Machine Translated by Google
Bab R
IKHTISAR RESPONS KEKEBALAN TERHADAP
MIKROBA, 339
KEKEBALAN TERHADAP BAKTERI EKSTRASELULAR, 340
Kekebalan bawaan terhadap Bakteri Ekstraseluler, 340
Imunitas Adaptif terhadap Bakteri Ekstraseluler, 342
Efek Cedera dari Respon Kekebalan terhadap Bakteri Ekstraseluler, 343
Penghindaran Kekebalan oleh Bakteri Ekstraseluler, 344
KEKEBALAN TERHADAP BAKTERI INTRASELULAR, 344
Imunitas bawaan terhadap Bakteri Intraseluler, 344
Imunitas Adaptif terhadap Bakteri Intraseluler, 345
Penghindaran Kekebalan oleh Bakteri Intraseluler, 347
KEKEBALAN TERHADAP JAMUR, 347
Imunitas Bawaan dan Adaptif terhadap Jamur, 347
KEKEBALAN TERHADAP VIRUS, 348
Kekebalan bawaan terhadap Virus, 348
Imunitas Adaptif terhadap Virus, 348
Penghindaran Kekebalan oleh Virus, 350
KEKEBALAN TERHADAP PARASIT, 352
Kekebalan bawaan terhadap Parasit, 352
Imunitas Adaptif terhadap Parasit, 352
Penghindaran Kekebalan oleh Parasit, 353
STRATEGI PENGEMBANGAN VAKSIN, 354
Vaksin Bakteri dan Virus yang Dilemahkan dan Dinonaktifkan, 354
Vaksin Antigen (Subunit) yang Dimurnikan, 355
Vaksin Antigen Sintetis, 355
Vaksin Viral Hidup yang Melibatkan Virus Rekombinan, 355
Vaksin DNA, 355
Ajuvan dan Imunomodulator, 356
Imunisasi Pasif, 356
RINGKASAN, 356
16
Kekebalan terhadap Mikroba
Pada bab sebelumnya, kami telah menjelaskan komponen
sistem imun dan perkembangan serta fungsi respon imun.
Secara keseluruhan, kami telah merujuk pada perlindungan
terhadap infeksi sebagai fungsi fisiologis utama dari sistem
kekebalan, dan membahas tanggapan kekebalan dalam
konteks tanggapan terhadap mikroba. Dalam bab ini, kami
akan mengintegrasikan informasi ini dan membahas fitur
utama kekebalan terhadap berbagai jenis mikroorganisme
patogen serta mekanisme yang digunakan mikroba untuk
melawan pertahanan kekebalan.
Perkembangan penyakit menular pada individu melibatkan
interaksi kompleks antara mikroba dan inang. Peristiwa
penting selama infeksi meliputi masuknya mikroba, invasi dan
kolonisasi jaringan inang, penghindaran imunitas inang, dan
cedera jaringan atau gangguan fungsional. Mikroba
menghasilkan penyakit dengan secara langsung membunuh
sel inang yang mereka infeksi, atau dengan melepaskan
toksin yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan
gangguan fungsional pada sel dan jaringan tetangga atau
jauh yang tidak terinfeksi. Selain itu, mikroba sering
menyebabkan penyakit dengan merangsang respon imun
yang mencederai baik jaringan yang terinfeksi maupun
jaringan normal. Banyak fitur mikroorganisme yang menentukan
virulensinya, dan banyak mekanisme yang beragam
berkontribusi pada patogenesis penyakit menular. Topik
patogenesis mikroba berada di luar cakupan buku ini dan tidak
akan dibahas di sini. Sebaliknya, diskusi kita akan fokus pada respon imun in
IKHTISAR RESPONS IMUN
UNTUK MIKROBA
Meskipun reaksi pertahanan inang anti-mikroba sangat banyak
dan beragam, ada beberapa gambaran umum yang penting
dari imunitas terhadap mikroba. l
Pertahanan terhadap mikroba dimediasi oleh mekanisme
efektor imunitas bawaan dan adaptif. Sistem imun
bawaan memberikan pertahanan dini, dan sistem imun
adaptif memberikan respons yang lebih berkelanjutan dan
lebih kuat. Banyak mikroba patogen telah berevolusi untuk
melawan kekebalan bawaan, dan perlindungan terhadap
infeksi semacam itu sangat bergantung pada
339
Machine Translated by Google
340 Bab 16 – Kekebalan terhadap Mikroba
respon imun adaptif. Dalam respons adaptif, sejumlah
besar sel efektor dan molekul antibodi dihasilkan yang
berfungsi untuk menghilangkan mikroba dan sel memori
yang melindungi individu dari infeksi berulang.
l Sistem kekebalan merespons dengan cara khusus dan
berbeda terhadap berbagai jenis mikroba untuk
memerangi agen infeksi ini secara paling efektif.
Mikroba yang berbeda memerlukan mekanisme eliminasi
yang berbeda, dan sistem kekebalan adaptif telah
berevolusi untuk merespons mikroba secara optimal.
Generasi subset TH1, TH2, dan TH17 dari sel efektor
CD4+ T dan produksi berbagai isotipe antibodi adalah
contoh yang sangat baik dari spesialisasi imunitas
adaptif. Keduanya telah dijelaskan di bab-bab sebelumnya; pencernaan. Banyak spesies bakteri ekstraseluler yang
dalam bab ini, kita akan membahas pentingnya
pertahanan terhadap berbagai jenis
mikroba. l Kelangsungan hidup dan patogenisitas
mikroba dalam inang sangat dipengaruhi oleh
kemampuan mikroba untuk menghindari atau
melawan mekanisme efektor kekebalan. Mikroba
penular dan sistem kekebalan telah berevolusi bersama
dan terlibat dalam perjuangan terus-menerus untuk
bertahan hidup. Keseimbangan antara respon imun inang
dan strategi mikroba untuk melawan imunitas seringkali
menentukan hasil infeksi. Seperti yang akan kita lihat
nanti di bab ini, mikroorganisme telah mengembangkan
berbagai mekanisme untuk
bertahan hidup dalam menghadapi pertahanan imunologis
yang kuat. l Banyak mikroba membentuk infeksi laten,
atau persisten, di mana respon imun mengontrol
tetapi tidak menghilangkan mikroba dan mikroba
bertahan tanpa menyebarkan infeksi. Latensi adalah
fitur infeksi oleh beberapa virus, terutama virus DNA dari eksotoksin lain merangsang produksi sitokin yang
keluarga herpesvirus dan poxvirus, dan beberapa bakteri
intraseluler. Pada infeksi virus laten, DNA virus dapat
diintegrasikan ke dalam DNA sel yang terinfeksi, tetapi
tidak ada virus menular yang dihasilkan. Pada infeksi
bakteri persisten seperti tuberkulosis, bakteri dapat
bertahan hidup di dalam vesikel endosom sel yang
terinfeksi. Dalam semua situasi ini, jika sistem kekebalan ekstra seluler adalah aktivasi komplemen, fagositosis,
inang menjadi rusak karena alasan apa pun (misalnya
kanker atau terapi kanker, imunosupresi untuk mengobati
penolakan transplantasi, atau infeksi HIV), mikroba
laten dapat diaktifkan kembali, mengakibatkan infeksi yang
menyebabkan masalah klinis yang signifikan. l Pada
banyak infeksi, kerusakan jaringan dan penyakit
mungkin disebabkan oleh respons inang terhadap
mikroba, bukan oleh mikroba itu sendiri. Kekebalan diperlukanSalah
l Cacat bawaan dan didapat pada imunitas bawaan dan
adaptif merupakan penyebab penting kerentanan
terhadap infeksi. Banyak di antaranya diketahui dengan
baik, termasuk kelainan yang didapat seperti Acquired
Immuno Deficiency Syndrome (AIDS) yang disebabkan
oleh Human Immunodeficiency Virus (HIV), dan sindrom
imunodefisiensi bawaan lainnya yang kurang umum.
Selain itu, cacat yang halus dan tidak jelas pada
pertahanan inang dapat mendasari banyak infeksi
umum. Kami akan menjelaskan defisiensi imun secara rinci di Bab 21.
Dalam bab ini, kami akan mempertimbangkan ciri-ciri
utama kekebalan terhadap lima kategori utama patogen
mikroorganisme: bakteri ekstraseluler, bakteri intraseluler,
fungi, virus, dan protozoa serta parasit multiseluler (Tabel
16-1; lihat juga Tabel 16-4). Pembahasan kita tentang
respon imun terhadap mikroba ini mengilustrasikan
keragaman imunitas antimikroba dan signifikansi fisiologis
dari fungsi efektor limfosit yang dibahas pada bab
sebelumnya.
KEKEBALAN TERHADAP BAKTERI EKSTRASELULAR
Bakteri ekstraseluler mampu bereplikasi di luar sel inang,
misalnya di dalam darah, di jaringan ikat, dan di ruang
jaringan seperti lumen saluran udara dan saluran
berbeda bersifat patogen, dan penyakit disebabkan oleh
dua mekanisme utama. Pertama, bakteri ini menginduksi
peradangan, yang mengakibatkan kerusakan jaringan di
tempat infeksi. Kedua, bakteri menghasilkan toksin, yang
memiliki beragam efek patologis. Toksin dapat berupa
endotoksin, yang merupakan komponen dinding sel bakteri,
atau eksotoksin, yang disekresikan oleh bakteri. Endotoksin
bakteri gram negatif, juga disebut lipopolisakarida (LPS),
telah disebutkan dalam Bab 4 sebagai aktivator kuat
makrofag, sel den dritis, dan sel endotel. Banyak eksotoksin
bersifat sitotoksik, dan lainnya menyebabkan penyakit
melalui berbagai mekanisme. Misalnya, toksin difteri
mematikan sintesis protein dalam sel yang terinfeksi, toksin
kolera mengganggu transportasi ion dan air, toksin tetanus
menghambat transmisi neuromuskuler, dan toksin antraks
mengganggu beberapa jalur pensinyalan biokimia penting
dalam sel yang terinfeksi. Eksotoksin lain mengganggu
fungsi seluler normal tanpa membunuh sel, namun
menyebabkan penyakit.
Kekebalan bawaan terhadap Bakteri Ekstraseluler
Mekanisme utama imunitas bawaan terhadap bakteri
dan respons inflamasi. l
Melengkapi aktivasi. Peptidoglikan pada dinding sel bakteri
Gram-positif dan LPS pada bakteri Gram-negatif
mengaktifkan komplemen melalui jalur alternatif (lihat
Bab 13). Bakteri yang mengekspresikan hidung manusia
pada permukaannya dapat mengikat lektin pengikat
manosa, yang mengaktifkan komplemen melalui jalur lektin.
untuksatu
kelangsungan hidup
hasil aktivasi inang tetapi
komplemen jugaopsonisasi
adalah berpotensi menyebabkan c
dan peningkatan fagositosis bakteri. Selain itu, kompleks
serangan membran dihasilkan oleh aktivasi komplemen
yang melisiskan bakteri, terutama spesies Neisseria yang
sangat rentan terhadap lisis karena dinding selnya yang
tipis, dan produk sampingan komplemen merangsang
respons inflamasi dengan merekrut dan mengaktifkan
leukosit. l Aktivasi
fagosit dan peradangan. Phago cytes (neutrofil dan
makrofag) menggunakan reseptor permukaan, termasuk
reseptor
manosa dan reseptor pemulung, untuk mengenali
bakteri ekstraseluler, dan mereka menggunakan reseptor
Fc dan reseptor komplemen untuk mengenali bakteri
yang diopsonisasi dengan antibodi dan
Machine Translated by Google

Kekebalan terhadap Bakteri Ekstraseluler 341

TABEL 16-1 Contoh Mikroba Patogen

Mikroba Contoh Penyakit Manusia Mekanisme Patogenisitas

Bakteri Ekstraseluler

Staphylococcus aureus Infeksi kulit dan jaringan lunak, abses paru
Sistemik: sindrom syok toksik, keracunan makanan
Infeksi kulit: peradangan akut yang disebabkan oleh racun;
kematian sel yang disebabkan oleh toksin pembentuk pori
Sistemik: diinduksi enterotoksin (“superantigen”)
produksi sitokin oleh sel T menyebabkan nekrosis kulit,
syok, diare

Streptococcus pyogenes (grup A) Faringitis Peradangan akut yang disebabkan oleh berbagai racun
Infeksi kulit: impetigo, erisipelas; selulitis (misalnya, streptolysin O merusak membran sel)
Sistemik: demam berdarah

Streptococcus pyogenes (pneumococcus) Pneumonia, meningitis Peradangan akut yang diinduksi oleh konstituen dinding sel;
pneumolysin mirip dengan streptolysin O

Escherichia coli Infeksi saluran kemih, gastroenteritis, septik Racun bekerja pada epitel usus klorida dan sekresi air;
terkejut endotoksin (LPS) merangsang sekresi sitokin oleh
makrofag

Vibrio kolera Diare (kolera) Cholera toxin ADP ribosylates subunit protein G, yang
menyebabkan peningkatan AMP siklik dalam sel epitel
usus dan mengakibatkan sekresi klorida dan kehilangan air

Clostridium tetani Tetanus Toksin tetanus berikatan dengan motor end plate di
sambungan neuromuskuler dan menyebabkan kontraksi
otot ireversibel

Neisseria meningitidis (meningokokus) Meningitis Peradangan akut dan penyakit sistemik yang disebabkan oleh
endotoksin kuat

Corynebacterium diphtheriae Difteri Toksin difteri ADP-ribosylates faktor pemanjangan 2

dan menghambat sintesis protein

Bakteri Intraseluler

Mycobacteria Tuberkulosis, lepra Aktivasi makrofag mengakibatkan peradangan granulomatosa

dan kerusakan jaringan

Listeria monocytogenes Listeriosis Listeriolysin merusak membran sel

Legionella pneumophila Penyakit Legionnaires Sitotoksin melisiskan sel dan menyebabkan cedera paru-paru
dan peradangan

Jamur

kandida albikan Kandidiasis Peradangan akut; mengikat protein komplemen

Aspergillus fumigatus Aspergillosis Invasi dan trombosis pembuluh darah menyebabkan

nekrosis iskemik dan cedera sel

Histoplasma capsulatum Histoplasmosis Infeksi paru-paru yang disebabkan oleh peradangan granulomatosa

Virus

Polio Polio Menghambat sintesis protein sel inang (tropisme untuk neuron
motorik di tanduk anterior sumsum tulang belakang)

Influensa Pneumonia influenza Menghambat sintesis protein sel inang (tropisme untuk
epitel bersilia)

Rabies Ensefalitis rabies Menghambat sintesis protein sel inang (tropisme untuk
saraf tepi)

Herpes simpleks Berbagai infeksi herpes (kulit, sistemik) Menghambat sintesis protein sel inang; gangguan
fungsi sel imun

Hepatitis B Hepatitis virus Respons CTL inang terhadap hepatosit yang terinfeksi

virus Epstein-Barr Mononukleosis menular; Proliferasi sel B, limfoma Infeksi akut: lisis sel (tropisme untuk limfosit B)
Infeksi laten: merangsang proliferasi sel B

Human immunodeficiency virus (HIV) Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) Multipel: pembunuhan sel T CD4+, kerusakan fungsional sel
imun (lihat Bab 20)

Contoh mikroba patogen dari kelas yang berbeda terdaftar, dengan ringkasan singkat mekanisme cedera dan penyakit jaringan yang diketahui atau dipostulatkan. Contoh
parasit tercantum dalam Tabel 16-4.
ADP, adenosin difosfat; AMP, adenosin monofosfat; CTL, limfosit T sitotoksik; LPS, lipopolisakarida.
Tabel ini disusun dengan bantuan Dr. Arlene Sharpe, Departemen Patologi, Harvard Medical School dan Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts.
Machine Translated by Google

342 Bab 16 – Kekebalan Terhadap Mikroba

melengkapi protein, masing-masing. Produk mikroba
mengaktifkan Toll-like receptor (TLRs) dan berbagai
sensor cytoplasmic dalam fagosit dan sel lainnya.
Beberapa dari reseptor ini berfungsi terutama untuk
mempromosikan fagositosis mikroba (misalnya reseptor
manosa, reseptor pemulung); yang lain merangsang
aktivitas mikrobisida fagosit (terutama TLR); dan yang
lainnya mendorong fagositosis dan aktivasi fagosit
(reseptor Fc dan komplemen) (lihat Bab 4). Selain itu,
sel dendritik dan fagosit yang diaktifkan oleh mikroba
mengeluarkan sitokin, yang menginduksi infiltrasi leukosit
ke tempat infeksi (peradangan). Leukosit yang direkrut
menelan dan menghancurkan bakteri.
Imunitas Adaptif terhadap Bakteri Ekstraseluler
Imunitas humoral adalah respons imun protektif utama
terhadap bakteri ekstraseluler, dan berfungsi untuk
memblokir infeksi, mengeliminasi mikroba, dan
menetralkan racunnya (Gbr. 16-1, A). Respon antibodi
terhadap bakteri ekstraseluler diarahkan terhadap antigen
dinding sel dan racun yang dikeluarkan dan terkait sel, yang
mungkin polisakarida atau protein. Polisakarida adalah
antigen T-independen prototipik, dan imunitas humoral
adalah mekanisme pertahanan utama melawan bakteri
berkapsul kaya polisakarida. Mekanisme efektor yang
digunakan oleh antibodi untuk melawan infeksi ini termasuk
netralisasi, opsonisasi dan phago sitosis, dan aktivasi
komplemen melalui jalur klasik (lihat Bab 13). Netralisasi
dimediasi oleh isotipe IgG, IgM, dan IgA berafinitas tinggi,
yang terakhir terutama di lumen organ mukosa. Opsonisasi
dimediasi oleh beberapa subkelas IgG, dan aktivasi
komplemen diprakarsai oleh IgM dan subkelas IgG.
Antigen protein bakteri ekstraseluler juga
mengaktifkan sel T helper CD4+, yang menghasilkan
sitokin yang menginduksi inflamasi lokal, meningkatkan
aktivitas fagositik dan mikrobisida makrofag dan
neutrofil, serta merangsang produksi antibodi (Gbr.
16-1, B). Respons TH17 yang diinduksi oleh mikroba ini
merekrut neutrofil dan monosit dan dengan demikian
memicu peradangan lokal di tempat infeksi bakteri. Defek
genetik pada perkembangan TH17 dan pasien yang
membuat badan autoanti netralisasi spesifik untuk
interleukin-17 (IL-17) mengalami peningkatan kerentanan terhadap infeksi

A
Penetralan

Antibodi Opsonisasi dan

Bakteri
sel B
Fagositosis

diperantarai reseptor Fc

Fagositosis
Sel T pembantu bakteri
(untuk berlapis C3b
antigen protein)

Aktivasi Peradangan
komplemen

Lisis mikroba
B
IL-17,
TNF, Peradangan
sitokin lainnya
pembantu CD4+ Aktivasi
Bakteri DC makrofag
sel T
IFN-ÿ fagositosis dan
pembunuhan bakteri
Presentasi
antigen protein Berbagai Respon
sitokin antibodi

GAMBAR 16-1 Respon imun adaptif terhadap mikroba ekstraseluler. Respons imun adaptif terhadap mikroba ekstraseluler
seperti bakteri dan toksinnya terdiri dari produksi antibodi (A) dan aktivasi sel T helper CD4+ (B). Antibodi menetralkan dan
menghilangkan mikroba dan racun melalui beberapa mekanisme. Sel T pembantu menghasilkan sitokin yang merangsang
peradangan, aktivasi makrofag, dan respons sel B. DC, sel dendritik.
Machine Translated by Google

Kekebalan terhadap Bakteri Ekstraseluler 343

pembentukan beberapa abses kulit. Bakteri juga menginduksi
respons TH1 , dan interferon-ÿ (IFN-ÿ) yang diproduksi oleh
sel TH1 mengaktifkan makrofag untuk menghancurkan
mikroba yang difagositosis. Sitokin ini juga dapat merangsang
produksi isotipe antibodi opsonisasi dan pengikat komplemen.
Efek Merugikan dari Respon Imun terhadap
Bakteri Ekstraseluler
Konsekuensi cedera utama dari respons inang terhadap
bakteri ekstraseluler adalah peradangan dan syok septik.
Reaksi yang sama dari neutrofil dan makrofag yang berfungsi
untuk membasmi infeksi juga menyebabkan kerusakan
jaringan oleh produksi lokal spesies oksigen reaktif dan enzim
lisosom. Reaksi peradangan ini biasanya terbatas dan
terkontrol sendiri. Sitokin yang disekresi oleh leukosit sebagai
respons terhadap produk bakteri juga merangsang produksi
protein fase akut dan menyebabkan manifestasi infeksi
sistemik (lihat Bab 4). Syok septik adalah konsekuensi
patologis yang parah dari infeksi yang disebarluaskan oleh
beberapa bakteri Gram-negatif dan Gram-positif. Ini adalah
sindrom yang ditandai dengan kolaps sirkulasi dan koagulasi
intravaskular diseminata. Fase awal syok septik disebabkan
oleh sitokin yang diproduksi oleh makrofag yang diaktivasi
oleh komponen dinding sel bakteri, termasuk LPS dan pepti
doglikan. Faktor nekrosis tumor (TNF), IL-6, dan IL-1 adalah
mediator sitokin utama syok septik, tetapi IFN-ÿ dan IL-12
juga dapat berkontribusi (lihat Bab 4).
Ledakan awal sitokin dalam jumlah besar ini kadang-kadang
disebut badai sitokin. Ada beberapa bukti
bahwa perkembangan syok septik dikaitkan dengan respons
imun yang rusak, mungkin terkait dengan penipisan atau
penekanan sel T, yang mengakibatkan penyebaran mikroba
yang tidak terkendali.
Racun bakteri tertentu merangsang semua sel T dalam
individu yang mengekspresikan keluarga tertentu dari gen
Vÿ T cell receptor (TCR). Toksin semacam itu disebut
superantigen karena mirip dengan antigen karena berikatan
dengan TCR dan molekul MHC kelas II (walaupun tidak pada
celah pengikat peptida), tetapi mengaktifkan lebih banyak sel
T daripada antigen peptida konvensional (Gbr. 16-2) .
Kepentingannya terletak pada kemampuannya untuk
mengaktifkan banyak sel T, dengan produksi selanjutnya
sitokin dalam jumlah besar yang juga dapat menyebabkan sindrom inflamas
Komplikasi lanjut dari respons imun humoral terhadap
infeksi bakteri mungkin adalah pembentukan antibodi
penghasil penyakit. Contoh yang paling jelas adalah dua
gejala sisa langka dari infeksi streptokokus pada tenggorokan
atau kulit yang bermanifestasi berminggu-minggu atau bahkan
berbulan-bulan setelah infeksi dikendalikan. Demam rematik
merupakan sekuel dari infeksi faring dengan beberapa jenis
serologis streptokokus ÿ-hemolitik. Infeksi menyebabkan
produksi antibodi terhadap protein dinding sel bakteri (protein
M). Beberapa dari antibodi ini bereaksi silang dengan protein
myocardial dan disimpan di jantung, di mana mereka
menyebabkan peradangan (karditis). Glomerulonefritis pasca-
streptokokus adalah sekuel dari infeksi kulit atau tenggorokan
dengan serotipe streptokokus ÿ-hemolitik lainnya.
Antibodi yang diproduksi melawan bakteri ini membentuk
kompleks dengan antigen bakteri, yang dapat disimpan di
glomeruli ginjal dan menyebabkan nefritis.

A
APC

Konvensional
HLA-DR Aktivasi spesifik

Pengakuan TCR Peptida X

peptida X
dari peptida-MHC Klon sel T saja;
TCR
kekebalan protektif

Spesifik peptida
Sel T (jarang)
B

Pengikatan S.E.B Aktivasi poliklonal sel T

superantigen ke Vÿ3+ : badai
MHC Kelas II TCR sitokin dan penghapusan
Peptida apa saja sel T
dan TCR Vÿ3 Vÿ3

Sel T pengekspres Vÿ3 (2% dari semua sel T)

GAMBAR 16-2 Aktivasi poliklonal sel T oleh superantigen bakteri. A, Antigen sel T mikroba konvensional, terdiri dari peptida yang terikat pada alur pengikat
peptida dari molekul MHC, dikenali oleh sebagian kecil sel T pada satu individu, dan hanya sel T ini yang diaktifkan untuk menjadi efektor T sel-sel yang
melindungi terhadap mikroba. B, Sebaliknya, superantigen mengikat molekul MHC kelas II di luar alur pengikat peptida dan secara bersamaan mengikat ke
wilayah variabel rantai ÿ TCR yang berbeda, terlepas dari spesifisitas peptida dari TCR.
Superantigen yang berbeda berikatan dengan TCR dari keluarga Vÿ yang berbeda. Karena banyak sel T mengekspresikan rantai ÿ TCR dari keluarga Vÿ
tertentu, superantigen dapat mengaktifkan sejumlah besar sel T. Dalam contoh yang ditunjukkan, enterotoksin stafilokokus B (SEB) superantigen berikatan
dengan HLA-DR dan wilayah V TCR milik keluarga Vÿ3. APC, sel penyaji antigen.
Machine Translated by Google
344 Bab 16 – Kekebalan Terhadap Mikroba
TABEL 16-2 Mekanisme Penghindaran Kekebalan oleh Bakteri
Mekanisme Penghindaran Imun Contoh
Bakteri Ekstraseluler
Variasi antigenik Neisseria gonorrhoeae,
Escherichia coli, Salmonella
typhimurium
Penghambatan aktivasi komplemen Banyak bakteri
Resistensi terhadap fagositosis Pneumokokus, Neisseria
meningitis
Pemulungan spesies oksigen reaktif Stafilokokus katalase-positif
Bakteri Intraseluler
Penghambatan pembentukan Mycobacterium tuberculosis,
phagolysosome Legionella pneumophila
Inaktivasi spesies oksigen dan Mycobacterium leprae (glikolipid
nitrogen reaktif fenolik)
Gangguan membran fagosom, Listeria monocytogenes (protein
melarikan diri ke sitoplasma hemoly sin)
Penghindaran Kekebalan oleh Bakteri Ekstraseluler
Virulensi bakteri ekstraseluler telah dikaitkan dengan sejumlah
mekanisme yang memungkinkan mikroba melawan imunitas
bawaan (Tabel 16-2). Bakteri dengan kapsul yang kaya polisaccha
melawan fagositosis dan oleh karena itu jauh lebih ganas daripada
strain homolog yang tidak memiliki kapsul. Kapsul dari banyak
bakteri Gram-positif dan Gram-negatif patogen mengandung residu
asam sialat yang menghambat aktivasi komplemen melalui jalur
alternatif.
Mekanisme yang digunakan bakteri untuk menghindari
imunitas humoral adalah variasi antigen permukaan (Gbr. 16-3).
Beberapa antigen permukaan bakteri seperti gonokokus dan
Escherichia coli terkandung dalam pili mereka, yang merupakan
struktur yang bertanggung jawab untuk adhesi bakteri ke sel inang.
Antigen utama pili adalah protein yang disebut pilin. Gen pilin
gonococci mengalami konversi gen yang luas, karena itu keturunan
dari satu organisme dapat menghasilkan hingga 106 molekul pilin
yang berbeda secara antigenik. Kemampuan untuk mengubah
antigen ini membantu bakteri menghindari serangan antibodi
spesifik pilin, meskipun signifikansi utamanya bagi bakteri mungkin
untuk memilih pili yang lebih melekat pada sel inang sehingga
bakteri lebih ganas. Perubahan dalam produksi glikosidase
menyebabkan perubahan kimiawi pada LPS permukaan dan
polisakarida lainnya, yang memungkinkan bakteri menghindari
respons imun humoral terhadap antigen ini. Bakteri juga dapat
mengubah produksi antigen permukaan dari waktu ke waktu, atau
melepaskan antigen ini dalam blebs membran.
KEKEBALAN TERHADAP BAKTERI INTRASELULAR
Karakteristik bakteri intraseluler fakultatif adalah kemampuannya
untuk bertahan hidup dan bahkan bereplikasi di dalam fagosit.
Karena mikroba ini dapat menemukan ceruk di mana mereka tidak
dapat diakses oleh antibodi yang bersirkulasi, mereka
eliminasi membutuhkan mekanisme cell-mediated immunity (Gbr.
16-4). Seperti yang akan kita bahas nanti di bagian ini, pada
banyak infeksi bakteri intraseluler, respons inang juga menyebabkan
cedera jaringan.
Imunitas bawaan terhadap Bakteri Intraseluler
Respon imun bawaan terhadap bakteri intraseluler dimediasi
terutama oleh fagosit dan sel pembunuh alami (NK). Fagosit,
awalnya neutrofil dan kemudian makrofag, mencerna dan berusaha
menghancurkan mikroba ini, tetapi bakteri intraseluler patogen
resisten terhadap degradasi di dalam fagosit. Produk dari bakteri
ini dikenali oleh TLR dan protein sitoplasma dari famili NOD-like
receptor (NLR), menghasilkan aktivasi fagosit (lihat Bab 4). DNA
bakteri dalam sitosol merangsang respons interferon tipe I melalui
jalur STING.
Bakteri intraseluler mengaktifkan sel NK dengan menginduksi
ekspresi ligan pengaktif sel NK pada sel yang terinfeksi dan dengan
merangsang produksi sel dendritik dan makrofag IL-12 dan IL-15,
keduanya merupakan sitokin pengaktif sel NK. Sel NK menghasilkan
IFN-ÿ, yang pada gilirannya mengaktifkan makrofag dan mendorong
pembunuhan bakteri yang difagositosis. Dengan demikian, sel NK
memberikan pertahanan dini terhadap mikroba ini, sebelum
perkembangan imunitas adaptif. Bahkan, tikus dengan
imunodefisiensi gabungan yang parah, yang kekurangan sel T
dan B, mampu mengendalikan infeksi secara sementara dengan
intraseluler
Bleb
Perubahan membran
antigen permukaan dari pemikat
waktu ke waktu
Sialilasi LPS
LPS
Neisseria
gonorrhoeae
Varian pilin
dihasilkan oleh
rekombinasi
homolog gen
pilin
protease IgA
Usia
Pili
dengan daerah
variabel V dan G di bagian luar
GAMBAR 16-3 Mekanisme penghindaran kekebalan pada bakteri.
Ditampilkan beberapa mekanisme yang digunakan oleh satu spesies bakteri,
Neisseria, untuk menghindari imunitas humoral.
Machine Translated by Google

Kekebalan terhadap Bakteri Intraseluler 345

Kontrol infeksi

sel sel T
NK

relatif)
(nilai

CD40L,
IL-12 IFN-ÿ IFN-ÿ
Jumlah
bakteri
hidup
yang

Pemberantasan infeksi

Neutrofil Makrofag Makrofag

Imunitas bawaan Imunitas adaptif

0 7 14
Beberapa hari setelah infeksi
GAMBAR 16-4 Imunitas bawaan dan adaptif terhadap bakteri intraseluler. Respon imun bawaan
terhadap bakteri intraseluler terdiri dari fagosit dan sel NK, interaksi di antaranya dimediasi oleh sitokin
(IL-12 dan IFN-ÿ). Respon imun adaptif khas terhadap mikroba ini adalah imunitas yang dimediasi sel, di
mana sel T mengaktifkan fagosit untuk menghilangkan mikroba. Kekebalan bawaan dapat mengontrol
pertumbuhan bakteri, tetapi eliminasi bakteri membutuhkan kekebalan adaptif. Prinsip-prinsip ini sebagian
besar didasarkan pada analisis infeksi Listeria monocytogenes pada tikus; jumlah bakteri hidup yang
ditunjukkan pada sumbu y adalah nilai relatif koloni bakteri yang dapat ditumbuhkan dari jaringan mencit yang terinfeksi.

bakteri Listeria monocytogenes oleh produksi IFN ÿ turunan
sel NK. Namun, kekebalan bawaan biasanya gagal
memberantas infeksi ini, dan pemberantasan membutuhkan
imunitas yang dimediasi sel adaptif.
Imunitas Adaptif terhadap Bakteri Intraseluler
Respon imun protektif utama terhadap bakteri intraseluler
adalah rekrutmen yang dimediasi sel T dan aktivasi
fagosit (imunitas yang dimediasi sel). Individu dengan
imunitas seluler yang kurang, seperti pasien dengan AIDS,
sangat rentan terhadap infeksi bakteri intraseluler (serta
jamur dan virus intraseluler). Banyak fitur penting dari imunitas
yang diperantarai sel ditetapkan pada tahun 1950-an
berdasarkan studi respon imun terhadap bakteri intraseluler
Listeria monocytogenes pada tikus. Bentuk kekebalan ini
dapat secara adopsi ditransfer ke hewan naif dengan sel
limfoid tetapi tidak dengan serum dari hewan yang terinfeksi
atau diimunisasi (lihat Gambar 10-2).
Seperti yang telah kita bahas di Bab 10 dan 11, sel T
memberikan pertahanan melawan infeksi melalui dua jenis
reaksi: Sel T CD4+ mengaktifkan fagosit melalui aksi ligan
CD40 dan IFN-ÿ, menghasilkan pembunuhan mikroba yang
tertelan oleh dan bertahan di dalam fagosit, dan limfosit T
sitotoksik CD8+ (CTL) membunuh sel yang terinfeksi,
mengeliminasi mikroba yang lolos dari mekanisme
pembunuhan fagosit. Sel T CD4+ berdiferensiasi menjadi
efektor TH1 di bawah pengaruh IL-12, yang diproduksi oleh
makrofag dan sel dendritik. Sel T mengekspresikan ligan
CD40 dan mengeluarkan IFN-ÿ, dan dua rangsangan ini
mengaktifkan makrofag untuk menghasilkan beberapa zat
mikrobisida, termasuk spesies oksigen reaktif, oksida nitrat,
dan enzim lisosom. Pada tikus, IFN-ÿ juga terstimulasi
produksi isotipe antibodi yang mengaktifkan komplemen dan
opsonisasi bakteri untuk fagositosis, sehingga membantu
fungsi efektor makrofag. Rangsangan untuk produksi antibodi
ini pada manusia tidak didefinisikan dengan baik. Pentingnya
IL-12 dan IFN-ÿ dalam kekebalan terhadap bakteri intraseluler
telah dibuktikan dalam model eksperimental dan defisiensi
imun bawaan. Misalnya, individu dengan mutasi turunan
pada reseptor untuk IFN-ÿ atau IL-12 sangat rentan terhadap
infeksi mikobakteri atipikal.
Bakteri yang difagosit merangsang respons sel T CD8+
jika antigen bakteri diangkut dari fagosom ke dalam sitosol
atau jika bakteri keluar dari fagosom dan memasuki sitoplasma
sel yang terinfeksi. Di sitosol, mikroba tidak lagi rentan
terhadap mekanisme mikrobisida fagosit, dan untuk
memberantas infeksi, sel yang terinfeksi harus dibunuh oleh
CTL.
Dengan demikian, efektor dari cell-mediated immunity, yaitu
sel T CD4+ yang mengaktifkan makrofag dan CTL CD8+,
berfungsi secara kooperatif dalam pertahanan melawan
bakteri intraseluler (Gbr. 16-5).
Aktivasi makrofag yang terjadi sebagai respon
terhadap mikroba intraseluler mampu menyebabkan cedera jaringan.
Cedera ini mungkin akibat reaksi hipersensitivitas tipe lambat
(DTH) terhadap antigen protein mikroba (lihat Bab 19). Karena
bakteri intraseluler telah berevolusi untuk melawan
pembunuhan di dalam fagosit, mereka sering bertahan dalam
waktu lama dan menyebabkan stimulasi antigenik kronis serta
aktivasi sel T dan makrofag, yang dapat menyebabkan
pembentukan granuloma di sekitar mikroba (lihat Gambar
19-8). Ciri histologis infeksi dengan beberapa bakteri
intraseluler adalah peradangan granulomatosa. Jenis reaksi
peradangan ini dapat berfungsi untuk melokalisasi dan
mencegah penyebaran mikroba, tetapi juga demikian
Machine Translated by Google
346 Bab 16 – Kekebalan Terhadap Mikroba
GAMBAR 16-5 Kerjasama sel T CD4+ dan
CD8+ dalam pertahanan melawan mikroba
intraseluler. Bakteri intraseluler seperti L.
monocytogenes difagositosis oleh makrofag dan
dapat bertahan hidup di fagosom dan keluar ke
sitoplasma. Sel T CD4+ merespons antigen
peptida terkait MHC kelas II yang berasal dari
bakteri intravesikular. Sel T ini menghasilkan IFN- Membunuh
ÿ, yang mengaktifkan makrofag untuk bakteri di
menghancurkan mikroba di fagosom. Sel T phagolysosome
CD8+ merespons peptida terkait kelas I yang
berasal dari antigen sitosol dan membunuh sel yang terinfeksi.
terkait dengan gangguan fungsional berat yang disebabkan oleh
nekrosis jaringan dan fibrosis.
Tuberkulosis adalah contoh infeksi bakteri intraseluler di
mana kekebalan protektif dan hipersensitivitas patologis hidup
berdampingan, dan respons inang berkontribusi secara signifikan
terhadap patologi. Pada infeksi primer M. tuberculosis, basil
berkembang biak dengan lambat di paru-paru dan hanya
menyebabkan peradangan ringan. Infeksi dikandung oleh
makrofag alveolar (dan mungkin sel den dritik). Lebih dari 90%
pasien yang terinfeksi tetap asimtomatik, tetapi bakteri bertahan
hidup di paru-paru, terutama di makrofag. Pada 6 hingga 8
minggu setelah infeksi, makrofag telah melakukan perjalanan
ke kelenjar getah bening yang mengering, dan sel T CD4+
diaktifkan; Sel T CD8+ juga dapat diaktifkan kemudian. Sel T
ini menghasilkan IFN-ÿ, yang mengaktifkan makrofag dan
meningkatkan kemampuannya untuk membunuh fagosit tosed
bacilli. TNF yang diproduksi oleh sel T dan makrofag juga
berperan dalam peradangan lokal dan aktivasi makrofag. Reaksi
sel T cukup untuk mengontrol penyebaran bakteri. Namun, M.
tuberculosis mampu bertahan hidup di dalam makrofag karena
komponen dinding selnya menghambat fusi vakuola fagosit
dengan lisosom. Akibatnya, bakteri terus menimbulkan respons
sel T. Aktivasi sel T yang berkepanjangan mengarah pada
pembentukan granuloma, yang dapat menutup bakteri dan
sering dikaitkan dengan nekrosis sentral, yang disebut nekrosis
caseous, yang disebabkan oleh produk makrofag seperti enzim
lisosom dan spesies oksigen reaktif.
Granuloma nekrotikan dan fibrosis (parut) yang menyertai
peradangan granulomatosa adalah penting
Fagositosis bakteri dalam
vesikel dan sitoplasma
IFN-ÿ CD4+
sel T
CD8+
CTL
Bakteri
hidup dalam
sitoplasma
Membunuh
sel yang terinfeksi
penyebab cedera jaringan dan penyakit klinis pada tuberkulosis.
Orang yang sebelumnya terinfeksi menunjukkan reaksi DTH
kulit terhadap tantangan kulit dengan persiapan antigen bakteri
(derivatif protein murni, atau PPD). Bacilli dapat bertahan selama
bertahun-tahun dan terkandung tanpa konsekuensi patologis
tetapi dapat diaktifkan kembali kapan saja, terutama jika respon
imun menjadi tidak mampu mengendalikan infeksi.
Perbedaan di antara individu dalam pola respons sel T
terhadap mikroba intraseluler merupakan penentu penting
perkembangan penyakit dan hasil klinis (Gbr. 16-6). Peran
sitokin yang diturunkan dari TH1 dan TH2 dalam menentukan
hasil infeksi paling jelas ditunjukkan pada infeksi oleh protozoa
parasite Leishmania mayor pada galur tikus inbrida yang
berbeda (dibahas nanti dalam bab ini). Contoh hubungan antara
jenis respon sel T dan hasil penyakit pada manusia adalah
kusta, yang disebabkan oleh Myco bacterium leprae. Ada dua
bentuk kusta kusta, bentuk lepromatous dan tuberkuloid,
meskipun banyak pasien jatuh ke dalam kelompok perantara
yang kurang jelas. Pada kusta romatous lepra, pasien memiliki
titer antibodi spesifik yang tinggi tetapi respons yang dimediasi
sel lemah terhadap gen anti M. leprae . Mycobacteria berkembang
biak dalam makrofag dan terdeteksi dalam jumlah besar.
Pertumbuhan bakteri dan aktivasi makrofag yang persisten
tetapi tidak adekuat menyebabkan lesi destruktif pada kulit dan
jaringan di bawahnya. Sebaliknya, pasien kusta tuberkuloid
memiliki imunitas seluler yang kuat tetapi tingkat antibodi rendah.
Pola kekebalan ini tercermin dalam granuloma yang terbentuk
Machine Translated by Google
sel TH1
IFN-ÿ, TNF
Naif
CD4+
sel T
Menghambat
diperantarai sel
aktivasi makrofag klasik
IL-10, IL-4, IL-13
sel TH2
Infeksi Tanggapan Hasil
Jurusan Kebanyakan galur tikus: TH1
Leishmania Tikus BALB/c: TH2
Mycobacterium Beberapa pasien: TH1
leprae Beberapa pasien: Cacat
TH1 atau dominan TH2
di sekitar saraf dan menghasilkan cacat saraf sensorik perifer
dan lesi kulit traumatis sekunder tetapi dengan kerusakan jaringan
yang lebih sedikit dan kekurangan bakteri pada lesi.
Salah satu alasan yang mungkin untuk perbedaan kedua bentuk
penyakit ini yang disebabkan oleh organisme yang sama mungkin
karena adanya perbedaan pola diferensiasi sel T dan produksi
sitokin pada individu. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
pasien dengan bentuk penyakit tuberkuloid menghasilkan IFN-ÿ
dan IL-2 pada lesi (menunjukkan aktivasi sel TH1 ), sedangkan
pasien dengan kusta lepromatous menghasilkan lebih sedikit IFN-
ÿ dan mungkin menunjukkan imunitas dan kegagalan yang
dimediasi sel yang lemah. untuk mengontrol penyebaran bakteri.
Penghindaran Kekebalan oleh Bakteri Intraseluler
Bakteri intraseluler telah mengembangkan berbagai strategi untuk
melawan eliminasi oleh fagosit (lihat Tabel 16-2). Ini termasuk
menghambat fusi phagolysosome atau melarikan diri ke dalam
sitosol, sehingga bersembunyi dari mekanisme mikrobisidal
lisosom, dan secara langsung memulung atau menonaktifkan
zat mikrobisida seperti spesies oksigen reaktif. Hasil dari infeksi
oleh organisme ini sering tergantung pada apakah mekanisme
anti-mikroba yang distimulasi sel T dari makrofag atau resistensi
mikroba terhadap pembunuhan lebih unggul. Resistensi terhadap
eliminasi yang dimediasi oleh fagosit juga merupakan alasan
bahwa bakteri tersebut cenderung menyebabkan infeksi kronis
yang dapat berlangsung selama bertahun-tahun, sering muncul
kembali setelah penyembuhan yang nyata, dan sulit untuk diberantas. dan makrofag. Pasien dengan neutro penia sangat rentan
KEKEBALAN TERHADAP JAMUR
Infeksi jamur, juga disebut mikosis, merupakan penyebab penting
morbiditas dan mortalitas pada manusia. Beberapa infeksi jamur
bersifat endemik, dan infeksi ini biasanya disebabkan oleh jamur
yang ada di lingkungan dan sporanya masuk ke manusia. Infeksi
jamur lain dikatakan oportunistik karena agen penyebab
Kekebalan terhadap Jamur 347
Aktivasi
makrofag:
imunitas yang GAMBAR 16-6 Peran sel T dan sitokin dalam
menentukan hasil infeksi. Limfosit T CD4+
naif dapat berdiferensiasi menjadi sel TH1 ,
yang mengaktifkan fagosit untuk membunuh
mikroba yang tertelan, dan sel TH2 , yang
menghambat jalur klasik aktivasi makrofag ini.
Keseimbangan antara dua subset sel T ini dapat
mempengaruhi hasil infeksi, seperti yang
diilustrasikan oleh infeksi Leishmania pada tikus
dan Mycobacterium leprae pada manusia.
Pemulihan
Infeksi disebarluaskan
Kusta tuberkuloid
Kusta lepromatosa
(jumlah bakteri tinggi)
menyebabkan penyakit ringan atau tidak sama sekali pada orang
sehat tetapi dapat menginfeksi dan menyebabkan penyakit
parah pada orang yang kekurangan kekebalan. Kekebalan yang
terganggu adalah faktor predisposisi yang paling penting untuk
infeksi jamur yang signifikan secara klinis. Defisiensi neutrofil
akibat supresi atau kerusakan sumsum tulang sering dikaitkan
dengan infeksi semacam itu. Infeksi jamur oportunistik juga
terkait dengan defisiensi imun yang disebabkan oleh HIV dan
terapi untuk kanker diseminata dan penolakan transplantasi.
Infeksi jamur oportunistik serius yang terkait dengan AIDS adalah
pneumonia Pneumocystis jiroveci , tetapi banyak penyebab lain
yang menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang disebabkan
oleh defisiensi imun.
Jamur yang berbeda menginfeksi manusia dan dapat hidup
di jaringan ekstra seluler dan di dalam fagosit. Oleh karena itu,
respon imun terhadap mikroba ini seringkali merupakan
kombinasi dari respon terhadap bakteri ekstraseluler dan
intraseluler. Namun, sedikit yang diketahui tentang kekebalan
antijamur daripada tentang kekebalan terhadap bakteri dan virus.
Kurangnya pengetahuan ini sebagian karena kurangnya model
hewan untuk mikosis dan sebagian karena fakta bahwa infeksi ini
biasanya terjadi pada individu yang tidak mampu meningkatkan
respons imun yang efektif.
Imunitas Bawaan dan Adaptif terhadap Jamur
Mediator utama imunitas bawaan terhadap jamur adalah neutrofil
terhadap infeksi jamur oportunistik. Fagosit dan sel dendritik
merasakan organisme jamur oleh TLR dan reseptor mirip lektin
yang disebut dec tins (lihat Bab 4). Neutrofil mungkin
membebaskan zat fungisida, seperti spesies oksigen reaktif dan
enzim lisosom, dan jamur fagositosis untuk pembunuhan intra
seluler. Strain virulen Cryptococcus neoformans menghambat
produksi sitokin seperti TNF dan IL-12 oleh makrofag dan
merangsang produksi IL-10, sehingga menghambat aktivasi
makrofag.
Machine Translated by Google
348 Bab 16 – Kekebalan terhadap Mikroba
Imunitas yang dimediasi sel adalah mekanisme utama
imunitas adaptif terhadap infeksi jamur. Histoplasma capsulatum,
parasit intraseluler fakultatif yang hidup di makrofag, dihilangkan
dengan mekanisme seluler yang sama yang efektif melawan
bakteri intraseluler.
Sel T CD4+ dan CD8+ bekerja sama untuk mengeliminasi
bentuk ragi C. neoformans, yang cenderung mengkolonisasi
paru-paru dan otak pada pejamu yang imunodefisien.
Pneumocystis jiroveci adalah jamur lain yang menyebabkan
infeksi serius pada individu dengan imunitas seluler yang rusak.
Banyak jamur ekstraseluler menimbulkan respons TH17
yang kuat, yang sebagian didorong oleh aktivasi sel dendritik
oleh glukan jamur yang mengikat dectin-1, reseptor untuk
polisakarida jamur ini. Sel dendritik yang diaktifkan melalui
reseptor lektin ini menghasilkan sitokin penginduksi TH17,
seperti IL-6 dan IL-23 (lihat Bab 10). Sel -sel TH17 merangsang
peradangan, dan neutrofil dan monosit yang direkrut
menghancurkan jamur. Individu dengan respon TH17 yang
rusak rentan terhadap infeksi Candida mucocuta kronis .
Respons TH1 bersifat protektif pada infeksi jamur intraseluler,
seperti histoplasmosis, tetapi respons ini dapat menimbulkan
peradangan granulomatosa, yang merupakan penyebab penting
cedera jaringan inang pada infeksi ini. Jamur juga menimbulkan
respons antibodi spesifik yang mungkin memiliki nilai
perlindungan.
KEKEBALAN TERHADAP VIRUS
Virus adalah mikroorganisme intraseluler wajib yang
menggunakan komponen asam nukleat dan mesin sintetik
protein inang untuk bereplikasi dan menyebar. Virus biasanya
menginfeksi berbagai jenis sel dengan menggunakan molekul
permukaan sel normal sebagai reseptor untuk memasuki sel.
Setelah memasuki sel, virus dapat menyebabkan kerusakan
jaringan dan penyakit melalui salah satu dari beberapa
mekanisme. Replikasi virus mengganggu sintesis dan fungsi
protein seluler normal dan menyebabkan cedera dan akhirnya kematian
Hasil ini merupakan salah satu jenis efek sitopatik virus, dan
infeksi dikatakan litik karena sel yang terinfeksi dilisiskan. Virus dalam kekebalan virus yang dimediasi antibodi, terutama dengan
juga dapat menyebabkan infeksi laten, yang akan dibahas nanti.
Respons imun bawaan dan adaptif terhadap virus ditujukan
untuk memblokir infeksi dan mengeliminasi sel yang terinfeksi
(Gbr. 16-7). Infeksi dicegah dengan interferon tipe I sebagai
bagian dari imunitas bawaan dan antibodi penawar yang
berkontribusi terhadap imunitas adaptif. Setelah infeksi
terbentuk, sel yang terinfeksi dihilangkan oleh sel NK dalam
respons bawaan dan CTL dalam respons adaptif.
Kekebalan bawaan terhadap Virus
Mekanisme utama kekebalan bawaan terhadap virus adalah
penghambatan infeksi oleh interferon tipe I dan pembunuhan diinduksi oleh infeksi atau vaksinasi sebelumnya mampu
sel yang terinfeksi yang dimediasi sel NK. Infeksi oleh banyak
virus dikaitkan dengan produksi interferon tipe I oleh sel yang
terinfeksi, terutama sel dendritik tipe plasmacytoid (lihat Bab 4).
Beberapa jalur biokimia memicu produksi interferon (lihat
Gambar 4-16). Ini termasuk pengenalan RNA dan DNA virus
oleh TLR endosomal dan aktivasi reseptor seperti RIG
sitoplasma dan jalur STING oleh RNA virus
dan DNA, masing-masing. Jalur ini menyatu pada aktivasi
protein kinase, yang pada gilirannya mengaktifkan faktor
transkripsi IRF yang merangsang transkripsi gen interferon.
Interferon tipe I berfungsi untuk menghambat replikasi virus baik
pada sel yang terinfeksi maupun yang tidak terinfeksi.
Mekanisme penghambatan replikasi virus oleh interferon dibahas
pada Bab 4 (lihat Gambar 4-17).
Sel NK membunuh sel lain yang terinfeksi berbagai virus dan
merupakan mekanisme penting kekebalan terhadap virus di
awal perjalanan infeksi, sebelum respons imun adaptif
berkembang. Ekspresi MHC kelas I sering dimatikan dalam sel
yang terinfeksi virus sebagai mekanisme pelarian dari CTL. Hal
ini memungkinkan sel NK untuk membunuh sel yang terinfeksi
karena tidak adanya kelas I melepaskan sel NK dari keadaan
inhibisi normal (lihat Gambar 4-7).
Imunitas Adaptif terhadap Virus
Kekebalan adaptif terhadap infeksi virus dimediasi oleh
antibodi, yang menghalangi pengikatan dan masuknya virus
ke dalam sel inang, dan oleh CTL, yang mengeliminasi
infeksi dengan membunuh sel yang terinfeksi (lihat Gambar
16-7). Antibodi yang paling efektif adalah antibodi berafinitas
tinggi yang dihasilkan dalam reaksi pusat germinal yang bergantung pada T (liha
Antibodi efektif melawan virus hanya selama tahap ekstraseluler
kehidupan mikroba ini. Virus mungkin ekstraseluler pada awal
perjalanan infeksi, sebelum mereka menginfeksi sel inang, atau
ketika mereka dilepaskan dari sel yang terinfeksi oleh tunas
virus atau jika sel yang terinfeksi mati. Antibodi antivirus
mengikat amplop virus atau antigen kapsid dan berfungsi
terutama sebagai antibodi penawar untuk mencegah perlekatan
virus dan masuk ke dalam sel inang.
Dengan demikian, antibodi mencegah infeksi awal dan
penyebaran sel ke sel. Antibodi yang disekresikan dari isotipe
IgA penting untuk menetralkan virus di dalam saluran pernapasan
dan usus. Imunisasi oral terhadap virus polio bekerja dengan
menginduksi imunitas mukosa. Selain netralisasi, antibodi dapat
sel yang terinfeksi.
mengopsonisasi partikel virus dan meningkatkan pembersihannya
oleh fagosit. Aktivasi komplemen juga dapat berpartisipasi
mempromosikan fagositosis dan mungkin dengan lisis langsung
virus dengan amplop lipid.
Pentingnya kekebalan humoral dalam pertahanan melawan
infeksi virus didukung oleh pengamatan bahwa resistensi
terhadap virus tertentu, yang disebabkan oleh infeksi atau
vaksinasi, seringkali spesifik untuk jenis virus serologi
(ditentukan antibodi). Contohnya adalah virus influenza, di mana
paparan satu jenis serologis tidak memberikan resistensi
terhadap serotipe virus lainnya.
Antibodi penetral memblokir infeksi virus pada sel dan
penyebaran virus dari sel ke sel, tetapi begitu virus memasuki
sel dan mulai bereplikasi secara intraseluler, mereka tidak dapat
diakses oleh antibodi. Oleh karena itu, imunitas humoral yang
melindungi individu dari infeksi virus tetapi tidak dapat dengan
sendirinya membasmi infeksi yang sudah ada.
Penghapusan virus yang berada di dalam sel dimediasi
oleh CTL, yang membunuh sel yang terinfeksi. Seperti yang
telah kami sebutkan di bab sebelumnya, fungsi fisiologis utama
CTL adalah pengawasan terhadap infeksi virus. Sebagian besar
CTL spesifik virus adalah sel T CD8+ yang mengenali sitosolik,
biasanya disintesis secara endogen,
Machine Translated by Google

Kekebalan Terhadap Virus 349

A
Imunitas bawaan Imunitas adaptif

sel
NK Khusus virus
CTL
Tipe I Antibodi
IFN
Titer
virus

Besarnya
respon/
infeksi

0 1 2 3 4 5 6 789 10 11 12
Beberapa hari setelah infeksi virus

B
Imunitas bawaan Imunitas adaptif
Tipe I
IFN
Antibodi
sel B

Perlindungan terhadap infeksi

Virus Status
antivirus Penetralan

Pemberantasan
infeksi yang
sel CD8+
Sel yang
Membunuh Sel yang Membunuh sudah ada
NK terinfeksi CTL
sel yang terinfeksi sel yang
terinfeksi terinfeksi

GAMBAR 16-7 Respon imun bawaan dan adaptif terhadap virus. A, Kinetika respon imun bawaan
dan adaptif terhadap infeksi virus. B, Mekanisme kekebalan bawaan dan adaptif mencegah dan
membasmi infeksi virus. Kekebalan bawaan dimediasi oleh interferon tipe I, yang mencegah infeksi,
dan sel NK, yang mengeliminasi sel yang terinfeksi. Kekebalan adaptif dimediasi oleh antibodi dan CTL,
yang masing-masing memblokir infeksi dan membunuh sel yang terinfeksi.

peptida virus yang disajikan oleh molekul MHC kelas I. Jika sel sel berinti yang terinfeksi. Efek antivirus dari CTL terutama
yang terinfeksi adalah sel jaringan dan bukan sel penyaji gen disebabkan oleh pembunuhan sel yang terinfeksi, tetapi
(APC) profesional, seperti sel dendritik, sel yang terinfeksi dapat mekanisme lain termasuk aktivasi nuklease dalam sel yang
difagositosis oleh sel dendritik, yang memproses antigen virus dan terinfeksi yang menurunkan genom virus dan sekresi sitokin seperti
menyajikannya ke CD8+ T naif sel. Kami menggambarkan proses IFN-ÿ, yang mengaktifkan fagosit dan mungkin memiliki beberapa
presentasi silang, atau cross-priming, di Bab 6 (lihat Gambar 6-20). aktivitas antivirus.
Pentingnya CTL dalam pertahanan terhadap infeksi virus
Diferensiasi penuh dari CTL CD8+ seringkali membutuhkan sitokin ditunjukkan oleh peningkatan kerentanan terhadap infeksi yang
yang diproduksi oleh sel penolong CD4+ atau kostimulator yang terlihat pada pasien dan hewan yang kekurangan limfosit T dan
diekspresikan pada sel yang terinfeksi (lihat Bab 11). Seperti oleh pengamatan eksperimental bahwa tikus dapat dilindungi
dibahas dalam Bab 9 dan 11, sel T CD8+ mengalami proliferasi terhadap beberapa infeksi virus dengan transfer adopsi spesifik
masif selama infeksi virus, dan sebagian besar sel yang virus, CTL kelas I–terbatas.
berproliferasi spesifik untuk beberapa peptida virus. Beberapa sel Selain itu, banyak virus mampu mengubah antigen permukaannya,
T yang diaktifkan berdiferensiasi menjadi CTL efektor, yang dapat membunuh
sepertiapa pun
glikoprotein selubung, dan dengan demikian lolos
Machine Translated by Google

350 Bab 16 – Kekebalan Terhadap Mikroba

serangan antibodi. Namun, sel yang terinfeksi dapat menghasilkan
beberapa protein virus yang invarian, sehingga pertahanan yang
dimediasi CTL tetap efektif melawan virus tersebut.
Pada infeksi laten, DNA virus bertahan dalam sel inang,
tetapi virus tidak mereplikasi atau membunuh sel yang
terinfeksi. Latensi seringkali merupakan keadaan keseimbangan
antara infeksi dan respons imun. CTL dihasilkan sebagai respons
terhadap virus yang dapat mengendalikan infeksi tetapi tidak memberantasnya.
Akibatnya, virus bertahan di sel yang terinfeksi, terkadang seumur
hidup individu. Setiap defisiensi dalam respon imun inang dapat
mengakibatkan reaktivasi infeksi laten, dengan ekspresi gen virus
yang bertanggung jawab untuk efek sitopatik dan penyebaran
virus.
Efek sitopatik ini mungkin termasuk lisis sel yang terinfeksi atau
proliferasi sel yang tidak terkendali. Infeksi laten seperti itu biasa pergeseran antigenik, yang menciptakan virus yang berbeda
terjadi pada virus Epstein-Barr dan beberapa virus DNA lain dari
keluarga virus herpes.
Pada beberapa infeksi virus, cedera jaringan dapat
disebabkan oleh CTL. Model eksperimental penyakit yang
patologinya disebabkan oleh respons imun inang adalah infeksi
virus lymphocytic choriomeningitis (LCMV) pada tikus, yang
menginduksi peradangan meninges sumsum tulang belakang.
LCMV menginfeksi sel meningeal, tetapi bersifat non-sitopatik dan
tidak mencederai sel yang terinfeksi secara langsung. Virus
merangsang perkembangan CTL spesifik virus yang membunuh
sel meningeal yang terinfeksi selama upaya fisiologis untuk
membasmi infeksi. Oleh karena itu, meningitis berkembang pada
tikus normal dengan sistem kekebalan yang utuh, tetapi tikus yang
kekurangan sel T tidak mengembangkan penyakit dan malah
menjadi pembawa virus. Pengamatan ini tampaknya bertentangan
dengan situasi biasa, di mana individu dengan defisiensi imun
lebih rentan terhadap penyakit menular daripada individu normal.
Infeksi virus hepatitis B pada manusia menunjukkan beberapa
kesamaan dengan murine LCMV pada orang dengan
imunodefisiensi yang terinfeksi tidak mengembangkan penyakit
variasi dergo. Mekanisme utama dari variasi antigenik adalah
mutasi titik dan reassortment genom RNA (dalam virus RNA),
yang menyebabkan penyimpangan antigenik dan pergeseran
antigenik. Proses ini sangat penting dalam penyebaran virus
influenza. Dua antigen utama virus adalah hemaggluti nin virus
trimerik (protein lonjakan virus) dan neuraminidase. Genom
virus mengalami mutasi pada gen yang menyandikan protein
permukaan ini, dan variasi yang terjadi sebagai akibatnya
disebut antigenic drift. Genom RNA tersegmentasi dari virus
influenza yang biasanya menghuni spesies inang yang berbeda
dapat bergabung kembali dalam sel inang, dan virus yang telah
di-reassorted ini dapat berbeda secara dramatis dari strain
yang lazim (Gbr. 16-8). Reassortment gen virus menghasilkan
perubahan besar dalam struktur antigenik yang disebut
seperti flu burung atau virus flu babi. Karena variasi antigenik,
virus dapat menjadi kebal terhadap kekebalan yang dihasilkan
dalam populasi oleh infeksi sebelumnya. Pandemi influenza
yang terjadi pada tahun 1918, 1957, dan 1968 disebabkan oleh
strain virus yang berbeda, dan pandemi H1N1 tahun 2009
disebabkan oleh strain di mana untaian genom RNA disortir
kembali di antara strain endemik pada babi, unggas, dan
manusia. Varian virus yang lebih halus muncul lebih sering.
Ada begitu banyak serotipe rhinovirus itu
TABEL 16-3 Mekanisme Penghindaran Kekebalan oleh Virus
Mekanisme Penghindaran Imun Contoh
Variasi antigenik Influenza, Rhinovirus, HIV
Penghambatan pemrosesan antigen
Blokade pengangkut TAP Virus herpes simpleks (HSV)

tetapi menjadi pembawa yang dapat menularkan infeksi ke orang Penghapusan molekul kelas I dari Sitomegalovirus (CMV)
sehat. Hati pasien dengan hepatitis aktif akut dan kronis ER

mengandung sejumlah besar sel T CD8+, dan CTL terbatas MHC Produksi MHC "umpan". Sitomegalovirus (murin)
kelas I yang spesifik virus hepatitis dapat diisolasi dari spesimen molekul untuk menghambat sel NK
biopsi hati dan diperbanyak secara in vitro.
Produksi homolog reseptor sitokin Poxvirus vaksinia (IL-1, IFN-ÿ)
Sitomegalovirus (kemokin)
Tanggapan kekebalan terhadap infeksi virus mungkin terlibat
dalam menghasilkan penyakit dengan cara lain. Konsekuensi dari Produksi sitokin imunosupresif Epstein-Barr (IL-10)

infeksi persisten oleh beberapa virus, seperti hepatitis B, adalah

pembentukan kompleks imun yang bersirkulasi yang terdiri dari Infeksi dan kematian atau gangguan HIV

antigen virus dan antibodi spesifik (lihat Bab 19). Kompleks ini fungsi sel imun

disimpan dalam pembuluh darah dan menyebabkan vaskulitis Penghambatan aktivasi

sistemik. Beberapa protein virus mengandung rangkaian asam komplemen
amino yang juga terdapat pada beberapa antigen sendiri. Telah Perekrutan faktor H HIV
dipostulatkan bahwa karena mimikri molekuler ini, kekebalan
Penggabungan CD59 dalam HIV, vaksinia, CMV manusia
antivirus dapat menyebabkan tanggapan kekebalan terhadap
amplop virus
antigen sendiri.
Penghambatan kekebalan bawaan

Penghindaran kekebalan oleh Virus Penghambatan akses ke RIG-I Vaksinasi, HIV

sensor ARN
Virus telah mengembangkan banyak mekanisme untuk menghindari
Penghambatan PKR (penandaan oleh HIV, HCV, HSV, polio
kekebalan inang (Tabel 16-3).
reseptor IFN)

Contoh representatif dari berbagai mekanisme yang digunakan oleh virus untuk melawan
l Virus dapat mengubah antigennya dan dengan demikian
kekebalan inang tercantum.
tidak lagi menjadi target respons imun. Antigen yang
ER, retikulum endoplasma; HCV, virus hepatitis C; HIV, virus imunodefisiensi manusia;
terpengaruh paling sering adalah glikoprotein permukaan yang
TAP, transporter yang terkait dengan pemrosesan antigen.
dikenali oleh antibodi, tetapi epitop sel T juga dapat
Machine Translated by Google

Kekebalan Terhadap Virus 351

Virus flu Virus vaksinasi terhadap flu biasa mungkin bukan strategi
pencegahan yang layak. Human immunodeficien cy virus 1
manusia flu burung
(HIV-1), yang menyebabkan AIDS, juga mampu menghasilkan
variasi antigenik yang luar biasa karena tingkat kesalahan
yang tinggi dalam transkripsi balik genom RNA-nya selama
Virus
influenza reproduksi virus (lihat Bab 21). Dalam situasi ini, vaksinasi
profilaksis mungkin harus diarahkan terhadap protein virus
invarian. l Beberapa virus menghambat
gen
presentasi antigen protein sitosol terkait MHC kelas I. Virus
HAS
membuat berbagai protein yang menghalangi langkah-
langkah berbeda dalam pemrosesan, pengangkutan, dan
gen penyajian antigen (Gbr. 16-9).
NA Penghambatan presentasi antigen memblokir perakitan dan
ekspresi molekul MHC kelas I yang stabil dan tampilan
8 genom
peptida virus. Akibatnya, sel yang terinfeksi oleh virus
segmen
tersebut tidak dapat dikenali atau dibunuh oleh CTL CD8+.
RNA
Seperti yang telah dibahas sebelumnya, sel NK diaktifkan
Neuraminidase oleh sel yang terinfeksi, terutama dengan tidak adanya
Strain baru molekul MHC kelas I. Beberapa virus dapat menghasilkan
Hemaglutinin
virus protein yang bertindak sebagai ligan untuk reseptor
influenza manusia penghambat sel NK dan dengan demikian menghambat aktivasi sel NK.
l Beberapa virus menghasilkan molekul yang menghambat
respons imun. Poxvirus menyandikan molekul yang
GAMBAR 16-8 Generasi strain virus influenza baru dengan
disekresikan oleh sel yang terinfeksi dan berikatan dengan
rekombinasi genetik (pergeseran antigenik). Genom virus influenza beberapa sitokin, termasuk IFN-ÿ, TNF, IL-1, IL-18, dan kemokin.
terdiri dari delapan utas RNA terpisah, yang memungkinkan rekombinasi Protein pengikat sitokin yang disekresikan dapat berfungsi
genetik dengan menyusun kembali segmen-segmen di berbagai inang, sebagai antagonis kompetitif sitokin. Virus Epstein Barr
seperti babi (tidak ditampilkan), burung, atau manusia, yang secara menghasilkan protein yang homolog dengan sitokin IL-10,
bersamaan terinfeksi oleh dua galur yang berbeda. Reassortment genetik yang menghambat aktivasi makrofag dan sel dendritik dan
ini menciptakan virus baru yang secara antigen berbeda dari prekursornya
dengan demikian dapat menekan imunitas yang diperantarai
dan dengan demikian mampu menghindari deteksi kekebalan dalam
sejumlah besar inang yang baru terinfeksi. Virus influenza H1N1, yang
sel. Contoh-contoh ini mungkin mewakili sebagian kecil dari
bertanggung jawab atas pandemi tahun 2009, dihasilkan dari reassortment molekul virus imunosupresif. Identifikasi molekul-molekul ini
virus babi, unggas, dan manusia pada babi dan kemudian ditularkan meningkatkan kemungkinan menarik bahwa virus telah
kembali ke manusia. memperoleh gen

Penghambatan Memblokir sintesis MHC

aktivitas proteasomal: dan/atau retensi ER:
EBV, CMV manusia adenovirus, CMV manusia

CD8+
MENGETUK CTL

Protein sel
Proteasome
sitosol NK

ADALAH

Jalur MHC Kelas I Virus

Blokir Penghapusan Keterlibatan reseptor penghambat sel

TAP transportasi: kelas I dari UGD: NK oleh "umpan" molekul
HSV CMV mirip virus kelas I: murine CMV

GAMBAR 16-9 Mekanisme dimana virus menghambat pemrosesan dan presentasi antigen. Jalur presentasi antigen
terkait MHC kelas I ditunjukkan, dengan contoh virus yang memblokir langkah berbeda di jalur ini. Selain mengganggu
pengenalan oleh sel T CD8+, beberapa virus menghasilkan molekul MHC “umpan” yang melibatkan reseptor penghambat sel
pembunuh alami (NK). CMV, sitomegalovirus; EBV, virus Epstein-Barr; ER, retikulum endoplasma; HSV, virus herpes simpleks;
TAP, transporter yang terkait dengan pemrosesan antigen.
Machine Translated by Google

352 Bab 16 – Kekebalan Terhadap Mikroba

pengkodean inhibitor endogen respon imun selama perjalanan
mereka melalui inang manusia dan dengan demikian berevolusi
untuk menginfeksi dan menjajah manusia. l Beberapa
infeksi virus kronis berhubungan dengan kegagalan tanggapan
CTL, yang memungkinkan persistensi virus.
Studi infeksi kronis dengan chori omeningitis limfositik pada tikus
telah menunjukkan bahwa jenis defisit kekebalan dapat dihasilkan
dari pensinyalan oleh reseptor penghambat sel T, seperti PD-1,
yang biasanya berfungsi untuk mempertahankan toleransi sel T
terhadap antigen diri (lihat Ara.
11-3). Dengan demikian, virus mungkin telah berevolusi untuk
mengeksploitasi mekanisme regulasi imun normal dan mengaktifkan
jalur ini dalam sel T. Fenomena ini disebut kelelahan, menyiratkan
bahwa tanggapan kekebalan terhadap virus dimulai tetapi kemudian
mati sebelum matang. Ada bukti kelelahan sel T CD8+ pada infeksi
virus manusia kronis, termasuk infeksi virus HIV dan hepatitis. l Virus
dapat menginfeksi dan membunuh atau menonaktifkan sel imun
yang tidak kompeten. Contoh
nyata adalah HIV, yang bertahan hidup dengan menginfeksi dan
mengeliminasi sel T CD4+, penginduksi utama respons imun
terhadap antigen protein.
untuk melawan pertahanan tuan rumah. Respon imun bawaan utama
terhadap protozoa adalah fagositosis, tetapi banyak dari parasit ini
resisten terhadap pembunuhan fagositik dan bahkan dapat bereplikasi
di dalam makrofag. Beberapa protozoa mengekspresikan molekul
permukaan yang dikenali oleh TLR dan mengaktifkan fagosit. Spesies
Plasmodium (protozoa yang menyebabkan malaria), Toxoplasma gondii
(agen yang menyebabkan toksoplasmosis), dan spesies Cryptosporidium
(parasit utama yang menyebabkan diare pada pasien yang terinfeksi
HIV) semuanya mengekspresikan lipid glikosil fosfatidilinositol yang
dapat mengaktifkan TLR2 dan TLR4. Fagosit juga dapat menyerang
parasit cacing dan mengeluarkan zat mikrobisida untuk membunuh
organisme yang terlalu besar untuk difagosit. Namun, banyak cacing
memiliki tegumen tebal yang membuatnya resisten terhadap mekanisme
sitosidal neutrofil dan makrofag, dan terlalu besar untuk dicerna oleh
fagosit. Beberapa cacing dapat mengaktifkan jalur komplemen alternatif,
meskipun, seperti yang akan kita bahas nanti, parasit yang pulih dari
inang yang terinfeksi tampaknya telah mengembangkan resistensi
terhadap lisis yang dimediasi komplemen.

Imunitas Adaptif terhadap Parasit

KEKEBALAN TERHADAP PARASIT
Dalam terminologi penyakit menular, infeksi parasit mengacu pada
infeksi parasit hewan seperti protozoa, cacing, dan ektoparasit (misalnya
kutu dan tungau). Parasit tersebut saat ini menyebabkan morbiditas dan
mortalitas yang lebih besar daripada kelas organisme menular lainnya,
terutama di negara berkembang. Diperkirakan sekitar 30% populasi
dunia menderita infestasi parasit. Malaria saja mempengaruhi lebih dari
100 juta orang di seluruh dunia dan bertanggung jawab atas sekitar
500.000 kematian setiap tahunnya. Besarnya masalah kesehatan
masyarakat ini adalah alasan utama minat yang besar dalam kekebalan
terhadap parasit dan untuk pengembangan imunoparasitologi sebagai
cabang imunologi yang berbeda.
Protozoa dan cacing yang berbeda sangat bervariasi dalam sifat
struktural dan biokimia, siklus hidup, dan mekanisme patogeniknya.
Oleh karena itu tidak mengherankan bahwa parasit yang berbeda
menimbulkan respon imun adaptif yang berbeda (Tabel 16-4). Beberapa
protozoa patogen telah berevolusi untuk bertahan hidup di dalam sel
inang, sehingga kekebalan protektif terhadap organisme ini dimediasi
oleh mekanisme yang mirip dengan yang mengeliminasi bakteri dan
virus intraseluler. Sebaliknya, metazoa seperti cacing bertahan hidup di
jaringan ekstraseluler, dan eliminasi mereka sering bergantung pada
jenis respons antibodi khusus.

TABEL 16-4 Respon Kekebalan terhadap Penyebab Penyakit

Parasit
Sebagian besar parasit menjalani siklus hidup yang kompleks,
sebagian terjadi pada manusia (atau vertebrata lainnya) dan sebagian Mekanisme Utama dari
lagi terjadi pada inang perantara, seperti lalat, kutu, dan siput. Manusia Parasit Penyakit Imunitas Protektif
biasanya terinfeksi oleh gigitan dari inang perantara yang terinfeksi atau
Protozoa
dengan berbagi kebiasaan tertentu dengan inang perantara. Misalnya,
malaria dan tripanosomiasis ditularkan melalui gigitan serangga, dan Spesies Malaria Antibodi dan CTL CD8+

schis tosomiasis ditularkan melalui paparan air tempat tinggal siput Plasmodium
yang terinfeksi. Sebagian besar infeksi parasit bersifat kronis karena Leishmania Leishmaniasis Sel CD4+ TH1 mengaktifkan
imunitas bawaan yang lemah dan kemampuan situs parasit untuk donovani (disebarluaskan makrofag untuk
menghindari atau melawan eliminasi oleh respon imun adaptif. Selain mukokutan) membunuh parasit yang difagositosis
itu, banyak obat anti-parasit tidak efektif membunuh organisme. Individu Trypanosoma Antibodi
yang tinggal di daerah endemik memerlukan kemoterapi berulang brucei tripanosomiasis Afrika
karena paparan yang terus menerus, dan pengobatan semacam itu
Entamoeba Amebiasis Antibodi, fagositosis
seringkali tidak mungkin dilakukan karena masalah biaya dan logistik.
histolytica

Metazoa

Schistosoma Schistosomiasis Membunuh oleh

Kekebalan bawaan terhadap Parasit jenis eosinofil, makrofag

Filaria (e.g., Filariasis Imunitas yang dimediasi

Meskipun parasit protozoa dan cacing yang berbeda telah terbukti Wuchereria sel; peran antibodi?
mengaktifkan mekanisme kekebalan bawaan yang berbeda, organisme bancrofti)
ini seringkali mampu bertahan dan bereplikasi di inangnya karena
Contoh-contoh parasit yang dipilih dan tanggapan kekebalan terhadapnya terdaftar.
mereka beradaptasi dengan baik.
Machine Translated by Google
Mekanisme pertahanan utama melawan proto zoa yang
bertahan di dalam makrofag adalah imunitas yang diperantarai
sel, terutama aktivasi makrofag oleh sitokin turunan sel TH1.
Infeksi mencit dengan Leishmania mayor, protozoa yang bertahan
dalam endosom makrofag, adalah contoh terdokumentasi terbaik
tentang bagaimana dominasi respons TH1 atau TH2 menentukan
resistensi atau kerentanan penyakit (lihat Gambar 16-6). Resistensi
terhadap infeksi dikaitkan dengan aktivasi sel CD4+ TH1 spesifik
Leishmania , yang menghasilkan IFN-ÿ dan dengan demikian
mengaktifkan makrofag untuk menghancurkan parasit intraseluler.
Sebaliknya, aktivasi sel TH2 oleh protozoa menghasilkan
peningkatan kelangsungan hidup parasit dan eksaserbasi lesi
karena aksi supresi makrofag dari sitokin TH2. Contoh yang baik
dari perbedaan ini terlihat pada infeksi Leishmania pada strain
tikus inbrida yang berbeda.
Sebagian besar galur tikus bawaan resisten terhadap infeksi L.
mayor, tetapi BALB/c bawaan dan beberapa galur tikus terkait
sangat rentan dan mati jika terinfeksi sejumlah besar parasit.
Setelah infeksi, strain resisten menghasilkan sejumlah besar IFN-
ÿ sebagai respons terhadap antigen leishmanial, sedangkan strain
yang rentan terhadap leishmaniasis yang fatal menghasilkan
lebih banyak IL-4 sebagai respons terhadap parasit.
Mempromosikan respons TH1 atau menghambat respons TH2
pada strain yang rentan meningkatkan resistensi mereka terhadap
infeksi. Mekanisme perbedaan mencolok antara galur tikus ini
tidak ditentukan.
Protozoa yang bereplikasi di dalam berbagai sel inang dan
melisiskan sel-sel ini merangsang respons antibodi dan CTL
spesifik, mirip dengan virus sitopatik. Contoh dari organisme
semacam itu adalah parasit malaria, yang sebagian besar berada
di sel darah merah dan di hepatosit selama siklus hidupnya.
Diperkirakan selama bertahun-tahun bahwa antibodi adalah
mekanisme perlindungan utama terhadap malaria, dan upaya awal
vaksinasi terhadap infeksi ini berfokus pada menghasilkan antibodi.
Sekarang jelas bahwa respon CTL terhadap parasit yang berada
di hepatosit merupakan pertahanan penting terhadap penyebaran
protozoa intraseluler ini. Sitokin IFN-ÿ telah terbukti protektif pada
banyak infeksi protozoa, termasuk malaria, toksoplasmosis, dan
kriptosporidiosis.
Pertahanan terhadap banyak infeksi cacing dimediasi oleh
aktivasi sel TH2 , yang menghasilkan produksi antibodi IgE
dan aktivasi eosinofil. Cacing merangsang diferensiasi sel T
CD4+ naif ke subset TH2 sel efektor, yang mengeluarkan IL-4 dan
IL-5. IL-4 merangsang produksi IgE, yang berikatan dengan
reseptor Fcÿ eosinofil dan sel mast, dan IL-5 merangsang
perkembangan eosinofil dan mengaktifkan eosinofil. IgE melapisi
parasit, dan eosinofil berikatan dengan IgE dan diaktifkan untuk
melepaskan isi granulanya, yang menghancurkan cacing (lihat
Bab 20). Tindakan gabungan sel mast dan eosinofil juga
berkontribusi pada pengusiran parasit dari usus (lihat Gambar.
10-9). Pengusiran beberapa nematoda usus mungkin disebabkan
oleh mekanisme yang bergantung pada IL-4 yang tidak memerlukan
IgE, seperti peningkatan peristaltik.
Respons imun adaptif terhadap parasit juga dapat berkontribusi
pada cedera jaringan. Beberapa parasit dan produknya
menginduksi respon granulomatosa bersamaan dengan fibrosis.
Telur Schistosoma mansoni disimpan di hati merangsang sel T
CD4+ akhir, yang pada gilirannya mengaktifkan makrofag dan
Kekebalan terhadap Parasit 353
menginduksi reaksi DTH. Reaksi DTH menghasilkan pembentukan
granuloma di sekitar telur; fitur yang tidak biasa dari granuloma ini,
terutama pada tikus, adalah hubungannya dengan respons TH2 .
(Granuloma umumnya diinduksi oleh respons TH1 terhadap
antigen persisten; lihat Bab 19.) Granuloma yang diinduksi TH2
seperti itu berfungsi untuk menampung telur schistosom, tetapi
fibrosis parah yang terkait dengan respons imun yang diperantarai
sel kronis ini menyebabkan sirosis, gangguan aliran darah vena.
aliran darah di hati, dan hipertensi portal. Pada filariasis limfatik,
penginapan parasit di pembuluh limfatik menyebabkan reaksi imun
yang dimediasi sel kronis dan akhirnya menjadi fibrosis.
Hal ini menyebabkan obstruksi limfatik dan edema limfatik yang
parah. Infestasi parasit kronis dan persisten sering dikaitkan
dengan pembentukan kompleks antigen situs parasit dan antibodi
spesifik. Kompleks tersebut dapat disimpan dalam pembuluh
darah dan glomeruli ginjal dan masing-masing menghasilkan
vaskulitis dan nefritis (lihat Bab 19). Penyakit kompleks imun
merupakan komplikasi dari schis tosomiasis dan malaria.
Penghindaran Kekebalan oleh Parasit
Parasit menghindari kekebalan protektif dengan mengurangi
imunogenisitasnya dan dengan menghambat respons imun
inang. Parasit yang berbeda telah mengembangkan cara yang
sangat efektif untuk melawan kekebalan (Tabel 16-5).
l Parasit mengubah antigen permukaannya selama siklus hidupnya
di inang vertebrata. Dua bentuk variasi antigenik didefinisikan
dengan baik. Yang pertama adalah perubahan spesifik tahap
dalam ekspresi antigen, sehingga tahap jaringan dewasa
parasit menghasilkan antigen yang berbeda dari tahap infektif.
Sebagai contoh, tahap sporozoit infektif parasit malaria secara
tigenik berbeda dari merozoit yang berada di inang dan
bertanggung jawab atas infeksi kronis. Pada saat sistem
kekebalan telah merespon infeksi oleh sporozoit, parasit telah
berdiferensiasi, mengekspresikan antigen baru, dan tidak lagi
menjadi target eliminasi kekebalan. Contoh kedua dan yang
lebih luar biasa dari variasi antigenik pada parasit adalah variasi
kontinu dari antigen permukaan utama yang terlihat pada
trypanosoma Afrika seperti Trypanosoma brucei dan
Trypanosoma rhodesiense. Variasi antigenik yang terus-
menerus pada tripanosom terutama disebabkan oleh perubahan
ekspresi gen yang mengkode antigen permukaan utama.
Pasien yang terinfeksi menunjukkan gelombang darah
TABEL 16-5 Mekanisme Penghindaran Kekebalan oleh Parasit
Mekanisme Penghindaran Imun Contoh
Variasi antigenik Tripanosoma, Plasmodium
Resistensi yang didapat Schistosomes
untuk melengkapi, CTL
Penghambatan respon imun inang Filaria (sekunder akibat obstruksi limfatik),
trypanosomes
Pelepasan antigen Entamoeba
CTL, limfosit T sitotoksik.