Disusun oleh:

1. Rosyadatul Izzah (SC119001)

2. Kurnia Arini S. (SC119002)
3. Siti Fatonah (SC119003)
4. Monica Lestari (SC119005)

“ALUR PEMBUATAN DAN QUALITY CONTROL SEDIAAN STERIL”

Steril
adalah pengertian yang absolut dan itu
suatu berarti bahwa 100% bebas dari
kondis mikroorganisme. Namun pengertian
i absolut/mutlak bebas dari itu kadangkadang membawa suatu
mikroorganisme hidup, tidak sebagian dilema, mengingat
atau hampir steril. Sterilitas adalah ketidaksempurnaan teknik yang
sifat atau karakteristik yang dimiliki dalam proses pembuatan.
disyaratkan untuk sediaan farmasetik Jumlah contoh yang diamati, untuk
yang bebas dari mikroorganisme dianalisis serta metode analisa yang
hidup karena metode, wadah, atau tidak sempurna.
rute pemberiannya sampai batas
tertentu. Sterilisasi adalah proses Rute Pemberian Injeksi
pembunuhan atau pemindahan Injeksi parenteral adalah salah
mikroorganisme dan spora yang satu yang disuntikkan di bawah satu
hidup dari sediaan untuk atau lebih lapisan kulit atau membran
menghasilkan keadaan yang steril mukosa ke dalam daerah khusus dari
dengan cara yang mungkin. Dalam tubuh. Jenis-jenis rute pemberian
proses sterilisaso terdapat 3 metode injeksi adalah :
Sterilisasi yang dapat dilakukan yaitu 1. Intradermal atau injeksi intrakutan.
metode fisika, metode kimia dan Untuk diagnosa atau test penyakit
metode mekanik. tertentu, seperti diphtheria (shick
Keadaan steril adalah kondisi test), tuberculosis (Old Tuberculin,
mutlak yang tercipta sebagai akibat Derivat Protein Tuberculin Murni).
penghancuran dan penghilangan 2. Injeksi Subkutan atau Hipodermik.
semua mikroorganisme hidup. Obat-obat vasokontriksi seperti
Sterilisasi adalah proses yang adrenalin dapat ditambahkan untuk
dirancang untuk menciptakan keadaan efek lokal, seperti anestesi lokal.
steril. Tujuan proses sterilisasi adalah 3. Injeksi Intramuskular. Larutan
untuk menghancurkan semua berair dan berminyak dan juga bentuk
mikroorganisme di dalam atau di atas suspensi
permukaan suatu benda atau sediaan diberikan melalui rute intramuscular.
dan menandakan bahwa alat untuk
sediaan tersebut bebas dari resiko
untuk menyebabkan infeksi.
Sterilisasi pada sediaan farmasi
seperti produk parenteral sudah jelas
dan harus dipenuhi. Steril dapat
didefinisikan sebagai sesuatu

1
4. Intravena. Larutan berair, tetapi
kadang-kadang emulsi minyak dalam
air, (seperti Phytomenadion Injection,
BP). Volume besar 500 ml atau lebih
diberikan dalam bentuk infus i.v
untuk mengganti cairan darah yang
hilang akibat shok, luka, operasi
pembedahan, atau cairan tubuh hilang
oleh diarrhoeia, seperti pada kolera.
5. Injeksi Intra-arterial. Digunakan
ketika aksi segera diinginkan pada
daerah perifer.
6. Injeksi Intrakardial. Diinjeksikan
secara langsung pada otot jantung
atau ventrikel untuk pengobatan
darurat, bebas bahan partikulat.
7. Injeksi Intratekal atau
Subarachnoid. Digunakan untuk
anestesi spinal. Tidak mengandung
bakterisida.
8. Injeksi Intrasisternal. Untuk
pemberian antibiotik.
9. Injeksi Peridural. Injeksi peridural
dapat dibuat dalam daerah torax,
lumba dan sakral.
Pembuatan produk steril
hendaklah dibuat dengan persyaratan
khusus dengan tujuan memperkecil
risiko pencemaran mikroba,
partikulat, dan pirogen yang sangat
ergantung dari keterampilan,
pelatihan, dan sikap personel yang
terlibat. Pemastian Mutu sangatlah
penting dan pembuatan produk steril
harus sepenuhnya mengikuti secara
ketat metode pembuatan dan prosedur
yang ditetapkan dengan seksama dan
tervalidasi. Pelaksanaan proses akhir
atau pengujian produk jadi tidak
dapat dijadikan sebagai satu-satunya
andalan untuk menjamin sterilitas
atau aspek mutu lain. Berbagai
kegiatan persiapan komponen,
pembuatan produk, dan pengisian
hendaklah dilakukan di ruang terpisah
di dalam area bersih. Kegiatan
pembuatan produk steril dapat
digolongkan dalam dua kategori;
pertama produk yang disterilkan
dalam wadah akhir dan disebut juga
sterilisasi akhir, kedua produk yang
diproses secara aseptis pada sebagian
atau semua tahap.
Area bersih untuk pembuatan
produk steril digolongkan
berdasarkan karakteristik lingkungan
yang dipersyaratkan. Tiap kegiatan
2
pembuatan membutuhkan tingkat merupakan zona untuk pembuatan
kebersihan ruangan yang sesuai larutan bila ada risiko diluar kebiasan,
dalam keadaan operasional untuk pengisian produk yang akan
meminimalkan risiko pencemaran mengalami sterilisasi akhir, dan
oleh partikulat dan/atau mikroba pada pembuatan larutan yang akan disaring
produk dan/atau bahan yang kemudian pengisian secara aseptis
ditangani. Kondisi “operasional” dan dilakukan di kelas A dengan latar
“non operasional” hendaklah belakang kelas B. Pertukaran udara
ditetapkan untuk tiap ruang bersih. per jam minimal 20 kali. Kelas D
Keadaan “non operasional” adalah merupakan area bersih untuk
kondisi dimana fasilitas telah pembuatan sediaan steril dengan
terpasang dan beroperasi, lengkap sterilisasi akhir.
dengan peralatan produksi tetapi tidak
ada personel. Kondisi “operasional” Macam-macam Cara Pembuatan
adalah kondisi di mana fasilitas dalam Produk Steril
keadaan berjalan sesuai modus a. Terminal Sterilization
pengoperasian yang ditetapkan (Sterilisasi akhir)
dengan sejumlah tertentu personel Sterilisasi akhir merupakan
yang sedang bekerja. Pada pembuatan proses sterilisasi yang dilakukan
produk steril dibedakan menjadi setelah sediaan selesai dikemas,
empat kelas kebersihan, antara lain: untuk selanjutnya dilakukan
a. Kelas A strelisasi. Proses terminal
Kelas A merupakan zona untuk sterilization biasanya
kegiatan yang berisiko tinggi, misal melibatkan filling dan sealing
zona pengisian, wadah tutup karet, wadah produk dalam kondisi
ampul dan vial terbuka, lingkungan yang dirancang
penyambungan secara aseptis. sedemikian rupa untuk
Umumnya kondisi ini dicapai dengan meminimalkan kontaminasi
memasang unit aliran udara laminar mikroba dan partikel produk.
(laminar air flow) di tempat kerja. Berdasarkan FDA Compliance
Sistem udara laminar hendaklah Program Guidance Manual
mengalirkan udara dengan kecepatan yang merujuk dari PDA
merata berkisar 0,36-0,54 m/detik Technical Report No.1 Terdapat
pada posisi kerja dalam ruang bersih 2 jenis siklus sterilisasi pada
terbuka. terminal sterilization
b. Kelas B 1. Overkill Method
Kelas B merupakan zona untuk Overkill method adalah
pengolahan dan pengisian secara metode sterilisasi
aseptis. Kelas ini adalah lingkungan menggunakan pemanasan
latar belakang untuk zona kelas A. dengan uap panas pada
c. Kelas C dan D suhu 121°C-124°C (200
Area bersih untuk melakukan tahap kPa) selama 15 menit
proses pembuatan yang mengandung (Pharmacopeia, 2018).
risiko lebih rendah. Kelas C

3
 Pada overkill method
monitoring hanya
dilakukan pada formula
akhir.
2. Bioburden Based cycle
Bioburden based cycle
adalah metode sterilisasi
yang memerlukan
monitoring ketat dan
terkontrol terhadap beban
mikroba sekecil mungkin
di beberapa lokasi jalur
produksi sebelum
menjalani proses
sterilisasi lanjutan dengan
tingkat sterilitas yang
dipersyaratkan SAL 10 .
b. Aseptic Processing
Aseptic processing adalah
metode pembuatan produk steril
menggunakan saringan dengan
filter khusus untuk bahan obat
steril atau bahan baku steril
yang diformulasikan dan
diisikan ke dalam kontainer
steril dalam lingkungan
terkontrol, suplai udara,
material, peralatan, dan petugas
telah terkontrol sedemikian
rupa. Proses demikian dipilih
bila obat atau bahan obat yang
akan diproduksi tidak tahan
panas.
Quality Control Sediaan Steril
A. Uji kejernihan
1. Larutan diperiksa dalam
tabung reaksi alas datar (d : 15-
25mm, tidak berwarna, terbuat
dari kaca netral)
2. Larutan uji dimasukkan sampai
40 mm
3. Tunggu 5 menit, periksa
kejernihan dengan latar belakang
hitam
4. Pemeriksaan dengan
menggunakan cahaya tegak lurus
5. Bandingkan dengan suspensi
padanan sebagai standart
B. Uji keseragaman berat dan volume
1. Larutan uji diambil dengan
jarum suntik
2. Gelembung udara dikeluarkan
3. Masukkan sampel kedalam
gelas ukur
4. Ukur volumenya.
C.Uji Kebocoran
1. Cara Sordrager
- Masukkan dalam ampul metilen
blue 1% dalam keadaan agak
panas
- Wadah disterilkan dalam
otoklaf dengan posisi terbalik
- Masukkan eksikator dan
divakum
2. Sediaan dikibaskan dengan
tangan
Dikibaskan dengan tangan, akan
merasa menetes apabila ada
kebocoran
D. Uji Pirogen
Pengujian pirogen ini merupakan
metode modifikasi dari metode yang
tercantum didalam FOHI, yaitu
menggunakan mencit DDY sebanyak
5 ekor sebagai hewan percobaan dan
alat pengukur suhu berupa talking
thermometer, dengan mengukur suhu
pada dahi atau lubang telinga.
Pengujian pirogen pada peralatan
medis ini sangat diperlukan untuk
4
menghindarkan pasien dari
kontaminasi pirogen pada permukaan
alat medis yang dapat mengakibatkan
komplikasi pada pasien. Metode yang
digunakan untuk pengujian pirogen
ini adalah metode MAT dan
menggunakan metode LAL sebagai
pembanding

E. Uji Sterilisasi
- Mengetahui ada tidaknya
mikroorganisme dalam sediaan
- Bukan merupakan evaluasi
proses sterilisasi
- Pengamatan visual : Sel tunggal
Mikroorganisme dapat tumbuh
dengan mengikuti “geometric
progression” sampai jumlah sel
mikroorganisme dan metabolitnya
melebihi kapasitas kelarutannya
dalam media kultur dan timbul
kekeruhan atau kabut dalam media
- Pertumbuhan dipengaruhi :
nutrient, pH.suhu,atmosfer dan
waktu.
DAFTAR PUSTAKA
CPOB 2018
Ditjen POM, (1979), Farmakope
Indonesia, Edisi III, Depkes RI,
Jakarta.
FDA. 2016. Sterile Drug Process
Inspections. Dalam Compliance
Program Guidance Manual
Gennaro, A.R., (1998). Remington’s
Pharmaceutical Science, 18th
Edition, Marck Publishing Co,
Easton.
Parrot, L.E., (1971), Pharmaceutical
Technology Fundamental
Pharmaceutics, Burgess Publishing
Co, USA.

Tim Dosen Farmasetika, (2019),

Kontrol Kualitas (QC) Sediaan Steril,
Akademi Farmasi, Surabaya