Nama : Rifki Wahyu Hendarwan

NIM : 2109060004

Metabolisme karbohidrat

Glukosa adalah bentuk utama dari bagian gula yang ada dalam darah dan cairan tubuh lainnya.
Pencernaan karbohidrat makanan, seperti pati, sukrosa, dan laktosa menghasilkan monosakarida
glukosa, fruktosa dan galaktosa, yang masuk ke dalam aliran darah. Studi tentang sintesis
(Anabolisme) dan degradasi (Katabolisme) biomolekul secara biokimia disebut sebagai
metabolisme.
Anabolisme + Katabolisme = Metabolisme

(Sintesis) (Degradasi)

Karena glukosa adalah karbohidrat terpenting yang ada dalam jumlah fisiologis dalam tubuh dan
mudah diserap dari makanan, metabolisme karbohidrat menyelesaikannya sendiri untuk mempelajari
metabolisme glukosa dan turunan utamanya. Monosakarida galaktosa dan fruktosa diubah menjadi
glukosa di hati. Semua monosakarida sepenuhnya diserap di usus kecil.
Glukosa dalam darah yang bersirkulasi dan cairan jaringan diambil oleh semua sel tubuh dan
digunakan untuk produksi energi. Biasanya metabolisme karbohidrat memasok lebih dari setengah
kebutuhan energi tubuh. Faktanya otak sangat bergantung pada metabolisme karbohidrat sebagai
sumber energi dan dengan cepat berhenti berfungsi dengan baik ketika kadar glukosa darah turun
jauh di bawah normal.
Fungsi utama karbohidrat dalam metabolisme adalah sebagai bahan bakar dan dioksidasi untuk
menyediakan energi untuk proses metabolisme lainnya. Zat antara metabolisme digunakan untuk
berbagai reaksi biosintetik. Untuk tujuan ini, karbohidrat digunakan oleh sel terutama dalam bentuk
glukosa. Sebagian besar glukosa makanan diubah menjadi glikogen untuk disimpan di hati. Glukosa
didegradasi dalam sel melalui serangkaian zat antara terfosforilasi terutama melalui dua jalur
metabolisme.
1. Glikolisis
2. Siklus Asam

GLIKOLISIS:

Oksidasi glukosa menjadi piruvat disebut glikolisis. Ini pertama kali dijelaskan oleh Embden-
Meyerhof dan Parnas. Oleh karena itu juga disebut sebagai jalur Embden-Meyerh . Glikolisis
terjadi hampir di semua jaringan. Eritrosit dan jaringan saraf memperoleh energi terutama dari
glikolisis. Jalur ini unik karena dapat berlangsung baik dalam kondisi aerobik (adanya O2 )dan
anaerobik (ketidakadaan O2). Semua enzim glikolisis ditemukan di ekstra mitokondria fraksi larut
sel, sitosol.
Persamaan keseluruhan untuk glikolisis dari glukosa menjadi laktat adalah sebagai berikut:

Reaksi jalur glikolitik:

Serangkaian reaksi jalur glikolitik yang mendegradasi glukosa menjadi piruvat ditunjukkan di
bawah ini. Urutan reaksi yang terjadi dalam glikolisis dapat dipertimbangkan dalam empat tahap.
Tahap I: Ini adalah tahap persiapan. Sebelum molekul glukosa dapat dipecah, molekul glukosa
yang agak asimetris diubah menjadi bentuk yang hampir simetris, fruktosa 1, 6-difosfat dengan
menyumbangkan dua gugus fosfat dari ATP.
1. Pengambilan glukosa oleh sel dan fosforilasinya: Glukosa permeabel secara bebas ke sel-sel
hati, mukosa usus dan tubulus ginjal di mana glukosa diambil melalui transpor 'aktif'. Di jaringan
lain insulin memfasilitasi pengambilan glukosa. Glukosa difosforilasi untuk membentuk
glukosa 6-fosfat. Enzim yang terlibat dalam reaksi ini adalah glukokinase atau heksokinase.
Reaksi ini tidak dapat diubah.

2. Konversi glukosa 6-fosfat menjadi fruktosa 6-fosfat: Glukosa 6-fosfat diubah menjadi fruktosa
6-fosfat oleh enzim fosfogluko isomerase.

3. Konversi fruktosa 6-fosfat menjadi fruktosa 1, 6 difosfat: Fruktosa 6-fosfat difosforilasi

secara ireversibel pada posisi 1 yang dikatalisis oleh enzim fosfofruktokinase untuk
menghasilkan fruktosa1, 6-difosfat.
Tahap II:

4. Pemisahan aktual fruktosa 1, 6 difosfat: Fruktosa 1, 6 difosfat dipecah oleh enzim aldolase
menjadi dua molekul triosa fosfat, sebuah aldotriosa-gliseraldehida 3-fosfat dan satu ketotriosa -
dihidroksi aseton fosfat. Reaksinya reversibel. Tidak ada pengeluaran energi atau pembentukan
ATP.

5. Interkonversi triosa fosfat: Kedua fosfat triosa dapat saling dipertukarkan.

Tahap III: Ini adalah tahap menghasilkan energi. Reaksi jenis ini di mana gugus aldehida
dioksidasi menjadi asam disertai dengan pembebasan sejumlah besar energi yang berpotensi
berguna.
6. Oksidasi gliseraldehida 3-fosfat menjadi 1, 3-bifosfogliserat: Glikolisis berlangsung dengan
oksidasi gliseraldehida 3-fosfat untuk membentuk 1, 3−bifosfogliserat. Reaksi dikatalisis oleh
enzim gliseraldehida 3-fosfat dehidrogenas.

7. Konversi 1, 3- bifosfogliserat menjadi 3-fosfogliserat: Reaksi dikatalisis oleh enzim

fosfogliserat kinase. Ikatan fosfat berenergi tinggi pada posisi-1 ditransfer ke ADP untuk
membentuk molekul ATP.
Tahap IV: Ini adalah pemulihan gugus fosfat dari 3-fosfogliserat. Dua molekul 3-fosfogliserat,
produk akhir dari tahap sebelumnya, masih mempertahankan gugus fosfat, awalnya berasal dari
ATP pada Tahap I.
8. Konversi 3-fosfogliserat menjadi 2-fosfogliserat: 3-fosfogliserat dibentuk oleh reaksi di atas
diubah menjadi 2-fosfogliserat, dikatalisis oleh enzim fosfogliserat mutase.

9. Konversi 2-fosfogliserat menjadi fosfoenol piruvat: Reaksi dikatalisis oleh enzim enolase,
enzim memerlukan keberadaan ion Mg2+ atau Mn2+ untuk aktivitas.

10. Konversi fosfoenol piruvat menjadi piruvat: Fosfoenol piruvat diubah menjadi piruvat,
reaksi dikatalisis oleh enzim piruvat kinase. Gugus fosfat berenergi tinggi dari fosfoenol piruvat
langsung ditransfer ke ADP, menghasilkan ATP. Reaksinya ireversibel.

UNIT – II: Metabolisme karbohidrat

Ringkasan glikolisis:

Selama glikolisis NAD+direduksi menjadi NADH. Pada saat yang sama, gliseraldehida 3-
fosfat dioksidasi menjadi 1, 3-bifosfogliserat. Untuk melestarikan koenzim NAD+, NADH
harus dioksidasi ulang. Dalam kondisi anaerobik ini dilakukan ketika asam piruvat diubah
 menjadi asam laktat. Dengan adanya oksigen, NADH dapat dioksidasi menjadi NAD+ dengan
bantuan enzim respirasi.
Fase anaerobik:

Tanpa O2, reoksidasi NADH pada tahap gliseraldehida 3-fosfat dehidrogenase tidak dapat
berlangsung dalam rantai pernapasan. Tetapi sel memiliki koenzim yang terbatas. Oleh
karena itu untuk melanjutkan glikolisis NADH harus dioksidasi ulang menjadi NAD+. Hal ini
dicapai dengan reoksidasi NADH dengan konversi piruvat menjadi laktat (tanpa
menghasilkan ATP).

Perlu dicatat bahwa dalam reaksi yang dikatalisis oleh gliseraldehida 3-fosfat dehidrogenase,
oleh karena itu, tidak ada ATP yang dihasilkan.
. Pada fase anaerobik oksidasi satu molekul glukosa menghasilkan 4 - 2 =
2 ATP Energi yang dihasilkan per oksidasi molekul glukosa:
Selama glikolisis, molekul ATP digunakan dan dibentuk dalam reaksi berikut (fase aerobik).
 Reaksi Katalis ATP ATP yang
menggun terbentuk
akan

Tahap I: 1

1. Glukokinase (untuk fosforilasi)

1

2. Fosfofruktokinase I (untuk fosforilasi)

Tahap II: 6

3. Gliseraldehid 3-fosfat dehidrogenase

(oksidasi 2 NADH dalam rantai pernapasan)

2

4. Fosfogliserat kinase ( fosforilasi tingkat

substrat)

Tahap IV: 2

5. Piruvat kinase (fosforilasi tingkat substrat)

Total 2 10

Keuntungan bersih 08

Dr. Sumanta Mondal _ Catatan Kuliah _ BIOKIMIA (BP 203T)_B.Pharm-II Sem

5
GITAM (Dianggap sebagai Universitas ) E-mail: logonchemistry@gmail.com

UNIT – II: Metabolisme karbohidrat

GITAM Diagram skema jalur glikolitik:

UNIT – II: Metabolisme karbohidrat

SIKLUS ASAM TRIKARBOKSILIC (SIKLUS TCA)

Siklus ini merupakan fase aerobik metabolisme karbohidrat dan mengikuti jalur anaerobik dari
tahap piruvat dan disebut sebagai siklus asam sitrat atau siklus TCA.
siklus asam sitrat berasal dari asam sitrat yang terbentuk pada langkah pertama dari siklus ini.
Kerbs " setelah HA Krebs, seorang ahli biokimia Inggris yang mengerjakannya. sebelum Dalam
kondisi aerobik, piruvat didekarboksilasi secara oksidatif menjadi asetil koenzim A (asetat aktif)
 memasuki siklus asam sitrat. Ini terjadi dalam matriks mitokondria dan membentuk hubungan
antara glikolisis dan siklus TCA.
Reaksi ini dikatalisis oleh kompleks multienzim yang dikenal sebagai kompleks piruvat
dehidrogenase. Diagram Skema Siklus Krebs

Dr. Sumanta Mondal _ Catatan Kuliah _ BIOKIMIA (BP 203T)_B.Pharm-II Sem

7
GITAM (Dianggap Universitas) E-mail: logonchemistry@gmail.com

UNIT – II: Metabolisme

Karbohidrat Reaksi siklus asam sitrat: Ada delapan langkah dalam siklus dan reaksinya adalah
sebagai berikut. 1. Pembentukan sitrat: Reaksi pertama dari siklus ini adalah kondensasi asetil
KoA dengan oksaloasetat untuk membentuk sitrat, dikatalisis oleh sitrat sintase. Ini adalah reaksi
yang tidak dapat diubah.
2. Pembentukan isositrat melalui cis aconitate: Enzim aconitase mengkatalisis
transformasi reversibel sitrat menjadi isositrat, melalui pembentukan perantara cis aconitate.

3. Oksidasi isositrat menjadi -ketoglutarat dan CO 2: Pada tahap selanjutnya, isositrat

dehidrogenase mengkatalisis dekarboksilasi oksidatif isositrat untuk membentuk -
ketoglutarat.

4. Oksidasi -keto glutarat menjadi suksinil KoA dan CO 2: Langkah selanjutnya

adalah dekarboksilasi oksidatif lainnya, di mana a-ketoglutarat diubah menjadi suksinil KoA dan
CO2 oleh aksi ketoglutarat dehidrogenase . Reaksinya ireversibel.

5. Konversi suksinil KoA menjadi suksinat: Produk dari langkah sebelumnya,

suksinil KoA diubah menjadi suksinat untuk melanjutkan siklus. GTP terbentuk pada langkah ini
(fosforilasi tingkat substrat) dan enzim yang mengkatalisis reaksi reversibel ini disebut suksinil
KoA sintetase atau suksinat tiokinase.

6. Oksidasi suksinat menjadi fumarat: Suksinat yang terbentuk dari suksinil KoA dioksidasi
menjadi fumarat oleh enzim suksinat dehidrogenase.

7. Hidrasi fumarat menjadi malat: Hidrasi reversibel dari fumarat menjadi malat dikatalisis
oleh fumarase.

8. Oksidasi malat menjadi oksaloasetat: Reaksi terakhir dari siklus asam sitrat adalah, NAD
terkait malat dehidrogenase yang mengkatalisis oksidasi malat menjadi oksaloasetat.
 Hasil energi dari siklus TCA: Jika satu molekul substrat dioksidasi melalui NADH dalam rantai
transpor elektron, tiga molekul ATP akan terbentuk dan melalui FADH2, dua molekul ATP
akan dihasilkan. Karena satu molekul glukosa menghasilkan dua molekul piruvat melalui
glikolisis, zat antara dari siklus asam sitrat juga menghasilkan dua molekul.

GITAM Vitamin memainkan peran kunci dalam siklus asam sitrat:

Empat vitamin B penting dalam siklus asam sitrat dan oleh karena itu dalam metabolisme yang
menghasilkan energi: 1. Riboflavin, dalam bentuk flavin adenine dinucleotide (FAD), suatu
kofaktor dalam kompleks -ketoglutarat dehidrogenase dan dalam suksinat dehidrogenase.
2. Niasin, dalam bentuk nikotinamida adenin dinukleotida (NAD), koenzim untuk tiga
dehidrogenase dalam siklus - isositrat dehidrogenase, -ketoglutarat dehidrogenase dan malat
dehidrogenase. 3. Tiamin (vitamin B1), sebagai tiamin difosfat, koenzim untuk dekarboksilasi
dalam reaksi -ketoglutarat dehidrogenase.
4. Asam pantotenat, sebagai bagian dari koenzim A, kofaktor yang melekat pada residu asam
karboksilat 'aktif' seperti asetil-KoA dan suksinil-KoA.
Siklus Asam Sitrat Mengambil Bagian dalam Sintesis Asam Lemak: Asetil-KoA, dibentuk
dari piruvat oleh aksi piruvat dehidrogenase, adalah blok bangunan utama untuk sintesis
asam lemak rantai panjang pada nonruminansia. (Pada ruminansia, asetil-KoA diturunkan
langsung dari asetat.) Piruvat dehidrogenase adalah enzim mitokondria dan sintesis asam
lemak adalah jalur sitosol, tetapi membran mitokondria tidak permeabel terhadap asetil-KoA.
Asetil-KoA tersedia di sitosol dari sitrat yang disintesis di mitokondria, diangkut ke sitosol
dan dipecah dalam reaksi yang dikatalisis oleh ATP-sitrat liase.

Jalur shunt HMP

glikolisis dan siklus asam sitrat adalah jalur umum dimana jaringan hewan mengoksidasi glukosa
menjadi CO2dan H2Odenganpembebasan energi dalam bentuk ATP, sejumlah jalur alternatif juga
ditemukan. Yang paling penting adalah Jalur Shunt Heksosa Monofosfat (HMP shunt). Jalur
terjadi di bagian ekstra mitokondria yang larut dari sel.
Memiliki dua fungsi utama:

I. Pembentukan NADPH untuk sintesis asam lemak dan steroid

II. Sintesis ribosa untuk pembentukan nukleotida dan asam nukleat.

Perbedaan mendasar antara NADPH dan NADH (reduced nicotinamide adenine dinucleotide)
 adalah bahwa NADH dioksidasi oleh rantai pernapasan untuk menghasilkan ATP sedangkan
NADPH berfungsi sebagai donor hidrogen dan elektron dalam biosintesis reduktif, misalnya
dalam biosintesis asam lemak dan steroid.
Glukosa , fruktosa dan galaktosa adalah heksosa utama yang diserap dari saluran pencernaan,
terutama berasal dari makanan pati, sukrosa dan laktosa masing-masing. Fruktosa dan
galaktosa diubah menjadi glukosa, terutama di hati.
Persamaan keseluruhan dari jalur heksosa fosfat adalah

dan hasil akhirnya adalah produksi NADPH, reduktor untuk reaksi biosintesis dan ribosa 5-fosfat,
prekursor untuk sintesis nukleotida.
Reaksi oksidatif dari jalur heksosa mono-fosfat:

Langkah 1:

Glukosa 6-fosfat dengan adanya NADP+dan enzim glukosa 6-fosfat dehidrogenase, membentuk 6-
fosfo -laktonglukono-. Molekul pertama NADPH+diproduksi dalam langkah ini.

Langkah 2:

The 6-phospho glucono - -lakton. tidak stabil dan ester secara spontan terhidrolisis menjadi 6-
fosfoglukonatEnzim yang mengkatalisis reaksi tersebut adalah laktonase.

Langkah 3:

6-fosfo glukonat selanjutnya mengalami dehidrogenasi dan dekarboksilasi oleh 6-fosfoglukonat

dehidrogenase untuk membentuk ketopentosa, D-ribulose 5-fosfat. Reaksi ini menghasilkan molekul
kedua NADPH.
Langkah 4:
Enzim fosfopentosa isomerase mengubah ribulosa 5-fosfat menjadi isomer aldosanya, D-ribosa 5-
fosfat.

Catatan Oleh

Defisiensi genetik glukosa 6-fosfat dehidrogenase, enzim pertama dari jalur pentosa fosfat,
merupakan penyebab utama hemolisis sel darah merah, mengakibatkan anemia hemolitik
dan asam glukuronat disintesis dari glukosa melalui asam uronat, jalursignifikansi untuk
ekskresi metabolit dan bahan kimia asing (xenobiotik) sebagai glukuronida.

GLUCONEOGENESIS
Sintesis glukosa dari prekursor non-karbohidrat dikenal sebagai glukoneogenesis. .
Tempat utama glukoneogenesis adalah hati Biasanya terjadi ketika karbohidrat
dalam makanan tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan dalam tubuh, dengan
asupan makanan kaya protein dan pada saat kelaparan, ketika protein jaringan
dipecah menjadi asam amino.
Prekursor Substrat untuk Glukoneogenesis:

glukoneogenik adalah molekul yang dapat digunakan untuk menghasilkan sintesis bersih glukosa.
Mereka termasuk zat antara glikolisis dan siklus asam sitrat. Gliserol, laktat, dan asam -keto yang
diperoleh dari deaminasi asam amino glukogenik adalah prekursor glukoneogenik yang paling
penting.
1. Gliserol: Gliserol dilepaskan selama hidrolisis triasilgliserol di jaringan adiposa dan di hati.
Gliserol difosforilasi oleh gliserol kinase menjadi gliserol fosfat, yang dioksidasi oleh gliserol
fosfat dehidrogenase menjadi dihidroksiaseton fosfat sebagai perantara glikolisis.
2. Laktat: Ini dilepaskan ke dalam darah dengan melatih otot rangka, dan oleh sel-sel yang
kekurangan mitokondria, seperti sel darah merah. Dalam siklus Cori, glukosa diubah dengan
melatih otot menjadi laktat, yang berdifusi ke dalam darah. Laktat ini diambil oleh hati dan
diubah kembali menjadi glukosa, yang berdifusi ke dalam sirkulasi.
3. Asam amino: Asam amino yang berasal dari hidrolisis protein jaringan merupakan sumber utama
glukosa selama puasa.
Glukoneogenesis dan glikolisis:

Glukoneogenesis dan glikolisis berlawanan dengan jalur metabolisme dan berbagi sejumlah enzim.
Dalam glikolisis, glukosa diubah menjadi piruvat dan dalam glukoneogenesis piruvat diubah
menjadi glukosa. Namun glukoneogenesis bukanlah pembalikan yang tepat dari glikolisis.
GITAM Pada dasarnya ada tiga langkah ireversibel dalam glikolisis yaitu

Dalam glukoneogenesis, ketiga reaksi ini dilewati atau diganti dengan yang berikut.

1. The pembentukan fosfoenol piruvat dimulai dengan karboksilasi piruvat dengan

mengorbankan ATP untuk membentuk oksalo asetat.

Oksalo asetat diubah menjadi fosfoenolpiruvat melalui fosforilasi dengan GTP, disertai
dengan dekarboksilasi.

2. Fruktosa 6-fosfat dibentuk dari fruktosa 1, 6-difosfat melalui hidrolisis dan enzim fruktosa 1,
6 difosfatase mengkatalisis reaksi ini.
 3. Glukosa dibentuk oleh hidrolisis glukosa 6-fosfat yang dikatalisis oleh glukosa 6-
fosfatase.

Glukoneogenesis asam amino:

Asam amino yang dapat diubah menjadi glukosa disebut asam amino glukogenik. Sebagian besar
asam amino glukogenik diubah menjadi zat antara siklus asam sitrat baik melalui transaminasi
atau deaminasi. Propionat Glukoneogenesis Propionat:
adalah sumber utama glukosa pada ruminansia, dan memasuki jalur glukoneogenik utama
melalui siklus asam sitrat setelah diubah menjadi suksinil KoA.

Glukoneogenesis Gliserol:

Pada Saat gliserol kelaparan juga dapat mengalami glukoneogenesis. Ketika trigliserida dihidrolisis
di jaringan adiposa, gliserol dilepaskan. Metabolisme gliserol lebih lanjut tidak terjadi di jaringan
adiposa karena kurangnya gliserol kinase yang diperlukan untuk memfosforilasinya. Sebaliknya,
gliserol lolos ke hati di mana ia difosforilasi menjadi gliserol 3-fosfat oleh enzim gliserol kinase.

Jalur ini menghubungkan tahap triosa fosfat dari glikolisis, karena gliserol 3-fosfat dioksidasi
menjadi dihidroksi aseton fosfat dengan adanya NAD+ dan gliserol 3-fosfat dehidrogenase.
Dihidroksi aseton fosfat ini memasuki jalur glukoneogenesis dan diubah menjadi glukosa. Hati dan
ginjal dapat mengubah gliserol menjadi glukosa darah dengan memanfaatkan enzim-enzim di atas.

Glukoneogenesis asam laktat (siklus Cori):

Metabolisme Hati dan otot rangka menunjukkan kerja sama metabolisme khusus sejauh menyangkut
karbohidrat melalui siklus konversi yang dikenal sebagai siklus Cori.
siklus ini glikogen hati dapat diubah menjadi glikogen otot dan sebaliknya dan bahan baku utama
dari siklus ini adalah laktat yang dihasilkan oleh otot rangka yang aktif.
Pada saat kerja otot yang berat atau latihan yang berat, suplai O2pada otot yang aktif tetapi otot tetap
berkontraksi secara maksimal. Oleh karena itu, glikogen yang disimpan di otot diubah menjadi asam
laktat oleh glikogenolisis diikuti oleh glikolisis anaerobik dan dengan demikian laktat terakumulasi
di otot. Jaringan otot kekurangan enzim glukosa 6-fosfatase sehingga tidak mampu mensintesis
glukosa dari asam laktat dan konversi hanya terjadi di hati.
Laktat berdifusi keluar dari otot dan masuk ke hati melalui darah. Di hati laktat dioksidasi menjadi
piruvat yang mengalami proses glukoneogenesis sehingga terjadi resintesis glukosa. Glikogen dapat
sekali lagi diubah menjadi glukosa (glikogenolisis) dan dapat didaur ulang ke otot melalui darah.
Proses glukoneogenesis melengkapi siklus dengan mengubah glukosa sekali lagi menjadi glikogen
otot.

DIABETES MELLITUS

mellitus merupakan gangguan metabolisme karbohidrat yang penting. Namun, metabolisme lemak
dan protein juga terpengaruh pada kondisi diabetes. Diabetes berarti ekskresi volume urin yang
berlebihan dan mellitus berarti manis. Jadi kata diabetes mellitus mengacu pada ekskresi kronis
sejumlah besar urin yang mengandung glukosa.
mellitus , yang disebabkan oleh defisiensi sekresi atau kerja insulin, adalah penyakit yang relatif
umum. Insulin adalah hormon endokrin yang disekresikan oleh sel-sel pulau Langerhans pankreas.
Kelainan metabolisme glukosa merupakan indikasi diabetes atau kecenderungan kondisi tersebut.
Diabetes mellitus sebenarnya adalah sekelompok penyakit di mana aktivitas pengaturan insulin
rusak.
Ada dua kelas klinis utama penyakit ini:

1. Diabetes melitus tipe-I atau insulin dependent (IDDM), penyakit ini dimulai sejak awal kehidupan
dan dengan cepat menjadi parah.
2. Diabetes melitus tipe - II atau non-insulin dependent diabetes (NIDDM), penyakit ini lambat
berkembang, lebih ringan dan sering tidak dikenali.
Tipe satu membutuhkan terapi insulin dan kontrol seumur hidup yang hati-hati terhadap
keseimbangan antara asupan glukosa dan dosis insulin. Produksi insulin yang menurun atau rusak
ditandai dengan gejala-gejala berikut.
I. Penurunan permeabilitas membran sel terhadap glukosa sehingga terjadi penimbunan glukosa
dalam darah. Kondisi ini dikenal sebagai hiperglikemia. Konsentrasi glukosa meningkat hingga 500
mg/100 ml darah.
II. Poliuria: Ini berarti ekskresi peningkatan jumlah urin. Ini untuk mengeluarkan jumlah tambahan
glukosa dalam urin (glukosuria).

Polidipsia: Rasa haus yang berlebihan yang menyebabkan peningkatan konsumsi air. Kondisi ini
dikenal sebagai polidipsia. Hal ini untuk menggantikan volume air yang dikeluarkan akibat poliuria.
IV. Polifagia: Nafsu makan yang berlebihan menyebabkan polifagia dan peningkatan asupan
makanan. Ini untuk menggantikan nutrisi yang hilang. Penderita diabetes memiliki nafsu makan
yang rakus, tetapi meskipun makan berlebihan, mereka kehilangan berat badan dan menjadi kurus
dan kurus.
V. Karena glukosa tidak cukup untuk produksi energi, terjadi peningkatan mobilisasi lemak dari
jaringan adiposa. Tetapi metabolisme lemak tidak lengkap sehingga menghasilkan sejumlah besar
produk perantara metabolisme lemak yaitu badan keton (misalnya asetoasetat dan -hidroksibutarat).
Kondisi ini dikenal sebagai 'ketosis' dan kelebihan badan keton menyebabkan asidosis parah, yang
akhirnya mengakibatkan 'koma'.
VI. Penimbunan lipid pada dinding pembuluh darah mengakibatkan “aterosklerosis”.

Pengukuran biokimia pada darah dan urin sangat penting dalam diagnosis dan pengobatan diabetes,
yang menyebabkan perubahan besar dalam metabolisme. Kriteria diagnostik sensitif disediakan oleh
tes toleransi glukosa (GTT).
Klasifikasi obat antidiabetes: Obat antidiabetes dapat diklasifikasikan menjadi dua
kategori:
1. Suntikan insulin: Banyak digunakan pada kasus diabetes yang serius.
2. Agen hipoglikemik oral: Agen ini adalah kelompok obat yang dapat dikonsumsi secara tunggal
atau kombinasi untuk menurunkan glukosa darah pada diabetes tipe 2. Diabetes tipe 2 dapat
disebabkan oleh peningkatan resistensi perifer terhadap insulin atau penurunan sekresi insulin.
Hipoglikemik oral harus digunakan bersamaan dengan perubahan pola makan dan gaya hidup untuk
mencapai kontrol glikemik yang baik dan merupakan kebiasaan untuk memantau perubahan tersebut
selama tiga bulan sebelum mempertimbangkan pengobatan.

Agen hipoglikemik oral biasanya tidak digunakan pada diabetes tipe 1, tetapi metformin dapat
digunakan pada penderita diabetes tipe 1 yang kelebihan berat badan.
Kelompok hipoglikemik oral berikut saat ini tersedia:

Turunan biguanida: Metformin; Turunan sulfonilurea: glimepiride;

Regulator glukosapostprandial : Repaglinide dan Nateglinide; Turunan thiazolidinediones:

Pioglitazone dan Rosiglitazone dan Acarbose: yang bekerja dengan menghambat alpha
glukosidase usus, yang menunda penyerapan dan pencernaan sukrosa dan pati.

Glucose Tolerance Test (GTT) atau Oral Tes Toleransi Glukosa (TTGO)

Tes Toleransi Glukosa dalam praktik medis adalah pemberian glukosa untuk menentukan seberapa
cepat glukosa dibersihkan dari darah. Tes ini biasanya digunakan untuk menguji diabetes, resistensi
insulin, dan terkadang hipoglikemia reaktif. Glukosa paling sering diberikan secara oral sehingga
secara teknis disebut sebagai tes toleransi glukosa oral (TTGO).
Persiapan dan perhatian

Pasien diinstruksikan untuk tidak membatasi asupan karbohidrat dalam beberapa hari atau minggu
sebelum tes. Tes tidak boleh dilakukan selama sakit, karena hasilnya mungkin tidak mencerminkan
metabolisme glukosa pasien saat sehat. Dosis dewasa penuh tidak boleh diberikan kepada orang
dengan berat kurang dari 43 kg (94 lb).
Prosedur TTGO
Pasien seharusnya berpuasa selama 8-14 jam sebelumnya (air diperbolehkan). Kemudian pasien
diberi minum larutan glukosa sekitar 1,75 gram per kilogram berat badan, hingga dosis maksimal 75
gram. Itu harus diminum dalam waktu 5 menit.
Darah diambil pada interval untuk pengukuran glukosa (gula darah), interval dan jumlah sampel
bervariasi sesuai dengan tujuan tes.
glikosuria ginjal (gula diekskresikan dalam urin meskipun kadar normal dalam darah) dicurigai,
sampel urin juga dapat dikumpulkan untuk pengujian bersama dengan tes darah puasa dan 2 jam

Interpretasi hasil TTGO

Glukosa plasma puasa harus di bawah 6,1 mmol /l (110 mg/dl). Kadar puasa antara 6,1 dan 7,0
mmol/l (110 dan 126 mg/dl) adalah batas ("gangguan glikemia puasa"), dan kadar puasa berulang
kali pada atau di atas 7,0 mmol/l (126 mg/dl) adalah diagnostik diabetes.
Kadar glukosa 2 jam harus di bawah 7,8 mmol/l (140 mg/dl). Tingkat antara ini dan 11,1 mmol/l
(200 mg/dl) menunjukkan, "Gangguan Toleransi Glukosa." Kadar glukosa di atas 11,1 mmol/l (200
mg/dl) pada 2 jam menegaskan diagnosis diabetes.

Regulasi glukoneogenesis terutama ditentukan oleh tingkat glukagon, dan oleh ketersediaan substrat
glukoneogenik.
A. Glukagon

Hormon pulau pankreas ini merangsang glukoneogenesis melalui tiga mekanisme.

Glukagon Perubahan efektor alosterik: menurunkan tingkat fruktosa 2, 6-bifosfat, menghasilkan

aktivasi fruktosa 1, 6-bisfosfatase dan penghambatan fosfofruktokinase, sehingga mendukung
glukoneogenesis daripada glikolisis.
Modifikasi kovalen aktivitas enzim: Glukagon, melalui peningkatan level AMP siklik (cAMP) dan
protein kinase yang bergantung pada cAMP , merangsang konversi piruvat kinase menjadi bentuk
tidak aktif (terfosforilasi). Ini menurunkan konversi PEP menjadi piruvat, yang memiliki efek
mengalihkan PEP ke sintesis glukosa.
Induksi sintesis enzim: Glukagon meningkatkan transkripsi PEP karboksikinase , sehingga
meningkatkan ketersediaan aktivitas enzim ini karena tingkat substratnya meningkat selama puasa.
[Catatan oleh: Insulin menyebabkan penurunan transkripsi mRNA untuk enzim ini.]

B. Ketersediaan substrat

Ketersediaan prekursor glukoneogenik, terutama asam amino glukogenik, secara signifikan

mempengaruhi laju sintesis glukosa hati. Penurunan kadar insulin mendukung mobilisasi asam
amino dari protein otot dan menyediakan kerangka karbon untuk glukoneogenesis.
C. Aktivasi alosterik oleh asetil KoA

Aktivasi alosterik piruvat karboksilase oleh asetil KoA terjadi selama puasa. Akibat lipolisis
berlebihan di jaringan adiposa, hati dibanjiri asam lemak. Laju pembentukan asetil KoA oleh -
oksidasi asam lemak ini melebihi kapasitas hati untuk mengoksidasinya menjadi CO2H2O
.danAkibatnya, asetil KoA terakumulasi dan menyebabkan aktivasi piruvat karboksilase.
[Catatan: Asetil KoA menghambat piruvat dehidrogenase. Dengan demikian, senyawa tunggal
ini dapat mengalihkan piruvat ke arah glukoneogenesis dan menjauhi siklus TCA]
D. Penghambatan alosterik oleh AMP

Fruktosa 1, 6-bisfosfatase dihambat oleh AMP—senyawa yang mengaktifkan fosfofruktokinase.

Peningkatan AMP dengan demikian merangsang jalur yang mengoksidasi nutrisi untuk
menyediakan energi bagi sel.
[Catatan: ATP dan NADH, diproduksi dalam jumlah besar selama puasa melalui jalur katabolik,
seperti oksidasi asam lemak, diperlukan untuk glukoneogenesis. Oksidasi asam lemak juga
menyediakan asetil KoA yang secara alosterik mengaktifkan piruvat karboksilase]
Regulasi glukoneogenesis akan bertentangan langsung dengan regulasi glikolisis. Secara
umum, efektor negatif glikolisis adalah efektor positif glukoneogenesis. Regulasi aktivitas PFK-1
dan Fruktosa 1, 6-bisphosphatase merupakan tempat yang paling signifikan untuk mengontrol
fluks terhadap glukosa

Oksidasi metabolisme karbohidrat atau sintesis glukosa. Seperti dijelaskan dalam kontrol
glikolisis, ini terutama dikendalikan oleh fruktosa-2, 6-bifosfat, Fruktosa 2, 6-bisfosfatase yang
merupakan efektor alosterik negatif yang kuat dari Fruktosa 1, 6-bisfosfatase .
Kadar Fruktosa 2, 6-bisfosfatase akan menurun pada hepatosit sebagai respons terhadap
stimulasi glukagon maupun stimulasi oleh katekolamin. Masing-masing sinyal ini ditimbulkan
melalui aktivasi cAMP-dependent protein kinase (PKA). Salah satu substrat untuk PKA adalah
PFK-2, enzim bifungsional yang bertanggung jawab untuk sintesis dan hidrolisis F2, 6BP. Ketika
PFK-2 difosforilasi oleh PKA, ia bertindak sebagai fosfatase yang mengarah pada defosforilasi
Fruktosa 2, 6-bisfosfatase dengan peningkatan bersamaan dalam Fruktosa 1, 6-bisfosfatase dan
penurunan aktivitas PFK-1. Kedua, Fruktosa 1, 6-
bifosfatase diatur oleh rasio ATP/ADP. Ketika ini tinggi, glukoneogenesis dapat berlangsung
secara maksimal.
 Regulasi glikolisis dan glukoneogenesis oleh fruktosa 2, 6-bifosfat (F2, 6BP). Tempat utama untuk
regulasi glikolisis dan glukoneogenesis adalah reaksi yang dikatalisis fosfofruktokinase-1 (PFK-1)
dan fruktosa-1, 6-bifosfatase (F-1, 6-BPase). PFK-2 adalah aktivitas kinase dan F-2, 6-BPase
adalah aktivitas fosfatase dari enzim pengatur bi-fungsional, fosfofruktokinase-2/fruktosa-2, 6-
bifosfatase. PKA adalah protein kinase yang bergantung pada cAMP yang memfosforilasi
PFK-2/F-2, 6-BPase yang mengaktifkan aktivitas fosfatase. (+ ve) dan (- ve) masing-masing
mengacu pada kegiatan positif dan negatif.

METABOLISME GLIKOGEN

Glikogen adalah polimer bercabang dari -D-glukosa.

Simpanan utama glikogen dalam tubuh ditemukan di otot rangka dan hati, meskipun sebagian besar
sel lain menyimpan sejumlah kecil glikogen untuk digunakan sendiri.
glikogen otot adalah sebagai cadangan bahan bakar untuk sintesis adenosin trifosfat (ATP) selama
kontraksi otot. Glikogen hati adalah untuk menjaga konsentrasi glukosa darah, terutama selama
tahap awal puasa.
Sekitar 400 g glikogen membentuk satu hingga dua persen dari berat segar otot yang sedang
beristirahat, dan sekitar 100 g glikogen membentuk hingga sepuluh persen dari berat segar hati
orang dewasa yang cukup makan. Glikogen Struktur glikogen: adalah homopolisakarida rantai
bercabang yang dibuat secara eksklusif dari glukosa -D. Ikatan glikosidik primer adalah ikatan
(1→4) . Setelah rata-rata delapan-10 residu glukosil, ada cabang yang mengandung ikatan (1→6) .
Satu molekul glikogen dapat memiliki massa molekul hingga108dalton.
Simpanan glikogen hati meningkat selama keadaan cukup makan, dan habis selama puasa. Glikogen
otot tidak terpengaruh oleh puasa jangka pendek (beberapa hari) dan hanya sedikit menurun pada
puasa berkepanjangan (minggu).
Biosintesis glikogen:

. Proses biosintesis glikogen dari glukosa dikenal sebagai glikogenesis Proses ini terjadi di sitosol,
dan membutuhkan energi yang dipasok oleh ATP untuk fosforilasi glukosa dan uridin trifosfat
(UTP).
Glikogenesis adalah proses yang sangat penting karena kelebihan glukosa diubah dan disimpan
sebagai glikogen yang dapat digunakan pada saat dibutuhkan. Dengan tidak adanya proses ini
jaringan terkena kelebihan glukosa segera setelah makan dan mereka kelaparan di lain waktu.
Berikut ini adalah berbagai reaksi glikogenesis adalah sebagai berikut:
Langkah 1
Glukosa difosforilasi menjadi glukosa 6-fosfat, reaksi yang umum terjadi pada reaksi pertama pada
jalur glikolisis dari glukosa. Reaksi ini dikatalisis oleh heksokinase di otot dan glukokinase di hati
dengan adanya ATP.

Langkah 2

glukosa 6-fosfat Kemudiandiubah secara reversibel menjadi glukosa 1-fosfat dalam reaksi yang
dikatalisis oleh enzim fosfogluko mutase. Proses ini membutuhkan Mg2+dan sejumlah kecil
glukosa 1, 6-difosfat sebagai koenzim.

Langkah 3

6- fosfat kemudian diaktifkan oleh energi yang dihasilkan oleh hidrolisis uridin trifosfat (UTP)
dengan adanya pirofofosrilase glukosa uridin difosfat. Ini adalah reaksi kunci dalam biosintesis
glikogen.

Langkah 4
UDP-glukosa adalah donor langsung residu glukosa dalam reaksi yang dikatalisis oleh glikogen
sintase, yang mendorong transfer residu glukosa dari UDP-glukosa ke ujung rantai glikogen
bercabang yang tidak mereduksi.

Langkah 5

Ketika rantai telah menjadi panjang dengan lebih dari 8 unit glukosa, enzim kedua, yaitu enzim
percabangan amylo 1-4 hingga 1-6 transglikosilase bekerja pada glikogen dan membantu
menghubungkan 1, 4 rantai glikogen dengan ikatan tetangga -6 yang serupa, sehingga membentuk
titik percabangan dalam molekul. Glikogen yang terbentuk dapat disimpan di hati, otot dan jaringan.
Jika tidak ada enzim sintetik lain yang bekerja pada rantai tersebut, struktur yang dihasilkan akan
berupa molekul residu glukosil linier (tidak bercabang) yang terikat oleh ikatan (1→4). Senyawa
seperti itu ditemukan dalam jaringan tanaman, dan disebut amilosa. Sebaliknya, glikogen memiliki
cabang yang terletak, rata-rata, delapan residu glukosil terpisah, menghasilkan struktur seperti pohon
yang sangat bercabang yang jauh lebih larut daripada amilosa yang tidak bercabang. Percabangan
juga meningkatkan jumlah ujung non-pereduksi yang dapat ditambahkan residu glukosil baru

DEGRADASI GLIKOGEN (GLYCOGENOLYSIS)

kadar gula darah turun (Hipoglikemia), glikogen yang disimpan dalam jaringan khususnya glikogen
hati dan otot dapat dipecah dan proses pemecahan glikogen ini disebut glikogenolisis.
glikogen terdegradasi, produk utamanya adalah glukosa 1-fosfat, diperoleh dengan memutus
(1→4) ikatan glikosidikSelain itu, glukosa bebas dilepaskan dari setiap (1→6)residu glukosil
terkait rantai
Pemendekan Glikogen fosforilase secara berurutan memotong ikatan glikosidik (1→4) antara residu
glukosil pada ujung nonreduksi rantai glikogen dengan fosforolisis sederhana sampai empat unit
glukosil tetap berada pada setiap rantai sebelum titik cabang. Struktur yang dihasilkan disebut batas
dekstrin, dan fosforilase tidak dapat menurunkannya lebih jauh.
B. Penghapusan cabang

dihilangkan oleh dua aktivitas enzim dari protein bifungsional tunggal, enzim pemecah cabang.
Pertama, oligo-α (1→4)→α(1→4)-glukan transferase menghilangkan tiga terluar dari empat residu
glukosil yang menempel pada cabang. Ini selanjutnya mentransfernya ke ujung rantai lain yang tidak
mereduksi, memperpanjangnya sesuai. Dengan demikian, ikatan (1→4) terputus dan ikatan (1→4) ,
dan enzim berfungsi sebagai transferase 4:4.
residu glukosa tunggal yang tersisa yang terikat pada ikatan (1→6) dihilangkan secara hidrolitik
oleh amilo-α(1→6)-glukosidase , melepaskan glukosa bebas.
Rantai glukosil sekarang tersedia lagi untuk degradasi oleh glikogen fosforilase sampai empat unit
glukosil dari cabang berikutnya tercapai
C. Konversi glukosa 1-fosfat menjadi glukosa 6-fosfat

Glukosa 1-fosfat, yang dihasilkan oleh glikogen fosforilase, diubah dalam sitosol menjadi glukosa
6-fosfat oleh fosfoglukomutase.
hati , glukosa 6-fosfat ditranslokasi ke dalam retikulum endoplasma (ER) oleh glukosa 6-fosfat
translocase. Di sana ia diubah menjadi glukosa oleh glukosa 6-fosfatase—enzim yang sama yang
digunakan pada langkah terakhir glukoneogenesis.
glukosa Di otot, glukosa 6-fosfat tidak dapat didefosforilasi karena kekurangan 6-fosfatase.
Sebaliknya, ia memasuki glikolisis, menyediakan energi yang dibutuhkan untuk kontraksi otot. D.
Degradasi lisosom glikogen
Sejumlah kecil (satu-tiga persen) glikogen terus-menerus didegradasi oleh enzim lisosom, (1→4)-
glukosidase (asam maltase). Tujuan dari jalur ini tidak diketahui. Namun, kekurangan enzim ini
menyebabkan akumulasi glikogen dalam vakuola di lisosom, yang mengakibatkan penyakit
penyimpanan glikogen tipe II yang serius (penyakit Pompe).

Catatan Oleh: Penyakit penyimpanan glikogen adalah kelainan genetik yang ditandai dengan
akumulasi jumlah karbohidrat atau lipid yang tidak normal terutama karena penurunan degradasi.

GLYCOGEN STORAGE DISEASES (GSD)

Penyakit penyimpanan glikogen (GSD, juga glikogenosis dan dekstrinosis) Penyakit penyimpanan
glikogen (GSD, juga glikogenosis dan dekstrinosis) adalah akibat dari cacat dalam pemrosesan
sintesis atau pemecahan glikogen di dalam otot, hati, dan jenis sel lainnya
Glikogen adalah faktor utama sumber energi bagi tubuh. Ini disimpan dalam bentuk glikogen di hati
dan otot dan kemudian dilepaskan dengan bantuan enzim. Orang yang terkena GSD memiliki cacat
bawaan pada salah satu enzim yang bertanggung jawab untuk membentuk atau melepaskan glikogen
seperti yang dibutuhkan oleh tubuh selama latihan dan/atau di antara waktu makan.
1. Jenis Penyakit Penyimpanan Glikogen

Tipe 0 - Defisiensi glikogen sintase:

- Enzim glikogen sintase dibutuhkan tubuh untuk membuat glikogen. Kekurangan

menghasilkan jumlah glikogen yang disimpan di hati sangat rendah. Seseorang di antara
waktu makan dapat mengembangkan kadar gula darah yang sangat rendah, yang dikenal
sebagai hipoglikemia.
2. Tipe I - Penyakit Von Gierke:

- Disebut juga sebagai glukosa-6-fosfatase , di mana tubuh tidak dapat memecah glikogen
untuk energi.
- Gycogen disimpan di hati dan otot dan biasanya dipecah menjadi glukosa saat Anda tidak
makan. Ini terjadi ketika tubuh kekurangan protein (enzim) yang melepaskan glukosa dari
glikogen. Ini menyebabkan jumlah glikogen yang tidak normal menumpuk di jaringan
tertentu. Ketika glikogen tidak dipecah dengan benar, itu menyebabkan gula darah rendah.
- Von Gierke diturunkan, yang berarti diturunkan melalui keluarga. Jika kedua orang tua
membawa gen yang cacat terkait dengan kondisi ini, masing-masing anak mereka memiliki
peluang 25% untuk mengembangkan penyakit.
3. Penyakit Penyimpanan Glikogen Tipe II:
- Disebut juga penyakit Pompe atau defisiensi asam maltase.

- Ini adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh penumpukan gula kompleks yang disebut
glikogen dalam sel-sel tubuh. Akumulasi glikogen di organ dan jaringan tertentu, terutama
otot, mengganggu kemampuannya untuk berfungsi secara normal.
- Tiga jenis penyakit Pompe,

i. Bentuk klasik penyakit Pompe dengan onset infantil dimulai dalam beberapa bulan setelah
kelahiran. Bayi dengan kelainan ini biasanya mengalami kelemahan otot (miopati), tonus otot
yang buruk (hipotonia), hati yang membesar (hepatomegali), dan kelainan jantung. Bayi yang
terkena juga mungkin gagal untuk menambah berat badan dan tumbuh pada tingkat yang
diharapkan (gagal untuk berkembang) dan memiliki masalah pernapasan. Jika tidak diobati,
bentuk penyakit Pompe ini menyebabkan kematian akibat gagal jantung pada tahun pertama
kehidupan.
ii. Bentuk non-klasik penyakit Pompe dengan onset infantil biasanya muncul pada usia 1 tahun.
Penyakit ini ditandai dengan keterlambatan keterampilan motorik (seperti berguling dan
 duduk) dan kelemahan otot yang progresif. Jantung mungkin berukuran besar secara tidak
normal (kardiomegali), tetapi individu yang terkena biasanya tidak mengalami gagal
jantung.GITAM

kelemahan otot pada gangguan ini menyebabkan masalah pernapasan yang serius, dan
sebagian besar anak-anak dengan penyakit Pompe non-klasik dengan onset infantil hanya
hidup hingga masa kanak-kanak.
aku aku aku. Jenis penyakit Pompe onset lambat mungkin tidak terlihat sampai nanti di masa
kanak-kanak, remaja, atau dewasa. Penyakit Pompe onset lambat biasanya lebih ringan
daripada bentuk onset infantil dari gangguan ini dan lebih kecil kemungkinannya untuk
melibatkan jantung. Sebagai gangguan berlangsung, masalah pernapasan dapat menyebabkan
kegagalan pernapasan berlangsung.
4. Penyakit Penyimpanan Glikogen Tipe IV:

- Disebut juga sebagai penyakit Andersen atau enzim brancher defisiensi

- Kurangnya aktivitas enzim percabangan glikogen adalah penyebab GSD Tipe IV. Ini
menghasilkan akumulasi glikogen abnormal di hati, otot, dan jaringan lain.
5. Penyakit Penyimpanan Glikogen Tipe V:

- Disebut juga sebagai Penyakit McArdle.

- Disebabkan karena myophosphorylase .

- Ini adalah gangguan metabolisme langka yang menyebabkan nyeri otot dalam aktivitas sehari-
hari dan olahraga. Jika aktivitas berkepanjangan meskipun nyeri maka kerusakan otot terjadi
kemudian dengan risiko kerusakan otot dan gagal ginjal.
- Catatan oleh: Myophosphorylase adalah isoform otot dari enzim glikogen fosforilase. Enzim
ini membantu memecah glikogen (suatu bentuk karbohidrat yang disimpan) menjadi glukosa-
1-fosfat, (bukan glukosa) sehingga dapat digunakan di dalam sel otot.
6. Penyakit Penyimpanan Glikogen Tipe VI:

- Disebut juga Hers penyakit

- Disebabkan karena fosforilase hati defisiensi

- Catatan oleh: fosforilase hati adalah enzim yang mengkatalisis pemecahan glikogen hati
menjadi glukosa-1- fosfat.
7. Penyakit Penyimpanan Glikogen Tipe VII:

- Disebut juga Tarui penyakit

- Disebabkan karena fosfofruktokinase otot defisiensi

- Enzim fosfofruktokinase yang diperlukan untuk memfasilitasi pemecahan glikogen menjadi

energi di otot. Hal ini menyebabkan berkurangnya jumlah energi yang tersedia untuk otot
 selama latihan. - Tubuh memecah otot ketika mencoba untuk mendapatkan energi, yang
menyebabkan gejala seperti nyeri otot, kram, kelelahan dan nyeri tekan. Dengan pemecahan
otot dan pelepasan mioglobin protein merah, urin merah-coklat dapat terlihat.
- Defisiensi enzim disebabkan kelainan pada gen fosfofruktokinase otot. GSD VII diwariskan
sebagai kelainan genetik resesif autosomal.

8. Penyakit Penyimpanan Glikogen Tipe IX:

- Disebabkan karena glikogen fosforilase kinase hati defisiensi.

- Pada kebanyakan individu selain pembesaran hati ada beberapa masalah lain. Biasanya tidak
ada kecenderungan gula darah rendah, hati menjadi lebih kecil seiring bertambahnya usia dan
anak-anak tumbuh normal. Rangkuman penyakit penyimpanan Glikogen (GSD, juga
glikogenosis dan dekstrinosis)

HORMON KONTROL METABOLISME KARBOHIDRAT

Pendahuluan:

Metabolisme karbohidrat diatur oleh berbagai hormon dan molekul lain. Beberapa di antaranya
telah disebutkan di bagian sebelumnya. Fungsi tubuh yang tepat tergantung pada kontrol yang
tepat dari konsentrasi glukosa dalam darah. Kadar glukosa puasa normal dalam darah adalah 70-
90 mg/100 ml.
Jika konsentrasi glukosa dalam darah terlalu tinggi (di atas 120 mg/100 mL) terjadi kondisi yang
disebut hiperglikemia . Hiperglikemia sementara mungkin ada sebagai akibat dari makan
makanan yang kaya karbohidrat.
Jika konsentrasi glukosa terlalu rendah (di bawah 70 mg/100 ml) terjadi kondisi hipoglikemia.
Hipoglikemia ditandai dengan kelemahan umum, gemetar, mengantuk, sakit kepala, keringat
banyak, detak jantung cepat, dan kemungkinan kehilangan kesadaran.
INSULIN:

Insulin, polipeptida, disekresikan dari pankreas sebagai respons terhadap kondisi hiperglikemia
yang biasanya terjadi segera setelah menelan makanan.
Efek utama insulin adalah untuk meningkatkan pengangkutan gula melintasi membran sel lemak
dan sel otot. Selain itu, insulin mendorong proses anabolik seperti meningkatkan laju sintesis
glikogen (glikogenesis), asam lemak, dan protein. Insulin menghambat proses katabolik seperti
pemecahan glikogen dan lemak.
Kekurangan insulin (hipoinsulinisme) menghasilkan kondisi hiperglikemik permanen yang
dikenal sebagai diabetes mellitus. Jika insulin sedikit atau tidak ada, glukosa tidak dapat
digunakan dengan baik oleh sel dan terakumulasi dalam darah. Metabolisme asam lemak juga
terganggu. Untuk itu, kajian rinci tentang diabetes melitus harus menunggu sampai bab
berikutnya.
Hiperinsulinisme (terlalu banyak insulin) menyebabkan kondisi hipoglikemik. Jumlah glukosa
yang berlebihan dikeluarkan dari darah. Hipoglikemia berat dapat terjadi ketika penderita
diabetes menyuntikkan terlalu banyak insulin. Guncangan insulin yang parah dapat menyebabkan
koma karena glukosa tidak mencapai otak. Seorang penderita diabetes biasanya membawa
makanan yang kaya glukosa, seperti permen, untuk menyediakan pasokan glukosa yang cepat
untuk mengisi kembali kadar glukosa yang terkuras yang disebabkan oleh terlalu banyak insulin.
Jenis hipoglikemia fungsional menyebabkan beberapa individu dari stimulasi insulin yang
berlebihan. Penyebab hipoglikemia tidak sepenuhnya dipahami, tetapi terjadi pada beberapa
orang setelah makan makanan yang mengandung banyak gula seperti sereal dan/atau kopi dan
roti gulung manis. Kadar glukosa awal yang tinggi akan merangsang pankreas untuk
memproduksi terlalu banyak insulin. Kelebihan insulin menyebabkan kadar gula darah turun di
bawah normal setelah 2-3 jam yang dapat menyebabkan orang tersebut merasa mengantuk,
mudah tersinggung, dan umumnya lelah. Kondisi ini hanya diperburuk oleh "perbaikan cepat"
kopi, kue kering, atau permen yang lebih manis karena lebih banyak insulin diproduksi lagi.
Sarapan kaya protein akan memperbaiki kondisi dengan membiarkan glukosa memasuki aliran
darah lebih lambat.

GLUCAGON:

Jika salah satu hormon, insulin, mengontrol kelebihan glukosa dalam darah dengan merangsang
sintesis glikogen, maka hormon lain harus merespon rendahnya kadar glukosa. Hati lebih
responsif terhadap glukagon, suatu peptida yang juga disekresikan oleh pankreas.
Glukagon meningkatkan kadar glukosa dalam darah dengan merangsang pemecahan glikogen
(glikogenolisis) di hati menjadi glukosa yang meninggalkan sel-sel hati dan memasuki aliran
darah. Metode stimulasi hormon adalah efek kaskade yang kompleks. Urutan yang tepat telah
dikerjakan dengan sangat rinci untuk epinefrin (adrenalin) meskipun glukagon bekerja dengan
cara yang sama.

“Jangan pernah berpikir ada sesuatu yang mustahil bagi jiwa. Adalah bid'ah terbesar untuk
berpikir demikian. Jika ada dosa, apakah ini satu-satunya dosa? untuk mengatakan bahwa kamu
lemah, atau orang lain lemah.”- Swami Vivekananda