A.

Pemberian Obat Rute Oral

Rute oral adalah salah satu cara minum obat secara oral dan masuk ke dalam
tubuh melalui saluran pencernaan. Rute pemberian oral dimaksudkan untuk pengobatan
dan memberikan efek sistemik yang diinginkan. Oral adalah cara minum obat yang
dianggap paling mudah, murah dan umumnya paling aman. Kerugian dari pemberian obat
rute oral adalah bioavailabilitasnya sangat dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti iritasi
gastrointestinal, tindakan lambat, tidak berguna untuk pasien yang sering muntah, diare,
tidak sadarkan diri, tidak kooperatif dan pengobatan yang tidak teratur. penyerapan
(Yasmin, 2019).

Kelemahan pemberian oral adalah lambat dan metode ini tidak dapat digunakan
dalam situasi darurat. Penyerapan obat oral biasanya memakan waktu 30- 5 menit, dan
efek maksimal terjadi setelah 1-1,5 jam. Metode oral tidak dapat digunakan pada pasien
dengan mual, muntah, setengah koma, aspirasi lambung dan pasien dengan gangguan
menelan (Yasmin, 2019).

Pemberian obat oral merupakan metode pemberian obat yang paling umum
digunakan. Namun, ada beberapa masalah dengan pemberian obat ini, seperti kecepatan
pengosongan lambung yang tidak dapat diprediksi, waktu tinggal yang singkat di saluran
cerna (8-12 jam), dan jendela penyerapan di lambung dan usus kecil bagian atas.
Beberapa pendekatan telah digunakan. bentuk sediaan di lambung. Ini termasuk sistem
mukoadhesif, sistem pembengkakan dan perluasan, sistem mengambang dan sistem
pengosongan lambung tertunda lainnya (Pandey dan Dahiya, 2016).

B. Definisi kompartemen I dan II

 Kompartemen I
Dalam model satu kompartemen terbuka, lambung diasumsikan sebagai satu
ruang, dengan semua bagian lambung dianggap sebagai bagian tengah. Model
kompartemen tunggal terbuka mengasumsikan bahwa perubahan kadar obat plasma
mencerminkan perubahan kadar obat jaringan. Namun model ini tidak mengasumsikan
bahwa konsentrasi obat pada setiap jaringan sama pada waktu yang berbeda (Shargel dan
Yu, 2005).

Dalam model ini, tubuh dipandang sebagai satu kompartemen, di mana obat
berdifusi secara tiba-tiba dan menyeluruh ke seluruh cairan dan jaringan tubuh. Prinsip
penerapan model kompartemen tunggal adalah tubuh adalah volume kompartemen = Vd,
konsentrasi obat setiap saat dinyatakan sebagai Cpo, fase distribusi cepat dan tidak
terlihat. Eliminasi obat dari tubuh diduga terjadi sebagai reaksi orde pertama dengan
tetapan laju eliminasi (Kel) yang meliputi tetapan laju metabolisme (kilometer) dan
tetapan laju eliminasi (Ke) (Hasibuan, 2008).
Laju eliminasi untuk sebagian besar obat merupakan suatu proses order kesatu.
Tetapan laju eliminasi, K adalah suatu tetapan laju eliminasi order kesatu dengan satuan
waktu. Pada umunya hanya obat induk atau obat yang aktif yang ditentukan dalam
kompartemen vaskular. Pemindahan atau eliminasi obat secara total dari kompartemen
ini dipengaruhi oleh proses metabolisme (biotransformasi) dan ekskresi (Hasibuan,
2008).
Volume distribusi menyatakan suatu faktor yang harus diperhitungkan dalam
memperkirakan jumlah obat dalam tubuh dari konsetrasi obat yang ditemukan dalam
kompartemen cuplikan. Volume distribusi juga dapat dianggap sebagai volume (Vd)
dimana obat terlarut. Untuk sebagian besar obat dianggap bahwa obat bersetimbangan
secara cepat dalam tubuh. Tiap jaringan dapat mengandung suatu konsentrasi obat yang
berbeda sehubungan dengan perbedaan afinitas obat terhadap jaringan tersebut. Jumlah
obat dalam tubuh tidak dapat ditentukan secara langsung tetapi suatu cuplikan darah
dapat diambil pada jarak waktu secara berkala dan dianalisis konsentrasi obat tersebut
(Hasibuan, 2008).

 Kompartemen II
Model dua kompartemen mengasumsikan bahwa obat dibagi menjadi dua
kompartemen. Kompartemen pertama, yang dikenal sebagai kompartemen sentral, berisi
darah, cairan ekstraseluler, dan jaringan dengan perfusi tinggi; obat dengan cepat
memecah bagian ini. Kompartemen kedua, kompartemen jaringan, berisi jaringan yang
menyeimbangkan lebih lambat dengan obat. Model ini mengasumsikan penghilangan
obat dari bagian tengah. Model dua kompartemen mengasumsikan bahwa tidak ada obat
dalam kompartemen jaringan pada t = 0 (Shargel dan Yu, 2005).

C. Hal-Hal Penting Mengenai Kompartemen I Dan II

Berikut hal-hal penting mengenai kompartemen I dan II yaitu:
1. Digunakan untuk memperkirakan kadar obat dalam plasma, jaringan, dan urin pada
berbagai pengaturan dosis yang berbeda.
2. Menghitung pengaturan dosis optimum untuk penderita secara individu.
3. Memperkirakan kemungkinan akumulasi dalam obat dan atau metabolit- metabolit.
4. Korelasikan konsentrasi obat dengan aktifitas farmakologik atau toksikologik
5. Menilai perubahan laju atau tingkat availabilitas antar formulasi (bioekivalensi)
6. Menggambarkan perubahan faal atau penyakit yang mempengarui absorpsi, distribusi,
atau eliminasi dari obat.
7. Menerangkan interaksi obat.
(Syukri, 2002)

D. Contoh obat kompartemen II dan bandingkan dengan kompartemen I

 Parasetamol
Parasetamol atau asetaminofen, N-asetil- -aminofenol (C8H9NO2)
mempunyai berat molekul 151,16 dan mengandung tidak kurang dari 98,0 tidak lebih
dari 101,0 H9NO2. Uraian kristal atau serbuk kristal berwarna putih, tidak berbau dan
berasa pahit. Kelarutan 70 bagian air dan 7 bagian etanol (95%) P 13 bagian aseton P,
0 bagian gliserol P dan 9 bagian propilen glikol P, larut dalam larutan alkali
hidroksida. Efektivitas dan kegunaan yaitu analgesik, antipiretik (Anonim, 2011).

Asetaminofen diberikan secara oral, penyerapan berhubungan dengan laju

pengosongan lambung, dan konsentrasi darah puncak biasanya dicapai dalam waktu
30 sampai 60 menit. Asetaminofen tidak terikat dengan protein plasma dan sebagian
dimetabolisme di hati oleh enzim mikrosomal menjadi asetaminofen sulfat dan
glukuronida yang tidak aktif secara farmakologis. Kurang dari 5% diekskresikan tidak
berubah. Metabolit kecil tapi sangat aktif (N-acetyl-p-benzoquinone) penting pada
dosis tinggi karena memiliki efek toksik pada hati dan ginjal. Asetaminofen memiliki
waktu paruh 2-3 jam dan relatif tidak terpengaruh oleh fungsi ginjal. Pada tingkat
toksik atau dengan penyakit hati, waktu paruh dapat berlipat ganda atau lebih
(Katzung, 2002).

Metabolisme parasetamol terjadi dengan cepat dan sempurna di hati.

Sebagian parasetamol terkonjugasi dengan asam glukuronat dan sebagian kecil lagi
dengan asam sulfat. Ketika jalur glukuronidasi dan sulfasi jenuh, jumlah NAPQI
meningkat melalui jalur oksidasi sitokrom. NAPQI dengan cepat diekskresikan
melalui konjugasi dengan glutathione dan diubah menjadi asam merkapturat, yang
 kemudian diekskresikan dalam urin. Jika dosis parasetamol terlalu tinggi, jumlah
glutathione di sel hati berkurang, sehingga sejumlah besar NAPQI berikatan dengan
sel makromolekul hati, menyebabkan efek hepatotoksik (Goodman & Gilman, 2006).
Perbedaan antara model 1 kompartemen dan model 2 kompartemen adalah
pada model 1 kompartemen, obat memperlakukan tubuh sebagai ruang tunggal,
dimana obat dengan cepat menyebar ke seluruh jaringan, sehingga obat menyebar.
langsung tanpa penyerapan. Sedangkan pada model dua kompartemen, obat
memperlakukan tubuh sebagai 2 bagian (Shargel dan Yu, 2005).
Perbandingan kompartemen pertama dan kedua dalam sebuah penelitian di
mana model dua kompartemen dapat dijelaskan dengan obat yang dibagi menjadi dua
kompartemen. Kompartemen pertama, dikenal sebagai kompartemen sentral, terdiri
dari darah, cairan ekstraseluler, dan jaringan dengan perfusi tinggi; obat dengan cepat
memecah bagian ini. Bagian kedua adalah bagian jaringan, yang berisi jaringan.
Intravena Ekstravaskular IV DB, Vd DB, Vd k Penyerapan jaringan DbVb 3
menyeimbangkan lebih lambat dengan obat. Model ini memperhitungkan eliminasi
obat dari kompartemen pusat (Shargel dan Yu, 2005).

E. Farmakokinetika
Farmakokinetik, atau kinetika obat, adalah nasib obat dalam tubuh atau efek
tubuh terhadap obat. Dalam arti yang lebih sempit, farmakokinetik secara khusus
menangani perubahan konsentrasi obat dalam darah dan jaringan serta metabolitnya
dari waktu ke waktu. Farmakokinetik melibatkan empat proses yaitu absorpsi,
distribusi, metabolisme dan ekskresi (Setiawati, 2018).

Proses farmakokinetik menggambarkan bagaimana suatu zat dilepaskan dari

bentuknya. Obat diserap ke dalam tubuh dan jaringan sekitarnya, atau keduanya. Sifat
fisikokimia obat, bentuk sediaan yang digunakan dan arsitektur fisiologis tempat
absorpsi mempengaruhi masuknya obat sistemik ke dalam tubuh melalui saluran cerna
atau tempat ekstravaskuler lainnya. Ukuran saluran cerna, laju pengosongan lambung,
motilitas saluran cerna, dan aliran darah ke tempat absorpsi mempengaruhi seberapa
cepat dan sejauh mana obat diabsorpsi bila diberikan secara oral. Proses input orde
pertama atau nol dapat digunakan untuk mengkarakterisasi tingkat penyerapan
keseluruhan obat dalam farmakokinetik. Menurut sebagian besar model
farmakokinetik, penyerapan adalah urutan pertama. Farmakokinetik suatu obat dapat
diilustrasikan dengan model yang dikenal sebagai model farmakokinetik atau
kompartemen (Shargel et al., 2012).

Proses farmakokinetik obat dalam tubuh sebagai berikut : (Shargel dan Yu, 2005)

1. Absorpsi
Absorbsi adalah proses penyerapan ke dalam organ tertentu. secara
khusus absorpsi adalah penyerapan zat yang memasuki tubuh melalui mata,
kulit, perut, usus, atau paru-paru.
2. Distribusi
Distribusi obat adalah proses obat dihantarkan dari sirkulasi sistemik ke
jaringan dan cairan tubuh. Distribusi obat yang telah diabsorpsi tergantung
beberapa faktor yaitu aliran darah, permeabilitas kapiler, ikatan protein.
3. Metabolisme
Metabolisme atau biotransformasi obat adalah proses tubuh mengubah
komposisi obat sehingga menjadi lebih larut air untuk dapat dibuang keluar
tubuh. Obat dapat dimetabolisme melalui beberapa cara yaitu: menjadi
metabolit inaktif kemudian diekskresikan; dan menjadi metabolit aktif,
memiliki kerja farmakologi tersendiri dan bisa dimetabolisme lanjutan.
4. Ekskresi
Ekskresi obat artinya eliminasi atau pembuangan obat dari tubuh.
Sebagian besar obat dibuang dari tubuh oleh ginjal dan melalui urin. Obat
jugadapat dibuang melalui paru-paru, eksokrin (keringat, ludah, payudara),
kulit dan traktusintestinal. Organ terpenting untuk ekskresi obat adalah ginjal.
 Tabel Parameter Farmakokinetika, Yang Meliputi
:

Nama Definisi Satuan Rumus

Parameter Parameter
Volume Volume distribusi (Vd) adalah Mg/L 𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠
Vd= 𝐶0
Distribusi parameter farmakokinetik
Keterangan:
(Vd) yang menentukan apakah
Vd = Volume distribusi (L)
setiap obat tetap berada dalam
Dosis = Jumlah obat dalam
plasma atau didistribusikan
tubuh (mg)
kembali ke jaringan lain.
CO = Konsentrasi obat
Menurut definisi, Vd adalah
dalam plasma (mg/L)
parameter yang berhubungan
dengan jumlah total obat
dalam tubuh 3 konsentrasi
obat dalam plasma pada
waktu yang sama
(Lukman.2014 )

Klirens (CL) Klirens didefinisikan sebagai Mg.jam.𝐿−1

parameter yang menyatakan 0,693 𝑥 𝑉𝑑
CL= 𝑡1/2 (1)
nilai volume cairan yang
CL= 𝑉𝑑 𝑥 𝑘 (2)
mengandung obat yang
CL= 𝐷𝑂𝑆𝐼𝑆 (3)
diekskresikan secara lengkap 𝐴𝑈𝐶

dalam satuan waktu. Klirens

total (ClT) adalah jumlah Keterangan :
klirens ginjal, klirens hati, dan CL = Klirens (mL.menit-1
klirens melalui rute eliminasi atau L.jam-1 )
lainnya. Nilai pembersihan k = konstanta laju eliminasi
dapat dihitung dengan (menit - 1 atau jam-1)
menggunakan rumus berikut t1/2 = waktu paruh eliminasi
(Lukman, 2014 ). (menit atau jam)
 Vd = Volume distribusi (mL
atau L)
AUC = Area under curve
(mg.jam.L-1)
Kecepatan Konstanta penyerapan (Ka) /Jam Ka = 0,693
t1/2a
Absorbsi adalah nilai yang digunakan
(Ka) dalam farmakokinetik untuk Keterangan :
menggambarkan kecepatan Ka = Tetapan laju absorbs
obat memasuki sistem. Ka (menit-1 atau jam-1)
dinyatakan dalam satuan t1/2a = Waktu paruh
waktu-1. Nilai tersebut juga penyerapan (menit atau jam)
dapat dihitung dengan
menggunakan rumus (Murphy,
2017)

Konstanta Konstanta laju eliminasi (kel) /jam 𝐶𝐿

𝐾𝐸𝐿 =
Laju adalah fraksi obat yang 𝑉𝐷
Eliminasi dieliminasi per satuan waktu.
Keterangan:
(Kel)
Kel = konstanta laju
eliminasi (menit - 1 atau
jam-1)
t1/2 = waktu paruh
eliminasi (menit atau jam)
CL = Klirens (mL.menit-1
atau L.jam-1 )
Vd = Volume distribusi (mL
atau L)
Waktu Paruh Waktu paruh (t1/2) adalah /jam t1/2 = 0,693 x 𝑉𝐷
𝐶𝐿
(t1/2) waktu yang diperlukan agar
Keterangan:
konsentrasi obat dalam plasma
t1/2 = Waktu paruh (menit
menurun hingga 50%. Waktu
atau jam)
paruh tergantung pada
k = Konstanta laju (menit-1
konstanta laju (k), yang terkait
atau jam-1)
dengan Vd dan jarak bersih
Vd = Volume distribusi (mL
(CL). Waktu paruh ditentukan
atau L)
oleh Vd dan CL. Peningkatan
CL = Klirens (L.jam-1 )
CL menurunkan t½ karena
molekul obat meninggalkan
darah lebih cepat. Peningkatan
Vd meningkatkan t½ karena
jaringan adalah depot untuk
obat, sehingga Vd yang lebih
tinggi meningkatkan jumlah
obat dalam jaringan.

Waktu tmaks = ln( Ka/ k )

Waktu puncak (tmaks) adalah /jam Ka – K
Puncak waktu di mana tubuh
Keterangan :
(tmaks) menunjukkan konsentrasi
tmaks = Waktu mencapai
plasma maksimum (Cp) maks.
kadar maksimum (jam)
Tmaks terjadi ketika laju
Ka = konstanta laju absorbsi
absorbs (Ka) sama dengan laju
(jam-1)
eliminasi (K)
K = konstanta laju eliminasi
(jam-1)

Kadar Kadar maksimum (Cpmaks) Mg/L

(Cp)maks = Ka. F X 0
Maksimum adalah kadar tertinggi yang
V (Ka − K)
(Cpmaks) terukur dalam darah atau
(e-k.tmaks- e-ka.tmaks)
serum atau plasma yang terjadi
ketika waktu sama dengan Keterangan :
tmax. (Cp)maks = Kadar puncak
(mg/L)
Ka = Konstanta laju absorbs