Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di:https://www.researchgate.net/publication/286864303

Formulasi dan evaluasi beberapa emulsi Valsartan

Artikeldi dalamInternational Journal of PharmTech Research · Januari 2013

KUTIPAN BACA
7 10.123

5 penulis, termasuk:

Mithun Bhowmick Balkrishna Dubey

Sekolah Tinggi Ilmu & Penelitian Farmasi Bengal Durgapur (WB) Institut Teknologi Teknokrat
61PUBLIKASI135KUTIPAN 96PUBLIKASI280KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait berikut:

Evaluasi aktivitas Antikanker dalam konstituen aktif dari beberapa herbal asliLihat proyek

Quisqualis indicaLihat proyek

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah olehMithun Bhowmickpada 31 Mei 2017.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

 Jurnal Internasional Penelitian PharmTech
KODEN (AS): IJPRIF ISSN : 0974-4304
Vol.5, No.1, hal 132-146, Jan-Mar 2013

Formulasi Dan Evaluasi Multiple Emulsion Of

Valsartan
Pooja Sonapuriya1, Mithun Bhowmick1*, Girijesh Kumar Pandey1,
Amit Joshi1,Balkrishna Dubey1

1Tit-College Of Pharmacy, Anand Nagar, Bhopal, India.

.
*Kor. penulis: bhowmick_theyoungscientist@ymail.com
Nomor Kontak: +91-9584353708

Abstrak:Beberapa emulsi telah diusulkan untuk memiliki banyak kegunaan termasuk penggunaannya untuk peningkatan
bioavailabilitas atau sebagai sistem penghantaran obat yang berkepanjangan. Tetapi ketidakstabilan yang melekat pada
sistem ini perlu diatasi sebelum mereka menemukan aplikasi potensial dalam obat-obatan. Beberapa emulsi sering
distabilkan menggunakan kombinasi surfaktan hidrofilik dan hidrofobik. Rasio surfaktan ini penting dalam mencapai
beberapa emulsi yang stabil. Valsartan dipilih sebagai obat model untuk mempelajari potensi emulsi ganda untuk
meningkatkan bioavailabilitas dengan hipotesis bahwa peningkatan profil pelepasan obat akan mencerminkan peningkatan
bioavailabilitas obat. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membuat emulsi ganda Valsartan dengan emulsifikasi dua
langkah menggunakan surfaktan nonionik yang berbeda, Tweens & Spans, dan mengevaluasi stabilitas, persentase
penjebakan obat, pelepasan obat in vitro. Studi menyimpulkan bahwa emulsi ganda yang stabil dengan efisiensi penjerapan
tinggi dapat dibuat dengan metode emulsifikasi dua langkah menggunakan Spans40, 60, 80 sebagai pengemulsi primer dan
Tween80 sebagai pengemulsi sekunder.
Kata kunci:Beberapa emulsi, Surfaktan non-ionik, Valsartan, Bioavailabilitas, Stabilitas.

PERKENALAN ilmu pemisahan. Aplikasi ceutical biofarmasi potensial

Beberapa emulsi didefinisikan sebagai emulsi di mana
kedua jenis emulsi, yaitu air-dalam-minyak (w/o) dan
minyak-dalam-air (o/w) ada secara bersamaan1. Mereka
menggabungkan sifat emulsi w/o dan o/w. Ini telah
digambarkan sebagai sistem heterogen dari satu cairan
yang tidak bercampur yang tersebar di cairan lain
dalam bentuk tetesan, yang biasanya memiliki
diameter lebih besar dari 1 μm1. Kedua cairan yang
membentuk suatu sistem ini dicirikan oleh stabilitas
termodinamika yang rendah2. Beberapa emulsi adalah
sistem yang sangat kompleks karena tetesan fase
terdispersi itu sendiri mengandung tetesan yang lebih
kecil, yang biasanya terdiri dari cairan yang dapat larut
dan dalam banyak kasus identik dengan fase kontinyu.3
. Pengemulsi hidrofilik dan lipofilik digunakan untuk
pembentukan beberapa emulsi. Beberapa emulsi
ditentukan untuk menjadi menjanjikan di berbagai
bidang, khususnya di bidang farmasi dan
mereka3termasuk penggunaannya sebagai vaksin
tambahan4, sebagai sistem penghantaran obat yang
berkepanjangan5-8, sebagai reservoir sorben dalam
perawatan overdosis obat9dan mobilisasi enzim10-11.
Beberapa emulsi juga diselidiki untuk kosmetik karena
keuntungan potensial mereka dari pelepasan zat aktif
yang berkepanjangan, penggabungan bahan yang tidak
kompatibel dan perlindungan bahan aktif dengan dispersi
dalam fase internal.12-14.
Juga emulsi berganda air-dalam-minyak-dalam-air (W/O/
W) adalah sistem emulsi di mana tetesan air kecil
terperangkap di dalam tetesan minyak yang lebih besar
yang pada gilirannya didispersikan dalam fase air yang
berkelanjutan. Karena adanya fase reservoir di dalam
tetesan fase lain yang dapat digunakan untuk
memperpanjang pelepasan bahan aktif15.
Beberapa emulsi W/O/W mengandung emulsi
sederhana W/O dan O/W dan membutuhkan
setidaknya 2 pengemulsi untuk hadir dalam sistem saat
Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1)
dibuat menggunakan metode 2 langkah, yang memiliki
nilai Hydrophile-Lipophile Balance (HLB) yang rendah
untuk menstabilkan emulsi W/O primer dan yang
memiliki nilai HLB yang tinggi untuk menstabilkan
emulsi M/A sekunder. Surfaktan dengan HLB rendah
bersifat hidrofobik dan ditambahkan ke fase minyak.
Surfaktan dengan HLB tinggi bersifat hidrofilik dan
ditambahkan ke fase berair kontinu bagian luar. Rasio
konsentrasi dari kedua surfaktan ini penting untuk
mendapatkan hasil emulsi W/O/W yang stabil dan
tinggi16.
Sifat unik dari emulsi ganda W/O/W
dibandingkan dengan emulsi W/O sederhana
adalah difusi air melalui fase minyak karena
tekanan osmotik yang tidak seimbang antara
fase air internal dan eksternal. Lapisan minyak
bertindak sebagai membran yang memisahkan
kedua fase berair ini. Molekul polar yang
terlarut baik dalam fase air internal atau fase
air kontinyu eksternal dapat melewati lapisan
minyak melalui difusi karena gradien
konsentrasi. Dalam kasus air ini didorong oleh
tekanan osmotik. Molekul sering diangkut
melalui misel surfaktan hidrofobik yang ada
dalam fase minyak. Difusi air menyebabkan
pembengkakan, pecah, atau penyusutan
tetesan air internal,17.
Sebagian besar kejadian kardiovaskular dikaitkan dengan
tekanan darah tinggi. Tekanan darah tinggi secara
kuantitatif merupakan faktor risiko tunggal terbesar untuk
kematian dini dan kecacatan karena prevalensinya yang
sangat tinggi di negara industri. Oleh karena itu, terapi
antihipertensi sangat mengurangi risiko komplikasi
kardiovaskular yang menyebabkan angka kematian yang
tinggi pada pasien dengan hipertensi18,19. Valsartan adalah
obat antihipertensi baru yang ampuh, sangat selektif, dan
aktif secara oral milik keluarga antagonis reseptor
angiotensin II tipe 1. Valsartan menghambat reseptor
angiotensin II, sehingga merelaksasi pembuluh darah dan
menyebabkannya melebar, yang menurunkan tekanan
darah dan meningkatkan aliran darah.20,21Valsartan dapat
ditoleransi dengan baik setelah dosis tunggal dan ganda
setelah dosis oral tunggal hingga 400 mg dan setelah
dosis ganda22-24dengan 200 mg per hari.
Pengembangan formulasi dosis emulsi ganda dari bahan
aktif tertentu merupakan tantangan. Ketika
memformulasikan beberapa formulasi dosis emulsi,
tujuannya adalah untuk memberikan peningkatan
pelepasan valsartan dan peningkatan bioavailabilitas
valsartan oral pada pasien dibandingkan dengan bentuk
sediaan valsartan oral padat yang diketahui.
Pengembangan formulasi dosis multipel emulsi yang telah
meningkatkan bioavailabilitas menjadi bentuk sediaan oral
valsartan yang diketahui merupakan tantangan
133
karena banyaknya tantangan yang timbul dari aspek
farmakokinetik pemberian obat oral. Valsartan memiliki
bioavailabilitas oral hanya sekitar 25% dengan kisaran
25-40% pada manusia dengan variabilitas antar dan
intra-subjek yang besar. Valsartan juga memiliki
kelarutan yang bergantung pada pH dimana ia berkisar
dari sangat sedikit larut dalam lingkungan asam hingga
larut dalam lingkungan netral saluran pencernaan.
Permeabilitas valsartan rendah dan juga tergantung
pada pH di mana ia menurun ketika pH lingkungan
meningkat dari nilai pH asam ke pH netral di saluran
pencernaan. Sebagai hasil dari sifat biofarmasi yang
kompleks ini, pengembangan bentuk sediaan valsartan
yang lebih dapat dirilis dan tersedia secara hayati
dengan variabilitas antar dan intrasubjek yang lebih
sedikit menjadi tantangan.
Oleh karena itu formulasi dosis emulsi ganda dari
valsartan yang memiliki sifat pelepasan dan bioavailabilitas
yang ditingkatkan dengan variabilitas antar dan
intrasubjek yang lebih sedikit akan diinginkan.
Dengan demikian tujuan dari penelitian ini adalah untuk
"merumuskan dan mengevaluasi beberapa emulsi valsartan"25.
BAHAN DAN METODE
Span 40 dibeli dari laboratorium Hymedia, span 60 dan
span 80 dari laboratorium Merch, dan Tween 80 juga
dari laboratorium Merch, minyak parafin berat dari
Rankem. Obat Valsartan dari span 40, 60, 80, dan
Tween digunakan sebagai surfaktan Emulsifying agent,
surfaktan nonionik. Minyak parafin digunakan sebagai
emolien, pelumas.
Metode persiapan
Beberapa emulsi dibuat dengan dua langkah
proses emulsifikasi: a) Pembuatan emulsifikasi
primer; b) Emulsifikasi sekunder26-28.
Emulsifikasi primer: 10 ml air suling yang mengandung
25 mg obat ditambahkan secara bertahap ke 14 ml fase
minyak yang mengandung pengemulsi primer (Span40,
Span60, dan Span 80) dan 25mg obat dengan pengadukan
terus menerus pada 5000 rpm selama 5 menit. Ini
memberikan emulsi utama.
Emulsifikasi sekunder: 20 ml emulsi primer kental
diemulsi lebih lanjut dengan fase berair eksternal
yang mengandung pengemulsi sekunder (Tween80)
dan 50 mg obat dengan pengadukan terus menerus
pada 1000 rpm selama 10 menit. Semua formulasi
disiapkan dengan mengikuti prosedur yang sama.
Pengaruh pengemulsi primer diamati dengan
mengevaluasi beberapa formulasi.
Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1)
EKSPERIMENTAL
Penampilan fisik:Serbuk obat (Valsartan)
diperiksa sifat organoleptiknya seperti warna
dan bau.
Studi kelarutan:Sampel diuji secara kualitatif
kelarutannya dalam berbagai pelarut. Itu ditentukan
dengan mengambil 10 mg sampel obat dalam 10 ml
pelarut sebagai air, metanol, etanol, asetonitril, buffer pH
6,8 dalam tabung reaksi kecil dan dilarutkan dengan baik
dengan pengocokan.
Penentuan titik leleh:Titik lebur ditentukan dengan
metode kapiler menggunakan Digital Melting point
apparatus. Tabung kapiler disatukan dan diisi
dengan cara menekan ujung yang terbuka secara
perlahan ke dalam sampel obat murni dan dikemas
dengan cara mengetuk bagian bawah kapiler pada
permukaan yang keras sehingga obat terbungkus ke
dasar tabung. Ketika obat dikemas ke bagian bawah
tabung, tabung ditempatkan ke dalam celah alat,
alat dinyalakan dan dicatat suhu saat obat meleleh.
Persiapan kurva kalibrasi (panjang gelombang
sebenarnya kira-kira 248 nm-255 nm)
Larutan Valsartan dipindai dalam rentang UV
200-400 nm menggunakan spektrofotometer UV
Sinar Systronic Double beam.
Penentuan Panjang Gelombang Maksimum
Absorbansi (Λmax)
10 mg obat ditimbang akurat dan dipindahkan ke 10
ml labu ukur. Kemudian buffer fosfat 6,8 (pelarut
yang sesuai) ditambahkan untuk melarutkan obat
sepenuhnya. Volume dibuat hingga 10 ml dengan
pelarut. Sampel yang disiapkan adalah 1000μg/ml.
1ml larutan di atas kemudian dipindahkan ke labu
ukur 100 ml lainnya dan diencerkan sampai tanda
garis dengan dapar fosfat 6,8. Sampel ini adalah 10
μg / ml.
Persiapan Kurva Kalibrasi Valsartan Kurva
kalibrasi diplot antara konsentrasi dan
absorbansi. Kurva kalibrasi 2-20μg/ml
dilakukan.
Penentuan koefisien partisi
25 mg obat dan 25 ml air suling dan 25 ml
metanol dimasukkan ke dalam corong pisah,
corong pisah dikocok selama 2 jam dalam
pengocok pergelangan tangan untuk
kesetimbangan. Dan didiamkan selama 1 jam,
kemudian kedua fase dipisahkan dan jumlah obat
dalam fase air maupun fase lipofilik dianalisis
secara spektrofotometri. Koefisien partisi dari
134
obat dalam kedua fase dihitung dengan menggunakan
rumus:
Koefisien Partisi,K -
Jumlah obat dalam lapisan anorganik
Jumlah obat dalam lapisan air
Spektroskopi Infra Merah Fourier-Transform
(FTIR)
Spektrum IR zat obat diautentikasi
menggunakan spektroskopi IR. Kehadiran
puncak karakteristik yang terkait dengan
karakteristik struktural spesifik dari molekul
obat telah dicatat.
Evaluasi
Ukuran globul:
Dalam penelitian ini, ukuran globul dari beberapa emulsi yang
disiapkan ditentukan dengan menggunakan cahaya
mikroskop dilengkapi dengan kamera digital untuk emulsi
yang baru disiapkan dan untuk emulsi yang disimpan pada
kondisi berbeda selama 28 hari29.
Efisiensi jebakan30
Persentase Entrapment Efficiency (% EE) ditentukan
dengan mengambil yang baru disiapkan
W/O/W multiple emulsi dan segera disentrifugasi
pada 4000 rpm selama 10 menit. Kemudian 1 ml
fase berair (lapisan bawah) ditarik dengan tepat
melalui jarum suntik 2 ml dan diencerkan dengan
benar dengan buffer fosfat 6.8. Larutan disaring
dengan filter Millipore (berukuran pori 0,22 mm) dan
kandungan obat dianalisis pada spektrofotometer
UV pada 247,6 nm.
Efisiensi Enkapsulasi ditentukan dengan
persamaan berikut5:
%EE =
[Total obat dimasukkan – Obat Gratis] x 100
Obat total
Tes stabilitas
Uji stabilitas dilakukan pada kondisi penyimpanan yang
berbeda untuk emulsi primer dan multipel. Pengujian
dilakukan pada sampel yang disimpan pada suhu 8 ± 0,1
OC (dalam lemari es), 25 ± 0,1HAIC (dalam oven), 40 ± 0,1
C (dalam oven) dan 40 ± 0,1HAIC pada kelembaban
HAI
relatif (RH) 75% (di kabin stabilitas).
Potensi Zeta
Besarnya potensial zeta memberikan indikasi
kestabilan potensial sistem koloid. Jika semua partikel
dalam suspensi memiliki potensial zeta negatif atau
positif yang besar maka mereka akan cenderung saling
tolak dan tidak akan ada kecenderungan partikel untuk
bersatu. Namun, jika partikel memiliki nilai potensial
zeta yang rendah maka tidak akan ada gaya untuk
mencegah datangnya partikel tersebut
Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1)
bersama-sama dan berflokulasi. Garis pemisah
umum antara suspensi stabil dan tidak stabil
umumnya diambil pada +30 atau -30 mV. Partikel
dengan potensi zeta lebih positif dari +30 mV atau
lebih negatif dari -30 mV biasanya dianggap stabil.
Namun, jika partikel memiliki densitas yang berbeda
dari dispersan, mereka pada akhirnya akan
mengendap membentuk lapisan yang padat.
Karakteristik organoleptik.
Emulsi primer dan multipel yang baru disiapkan
diselidiki secara organoleptik (warna, pencairan, dan
pemisahan fasa). Karakteristik organoleptik dari
emulsi primer dan multipel yang disimpan pada
kondisi penyimpanan yang berbeda, yaitu warna,
pencairan dan pemisahan fase dicatat pada
berbagai interval, yaitu 0 jam, 1 jam, 1 hari, 3 hari, 7
hari, 14 hari, 21 hari dan 28 hari. hari selama 28 hari.
Tes mikroskopis
Beberapa emulsi dianalisis di bawah mikroskop
untuk mengkonfirmasi beberapa karakter. Setetes
emulsi ganda ditempatkan pada slide kaca,
diencerkan dengan air dan ditutup dengan penutup
kaca. Setetes minyak imersi ditempatkan pada slide
penutup dan diamati di bawah mikroskop29.
penentuan pH
Nilai pH dari emulsi yang baru disiapkan dan
emulsi yang disimpan pada kondisi yang berbeda
ditentukan oleh pengukur pH digital. Pengukuran
pH diulang untuk beberapa emulsi setelah 1, 3, 7,
14, 21 dan 28 hari persiapan29.
Studi pelepasan obat in vitro:
Studi pelepasan obat in vitro dilakukan pada sel
disolusi sederhana menggunakan membran
selofan (ketebalan-200mm, kekuatan putus-2,7
kgf/cm). Sebelum penelitian pelepasan,
membran selofan direndam dalam air suling
selama 6 jam, sering dicuci 4 kali dengan
mengganti air suling, kemudian direndam
dalam larutan gliserol 5% v/v selama minimal
60 menit dan terakhir dicuci dengan 5 bagian
air suling. . 15 ml multiple emulsi yang baru
disiapkan ditambahkan ke ruang donor, terdiri
dari tabung gelas berongga (diameter 2,5 cm
dan panjang 10 cm) dan membran diikat di
ujung bawah tabung dengan tali nilon. Tabung
ini dicelupkan ke dalam bejana 250 ml yang
berisi 100 ml PBS pH 6,8 dan diaduk dengan
kecepatan 100 rpm di atas magnetic stirrer dan
dipertahankan pada suhu 37 °C yang berfungsi
sebagai ruang penerima.30.
135
HASIL DAN DISKUSI
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengembangkan dan mengevaluasi beberapa
emulsi valsartan untuk pemberian obat oral. Studi
Preformulasi obat dilakukan seperti studi FTIR
untuk mengetahui bahwa berbagai gugus fungsi
sama dengan obat standar dan ditemukan tidak
ada interaksi antara obat dan surfaktan. UV
maxima obat diketahui dengan menggunakan
spektrofotometer Systronic UV.
Penampilan fisik:Serbuk obat (Valsartan)
diperiksa sifat organoleptiknya seperti warna
dan bau. Dan diamati bahwa Valsartan adalah
bubuk kristal keputihan.
Studi kelarutan:
Sampel diuji secara kualitatif kelarutannya dalam
berbagai pelarut. Itu ditentukan dengan mengambil 10
mg sampel obat dalam 10 ml pelarut sebagai air,
metanol, etanol, asetonitril, buffer pH 6,8 dalam tabung
reaksi kecil dan dilarutkan dengan baik dengan
pengocokan. Studi kelarutan dalam pelarut yang
berbeda pada suhu kamar mengungkapkan bahwa itu
larut dalam, etanol, metanol, penyangga fosfat 6.8 dan
sedikit larut dalam air. (IP 2003). Data kelarutan
ditunjukkan pada Meja 2.
Penentuan titik leleh:Titik leleh Valsartan
ditemukan pada 115±2 ºC.
Persiapan kurva kalibrasi:
Larutan valsartan dipindai dalam rentang UV
200-400 nm menggunakan spektrofotometer
Systronic UV Visible. Metode spektrofotometri
analisis Valsartan di -maks247,6 nm ditemukan dapat
direproduksi dan sangat sensitif. Kurva standar
Valsartan disiapkan dalam larutan penyangga
Metanol dan Fosfat (pH 6,8), pada -maks247,6 nm.
Data diregresi untuk mendapatkan garis lurus.
Koefisien korelasi lebih besar dari 0,99 diamati
dalam semua kasus, yang menunjukkan bahwa obat
mengikuti hukum Beer-Lambert dalam kisaran
konsentrasi 10mg/10mldiberikan dalam tabel 3.
Pembuatan Kurva Kalibrasi Valsartan dalam
buffer fosfat 6.8
Kurva kalibrasi diplot antara konsentrasi dan
absorbansi. Kurva kalibrasi 10mg/10ml
dilakukan. Kemiringan dan perpotongan kurva
kalibrasi adalah 0,017 dan 0,034 masing-
masing. Koefisien korelasi 'r2' nilai dihitung
sebagai 0,995 seperti yang ditunjukkandalam
tabel no. dan gambar no.2.
Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1)
Penentuan koefisien partisi Studi koefisien partisi
dilakukan untuk mengetahui sejauh mana transfer obat
dalam lapisan berair dan non berair lainnya. Fenomena
ini biasanya dilakukan untuk mendapatkan konsentrasi
obat pada kedua lapisan tersebut. Nilai koefisien partisi
Valsartan juga mengungkapkan sifat hidrofobiknya
yang diberikandalam tabel 4.
Spektroskopi Infra Merah Fourier-Transform
(FTIR)
Spektrum IR zat obat diautentikasi
menggunakan spektroskopi IR. Kehadiran
puncak karakteristik yang terkait dengan
karakteristik struktural spesifik dari molekul
obat telah dicatat. Berbagai puncak obat
ditampilkan digambar 5.
Warna
Emulsi primer yang baru disiapkan berwarna putih krem.
Tidak terjadi perubahan warna pada kondisi penyimpanan
yang berbeda. Hal ini menunjukkan bahwa emulsi primer
stabil pada berbagai kondisi penyimpanan hingga 28 hari.
Beberapa emulsi yang baru disiapkan berwarna putih. Ada
sedikit perubahan warna pada sampel yang disimpan pada
400C (dalam oven) warnanya menjadi putih kekuningan.
Perubahan warna muncul pada hari ke-21 dan bertahan
hingga 28 hari. Perubahan warna pada akhir periode
pengamatan mungkin disebabkan oleh pemisahan fasa
berminyak yang terjadi pada temperatur tinggi31.
Pencairan
Tidak ada pencairan yang teramati dalam emulsi primer
pada semua kondisi penyimpanan. Untuk emulsi ganda,
sementara tidak ada pencairan yang diamati pada sampel
yang disimpan pada suhu 80C (dalam lemari es) dan 250C
(dalam oven) selama 28 hari, sedikit pencairan diamati
pada sampel yang disimpan pada suhu 400C (dalam oven)
pada hari ke-21. Pencairan adalah tanda ketidakstabilan;
itu mungkin dikaitkan dengan lewatnya air dari fase
internal ke fase eksternal seperti yang dijelaskan oleh
banyak peneliti32-33.
Pemisahan fase
Dalam kasus emulsi primer, tidak ada pemisahan fasa yang
diamati pada sampel mana pun. Hal ini menunjukkan bahwa
emulsi primer stabil pada semua kondisi penyimpanan selama
28 hari. Untuk beberapa emulsi, tidak ada fase
136
Pemisahan terlihat pada sampel yang disimpan pada semua
kondisi penyimpanan, kecuali sedikit pemisahan fasa yang dimulai
pada hari ke-21.
Ukuran globul
Ukuran globul dari beberapa emulsi yang disimpan
pada kondisi penyimpanan yang berbeda disajikan
secara grafis pada Gambar8 & 9dan foto ditampilkan
diGambar 6.Ukuran globul sistem emulsi dapat
ditentukan dengan mikroskop cahaya34, metode
difraksi laser35, mikroskop elektron35-37
atau dengan coulter counter. Mikroskop cahaya digunakan
dalam penelitian ini. Peningkatan atau penurunan ukuran
globul menunjukkan ketidakstabilan1,3.Tetesan ganda
dapat menyatu dengan tetesan minyak lainnya, tetesan
berair internal dapat dikeluarkan secara individual, lebih
dari satu tetes dapat dikeluarkan, butiran internal dapat
menyatu sebelum dikeluarkan menghasilkan penyusutan
tetesan internal atau air dapat keluar dari fase eksternal ke
fase berair internal yang mengakibatkan pembengkakan
tetesan internal diikuti dengan pecahnya tetesan. Rata-
rata ukuran globul dari formulasi yang baru disiapkan
dilaporkan dalamgambar 7 dan 8.
pemeriksaan mikroskopis
Gambar mikroskopis dari berbagai formulasi seperti yang
ditunjukkan padagambar 4.
nilai PH:
Nilai pH kulit berkisar antara 5 dan 6, dan 5,5
dianggap sebagai pH rata-rata kulit. Oleh
karena itu, formulasi yang ditujukan untuk
aplikasi kulit harus memiliki nilai pH sekitar
kisaran ini.
Efisiensi jebakan
Data efisiensi penjebakan ditunjukkan pada
gambar 5.
Pelepasan obat in vitro
Hasilnya menunjukkan lebih banyak pelepasan formulasi F3
akan memiliki profil pelepasan yang lebih tinggi dibandingkan
dengan formulasi lain dan data ditampilkan dalamangka
9,10,11,12,13.
Potensi Zeta
Laporan potensi zeta ditampilkan diara. 6.
Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1) 137

Gambar 1: Sel disolusi sederhana

Tabel 1: Daftar berbagai bahan

Formulasi Uji coba X1 X2 X3 X4 X5 X6 X7
pada Kelompok (mg) (gm) (gm) (gm) (ml) (ml) (ml)
F1 1 100 0,6 - - 1 14 30
F2 2 100 - 0,6 - 1 14 30
F3 3 100 - - 0,6 1 14 30
X1-Obat, X2- Span 40, X3- Span 60,X4- Span 80, X5- Tween 80, X6- Parafin Cair, X7-
Penyangga fosfat (6.8).

Tabel 2: Kelarutan Valsartan dalam berbagai pelarut

S.Tidak. Pelarut Kelarutan
1. Penyangga fosfat 6.8 Larut
2. Metanol Bebas Larut
3. Etanol Mudah larut
4. Asetonitril Larut
5. Air Hemat Larut

Tabel 3: Kurva Standar Valsartan dalam buffer Fosfat (pH 6,8) pada 247,6 nm

S.Tidak. Konsekuensi Narkoba (µg/ml) Daya serap Parameter Statistik

1. 10 0,241 Koefisien korelasi- R=
2. 20 0,391 0,995
3. 30 0,571 LerengM=0,017
4. 40 0,732 MencegatC= -0,034
5. 50 0,891 Persamaan Garis-
y = 0,017 x -0,034
Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1) 138

Gambar 2: Kurva kalibrasi valsartan dalam buffer fosfat 6.8

Gambar 3: FTIR Valsartan

Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1) 139

Gambar 4: Gambar mikroskopis F1, F2, F3.

(F1) (F2)

(F3)

Tabel 4: Nilai koefisien partisi Valsartan

S.Tidak. Sistem pelarut Koefisien Partisi
1. n-Oktanol/Air suling 4.4

Gambar 5: menunjukkan efisiensi jebakan

Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1) 140

Tabel 5: Frekuensi pita penting dalam spektrum IR o f valsartan

Puncak (cm-1) Grup Diamati
puncak

nilai (cm-1)
3000-2950 Enes siklik aromatik 2964
1750-1700 gugus CO asam 1732
1650-1600 Quinolin 1603
1450-1400 Gugus karbonil 1410
1300-1250 Gugus hidroksil 1274

Tabel 6: Karakteristik organoleptik:

Karakteristik organoleptik emulsi primer dan multipel yang diformulasikan disajikan pada Tabel 6.
Waktu Pencairan Warna Pemisahan fase Sentrifugasi
A B C A B C A B C A B C
0 jam - - - W W W - - - - - -
1 jam - - - W W W - - - - - -
24 jam - - - W W W - - - - - -
72 jam - - - W W W - - - - - -
7 hari - - - W W W - - - - - -
14 hari - - - W W W - + - + + +
21 hari - - - W YW YW - + + + + +
28 hari - + + YW YW YW - + + + + +
- = Tidak ada perubahan; + = sedikit perubahan; W = putih; YW = putih kekuningan; ++ = lebih banyak perubahan A = 8HaiC; B = 250C; C = 400
C (dalam oven) (n = 3).

Tabel 7: Menampilkan Kajian Rilis Invitro:

Waktu % Kumulatif Pelepasan Obat

(jam) F1 F2 F3
1 7.44 7.72 8.14
2 13.65 13.39 15.09
3 20.15 19.74 23.85
4 28.50 26.81 33.58
5 37.44 35.34 43.36
6 47.05 45.04 53.22
7 57.19 55.34 63.96
8 68.16 66.06 75.01
Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1) 141

Gambar 6: Laporan potensi Zeta

Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1) 142

Gambar 7: menampilkan laporan statistik ukuran

Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1) 143

Gambar 8: laporan distribusi ukuran

Gambar 9: Pelepasan obat in-vitro dari beberapa emulsi

Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1) 144

Gambar 10: menunjukkan kinetika pelepasan orde nol dari F1, F2, F3

Gambar 11: menunjukkan kinetika pelepasan orde pertama dari F1, F2, F3

Gambar 12: menunjukkan kinetika pelepasan Higuchi dari F1, F2, F3.

Gambar 13: menunjukkan kinetika pelepasan Peppas dari F1, F2, F3.

RINGKASAN DAN KESIMPULAN

Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1)
Beberapa emulsi telah diusulkan untuk memiliki
banyak kegunaan termasuk penggunaannya untuk
peningkatan bioavailabilitas atau sebagai sistem
penghantaran obat yang berkepanjangan. Tetapi
ketidakstabilan yang melekat pada sistem ini perlu
diatasi sebelum mereka menemukan aplikasi potensial
dalam obat-obatan. Beberapa emulsi sering distabilkan
menggunakan kombinasi surfaktan hidrofilik dan
hidrofobik. Rasio surfaktan ini penting dalam mencapai
beberapa emulsi yang stabil. Valsartan memiliki
bioavailabilitas rendah; beberapa penelitian telah
dilaporkan untuk peningkatan Bioavailabilitas obat
yang larut dalam air buruk dengan memformulasi
sebagai emulsi ganda. Penelitian ini didasarkan pada
hipotesis bahwa peningkatan profil disolusi in vitro dan
ex vivo akan mencerminkan peningkatan
bioavailabilitas obat.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengembangkan dan mengevaluasi beberapa
emulsi valsartan untuk pemberian obat oral. Studi
Preformulasi obat dilakukan seperti studi FTIR
untuk mengetahui bahwa berbagai gugus fungsi
sama dengan obat standar dan ditemukan tidak
ada interaksi antara obat dan surfaktan.
REFERENSI
1. Akhtar N, Yazan Y. Turki J. Pharm. Sains,
2005; 2, 173.
2. Jim, J David GR, DianeJB.J. Coll. Interf.Sains,
2002; 250: 444.
3. Sinha VR, Kumar A. Indian J. Pharm. Sains,
2002; 64: 191
4. Lynda MS, Wayne HR. "Sistem Fisik Pengiriman
Protein", Amazon.com., 1997; hal 208.
5. Kochi HO, Nakano M. Chem. Farmasi. Banteng.,
1996; 44: 180.
6. Omotosho JA, Florence AT, Whateley TL. Int.
J. Pharm., 1990; 61: 51.
7. Nisisako T. Chem. Mesin. Tek., 2008; 31: 1091.
8. Asuman B, Ongun MS. “Beberapa Emulsi”, John
Wiley and Sons, Inc, eu:Wiley.com., 2008; hal
293-306.
9. Bhushan PS, Shrinivas CK, Shamim AM. Kosmos. & Kerja
keras. 2008; 82: 57.
10. Françoise N, Gilberte M.“Emulsi dan
Suspensi Farmasi”,Amazon.com., 2000; hal
222.
11. Masahiro G, Masaki M, Noriho K, Fumiyuki N.
Biotec. Teknologi, 2004; 9: 81.
12. Eugenia MC, Gallarate M, Sapino S, Ugazio E.
Morel, SJ Disp. Sains. Tek., 2005; 26:183.
13. Semenzato A, Dall AC, Boscarini GM, Ongaro
A, Betro A.Int. J.Kosm. Sci., 1994;16: 247.1.2
145
Karakteristik organoleptik emulsi primer dan
multipel yang diformulasikan disajikan pada
Tabel 6.
Emulsi primer yang baru dibuat berwarna putih
krem, pencairan, pemisahan fase disajikan pada
Tabel 6. Gambar mikroskopis dari berbagai
formulasi adalah sebagai berikut Gambar 4.
Investigasi yang disajikan mengarahkan kami untuk
menyimpulkan bahwa beberapa emulsi dibuat menggunakan
valsartan dan surfaktan non-ionik seperti Tween80, span40,
span60, span80 dengan metode emulsifikasi dua langkah.
Profil pelepasan in vitro diterapkan pada berbagai
model kinetika berorde seperti orde pertama orde nol,
persamaan Higuchi, dan persamaan Peppas. Untuk
mengetahui mekanisme pelepasan obat dari beberapa
emulsi. Kesesuaian terbaik dengan koefisien korelasi
regresi tertinggi ditemukan dengan orde nol konstanta
laju dihitung dari kemiringan plot masing-masing
mekanisme pelepasan emulsi berganda. Valsartan yang
dengan demikian mengurangi frekuensi dosis,
mengurangi efek samping dan meningkatkan
kepatuhan pasien.
14. Dhams GH, Tagawa M. Prosiding Kongres
IFSCC ke-19: Sydney., 1996; hal 79.
15. Matsumoto S, Kita Y, Yonezawa D. “Sebuah upaya
dalam menyiapkan fase ganda air-dalam-minyak-
dalam-air emulsi", J Colloid Interface Sci., 1976; 57:
353-361.
16.Opawale FO, Burgess DJ. "Pengaruh dari
sifat reologi antarmuka film pengemulsi
campuran pada stabilitas air-dalam-minyak
emulsi air”, J Pharm Pharmacol., 1998; 50:
965-973.
17.David SS. “Kriteria fisikokimia untuk semi- bentuk
sediaan padat. Di dalam: Grimm W, ed. Stabilitas
Pengujian Produk Obat”, Stuttgart, Jerman,
Wissenschaftliche Verlagesellschaft., 1987; 40
56: 161-175.
18. McVeigh GE, Flack J, Grimm R. "Tujuan
terapi antihipertensi", 1995; 49(2):
19. Li H, Wang Y, Jiang Y, Tang Y, Wang J, Zhao
L, Gu J. “Kromatografi cair/massa tandem
metode spektrometri untuk kuantifikasi
valsartan dan simultan hidroklorotiazid
dalam plasma manusia”, J Kromatografi B.,
2007; 852: 436-442,
20. Markham A, Goa KL. “Valsartan: ulasannya
farmakologi dan penggunaan terapeutik pada
dasarnya hipertensi”, 1997; 54(2):299-311,.
21.Flesch G, Lloyd P, Müller PH. "Mutlak
bioavailabilitas dan farmakokinetik dari
 Mithun Bhowmicket al/Int.J.PharmTech Res.2013,5(1)
valsartan, antagonis reseptor angiotensin II, pada
manusia”, Eur J Clin Pharmacol.,1997; 52: 115- 120.
22. Criscione L, Gasparo M, Buhlmayer P,
Whitebread S, Ramjoune HP, Wood J. “Profil
farmakologis valsartan; kuat, aktif secara
oral, antagonis nonpeptida dari angiotensin
II AT1-subtipe reseptor”, Br JFarmakol.,
1993; 110(2): 761-771.
23. Flesch G, Muller Ph, Degen P, Lloyd P, Dieterle
W. “Dos berulange farmakokinetik
valsartan, antagonis angiotensin-II baru, di
subjek sehat”, Eur J Drug Metab
Farmakokinet., 1993; 18: 256-260,.
24. Schmidt EK, Antonin KH, Flesch G, Racine-
Poon A. “Studi interaksi dengan simetidin dan
angioten barusin II antagonis valsartan”, Eur J
Clin Pharmacol., 1998; 53: 451-458,.
25.Joshi dkk. “Publikasi aplikasi paten Amerika
Serikat, AS”, 2010/0035949 A1, Feb .11,
2010; 1-8.
26. Florence AT dan Whitehill D. "Formulasi dan
stabilitas beberapa emulsi",Int J Pharm.,
1982; 11: 277 - 308.
27. Raynal S, Grossiord JL, Seiller M, Clausse DA.
“Mengandung emulsi multipel W/O/W
topikal beberapa zat aktif: formulasi,
*****
Lihat statistik publikasi
146
karakterisasi dan studi pelepasan”, Kontrol J
rel., 1993; 26: 129-140.
28 Hideaki O dan Masahiro N. “Persiapan dan
evaluasi emulsi jenis W/O/W yang mengandung
vankomisin”, Adv Drug Del Rev., 2000; 45: 5-
26.
29. Herbert AL, Martin MR, Gilbert SB. “Bentuk
Sediaan Farmasi—Membubarkan Systems”,
Amazon.com., 1998; hal 465.
29. Aronson MP, Petko MF. J. Collo. Interf. Sains.,
1993; 159: 134.
30. Wangqi H, Kyriakos DP. kimia Insinyur. Sains.,
1996; 51: 5043.
31. Hou W, Papadopoulos KD. kimia Eng. Sains.,
1996; 51: 5043.
32. Ficheux MF, Bonakdar N, Leal-Calderon F,
Bibette, J. Langmuir., 1998; 14: 2702.
33. Elias PM. J.Lanj. Rilis., 1991; 15: 199.
34.Magadassi S, Garti N, "Sistem Pengiriman
Kosmetik Baru", Marcel Dekker Inc: Baru
York.,1994; hal 145.
35. Jong WP, Eun-Seok P, Sang-Cheol C, Ho YK,
Kyu-Hyun L. Anesth. Analg., 2003; 97: 748.
36. Semenzato A, Dall AC, Boscarini GM, Ongaro
A.Int. J.Kosm. Sains., 1994; 16: 247.
37. Challoner NI, Chahal SP, Jones RT. Kosmos. & Kerja
keras., 1997; 112: 51.