Farmakokinetik
 berkaitan dengan mekanisme penyerapan
sampai eksresi obat di dalam tubuh
(absorpsi, distribusi, metabolisme, eksresi)
Bagaimana obat bereaksi didalam tubuh
1. stage 1
konsumsi obat secara oral, molekul obat
akan terurai menjadi bentuk sesuai utk
diserap di GIT (dissolves/larut)
2. stage 2
obat diserap dlm pembuluh darah dan di
distribusikan ke site actionnya
3. stage 3
target organ/sel memberi respon dgn
berikatan/kasih sinyal  obat memberi
respon sesuai fungsinya
4. stage 4
obat akan dimetabolisme dan dieksresi
melalui ginjal, liver, atau keduanya
Proses farmakokinetik
Absorpsi/Penyerapan
 proses molekul obat bergerak dari site of
administration (oral, intramuscular dll) 
masuk ke aliran darah
 diserap di GIT di lambung atau usus halus
 obat yg diserap di lambung  sifatnya
asam lemah
 usus halus  basa lemah dan sebagian
besar diserap di usus halus
 diapsorpsi menggunakan 2 metode,
transport aktif dan transprot pasif
 active transport  obat yg ber ion,
tidak larut lemak, susah berdifusi
 passive transport  obat tidak ber
ion, larut lemak, mudah difusi ke
membran sel
Beberapa faktor yang mempengaruhi tahap
penyerapan obat
1. perubahan fungsi GIT  percepatan/
penundaan pengosongan lambung dapat
memperlambat penyerapan obat
2. chelation  adanya ikatan antara molekul
obat dgn komponen logam dl tubuh,
absorbsi obat jd menurun jd bisa ½ aj yg
keserap
3. makanan  bisa merubah kecepatan
absorbsi, bbrp antibiotik akan menurun
penyerapanya ketika makannya bersama
makanan
4. direct interaction between drugs 
interaksi kimia atau fisika antara molekul
obat yg diminum
5. perubahan pH GIT  terlalu asam/basa
6. ikatan molekul obat dgn asam empedu 
pengaruhi penyerapan obat
dapat disimpulkan bahwa absorbsi obat
bergantung pada
 rute administrasi obat, apa melalui oral,
sublingual, rectal, intramuscular,
intravena)
 sifat kimiawi molekul obat dan
kemampuan utk melewati membran sel 
larut air/lemak, kalo larut lemak lebih
mudah difusi ke memberan sel
 formulasi obat : bentuk tablet, kapsul,
liquid, powder dll
 ph dari tempat absorbsi
 bioavailabilitas obat
makanan, komponen makanan, suplement
bisa menambah/menghambat proses
absorbsi obat
Distribution/Ditribusi
 ketika molekul obat meninggalkan sistemic
sirkulasi dan menuju ke bagian tubuh
sesuai site actionnya
 prosesnya bervariasi berdasarkan molekul
kimiawi obatnya (lipid/water soluble)
 kecepatan aliran darah mempengaruhi
distribusi obat
 beberapa molekul obat perlu di binding
dgn protein plasma (albumin)
Tipe obat saat distribusi terjadi
bound drugs
 obat yg berikatan dgn plasma
protein khususnya albumin
 tidak bisa meninggalkan vaskuler
ato pembuluh darah
 tidak ada efek farmakologisnya
 biasanya obat water soluble
free drugs/unbound drugs
 hanya free drugs yg bisa mencapai
sit of action dan hasilkan efek
 bisa masuk ke dalam sel (hati,
reseptor, target sel)
 lebih mudah utk dihilangkan oleh
ginjal
 obat2 lipid soluble biasanya
Proses interaksi yg mungkin terjadi
pasien dgn liver disease dan hipoalbuminemia
 dosis obat dikoreksi/evaluasi gaboleh lebih
tinggi dr tidak hipoalbumin
 naikan level albumin  infus albumin,
albumin intake (telur, ikan dll)
 goals : tingkatkan level albumin 
tingkatkan bound-drugs  kurangi risiko
toksik
Beberapa faktor yg mempengaruhi distribusi
obat
 physical karakteristik  ukurannya, larut
air/lemak
 karakteristik kimiawi  kemampuan
berikatan dgn protein/biochemical lain
 konsentrasi plasma protein
 lipid content barrier jaringan target sel
 cardiac output, capillary permeabilitas
 usia, penyakit tertentu, dll
Bioavailability Obat
 suatu proporsi yg diekspresikan dlm bentuk
persentase yg menjelaskan konsentrasi obat
yg dlm sistemic circulation berada dlm
konsentrasi brp dan konsentrasi itu yg akan
hasilkan efek farmakologis
Faktor yg mempengaruhi bioavailabilitas
obat
 apakah ada first pass effect atau metabolism
- biasanya dilalui obat scr oral, langsung
ke liver utk metabolisme pertama
- molekul obat yg inaktif jd perlu
diaktifkan dulu oleh liver  vena portal
 pmbuluh darah
 sifat fisika kimiawinya : soluble and stabilitas
 formulasi obat : tablet, kapsul, liquid,
powder, dll
 dietary pasien, status nutrisi, kesehatan
pasien
Metabolisme
 biotransformasi molekul obat jd substansi
lainnya dgn berbagai macam reaksi biokimia
di dalam tubuh, bisa di liver, git, paru, dll
 sebagian besar obat metabolismenya di liver
sekitar 95%
 alasan kenapa byk metabolisme di liver :
- lokasi strategis dekat dgn sirkulasi
portal (vena portal)
- banyak enzim metabolisme
 2 tujuan utama metabolisme obat di liver :
- untuk transformasikan obat dr molekul
obat lipid soluble jd water soluble 
agar mudah dieskresikan jd urin oleh
ginjal
- transformasikan obat inactive jd bentuk
aktifnya
Biotransformation Obat
berdasarkan beberapa hal :
1. alteration, apakah ada perubahan
fungsi liver (no enzym)
2. adanya induksi (percepatan) atau
inhibisi (perhambatan) dari metabolic
enzym dari medicine/food/nutrient
3. kecepatan aliran darah
kehadiran enzim metabolic sgt penting karena
tiap obat punya enzimnya masing2
2. fase 2 / Conjugation Reaction
- akan hasilkan bbrp reaksi
pelekatan/ikatan substansi endogen
ke molekul original obat
- akan sebabkan aktifitas obat2
menurun  jd lebih water soluble
- akan dimediasi dgn metabolik enzim
atau substan endogen td
- metabolic enzim yg berperan :
transferase dan konjugase enzim
- donor/substansi endogen yg melekat
: glucoronic acid, glycine, sulfate,
acethyl, glutation
fase 1 atau 2 sama2 akan hasilkan obat yg
lebih water soluble jd lebih mudah di eskresi
di ginjal.

Drugs Metabolism Enzym

 yg paling utama dan penting fasilitasi
metabolisme obat dari golongan
cytochrome P-450
 Cytochrome P-450 (CYP-450)
- multi enzim yg ada di endoplasmic
reticulum (di berbagai jaringan)
- jumlah konsentrasi bisa di
induce/inhibit dgn adanya substansi
(obat, makanan, suplement, pewarna,
pengawet, asap, herbal dll)  akan
tingkatkan kecepatan metabolisme Beberapa faktor yg mempengaruhi
obat metabolisme obat
Drug metabolism Mechanism 1. genetik
dibagi jadi 2 : 2. sifat kimiawi obat
1. fase 1 reaction 3. rute administari obat
- reaksi yg terjadi utk mengubak 4. dosis obat
struktur kimia dasar dari molekul obat 5. diet
- biasanya terjadi di cytosol, 6. usia dan penyakit tertentu
mitokondria, mikrosome di sel Excretion/Eksresi
- hasilkan obat lebih hidrofilik  lebih  eksresi di ginjal merupakan rute paling
larut air dr molekul obat induk utama dari proses eliminasi obat
- reaksi yg terjadi di fase 1 : oksidasi,  akan dikeluarkan dari glomerulus filtrasi
reduksi, hidrolisis, hidroxylasi, dan tubulus sekresi
dealkylasi, yg difasilitasi CYP-450
 proses eliminasi obat jg bisa di eliminasi
melalui feses, ikatan asam empedu, air
mata, asi dan cairan tubuh lain
 jenis obat yg apa yg bisa dieksresikan?
- yg mampu melewati membran
ato nefron ginjal (water soluble)
- obat yg free bound, tidak
berikatan

Eksresi molekul obat

- obat2 yg larut lemak biasanya di reasorbsi
lg dan balik ke sirkulasi
- obat2 yg larut air yg akan dieksresikan
melalui urine
- perubahan ph urine bisa mempengaruhi
proses eliminasi obat, bisa diabsorbsi lg
- dosis dari obat diberikan sesuai kondisi
normal liver dan ginjal

- obat asam lemah  lebih tinggi eksresinya

di urine ph basa = ph tinggi
- obat basa lemah  lebih tinggi eksresinya
di urine ph asam = ph rendah

Faktor yg mempengaruhi eliminasi obat

eliminasi obat bisa didukung oleh :
- stimulasi metabolik enzym
- peningkatan aliran urin
- perubahan ph urine

eliminasi obat dihambat oleh :

- perubahan ginjal : tdk berfungsi normal
- perubahan ph urine
- faktor lain kondisi pasien (diet, usia, dll)