- 62 -
dicuci dengan air” karena mudah dicuci dari kulit
atau dilap basah, sehingga lebih dapat diterima untuk
dasar kosmetik. Beberapa bahan obat dapat menjadi
lebih efektif menggunakan dasar salep ini daripada
Dasar salep hidrokarbon. Keuntungan lain dari dasar
salep ini adalah dapat diencerkan dengan air dan
mudah menyerap cairan yang terjadi pada kelainan
dermatologik.
Dasar salep larut dalam air Kelompok ini
disebut juga “dasar salep tak berlemak” dan terdiri
dari konstituen larut air. Dasar salep jenis ini
memberikan banyak keuntungan seperti dasar salep
yang dapat dicuci dengan air dan tidak mengandung
bahan tak larut dalam air seperti parafin, lanolin
anhidrat atau malam. Dasar salep ini lebih tepat
disebut “gel” (lihat Gel).
Pemilihan dasar salep Pemilihan dasar salep
tergantung pada beberapa faktor seperti khasiat yang
diinginkan, sifat bahan obat yang dicampurkan,
ketersediaan hayati, stabilitas dan ketahanan sediaan
jadi. Dalam beberapa hal perlu menggunakan dasar
salep yang kurang ideal untuk mendapatkan stabilitas
yang diinginkan. Misalnya obat-obat yang cepat
terhidrolisis, lebih stabil dalam Dasar salep
hidrokarbon daripada dasar salep yang mengandung
air, meskipun obat tersebut bekerja lebih efektif
dalam dasar salep yang mengandung air.
TABLET
Tablets
Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan
obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan
metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai tablet
cetak dan tablet kempa.
Sebagian besar tablet dibuat dengan cara
pengempaan dan merupakan bentuk sediaan yang
paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat
dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau
granul menggunakan cetakan baja. Tablet dapat
dibuat dalam berbagai ukuran, bentuk dan penandaan
permukaan tergantung pada desain cetakan. Tablet
berbentuk kapsul umumnya disebut kaplet. Bolus
adalah tablet besar yang digunakan untuk obat
hewan, umumnya untuk hewan besar.
Tablet cetak dibuat dengan cara menekan massa
serbuk lembab dengan tekanan rendah ke dalam
lubang cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada
ikatan kristal yang terbentuk selama proses
pengeringan selanjutnya dan tidak tergantung pada
kekuatan tekanan yang diberikan.
Tablet triturat merupakan tablet cetak atau
kempa berbentuk kecil, umumnya silindris,
digunakan untuk memberikan jumlah terukur yang
tepat untuk peracikan obat. Jenis tablet ini sekarang
sudah jarang digunakan. Tablet hipodermik adalah
tablet cetak yang dibuat dari bahan yang mudah
melarut atau melarut sempurna dalam air, dulu
umumnya digunakan untuk membuat sediaan injeksi
hipodermik. Diberikan secara oral atau jika
diperlukan ketersediaan obat yang cepat seperti
halnya pada Tablet Nitrogliserin, diberikan secara
sublingual.
Tablet bukal digunakan dengan cara meletakkan
tablet di antara pipi dan gusi dan tablet sublingual
digunakan dengan cara meletakkan tablet di bawah
lidah, sehingga zat aktif diserap secara langsung
melalui mukosa mulut. Beberapa obat mudah diserap
dengan cara ini (seperti nitrogliserin dan hormon
steroid tertentu) dan mempunyai banyak keuntungan.
Tablet efervesen yang larut, dibuat dengan cara
dikempa; selain zat aktif, juga mengandung
campuran asam (asam sitrat, asam tartrat) dan
natrium bikarbonat, yang jika dilarutkan dalam air
akan menghasilkan karbon dioksida. Tablet
dilarutkan atau didispersikan dalam air sebelum
pemberian. Tablet efervesen harus disimpan dalam
wadah tertutup rapat atau kemasan tahan lembab,
pada etiket tertera tidak untuk langsung ditelan.
Tablet kunyah Tablet kunyah dimasudkan untuk
dikunyah, memberikan residu dengan rasa enak
dalam rongga mulut, mudah ditelan dan tidak
meninggalkan rasa pahit atau tidak enak. Jenis tablet
ini digunakan dalam formulasi tablet untuk anak,
terutama formulasi multivitamin, antasida dan
antibiotika tertentu. Tablet kunyah dibuat dengan
cara dikempa, umumnya menggunakan manitol,
sorbitol atau sukrosa sebagai bahan pengikat dan
bahan pengisi, mengandung bahan pewarna dan
bahan pengaroma untuk meningkatkan penampilan
dan rasa.
Tablet lepas-lambat Tablet lepas-lambat dibuat
sedemikian sehingga zat aktif akan tersedia selama
jangka waktu tertentu setelah obat diberikan. Istilah
efek-diperpanjang, efek-pengulangan dan lepas-
lambat telah digunakan untuk menyatakan kesediaan
tersebut. Tetapi, istilah lepas-lambat digunakan untuk
tujuan farmakope dan persyaratan pelepasan obat
dijelaskan dalam masing-masing monografi.
Tablet hisap (Lozenges) Tablet Hisap adalah
sediaan padat mengandung satu atau lebih bahan
obat, umumnya dengan bahan dasar beraroma dan
manis, yang dapat membuat tablet melarut atau
hancur perlahan dalam mulut. Tablet dibuat dengan
cara tuang (dengan bahan dasar gelatin dan atau
sukrosa yang dilelehkan atau sorbitol) atau dengan
cara kempa tablet menggunakan bahan dasar gula.
Tablet hisap tuang kadang-kadang disebut sebagai
pastiles, sedangkan tablet hisap kempa disebut
 - 63 -
sebagai troches. Tablet umumnya ditujukan untuk
mengobati iritasi lokal atau infeksi mulut atau
tenggorokan, tetapi dapat juga mengandung bahan
aktif yang ditujukan untuk absorbsi sistemik setelah
ditelan.
Pembuatan tablet cetak Tablet cetak dibuat dari
campuran bahan obat dan bahan pengisi, umumnya
mengandung laktosa dan serbuk sukrosa dalam
berbagai perbandingan. Massa serbuk dibasahi
dengan larutan yang mengandung etanol persentase
tinggi. Kadar etanol tergantung pada kelarutan zat
aktif dan bahan pengisi dalam sistem pelarut dan
derajat kekerasan tablet yang diinginkan. Massa
serbuk yang lembab ditekan ke dalam cetakan,
dikeluarkan dan dibiarkan kering. Tablet cetak agak
rapuh, sehingga harus hati-hati dalam pengemasan
dan pendistribusian.
Formulasi tablet kempa Pada umumnya tablet
kempa mengandung zat aktif dan bahan pengisi,
bahan pengikat, disintegran dan lubrikan, dapat juga
mengandung bahan warna dan lak (bahan warna yang
diadsorpsikan pada alumunium hidroksida yang tidak
larut) yang diizinkan, bahan pengaroma dan bahan
pemanis. Bahan pengisi ditambahkan jika jumlah zat
aktif sedikit atau sulit dikempa. Bahan pengisi tablet
yang umum adalah laktosa, pati, kalsium fosfat
dibasa dan selulosa mikrokristal. Tablet kunyah
sering mengandung sukrosa, manitol atau sorbitol
sebagai bahan pengisi. Jika kandungan zat aktif
kecil, sifat tablet secara keseluruhan ditentukan oleh
bahan pengisi yang besar jumlahnya. Karena masalah
ketersediaan hayati obat hidrofobik yang
kelarutannya dalam air kecil, maka digunakan bahan
pengisi yang larut dalam air.
Bahan pengikat memberikan daya adhesi pada
massa serbuk sewaktu granulasi dan pada tablet
kempa serta menambah daya kohesi yang telah ada
pada bahan pengisi. Zat pengikat dapat ditambahkan
dalam bentuk kering, tetapi lebih efektif jika
ditambahkan dalam larutan. Bahan pengikat yang
umum meliputi gom akasia, gelatin, sukrosa,
povidon, metilselulosa, karboksimetilselulosa dan
pasta pati terhidrolisis. Bahan pengikat kering yang
paling efektif adalah selulosa mikrokristal, yang
umumnya digunakan dalam membuat tablet kempa
langsung.
Disintegran membantu hancurnya tablet setelah
ditelan. Disintegran tablet yang paling banyak
digunakan adalah pati. Pati dan selulosa yang
termodifikasi secara kimia, asam alginat, selulosa
mikrokristal dan povidon sambung-silang juga dapat
digunakan. Campuran efervesen digunakan sebagai
disintegran dalam sistem tablet larut. Kandungan
disintegran, cara penambahan dan derajat kepadatan
berperan dalam efektivitas daya hancur tablet.
Lubrikan mengurangi gesekan selama proses
pengempaan tablet dan juga berguna untuk mencegah
massa tablet melekat pada cetakan. Senyawa asam
stearat dengan logam, asam stearat, minyak nabati
terhidrogenasi dan talkum digunakan sebagai
lubrikan. Pada umumnya lubrikan bersifat hidrofobik,
sehingga cenderung menurunkan kecepatan
disintegrasi dan disolusi tablet. Oleh karena itu kadar
lubrikan yang berlebihan harus dihindarkan.
Polietilen glikol dan beberapa garam lauril sulfat
digunakan sebagai lubrikan yang larut, tetapi lubrikan
seperti ini umumnya tidak memberikan sifat lubrikasi
yang optimal, dan diperlukan dengan kadar yang
lebih tinggi.
Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan
kemampuan mengalir serbuk, umumnya digunakan
dalam kempa langsung tanpa proses granulasi. Glidan
yang paling efektif adalah silika pirogenik koloidal.
Bahan pewarna dan lak yang diizinkan sering
ditambahkan pada formulasi tablet untuk menambah
nilai estetik atau untuk identitas produk. Kebanyakan
bahan pewarna peka terhadap cahaya dan warnanya
akan memudar jika terpapar cahaya.
Cara pembuatan Tablet dibuat dengan 3 cara
umum, yaitu granulasi basah, granulasi kering
(mesin rol atau mesin slag) dan kempa langsung.
Tujuan granulasi basah dan kering adalah untuk
meningkatkan aliran campuran dan atau kemampuan
kempa.
Granulasi kering dilakukan dengan cara menekan
massa serbuk pada tekanan tinggi sehingga menjadi
tablet besar yang tidak berbentuk baik, kemudian
digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan
ukuran partikel yang diinginkan. Keuntungan
granulasi kering adalah tidak diperlukan panas dan
kelembaban dalam proses granulasi. Granulasi kering
dapat juga dilakukan dengan meletakkan massa
serbuk diantara mesin rol yang dijalankan secara
hidrolik untuk menghasilkan massa padat yang tipis,
selanjutnya diayak atau digiling hingga diperoleh
granul dengan ukuran yang diinginkan.
Pembuatan tablet dengan kecepatan tinggi
memerlukan eksipien yang memungkinkan
pengempaan langsung tanpa tahap granulasi terlebih
dahulu. Eksipien ini terdiri dari zat berbentuk fisik
khusus seperti laktosa, sukrosa, dekstrosa, atau
selulosa yang mempunyai sifat aliran dan
kemampuan kempa yang diinginkan. Bahan pengisi
untuk kempa langsung yang paling banyak digunakan
adalah selulosa mikrokristal, laktosa anhidrat, laktosa
semprot-kering, sukrosa yang dapat dikempa dan
beberapa bentuk pati termodifikasi. Kempa langsung
menghindari banyak masalah yang timbul pada
granulasi basah dan granulasi kering. Walaupun
demikian sifat fisik masing-masing bahan pengisi
merupakan hal kritis, perubahan sedikit dapat
 - 64 -
mengubah sifat alir dan kempa sehingga menjadi
tidak sesuai untuk dikempa langsung.
Keadaan fisik mutu tablet yang kurang baik
diuraikan dalam Pertimbangan tentang Stabilitas
dalam Pemberian Obat <1351>.
Keragaman bobot dan keseragaman
kandungan Tablet harus memenuhi uji keragaman
bobot seperti yang tertera pada Keseragaman
Sediaan <911>, jika zat aktif merupakan bagian
terbesar dari tablet dan jika uji keragaman bobot
dianggap cukup mewakili keseragaman kandungan.
Keragaman bobot bukan merupakan indikasi yang
cukup dari keseragaman kandungan jika zat aktif
merupakan bagian kecil dari tablet atau jika tablet
bersalut gula. Oleh karena itu, umumnya farmakope
mensyaratkan bahwa tablet bersalut dan tablet yang
mengandung zat aktif 50 mg atau kurang, dan bobot
zat aktif lebih kecil dari 50% bobot sediaan, harus
memenuhi syarat uji keseragaman kandungan seperti
yang tertera pada Keseragaman Sediaan <911> yang
pengujiannya dilakukan pada tiap tablet.
Waktu hancur dan Disolusi Waktu hancur adalah
hal yang penting untuk tablet yang diberikan melalui
mulut, kecuali tablet yang harus dikunyah sebelum
ditelan dan beberapa jenis tablet lepas-lambat. Uji
waktu hancur tertera pada Uji Waktu Hancur <1251>
dan batas waktu hancur untuk berbagai jenis tablet
tertera pada masing-masing monografi.
Untuk obat yang kelarutan dalam air terbatas,
disolusi akan lebih berarti dari pada waktu hancur.
Uji disolusi seperti yang tertera pada Uji Disolusi
<1231> dipersyaratkan dalam sejumlah monografi
tablet. Dalam banyak hal, kecepatan disolusi dapat
dikorelasikan dengan ketersediaan hayati zat aktif.
Tetapi uji tersebut terutama berguna sebagai alat
untuk tapis pendahuluan formulasi dan sebagai
prosedur pengawasan mutu secara rutin.
Penyalutan Tablet disalut untuk berbagai alasan,
antara lain melindungi zat aktif dari udara,
kelembaban atau cahaya, menutupi rasa dan bau yang
tidak enak, membuat penampilan lebih baik dan
mengatur tempat pelepasan obat dalam saluran cerna.
Tablet salut biasa Umumnya tablet disalut
dengan gula dari suspensi dalam air mengandung
serbuk yang tidak larut seperti pati, kalsium karbonat,
talk atau titanium dioksida, yang disuspensikan
dengan gom akasia atau gelatin. Untuk tujuan
identifikasi dan nilai estetik, zat penyalut bagian luar
dapat diwarnai. Tablet yang sudah disalut, dilapisi
dengan larutan malam yang encer dalam pelarut
seperti kloroform atau campuran serbuk. Penyalut
tahan air berisi zat seperti syelak (shellac) atau
selulosa asetat ftalat dalam pelarut yang tidak
mengandung air sering digunakan sebelum tablet
gula. Jumlah penyalut yang berlebihan harus
dihindarkan. Kelemahan dari penyalutan dengan gula
antara lain waktu penyalutan lama, perlu penyalut
tahan air. Hal ini dapat memperlambat disolusi dan
memperbesar bobot tablet sehingga menyebabkan
penggunaan salut selaput lebih dapat diterima. Zat
penyalut selaput berisi zat yang larut atau terdispersi
dalam air seperti hidroksipropil metilselulosa,
metilselulosa, hidroksi-propilselulosa, natrium
karboksimetilselulosa, dan campuran selulosa asetat
ftalat dan polietilen glikol dalam pelarut yang tidak
mengandung air atau mengandung air. Penguapan
pelarut akan meninggalkan lapisan tipis yang
langsung melekat pada tablet sehingga bentuk aslinya
dapat dipertahankan, termasuk penandaan untuk
identifikasi.
Tablet salut-enterik Jika obat dapat rusak atau
inaktif karena cairan lambung atau dapat mengiritasi
mukosa lambung, diperlukan bahan penyalut enterik,
yang bertujuan untuk menunda pelepasan obat
sampai tablet telah melewati lambung. Istilah lepas-
tunda digunakan untuk tujuan farmakope dan
masing-masing monografi, meliputi pengujian dan
spesifikasi untuk pelepasan obat seperti yang tertera
pada Pelepasan Obat <961>.
VAKSIN
Vaccines
Vaksin adalah sediaan yang mengandung zat
antigenik yang mampu menimbulkan kekebalan aktif
dan khas pada manusia. Vaksin dibuat dari bakteria,
riketsia atau virus dan dapat berupa suspensi
organisme hidup atau fraksi-fraksinya atau toksoid.
Metode pembuatan bervariasi tergantung dari jenis
vaksin seperti yang tertera di bawah ini atau dalam
masing-masing monografi dan dirancang agar dapat
mempertahankan sifat antigenisitas yang sesuai,
membuat sediaan tidak berbahaya dan bebas dari
kontaminasi senyawa asing. Jika memungkinkan
pembuatan vaksin harus menggunakan lot benih yang
sudah ditetapkan dan untuk mendapatkan vaksin
yang baik, vaksin tidak boleh dibuat dari sub kultur
benih awal.
Pada waktu pembuatan dapat ditambahkan
penisilin pada setiap tahap pembuatan atau pada
produk akhir. Kecuali dinyatakan lain dalam
monografi, streptomisin tidak boleh digunakan dalam
pembuatan vaksin; penambahan ke dalam biakan sel
yang akan digunakan dalam produksi vaksin
diperkenankan, tetapi tidak boleh terdeteksi jika
biakan sel diinokulasi dengan virus.
Kemampuan menimbulkan imunitas vaksin dapat
ditingkatkan dengan penjerapan pada aluminium