EVALUASI DAN PENGELOLAAN KELEBIHAN BERAT BADAN DAN OBESITAS

PADA ANAK DAN REMAJA

MASALAH KESEHATAN PADA ANAK DAN REMAJA SAAT INI

Jessica Kerns, MD,* dan Martin Fisher, MD

Dari Divisi Kedokteran Remaja, Pusat Medis Anak Cohen, Kesehatan Northwell, New Hyde Park, New
York, Donald dan Barbara Zucker, Fakultas Kedokteran di Hofstra/Northwell, 410 Lakeville Road,
Suite 108, New Hyde Park, Hempstead, 11042 New York, Amerika Serikat.

*Penulis yang sesuai. Email: jkerns@northwell.edu Curr Probl Pediatr Adolsc Health Care
000;000100869 1538-5442/$ - lihat bagian depan - 2020 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-
undang. https://doi.org/10.1016/j.cppeds.2020.100869

Ada beberapa cara untuk menilai obesitas pada anak : berat badan dibanding tinggi
badan; yang digunakan untuk anak dibawah 2 tahun; pengukuran distribusi lemak
regional (termasuk lingkar pinggang); dan indeks massa tubuh (BMI), yang
merupakan ukuran standar untuk menentukan kategori status berat badan untuk anak
dan remaja berusia 2- 20 tahun.
Kelebihan berat badan (overweight) didefinisikan sebagai BMI >persentil 85 th dan di
bawah 95th persentil untuk usia dan jenis kelamin, dan obesitas adalah BMI di atas
persentil 95th. Obesitas berat dikategorikan sebagai BMI pada atau di atas 120% dari
persentil 95th atau IMT >35 kg/m2, mana yang lebih rendah.

Epidemiologi 

Klasifikasi obesitas pada anak-anak dan remaja 

Obesitas adalah suatu kondisi yang ditandai dengan akumulasi jumlah lemak tubuh
yang berlebihan. Ada beberapa cara untuk menilai obesitas pada anak : berat badan
dibanding tinggi badan; yang digunakan untuk anak dibawah 2 tahun; pengukuran distribusi
lemak regional (termasuk lingkar pinggang); dan indeks massa tubuh (BMI), yang
merupakan ukuran standar untuk menentukan kategori status berat badan untuk anak dan
remaja berusia 2- 20 tahun.

BMI dihitung dengan membagi berat badan seseorang dalam kilogram dengan kuadrat
tinggi badan dalam meter. Meskipun BMI tidak mengukur lemak tubuh secara langsung,
ada bukti bahwa BMI berkorelasi dengan lebih tinggi dengan lemak tubuh, termasuk
hambatan bioelektrik, densitometri, ketebalan lipatan kulit dan penyerapan sinar-x energi
ganda.1 Tinjauan sistemik secara konsisten menunjukkan bahwa penggunaan BMI untuk
mendefinisikan obesitas sangat spesifik, meskipun dengan sensitivitas rendah hingga
sedang; oleh karena itu, pengukuran BMI bisa mengabaikan jumlah pasien dengan lemak
tubuh yang berlebihan.2 Selain spesifisitas yang tinggi, pengukuran BMI berbiaya rendah
dan mudah dihitung dalam pengaturan rawat jalan.

Komposisi tubuh anak bervariasi menurut usia dan berbeda antara laki-laki dan
perempuan, sehingga status berat badan ditentukan dengan menggunakan persentil
spesifik usia dan jenis kelamin untuk BMI. Skor persentil BMI yang paling umum digunakan
dikembangkan oleh Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pada tahun 2000
dan dibuat dengan standar acuan untuk anak usia 2-20 tahun. Berdasarkan grafik
pertumbuhan CDC, berat badan kurang didefinisikan sebagai BMI kurang dari persentil ke-
5. Berat badan normal adalah antara persentil ke 5 dan 85.

Kelebihan berat badan didefinisikan sebagai BMI >persentil ke-85 dan di bawah
persentil ke-95 untuk usia dan jenis kelamin, dan obesitas adalah BMI di atas persentil ke
95. Obesitas berat dikategorikan sebagai BMI pada atau di atas 120% dari persentil ke-95
atau BMI >35 kg/m2, mana yang lebih rendah.

Gambar 1. Tren obesitas di kalangan anak dan remaja berusia 2 - 19 tahun, menurut usia:
Amerika Serikat, 1963 - 1965 hingga 2015 – 2016 6.

Prevalensi

Menurut data singkat Pusat Statistik Kesehatan Nasional CDC 2015-16, prevalensi
obesitas di AS untuk usia 2-19 tahun adalah 18,5%, termasuk 5,6% dengan obesitas berat,
dan mempengaruhi 13,7 juta anak-anak dan remaja. Berbagai faktor dikaitkan dengan
peningkatan prevalensi obesitas, termasuk usia, etnis dan status sosial ekonomi.

Prevalensi obesitas meningkat seiring bertambahnya usia, mempengaruhi 13,7% anak

usia prasekolah (2-5 tahun). tua), 18,7% anak usia sekolah (6-11 tahun) dan 20,6% remaja
(12-19 tahun). 

Ketika memasukkan anak-anak yang kelebihan berat badan dan obesitas,

prevalensinya adalah 26% pada anak-anak usia pra sekolah, 34,1% pada anak-anak usia
sekolah dan 40% pada remaja.3 Obesitas pada anak lebih sering terjadi pada latar belakang
etnis tertentu. Hispanik dan kulit hitam non-Hispanik memiliki prevalensi obesitas tertinggi
masing-masing sebesar 25,8% dan 22%, dibandingkan dengan 14,1% pada kulit putih non-
Hispanik. Asia, non-Hispanik memiliki prevalensi obesitas terendah sebesar 8,6%.4 

Status keuangan juga dapat memainkan peran dalam perkembangan obesitas. Satu
studi oleh CDC memperoleh perkiraan prevalensi obesitas menurut pendapatan kepala
rumah tangga menggunakan data dari National Health and Nutrition Examination Survey
(NHANES). Pendapatan rumah tangga dicirikan sebagai <130%, >130% hingga 350% dan
>350% dari tingkat kemiskinan federal, dan tingkat pendidikan kepala rumah tangga dibagi
menjadi pendidikan SMA atau kurang, beberapa perguruan tinggi dan lulusan perguruan
tinggi. Prevalensi obesitas paling rendah pada kelompok pendapatan tertinggi (10,9%)
dibandingkan kelompok pendapatan terendah (18,9%) dan menengah (19,9%).
Prevalensinya juga lebih rendah pada kelompok pendidikan tertinggi, yaitu 9,6% pada anak
dengan kepala rumah tangga yang lulusan perguruan tinggi vs 18,3% dengan beberapa
perguruan tinggi dan 21,6% lulusan sekolah menengah atau kurang.5

N PRESS 
Gambar 2. Indeks Massa Tubuh untuk usia presentil: anak laki-laki berusia 2 - 20 tahun.

Meskipun nilai prevalensi berfluktuasi dari tahun ke tahun, dan pada tahun-tahun
tertentu tetap stabil (2003-2004 dan 2013-2014), telah terjadi peningkatan sekitar 3,5 kali
lipat dalam keseluruhan prevalensi obesitas pada anak-anak di AS dalam 40 tahun terakhir,
dari 5,2% pada tahun 1971 menjadi 18,5% pada tahun 2016. Jika ini dibagi lagi menjadi
kelompok usia, ini mencerminkan peningkatan 4,5 kali lipat pada kelompok usia sekolah dan
remaja.6

Menurut data dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), ada lebih dari 380 juta anak-
anak dan remaja yang kelebihan berat badan atau obesitas di seluruh dunia dunia.
Prevalensi obesitas di seluruh dunia meningkat dari 4% pada tahun 1975 menjadi lebih dari
18% pada tahun 2016 untuk anak-anak dan remaja berusia 5-19. 7 Setelah dianggap
sebagai masalah di Negara berpenghasilan tinggi, kelebihan berat badan dan obesitas
meningkat di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah, terutama di daerah
perkotaan. Dibandingkan dengan tahun 1980, prevalensi kelebihan berat badan dan
obesitas meningkat di negara maju dari 16,2% menjadi 22,6% pada anak perempuan, dan
dari 16,9% menjadi 23,8% pada anak laki-laki. Di negara berkembang, prevalensi kelebihan
berat badan dan obesitas juga meningkat dibandingkan dengan tingkat dari tahun 1980, dari
8,1% menjadi 12,9% pada anak laki-laki dan dari 8,4% menjadi 13,4% pada anak
perempuan.8 Perbedaan jenis kelamin menunjukkan angka yang kecil, baik di negara maju
maupun negara berkembang. Meskipun angka standarisasi usia lebih rendah di negara
berkembang secara keseluruhan, 62% orang gemuk di dunia tinggal di negara berkembang.
Meskipun sulit untuk membandingkan secara langsung tingkat prevalensi antar negara
karena adanya perbedaan definisi atau tanggal pengukuran, tingkat obesitas berkisar dari
>30% untuk anak-anak di beberapa pulau Pasifik Barat (Kiribati dan Negara Federasi
Mikronesia) hingga <2% di Bangladesh, Brunei, Burundi, Kamboja, Eritrea, Ethiopia, Laos,
Nepal, Korea Utara, Tanzania, dan Togo.

Gambar 3. Indeks Massa Tubuh untuk usia presentil: anak perempuan berusia 2 - 20 tahun
 Lebih dari 50% individu obesitas di dunia tinggal hanya di sepuluh negara. Urutan
Negara berdasarkan angka obesitasnya adalah, negara-negara ini adalah Amerika Serikat,
Cina, India, Rusia, Brasil, Meksiko, Mesir, Jerman, Pakistan dan Indonesia.8 

Prevalensi obesitas yang tinggi menyebabkan pembiayaan pengobatan yang

signifikan dalam perawatan remaja akibat kelebihan berat badan dan obesitas. Biaya
nasional tahunan obesitas anak di AS diperkirakan $ 14 miliar, yang meliputi biaya medis
dan biaya yang dikaitkan dengan penyakit, kecacatan dan kematian dini. Anak-anak yang
ditanggung oleh Medicaid hampir enam kali lebih mungkin dirawat untuk diagnosis obesitas
daripada mereka yang ditanggung oleh asuransi swasta.6 Anak-anak obesitas juga lebih
mungkin untuk tidak masuk sekolah daripada anak-anak dengan berat badan rata-rata,
kehilangan rata-rata 12,2 hari sekolah per tahun dibandingkan dengan 10,1 hari pada anak-
anak dengan berat badan rata-rata.9 Peningkatan ketidakhadiran merugikan pembelajaran
siswa, menyebabkan orang tua atau wali kehilangan pekerjaan dan merugikan sistem
sekolah.

Patofisiologi 
Peningkatan prevalensi obesitas pada anak sangat memprihatinkan karena penyakit
terkait obesitas, yang dulu jarang terlihat pada anak, kini semakin sering didiagnosis pada
pasien anak.

Anak-anak yang kelebihan berat badan menghadapi risiko lebih besar dari banyak
masalah kesehatan, seperti diabetes tipe 2, hipertensi, kolesterol tinggi, asma, sleep apnea,
hipoksemia kronis, pematangan dini dan masalah ortopedi.

Lemak tubuh atau jaringan adiposa adalah jenis jaringan ikat yang terutama terdiri dari
adiposit (sel lemak), tetapi juga progenitor adiposit, fibroblas, sel endotel vaskular dan
berbagai sel imun. Peran utama jaringan adiposa adalah menyimpan energi sebagai lipid,
dan juga menyediakan bantalan dan isolasi bagi tubuh. Jaringan adiposa juga aktif secara
metabolik dan dianggap sebagai organ endokrin, dengan produksi hormon dan adipokin,
yang merupakan sitokin yang disekresikan oleh jaringan adiposa.10 

Ada tiga jenis jaringan adiposa: jaringan adiposa putih (WAT), jaringan adiposa coklat
(BAT) dan jaringan adiposa krem.  Adiposit coklat mengandung mitokondria dengan
uncoupling protein 1, yang dapat diaktifkan untuk menghasilkan panas melalui stimulasi
sistem saraf simpatik setelah paparan dingin. Bayi baru lahir memiliki persentase BAT yang
lebih tinggi daripada orang dewasa dan jumlah ini secara bertahap menurun seiring
bertambahnya usia. Adiposit krem tersebar di dalam jaringan adiposa putih dan juga
memiliki mitokondria yang mengandung protein 1 yang tidak berpasangan, dan memiliki asal
sel progenitor. Pencoklatan WAT dapat diinduksi dengan paparan dingin, olahraga dan
beberapa hormon endokrin. WAT, jenis sel utama yang ditemukan dalam jaringan adiposa
manusia, mengandung trigliserida dan ester kolesterol dalam tetesan lipid. WAT
mengeluarkan adipokin serta hormon seperti leptin dan adiponektin. 11 Jaringan adiposa
terletak di banyak tempat dalam tubuh: subkutan,di sumsum tulang, di otot, di jaringan
payudara, dan visceral, yang meliputi lemak omentum dan mesenterika. Lemak subkutan
memegang sebagian besar lipid yang disimpan tubuh, memiliki aktivitas metabolisme yang
bervariasi tergantung pada lokasi anatomi, dan tidak terkait dengan banyak patologi terkait
obesitas.
 Lemak visceral, bagaimanapun, aktif secara metabolik dan, jika ada berlebihan, dapat
menyebabkan peningkatan resistensi insulin, dislipidemia, hipertensi dan aterosklerosis,
melalui pelepasan asam lemak bebas dan adipokin inflamasi.12

Meskipun secara tradisional dipandang sebagai penyakit orang dewasa, peningkatan

obesitas dan kelebihan berat badan pada masa kanak-kanak berhubungan dengan
peningkatan proporsi remaja dengan pradiabetes dan diabetes tipe 2. 14 Peningkatan kadar
asam lemak bebas, sitokin inflamasi, dan perantara lipid berkontribusi pada gangguan
pensinyalan insulin dan keadaan resisten insulin yang ada pada banyak pasien yang
kelebihan berat badan dan obesitas.15 

Penyimpanan berlebihan jaringan adiposa pada obesitas menghasilkan peningkatan

lipolisis, yang merupakan hidrolisis trigliserida lipid menjadi gliserol dan asam lemak bebas.
Pelepasan asam lemak bebas dapat menyebabkan lipotoksisitas dengan terakumulasi di
jaringan non-adiposa yang menyebabkan stres oksidan, disfungsi seluler, dan kematian.
Lipotoksisitas berkontribusi pada resistensi insulin karena efek substrat reseptor insulin dan
disfungsi sel pulau langerhans.16 

Adiposit juga merangsang makrofag terkait lemak yang mensekresi monosit

chemoattractant protein 1 (MCP-1), faktor penghambat migrasi makrofag (MMIF) dan
resistin, yang masing-masing menurunkan sensitivitas insulin. Makrofag ini juga
meningkatkan famili protein kinase teraktivasi mito gen, termasuk faktor transkripsi NF-kB
yang memungkinkan defosforilasi insulin receptor substrat-1 (IRS-1) dan protein docking -2,
menghambat transporter glukosa GLUT4, berkontribusi lebih lanjut terhadap resistensi
insulin.13 

Gadis remaja dengan obesitas berada pada peningkatan risiko sindrom polikistik
ovarium (PCOS). Gejala PCOS termasuk hirsutisme, ketidakteraturan menstruasi, infertilitas
anovulasi, akantosis nigrikans, dan jerawat. Sekresi adiposit berkontribusi pada kelainan
metabolik yang terkait dengan PCOS, termasuk peningkatan kadar androgen, resistensi
insulin dan diabetes mellitus tipe 2. 17 Bahkan tanpa adanya diagnosis PCOS, obesitas
meningkatkan risiko infertilitas anovulasi, dengan risiko yang berkorelasi positif dengan
meningkatkan BMI.132 Obesitas juga dikaitkan dengan awal kematangan seksual, terutama
pada anak perempuan, serta percepatan pertumbuhan linier dan usia tulang pada kedua
jenis kelamin.18 

Anak-anak dan remaja obesitas telah ditemukan memiliki faktor risiko penyakit
kardiovaskular (CVD), termasuk hiperlipidemia dan hipertensi. Dalam sampel berbasis
populasi anak berusia 5-17 tahun, 39% anak obesitas memiliki dua atau lebih faktor risiko
untuk CVD.19 

Hipertensi pada obesitas disebabkan oleh adipokin tertentu, yang dapat meningkatkan

tonus vasomotor endotel dengan pelepasan renin, angiotensin, dan angiotensin II, serupa
dengan sistem renin-angiotensin ginjal. Jaringan adiposa di sekitar ginjal dapat
menyebabkan kompresi ginjal, dan aktivitas berlebihan kronis dari sistem saraf simpatik juga
dapat menyebabkan hipertensi pada obesitas.20

Keadaan proinflamasi yang disebabkan oleh peningkatan WAT menyebabkan

pembentukan plak di arteri dengan pelepasan modulator endotel dari sel-sel lemak, yang
berkontribusi terhadap disfungsi vasomotor dan cedera endotel.21 Kemudian sel busa
terbentuk, yang merupakan jenis makrofag yang terlokalisasi pada timbunan lemak di
dinding pembuluh darah, di mana mereka menelan lipoprotein densitas rendah, asam lemak
bebas dan metabolit lipid lainnya dan menjadi sarat dengan lipid, memberikan penampilan
berbusa.13

Sel busa menandai tahap awal aterosklerosis. Aktivitas lipoprotein lipase juga
diturunkan oleh sitokin inflamasi seperti IL-6, sehingga meningkatkan kadar trigliserida. 22
Saat aterosklerosis berkembang, sitokin tambahan dilepaskan, seperti monosit
chemoattractant protein-1 (MCP-1), faktor penghambat migrasi makrofag (MMIF) dan
endotelin-1, yang selanjutnya meningkatkan plak aterosklerotik di dinding pembuluh darah. 23
Peningkatan WAT juga menyebabkan pelepasan plasminogen activator inhibitor-1,
interleukin-6 (IL-6), tumor growth factor-b dan tumor necrosis factor-a (TNF-a), yang
merupakan adipokin yang meningkatkan risiko trombosis, terutama dari ruptur. plak
aterosklerotik.24 Matrix metalloproteinases, yang juga disekresikan oleh adiposit,
menyebabkan penipisan tutup ateroma dan ruptur plak yang menyebabkan pelepasan faktor
jaringan, yang memicu kaskade koagulasi dan dapat mengakibatkan trombosis
intravaskular.25

Hormon-hormon adiposit anti-inflamasi dan anti-aterogenik, termasuk adiponektin,

visfatin, leptin, resistin dan protein perangsang asilasi, bekerja untuk mengimbangi efek
adipokin yang pro-inflamasi, resisten insulin, hipertensi dan trombus. Namun, banyak dari
kadar hormon adiposit pelindung ini menurun dengan meningkatnya kegemukan. Juga,
leptin dan resistin memiliki tindakan tertentu yang pro-aterogenik.13

Obesitas juga merupakan faktor risiko utama terjadinya kanker di masa dewasa,
seperti kanker payudara, usus besar, endometrium, esofagus, hepatoseluler, ginjal, dan
kanker prostat.26 Peningkatan risiko kanker pada obesitas terjadi melalui mekanisme
perubahan proliferasi sel, diferensiasi, apoptosis, angiogenesis, dan peradangan kronis
terkait adipokin, dikombinasikan dengan efek gen kanker dan racun lingkungan yang
meningkatkan peradangan.27

Adipokines yang memicu terjadinya kanker termasuk insulin-like growth faktor-1 dan
leptin dan leptin, yang memicu terjadnya diferensiasi ulang dan proliferasi sel. Adiponektin
melindungi terjadinya angiogenesis, tetapi kadarnya menurun pada obesitas, yang mungkin
memicu pertumbuhan tumor28. Estrogen, yang sebagian disintesis di jaringan adipose dan
meningkat pada obesitas, dapat memicu kanker sensitif estrogen termasuk kanker
payudara, endometrium, ovarium, dan prostat.29 Peningkatan kadar leptin ditemukan pada
karsinoma ginjal, esofagus, dan hepatoseluler.30 

Komorbiditas gastrointestinal termasuk penyakit hati berlemak nonalkohol, penyakit

refluks gastroesofageal dan kolelitiasis. Pada obesitas, liposom dalam hepatosit dapat
bertambah besar, disebut juga steatosis, membentuk vakuola besar, dan dapat
menyebabkan perlemakan hati nonalkohol, steatoheapatis dan sirosis, serta merupakan
faktor risiko kanker hepatoseluler.31 Obesitas sentral merupakan faktor risiko penyakit refluks
gastroesofageal (GERD) dan komplikasi GERD seperti esofagus Barrett, yang merupakan
predisposisi adenokarsinoma esofagus. Jaringan adiposa di sekitar esofagus juga dapat
meningkatkan perkembangan metaplasia ke displasia tingkat tinggi, prekursor karsinoma
esofagus.32. Obesitas juga meningkatkan risiko kolelitiasis, terutama pada wanita, dengan
peningkatan risiko batu empedu tujuh kali lipat pada anak perempuan dengan obesitas berat
dibandingkan dengan anak perempuan dengan berat badan normal.33
 Beban berat badan dan efek sistemik dari obesitas juga dapat menyebabkan sejumlah
komorbiditas paru. Apnea tidur obstruktif dapat terjadi akibat kelebihan jaringan adiposa di
sekitar saluran pernapasan bagian atas dan hipofaring, yang dapat memblokir saluran udara
selama tidur.34 Hipoventilasi juga dapat terjadi tanpa obstruksi jalan napas, mungkin karena
ekspansi paru yang terbatas akibat obesitas, dan jarang terjadi juga dapat dilihat saat
terjaga seperti pada sindrom hipoventilasi obesitas.35

Obesitas juga telah dilaporkan meningkatkan risiko penyakit saluran napas reaktif; hal
ini diduga karena fakta bahwa adipokin inflamasi yang disekresikan oleh sel adiposa dapat
meningkatkan inflamasi bronkial.36 

Obesitas dikaitkan dengan banyak masalah ortopedi, termasuk slipped capital femoral
epiphysis (SCFE), tibia vara (penyakit Blount) dan patah tulang. Kelebihan berat badan
dapat menyebabkan peningkatan beban mekanis pada sendi, dan adipokin inflamasi juga
mempengaruhi sinovia sendi dan fungsi otot.37 

Obesitas merupakan faktor risiko utama untuk SCFE, yang merupakan perpindahan
epifisis femoralis modal dari leher femoralis. 38 Tibia vara dicirikan oleh kaki tertekuk dan
torsi tibialis karena pertumbuhan abnormal lempeng pertumbuhan tibialis pada obesitas,
sekunder akibat peningkatan berat badan.39 Anak-anak obesitas juga mengalami penurunan
massa tulang dibandingkan dengan anak-anak dengan berat badan normal dan berada
pada peningkatan risiko untuk patah tulang.40 Anak obesitas juga memiliki peningkatan
prevalensi osteoartritis, nyeri muskuloskeletal dan gangguan mobilitas.41

Sebuah komorbiditas neurologis utama yang terkait dengan obesitas adalah hipertensi
intrakranial idiopatik (pseudotumor cerebri), dengan risiko meningkat dengan keparahan
obesitas. Pseudotumor cerebri ditandai dengan peningkatan tekanan intrakranial dengan
gejala seperti sakit kepala dan perubahan penglihatan, dan dapat menyebabkan gangguan
penglihatan yang parah atau kebutaan. Penurunan berat badan merupakan komponen
penting dari pengobatan.42

Obesitas pada anak memiliki konsekuensi psikososial yang signifikan bagi banyak
pasien. Anak-anak obesitas berada di peningkatan risiko untuk harga diri yang buruk, citra
tubuh yang terdistorsi, kecemasan dan depresi, serta hubungan teman sebaya yang
disfungsional.43 Usia yang lebih tua dan jenis kelamin perempuan meningkatkan risiko
komorbiditas psikososial ini.44

Anak-anak obesitas lebih cenderung diganggu oleh teman sebayanya dan mengalami
bias, dan banyak yang mengembangkan citra diri negatif yang berlanjut hingga dewasa. 45
Singkatnya, obesitas, sebagian besar karena disregulasi dalam sekresi adipokin, dapat
mengakibatkan resistensi insulin, dislipidemia, hipertensi dan aterosklerosis, yang
membentuk sindrom metabolik. Selain disregulasi metabolisme lipid dan glukosa, efek
multisistem dari obesitas termasuk disfungsi organ yang melibatkan fungsi jantung, hati,
paru, endokrin dan reproduksi, dan merupakan faktor risiko untuk jenis kanker. Banyak
faktor risiko metabolik dan gangguan yang terkait dengan obesitas berpotensi reversibel
dengan penurunan berat badan. Penurunan berat badan 5% meningkatkan fungsi sel b
pankreas dan sensitivitas hati dan otot rangka terhadap insulin, dan penurunan berat badan
yang lebih besar mengarah pada perbaikan bertahap pada gangguan jaringan adiposa.46

Penurunan berat badan yang moderat juga dapat menyebabkan penurunan yang
signifikan dalam tekanan darah, kadar trigliserida dan hemoglobin glikosilasi, dengan
penurunan berat badan yang lebih besar disertai dengan perbaikan yang lebih besar.47
Penurunan berat badan yang signifikan sebesar 16-32% dari berat awal terlihat pada
operasi dapat menyebabkan remisi penyakit, termasuk remisi diabetes tipe 2, 48 dan
pengurangan semua penyebab kematian.49 Namun, tidak semua faktor risiko dan keadaan
penyakit kronis membaik dengan penurunan berat badan; misalnya, apnea tidur yang parah
membaik dengan penurunan berat badan tetapi biasanya tidak sepenuhnya sembuh.50

Etiologi 

Faktor genetik 

Heritabilitas obesitas telah diakui selama beberapa dekade. Sebuah studi tahun 1952
melihat heritabilitas obesitas menggunakan ukuran berat lahir, berat badan dan lingkar
pinggang di antara kembar, yang menunjukkan bahwa varians dalam sifat-sifat ini
didominasi genetik.52 Studi yang lebih baru telah mengkonfirmasi dan menjelaskan lebih
lanjut pola heritabilitas.

Sebuah studi tahun 2005 terhadap 8.234 anak-anak menunjukkan bahwa jika salah
satu orang tua mengalami obesitas, ada empat kali lipat peningkatan risiko obesitas pada
masa kanak-kanak, dan jika kedua orang tua mengalami obesitas, ada 10 kali lipat
peningkatan risiko obesitas pada masa kanak-kanak.53

Data terbaru menunjukkan bahwa 40-70% dari varians yang diamati dalam berat
badan manusia dapat dijelaskan oleh faktor-faktor yang diturunkan 51, meskipun lingkungan
juga memainkan peran yang kuat dan kemungkinan menyumbang peningkatan prevalensi
obesitas. Ada beberapa hipotesis untuk menjelaskan keberadaan gen terkait obesitas.
Hipotesis gen "hemat" menunjukkan bahwa untuk mencegah kelaparan, gen yang
mempromosikan konsumsi energi, makan cukup untuk menyimpan kalori dalam jaringan
adiposa, dipilih daripada gen yang mempromosikan pengeluaran energi tinggi selama
seleksi alam untuk mencegah kelaparan pada saat kelangkaan makanan. Hipotesis gen
"melayang" menunjukkan bahwa seleksi evolusi untuk gen yang menjaga berat badan tetap
rendah menurun ketika manusia tidak lagi terancam oleh pemangsa, memungkinkan
pergeseran gen yang mengarah- untuk meningkatkan lemak tubuh.56

Genetika obesitas kompleks dan bervariasi dengan beberapa pola pewarisan yang
menunjukkan perubahan pada satu gen, banyak gen, polimorfisme nukleotida tunggal atau
terkait dengan sindrom, tetapi kemungkinan banyak polimorfisme genetik yang bertanggung
jawab atas obesitas belum ditemukan.

Beberapa varian gen mempengaruhi fungsi dan perilaku gen sedemikian rupa
sehingga orang dengan varian ini tidak memerlukan kondisi lingkungan tertentu tetapi
mayoritas varian genetik menyebabkan obesitas hanya jika ada lingkungan yang kondusif
untuk obesitas.

Studi asosiasi genome-wide (GWAS) terlihat pada variasi genetik dalam genom
individu yang berbeda untuk melihat apakah mereka terkait dengan sifat tertentu, seperti
obesitas. GWAS telah mengungkapkan lebih dari 300 lokus genetik yang berpotensi terlibat
dalam pengaturan berat badan manusia, sebagian besar dengan ukuran efek yang kecil. 54
Leptin adalah hormon yang disekresikan oleh sel-sel lemak yang berfungsi untuk mengatur
keseimbangan energi, mempengaruhi rasa lapar serta metabolisme lipid dan glukosa, dan
cacat genetik di sepanjang jalur pensinyalan leptin dapat menyebabkan obesitas. Salah satu
gen tunggal yang paling umum dikaitkan dengan obesitas adalah reseptor melanocortin 4
(MC4R), reseptor di jalur pensinyalan leptin. Namun, terlihat pada kurang dari 5% orang
gemuk.55 Obesitas sindrom ditandai dengan obesitas yang terkait dengan fenotipe tambahan
seperti keterbelakangan mental, fitur dismorfik, dan kelainan organspesifik. Sebagian besar
kasus obesitas merupakan hasil dari interaksi multifaktor yang kompleks antara gen dan
lingkungan.

Otak merespon sinyal dari jaringan adiposa, pankreas, dan saluran pencernaan untuk
mengatur asupan makanan. Secara khusus, hipotalamus adalah pusat kunci untuk
mendeteksi rasa lapar dan mengatur perilaku makan. Neuron dengan agouti terkait peptida/
neuropeptida (AGRP/NPY) dan proopiomelanocortin/ kokain dan transkrip terkait amfetamin
(POMC/CART) berkontribusi pada regulasi rasa lapar dan asupan makanan melalui interaksi
dengan metabolit yang bersirkulasi dan hormon seperti leptin, ghrelin, insulin, dan glukosa ,
yang menandakan ketersediaan energi. Cacat gen yang mempengaruhi setiap langkah
dalam jalur ini dapat menyebabkan obesitas.59

Menonaktifkan mutasi yang mempengaruhi gen dalam jalur pensinyalan leptin dapat
menyebabkan obesitas awitan dini yang parah. Leptin diproduksi oleh jaringan adiposa dan
konsentrasinya meningkat dengan meningkatnya massa lemak. Leptin berikatan dengan
reseptor di nukleus arkuata di hipotalamus basomedial dan tempat lain di otak. Tingkat leptin
yang rendah, terlihat dengan puasa, merangsang pencarian dan asupan makanan dan
mengurangi pemanfaatan energi. Menonaktifkan mutasi yang melibatkan kedua alel gen
leptin menghasilkan tingkat leptin yang sangat rendah dan asupan makanan yang
berlebihan, yang menyebabkan obesitas parah dan onset dini.57Inaktivasi kedua alel juga
dikaitkan dengan hipotiroidisme sentral dan hiperkortisolisme. Defisiensi leptin heterozigot
dapat muncul tanpa temuan selain konsentrasi leptin yang sedikit lebih rendah dari proporsi
massa lemak dan fenotipe normal.58

Leptin merangsang produksi pro-opiomelanocortin (POMC) di hipotalamus, yang

merupakan prekursor untuk adrenocorticotropic hormone (ACTH), beta-lipoprotein dan beta-
endorphin, dan alpha, beta dan gamma melanocyte-stimulating hormone (MSH). Alpha-MSH
bekerja untuk mengatur nafsu makan dan pengeluaran energi dengan mengikat reseptor
melanocortin, MC3R dan MC4R, di nukleus arkuata. Pasien dengan mutasi inaktivasi pada
POMC yang mencegah pembelahan menjadi alfa-MSH atau ACTH mengalami peningkatan
nafsu makan, kemungkinan karena tidak adanya pensinyalan MC3R dan MC4R. Mereka
juga memiliki rambut merah karena kurangnya alpha-MSH perifer yang mengikat reseptor
melanocortin 1, serta insufisiensi adrenal dengan ACTH rendah.60

Mutasi pada prohormone convertase 1 (PC1), enzim yang memotong POMC, telah
ditemukan pada populasi anak dan berhubungan dengan obesitas dan defisiensi ACTH.61

Ketika alpha-MSH mengikat reseptor melanocortin MC3R dan MC4R ini

mempengaruhi baik efisiensi makan dan nafsu makan. Mutasi inaktivasi heterozigot dan
homozigot pada MC4R menghasilkan obesitas, hiperfagia, hiperinsulinisme, dan
peningkatan pertumbuhan linier pada masa kanak-kanak. Mutasi pada MCR4 adalah
penyebab gen tunggal yang paling umum dari obesitas, muncul pada 2-5% anak-anak
dengan obesitas berat.55 Variasi dalam MC3R juga telah terbukti berperan dalam
pengaturan berat badan.62
 Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) berfungsi hilir dari MC4R di jalur
pensinyalan leptin. Penghapusan gen untuk BDNF terkait dengan obesitas onset pediatrik
pada pasien dengan sindrom Wilms Tumor-Aniridia-Genitourinary Anomalies-Mental
Retardation (WAGR). Satu seri kasus menunjukkan bahwa 100% pasien sindrom WAGR
dengan penghapusan termasuk BDNF mengalami obesitas pada usia 10 tahun.63

Polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) adalah variasi dalam pasangan basa tunggal
dalam urutan DNA, dan beberapa SNP telah ditemukan terkait dengan berat badan,
meskipun mekanismenya tidak sepenuhnya dipahami. SNP umum dalam lokus gen massa
lemak dan obesitas terkait (FTO) dikaitkan dengan BMI dan obesitas yang lebih tinggi.
69Orang yang membawa satu atau dua salinan alel risiko masing-masing memiliki
peningkatan berat badan 1,2 kg atau 3 kg, dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki
salinan alel.70 SNP dalam reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR), yang
membantu mengatur metabolisme dan penyimpanan lemak, juga berhubungan dengan
obesitas.71 SNP yang menghasilkan aktivasi reseptor beta-2 adrenergik, yang merangsang
lipolisis di adiposit, berhubungan dengan obesitas.72 Perilipin, juga dikenal sebagai protein
terkait tetesan lipid, mengatur lipolisis, dan penelitian telah menunjukkan bahwa pembawa
beberapa SNP perilpin mungkin memiliki lebih banyak kesulitan dengan penurunan berat
badan daripada control. 73

Ada lebih dari 100 sindrom genetik yang terkait dengan obesitas, termasuk
Achondroplasia, Beckwith-Wiedemann Syndrome, Albright's Hereditary Osteodystrophy
(AHO), Chronic Granulomatous Diseasy (CGD) 1a, Fragile X syn drome, dan Turner
Syndrome.

Penyebab obesitas pada gangguan ini seringkali tidak sepenuhnya dipahami. Namun,
sindrom Prader Willi, Bardet-Biedl dan Alstrom, yang berhubungan dengan hiperfagia yang
signifikan, telah mengusulkan mekanisme untuk obesitas. Pasien dengan Prader Willi
memiliki konsentrasi ghrelin yang tinggi dalam sirkulasi, yang merupakan perangsang nafsu
makan, dan disebabkan oleh kelainan genetik pada lengan panjang kromosom 15 (q11-
13).64 Baik sindrom Bardet-Biedl maupun Alstrom adalah defek gen tunggal yang dikaitkan
dengan disfungsi silia, yang terlibat dalam regulasi berat badan.65 Selain itu, gen sindrom
Alstrom mempengaruhi neuron ekspresi POMC yang menyebabkan hiperfagia dan obesitas.

Ada juga beberapa kondisi endokrin yang berhubungan dengan penambahan berat
badan dan obesitas, yang merupakan sekitar 2-3% dari pasien yang dievaluasi untuk
obesitas.68 Gangguan ini termasuk hipotiroidisme, defisiensi hormon pertumbuhan, sindrom
Cushing dan insulinoma. Hipotiroidisme dapat menyebabkan penambahan berat badan
dengan peningkatan BMI 1 hingga 2 unit 68 Pertambahan berat badan disebabkan oleh
peningkatan permeabilitas dinding kapiler, yang mengakibatkan kebocoran endovaskular
dan retensi air.74 Dengan demikian, sebagian besar kenaikan berat badan pada
hipotiroidisme adalah karena cairan daripada lipid. Juga, pengeluaran energi istirahat dapat
menurun, yang dapat menyebabkan peningkatan penyimpanan lipid.75 Alasan lain untuk
peningkatan BMI pada hipotiroidisme adalah karena tinggi badan pasien yang lebih pendek
dengan kondisi ini; dengan demikian BMI mungkin tinggi meskipun beratnya tidak di atas
persentil ke 95.

Anak-anak obesitas memiliki tingkat yang lebih rendah hormon pertumbuhan yang
(GH), bahkan mereka yang tidak memiliki gangguan endokrin sejati. 76 GH bertindak untuk
merangsang sintesis protein, meningkatkan massa bebas lemak, dan merangsang lipolisis
adiposit; dengan demikian, defisiensi GH menyebabkan peningkatan massa lemak,
terutama di bagian tengah, dan penurunan massa tanpa lemak. Pada pasien dengan
defisiensi hormon pertumbuhan sejati, pengobatan GH dapat mengakibatkan perubahan
komposisi tubuh dalam waktu 6 minggu.77

Pada Sindrom Cushing, kelebihan produksi glukokortikoid menyebabkan peningkatan

produksi glukosa, resistensi insulin, penghambatan pemecahan lemak dan stimulasi
produksi lipid.78 Peningkatan kortisol juga dapat menyebabkan penurunan kecepatan tinggi,
yang juga meningkatkan nilai BMI.79 Insulinoma, meskipun jarang pada anak-anak, dengan
angka kejadian 4 per 5.000.000, menyebabkan obesitas karena peningkatan produksi
insulin, mengakibatkan peningkatan konsumsi makanan untuk melawan hipoglikemia.80

Perubahan struktural dari hipotalamus, baik akibat cedera atau malformasi kongenital,
juga berhubungan dengan penambahan berat badan. Area di dalam hipotalamus yang
terlibat dalam pengendalian nafsu makan dan pengeluaran energy termasuk nukleus
hipotalamus ventromedial, area hipotalamus lateral, nukleus paraventrikular, nucleus
dorsomedial, dan nukleus arkuata. Cedera atau malformasi pada area ini dapat
menyebabkan disregulasi neuropeptide yang mempengaruhi nafsu makan, termasuk
neuropeptide Y dan melanokortin. Perubahan struktural dalam hipotalamus juga dapat
mempengaruhi reseptor untuk peptida perifer yang mengatur nafsu makan, termasuk
cholecystokinin (CCK), glukagon-like peptide (GLP-1), ghrelin, insulin dan leptin.81Juga,
pada anak-anak yang dirawat pembedahan untuk craniopharyngioma, obesitas terjadi pada
setengah dari pasien pasca operasi.82

Faktor lingkungan

Meskipun genetika memainkan peran yang kuat, obesitas juga merupakan gangguan
yang disebabkan oleh lingkungan, sebagaimana dibuktikan oleh fakta bahwa genetika
manusia telah berubah minimal dalam 40 tahun terakhir, tetapi prevalensi BMI tinggi pada
anak-anak AS telah meningkat.

Tingkat pengaruh lingkungan dimulai dengan lingkungan keluarga dan meluas ke

lingkup pengaruh yang lebih besar, termasuk lingkungan, sekolah, masyarakat dan faktor
nasional. Selama beberapa dekade terakhir telah terjadi perubahan gaya hidup penting
yang menyebabkan anak-anak mengalami penurunan aktivitas fisik dan peningkatan asupan
kalori, yang mengakibatkan ketidakseimbangan energi yang mengarah pada obesitas.

Salah satu perubahan besar yang menyebabkan penurunan aktivitas fisik pada anak-
anak adalah bahwa kaum muda sekarang lebih sedikit berjalan daripada yang mereka
lakukan pada generasi sebelumnya. Pada tahun 1969, 42% anak usia sekolah berjalan kaki
atau bersepeda ke sekolah, dibandingkan dengan 16% pada tahun 2001. 83 Jarak, cuaca,
ketakutan akan kejahatan, dan jalur pejalan kaki yang tidak memadai semuanya
berkontribusi pada perbedaan ini. Anak-anak menghabiskan waktu lebih sedikit di luar
ruangan dan program pendidikan jasmani yang lebih terbatas. 84 Hanya 2,1% sekolah
menengah atas, 7,9% sekolah menengah pertama, dan 3,8% sekolah dasar yang
memberikan pendidikan jasmani harian atau yang sederajat.85 Lebih banyak keluarga
sekarang memiliki kedua orang tua yang bekerja atau rumah tangga orang tua tunggal,
mengharuskan anak untuk menghabiskan lebih banyak waktu di tempat penitipan anak.
Selain itu, anak-anak jauh lebih jarang bermain di luar tanpa pengawasan orang dewasa,
dan dengan demikian mereka harus menghabiskan lebih banyak waktu di dalam ruangan.
Anak-anak yang tinggal di lingkungan dengan tingkat kejahatan yang lebih tinggi lebih kecil
kemungkinannya untuk melakukan aktivitas fisik sedang hingga berat dibandingkan mereka
yang tinggal di lingkungan dengan tingkat kejahatan yang lebih sedikit.86 Hanya 22% anak-
anak Amerika yang memenuhi persyaratan minimum olahraga.

Aktivitas sedang hingga berat selama 60 menit per hari, direkomendasikan oleh CDC
dan WHO, dan 25% diklasifikasikan sebagai tidak aktif. 87 Anak-anak kulit hitam dan Hispanik
secara signifikan lebih kecil kemungkinannya daripada anak-anak kulit putih untuk terlibat
dalam aktivitas fisik terorganisir di luar sekolah. Di antara anak-anak berusia 9-13 tahun,
24,1% anak kulit hitam dan 25,9% anak Hispanik terlibat dengan aktivitas fisik di luar
sekolah dibandingkan dengan 46,6% anak kulit putih.88

Daripada berolahraga, anak-anak lebih banyak menghabiskan waktu di depan layar

dan menonton televisi. Anak-anak dan remaja berusia 8-18 tahun menghabiskan rata-rata
lebih dari enam jam sehari untuk menonton televisi, bermain video game, dan menggunakan
jenis media lainnya.89 Menonton televisi telah dikaitkan dengan peningkatan tingkat obesitas,
dengan tingkat obesitas 8,3 kali lebih besar pada anak-anak yang menonton televisi lebih
dari 5 jam sehari dibandingkan dengan mereka yang menonton kurang dari 2 jam per hari.90

Iklan Televisi juga dapat mempengaruhi pilihan makanan anak-anak, bahkan paparan
singkat 30 detik, dan seringkali makanan yang diiklankan kepada anak-anak kurang nilai
gizinya.91 Penggunaan video game juga telah dikaitkan dengan obesitas, meskipun
hubungannya lebih lemah dibandingkan dengan televisi.92

Perubahan pola makan telah memainkan peran utama dalam obesitas pediatrik.
Remaja yang kelebihan berat badan berusia 12-17 tahun mengkonsumsi antara 700 hingga
1.000 kalori lebih banyak per hari daripada yang dibutuhkan untuk pertumbuhan, aktivitas
fisik, dan fungsi tubuh remaja dengan berat badan yang sehat, dan lebih dari 10 tahun
kelebihan ini dapat menambah 57 pon yang tidak perlu.93

Ukuran porsi telah meningkat lebih dari dua kali lipat dalam dua puluh tahun terakhir,
dengan beberapa restoran menawarkan peningkatan porsi dengan biaya minimal,
menambahkan 100 kalori ke makanan. Selain ukuran porsi yang lebih besar dan
peningkatan kalori, anak-anak mengonsumsi lebih banyak makanan dan makan lebih sedikit
sayuran.94 Juga, lebih banyak anak-anak makan lebih banyak makanan cepat saji, dengan
sekitar sepertiga anak-anak Amerika usia 4-19 tahun makan makanan cepat saji setiap hari,
yang mengarah pada peningkatan berat badan sekitar 6 pon per tahun.95 Anak-anak juga
minum minuman manis dalam jumlah besar, rata-rata 270 kkal/hari, mewakili 10 hingga 15%
dari asupan kalori mereka, yang telah terbukti berkontribusi pada perkembangan obesitas. 96
Selain itu, konsumsi ibu yang lebih tinggi dari minuman manis selama kehamilan juga
dikaitkan dengan adipositas pada keturunannya.97

Ada juga hubungan yang dilaporkan antara durasi tidur yang lebih pendek dan
obesitas,98 dan ada bukti bahwa hubungan ini mungkin kausal.99 Satu studi eksperimental
menunjukkan bahwa kurang tidur selama satu minggu dikaitkan dengan peningkatan
asupan makanan, penambahan berat badan dan tingkat leptin yang lebih tinggi
dibandingkan dengan mereka yang tidur normal.100 Kurang tidur juga telah dilaporkan terkait
dengan faktor kardiometabolik, termasuk obesitas perut, peningkatan tekanan darah dan
hiperlipidemia.101 Selain itu, penelitian pada remaja obesitas telah menunjukkan bahwa
gangguan pernapasan saat tidur, fragmentasi tidur, dan hipoksemia intermiten masing-
masing terkait dengan penurunan sensitivitas insulin, terlepas dari adipositas.102

Mikrobioma usus mungkin juga memiliki hubungan dengan penambahan berat badan.
Studi observasional telah mendukung kemungkinan ini, termasuk satu studi terhadap
142.000 anak yang menemukan hubungan yang persisten, progresif dan reversibel antara
penggunaan antibiotik dan perubahan mikrobioma usus dan peningkatan BMI selanjutnya.101
Beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara paparan antibiotik prenatal dan
obesitas selama anak usia dini.103 Penyidik juga telah melihat peningkatan keragaman
mikroba yang terlihat setelah operasi bariatrik dan bagaimana hal ini dapat berdampak
positif terhadap penurunan berat badan.104 Mekanisme yang disarankan melibatkan
hubungan simbiosis antara bakteri ini dan inangnya, dan peran mereka dalam proses
fisiologis, seperti pencernaan dan metabolisme. Bakteri dapat meningkatkan produksi energi
dari makanan dan mengambil bagian dalam pengaturan komposisi jaringan asam lemak. 105
Mikrobioma usus juga dapat berperan dalam resistensi insulin. 106 Namun hubungan antara
mikrobioma usus dan obesitas perlu dijelaskan lebih lanjut karena tidak konsisten di
beberapa penelitian.107 termasuk studi tentang berat badan kembar monozigotik.108

Penggunaan obat-obatan tertentu juga telah dikaitkan dengan penambahan berat

badan. Obat-obatan ini termasuk insulin atau insulin secretagogues, glukokortikoid, obat
psikotropika (terutama antipsikotik olanzapine dan clozapine), penstabil mood (seperti
lithium), antidepresan (termasuk trisiklik), dan antikonvulsan (seperti valproate dan
carbamazepine), antihipertensi (termasuk propranolol, nifedipine, dan clonidine),
antihistamin, dan obat kemoterapi.109

Paparan racun tertentu juga telah dikaitkan dengan obesitas, termasuk bahan kimia
yang mengganggu endokrin, seperti pestisida dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT)110 atau
bisfenl A (BPA).111 BPA adalah kontaminan umum yang ditemukan dalam makanan yang
dijual dalam kaleng dan kemasan plastik. Penelitian telah menunjukkan bahwa BPA
memodulasi reseptor estrogen dan mempercepat pembentukan adiposit.112Studi lain
menghubungkan konsentrasi BPA urin dengan obesitas dan penyakit terkait obesitas,
seperti diabetes dan penyakit kardiovaskular.113 Namun, asosiasi tersebut mungkin tidak
kausal dan mungkin terkait dengan variabel lain, seperti peningkatan penyimpanan BPA
dalam jaringan adiposa pada individu obesitas. DDT dapat memicu obesitas dan penyakit
terkait obesitas secara transgenerasi melalui warisan transgenerasi epigenetik. 114

Baik BPA dan DDT adalah bahan kimia pengganggu endokrin yang dapat
menyebabkan fenomena "pemrograman metabolisme", mengubah mekanisme molekuler
yang mengontrol pengembangan dan pemeliharaan jaringan adiposa, dan mungkin
mengubah titik setel metabolik, nafsu makan dan rasa kenyang.115

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa obesitas dapat dipicu atau diperburuk oleh
virus. Adenovirus 36 (AD36) telah dikaitkan dengan peningkatan adipositas dalam penelitian
pada hewan,116 dan beberapa studi prevalensi pada manusia dengan antibodi terhadap
AD36 menunjukkan tingkat obesitas yang lebih tinggi,117 tetapi beberapa penelitian lain tidak
menemukan hubungan,118 Penjelasan yang mungkin untuk asosiasi adalah hubungan sebab
akibat yang benar, peningkatan kerentanan terhadap adenovirus pada individu obesitas,
atau pembaur lain yang tidak terukur.
 Faktor ibu selama kehamilan, termasuk berat badan dan nutrisi, juga berperan penting
dalam perkembangan obesitas pada anak. Sebuah penelitian yang dilakukan selama
kelaparan di Belanda dari tahun 1944-1945 menunjukkan bahwa nutrisi yang tidak
mencukupi selama trimester pertama kehamilan dikaitkan dengan obesitas, penyakit
metabolik, kematian kardiovaskular dan kematian secara keseluruhan, dan paparan
kelaparan selama tahap apa pun dikaitkan dengan peningkatan resistensi insulin. 119
Diabetes melitus ibu120 dan preeklamsia121 juga terkait dengan peningkatan BMI pada
keturunannya. Ibu dengan berat badan sebelum hamil tinggi dan kenaikan berat badan di
atas rata-rata selama kehamilan memiliki peningkatan risiko kelebihan berat badan dan
obesitas pada anak-anak mereka.122,123

Lingkungan selama masa bayi dan anak usia dini juga dapat mempengaruhi
perkembangan obesitas. Sebuah hubungan yang konsisten telah ditunjukkan antara tingkat
kenaikan berat badan pada masa bayi atau anak usia dini dan perkembangan obesitas atau
sindrom metabolik selama masa kanak-kanak, remaja atau dewasa.124,125 Pemberian ASI
dapat menjadi faktor protektif dalam pencegahan obesitas. Sebuah studi oleh CDC melihat
data dari Sistem Pengawasan Nutrisi Kehamilan (PNSS) menunjukkan bahwa menyusui
berkepanjangan mengurangi risiko kelebihan berat badan untuk menyusui 6-12 minggu vs
tidak pernah menyusui bayi dan untuk menyusui >12 bulan vs tidak pernah menyusui
bayi.126 Beberapa meta-analisis besar telah mendukung efek perlindungan menyusui,
dengan satu menunjukkan menyusui terkait dengan 26% pengurangan kemungkinan
kelebihan berat badan atau obesitas.127

Sementara faktor lingkungan hanya sebagian menjelaskan risiko obesitas, faktor

tersebut penting untuk dinilai saat mempertimbangkan pilihan pengobatan karena berpotensi
dapat dimodifikasi. Penting untuk mengatasi obesitas di masa kanak-kanak karena obesitas
masa kanak-kanak merupakan prediktor signifikan obesitas di masa dewasa, dengan
kemungkinan terkait dengan usia onset, obesitas orang tua, dan tingkat keparahan obesitas.

Studi longitudinal telah menunjukkan bahwa anak-anak yang mengalami obesitas

memasuki taman kanak-kanak empat kali lebih mungkin mengalami obesitas pada usia 8
tahunthdibandingkan dengan teman sebaya dengan berat badan normal, dan peningkatan
keparahan obesitas di taman kanak-kanak semakin meningkatkan kemungkinan obesitas
pada masa remaja.128 Studi lain dengan tindak lanjut jangka panjang menunjukkan bahwa
obesitas pada masa kanak-kanak biasanya berlanjut hingga dewasa, terutama bagi mereka
yang memiliki orang tua yang obesitas. Di antara anak usia 6 tahun yang obesitas dengan
orang tua yang obesitas, 50% tetap obesitas saat dewasa, dan di antara anak usia 10
hingga 14 tahun yang obesitas dengan orang tua yang obesitas, 80% terus menjadi
obesitas saat dewasa.129 Obesitas pada masa remaja merupakan prediktor penting dari
obesitas di masa dewasa, dengan sebanyak dua pertiga dari remaja obesitas tetap obesitas
sampai dewasa awal,130 dengan meningkatnya keparahan obesitas semakin meningkatkan
kemungkinan kegigihan sampai dewasa.131 Konsekuensi medis dari obesitas dan
pendekatan pengobatan dibahas dalam dua artikel lainnya dalam ulasan ini.

Daftar Pustaka
1. Barlow SE. Panitia ahli. Rekomendasi komite ahli mengenai pencegahan, penilaian, dan
pengobatan anak dan remaja kelebihan berat badan dan obesitas: laporan ringkasan. Pediatri
2007;120(Suplemen Desember 2007):S164–92.
2. Javed A, Jumean M, Murad MH, dkk. Kinerja diagnostik indeks massa tubuh untuk
mengidentifikasi obesitas seperti yang didefinisikan oleh adipositas tubuh pada anak-anak dan
remaja: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Pediatr Obes 2015;10:234–44.
3. Skinner AC, Ravanbakht SN, Skelton JA, dkk. Prevalensi obesitas dan obesitas parah pada
anak-anak AS, 1999-2016. Pediatrik 2018;141.
4. Ogden CL, Carroll MD, Fryar CD, dkk. Prevalensi obesitas di kalangan orang dewasa dan
remaja: Amerika Serikat, 2015 2016. Pusat Statistik Kesehatan Nasional 2017: Data singkat
NCHS, no 288.
5. Ogden CL, Carroll MD, Fakhouri TH, Hales CM, dkk. Prevalensi obesitas di kalangan pemuda
menurut pendapatan rumah tangga dan tingkat pendidikan kepala rumah tangga Amerika
Serikat 2011-2014. Morbid Mortal Wkly Rep 2018 16 Feb;67(6)::186–9.
6. CD Fryar, Carroll MD, Ogden CL. Prevalensi kelebihan berat badan, obesitas, dan obesitas
parah di antara anak-anak dan remaja berusia 2-19 tahun: Amerika Serikat, 1963-1965 hingga
2015-2016. CDC NCHS Health E-Stats: https://www.cdc.gov/nchs/ data
/hestat/obesity_child_15_16/obesity_child_15_16.htm.
7. Organisasi Kesehatan Dunia. Obesitas dan kelebihan berat badan: Lembaran Fakta #311.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/
8. Ng M, Fleming T, Robinson M, Thomson B, Graetz N, dkk. Prevalensi global, regional dan
nasional kelebihan berat badan dan obesitas pada anak-anak dan orang dewasa selama
1980-2013: analisis sistematik untuk beban global studi penyakit 2013. Lancet
2014;384(9945):766–81: 30 Agustus 
9. Geier AB, Foster GD, Womble LG, dkk. Hubungan antara berat badan relatif dan kehadiran di
sekolah pada anak sekolah dasar. Obesitas 2007;15(8):2157–61.
10. Kershaw EE, Flier JS. Jaringan adiposa sebagai organ endokrin. J Clin Endocrinol Metab
2004, Juni;89(6):2548–56.
11. Pigeyre M, Yadzi FT, Kaur Y, Meyre D. Kemajuan terbaru dalam genetika, epigenetik dan
metagenomik mengungkap patofisiologi obesitas manusia. Clin Sci (Lond) 2016;24:14–22.
12. Montague CT, O'Rahilly S. Bahaya kejantanan: penyebab dan konsekuensi adipositas visceral.
Diabetes 2000, Juni; 49(6):883–8.
13. Redinger R. Patofisiologi obesitas dan manifestasi klinisnya. Gastroenterol Hepatol (NY) 2007
Nov;3 (11):856–63.
14. Kelompok Penulisan untuk SEARCH for Diabetes in Youth Study. Insiden diabetes pada
remaja di Amerika Serikat. J Am Med Assoc 2007;297:2716–24.
15. Kaur J. Sebuah tinjauan komprehensif tentang sindrom metabolik. Latihan Kardiol Res
2014;2014:943162.
16. Boden G, Chen X, Ruiz J, White JV, Rossetti L. Mekanisme penghambatan penyerapan
glukosa yang diinduksi asam lemak. J Clin Invest 1994;93:2438–46.
17. Franks S. Sindrom ovarium polikistik. N Engl J Med 1995;333:1435.
18. Garn SM, Clark DC. Nutrisi, pertumbuhan, perkembangan, dan pematangan: temuan dari
survei nutrisi sepuluh negara tahun 1968 1970. Pediatrics 1975; 56:306.
19. Freedman DS, Mei Z, Srinivasan SR, dkk. Faktor risiko kardiovaskular dan kelebihan
adipositas di antara anak-anak dan remaja yang kelebihan berat badan: Studi Jantung
Bogalusa. J Pediatr 2007;150(1):12–7.
20. Hall JE, da Silva AA, do Carmo JM, dkk. Hipertensi yang diinduksi obesitas: peran sistem saraf
simpatik, leptin, dan melanocortin. J Biol Chem 2010;285:17271–6.
21. Engeli S, Schling P, Gorzelniak K, dkk. Sistem renin-angiotensin-aldosteron jaringan adiposa:
berperan dalam sindrom metabolik? Int J Biochem Cell Biol 2003;35:807–25.
22. Greenberg AS, Nordan RP, McIntosh J, dkk. Interleukin 6 mengurangi aktivitas lipoprotein
lipase dalam jaringan adiposa tikus in vivo dan dalam adiposit 3T3-L1: kemungkinan peran
interleukin 6 dalam cachexia kanker. Kanker Res 1992;52: 4113–6.
23. Wellen KE, Hotamisligil GS. Peradangan, stres, dan diabetes. J Clin Invest 2005;115:1111–9.
24. Lau DCW, Dhillon B, Yan H, Szmitko PE, Verma S. Adipo kines: Hubungan molekuler antara
obesitas dan aterosklerosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;288:H2031–41.
25. Jones CB, Sane DC, Herrington DM. Matrix metalloprotei nases: tinjauan struktur dan
perannya dalam sindrom koroner akut. Cardiovasc Res 2003;59:812–23.
26. Carroll KK. Obesitas sebagai faktor risiko untuk jenis kanker tertentu. Lipid 1998; 33:1055–9.
27. Vanio H, Bianchini F, Kelompok Kerja IARC. Kelompok Kerja IARC tentang evaluasi strategi
pencegahan kanker. Buku pegangan pencegahan kanker (Volume 6) pengendalian berat
badan dan aktivitas fisik. Lyon, Prancis: IARC Press; 2002.
28. Brakenhielm E, Veitonmaki N, Cao R, Kihara S, Matsuzawa Y, dkk. Antiangiogenesis yang
diinduksi adiponektin dan aktivitas antitumor melibatkan apoptosis sel endotel yang dimediasi
caspase. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:2476–81.
29. Persson I. Estrogen dalam penyebab kanker payudara, endometrium dan ovarium bukti dan
hipotesis dari temuan epidemiologi. J Steroid Biochem Mol Biol 2000 Nov 30;74(5):357–64.
30. Deep D, Sujoy G, Kaushik P, Pradip M, dkk. Leptin dan kanker: patogenesis dan modulasi.
Indian J Endocrinol Metab 2012 Des;16(Suppl 3):S596–600.
31. McCullough AJ. Gambaran klinis, diagnosis, dan riwayat penyakit hati berlemak nonalkohol.
Clin Liver Dis 2004;8:521–33.
32. Hampel H, Abraham NS, El-Serag HB. Meta-analisis: obesitas dan risiko penyakit refluks
gastroesofageal dan komplikasinya. Ann Intern Med 2005;142:199–211.
33. Deierlein AL, Siega-Riz AM, Adair LS, Herring AH. Pengaruh indeks massa tubuh pra-
kehamilan dan berat badan kehamilan pada hasil antropometrik bayi. J Pediatr 2011;158:221.
34. Ashrafian H, Toma T, Rowland SP, dkk. Operasi bariatrik atau penurunan berat badan non-
bedah untuk apnea tidur obstruktif? Sebuah tinjauan sistematis dan perbandingan
metaanalisis. Obes Surg 2015;25:1239–50.
35. Verhulst SL, Schrauwen N, Haentjens D, dkk. Gangguan tidur pernapasan pada anak-anak
dan remaja yang kelebihan berat badan dan obesitas: prevalensi, karakteristik dan peran
distribusi lemak. Arch Dis Child 2007;92:205.
36. Bergeron C, Boulet LP, Hamid Q. Obesitas, alergi dan imunologi. J Alergi Clin Immunol
2005;115:1102–4.
37. Golding MB, Otero M. Peradangan pada osteoartritis. Cur Opin Rheumatol 2011;23:471–8. 
38. Perry DC, Metcalfe D, Lane S, Turner S. Anak obesitas dan tergelincir modal cemoral
epiphysis. Pediatri 2018;142.
39. Henderson RC. Tibia vara: komplikasi obesitas remaja. J Pediatr 1992;121:482.
40. Dimitri P, Wales JK, Bishop N. Lemak dan tulang pada anak-anak: efek yang berbeda dari
obesitas pada ukuran dan massa tulang menurut riwayat fraktur. J Bone Miner Res
2010;25:527.
41. Taylor ED, Mereka KR, Mirch MC, dkk. Komplikasi ortopedi kelebihan berat badan pada anak-
anak dan remaja. Pediatri 2006;117:2167.
42. Lau DCW, Dhillon B, Yan H, Szmitko PE, Verma S. Adipo kines: Hubungan molekuler antara
obesitas dan aterosklerosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;288:H2031–41.
43. Zametkin AJ, Zoon CK, Klein HW, Munson S. Aspek psikiatri anak dan obesitas remaja: review
dari 10 tahun terakhir. J Am Acad Psikiatri Anak Remaja 2004;43:134.
44. Schwimmer JB, Burwinkle TM, Varni JW. Kualitas hidup terkait kesehatan anak-anak dan
remaja yang sangat gemuk. JAMA 2003;289:1813.
45. Stunkard A, Burt V. Obesitas dan citra tubuh: usia saat timbulnya gangguan pada citra tubuh.
Am J Psikiatri 1967;123:1443.
46. Magkos F, Fraterrigo G, Yoshino J, dkk. Efek penurunan berat badan progresif moderat dan
selanjutnya pada fungsi metabolisme dan biologi jaringan adiposa pada manusia dengan
obesitas. Metab Sel 2016;23:591–601.
47. Wang RR, Lan W, Wadden TA, dkk. Manfaat penurunan berat badan sederhana dalam
meningkatkan faktor risiko kardiovaskular di individu yang kelebihan berat badan dan obesitas
dengan diabetes tipe 2. Dia betes Care 2011;34:1481–6.
48. Courcoulas AP, Belle SH, Neilberg RH, dkk. Hasil tiga tahun dari operasi bariatrik vs intervensi
gaya hidup untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2: uji klinis acak. JAMA Surg
2015;150:931–40.
49. Adams TD, Arterburn DE, Nathan DM, Bekel RH. Hasil klinis dari pembedahan metabolik:
komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular. Perawatan Diabetes 2016;39:912–23.
50. Ashrafian H, Toma T, Rowland SP, dkk. Operasi bariatrik atau penurunan berat badan non-
bedah untuk apnea tidur obstruktif? Sebuah tinjauan sistem dan perbandingan meta-analisis.
Obes Surg 2015;25:1239–50.
51. Bray MS, Loos RJ, McCaffery JM, dkk. Kelompok kerja NIH melaporkan penggunaan informasi
genom untuk memandu manajemen berat badan: dari perawatan universal hingga presisi.
Obesitas (Musim Semi Perak) 2016;24:14–22.
52. Clark PJ. Heritabilitas karakter antropometrik tertentu yang dipastikan dari pengukuran
kembar. Am J Hum Genet 1956 Mar;8(1):49–54.
53. Reilly JJ, Armstrong J, Dorosty AR, Emmett PM, Ness A, Rogers I, Steer C, Sherriff A, Avon.
Faktor risiko kehidupan awal untuk obesitas di masa kanak-kanak: studi kohort. Studi
longitudinal tim studi orang tua dan anak. BMJ 2005 11 Juni;330 (7504):1357.
54. Pigeyre M, Yadzi FT, Kaur Y, Meyre D. Kemajuan terbaru dalam genetika, epigenetik dan
metagenomik mengungkap patofisiologi obesitas manusia. Clin Sci (Lond) 2016;24:14–22.
55. Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O'Rahilly S. Spektrum klinis obesitas
dan mutasi pada gen reseptor melanocortin 4. N Engl J Med 2003;348:1085–95.
56. Juru Bicara JR. Gen hemat untuk obesitas, ide yang menarik, tetapi cacat dan perspektif
alternatif: hipotesis "gen yang melayang". Int J Obes (London) 2008;32:1611–7.
57. Montague CT, Farooqi IS, Whitehead JP, dkk. Defisiensi leptin kongenital dikaitkan dengan
obesitas awitan dini yang parah pada manusia. Alam 1997;387(6636)::903.
58. Farooqi IS, Keogh JM, Kamath S, dkk. Defisiensi leptin parsial dan adipositas manusia. Alam
2001;414(6859):34.
59. Crocker MK, Yanovski JA. Obesitas anak: etiologi dan perlakuan. Endocrinol Metab Clin North
Am 2009 Septem ber;38(3):525–48.
60. Krude H, Biebermann H, Keberuntungan W, dkk. Obesitas dini yang parah, insufisiensi
adrenal, dan pigmentasi rambut merah yang disebabkan oleh mutasi POMC pada manusia.
Nat Genet 1998;19 (2):155. 
61. Jackson RS, Creemers JW, Ohagi S, dkk. Obesitas dan gangguan pemrosesan prohormon
terkait dengan mutasi pada gen prohormone convertase 1 manusia. Nat Genet
1997;16(3):303.
62. Feng N, Young SF, Aguilera G, dkk. Co-kejadian Dua polimorfisme sebagian menonaktifkan
MC3R dikaitkan dengan obesitas pediatrik-onset. Diabetes 2005;54(9): 2663.
63. Han JC, Liu QR, Jones M, dkk. Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan obesitas pada
sindrom WAGR. N Engl J Med 2008;359(9):918.
64. Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, dkk. Peningkatan kadar ghrelin plasma pada sindrom
Prader Willi. Nat Med 2002;8(7):643.
65. Marion V, Stoetzel C, Schlicht D, dkk. Ciliogene sis transien yang melibatkan protein sindrom
Bardet-Biedl adalah karakteristik mendasar dari diferensiasi adipogenik. Proc Natl Acad Sci
USA 2009;106:1820.
66. Davenport JR, Watts AJ, Roper VC, dkk. Gangguan transportasi intraflagellar pada tikus
dewasa menyebabkan obesitas dan penyakit ginjal kistik onset lambat. Curr Biol 2007;17
(18):1586.
67. Crino A, Greggio NA, Beccaria L, dkk. Diagnosis dan diagnosis banding obesitas pada masa
kanak-kanak. Minerva Pediatr 2003;55(5):461.
68. Ning C, Yanovski JA. Gangguan endokrin yang berhubungan dengan obesitas pediatrik.
Dalam: Goran M, Sothern M, (eds). Buku pegangan obesitas pediatrik, Boca Raton, FL: CRC
Press, 2006. p. 135.
69. Hinney A, Nguyen TT, Scherag A, dkk. Studi genome wide asso ciation (GWA) untuk obesitas
ekstrem onset dini mendukung peran varian gen massa lemak dan obesitas terkait (FTO).
PLoS ONE 2007;2(12):e1361.
70. Pigeyre M, Yadzi FT, Kaur Y, Meyre D. Kemajuan terbaru dalam genetika, epigenetik dan
metagenomik mengungkap patofisiologi obesitas manusia. Clin Sci (Lond) 2016;24:14– 22.
71. Celi FS, Shuldiner AR. Peran gamma reseptor aktif proliferator peroksisom pada diabetes dan
obesitas. Curr Diab Rep 2002;2(2):179.
72. Jalba MS, Rhoads GG, Demissie K. Asosiasi kodon 16 dan kodon 27 beta 2-adrenergik
reseptor gen polimorfisme dengan obesitas: meta-analisis. Obesitas (Musim Semi Perak)
2008;16(9):2096.
73. Corella D, Qi L, Sorli JV, dkk. Subyek obesitas yang membawa polimorfisme 11482G>A di
lokus perilipin resisten terhadap penurunan berat badan setelah pembatasan energi diet. J Clin
Endo crinol Metabo 2005;90(9):5121. 
74. Wheatley T, Edwards OM. Hipotiroidisme dan edema ringan: bukti peningkatan permeabilitas
kapiler terhadap protein. Clin Endokrinol (Oxf) 1983;18(6):627.
75. Al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Pengeluaran energi saat istirahat sensitif terhadap perubahan
dosis kecil pada pasien dengan penggantian hormon tiroid kronis. J Clin Endokrinol Metab
1997;82(4):1118.
76. Meistas MT, Foster GV, Margolis S, Kowarski AA. Konsentrasi terintegrasi hormon
pertumbuhan, insulin, C-peptida dan prolaktin pada obesitas manusia. Metabolisme 1982;31
 (12):1224.
77. Hoos MB, Westerterp KR, Gerver WJ. Efek jangka pendek hormon pertumbuhan pada
komposisi tubuh sebagai prediktor pertumbuhan. J Clin Endocrinol Metab 2003;88(6):2569.
78. Berdanier CD. Peran glukokortikoid dalam regulasi lipogenesis. Faseb J 1989;3(10):2179.
79. Penghijauan JE, Storr HL, McKenzie SA, dkk. Pertumbuhan linier dan indeks massa tubuh
pada pasien anak dengan penyakit Cushing atau obesitas sederhana. J Endocrinol Invest
2006;29(10):885.
80. Bonfig W, Kann P, Rothmund M, dkk. Kejang hipoglikemia berulang dan obesitas: diagnosis
tertunda insulinoma pada anak laki-laki berusia 15 tahun lokalisasi diagnostik akhir dengan
endosonografi. J Pediatr Endokrinol Metab 2007;20(9):1035.
81. Woods SC, D'Alessio DA. Pusat kontrol berat badan dan nafsu makan. J Clin Endocrinol
Metab 2008;93(11 Suppl 1): S37.
82. Muller HL, Bueb K, Bartels U, dkk. Obesitas setelah masa kanak-kanak craniopharyngioma
Studi multicenter Jerman pada faktor risiko pra-operasi dan kualitas hidup. Klin Padiatr
2001;213 (4):244.
83. Su JG, Jerrett M, McConnell R, Berhane K, Dunton G, dkk. Faktor-faktor yang mempengaruhi
apakah anak berjalan kaki ke sekolah. Tempat Kesehatan 2013 Juli;22:153–61.
84. Livingstone MB, dkk. Seberapa aktif kita? Tingkat aktivitas fisik rutin pada anak-anak dan
orang dewasa. Proc Nutr Soc 2003;62:681–701.
85. Studi kebijakan dan program kesehatan sekolah 2006: tinjauan umum. Departemen Kesehatan
dan Layanan Kemanusiaan: Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, 2007. http://www.
cdc.gov/HealthyYouth/shpps/2006/factsheets/pdf/FS_O verview_SHPPS2006.pdf
86. Gordon-Larsen P, McMurray R, Popkin BM. Penentu aktivitas fisik remaja dan pola tidak aktif.
Pediatrik 2000;105:e83.
87. Troiano RP. Kurangnya aktivitas fisik di kalangan anak muda. N Engl J Med 2002;347:706–7.
88. Duke J, Huhman M, Heitzler C. Tingkat aktivitas fisik di antara anak-anak usia 9-13 tahun
Amerika Serikat, 2002. Morbidity and Mortality Weekly Report2003; 52(33):785- 788.
89. Rideout V, Roberts DF, Foehr UG. Ringkasan Eksekutif: Generasi M: Media dalam kehidupan
anak usia 8-18 tahun. Yayasan Keluarga Henry J. Kaiser 2005 http://www.kff.
org/entmedia/upload/Generation-M-Media-in-the-Lives-of8-18-Year-olds-Report.pdf. 
90. Proctor MH, Moore LL, Gao D, dkk. Menonton televisi dan perubahan lemak tubuh dari
prasekolah hingga remaja awal: The Framingham Children's Study. Int J Obes Relat Metab Dis
ord 2003;27:827–33.
91. Batada A, Wootan MG. Nickelodeon memasarkan makanan miskin nutrisi kepada anak-anak.
Am J Sebelumnya Med 2007;33:48–50.
92. Stettler N, Penandatangan TM, Suter PM. Permainan elektronik dan faktor lingkungan yang
terkait dengan obesitas masa kanak-kanak di Swiss. Obes Res 2004;12:896.
93. Wang YC, Gortmaker SL, Sobol AM, Kuntz KM. Memperkirakan kesenjangan energi di antara
anak-anak AS: pendekatan kontrafaktual. Pediatri 2006;118:1721–33.
94. Colapinto CK, Fitzgerald A, Taper LJ, dkk. Preferensi anak-anak untuk porsi besar: prevalensi,
determinan, dan konsekuensi. J Am Diet Assoc 2007;107:1183–90.
95. St-Onge MP, Keller KL, Heymsfield SB. Perubahan pola konsumsi makanan anak:
memprihatinkan mengingat peningkatan berat badan. Am J Clin Nutr 2003;78: 1068–73.
96. Wang YC, Bleich SN, Gortmaker SL. Meningkatkan kontribusi kalori dari minuman berpemanis
gula dan jus buah 100% di antara anak-anak dan remaja AS, 1988-2004. Pediatrik
2008;121:e1604.
97. Gillman MW, Rifas-Shiman SL, Fernandez-Barres S, dkk. Asupan minuman selama kehamilan
dan adipositas masa kanak-kanak. Pediatri 2017;140.
98. Anderson SE, Whitaker RC. Rutinitas rumah tangga dan obesitas pada anak-anak usia
prasekolah AS. Pediatri 2010;125:420.
99. Cappuccio FP, Taggart FM, Kandala NB, dkk. Meta-analisis sis durasi tidur pendek dan
obesitas pada anak-anak dan orang dewasa. Tidur 2008;31:619.
100. Hart CN, Carskadon MA, Considine RV, dkk. Perubahan durasi tidur anak pada asupan
makanan, berat badan, dan leptin. Pediatri 2013;132:e1473.
101. Schwartz BS, Pollak J, Bailey-Davis L, dkk. Penggunaan antibiotik dan lintasan indeks massa
tubuh masa kanak-kanak. Int J Obes (Lond) 2016;40:615.
102. DJ Kecil, Bhatia R, Tran WH, dkk. Fragmentasi tidur dan hipoksemia intermiten berhubungan
dengan penurunan sensitivitas insulin pada remaja laki-laki Latino yang obesitas. Pediatr Res
2012;72:293.
103. Wang B, Liu J, Zhang Y, dkk. Paparan prenatal terhadap antibiotik dan risiko obesitas masa
kanak-kanak dalam studi kohort multicenter. Am J Epidemiol 2018;187:2159.
104. Liou AP, Paziuk M, Luevano JM Jr, dkk. Pergeseran yang dilestarikan dalam mikrobiota usus
karena bypass lambung mengurangi berat badan inang dan adipositas. Sci Transl Med
2013;5:178ra41. 
105. Cani PD, Osto M, Geurts L, Everard A. Keterlibatan mikrobiota usus dalam pengembangan
peradangan tingkat rendah dan diabetes tipe 2 yang terkait dengan obesitas. Mikroba Usus
2012;3(4):279–88.
106. Cho YM. Sebuah firasat untuk menyembuhkan diabetes: mekanisme potensial remisi diabetes
setelah operasi bariatrik. Diabetes Metab J 2014;38:406.
107. Gerber JS, Bryan M, Ross RK, dkk. Paparan antibiotik selama 6 bulan pertama kehidupan dan
penambahan berat badan selama masa anak-anak. JAMA 2016;315:1258.
108. Bondia-Pons I, Maukonen J, Mattila I, dkk. Metabolome dan mikrobiota tinja pada pasangan
kembar monozigot yang sumbang untuk berat badan: tantangan Big Mac. Jurnal FASEB
2014;28 (9):4169–79.
109. Aronne LJ, Segal KR. Penambahan berat badan dalam pengobatan gangguan mood. J Clin
Psikiatri 2003;64(Suppl 8):22.
110. Warner M, Wesselink A, Harley KG, dkk. Paparan prenatal terhadap
dichlorodiphenyltrichloroethane dan obesitas pada usia 9 tahun dalam kohort studi
CHAMACOS. Am J Epidemiol 2014;179:1312.
111. Schecter A, Malik N, Haffner D, dkk. Bisphenol A (BPA) dalam makanan AS. Teknologi Sains
Lingkungan 2010;44:9425.
112. Vom Saal FS, Nagel SC, Coe BL, dkk. Endokrin estrogenik mengganggu kimia bisphenol A
(BPA) dan obesitas. Sel Mol Endokrinol 2012;354:74.
113. Carwile JL, Michels KB. Bisphenol A urin dan obesitas: NHANES 2003-2006. Res Lingkungan
2011;111:825.
114. Skinner MK, Manikkam M, Tracey R, dkk. Paparan diklorodifeniltrikoroetan (DDT) leluhur
mendorong pewarisan obesitas transgenerasi epigenetik. Kedokteran BMC 2013; 11:228.
115. Jerrold JH, Blumberg B, Gua M, dkk. Metabolisme mengganggu ing bahan kimia dan
gangguan metabolisme. Repro Toxicol 2017;68:3–33. 
116. Harder T, Bergmann R, Kallischnigg G, dkk. Durasi menyusui dan risiko kelebihan berat
badan: meta-analisis. Am J Epidemiol 2005;162:397–403.
117. Dhurandhar NV, Kulkarni PR, Ajinkya SM, dkk. Asosiasi infeksi adenovirus dengan obesitas
manusia. Obes Res 1997;5(5):464.
118. Voss JD, Burnett DG, Olsen CH, dkk. Antibodi Adenovirus 36 terkait dengan diagnosis klinis
kelebihan berat badan/obesitas tetapi bukan peningkatan BMI: studi kohort militer. J Clin
Endocrinol Metab 2014;99:E1708.
119. Roseboom T, de Rooij S, Pelukis R. Kelaparan Belanda dan konsekuensi jangka panjangnya
bagi kesehatan orang dewasa. Awal Hum Dev 2006;82:485.
120. Lawlor DA, Lichtenstein P, La ngstr€om N. Asosiasi diabetes mellitus ibu dalam kehamilan
dengan adipositas keturunan hingga dewasa awal: studi saudara dalam kohort prospektif
280.866 pria dari 248.293 keluarga. Sirkulasi 2011;123:258.
121. Davis EF, Lazdam M, Lewandowski AJ, dkk. Faktor risiko kardiovaskular pada anak-anak dan
dewasa muda yang lahir dari kehamilan pra eklampsia: tinjauan sistematis. Pediatri
2012;129:e1552.
122. Lau EY, Liu J, Pemanah E, dkk. Pertambahan berat badan ibu pada kehamilan dan risiko
obesitas di antara keturunannya: tinjauan sistematis. J Obes 2014;2014:524939.
123. Deierlein AL, Siega-Riz AM, Adair LS, Herring AH. Pengaruh indeks massa tubuh pra-
kehamilan dan berat badan kehamilan pada hasil antropometrik bayi. J Pediatr 2011;158:221.
124. Taveras EM, Rifas-Shiman SL, Sherry B, dkk. Melewati persentil pertumbuhan pada masa bayi
dan risiko obesitas pada masa anak-anak. Arch Pediatr Adolsc Med 2011;165:993.
125. Leunissen RW, Kerkhof GF, Stijnen T, Hokken-Koelega A. Waktu dan tempo pertumbuhan
cepat tahun pertama dalam kaitannya dengan profil risiko kardiovaskular dan metabolik di awal
masa dewasa. JAMA 2009;301:2234.
126. Grummer-Strawn LM, Mei Z. Apakah menyusui melindungi anak dari kelebihan berat badan?
Analisis data longitudinal dari pusat pengendalian penyakit dan pencegahan sistem surveilans
gizi pediatrik. Pediatri 2004;113:e81.
127. Ip S, Chung M, Raman G, dkk. Menyusui dan hasil kesehatan ibu dan bayi di negara maju.
Evid Rep Technol Menilai (Full Rep) 2007;1.
128. Cunningham SA, Kramer MR, Narayan KM. Insiden obesitas anak di Amerika Serikat. N Engl J
Med 2014;370:403.
129. Whitaker RC, Wright JA, Pepe MS, dkk. Memprediksi obesitas di masa dewasa muda dari
masa kanak-kanak dan obesitas orang tua. N Engl J Med 1997;337:869.
130. Watt AW, Loth KA, Peterson C, dkk. Karakteristik perubahan status berat badan yang
menguntungkan dari remaja ke dewasa muda. J Adolsc Health 2016;58:403.
131. NS, Suchindran C, KE Utara, dkk. Asosiasi obesitas remaja dengan risiko obesitas berat di
masa dewasa. JAMA 2010;304:2042.
132. Rich-Edwards JW, Spiegelman D, Garland M, dkk. Aktivitas fisik, indeks massa tubuh, dan
infertilitas gangguan ovulasi. Epidemiologi 2002;13:184–90. 

Jakarta, 15 September 2020

Disadur oleh :

dr. Elmi Suryani

NIP. 198309252009022008