Dikarenakan kelainan genetik dimana kekurangan rantai globin beta pada hemoglobin maka

bermanifestasi dengan mudah rapuhnya sel darah merah sehingga menimbulkan anemia kronik
pada pasien dan membutuhkan transfusi darah rutin. Kondisi anemia kronik ini memicu proses
eritropoiesis menjadi tidak efektif. Dalam pemeriksaan fsik akan ditemukan facies cooley yang
merupakan ciri khas dari pasien dengan thalassemia mayor dimana batang hidung akan masuk ke
dalam, penonjolan tulang pipi, tulang kepala lebih besar dikarenakan sumsum tulang yang
bekerja sangat keras untuk mengatasi kekurangan haemoglobin. Pada pasien dengan facies
cooley akan menimbulkan potensi masalah saat dilakukan ventilasi. Pada kasus ini, pasien
ditemukan dengan kondisi tulang pipi yang lebih besar dari anak sebaya namun tidak ditemukan
kesulitan dalam melakukan ventilasi

Anemia pada talasemia merupakan hasil dari hemolisis dan eritropoiesis yang tidak efektif; hasil
terakhir berubah dari apoptosis sel yang dipercepat dipicu sebagian oleh kelebihan deposisi
rantai globin yang tidak berpasangan pada prekursor eritroid. Subunit globin yang tidak
berpasangan dioksidasi dan membentuk hemikrom, yang derajat pembentukannya
mempengaruhi derajat hemolisis. Pengendapan hemikrom mengarah ke proses kompleks yang
mencakup pelepasan zat beracun dan pembentukan oksigen reaktif; perubahan membran sel
darah merah menyebabkan sel menjadi agregat yang menyebabkan komplikasi emboli dan
aktivasi proses koagulasi. Sebagai akibat dari anemia kronis dan eritropoiesis yang tidak efektif,
ekspansi sumsum tulang dan hematopoiesis ekstrameduler dapat berkembang di hati dan limpa.
Ekspansi ruang sumsum dapat terjadi di tempat-tempat seperti tengkorak dan daerah
paravertebral, sehingga menyebabkan patah tulang patologis, perubahan tulang yang menodai,
dan nyeri. Hiperplasia eritroid dan eritropoiesis yang tidak efektif menyebabkan ekspresi
hepsidin rendah yang tidak tepat (suatu polipeptida yang menghambat penyerapan zat besi
dengan mengikat ferroportin di dinding usus dan makrofag), mengakibatkan peningkatan
penyerapan zat besi dari saluran pencernaan dan kelebihan zat besi, bahkan tanpa adanya
transfusi. kelebihan besi. Kelebihan besi dan deposisi menyebabkan fibrosis dan sirosis dengan
disfungsi organ bersamaan dan kegagalan akhirnya. Meskipun ada banyak organ target untuk
kelebihan zat besi, yang paling relevan adalah hati, pankreas, jantung, dan hipofisis; tingkat
pengendapan besi di masing-masing dapat dipantau secara akurat dan berurutan oleh MRI.

Pasien dengan thalasemia mayor dapat menderita anemia berat yang mengancam jiwa selama
tahun pertama kehidupan. Untuk bertahan hidup pada masa kanak-kanak, pasien thalasemia
memerlukan terapi transfusi berulang untuk memperbaiki anemia dan mengatasi eritropoiesis
yang tidak efektif. Tingkat keparahan thalasemia mayor sangat bervariasi, meskipun antarpasien
dengan mutasi genetik yang identik. Pada thalasemia mayor berat dapat terjadi penurunan
kapasitas pembawa oksigen akibat (1) eritropoiesis yang tidak efektif, (2) anemia hemolitik, dan
(3) hipokromia dan mikrositosis. Defisit dalam kapasitas pembawa oksigen akan merangsang
pelepasan eritropoietin maksimum, dan eritroblas sumsum tulang akan merespons dengan
meningkatkan sintesis globin yang tidak seimbang. Rantai globin berpasangan yang tidak
berpasangan berkumpul dan mengendap, membentuk badan inklusi yang menyebabkan
kerusakan membran sel darah merah. Sebagian sel darah merah yangrusak akan dihancurkan di
dalam sumsum. Akibatnya, proses eritropoiesis menjadi tidak efektif. Beberapa eritrosit
abnormal lolos ke sirkulasi, mencetuskan anemia hemolitik akibat perubahan morfologi yang
dimilikinya, atau paling tidak, dapat terjadi pengurangan kapasitas pembawa oksigen akibat
kandungan hemoglobin sel yang lebih rendah (hipokromia dengan mikrositosis).