Eksipien Sediaan Semisolid

BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Ahli farmasi mengembangkan obat untuk pemenuhan kebutuhan
masyarakat, yang bertujuan untuk memberikan efek terapi obat, dosis yang
sesuai untuk dikonsumsi oleh masyarakat. Kelebihan dari sediaan semi solid
yaitu praktis, mudah digunakan pada bagian luar tubuh serta dapat
meningkatkan kepatuhan pasien dalam penggunaannya. Sediaan semi solid
memiliki kekurangan, salah satu diantaranya yaitu mudah ditumbuhi mikroba.
Untuk meminimalisir kekurangan tersebut, para ahli farmasis harus bisa
memformulasikan dan memproduksi sediaan secara tepat. Dengan demikian,
farmasis harus mengetahui langkah-langkah yang tepat untuk meminimalisir
kejadian yang tidak diinginkan. Dengan cara menentukan formulasi yang baik
dan benar dengan memperhatikan konsentrasi serta karakteristik bahan yang
digunakan dan dikombinasikan dengan baik dan benar.
Eksipien atau bahan penolong adalah materi yang terdapat dalam obat
namun tidak memiliki zat aktif. Fungsinya adalah sebagai pembawa atau
pelarut zat aktif sehingga memungkinkan penyampaian obat. Eksipien
meningkatkan kualitas fisik obat dengan mempengaruhi transport obat dalam
tubuh, mencegah kerusakan sebelum sampai ke sasaran, meningkatkan
kelarutan dan bioavailabilitas, meningkatkan stabilitas obat, menjaga pH dan
osmolaritas, menstabilkan emulsi, mencegah disosiasi zat aktif dan
memperbaiki penampilan sediaan. Tahapan awal dalam proses pembuatan
sediaan farmasi yang berpusat pada sifat-sifat fisika kimia zat aktif, dimana
dapat mempengaruhi penampilan obat dan perkembangan suatu rancangan
bentuk sediaan (Ansel, 1989).
Eksipien adalah zat tambahan yang tidak mempunyai efek farmakologi.
Macam-macam fungsi dan contoh eksipien yaitu penyalut, pelicin, pengisi,
penghancur, pewarna, pemanis, pengikat dan pengawet. Kriteria eksipien yaitu

1
 Eksipien Sediaan Semisolid

harus netral secara fisiologis, stabil, tidak mempengaruhi bioavailibilitas obat,

sesuai peraturan undang-undang (Ansel,1989).

B. Rumusan Masalah
Adapun rumusan masalah dalam makalah ini yaitu apa-apa saja yang
menjadi eksipien pada sediaan semisolid ?

C. Tujuan
Adapun tujuan dari makalah ini yaitu untuk mengetahui apa saja yang
menjadi eksipien pada sediaan semisolid.
D. Manfaat
Adapun manfaat dari makalah ini yaitu agar mengetahui apa saja yang
menjadi eksipien pada sediaan semisolid.

2
 Eksipien Sediaan Semisolid

BAB II
PEMBAHASAN

A. Pendahuluan
Semisolid merupakan bagian penting dari bentuk sediaan farmasi. Semisolid
berfungsi sebagai pembawa obat yang paling banyak disampaikan melalui
kulit, kornea, jaringan rektum, mukosa hidung, vagina, jaringan bukal,
membran uretra, dan lapisan telinga luar (1). Keuntungan utama pengiriman
topikal adalah akses langsung obat ke jaringan yang terkena dampak, dengan
efek samping sistemik minimal. Dalam beberapa kasus, untuk pengiriman
sistemik, aplikasi topikal memungkinkan pengiriman agen terapeutik,
menghindari saluran gastrointestinal dan metabolisme hati yang pertama dan
memungkinkan perawatan tingkat obat yang konstan dalam aliran darah.
Namun, secara umum juga diketahui bahwa bioavailabilitas obat yang
diterapkan secara topikal sangat rendah. Pembawa memainkan peran penting
dalam penampilan, nuansa, dan penerapan obat topikal yang berhasil (2).
Eksipien, sebagian besar, menentukan sifat fisik pembawa serta
kemampuannya untuk mengubah stratum korneum atau mukosa untuk
mengantarkan obat secara efektif. Misalnya, memungkinkan untuk
meningkatkan bioavailabilitas melalui penggunaan bhan kimia yang tidak
berbahaya untuk memperbaiki kelarutan obat secara reversibel di antara
penghalang, misalnya stratum korneum, dan memfasilitasi difusi obat melalui
penghalang (3). Eksipien, seperti asam lemak, alkohol, amina, dan amida,
diserap ke dalam penghalang di mana mereka mengubah potensi pelarut
keseluruhan dari penghalang. Pada saat yang sama, enhancer dapat
mengganggu struktur lipid yang disusun di dalam penghalang, sehingga
menurunkan viskositasnya. Perubahan fisikokimia ini akan memudahkan
pemisahan obat dari formulasi yang diterapkan secara topikal ke dalam
penghalang serta difusi molekul obat melalui penghalang. Dengan demikian,
pemahaman tentang eksipien dan seleksi yang tepat sangat penting untuk

3
 Eksipien Sediaan Semisolid

formulasi bentuk semipadat yang berhasil untuk memenuhi kebutuhan

terapeutik.

B. Cream
The A.S. Pharmacopeia mendefinisikan krim sebagai bentuk dosis
semipadat yang mengandung satu atau beberapa zat obat terlarut atau
terdispersi dalam basis yang sesuai. Istilah ini secara tradisional telah
diterapkan pada semipadat yang memiliki konsistensi yang relatif cair
diformulasikan sebagai air dalam minyak (mis., '' krim dingin '') atau minyak-
dalam-air (mis., '' fluokinolon acetonide cream '') emulsi. Namun, baru-baru ini
istilahnya sudah terbatas pada produk yang terdiri dari emulsi minyak dalam
air, mikrokristalin berairdispersi asam lemak rantai panjang, atau alkohol yang
bisa dicuci dengan air dan masih banyak lagi kosmetik dan estetika yang
diterima ''. Baru-baru ini Buhse dkk. Mengunkapkan bahwa keTetapkan krim
sebagai bentuk dosis emulsi semipadat yang mengandung kurang dari 20% air
dan volatil dan atau kurang dari 50% hidrokarbon, wax, atau polyethylene
glycols (PEGs) sebagai pembawa. Krim umumnya digunakan untuk pembawa
bahan aktif seperti antijamur, antibakteri, dan antiinflamasi melintasi stratum
korneum atau mukosa vagina untuk aktivitas sistemik atau lokal. Umumnya,
semua krim terdiri dari fase minyak terdispersi, terus menerus fase air, satu set
eksipien pembentuk struktur, yang memberikan krimnbersifat semipadat,
pengawet, dan beberapa eksipien lainnya (emolien, antioksidan, dll). Apendiks
I menunjukkan beberapa krim umum, bahan aktif dan kelas terapeutik, mode
aplikasi, dan beberapa eksipien yang umum digunakan.
Pembentuk Struktur Eksipien
Data yang disajikan dalam Lampiran I menunjukkan bahwa untuk
kebanyakan krim obat, minyak-Emulsi air penyusun krim bukan distabilkan
dengan surfaktan sifat mekanis atau dengan tolakan keras melainkan dengan
pembentukan jaringan gel terutama terdiri dari secangkir alkohol, stearil
alkohol, atau kombinasi keduanya sering disebut sebagai cetostearyl alcohol.
Alketostearil alkohol diatur dalam Kristal jernih, atau lamellae, dengan molekul

4
 Eksipien Sediaan Semisolid

surfaktan yang dimasukkan ke dalam lapisan sedemikian rupa sehingga bagian

hidrofilik surfaktan meluas ke dalam interlamar ruang. Diagram struktur ini
ditunjukkan pada Gambar 1. Bagian hidrofilik dari surfaktan menghambat
pembuangan masa air dari ruang interlamar.Efek ini menghasilkan gel yang
dapat mempertahankan volume air yang besar dalam strukturnya. Fase minyak
dari emulsi tidak diperlukan untuk membentuk gel dan tidak diperlukanuntuk
pengiriman obat yang larut dalam air. Namun, fase minyak memang bertindak
sebagai reservoir untuk cetostearyl alcoholdan memberikan kontribusi terhadap
karakteristik sensorik produk seperti putih dan gelap . Variasi indeks bias yang
disebabkan olehjaringan gel saat '' lilin pengemulsi '' (cetostearyl alcohol dan
surfaktan) Fraksi tinggi dapat dilihat pada kedua fase kontras dan cahaya
terpolarisasi ; struktur juga terlihat jelas dengan menggunakan mikroskop
elektron. Jarak lamelar telah diukur dengan difraksi sinar-X, dan meningkat
dengan fraksi air yang ditambahkan ke formulasi.

Gambar 1. Diagram umum struktur gel alkohol cetostearil yang ditemukan di

topical dan krim vagina. Bilayers dibentuk terutama dari cetostearyl alcohol.
Hidrofilik rantai poli (oksietilena) yang terikat pada cincin sorbitan 5-karbon di
Polisorbat 60 lepaskan drainase air dari ruang interlamar dan jaga agar lamella tidak
roboh struktur kristal padat.

5
 Eksipien Sediaan Semisolid

Pada sistem pembentuk gel yang belum mengalami substansial geser,

seperti krim yang telah dipanaskan ulang tanpa homogenisasi tambahan,
partikel karakteristik dapat dilihat pada cahaya terpolarisasi yang menunjukkan
maltesekarakteristik karakteristik pembiasan ganda dari domain kristalin
konsentris. Ini menunjukkan pembentukan gel bahkan ketika pembiasan ganda
fase kontinyu terlalu rendah menyelesaikan struktur lamelar dalam jumlah
besar.
Karena cetostearyl alcohol dan surfaktan hidrofilik adalah merupakan
Pembentukutama struktur eksipien, penting bagi ilmuwan farmasi untuk
mengkarakterisasi interaksi mereka dan juga transisi fase kristal yang
mempengaruhi sifat semisolid krim, dan pada gilirannya sifat fisiknya,
berkenang dengan kerapian, dan pelepasan obat. Differential Scanning
Calorimetry (DSC) telah digunakan oleh peneliti, dengan maksud mengamati
transisi termal yang berhubungan dengan Kristal transisi struktur dalam fase
gel. Pekerjaan DSC yang signifikan menggunakan sistem gel terner,hanya
terdiri dari cetostearyl alcohol, surfaktan, dan air, dilakukan oleh Yoon dkk.
hasil ini menemukan bahwa ada beberapa transisi kristal di dalamnya sistem
seperti itu, menunjukkan bahwa transisi solid-state terjadi di bawah 60 ° C.
Namun, Pekerjaan DSC juga dilakukan sebelumnya oleh Ecclestonpada kedua
gel terner dan emulsi stabil-gel, dengan kesimpulan bahwa fase minyak telah
ditemukanefek pada suhu transisi dan enthalpies transisi. Hasil ini juga
ditemukan bahwa komposisi campuran alkohol lemak memiliki efek yang
sama, dan penuaan krim tersebut mengubah entalpi, tapi bukan suhu,
setidaknya satu transisi.

6
 Eksipien Sediaan Semisolid

Gambar 2. Hasil pemindaian kalorimetri diferensial (pendinginan) untuk sampel

krim berair dan krim kental Kondisi lari: massa sampel 13.0mg, laju pendinginan
10? C / min, panci aluminium tertutup.

Polimorfisme alkoholetetil alkohol telah disarankan sebagai salah satu

dariMekanisme primer yang mempengaruhi pembentukan gel oleh Eccleston.
Selanjutnya, datanya disajikan oleh Eccleston, jelas menunjukkan bahwa ada
lebih dari satu Kristal transisi selama pendinginan, dan bahwa transisi tersebut
diperlukan untuk formasi dari gel. Sifat polimorfik dari cetostearyl alcohol
telah dipelajari oleh beberapa orang peneliti. Abrahamsson dkk, dan Ventola et
al. Tiga polimorf telah dikenali selama rentang temperature suhu yang dikenali
sebagai bentuk alfa, beta, dan gamma dalam urutan penurunan Kristal
Symmetry.a alpha polymorph adalah fase heksagonal yang selalu terbentuk dari
lelehan. Struktur kristal terdiri dari bilayer heksadekanol dan oktadekanol,
dengan sumbu panjang mereka tegak lurus terhadap bidang bilayer dan
hidroksilnya kelompok ke bagian luar bilayer. Dalam bentuk alfa, rantai
hidrokarbonbebas untuk memutar tentang sumbu panjang mereka. Pada suhu
yang lebih rendah, bentuk alfa biasanyatransisi ke bentuk gamma, yaitu
monoklinik. Dalam bentuk ini, hidrokarbon rantai berada pada sudut ke bidang
bilayer. Bentuk inilah yang paling banyak polimorf stabil, karena memiliki
tingkat stabilitas kestabilan polimofr yang paling tinggi .

7
 Eksipien Sediaan Semisolid

Gambar 2 menunjukkan pengaruh transisi fase yang berbeda pada

rheology Karakteristik formulasi krim vagina mengandung cetostearyl alcohol
dan Polysorbate 60 sebagai lilin pengemulsi. Transisi yang tidak sempurna dari
dua polimorf yang dapat diamatidari lilin pengemulsi dalam krim selama
peracikan menghasilkan '' berair '' krim dengan konsistensi seperti susu dan
bukan produk semipadat dengan tegangan tinggi.
Thermal scan rheometry (TSR), pada formulasi krim vagina yang sama,
dihasilkan dengan mengukur torsi motor dalam reaktor skala pilot selama
pendinginan produk dalam proses peracikan. Mereka dikonfirmasikan kembali
dengan mengulanginya pengukuran selama siklus pemanasan ulang. Hasil yang
diberikan di bawah pada Gambar 3 menunjukkan akorelasi antara transisi fasa
yang diamati pada DSC dan yang nyata peningkatan viskositas produk.

8
 Eksipien Sediaan Semisolid

Gambar 3. (A) Cooling dan (B) memanaskan thermal scanning rheograms

untuk formulasi krim vagina. Garis vertikal yang putus menunjukkan titik 38 ° C
pada kedua plot. Ini jelas suhu inisiasi transisi fasa yang menyebabkan peningkatan
viskositas yang nyata selama baik pemanasan dan pendinginan.

Sementara studi ini menunjukkan bahwa DSC dan TSR adalah alat yang
sangat berguna untuk memeriksa krim alkoholetetil, juga jelas bahwa ilmuwan
farmasi harus menghasilkan data ini pada formulasi mereka sendiri untuk
memperhitungkan pengaruh komposisi fase minyak tertentu mereka dan juga
sumber Cetostearyl alcohol (yang dapat menghasilkan variasi komposisi). Data
ini kemudian dapat dimanfaatkan dalam perumusan desain serta desain proses
untuk mendapatkan estetika dan sifat farmasi yang diinginkan. Misalnya, untuk
formulasi krim vagina yang dibahas di atas di mana viskositas yang berkurang
pada suhu 38 C diinginkan untuk menyebar di seluruh mukosa vagina pada
suhu tubuh, langkah tempering pada suhu transisi fase ini dapat digabungkan ke
dalam proses peracikan untuk memastikan transisi yang sempurna yang
menghasilkan krim semipadat yang elegan secara kosmetik yang memenuhi
tujuan penerimaan pasien.

9
 Eksipien Sediaan Semisolid

Pengawet
Kehadiran air dalam krim membutuhkan penggunaan bahan pengawet
untuk mengurangi pertumbuhan bakteri. Selain pelestarian terhadap
kontaminasi selama pembuatan dan pengemasan, kebanyakan formulasi krim
adalah produk dosis ganda yang dikemas dalam tabung dan memerlukan
pelestarian untuk melawan organisme yang mungkin terkontaminasi dan
mencemari produk sebagai akibat penggunaan kembali selama terapi. Tiga
kriteria berikut dianggap penting untuk seleksi pengawet: (i) sistem pengawet
harus menunjukkan aktivitas antimikroba yang dibutuhkan dalam rumusan
yang diajukan selama umur simpan produk; (ii) sistem pengawet harus tidak
beracun, tidak beracun dan tidak masuk akal untuk metode penerapan krim
yang diusulkan; dan (iii) itu harus kompatibel dengan produk (terutama pH)
dan paketnya. Pengawet yang biasa digunakan dalam formulasi krim meliputi
benzil alkohol, propilparaben, methylparabens, chlorocresol, imidazolidinyl
urea (Germaben), dan natrium benzoat (Lampiran I). Untuk memberikan
aktivitas antimikroba terhadap bakteri gram positif dan gram negatif, ragi, dan
jamur sering kombinasi pengawet digunakan. Sejumlah penelitian dan ulasan
yang membahas masalah pemilihan sistem pengawet tersedia bagi ilmuwan
farmasi (20-23).

Ekspien Umum Lainnya

Antioksidan sering digunakan untuk mengurangi oksidasi zat aktif dan
eksipien dalam krim Ada jenis oksidan yang paling umum dikenali (24). Tabel
1 mencantumkan setiap kelas antioksidan dan antioksidan paling umum yang
digunakan dalam krim farmasi.

10
 Eksipien Sediaan Semisolid

Emolients
Emolien sering ditambahkan ke formulasi krim untuk memodifikasi
karakteristik kendaraan farmasi atau kondisi kulit itu sendiri untuk mendorong
penetrasi bahan aktif untuk bertindak baik secara lokal maupun sistemik.
Stratum korneum, jaringan keratin, berperilaku sebagai membran buatan
semipermeabel, dan molekul obat dapat menembus dengan difusi pasif. Tingkat
pergerakan obat tergantung pada konsentrasi obat dalam kendaraan,
kelarutannya berair, dan koefisien partisi minyak / air antara stratum korneum
dan kendaraan produk. Emolien yang umum digunakan meliputi gliserin,
minyak mineral, petrolatum, isopropil palmitat, dan isopropil miristat.

C. Salep
Pharmacopeia A.S. mendefinisikan salep sebagai preparat semipadat
yang ditujukan untuk aplikasi eksternal pada kulit atau selaput lendir.
Kebanyakan salep farmasi adalah semipadat berbasis hidrokarbon yang
mengandung obat terlarut atau tersuspensi. Basis-basis ini, yang juga dikenal
sebagai 'basis minyak oleaginous', 'diwakili oleh' petrolatum putih dan salep
putih. '' Hanya sejumlah kecil komponen berair yang dapat digabungkan ke
dalamnya. Buhse dkk. (6) mengusulkan untuk memasukkan air dan kandungan
volatil kurang dari 20% air dan lebih dari 50% hidrokarbon, wax, atau PEG
untuk membedakan salep dari krim, yang memiliki kandungan air dan volatil
lebih tinggi. Salep berfungsi untuk menjaga obat dalam kontak yang

11
 Eksipien Sediaan Semisolid

berkepanjangan dengan kulit dan bertindak sebagai dressing oklusif yang

memberikan penyisihan bahan aktif yang meningkat dan berkelanjutan (25).
Basis hidrokarbon digunakan untuk efek emoliennya, dan sulit untuk dicuci.
Mereka tidak 'mengering' atau berubah secara nyata pada penuaan (5).
Pembentuk struktur utama eksipien pada sebagian besar salep terdiri dari
hidrokarbon cair, mungkin minyak mineral, dan terperangkap dalam matriks
kristal hidrokarbon rantai panjang yang baik seperti petrolatum putih. Minyak
mineral dimasukkan ke dalam petrolatum atau lilin dengan memanaskan
bersama antara 60 C dan 80 C dan mencampur dalam keadaan tereduksi.
Sistem ini kemudian didinginkan dengan pengadukan ringan sampai diaduk.
Tingkat pendinginan bisa jadi penting karena pendinginan cepat cenderung
memberi lebih banyak struktur. Luas dan sifat struktur menentukan kekakuan
salep. Obat tersebut dapat dimasukkan langsung ke dalam sistem yang beku
terutama untuk obat-obatan terlarang seperti hidrokortison. Suplemen
solubilisasi seperti lanolin, turunan lanolin, ester kolesterol atau kolesterol, atau
emulsi air dalam minyak lainnya dapat ditambahkan secara tunggal atau
dikombinasikan dengan dasar untuk memungkinkan larutan obat untuk
digabungkan dimasukkan untuk mendapatkan bioavailabilitas yang lebih tinggi
untuk beberapa obat hidrofilik (26). Lampiran II menyajikan sebuah survei dari
berbagai macam salep berdasarkan hidrokarbon yang digunakan dalam
berbagai aplikasi terapeutik.

D. Pasta
Pasta dapat didefinisikan sebagai bentuk dosis semipadat yang
mengandung sejumlah besar (yaitu 20-50%) padatan yang benar-benar
terdispersi dalam pembawa berlemak (pada dasarnya merupakan dasar salep)
untuk aplikasi eksternal pada kulit. Kehadiran konsentrasi padat yang tinggi
membuat mereka lebih kaku dari pada salep. Seperti salep, pastel membentuk
lapisan air yang tidak beraturan yang tidak terputus pada permukaan kulit.
Kebanyakan pasta buram karena dispersi cahaya tinggi oleh partikulat yang
disematkan pada matriks pasta. Kriteria penting yang harus dipertimbangkan

12
 Eksipien Sediaan Semisolid

dalam formulasi pasta adalah dispersi partikel sehingga partikel individu tidak
dapat diobati (yaitu, tidak mampu secara individual dianggap sebagai partikel
dengan sentuhan) (4). Jika tidak, pasta akan terasa subur saat diaplikasikan.
Partikel individu pada umumnya dianggap tidak bisa bergerak saat dimensi
terpanjang mereka di bawah 20 mm (4). Jadi, umumnya penggunaan insolubles
yang sedikit tidak dimodifikasi direkomendasikan untuk perumusan pasta.
Lampiran III menunjukkan basa yang umum digunakan dan eksipien lainnya
dalam pasta farmasi.

E. Gel
Gel adalah pembawa semisolid untuk obat yang ditujukan untuk mukosa,
misalnya, okular, hidung, vagina, dan rektal. Senyawa pembentuk gel, biasanya
polimer dengan konsentrasi beberapa persen, memberikan konsistensi
semipadat untuk formulasi oleh ikatan silang fisik atau kimia. Konsistensi ini
akan mengurangi tingkat drainase formulasi dan memperpanjang waktu tinggal
di lokasi administrasi. Permukaan mukosa ditutupi dengan lapisan lendir, saat
memberikan dosis ke jaringan mukosa; polimer dalam formulasi dapat
berinteraksi dengan lapisan lendir. Mucoadhesion dalam kombinasi dengan
sifat reologi akan berkontribusi ke waktu kontak yang meningkat dan kontak
yang lebih intim dengan jaringan yang menghasilkan penyerapan obat yang
lebih efisien. Agar bisa memanfaatkan waktu tinggal yang lama dari gel,
senyawa obat harus dilepaskan dengan kecepatan yang sesuai. Karena gel
biasanya terdiri dari lebih dari 90% air, molekul obat kecil akan bergerak
hampir bebas dalam formulasi yang memberikan pelepasan obat secara cepat.
Untuk mencapai pelepasan yang berkelanjutan dari gel, obat tersebut harus
digabungkan atau berinteraksi dengan spesies yang menyebar lebih lambat.
Contoh sistem tersebut adalah ketika memasukkan obat di atas kelarutannya
yang memberi penghentian obat dalam gel atau penggabungan molekul aktif
permukaan dalam formulasi. Obat tersebut kemudian dapat berinteraksi dengan
polimer pembentuk gel dan / atau dengan agregat yang dibentuk oleh surfaktan.

13
 Eksipien Sediaan Semisolid

Di antara bahan gelling yang digunakan adalah: makromolekul sintetis

sebagai polimer asam akrilat seperti Carbomer 934, turunan selulosa seperti
karboksimetil selulosa atau hidroksipropilmetil selulosa, dan gusi alami seperti
permen xanthan. Apendiks IV menunjukkan efek yang terjadi pada gel ganja
yang tersedia secara komersial.

Acrylic Acid-Based Polymeric Gelling Agents

Karbomer dan emulsi polimer Pemulen adalah polimer asam akrilat yang
dihubungkan silang dengan polyalkenyl polyethers. Carbomer biasa digunakan
dalam aplikasi farmasi adalah Carbomer 934P, Carbomer 940 dan Carbomer
941 (1), perbedaannya terutama berada pada berat molekul antara cross link
(Mc) yang pada akhirnya memanifestasikan dirinya dalam viskositas dan
kekakuan polimer. Dispersi berair dari karbondiator memiliki kisaran pH kira-
kira 2,8 sampai 3,2 tergantung pada konsentrasi polimer. Molekul polimer ini
dalam keadaan bubuk kering dililitkan dengan erat, sehingga membatasi
kemampuan penebalannya. Bila didispersi dalam air, molekul tersebut mulai
melembabkan dan mengompres sedikit, menghasilkan peningkatan viskositas.
Namun, untuk mencapai kinerja setinggi mungkin dengan polimer, molekulnya
harus benar-benar uncoiled. Ada dua mekanisme dimana molekul dapat
menjadi benar-benar uncoiled, memberikan penebalan maksimum. Mekanisme
yang paling umum digunakan dilakukan dengan menetralkan polimer dengan
basa yang sesuai seperti natrium atau kalium hidroksida atau amina seperti Tris
1 [tris (hidroksimetil) aminometana). Netralisasi mengionisasi karbomer,
menghasilkan muatan negatif di sepanjang tulang punggung polimer. Repulsi
dari muatan negatif semacam ini menyebabkan molekul tersebut benar-benar
terlepas ke dalam struktur yang meluas. Reaksi ini cepat dan memberikan
penebalan seketika (27). Gambar 4A dan B menunjukkan tulang punggung
karbomer dalam keadaan tidak dinetralisir dan dinetralisirnya masing-
masing.Tabel 2 memberikan rasio stoikiometri untuk penetralisir yang paling
umum digunakan dalam kombinasi dengan polimer carbopol.

14
 Eksipien Sediaan Semisolid

Mekanisme pengental kedua melibatkan penggunaan donor hidroksil

selain polimer. Kombinasi donor karboksil dan satu atau lebih donor hidroksil
akan menghasilkan penebalan karena pembentukan ikatan hidrogen. Beberapa
donor hidroksil yang umum digunakan adalah: poliol (seperti gliserin, propilen
glikol dan PEG), alkohol gula seperti manitol, surfaktan nonionik dengan lima
atau lebih gugus etoksi, kopolimer glikol-silan, polietilena oksida, dan alkohol
polivinil terhidrolisis seluruhnya, antara lain . Reagen ini membentuk ikatan
hidrogen dengan molekul polimer yang menyebabkannya menjadi uncoil.
Ikatan hidrogen tidak seketika - penebalan maksimum bisa berlangsung dari
lima menit sampai tiga jam. Pemanasan dispersi mempercepat penebalan,
namun suhu di atas 60 C (140 F) tidak boleh digunakan. pH sistem seperti itu
akan cenderung bersifat asam (27).

Gambar 4 (A) Unneutralized dan (B) bentuk yang dinetralkan dari karbomer.
Sumber: Dari Pustaka. 27.

15
 Eksipien Sediaan Semisolid

Secara tradisional, Carbomer digunakan antara konsentrasi berkisar

antara 0,1% sampai sekitar 1%. Gambar 5below menunjukkan pengaruh
konsentrasi dan pH terhadap viskositas larutan berair Carbomer 940 NF yang
dinetralkan dengan larutan NaOH 10% (28). Ion monovalen hanya mengurangi
efisiensi penebalan dari sistem yang mengandung polimer karbomer dengan
mengurangi keseluruhan toleransi muatan di sepanjang tulang belakang
polimer. Dengan hanya menambahkan lebih banyak polimer karbomer,
kehilangan efisiensi penebalan, akibat adanya material ionik, bisa diatasi. Ion
divalen atau trivalen dapat, selain menipis, juga membentuk endapan yang
tidak larut jika ada pada tingkat yang cukup tinggi (29).
Sistem pelarut yang berbeda digunakan untuk memenuhi persyaratan
kompatibilitas dengan obat aktif dan / atau eksipien lainnya, dan untuk
memastikan ketersediaan hayati obat bila diterapkan pada kulit (30,31). Pelarut
yang digunakan meliputi etanol, isopropanol, dan propilen glikol. Carbomers
memiliki toleransi yang tinggi terhadap alkohol dan dapat digunakan untuk
menebalkan sistem hydroalcoholic tersebut. Perbedaan respons spektrum

16
 Eksipien Sediaan Semisolid

Fourier Transform infra-red (FTIR) dari gel yang didominasi oleh air dan
alkohol menunjukkan interaksi polimer-penetralisir sangat dipengaruhi oleh
polaritas pelarut (32). Dengan demikian, faktor penting untuk formulasi yang
sukses adalah memilih penetralisir yang benar berdasarkan jumlah alkohol
yang harus dilapisi. Jika penetralisir yang salah digunakan, garam karbomer
akan mengendap karena tidak lagi larut dalam campuran hydroalcoholic. Alat
pengering yang direkomendasikan merekomendasikan penetral untuk berbagai
tingkat alkohol.

Gambar 5. Pengaruh konsentrasi dan pH pada viskositas larutan berairdengan

Carbomer940NF Yang dinetralkan dengan larutan NaOH 10%. Sumber: Dari
Pustaka. 28.

Selulosa sebagai Basis Gelling Agent

Turunan selulosa yang biasa digunakan meliputi hidroksipropil selulosa
(HPC), karboksimetilselulosa, dan hidroksietil selulosa (HEC).Salah satu
pilihan di antara turunan selulosa terutama didasarkan pada jenis formulasi

17
 Eksipien Sediaan Semisolid

(berair atau hydroalcoholic) dan kompatibilitas dengan fisiologis bahan aktif

daneksipien lainnya dalam formulasi.
HPC adalah eter selulosa yang tidak larut dalam air yang diproduksi
dengan cara mereaksikan selulosa alkali dengan propilena oksida pada suhu
tinggi.Polimer ini sangat larut dalam air pada suhu kamar, namun kelarutannya
akan menurun seiring dengan kenaikan suhu. Polomer ini umumnya digunakan
pada konsentrasi 0,2% pada untuk sediaan gel. Bila digunakan sebagai gelling
agent maka polimer ini harus diperhatikan agar gel tidak mengalami
kekentalan. Metode yang digunakan meliputi preslurrying serbuk pada
nonsolvent seperti gliserin atau air panas sebelum penambahan volume utama
air. Kemudian, bila mungkin, HPC harus dimasukkan ke dalam larutan
sebelumpenambahan bahan pelarut lainnya. Bahan terlarut lainnya bersaing
untukpelarut dan memperlambat laju larutan polimer. HPC menunjukkan
kelarutan yang sangat baik dalam pelarut organik dan sering digunakan dalam
gel hydroalcoholic.
HEC adalah eter selulosayang tidak larut dalam air yang diproduksi
dengan cara bereaksi dengan selulosa alkali dan etilena oksida pada suhu
tinggi. HPC ini mudah larut dalam air panas atau dingin. Konsentrasi yang
umum digunakan dalam sediaan farmasi yaitu 1% sampai 2% untuk sediaan
gel. Kelarutan HEC mengalami sedikit perubahan viskositas pada rentang pH 2
-12. Namun, larutan ini memiliki stabilitas viskositas terbesar pada kisaran pH
6,5 - 8.0.Viskositas larutan Natrosol ini berubah seiring dengan perubahan
suhu, suhunya akan meningkat saat didinginkan dan menurun saat dihangatkan.

18
 Eksipien Sediaan Semisolid

Gelling agent alami

Gelling agent alami yang biasa digunakan adalah permen xanthan, gellan
gum, pectin, dan gelatin.Xanthan Gum dan gellan gum adalah polisakarida
dengan berat molekul tinggiyang diproduksi dengan fermentasi mikroba.
Peningkatan viskositas terkait dengan larutan xanthan gum dan laju
perpindahan yang rendah memungkinkan suatu produk untuk mempertahankan
partikel tersuspensi atau mencegah penggabungandari tesan minyak. Karena
viskositas menurun saat dilakukan perpindahan, konsumen akhir dapat dengan
mudah diaduk, dituangkan, atau diperas dari wadahnya. Setelah tekanan
dilepaskan, maka viskositas awal dari larutan akan kembali. Gellan gum adalah
salah satu dari gelling agent, dimana gelling agent ini akan efektif pada tingkat
penggunaan yang sangat rendah, dan akan membentuk gel padat pada
konsentrasi rendah yaitu 0,1%.
Pektin adalah golongandari esterifikasi metal polisakaridasebagian yang
dihasilkandari kulit jeruk dan bubur bit guladengan ekstraksi dan esterifikasi
yang terkontrol.Pektin diklasifikasikan sebagai peptin methoxyl tinggi (HM)
dan peptin metoksil rendah (LM).Pectin HM membutuhkan jumlah minimum
padatan terlarutdan kisaran pH yang sempit yaitu sekitar 3,0, untuk membentuk
sebuah gel; Pektin LM membutuhkan jumlah kalsium yang terkontrol atau
kation divalen lainnya untuk membentuk gel.Selain untuk menambahkan

19
 Eksipien Sediaan Semisolid

struktur melalui gelatin dan penumpukan viskositas, gel pektin pada kulit dapat
membuat kulit menjadi lebih lemabab saat terjadi penyerapan.

F. Suppositoria
Supositoria adalah bentuk sediaan farmasi yang ditujukan untuk
pemberian obat melalui rektum, vagina, atau uretra yang melebur, melunak,
atau larut dalam rongga tubuh.Supositoria rektal dan vagina paling umum
digunakan, sedangkan supositoria uretra jarang digunakan.Supositoria dibuat
untuk pemberian obat pada bayi dan anak kecil, pasien yang sangat lemah,
pasien yang tidak dapat minum obat secara oral, dan orang-orang yang rute
parenteralnya tidak baik. Supositoria digunakan untuk mengelola obat yang
digunakansecara sistemik ataupun lokal.Penggunaan lokal dapat diaplikan
untuk perawatan wasir, gatal, dan infeksi. Sedangkan untuk penggunaan
sistemik dapat digunakan untuk berbagai obat, termasuk antinausean,
antiasthmatics, analgesik, dan hormon.
Supositoria terdiri dari bahan aktif yang terdispersi atau dilarutkansebuah basis.
Basis supositoria yang biasanya digunakan adalah mentega kakao,
glyceringelatin,minyak nabati terhidrogenasi, campuran PEG dengan berbagai
berat molekul, danester asam lemak PEG.Pemilihan basis supositoria
bergantung pada sejumlah variabel fisikokimia, termasuk sifat kelarutan dari
suatu obat.Faktor-faktor seperti adanya air, higroskopisitas, viskositas,
kerapuhan,kepadatan, kontraksi volume, masalah khusus, dan ketidaksesuaian,
tingkat obatpelepasan, farmakokinetik, dan bioekivalensi itu penting.Sejumlah
penelitian tersedia dalam literatur mengenai pengaruh sifat-sifat basis
supositoria dengan menggunakan berbagai rute pemberian termasuk
administrasi uretra, dubur, dan vagina.

Basis Supositoria
Basis supositoria harus stabil, tidak mengiritasi, inert secara kimia dan
fisika, kompatibel dengan berbagai obat, meleleh atau melarutkan dalam cairan
dubur, stabil selama penyimpanan, tidak mengikat atau mengganggu pelepasan

20
 Eksipien Sediaan Semisolid

atau penyerapan zat obat, dan menarik dalm bentuk sediaannnya. Karakteristik
lain dari basis supositoria ini tergantung pada obat yang akan ditambahkan.
Sebagai contoh, titik leleh yang lebih tinggi dapat dipilih untuk memasukkan
obat-obatan yang secara umum menurunkan titik leleh atau saat merumuskan
supositoria untuk digunakan di daerah beriklim tropis.Basis titik leleh yang
lebih rendah dapat digunakan saat menambahkan bahan yang akan menaikkan
titik lebur atau saat menambahkan sejumlah besar padatan. Dengan melihat
tujuan utama dari basis supositoria maka akan lebih mudah untuk
mengklasifikasikan basis supositoria sesuai dengan karakteristik fisiknya
menjadi dua kategori utama, yaitu: (i) basis lemak atau oleaginous; (ii) dasar
yang larut dalam air atau dasar air, dan (iii) basa lain, kombinasi dari zat
lipofilik dan hidrofilik. Appendex V menyajikan sebuah survei supositoria
farmasi komersial dan masing-masingbasis supositoria.

Basis lemak atau berminyak

Basis lemak merupakan basis supositoria yang paling sering digunakan
terutama mentega kakao.Di antara basis lemak lainnya banyak asam lemak
yang terhidrogenasi dari minyak nabati seperti minyak sawit dan minyak biji
kapas.Selanjutnya , ester gliseril berbasis lemak seperti gliseril monopalmitat
dan gliseril monostearat juga dapat ditemukan dalam basis lemak supositoria.
Basis supositoria mengandung banyak produk komersial yang menggunakan
berbagai kombinasi bahan untuk mencapai tingkat kekerasan yang diinginkan
dalam kondisi pengiriman dan penyimpanan, karakteristik tititk leleh yang
diinginkan, dan pelepasan obat pada suhu tubuh.
Mentega kakao NF didefinisikan sebagai lemak yang diperoleh dari biji
'Theobroma Cacao' 'Linne' (Keluarga: Sterculiaceae). Mentega kakao lembut
pada suhu 30° C dan meleleh pada suhu 34° C. Ini berisi empat bentuk yang
berbeda: alfa, beta, beta prima, dan gamma dengan titik lebur masing-masing
22o C, 34 o C sampai 35 o C, 28 o C dan 18° C.Bentuk beta adalah yang paling
stabil dan diinginkan untuk supositoria.Tantangan terbesar dengan
polimorfisme mentega kakao adalah dampak dari proses pembuatan pada

21
 Eksipien Sediaan Semisolid

karakteristik supositoria itu sendiri.Bila mentega kakao dengan cepat dicairkan

pada suhu yang melebihi batas minimum yang dipersyaratkan dan kemudian
dengan cepat dingin, maka hasilnya adalah bentuk kristal metastabil (kristal),
yang mungkin bahkan tidak mengeras pada suhu kamar dalam cetakan.Titik
leleh polimorf yang lebih rendah akan berubah menjadi bentuk yang lebih
stabil dari waktu ke waktu namun proses ini mungkin memakan waktu
beberapa hari sampai beberapa bulan.Sebagian besar basis atau kombinasi
supositoria memiliki masalah yang sama sehubungan dengan polimorfisme
karena berkaitan dengan sensitivitas terhadap pemanasan dan rekristalisasi
selama peracikan.DSC dan mikroskop tahap-panas dapat digunakan untuk
berbagai polimorf yang dapat terbentuk selama pendinginan basis dan
informasi ini dapat digunakan untuk memastikan bahwa proses peracikan
menghasilkan produk yang mencapai tujuan farmakokinetik yang
diinginkan.Tabel 4 di bawah menunjukkan perbedaan tingkat pelepasan in vitro
(pada 38 ° C) yang diamati dalam batch yang sama dari produk supositoria
vagina (menggunakan basis mentega kakao) karena suhu peracikan yang
berbeda dan perbedaan fisik di antara keduanya yang diidentifikasi oleh panas
kalorimetri. Menghentikan supositoria dan rekristalisasi (dengan pembibitan)
hasilnya menunjukkan bahwa efek ini reversibel.
Fattibase TM adalah basis supositoria preblended yang menawarkan
keuntungan dari dasar mentega coklat dengan sedikit kekurangannya.
FattibaseTM ini Ini terdiri dari trigliserida yang berasal dari , inti kelapa sawit
dan minyak kelapa dengan self-emulsifying glyceryl monostearate dan
polyoxyl Stearate yang digunakan sebagai agen pengemulsi dan suspensi.
Dimana basis ini stabil pada profil iritasi yang rendah, tidak memerlukan
kondisi penyimpanan khusus, komposis yang seragam, dan memiliki rasa
lembut dan titik leleh yang terkontrol. Hail Ini menunjukkan bahwa sistem
rilisnya yang sangat baik dan tidak memerlukan lubrikasi cetakan. FattibaseTM
adalah padatan, yang memiliki titik leleh 35° C sampai 37° C dan berat
jenisnya 0,85-0,95 pada 37° C; dengan kondisi buram putih dan bebas dari
masalah tersuspensi.

22
 Eksipien Sediaan Semisolid

Basis Wecobee (Stepan Company, Illinois, A.S.) berasal dari minyak inti
sawit dan minyak kelapa, dan penggabungan gliseril monostearat dan propilen
glikol monostearat sehingga dapat dibuat menjadi emulsi. Basis ini
menunjukkan sebagian besar bagian yang diinginkan dari mentega kakao
memili sedikit kekurangan. Pemasok dan basis ovucire (Gattefosse SA, St
Priest, Prancis) adalah jenis basis yang hamper sama dimana terdiricampuran
trigliserida C12-C18 yang diperoleh dengan esterifikasi atau
interesterifikasidari minyak nabati biasa. Perbedaan khusus mungkin basis ini
mengandung sebagian mono- dan digliserida dan sorbiton ester.
Basis witepsol (Sasol North America Inc., Westlake, Louisiana, A..S.A.)
dikencangkan dengan cepat pada cetakan, dan tidak memerlukan pelumas
karena pada supositoria basis ini berkontraksi dengan baik. Titik lebur yang
tinggi pada basis peptida Bitepsol dapat dicampur dengan titik lebur yang
rendah basis Witepsolmenyediakan berbagai jenis kisaran titik lebur yang

mungkin terjadi, yaitu 34° C sampai 44 ° C. Karena basis ini mengandung

pengemulsi, yang dapat menyerap air dalam jumlah terbatas.

Basis yang larit dalam air

Penggunaan basis larut air dapat menyebabkan beberapa iritasi karena,
saat terjadi penyerapan air dan larut, kemungkinan tubuh adapat mengalami
sedikit dehidrasi pada mukosa rektum.Basis ini banyak digunakan, cara untuk

23
 Eksipien Sediaan Semisolid

melepaskan obat yaitu dengan melarutkan dan mencampurnya dengan cairan

dalam tubuh. Basis supositoria PEG dan gelatin glycerinated adalah jenis basis
yang paling banyak digunakan.
Supositorit gelatin gliserol paling sering digunakan pada pemberiaan
melalui vaginal, dimanadapat meberikan efek local secara terkontrol. Basis
gliserin lebih lambat dalam memeperlunak dan bercampur dengan cairan
fisiologis bila dibandingkan dengan mentega kakao sehingga dapat
memberikan pelepasan yang lambat. Dasar dari supositoria inimemiliki
kecenderungan untuk menyerap kelembaban karena sifat higroskopik dari
gliserin dan sifat harus dilindungi dari kelembaban atmosfer untuk
mempertahankan bentuk dan konsistensinya.
Karena PEG tersedia dalam berbagai rentang berat molekul, Basis
supositoria PEG memiliki keuntungan yang memungkinkan perumusannya
memiliki banyak derajat kebebasan sehingga rasio rendah terhadap tinggiberat
molekul PEGyang dapat diubah dalam membuat basis dengan titik lebur
tertentu, atau yang akan mengatasi karakteristik buruk dari kelebihan serbuk
atau cairan yang harus dimasukkan ke dalam supositoria. Basis ini bergantung
pada panjang rantai dan berat molekulnya, PEG berkisar dari cairan yang tidak
berwarna (PEG 300-PEG 600) sampai padatan putih seperti lilin (PEG 1450,
PEG 3350, PEG 8000), karena basis PEGsupositoria bertindak dengan
melarutkan perlahan-lahan pada cairan tubuh, basis ini tidak perlu
diformulasikan untuk meleleh pada suhu tubuh. Beberapa basis PEG juga
mengandung aditif untuk memodifikasi karakteristik pelepasan obatnya.
Sebagai contoh, PolybaseTM adalah basis supositoria preblended yang
merupakan padatan putih yang terdiri dari campuran homogen PEG dan
polisorbat 80.

Basis Miscellaneous Bases

Campuran dasar oleaginous yangbersifat larut dalam air .Beberapa jenis
dari basis ini yaitu emulsi preformed, umumnya w/o, atau yang mampu
terdispersi dalam cairan fisiologis tubuh. Polyoxyl 40 stearate adalah

24
 Eksipien Sediaan Semisolid

permukaan zat aktif yangbiasa yang ditemukan pada sejumlah basis komersial.
Dalam beberapa tahun terakhir beberapa bagian gel dan basis supositoria cair
mukoadhesif telah dikembangkan dimana terdiri dari Poloxamers, sodium
alginate, dan polycarbophil, yang ada sebagai cairan in vitro dan gel in vivo,
dengan memodulasi suhu gelasi larutan Poloxamer.

25
 Eksipien Sediaan Semisolid

BAB III
PENUTUP

A. Kesimpulan
B. Saran

26
 Eksipien Sediaan Semisolid

DAFTAR PUSTAKA
Abrahamsson S, Larsson G, von Sydow E. The crystal structure of n-hexadecanol.
ActaCryst 1960; 13:770–774.

Adegboye TA, Itiola OA. Formulation effects on the mechanical and release
properties ofmetronidazole suppositories. Afr J Med Med Sci 2003;
32(3):247–251.

Asikoglu M, Ertan G, Cosar G. The release of isoconazole nitrate from different

suppositorybases: in-vitro dissolution, physicochemical and
microbiological studies. J PharmPharmacol 1995; 47(9):713–716.

Barry BW. Dermatological formulations: percutaneous absorption. In: Drugs and

thePharmaceutical Sciences: a Series of Textbooks and Monographs.
Marcel Dekker,1983:296–299.

Buhse L, Kolinski R, Westenberger B, et al. Topical drug classification. Int J

Pharma2005; 295(1–2):101–112.

Choi HK, Oh YK, Kim CK. In-situ gelling and mucoadhesive liquid suppository
containingacetaminophen: enhanced bioavailability. Int J Pharm 1998;
165:23–32.

Celebi N, Iscanoglu M, Degim T. The release of naproxen in fatty suppository bases

bybeta-cyclodextrin complexation. Pharmazie 1991; 46(12):863–865.

Eccleston GM. Functions of mixed emulsifiers and emulsifying waxes in

dermatologicallotions and creams. Colloid Surf A 1997:123–124, 169–182.

27
 Eksipien Sediaan Semisolid

Eccleston GM, Behan-Martin MK, Jones GR, Towns-Andrews E. Synchrotron X-

rayinvestigations into the lamellar gel phase formed in pharmaceutical
creams prepared withcetrimide and fatty alcohols. Int J Pharm 2000;
203:127–139.

Eccleston GM. Multiple-phase oil-in-water emulsions. J SocCosmetChem 1990;

41:1–22.

Eccleston GM. Phase transitions in ternary systems and oil-in-water emulsions

containingcetrimide and fatty alcohols. Int J Pharm 1985; 27:311–323.

Flynn GL. Topical drug absorption and topical pharmaceutical systems. In: Banker
GS,Rhodes CT, eds. Modern Pharmaceutics. New York: Marcel Dekker,
1979.

Grundy WE. Antimicrobial preservatives in pharmaceuticals. In: Block SS, ed.

Disinfection,Sterilization and Preservation. 5th ed. Lippincott Williams and
Wilkins, 2000:757–767.

Islam MT, Rodrı´guez-Hornedo N, Ciotti S, Ackermann C. Fourier transform

infraredspectroscopy for the analysis of neutralizer-carbomer and
surfactant-carbomer interactionsin aqueous, hydroalcoholic, and anhydrous
gel formulations. AAPS J 2004; 6(4):article

Idson B, Lazarus J. Semisolids. In: Lachman L, Lieberman H, Kanig J, eds. The

TheoryPractice of Industrial Pharmacy. 3rd ed. Philadelphia: Lea and
Febiger, 1986.

Kellaway IW, Marriott C. Correlations between physical and drug release

characteristicsof polyethylene glycol suppositories. J Pharm Sci 1975;
64(7):1162–1166.

28
 Eksipien Sediaan Semisolid

Kim CK, Lee SW, Choi HG, Lee MK, Gao ZG, Kim IS. Trials of in-situ gelling
andmucoadhesive acetaminophen liquid suppository in human subjects. Int
J Pharm 1998;174:201–207.

Kabara JJ. Food grade chemicals in a systems approach to cosmetic preservation.

In:Kabara JJ, ed. Cosmetic and Drug Preservation: Principles and Practice.
New York: MarcelDekker, 1984:345.

Kolp DG, Lutton ES. The polymorphism of n-hexadecanol and n-octadecanol. J

AmChemSoc 1951; 73:5593–5595.
Louden JD, Patel HK, Rowe RC. A preliminary examination of the structure of gels
andemulsions containing cetostearyl alcohol and cetrimide using laser
Raman spectroscopy.Int J Pharm 1985; 25:179–190.

Noveon Polymers in Semisolid Products. Bulletin 8. Cleveland, Ohio: Noveon,

Inc., 2002.

Note for Guidance on Excipients, Antioxidants, and Antimicrobial Preservatives in

theDossier for Marketing Authorization of a Medicinal Product. The
European Agencyfor the Evaluation of Medicinal Products, 2003.

Pharmaceutical Dosage Forms, USP 28-NF 23. General Chapters (1151). The
UnitedStates Pharmacopeial Convention Inc, 2005.

Patel HK, Rowe RC, McMahon J, Stewart RF. A systematic microscopical

examinationof gels and emulsions containing cetrimide and cetostearyl
alcohol. Int J Pharm 1985;25:13–25.

Rangarajan M, Zatz JL. Effect of formulation on the topical delivery of alpha-

tocopherol.J Cosmet Sci 2003; 54(2):161–174.

29
 Eksipien Sediaan Semisolid

Rafiee-Tehrani M, Mehramizi A. In vitro release studies of piroxicam from oil-in-

watercreams and hydroalcoholic gel topical formulations. Drug Dev Ind
Pharm 2000;26(4):409–414.

Rowe RC, McMahon J. The characterisation of the microstructure of gels and

emulsionscontaining cetostearyl alcohol and cetrimide using electron
microscopy—a comparison oftechniques. Colloid Surf 1987; 27:367–373.

Sabourin JR. Selecting a preservatice for creams and lotions. Cosmet Toiletries
1986;101:93–98.

Smith WW, Maibach HI. Percutaneous penetration enhancers: the fundamentals.

In:Smith EW, Maibach HI, eds. Percutaneous Penetration Enhancers. Boca
Raton, Florida:CRC Press, 1995b:1–4.

Suppositories and inserts. In: Ansel H, Allen L Jr, Popovich N, eds. Pharmaceutcial
Dosage Forms and Drug Delivery Systems. 7th ed. Lippincott Williams and
Wilkins,1999.

Tanaka K, Seto T, Hayashida T. Phase transformations of n-higher alcohols (I).

Bull InstChem Res 1958; 35:123–139.

Tan E, Shah H, Leister K, et al. Transforming growth factor-a (TGF-a) in a

semisoliddosage form: preservative and vehicle selection. Pharma Res
1993; 10(8):1238–1242.212 Srivastava

TDS-237. Cleveland, Ohio: Noveon Inc., 2002.

Thickening Properties. Bulletin 11. Cleveland, Ohio: Noveon, Inc., 2002.

30
 Eksipien Sediaan Semisolid

TDS-54. Cleveland, Ohio: Noveon Inc., 2002.

TeWierik GH, Eissens AC, Lerk CF. Preparation, characterization, and

pharmaceuticalapplication of lineardextrins. III. Drug release from fatty
suppository bases containingamylodextrin. Pharm Res 1994; 11(1):108–
110.

TarineGombkoto Z, Molnar J, FarkasneGunics G, Regdon G Jr, Selmeczi B.

Formulationand in vitro investigation of antibacterial vaginal suppositories.
Part 2. In vitro membranediffusion and microbiologic studies. Acta Pharm
Hung 1992; 62(6):302–309.

Takatori T, Shimono N, Higaki K, Kimura T. Evaluation of sustained release

suppositoriesprepared with fatty base including solid fats with high melting
points. Int J Pharm2004; 278(2):275–282.

Takatori T, Yamamoto K, Yamaguchi T, Higaki K, Kimura T. Design of

controlledreleasemorphine suppositories containing polyglycerol ester of
fatty acid. Biol Pharm Bull 2005; 28(8):1480–1484.

Taha EI, Zaghloul AA, Kassem AA, Khan MA. Salbutamol sulfate suppositories:
influenceof formulation on physical parameters and stability. Pharm Dev
Technol 2003;8(1):21–30.

USP28–NF23. US Pharmacopeia:p2990.

Viegas TX, Van Winkle LL, Lehman PA, Franz SF, Franz TJ. Evaluation of creams
andointments as suitable formulations for peldesine. Int J Pharma 2001;
219(1–2):73–80.

31
 Eksipien Sediaan Semisolid

Velissaratou AS, Papaioannou G. In vitro release of chlorpheniramine maleate from

ointmentbases. Int J Pharma 1989; 52(1):83–86.

Ventola L, et al. Polymorphism of n-alkanols: 1-Heptadecanol, 1-octadecanol, 1-

nonadecanol,and 1-eicosanol. Chem Mater 2002; 14:508–517.

Yoon MS, Chung YB, Han K. A study of gel structure in the nonionic
surfactant/cetostearylalcohol/water ternary systems by differential scanning
calorimetry. J Disp Sci Tech1999; 20:1695–1713.

32