Pharmacokinetics of

drug information
KELOMPOK 4

1. ANANTI PUTRI RIZKY 1704015344

2. NATANIA NIES PRATIWINDYA 1704015210
3. AMALIA ROHANAL JANNAH 1704015341
4. TUBAGUS ASEP ARIA 1704015043
 Pengertian Farmakokinetik
Ilmu yang mempelajari kinetika absorpsi, distribusi, dan eleminasi
(yakni, eksresi, dan metabolisme) obat ( shagel & nyu 1988 ; Ganiswara,
et al. 1995 ; Bauer,2001) Pada manusia atau hewan dan menggunakan
informasi ini untuk meramalkan efek perubahan-perubahan dalam takaran,
rejimen takaran, rute pemberian, dan keadaan fisiologis pada penimbunan
dan disposisi obat ( Lachman, et al, 1989)
 Istilah Farmakokinetik

Eliminasi adalah istilah non spesifik yang menggambarkan proses apapun

yang menghilangkan obat dari plasma . Oleh karena itu, eksresi merupakan
kombinasi metabolisme dan eksresi obat yang tidak berubah, metabolisme
menjadi produk aktif dapat memperpanjang durasi kerja, Volume pusat
distribusi menjelaskan volume yang tempak dalam model yang
mengasumsikan bahwa beberapa jaringan berprilaku sama dengan plasma.
 Absorpsi
 Merupakan proses penyerapan senyawa bioaktif dari tempat pemberiannya,
masuk ke sirkulasi sistemik. Faktor yang berpengaruh terhadap kemampuan
absorpsi adalah bentuk sediaan, formulasi, ukuran partikerl, bentuk partikel
dan keadaan fisiologik tubuh hewan/manusia.

Ekskresi

> Pengeluaran obat dari dalam tubuh (ginjal dan hepar ) + kelenjar lain.
 Distribusi
 Adalah proses penyebaran senyawa bioaktif ke seluruh tubuh. Luasnya penyebaran tergantung pada sifat fisikokimia,
missal kelarutan dalam lipid dan ikatan dengan protein plasma/ jaringan.

 Dalam proses ini dipelajari pula seberapa jauh penetrasi senyawa bioaktif ke cairan tubuh lain. misalnya cairan
cerebrospinal, air susu dsb. Termasuk seberapa jauh senyawa bioaktif dapat masuk ke susunan saraf pusat, mata, hepar,
ginjal, kulit lapisan lemak dsb atau bahkan senyawa bioaktif dapat menembus barrier darah plasenta.

ELIMINASI

 Adalah upaya membersihkan tubuh dari senyawa bioaktif. Dapat berlangsung melalui dua cara, yakni metabolisme dan
atau eksresi dalam bentuk tetap. Metabolisme adalah perubuahan molekul obat sehingga menjadi senyawa yang mudah
dikeluarkan dari tubuh karena kelarutannya dalam lipid menjadi berkurang sekali. Umumnya efek farmakologik
senyawa bioaktif hilang dengan adanya metabolisme ini.
 Pengertian infus

Infus adalah pemasukan suatu cairan atau obat ke dalam tubuh melalui rute intravena
 dengan laju konstan selama periode waktu tertentu. Infus dilakukan untuk seorang pasien
yang membutuhkan obat sangat cepat atau membutuhkan pemberian obat secara pelan
tetapi terus menerus. Pemberian obat atau cairan ke dalam tubuh melalui mulut akan
memasuki proses pencernaan terlebih dahulu sehingga tidak dengan cepat diserap oleh
tubuh. Saat proses pencernaan juga dimungkinkan ada enzim pencernaan yang akan
mengubah atau memecah obat yang diminum sehingga akan kurang efektif dan lebih baik
jika langsung masuk ke dalam aliran darah melalui infus.
 Tujuan

- Dalam praktek klinis, obat diberikan melalui infus kontinyu untuk

mempertahankan aksi farmakodinamik yang dapat diprediksi. Penggunaan
infus obat yang digunakan.

- Untuk mengetahui jenis kompartemen obat yang diujikan

 Interaksi Obat

 interaksi antar obat

Bila seseorang pasien diberikan dua atau lebih obat, kemungkinan besar akan interaksi
antara obat- obatan tersebut di dalam tubuhnya. Efek masing-masing obat dapat saling
menganggu atau efek samping yang tidak diinginkan mungkin akan timbul. Efek – efek
yang mungkin timbul antaranya menurunnya efisiensi salah satu obat, meningkatnya efek
atau konsentrasi obat dalam tubuh sehingga cenderung menjadi toksik dan meningkatnya
kemungkinan timbul efek samping.
Ada beberapa cara berlangsungnya interaksi obat, yang terpenting di antaranya
adalah:
a. Interaksi kimiawi. Obat beraksi dengan obat lain secara kimiawi, misalnya
penisilamin oleh Cu, Pb, atau Au.
b. Kompetisi untuk protein plasma: analgetika, klobrifat dan kinidin mendesak
obat lain dari ikatannya pada protein dan dengan demikian memperkuat
khasiatnya. 28
c. Induksi enzim. Obat yang menstimulir pembentukan enzim hati, tidak hanya
mempercepat eliminasinya, tetapi juga mempercepat perombakan obat lain.
d. Inhibisi enzim. Zat yang mengganggu fungsi hati dan enzimnya, seperti
alkohol, dapat memperkuat daya kerja obat lain yang efek dan lama kerjanya
tergantung pada enzim tersebut.
 Model kompartemen satu
 Infus kecepatan konstan
Ketika sebuah i.v. infus dimulai dengan kecepatan konstan f mg min 1 dalam model satu kompartemen sederhana, tidak ada
obat awalnya, sehingga konsentrasi plasma (C) adalah nol. Sebagai infus terus, C meningkat, awalnya dengan cepat, tetapi
kemudian lebih lambat, karena laju ekskresi awalnya lambat tetapi meningkat dengan meningkatnya konsentrasi plasma.
Dengan demikian, konsentrasi plasma meningkat dalam gaya eksponensial negatif. Ekuilibrium tercapai saat memasukkan ¼
keluaran. Tingkat masukan adalah f mg min 1 dan keluaran adalah laju ekskresi, memberikan f ¼ Cl C mg min 1. Jadi
konsentrasi pada kesetimbangan ditentukan oleh rasio kecepatan infus ke pembersihan obat (C ¼ f / Cl mg ml 1).
Konsentrasi plasma akan tetap tidak berubah selama kecepatan infus dipertahankan konstan.
 Infus kontinyu dengan bolus
Jika infus dimulai pada kecepatan yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi plasma yang dibutuhkan, dibutuhkan sekitar
tiga konstanta waktu (atau lima waktu paruh) untuk mencapai konsentrasi itu. Ini biasanya terlalu lama untuk sebagian besar
keadaan di mana infus dibutuhkan. Sebaliknya, dosis bolus obat diberikan dan infus dimulai dengan kecepatan yang kami
hitung. Ukuran dosis bolus harus cukup untuk mengisi volume distribusi; untuk satu kompartemen sederhana model ini akan
menjadi C e / V, dimana C e adalah konsentrasi kesetimbangan yang dibutuhkan.
 Cara menghentikan infus
Jika infus dihentikan setelah mencapai kesetimbangan, penurunan konsentrasi plasma untuk model sederhana ini
akan mengikuti kurva eksponensial tunggal sederhana. Konstanta waktu akan menjadi waktu untuk ekskresi.
Kurva peluruhan akan memiliki konstanta waktu yang sama (dan halflife) untuk infus konstan dan dengan bolus
prima, bahkan jika infus dihentikan sebelum kesetimbangan tercapai. Ini karena, dalam model sederhana ini,
penanganan obat oleh tubuh dapat digambarkan sebagai proses eksponensial tunggal, dan, terlepas dari urasi
infus, akan selalu membutuhkan waktu yang sama untuk konsentrasi plasma berkurang setengahnya.
 Model multi-kompartemen
 Dalam praktiknya, model sederhana tidak menjelaskan perilaku farmakokinetik banyak obat dan
diperlukan model dua atau tiga kompartemen. Kompartemen sentral memodelkan perubahan
konsentrasi plasma obat yang bersangkutan dan kompartemen lain mewakili daerah tubuh yang
dapat mengeluarkan obat untuk sementara, dan kemudian melepaskan obat kembali ke dalam
plasma. Obat hanya dapat masuk dan keluar dari sistem model seperti itu melalui kompartemen
sentral
 Ukuran relatif kompartemen dan jarak antar kompartemennya bergantung pada sifat fisikokimia
obat tersebut, terutama kelarutan lemak dan faktor pasien (misalnya ikatan jaringan). Obat-obatan
yang bermuatan permanen memiliki volume distribusi yang rendah dan sering dijelaskan
menggunakan model dua kompartemen.
 Dalam model ini, memulai infus kecepatan tetap akan menyebabkan konsentrasi plasma meningkat
dengan cepat pada awalnya, tetapi tiga proses akan menghilangkan obat dari plasma: distribusi ke
kompartemen 2 dan 3; dan ekskresi.
 Cara menghentikan infus

Penurunan konsentrasi plasma setelah penghentian infus untuk model

kompleks ditandai dengan kurva yang merupakan penjumlahan dari
beberapa eksponensial. Secara khusus, laju penurunan konsentrasi
plasma/kurva waktu berubah sesuai dengan durasi infus.
 Percobaan Yang Dilakukan

 Menghitung paruh waktu peka konteks Saat menghentikan infus, tiga

kemungkinan proses berkontribusi pada penurunan konsentrasi plasma:
distribusi ke kompartemen kedua dan ketiga, dan ekskresi. Kontribusi relatif
ini terhadap penurunan awal konsentrasi plasma bervariasi sesuai dengan
durasi infus. Semakin larna infus, semakin rendah gradion konsentrasi antara
plasma (kompertemen pusat) dan kompartemen 2 dan 3, sehingga semakin
rendah kontribusi distribusi terhadap eliminasi.
 Prosedur
 Saat menghentikan infus, tiga kemungkinan proses berkontribusi pada a penurunan konsentrasi
plasma: distribusi ke kedua dan kompartemen ketiga, dan ekskresi. Kontribusi relatif dari ini untuk
penurunan awal konsentrasi plasma bervariasi sesuai dengan durasi infus. Semakin lama infus,
sernakin rendah gradien konsentrasi antara plasma (kompartemen pusat- ment) dan kompartemen 2
dan 3, jadi semakin rendah kontribusinya distribusi ke eliminasi. Setelah infus yang sangat singkat,
plasma konsentrasi akan turun menjadi setengah dari konsentrasi awal dalam sekejap waktu singkat,
karena efek gabungan dari distribusi dan excre- tion Jika infus berjalan ke ekuilibrium, tidak ada
kontribusi dari distribusi dan eliminasi hanya terjadi dengan ekskresi, yang ditentang oleh distribusi
ulang dari kompartemen periferal. Dengan demikian, waktu terlama untuk konsentrasi plasma akan
berkurang setengahnya terjadi setelah keseimbangan ketika, dengan beberapa obat seperti fentanyl
(Ilihat di bawah), itu mungkin mendekati eliminasi terminal setengah hidup. Untuk infus dengan
durasi menengah, waktu untuk konsentrasi plasma menjadi setengahnya akan berada di antara dua
ekstrim ini.
 Hasil
 Infus profonol, alfentanil, fentanil, dan remifentanil secara terus menerus biasanya digunakan dalam
anestesi. Mereka tidak hanya memeiliki paruh waktu peka konteks yang sangat berbeda tetapi
mereka juga menunjukkan pola yang sangat berbeda dari perubahan dalam paruh waktu yang
sensitif konteks seiring dengan peningkatan waktu infus. Propofol memiliki waktu paruh peka
konteks yang bervariasi antara 3 menit untuk infus yang sangat singkat hingga sekitar 18 menit
setelah infus 12 jam.K dari alfetanil lebih rendah (6.4) dibandingkan dengan fentanil (8.5) berarti
konsentrasi yang tidak terionisasi, bentuk difusif alfeotanil adalah 100 kali lebih besar dari fentanyl.
Ini menjelaskan waktu onset yang cepat dan t% yang pendek.
 Untuk tujuan pemodelan alfetanil memiliki kompartemen tengah yang lebih kecil dari fentanil
selama berjam-jam karena memiliki besar V. 3 dan redistribusi cepat (berbeda dengan propofol);
jadi konsentrasi plasma dipertahankan meskipun ekskresi cepat Remifentanil memiliki waktu paruh
peka konteks yang relatif konstan, Ini karena pembersihan yang disebabkan oleh ekskresi (hidrolisis
ester) sangat tinggi dan V. ssd jauh lebih kecil daripada opioid lainnya
Lanjutan..
 Thiopental lebih jarang diberikan melalui infus kontinu tetapi dapat digunakan untuk penekanan
ledakan EEG bila diberikan selama berjam-jam atau bahkan berhari-hari dengan dosis tinggi.
Dipertukan waktu yang sangat lama untuk menghilangkan efek dan ada beberapa alasan untuk ini.
Metabolisme thiopental biasanya merupakan proses tingkat pertama; Namun, begitu konsentrasi
plasma melebihi nilai tertentu, sistem enzim menjadi jenuh dan metabolisme menjadi proses orde-
nol (yaitu laju eliminasi menjadi konstan daripada bergantung pada konsentrasi plasma).
 Jadi, model farmakokinetik biasa tidak tepat setelah infus berkepanjangan. Juga harus diingat
bahwa thiopental dimetabolisme menjadi pentobarbital, yang juga merupakan obat penenang dan
diekskresikan secara perlahan. Jadi, klinis efek tidak hanya mencerminkan konsentrasi plasma dari
thiopental tetapi juga dari metabolit utamanya.
Lanjutan..

 Sebagai hasil dari perbedaan ini, fentanil memiliki waktu paruh peka konteks yang lebih pendek daripada alfetanil untuk
infus pendek (<2 jam). Namun, alfetanil mencapai paruh waktu peka konteks maksimum setelah hanya 90 menit,
sehingga memiliki waktu paruh peka konteks yang jauh lebih pendek daripada fentanyl setelah infus yang sangat lama.
Fentanil menjadi obat yang bekerja sangat lama jika diberikan dengan infus tinggi.
 Untuk mengimbangi kerja obat, kita mungkin pertu menurunkan konsentresi piaama dengan persentase selain 50% pada
akhir infus. Waktu seperti itu dikenal sebagai waktu penurunan. Dalam Diprifusor, 'waktu penurunan' ditampilkan yaitu
waktu yang dihitung yang diperlukan propofol plasma untuk jatuh ke konsentrasi yang telah ditentukan di mana pasien
harus terjaga.
 Oleh karena itu, ini adalah a variabel waktu penurunan, tergantung pada konsentrasi 'bangun', konsentrasi plasma target
dan durasi infus. Perlu diingat bahwa banyak faktor lain yang akan mempengaruhi waktu untuk bangun, seperti
penggunaan opicid : Oleh karena itu, waktu ini harus dijadikan pedoman saja. Pondekatan yang berbeda untuk
mengimbangi tindakan setelah infus dihentikan adalah pendekatan probabilistik yang dijelaskan oleh Bailey, pendekatan
probabilistik Ini menggunakan model regresi logistik untuk memprediksi waktu yang dibutuhkan untuk menghilangkan
efek obat pada 50% pasien, Keuntungan dari pendekatan ini adalah lebih farmakodinamik daripada farmakokinetik, dan
kekurangannya adalah hanya ada sedikit data yang tersedia untuk obat yang umum digunakan.
 Kesimpulan
 Kesimpulan - Rute iv memberikan konsentrasi plasma yang paling
dapat diprediksi. -Efek farmakodinamik obat berhubungan dengan
konsentrasi plasma.

 Kompartemen plasma dan efek dapat ditargetkan. Konteks paruh

waktu yang peka konteks adalah durasi infus.