetapi hanya memberikan
perlindungan sementara terhadap infeksi berikutnya oleh serotipe lain. Pada
umumnya infeksi sekunder lebih berat dibandingkan dengan infeksi primer yang
kemungkinan berkaitan dengan urutan serotipe virus yang menginfeksi, strain
virus tertentu, dan jarak antara infeksi pertama dan kedua.16DENV-2 lebih sering
dikaitkan dengan infeksi sekunder dibandingkan dengan serotipe lainnya.20,21
Infeksi sekunder DENV-2 memiliki penyakit yang lebih parah dibandingkan
dengan DENV-1 dan DENV-3 sekunder.16Sebaliknya, kasus DENV-1 primer lebih
terbuka sedangkan kasus DENV-2 dan DENV-3 primer biasanya merupakan infeksi
yang tidak terdeteksi.22Penelitian kami tidak menemukan perbedaan yang
signifikan dalam manifestasi okular antara infeksi DF primer dan sekunder yang
serupa dengan penelitian sebelumnya dari Fiji.23
Gejala okular yang berhubungan dengan DF berkisar dari nyeri retrobulbar,
kehilangan penglihatan, gangguan penglihatan warna dan skotoma.9,10,24-26
Sebagian besar pasien kami tidak menunjukkan gejala. Pasien DD dengan
manifestasi okular seringkali asimtomatik kecuali mereka memiliki temuan okular
yang parah seperti makulopati yang signifikan, neuritis optik, atau perdarahan
vitreous.9,10,24-38Mayoritas pasien simtomatik dalam penelitian kami mengeluhkan
penglihatan kabur sementara nyeri retro-orbital dan metamorfopsia adalah gejala
yang jarang. Sebagian kecil dari pasien penelitian kami memiliki gejala okular
(6,7%) dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam frekuensi gejala okular
antara epidemi yang disebabkan terutama oleh DENV-1 dibandingkan dengan
DENV-2. Sebuah penelitian dari Puerto Rico juga menunjukkan tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam frekuensi gejala sistemik untuk infeksi karena
serotipe DF yang berbeda dalam kasus yang terbukti secara virologi.15Gejala mata
dicatat pada kedua kelompok dalam penelitian kami tidak seperti kurangnya
gejala mata yang dilaporkan dengan epidemi yang sebagian besar disebabkan
oleh DENV-2 dalam penelitian lain.19
Durasi rata-rata timbulnya gejala okular dari timbulnya demam dalam
penelitian kami adalah 4,1 hari (kisaran, 0-7). Penelitian lain telah melaporkan
durasi rata-rata onset gejala okular yang sedikit lebih lama (6,25-7,26 hari).9,18,32,34
,37Dalam penelitian kami, dua pasien mengalami nyeri retro-orbital, yang telah
dilaporkan terjadi pada 4,5-63% pasien DF.10,15,35Karena nyeri retro-orbital
biasanya muncul pada hari timbulnya demam, ini dapat menjelaskan durasi yang
lebih pendek dari timbulnya gejala okular yang dicatat dalam penelitian kami.
Sangat menarik untuk dicatat bahwa sebagian besar penelitian sebelumnya yang
melaporkan manifestasi oftalmik tidak memasukkan nyeri retro-orbital sebagai
gejala okular.9,18,32,36Ketika kami mengecualikan pasien dengan nyeri retro-orbital
dalam penelitian kami, durasi rata-rata timbulnya gejala okular meningkat
menjadi 5,4 hari. Kilatan dan floaters dapat memprediksi perkembangan
perdarahan retina terkait demam berdarah.35Tetapi tidak ada pasien kami yang
mengeluhkan fotopsia atau floaters meskipun ada perdarahan retina pada 13,7%
pasien. Dalam penelitian kami, timbulnya gejala okular berkorelasi dengan titik
nadir trombositopenia seperti yang dilaporkan dalam literatur.18
Berbagai macam tanda okular seperti perdarahan subkonjungtiva,
uveitis anterior, perdarahan vitreous, makulopati dengue, makula
edema, foveolitis, vaskulitis retina, oklusi arteri dan vena retina, ablasi retina
eksudatif, efusi koroid, koroiditis, panuveitis, neuroretinitis, panoftalmitis,
dan neuritis optik telah dilaporkan dengan DF.9,10,18,19,24-41Hampir setengah
dari pasien DF kami memiliki tanda-tanda okular (51,5% pada kelompok I
dan 46,1% pada kelompok II). Ini jauh lebih tinggi daripada prevalensi yang
dilaporkan dari makulopati dengue (10%) di antara pasien DF seropositif
dalam penelitian sebelumnya.9Pola rujukan ke rumah sakit tertentu
mungkin berdampak pada prevalensi dan tingkat keparahan komplikasi
okular yang dilaporkan. Rumah sakit tersier yang menerima pasien DF
dengan penyakit yang lebih parah cenderung melaporkan bentuk
keterlibatan okular yang lebih parah. Studi kami menunjukkan bahwa tanda-
tanda oftalmik halus terkait DF mungkin ada tanpa adanya gejala mata.
Temuan retina yang paling umum dalam penelitian kami adalah titik-titik
putih kekuningan subretina fokal pada tingkat epitel pigmen retina diikuti
oleh perdarahan retina dan bintik-bintik kapas. Titik putih kekuningan fokal
seperti lesi retina dan area penebalan epitel pigmen retina diketahui terjadi
pada pasien DD makula. Kami percaya bahwa lesi subretina putih
kekuningan ini mewakili area penebalan epitel pigmen retina fokal yang
terkait dengan infiltrasi seluler inflamasi di koroid. Lesi ini dapat mewakili
spektrum temuan yang terkait dengan makulopati dengue mulai dari lesi
retina asimtomatik yang tidak berbahaya hingga foveolitis yang sangat
bergejala.27,28Insiden yang relatif tinggi dari gangguan penglihatan warna
ringan dan cacat bidang visual tersebar non-spesifik yang dicatat dalam
penelitian kami dapat berkorelasi dengan lesi retina karena tidak ada tanda-
tanda neuropati optik lain yang jelas pada pasien mana pun.
Perdarahan spontan diketahui terjadi dengan DF dan ini telah dikaitkan
dengan trombositopenia yang signifikan.6,29Perdarahan subkonjungtiva adalah
temuan mata yang paling umum (37,3%) dalam penelitian sebelumnya.10Namun,
hanya tiga pasien (2,7%) dalam kohort kami yang mengalami perdarahan
subkonjungtiva. Insiden diatesis perdarahan yang lebih tinggi pada penelitian
sebelumnya kemungkinan terkait dengan jumlah trombosit rata-rata yang lebih
rendah (91% pasien dengan perdarahan okular memiliki jumlah trombosit <50 -
10).9/dL)10,dibandingkan dengan penelitian kami (jumlah trombosit rata-rata¼
76,98 - 109/dL). Secara keseluruhan, sepersepuluh (10%) pasien DD kami
mengalami diatesis perdarahan seperti perdarahan subkonjungtiva, gusi
berdarah, epistaksis, hemoptisis, hemoroid berdarah, dan hematoma
superfisial.
Faktor risiko untuk keterlibatan okular terkait dengan DF tidak
dipahami dengan baik. Kami percaya bahwa perbedaan manifestasi
oftalmik DF di berbagai epidemi dapat dihasilkan dari perbedaan
virulensi dari serotipe virus dengue yang dominan, tingkat keparahan
penyakit, dan susunan genetik populasi. Dokter harus menyadari
frekuensi yang lebih tinggi dari keterlibatan okular dan gangguan
fungsi hati pada epidemi yang sebagian besar disebabkan oleh DENV-1
dibandingkan dengan DENV-2. Pasien DF simtomatik dengan gejala
okular harus segera dirujuk ke dokter mata untuk evaluasi.
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Ini adalah studi
skrining berbasis rumah sakit dan mungkin tidak mencerminkan
prevalensi sebenarnya dari manifestasi okular terkait DF pada populasi
yang lebih luas karena hanya kasus penyakit yang lebih parah yang
dirawat di rumah sakit. Kami mendaftarkan lebih sedikit pasien pada
tahun 2005-2006 dibandingkan dengan tahun 2007. Ada kemungkinan
bahwa sebagian besar pasien dengan gejala ringan dirawat di rumah
sakit pada tahun 2007 karena meningkatnya kesadaran akan penyakit
ini. Kami tidak dapat menguraikan lesi fundus di perifer retina karena
foto retina tidak mendokumentasikan fundus perifer. Lesi retina
perifer, bagaimanapun, juga cenderung tidak signifikan secara visual.
Kami tidak mendaftarkan pasien yang tidak stabil secara medis karena
mereka tidak akan dapat menjalani protokol pemeriksaan mata secara
efektif.
5. Kesimpulan
Manifestasi oftalmik terlihat pada sekitar setengah dari DF yang dirawat di rumah sakit

5
AM Wagle dkk. Kemajuan dalam Praktek dan Penelitian Oftalmologi 2 (2022) 100049

pasien dalam epidemi yang sebagian besar disebabkan oleh DENV-1 dan DENV-2,
meskipun sebagian besar pasien tidak menunjukkan gejala. Prevalensi yang lebih tinggi
dari gangguan penglihatan warna, bercak kapas, diatesis perdarahan, dan fungsi hati
yang abnormal terjadi pada epidemi DF yang terutama disebabkan oleh DENV-1
dibandingkan dengan DENV-2. Studi yang membandingkan manifestasi okular terkait DF
pada epidemi yang disebabkan oleh serotipe lain dalam kelompok populasi yang
berbeda disambut untuk menjelaskan lebih lanjut faktor-faktor yang mungkin
berkontribusi terhadap perbedaan yang diamati.
Persetujuan Studi
Penelitian ini telah disetujui oleh National Healthcare Group Domain
Specific Review Board (NHG DSRB) di Singapura. Protokol penelitian
mengikuti prinsip Deklarasi Helsinki.
Kontribusi Penulis
Para penulis mengkonfirmasi kontribusi makalah sebagai berikut:
Konsepsi dan desain penelitian: AMW, AEKG; Pengumpulan data: AMW,
SRH; Analisis dan interpretasi hasil: AMW, SRH; Penyusunan dan
penyuntingan naskah: AMW, SS, AEKG; Semua penulis meninjau hasil
dan menyetujui versi final naskah.
Ucapan Terima Kasih
Terima kasih kepada semua peer reviewer atas pendapat dan sarannya.
Pendanaan
Pekerjaan ini didukung oleh National Healthcare Group Small
Investigator Grant (NHG-SIG I/06/033) dari Singapura. Organisasi
pendanaan tidak memiliki peran dalam desain dan pelaksanaan penelitian.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mengetahui adanya persaingan kepentingan
keuangan atau hubungan pribadi yang tampaknya dapat mempengaruhi pekerjaan yang
dilaporkan dalam makalah ini.
Singkatan
5. Fatmawati R Jan, Khan MA, dkk. Model baru demam berdarah dalam hal turunan fraksional.
Matematika Biosci Eng.2020;17:5267–5288.https://doi:10.3934/mbe.2020285.
6. Asamoah JKK, Yankson E, Okyere E, dkk. Kontrol optimal dan analisis efektivitas biaya
untuk model demam berdarah dengan individu tanpa gejala dan kekebalan parsial.
Hasil Fisik.2021;31, 104919.https://doi:10.1016/j.rinp.2021.104919.
7. Boulaaras S, Jan R, Khan A, dkk. Analisis dinamik penularan demam berdarah melalui
turunan fraksional Caputo-Fabrizio.Kekacauan, Solit. Fraktal.2022;8, 100072. https://
doi:10.1016/j.csfx.2022.100072.
8. Lee KS, Lai YL, Lo S, dkk. Surveilans virus dengue untuk peringatan dini, Singapura. Muncul
Menginfeksi Dis.2010;16:847–849.https://doi:10.3201/eid1605.091006.
9. Su DH, Bacsal K, Chee SP, dkk. Prevalensi makulopati dengue pada pasien rawat
inap karena demam berdarah.Oftalmologi.2007;114:1743–1747.https://doi:10 .
1016/j.ophtha.2007.03.054.
10. Kapoor HK, Bhai S, John M, dkk. Manifestasi okular demam berdarah dalam epidemi
India Timur.Bisa J Oftalmol.2006;41:741–746.https://doi:10.3129/i06-069.
11. Rajarethinam J, Ang LW, Ong J, dkk. Demam berdarah di Singapura dari tahun 2004
hingga 2016: pola epidemik siklis yang didominasi oleh Serotipe 1 dan 2.Am J Trop Med
Hyg. 2018;99:204–210.https://doi:10.4269/ajtmh.17-0819.
12. Kementerian Kesehatan.Singapura, Surveilans Penyakit Menular di Singapura;2005: 3–15.
Tersedia dari:https://www.moh.gov.sg/resources-statistics/reports/comm unicable-
diseases-surveillance-in-singapore-2005. Diakses pada 14 Oktober 2021.
13. Kementerian Kesehatan.Singapura, Surveilans Penyakit Menular di Singapura;2006: 1–13.
https://www.moh.gov.sg/resources-statistics/reports/communicablediseases-surveillance-
in-singapore-2006. Diakses pada 14 Oktober 2021.
14. Kementerian Kesehatan.Singapura, Surveilans Penyakit Menular di Singapura;2007: 4–15.
https://www.moh.gov.sg/resources-statistics/reports/communicablediseases-surveillance-
in-singapore-2007. Diakses pada 14 Oktober 2021.
15. Cobra C, Rigau-Perez JG, Kuno G, dkk. Gejala demam berdarah dalam kaitannya dengan
respon imunologi host dan serotipe virus, Puerto Rico, 1990-1991.Am J Epidemiol.
1995;142:1204–1211.https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a117579.
16.Balmaseda A, Hammond SN, Perez L, dkk. Perbedaan serotipe spesifik dalam
manifestasi klinis dengue.Am J Trop Med Hyg.2006;74:449–456. PMID: 16525106.
17. Yung CF, Lee KS, Thein TL, dkk. Perbedaan serotipe spesifik dengue dalam manifestasi klinis,
parameter laboratorium dan risiko penyakit parah pada orang dewasa, Singapura. Am J
Trop Med Hyg.2015;92:999–1005.https://doi:10.4269/ajtmh.14-0628.
18. Chan DP, Teoh SC, Tan CS, dkk. Komplikasi oftalmik DBD.Muncul Menginfeksi Dis.
2006;12:285–289.https://doi:10.3201/eid1202.050274.
19. Chee E, Sims JL, Jap A, dkk. Perbandingan prevalensi makulopati dengue selama dua
epidemi dengan serotipe predominan yang berbeda.Am J Oftalmol.2009; 148:910–
913.https://doi:10.1016/j.ajo.2009.06.030.
20. JR Goreng, Gibbons RV, Kalayanarooj S, dkk. Perbedaan spesifik serotipe dalam risiko
demam berdarah dengue: analisis data yang dikumpulkan di Bangkok, Thailand
dari 1994 hingga 2006.PLoS Trop Dis.2010;4:e617.https://doi: 10.1371/j
ournal.pntd.0000617.
21. Clapham H, Cummings DA, Nisalak A, dkk. Epidemiologi kasus demam berdarah
pada bayi menjelaskan spesifisitas serotipe dalam interaksi antara imunitas dan
penyakit, serta perubahan dinamika penularan.PLoS Trop Dis.2015;9, e0004262.
https://doi: 10.1371/journal.pntd.0004262.
22. Guzzman MG, Alvarez A, Vazquez S, dkk. Studi epidemiologi pada virus dengue tipe 3
di kotamadya Playa, Havana, Kuba, 2001-2002.Int J Menginfeksi Dis.2012;16: e198–
203.https://doi: 10.1016/j.ijid.2011.09.026.
23. Kuberski T, Rosen L, Reed D, dkk. Pengamatan klinis dan laboratorium pada pasien
dengan infeksi dengue tipe 1 primer dan sekunder dengan manifestasi perdarahan
di Fiji.Am J Trop Med Hyg.1977;26:775–783.https://doi: 10.4269 /ajtmh.1977.26.775.

DF Demam berdarah 24. Koh YT, Sanjay S. Karakteristik dan manifestasi oftalmik dari epidemi demam
DBD Demam berdarah dengue berdarah klasik di Singapura (2005-2006), Asia.pak J. Oftalmol. (Fila). 2013;2:99-103.
https://doi: 10.1097/APO.0b013e31828a1917.
DENV-1 serotipe virus dengue 1
25. Somkijrungroj T, Kongwattananon W. manifestasi okular dengue.Curr Opin
DENV-2 serotipe virus dengue 1 Oftalmol.2019;30:500–505.https://doi: 10.1097/ICU.0000000000000613.
SARANG serotipe virus dengue 26. Yip VC, Sanjay S, Koh YT. Komplikasi oftalmik demam berdarah: tinjauan sistematis.
MCV Rata-rata volume sel darah Rata- Oftalmol. Ada.2012;1:2.https://doi: 10.1007/s40123-012-0002-z.
27. Loh BK, Bacsal K, Chee SP, dkk. Foveolitis terkait dengan demam berdarah: serangkaian
KIA rata sel darah hemoglobin kasus.Oftalmologi.2008;222:317–320.https://doi:10.1159/000144074.
MCHC Rata-rata konsentrasi hemoglobin sel darah merah 28. Agarwal A, Aggarwal K, Dogra M, dkk. Peradangan yang diinduksi demam berdarah,
sel darah merah Jumlah sel darah merah foveolitis iskemik dan makulopati luar: evaluasi pencitraan sumber yang disapu.Oftalmol.
retina.2019;3:170–177.https://doi: 10.1016/j.oret.2018.09.008.
ALT Alanine aminotransferase 29. Li M, Zhang X, Ji Y, dkk. Neuroretinopati makula akut pada demam berdarah: seri
AST Aspartate aminotransferase kasus tindak lanjut prospektif jangka pendek.JAMA. Oftalmol.2015;133:1329–1333.
AGR Rasio albumin globulin https://doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.2687.
30. Yadav HM, Majumder PD, Biswas J. Dengue terkait koroiditis: entitas langka.
APTT Waktu Tromboplastin Parsial yang Diaktifkan
J. Oftalmik. radang. Menulari.2017;7:14.https://doi.org/10.1186/s12348-017-
0132-5.
Referensi 31. Kanungo S, Shukla D, Kim R. Cabang oklusi arteri retina sekunder untuk demam
berdarah.Oftalmol J India.2008;56:73–74.https://doi:10.4103/0301-4738.37606.
32. Basal KE, Chee SP, Cheng CL, dkk. Makulopati terkait dengue.Oftalmol Arch.
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Demam berdarah dan demam berdarah parah: lembar fakta.https://www.siapa
2007;125:501–510.https://doi:10.1001/archopht.125.4.501.
. int/ruang berita/lembar fakta/detail/dengue-and-parah-dengue/. Diakses Oktober
33. Venkatramani J, Lim WK. Perdarahan vitreous bilateral terkait dengan demam
14, 2021.
berdarah.Mata.2006;20:1405–1406.https://doi:10.1038/sj.eye.6702259.
2.Guo C, Zhou Z, Wen Z, Liu Y, dkk. Epidemiologi global wabah demam berdarah pada
34. Sanjay S, Wagle AM, Au Eong KG. Neuropati optik terkait dengan demam berdarah.
1990-2015: tinjauan sistematis dan meta-analisis.Sel Depan Menginfeksi Mikrobiol.2017;
Mata.2009;22:722–724.https://doi:10.1016/j.ophtha.2008.08.015.
317, 10.3389/fcimb.2017.00317.
35. Lihat RC, Quek AM, Lim EC. Gejala dan faktor risiko komplikasi okular setelah
3. Bhatt S, Geting PW, Brady OJ, dkk. Distribusi global dan beban demam berdarah.
infeksi dengue.J Clin Virol.2007;38:101–105.https://doi:10.1016/
Alam.2013;496:504–507.https://doi:10.1038/nature12060.
j.jcv.20066.11.002.
4. Srivastava HM, Jan R, Jan A, dkk. Analisis pecahan-kalkulus dari dinamika transmisi
36. Lim WK, Mathur R, Koh A, dkk. Manifestasi mata dari demam berdarah.
infeksi dengue.Kekacauan.2021;31, 053130.https://doi:10.1063/ 5.0050452.
Oftalmologi.2004;111:2057–2064.https://doi:10.1016/j.ophtha.2004.03.038.

6
AM Wagle dkk.
37. Cruz-Villegas V, Berrocal AM, Davis JL. Efusi koroid bilateral terkait dengan demam
berdarah.retina.2003;23:576–578.https://doi:10.1097/00006982-200308 000-00031.
38. Somkijrungroj T, Kongwattananon W. Manifestasi okular dengue.Curr Opin
Oftalmol.2019;30:500–505.https://doi:10/1097/ICU.0000000000000613.
39. Sanjay S, Agrawal S, Jain P, dkk. Gangguan penglihatan permanen pada demam berdarah
setelah transfusi trombosit: serangkaian 5 kasus.Ann Acad Med Singapura.2021;50: 588–
592.https://doi:10.47102/annals-acadmedsg.202154.
Kemajuan dalam Praktek dan Penelitian Oftalmologi 2 (2022) 100049
40. Sanjay S, Anilkumar A, Mahendradas P, dkk. Oklusi arteri dan vena retina cabang
inflamasi dengan panuveitis sekunder akibat demam berdarah.Oftalmol J India.
2020; 68:1958–1960.https://doi:10.4103/ijo.IJO_1368_20.
41. Mahendradas P, Sanjay S, Kawali A, dkk. Komentar: bukti virus dengue pada
spesimen panoftalmitis sekunder akibat demam berdarah: kemungkinan fenomena
sebab-akibat.Oftalmol J India.2022;70:970.https://doi:10.4 103/ijo.IJO_2604_21.