Apakah Kolesterol?

Kolesterol adalah senyawa lemak berlilin yang

sebagian besar diproduksi tubuh di dalam liver dari makanan berlemak yang kita makan.
Kolesterol diperlukan tubuh untuk membuat selaput sel, membungkus serabut saraf, membuat
berbagai hormon dan asam tubuh.

Kolesterol tidak dapat diedarkan langsung oleh darah karena tidak larut dalam air. Untuk
mengedarkannya, diperlukan molekul “pengangkut” yang disebut lipoprotein. Ada dua jenis
lipoprotein, yaitu high density lippoprotein (HDL) dan low density lippoprotein (LDL).

Kadar Kolesterol dalam Darah

Hasil pemeriksaan kolesterol Anda biasanya dinyatakan dalam miligram per desi liter (mg/dL).
Dampak kadar kolesterol Anda terhadap risiko penyakit jantung tergantung pada faktor risiko
lainnya seperti usia, riwayat keluarga, kebiasaan merokok dan tekanan darah Anda.

Kadar Kolesterol Total

Kurang dari 200 : Normal

200-239 : Batas normal- tinggi
Lebih dari 240 : Tinggi

Bila total kolesterol Anda normal dan Anda tidak memiliki faktor risiko penyakit jantung lain,
Anda bisa dikatakan aman dari risiko penyakit jantung koroner. Namun demikian, Anda harus
tetap menjaga diet Anda dan berolah raga secara teratur agar kadar itu dapat tetap dipertahankan.

Bila total kolesterol Anda berada di kisaran 200 dan 239 mg/dL, dokter Anda akan melihat
kadar LDL (“kolesterol jahat”), HDL (“kolesterol baik”) dan trigliserida.? Mungkin saja Anda
memiliki kolesterol total relatif tinggi tetapi kadar LDL-nya normal dan diimbangi HDL yang
tinggi. Artinya, secara keseluruhan risiko Anda terkena penyakit jantung tetap rendah.
Orang yang memiliki kadar kolesterol total 240 mg/dL atau lebih berisiko terkena penyakit
jantung koroner dua kali lipat mereka yang memiliki kadar kolesterol normal. Bila Anda
memiliki kadar kolesterol total setinggi itu, Anda harus segera mengubah gaya hidup Anda.
Dokter juga mungkin akan memberikan obat-obatan untuk mengelolanya agar tidak
membahayakan diri Anda.

Kadar LDL (“Kolesterol Jahat”)

Kurang dari 100 : Optimal

100-129 : Mendekati optimal
130-159 : Batas normal tertinggi
160-189 : Tinggi
Lebih dari 190 : Sangat tinggi

LDL adalah pengangkut kolesterol dari liver ke sel-sel. Bila terlalu banyak LDL, kolesterol akan
menumpuk di dinding-dinding arteri dan menyebabkan sumbatan arteri (aterosklerosis). Semakin
rendah kadar LDL, semakin kecil risiko Anda terkena serangan jantung dan stroke.

Faktor risiko penyakit jantung dan stroke lainnya menentukan seberapa tinggi LDL Anda
seharusnya dan penanganan apa yang tepat bagi Anda.

Kadar HDL (“Kolesterol Baik”)

Kurang dari 50 (wanita)/ 40 (pria) : Normal

Lebih dari 60 : Tinggi

HDL mengangkut kolesterol dari sel-sel untuk kembali ke liver. Semakin tinggi kadar HDL,
semakin baik bagi kita. Progesteron, anabolic steroid, dan testosteron cenderung menurunkan
HDL, sementara estrogen menaikkan kadar HDL.

Kadar Trigliserida

Kurang dari 150 : Normal

150-199 : Batas normal- tinggi
200-499 : Tinggi
Sama atau lebih dari 500 : Sangat tinggi

Trigliserida adalah sejenis lemak dalam darah Anda yang bermanfaat sebagai sumber energi.
Bila Anda makan lebih dari yang diperlukan tubuh, kelebihan kalori Anda akan disimpan sebagai
trigliserida dalam sel-sel lemak untuk penggunaan selanjutnya. Trigliserida dalam kadar normal
sangat diperlukan tubuh.

Kadar trigliserida tinggi biasanya disebabkan oleh kegemukan dan gaya hidup kurang berolah
raga. Diabetes, gangguan ginjal dan obat-obatan tertentu juga dapat meningkatkan kadar
trigliserida.

Kadar trigliserida 150 mg/dL atau lebih adalah salah satu faktor risiko sindroma metabolik yang
meningkatkan risiko penyakit jantung, diabetes, dan lainnya.

Kolesterol, dari bahasa Yunani chole-(empedu) dan stereo

(padat) diikuti dengan akhiran-ol kimia untuk alkohol, adalah zat kimia organik
diklasifikasikan sebagai steroid lilin lemak. Ini adalah komponen struktural penting dari
membran sel mamalia dan wajib membentuk permeabilitas membran yang tepat dan fluiditas.

Selain pentingnya dalam sel, kolesterol merupakan komponen penting dalam sistem hormonal
tubuh untuk pembuatan asam empedu, hormon steroid, dan vitamin D. Kolesterol adalah sterol
utama disintesis oleh hewan, dalam vertebrata itu terbentuk terutama di hati. Jumlah kecil
disintesis dalam organisme selular lainnya (eukariota) seperti tanaman dan jamur. Hal ini hampir
sama sekali tidak ada di antara prokariota (yaitu, bakteri).

Meskipun kolesterol adalah penting dan diperlukan untuk kesehatan manusia, tingginya tingkat
kolesterol dalam darah telah dikaitkan dengan kerusakan arteri dan penyakit jantung. [2]

François Poulletier de la Salle pertama kali diidentifikasi kolesterol dalam bentuk padat di batu
empedu, pada tahun 1769. Namun, itu hanya pada tahun 1815 bahwa ahli kimia Eugène
Chevreul bernama kompleks "cholesterine". [3]

FISIOLOGI
Karena kolesterol adalah penting bagi semua kehidupan binatang, setiap sel mensintesis dari molekul
sederhana, sebuah proses 37-langkah yang kompleks yang dimulai dengan enzim protein intraseluler
HMG-CoA reduktase. Namun, tingkat normal dan khususnya tinggi lemak (termasuk kolesterol) dalam
sirkulasi darah, tergantung pada bagaimana ia diangkut dalam lipoprotein, yang berkaitan erat dengan
perkembangan aterosklerosis.

Untuk orang dari sekitar 68 kg (150 pon), khas keseluruhan tubuh kolesterol sintesis adalah sekitar 1 g
(1.000 mg) per hari, dan isi tubuh total sekitar 35 g, terutama terletak di dalam semua membran semua sel
dari tubuh. Asupan makanan harian biasanya kolesterol tambahan, di Amerika Serikat, adalah 200-300
mg [4].

Namun, kolesterol paling tertelan adalah esterifikasi dan kolesterol teresterifikasi sulit diserap. Tubuh
juga kompensasi terhadap setiap penyerapan kolesterol tambahan dengan mengurangi sintesis kolesterol.
[5]. Untuk alasan ini, asupan kolesterol dalam makanan memiliki sedikit, jika ada, efek pada kolesterol
tubuh konten total atau konsentrasi kolesterol dalam darah.

Kolesterol didaur ulang. Hati mengeluarkannya dalam bentuk non-esterifikasi (melalui empedu) ke dalam
saluran pencernaan. Biasanya sekitar 50% dari kolesterol dikeluarkan diserap kembali oleh usus kecil ke
aliran darah.

Beberapa tanaman membuat kolesterol dalam jumlah yang sedikit. [6] pitosterol pembuatan Tanaman (zat
kimia mirip dengan kolesterol diproduksi dalam tanaman), yang dapat bersaing dengan kolesterol untuk
reabsorpsi dalam saluran usus, sehingga berpotensi mengurangi reabsorpsi kolesterol. [7] Namun,
pitosterol asing bagi sel-sel hewan dan, jika diserap, mempercepat perkembangan aterosklerosis. Ketika
sel-sel lapisan usus menyerap pitosterol, di tempat kolesterol, mereka biasanya mengeluarkan molekul
fitosterol kembali ke dalam saluran pencernaan, mekanisme proteksi yang penting.

FUNGSI

Kolesterol diperlukan untuk membangun dan mempertahankan membran, melainkan

memodulasi fluiditas membran selama rentang suhu fisiologis. Gugus hidroksil pada kolesterol
berinteraksi dengan kelompok kepala polar dari fosfolipid membran dan sphingolipids,
sedangkan steroid besar dan rantai hidrokarbon yang tertanam dalam membran, di samping
lemak rantai-asam nonpolar dari lipid lainnya. Melalui interaksi dengan rantai fosfolipid-asam
lemak, kolesterol meningkat membran kemasan, yang mengurangi fluiditas membran [8] Dalam
peran struktural, kolesterol mengurangi permeabilitas membran plasma ke larutan netral., [9]
proton, (ion hidrogen positif ) dan sodium ion [10].

Dalam membran sel, kolesterol juga berfungsi dalam transportasi intraseluler, sel sinyal dan
konduksi saraf. Kolesterol sangat penting untuk struktur dan fungsi caveolae invaginated dan
clathrin berlapis lubang, termasuk caveola-tergantung dan clathrin tergantung endositosis. Peran
kolesterol dalam endositosis tersebut dapat diselidiki dengan menggunakan metil beta
siklodekstrin (MβCD) untuk menghilangkan kolesterol dari membran plasma. Baru-baru ini,
kolesterol juga telah terlibat dalam proses sel sinyal, membantu dalam pembentukan rakit lipid
dalam membran plasma. Lipid pembentukan rakit membawa protein reseptor di dekat dengan
konsentrasi tinggi molekul utusan kedua [11] Dalam banyak neuron., Selubung mielin, kaya
kolesterol, karena berasal dari lapisan yang dipadatkan dari membran sel Schwann, menyediakan
isolasi untuk konduksi yang lebih efisien impuls [12].

Dalam sel, kolesterol adalah molekul prekursor dalam jalur biokimia beberapa. Dalam hati,
kolesterol diubah menjadi empedu, yang kemudian disimpan di kantong empedu. Empedu
mengandung garam empedu, yang melarutkan lemak dalam saluran pencernaan dan membantu
penyerapan usus molekul lemak serta vitamin larut lemak, A, D, E, dan K. Kolesterol adalah
molekul prekursor penting untuk sintesis vitamin D dan hormon-hormon steroid, termasuk
kortisol hormon kelenjar adrenal dan aldosteron, serta seks progesteron hormon, estrogen, dan
testosteron, dan turunannya.

Beberapa penelitian menunjukkan kolesterol dapat bertindak sebagai antioksidan

DIET SUMBER
Lemak hewani adalah campuran kompleks dari trigliserida, dengan jumlah yang lebih kecil dari fosfolipid
dan kolesterol. Sebagai konsekuensinya, semua makanan yang mengandung lemak hewani mengandung
kolesterol untuk berbagai luasan. [14] sumber makanan utama dari kolesterol termasuk keju, kuning telur,
daging sapi, daging babi, unggas, ikan, dan udang. [15] ASI Manusia juga mengandung jumlah yang
signifikan kolesterol [16].

Dari segi diet, kolesterol tidak ditemukan dalam jumlah yang banyak dalam sumber-sumber tanaman.
[15] [17] Selain itu, tanaman produk seperti biji rami dan kacang tanah mengandung kolesterol seperti
senyawa yang disebut pitosterol, yang diyakini untuk bersaing dengan kolesterol untuk penyerapan di
usus [18]. Phytosterols dapat dilengkapi melalui penggunaan fitosterol mengandung makanan fungsional
atau Nutraceuticals yang secara luas diakui sebagai memiliki LDL terbukti penurun kolesterol
keampuhan. [19] pedoman tambahan saat ini menyarankan dosis pitosterol dalam 1,6- 3,0 gram per
rentang hari (Kesehatan Kanada, EFSA, ATP III, FDA) dengan terakhir meta-analisis menunjukkan
penurunan 8,8% pada LDL-kolesterol dengan dosis rata-rata 2,15 gram per hari [20] Namun., manfaat
dari diet dilengkapi dengan fitosterol telah dipertanyakan [21]. [22]

Jumlah asupan lemak juga berperan dalam darah kadar kolesterol. Efek ini diduga [oleh siapa?] Untuk
terjadi oleh perubahan jumlah kolesterol dan lipoprotein yang disintesis oleh tubuh. Secara khusus, lemak
jenuh, tak jenuh tunggal dan tak jenuh ganda telah terbukti meningkatkan HDL berbasis kadar kolesterol,
dengan lemak jenuh juga meningkatkan LDL berbasis kadar kolesterol [23] Lemak trans telah terbukti
menurunkan kadar HDL sementara peningkatan tingkat LDL.. [24] Berdasarkan bukti tersebut dan bukti
yang melibatkan HDL rendah dan tingkat LDL yang tinggi pada penyakit kardiovaskular (lihat
Hiperkolesterolemia), otoritas kesehatan banyak menganjurkan mengurangi kolesterol LDL melalui
perubahan diet selain modifikasi gaya hidup lainnya [2] USDA misalnya. merekomendasikan bahwa
mereka yang ingin menurunkan kolesterol mereka melalui perubahan pola makan harus bertujuan untuk
mengkonsumsi kurang dari 7% dari kebutuhan sehari-hari energi dari lemak jenuh dan kurang dari 200
mg kolesterol per hari [25]. Sebuah pandangan alternatif menyatakan bahwa setiap pengurangan untuk
diet asupan kolesterol dapat menetral oleh organ kompensasi untuk mencoba untuk menjaga kadar
kolesterol darah konstan. [26]

Namun, Studi Cina menggunakan bukti epidemiologis menyatakan bahwa kasein meningkatkan
kolesterol darah lebih dari lemak jenuh atau kolesterol tertelan

PERATURAN SINTESIS KOLESTEROL

Biosintesis kolesterol secara langsung diatur oleh kadar kolesterol ini, meskipun mekanisme homeostatik
yang terlibat hanya sebagian dipahami. Asupan tinggi dari makanan menyebabkan penurunan bersih
dalam produksi endogen, sedangkan asupan lebih rendah dari makanan memiliki efek sebaliknya.
Mekanisme regulasi utama adalah penginderaan kolesterol intraseluler dalam retikulum endoplasma oleh
SREBP protein (sterol peraturan elemen-mengikat protein 1 dan 2) [29] Dengan keberadaan kolesterol,
SREBP terikat untuk dua protein lain:. SCAP (SREBP -belahan dada-activating protein) dan Insig1. Bila
kadar kolesterol jatuh, Insig-1 berdisosiasi dari kompleks SREBP-SCAP, yang memungkinkan kompleks
untuk bermigrasi ke aparatus Golgi, di mana SREBP yang dibelah oleh S1P dan S2P (situs-1 dan -2
protease), dua enzim yang diaktifkan oleh SCAP ketika kadar kolesterol rendah. Para SREBP dibelah
kemudian berpindah ke nukleus dan bertindak sebagai faktor transkripsi untuk mengikat elemen sterol
peraturan (SRE), yang merangsang transkripsi banyak gen. Di antaranya adalah low-density lipoprotein
(LDL) reseptor dan HMG-CoA reduktase. Yang pertama scavenges beredar LDL dari aliran darah,
sedangkan HMG-CoA reduktase menyebabkan peningkatan produksi endogen kolesterol [30]. Sebagian
besar ini jalur sinyal yang dijelaskan oleh Dr Michael S. Brown dan Dr Joseph L. Goldstein pada 1970-
an. Pada tahun 1985, mereka menerima Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran untuk
pekerjaan mereka. Kerja berikutnya mereka menunjukkan bagaimana jalur SREBP mengatur ekspresi
banyak gen yang mengontrol pembentukan lemak dan metabolisme tubuh dan alokasi bahan bakar.

Sintesis kolesterol dapat dimatikan bila kadar kolesterol tinggi, juga. HMG CoA reduktase berisi domain
sitosol (bertanggung jawab untuk fungsi katalitik) dan domain membran. Fungsi membran domain
merasakan sinyal untuk degradasi. Peningkatan konsentrasi kolesterol (dan sterol lainnya) menyebabkan
perubahan di negara oligomerisasi domain ini, yang membuatnya lebih rentan terhadap perusakan oleh
proteosome tersebut. Kegiatan ini enzim juga dapat dikurangi dengan fosforilasi oleh protein kinase
AMP-activated. Karena kinase ini diaktifkan oleh AMP, yang diproduksi ketika ATP dihidrolisis, berarti
sintesis kolesterol dihentikan ketika tingkat ATP rendah

TRANSPORT PLASMA
Kolesterol hanya sedikit larut dalam air, yang dapat larut dan perjalanan di aliran darah berbasis air pada
konsentrasi yang sangat kecil. Karena kolesterol tidak larut dalam darah, diangkut dalam sistem peredaran
darah dalam lipoprotein, partikel discoidal kompleks yang memiliki eksterior terdiri dari protein dan lipid
amphiphilic yang luar menghadap permukaan yang larut dalam air dan batin menghadap permukaan yang
larut dalam lemak; trigliserida dan ester kolesterol dilakukan secara internal. Fosfolipid dan kolesterol,
menjadi amphipathic, diangkut dalam monolayer permukaan partikel lipoprotein.

Selain menyediakan sarana larut untuk mengangkut kolesterol melalui darah, lipoprotein memiliki sel-
penargetan sinyal yang mengarahkan lipid yang mereka bawa ke jaringan tertentu. Untuk alasan ini, ada
beberapa jenis lipoprotein dalam darah yang disebut, agar kepadatan meningkat, kilomikron, sangat-low-
density lipoprotein (VLDL), intermediate density lipoprotein (IDL), low-density lipoprotein (LDL), dan
tinggi -density lipoprotein (HDL). Lipid dan protein lebih kurang lipoprotein memiliki kurang padat itu.
Kolesterol dalam semua lipoprotein berbagai identik, meskipun beberapa kolesterol dilakukan sebagai
alkohol "bebas" dan beberapa dilakukan sebagai ester asil lemak disebut ester kolesterol. Namun,
lipoprotein berbeda mengandung apolipoproteins, yang berfungsi sebagai ligan untuk reseptor khusus
pada membran sel. Dengan cara ini, partikel lipoprotein adalah alamat molekuler yang menentukan awal
dan titik akhir untuk transportasi kolesterol.
Kilomikron, jenis padat sedikitnya molekul transportasi kolesterol, mengandung apolipoprotein B-48,
apolipoprotein C, dan E apolipoprotein pada cangkang mereka. Kilomikron adalah transporter yang
membawa lemak dari usus ke otot dan jaringan lain yang membutuhkan asam lemak untuk energi atau
produksi lemak. Kolesterol yang tidak digunakan oleh otot-otot tetap dalam lebih kaya kolesterol sisa-sisa
chylomicron, yang diambil dari sini ke aliran darah oleh hati.

Molekul VLDL diproduksi oleh hati dan mengandung triasilgliserol kelebihan dan kolesterol yang tidak
diperlukan oleh hati untuk sintesis asam empedu. Molekul-molekul ini mengandung apolipoprotein B100
dan apolipoprotein E dalam cangkangnya. Selama transportasi dalam aliran darah, pembuluh darah
membelah dan menyerap lebih dari molekul triasilgliserol IDL, yang mengandung persentase yang lebih
tinggi dari kolesterol. Molekul-molekul IDL memiliki dua nasib yang mungkin: Setengah yang menjadi
metabolisme oleh HTGL, diambil oleh reseptor LDL pada permukaan sel hati, dan setengah lainnya terus
kehilangan triacylglycerols dalam aliran darah sampai mereka membentuk molekul LDL, yang memiliki
persentase tertinggi kolesterol dalam diri mereka.

Molekul LDL, karena itu, adalah pembawa utama kolesterol dalam darah, dan masing-masing berisi
sekitar 1.500 molekul ester kolesterol. Shell dari molekul LDL hanya mengandung satu molekul
apolipoprotein B100, yang diakui oleh reseptor LDL dalam jaringan perifer. Setelah mengikat dari
apolipoprotein B100, banyak LDL reseptor menjadi terlokalisir di clathrin berlapis lubang. Baik LDL dan
reseptornya yang diinternalisasi oleh endositosis untuk membentuk vesikel dalam sel. Vesikel kemudian
sekering dengan lisosom, yang memiliki enzim yang disebut lipase asam lisosomal yang menghidrolisis
ester-ester kolesterol. Sekarang dalam sel, kolesterol dapat digunakan untuk biosintesis membran atau
diesterifikasi dan disimpan dalam sel, sehingga tidak mengganggu membran sel.

Sintesis dari reseptor LDL diatur oleh SREBP, protein regulator yang sama seperti yang digunakan untuk
mengontrol sintesis kolesterol novo de dalam menanggapi kehadiran kolesterol dalam sel. Ketika sel
memiliki kolesterol melimpah, LDL sintesis reseptor diblokir kolesterol begitu baru dalam bentuk
molekul LDL tidak dapat diambil. Di sebaliknya, reseptor LDL lebih dibuat ketika sel kekurangan
kolesterol. Ketika sistem ini dideregulasi, molekul LDL banyak muncul dalam darah tanpa reseptor pada
jaringan perifer. Molekul-molekul LDL teroksidasi dan diambil oleh makrofag, yang menjadi sel busa
membesar dan bentuk. Sel-sel ini sering menjadi terjebak dalam dinding pembuluh darah dan
berkontribusi terhadap pembentukan plak artherosclerotic. Perbedaan dalam homeostasis kolesterol
mempengaruhi perkembangan aterosklerosis dini (intima-ketebalan media) [32]. Plak ini adalah penyebab
utama serangan jantung, stroke, dan masalah medis serius, menyebabkan asosiasi yang disebut kolesterol
LDL ( sebenarnya lipoprotein) dengan kolesterol "buruk" [31].

Juga, partikel HDL diperkirakan mengangkut kolesterol kembali ke hati untuk ekskresi atau ke jaringan
lain yang menggunakan kolesterol untuk mensintesis hormon dalam proses yang dikenal sebagai
transportasi kolesterol terbalik (RCT) [33] Memiliki sejumlah besar partikel HDL yang besar. Berkorelasi
dengan lebih baik hasil kesehatan [34] Sebaliknya., memiliki sejumlah kecil partikel HDL yang besar
secara independen dikaitkan dengan pengembangan penyakit ateromatosa dalam arteri.