TERJEMAHAN ARTIKEL PENELITIAN

ANALISIS KARAKTERISTIK EPIDEMIOLOGIS DAN KLINIS

COVID-19 DI WILAYAH SEKITAR WUHAN, PROVINSI HUBEI
PADA TAHUN 2020
Yi Zhenga, Chang Xiong a, Yuquan Liu a,, Xin Qian a, Yijun Tang a, Liang Liu b, Elaine Lai-Han
Leungb,**, Meifang Wang a,*

aDepartemen Pengobatan Pernapasan dan Perawatan Kritis, Rumah Sakit Taihe, Universitas
Kedokteran Hubei, Shiyan, 442000, Cina
bLaboratorium Kunci Negara Penelitian Kualitas dalam Pengobatan Cina/ Institut Makau untuk

Penelitian Terapan dalam Kedokteran dan Kesehatan, Universitas Sains dan Teknologi Makau,
Makau (SAR), Cina

Kata kunci:
Novel coronavirus pneumonia; COVID-19; Epidemiologi; Karakteristik klinis

Koresponden Penulis di: Departemen Pengobatan Pernapasan dan Perawatan Kritis, Rumah Sakit Taihe, Universitas
Kedokteran Hubei, Shiyan, 442000, Cina.
Alamat email:lhleung@must.edu.mo (EL-H. Leung),wmfpps02@hotmail.com (M.Wang).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104821
Diterima 11 Maret 2020; Diterima dalam bentuk revisi 31 Maret 2020; Diterima 8 April 2020
Tersedia online 30 April 20201043-6618/ © 2020 Elsevier Ltd. Hak cipta dilindungi undang-undang.

ABSTRAK

Tujuan: Sejak Desember 2019, wabah COVID-19 baru telah terjadi dan menyebar ke
seluruh dunia. Namun, karakteristik klinis pasien di daerah lain di sekitar Wuhan, Provinsi
Hubei masih belum jelas. Dalam penelitian ini, kami melakukan analisis karakteristik
epidemiologis dan klinis pada kasus-kasus regional ini.

Metode: Kami secara retrospektif menyelidiki pasien COVID-19 yang dikonfirmasi positif
oleh asam nukleat Q-PCR di Rumah Sakit Taihe dari 16 Januari hingga 4 Februari 2020.
Epidemiologi, manifestasi klinis, dan karakteristik pencitraan mereka dianalisis.

Hasil: Di antara 73 pasien yang diteliti, 12,3% mengalami gejala setelah kembali ke Shiyan
dari Wuhan, dan 71,2% memiliki riwayat kontak dekat dengan personel Wuhan atau kasus
yang dikonfirmasi. Di antara pasien ini, 9 kasus dikaitkan dengan kelompok keluarga.
Gejala utama pertama yang disajikan oleh pasien ini adalah demam (84,9%) dan batuk
(21,9%). Masa inkubasi terpanjang adalah 26 hari, dan interval median dari gejala pertama
sampai masuk adalah 5 hari. Dari pasien, 67,1% awalnya adalah orang sehat tanpa
penyakit yang mendasarinya, yang lain sebagian besar memiliki penyakit penyerta yang
umum termasuk hipertensi (12,3%) dan diabetes (5,5%), 10,9% adalah perokok saat ini,
30,1% memiliki jumlah sel darah putih yang rendah dan 45,2% menunjukkan penurunan
limfosit pada saat pertama kali diagnosis. Gambaran CT scan menunjukkan beberapa
bayangan infiltrat yang tidak rata pada paru-paru pasien yang diamati, dan gambaran glass
shadow pada dasar sub-pleura dengan gambaran vascular bundle yang terletak di bawah
pleura. Tindak lanjut pasien hingga 14 Februari menunjukkan 38,4% kasus parah dan
2,7% kasus kritis. Setelah tindak lanjut, parameter jumlah limfosit di bawah 0,8 × 109/L
tidak dapat digunakan untuk memprediksi kelompok parah dan kritis dari kelompok biasa,
dan proporsi perokok yang lebih rendah dan proporsi pasien diabetes yang lebih tinggi
terjadi pada kelompok hasil yang buruk. Komorbiditas lain diamati tetapi tidak
menyebabkan hasil yang buruk.

Kesimpulan: Karakteristik epidemiologis pasien di daerah sekitar Wuhan, seperti Shiyan,

pada diagnosis pertama dijelaskan sebagai berikut: Pasien memiliki riwayat tempat tinggal
di Wuhan pada tahap awal dan pengelompokan keluarga pada periode selanjutnya. Masa
inkubasinya relatif lama, dan insidennya relatif tersembunyi, tetapi virulensinya relatif
rendah. Diagnosis awal pasien sebagian besar biasa, dan persentase pasien kritis yang
berkembang ke ICU selama masa tindak lanjut adalah 2,7%, lebih rendah dari 26,1% yang
dilaporkan oleh kota Wuhan. Menurut pengalaman Shiyan, diagnosis dini dengan beberapa
pertukaran tes Q-PCR dan pengobatan tepat waktu dapat mengurangi tingkat kematian.
Diabetes bisa menjadi salah satu faktor risiko untuk berkembang menjadi parah/kritis hasil.
Tidak ada bukti bahwa merokok melindungi pasien COVID-19 dari berkembang menjadi
kasus parah/kritis, dan jumlah absolut limfosit pada diagnosis awal tidak dapat memprediksi
risiko perkembangan dari kondisi parah ke kritis. Analisis regresi multivariat harus
digunakan untuk memandu alokasi sumber daya klinis lebih lanjut.

Sejak Desember 2019, kasus baru COVID-19 telah terjadi di Provinsi Hubei (Cina),
Hong Kong, Makau, Cina, Korea, Jepang, Filipina, Singapura, dan Amerika Serikat dll. [1,2].
Saat ini, analisis karakteristik klinis dari kasus-kasus di sekitar kota Wuhan, provinsi Hubei
belum dilaporkan. Shiyan terletak di barat laut provinsi Hubei dan merupakan kota pusat
regional yang berdekatan dengan Hubei, Henan, Shanxi, dan Chongqing dengan sekitar 3,5
juta orang. Daerah ini juga menjadi salah satu medan pertempuran utama melawan COVID-
19. Artikel ini bertujuan untuk menganalisis karakteristik epidemiologi dan klinis pasien
COVID-19 yang didiagnosis di Rumah Sakit Taihe, Shiyan, provinsi Hubei dari 16 Januari
hingga 4 Februari 2020, dengan tindak lanjut yang dilakukan hingga 14 Februari 2020.

1. Pengumpulan data dan metode penelitian

Menurut protokol diagnosis dan pengobatan COVID-19 (edisi kelima dari operasi
percobaan) [3], kami menggabungkan dan menerapkan riwayat epidemiologi, manifestasi
klinis, deteksi pencitraan dan Q-PCR dari spesimen pernapasan sebagai alat untuk
mengkonfirmasi kasus positif. Dari 16 Januari hingga 4 Februari 2020, total 73 pasien yang
didiagnosis dengan COVID-19 di Rumah Sakit Taihe di Shiyan diidentifikasi sebagai subjek
penelitian. Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik Rumah Sakit Taihe, dan persetujuan
tertulis dicabut karena munculnya penyakit menular ini dengan cepat. Pemeriksaan lanjutan
dilakukan hingga 14 Februari 2020, dan karakteristik epidemiologis dan klinis pasien di atas
dianalisis secara retrospektif.

2. Metode Q-PCR
Ekstraksi asam nukleat virus dari spesimen pernapasan dilakukan dengan
menggunakan virus mini kit v2.0 EZ1 (Qiagen). RNA dielusi dalam 60 l buffer AVE dan
digunakan sebagai template untuk semua pengujian. Dua metode RT-PCR real-time spesifik
yang menargetkan N dan ORF1ab dirancang untuk mendeteksi keberadaan 2019-nCoV
dalam sampel klinis. Urutan primer gen ORRlab terdaftar sebagai berikut. Urutan primer
maju adalah CCCTGTGGGTTTTACACTTAA, urutan primer terbalik adalah
ACGATTGTGCATCAGCTGA, dan urutan probe adalah 5'-FAM-
CCGTCTGCGGTATGTGGAAAGGTTATGG-BHQ1-3'. Untuk gen N, urutan primer maju
adalah GGGGAACTTCTCCTGTAGGAAT, urutan primer terbalik adalah
CAGACATTTTGCTCTCAAGCTG, dan urutan probe adalah 5'-FAM-
TTGCTGCTGCTTGACAGATT-TAMRA-3'. Siklus termal dilakukan pada 50 ° C selama 20
menit untuk transkripsi terbalik, diikuti oleh 95 °C selama 15 menit, 50 siklus 94 °C selama 5
detik dan 55 °C selama 1 menit. Hasil dipastikan negatif jika tidak diperoleh nilai Ct atau nilai
Ct > 40. Kasus positif dikonfirmasi jika nilai Ct < 37, dan kasus mencurigakan didefinisikan
jika nilai Ct antara 37 dan 40. Untuk sampel yang mencurigakan, percobaan diulang
beberapa kali dengan beberapa pertukaran sampel untuk konfirmasi akhir.

3. Hasil
3.1. Karakteristik demografis
Penelitian ini melibatkan 73 pasien dengan COVID-19, 9 di antaranya
berkerumun dalam keluarga. Dari pasien ini, 61 orang melakukan perjalanan kembali
dari Wuhan atau memiliki riwayat kontak dekat dengan kasus yang dikonfirmasi. Salah
satu pasien makan di dekat Pasar Makanan Laut China Huanan, tetapi perlu dicatat
bahwa 12 kasus tidak memiliki riwayat kontak yang jelas. Semua yang disebutkan di
atas adalah pekerja non-medis. Usia rata-rata adalah 43 tahun, dan 23 orang memiliki
penyakit kronis yang mendasari, termasuk diabetes, hipertensi, operasi kanker
esofagus, nekrosis kepala femoralis bilateral, dan trombosis vena ekstremitas bawah.
(Tabel 1).
3.2. Manifestasi klinis pada diagnosis pertama
Sebagian besar pasien mengalami demam sebagai gejala pertama untuk
masuk. Gejala lain termasuk batuk, kelelahan, suara serak dan diare. Pasien tertentu
tidak mengalami demam pada saat konsultasi, dan sebagian besar tidak disertai
kerusakan organ (Meja 2).

3.3. Pemeriksaan laboratorium

Jumlah total sel darah putih pasien dianalisis pada saat masuk. Dari pasien,
30,1% menunjukkan penurunan jumlah sel darah putih, dan 45,2% menunjukkan
penurunan limfosit dihitung. Sebagian besar pasien didiagnosis positif dengan swab
tenggorokan tunggal dalam tes Q-PCR, tetapi sejumlah kecil pasien memerlukan
beberapa pengambilan sampel untuk mengkonfirmasi diagnosis (Tabel 3).
3.4. Hasil
Pasien yang baru didiagnosis yang dikonfirmasi dengan tes Q-PCR swap
tenggorokan positif dipindahkan ke rumah sakit yang ditunjuk. Setelah tindak lanjut,
2,7% pasien didefinisikan sebagai kritis, 38,4% didefinisikan sebagai parah, dan 58,9%
didefinisikan sebagai biasa. Selain itu, 10% pasien berat/kritis memiliki komorbiditas
diabetes, dan 2,3% pasien biasa memiliki komorbiditas diabetes.(Tabel 4).
3.5. Perawatan pasien
Semua pasien yang baru didiagnosis pada kondisi ringan atau biasa diberi resep
5 juta unit interferon-alfa aerosol melalui inhalasi dua kali sehari dan 2 kapsul
lopinavir/ritonavir secara oral dua kali sehari untuk pengobatan antivirus (kursus
pengobatan selama 10 hari) dan levofloxacin pada 0,4 g/hari dengan infus intravena
untuk mencegah infeksi bakteri. Sejumlah 3 mL larutan asetilsistein nebulasi diberikan
dua kali sehari secara inhalasi sebagai ekspektoran dan pengobatan batuk. Pasien
yang menunjukkan demam terus menerus selama lebih dari 1 minggu, menunjukkan
perkembangan yang cepat seperti yang diamati oleh pencitraan dalam 3-5 hari, atau
menunjukkan perkembangan menjadi kondisi parah dan kritis diberikan metilprednisolon
glukokortikoid pada 1 mg/kg untuk anti-inflamasi (kursus pengobatan 5 -10 hari). Infus
levofloxacin intravena pada 0.4 g / hari diterapkan untuk pasien yang parah untuk
mencegah infeksi bakteri. Pemeliharaan keseimbangan air dan elektrolit dan
penyediaan pengobatan simtomatik penyakit dasar dan komplikasi juga penting [5,6]

3.6. Tindak lanjut pasien pada jumlah limfosit

Jumlah pasien dengan jumlah limfosit kurang dari 0,8 × 109/L pada kelompok
berat/kritis tidak berbeda nyata dengan kelompok biasa. (Tabel 5)
3.7. Tindak lanjut pasien dengan penyakit penyerta
Dalam membandingkan pasien yang tergolong berat/kritis dengan pasien biasa,
pasien dengan kejadian diabetes mellitus pada kelompok berat/kritis tidak berbeda
nyata dengan kelompok biasa (Tabel 6).

3.8. Tindak lanjut pasien pada riwayat merokok

Membandingkan pasien yang tergolong berat/kritis dengan pasien yang
tergolong biasa, proporsi pasien dengan riwayat merokok pada kelompok berat/kritis
tidak berbeda secara signifikan dengan kelompok biasa (Tabel 7).

3.9. Fitur pencitraan dada pada diagnosis pertama

Semua pasien menerima CT lapisan tipis dada, dan sebagian besar memiliki
beberapa strip ground-glass shadowing di paru-paru, terutama terletak di batas luar,
atau ground glass shadowing single-piece dengan bundel pembuluh darah yang
ditingkatkan yang terletak di bawah pleura, gambar CT yang sesuai ditunjukkan pada
(Gambar 1).
4. Diskusi
Coronavirus adalah salah satu patogen utama infeksi saluran pernapasan [4]. Ada
tiga wabah besar coronavirus di abad ke-21, yaitu SARS-CoV, MERS-Cov, dan COVID-19,
yang semuanya dapat menyebabkan sindrom gangguan pernapasan parah pada manusia
[7]. Setelah analisis urutan virus, inang alami yang disimpulkan oleh COVID-19 mungkin
kelelawar [8], trenggiling dan hewan liar lainnya. Jumlah orang yang terinfeksi di China
mencapai 63.946 per 14 Februari 2020, jauh melebihi kasus SARS dan MERS.
Studi ini menganalisis karakteristik klinis pneumonia coronavirus baru di Shiyan,
Provinsi Hubei dan menemukan hal berikut: 1) Pasien pria memiliki prevalensi lebih tinggi,
mirip dengan kesimpulan Nanshan Chen [9]. Alasan perbedaan jenis kelamin mungkin
terkait dengan faktor estrogen dan kromosom X wanita [7,10,11] dan peran gender sosial
karena sebagian besar laki-laki yang pergi bekerja dan bepergian lebih sering dalam budaya
Cina; 2) Pasien COVID-19 di luar Wuhan, provinsi Hubei sebagian besar memiliki riwayat
tinggal di Wuhan pada tahap awal (disebut sebagai pasien generasi pertama), dan
kemudian, generasi kedua dan generasi ketiga terutama menunjukkan onset yang
berkelompok. , yang konsisten dengan laporan saat ini [9]. Namun, ada juga pasien yang
tidak melakukan kontak dengan orang dari Wuhan, tetapi memiliki pekerjaan sebagai tenaga
penjual atau staf unit jendela. Hasil ini menunjukkan bahwa kekuatan penyebaran virus
secara publik kuat dan daya tahan virus bertahan lama [12]. Namun, kami masih
membutuhkan informasi tambahan tentang riwayat epidemiologi dan riwayat hidup terkait
untuk menarik kesimpulan [13]. 3) Sebagian besar pasien muda berusia 30-49 tahun, dan
komorbiditas hipertensi dan diabetes umum terjadi pada pasien, tetapi tidak ada pasien
yang menderita PPOK. Interval median antara gejala pertama dan masuk ke rumah sakit
adalah 5 hari, dan masa inkubasi terpanjang adalah 26 hari, lebih lama dari 24 hari yang
dilaporkan oleh akademisi Zhong Nanshan [14].
Di antara semua pasien, hanya 10,9% adalah perokok, tetapi pada kelompok kritis,
6,7% adalah perokok, yang tidak jauh lebih rendah dibandingkan kelompok biasa dengan
14,0%. Hasil ini menunjukkan bahwa merokok bukan merupakan faktor protektif untuk
pasien COVID-19, konsisten dengan studi TH Rainer [15]. Saat ini, tidak ada kasus infeksi
staf medis yang dikonfirmasi di rumah sakit kami, yang menunjukkan bahwa selama staf
medis dilindungi dengan baik, kemungkinan infeksi dapat diblokir secara efektif [16]; 5)
Sebagian besar pasien datang dengan demam dan batuk, dan sebagian besar pasien
mengalami demam intermiten dan demam rendah, tetapi sebagian ditandai dengan
kelelahan, sakit tenggorokan, dan suara serak, dan gejala yang menyertainya termasuk satu
kasus diare dan satu kasus sakit kepala, mirip dengan yang dilaporkan oleh Wuhan [9]. Satu
pasien tidak memiliki manifestasi klinis yang abnormal, tetapi pasien ini sebelumnya
berhubungan dekat dengan seseorang dari kasus lain yang dikonfirmasi, menunjukkan
bahwa pasien tanpa gejala yang tidak teridentifikasi ini berpotensi menjadi sumber infeksi
berantai yang mengerikan. 6) Proporsi kasus berat/kritis sebesar 41,1%, dan kasus berat
sebesar 38,4%. Kasus kritis yang memerlukan masuk ke ICU menyumbang 2,7%, yang
lebih rendah dari 26% yang dilaporkan saat ini di Wuhan [17]. Perbedaannya dapat
didasarkan pada kriteria diagnostik yang berbeda yang digunakan karena standar diagnostik
baru, kegagalan pernapasan, syok, dan kegagalan fungsional lainnya dipandang sebagai
kriteria kritis [3], yang secara signifikan akan meningkatkan proporsi kasus yang parah.
Proporsi pasien dengan jumlah limfosit kurang dari 0,8 yang dikaitkan dengan penyakit kritis
tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok biasa, dan
dengan demikian kami tidak dapat hanya mengandalkan jumlah limfosit yang rendah
sebagai faktor tunggal untuk memprediksi faktor risiko perkembangan penyakit kritis [17].
Selain itu, 19,2% pasien membutuhkan beberapa usap tenggorokan untuk
mendapatkan hasil positif Q-PCR, menunjukkan bahwa sensitivitas tes usap tenggorokan
terbatas. Untuk pasien dengan kecurigaan klinis yang tinggi, pengambilan sampel multipel
atau gabungan sputum dan cairan lavage alveolar dapat membantu mengurangi angka
negatif palsu. [18]. Pencitraan sering mengungkapkan beberapa tambal sulam dan
bayangan ground-glass di paru-paru, yang umum di daerah subpleural atau perifer paru-
paru, sedangkan hanya satu lesi yang terjadi sebagian besar pada fase awal [19].
Manifestasi klinis tidak paralel dengan perubahan pencitraan. Perubahan pencitraan
menunjukkan penundaan 3-5 hari relatif terhadap presentasi gejala klinis. Pasien tertentu
memiliki penyerapan yang buruk dan juga menunjukkan pneumonia atau fibrosis, yang mirip
dengan sindrom pneumonia virus. [20‒22].
Setelah ditindaklanjuti, dari kondisi pemulihan pasien saat ini, proporsi kasus parah
rendah, dan tidak ada kematian. Alasan yang dipertimbangkan sebagai berikut: 1)
Patogenisitas dan toksisitas virus sedikit lebih tinggi pada pasien generasi pertama,
sedangkan pasien generasi kedua dan ketiga sebagian besar terdiri dari kasus ringan dan
sedang, menunjukkan bahwa penularan dan kelangsungan hidup COVID -19 sangat kuat
dalam keadaan tertentu, yang konsisten dengan laporan Qun Li [23]. Patogenisitas secara
bertahap melemah selama proses transmisi, dan alasan pengamatan ini perlu diselidiki lebih
lanjut; 2) Mulai pertengahan Januari, perhatian yang lebih besar difokuskan secara nasional
pada pencegahan dan pengobatan COVID-19. Pasien di sekitar Wuhan bekerja sama
dengan pemerintah dan berinisiatif untuk pergi ke rumah sakit untuk diagnosis dan
pengobatan dini. 3) Shiyan memiliki fasilitas medis dan staf medis yang memadai, dengan 5
rumah sakit kelas satu di kelas 3A, dan sumber daya medis per kapita tinggi. Pasien yang
menerima perawatan tepat waktu dan tepat adalah salah satu alasannya. 4) Pasien diberi
asetilsistein nebulasi untuk dihirup sebagai ekspektoran untuk melindungi saluran udara
mereka. Pada saat yang sama, untuk pasien dengan respons inflamasi yang kuat dan
perkembangan akut seperti yang diamati pada pencitraan paru,
Perlu juga dicatat bahwa M. Dryden et al. dilaporkan [24] bahwa orang dengan fungsi
kekebalan rendah, seperti orang tua dan pasien dengan diabetes, berada pada risiko tinggi
untuk berkembang menjadi kondisi parah/kritis, tetapi signifikansi statistik tidak tercapai
untuk penggunaan diabetes sebagai faktor risiko, mungkin karena jumlah pasien direkrut
dalam penelitian ini tidak cukup besar. Dengan demikian, komorbiditas diabetes dan jumlah
absolut limfosit tidak dapat digunakan secara terpisah sebagai faktor risiko untuk hasil yang
parah/kritis pada diagnosis awal.
Meskipun penelitian ini terbatas karena tidak sepenuhnya mencakup semua kasus
COVID-19 di Shiyan, semua sampel dari CDC Shiyan akan dikumpulkan pada tahap
selanjutnya untuk penelitian lebih lanjut di masa mendatang. Saat ini, ada kekurangan data
tentang waktu yang dibutuhkan virus untuk berubah menjadi negatif sebagai indikator
pemulihan pasien.
Singkatnya, ditemukan bahwa diagnosis pasien COVID-19 di Shiyan terutama
didasarkan pada kuesioner riwayat perjalanan di Wuhan pada tahap awal dan
pengelompokan keluarga pada tahap selanjutnya. Jelas, masa inkubasi virusnya lama,
virulensinya relatif rendah, dan onsetnya relatif rahasia. Pada diagnosis awal, sebagian
besar pasien diklasifikasikan sebagai pasien biasa, sedangkan jumlah pasien yang menjadi
parah dan kritis lebih rendah daripada yang dilaporkan di Wuhan. Diabetes mungkin menjadi
salah satu faktor risiko untuk berkembang menjadi manifestasi parah dan kritis. Namun,
analisis regresi multivariat harus dieksplorasi untuk memprediksi faktor-faktor
perkembangan menjadi kondisi parah dan kritis dan untuk memandu alokasi sumber daya
klinis.

Kontributor

Zheng Yi, Xiong Chang, Liu Yuquan, Qian Xin dan Tang Yijun mengumpulkan data
epidemiologis dan klinis serta data statistik yang diproses. Zheng Yi dan Wang Meifang
menyusun naskah. Liang Liu, Elaine Lai-Han Leung dan Wang Meifang menulis dan
merevisi naskah akhir.

Pernyataan Kepentingan Bersaing

Para penulis menyatakan tidak ada kepentingan yang bersaing.

Ucapan Terima Kasih

Studi ini didanai oleh Komisi Pendidikan Provinsi Hubei China (Nomor Hibah D20152104).
Penulis berterima kasih kepada semua pasien yang terlibat dalam penelitian ini.

Lampiran A. Data tambahan

Materi pelengkap yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan, dalam versi online, di
doi:https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104821.

Daftar Pustaka

1. C.-N.I.R.S. Team, COVID-19, Australia: epidemiology report 2 (Reporting week ending

19:00 AEDT 8 February 2020), Commun. Dis. Intell. 44 (2020) (2018).
2. F. Wu, S. Zhao, B. Yu, Y.M. Chen, W. Wang, Z.G. Song, Y. Hu, Z.W. Tao, J.H. Tian,
Y.Y. Pei, M.L. Yuan, Y.L. Zhang, F.H. Dai, Y. Liu, Q.M. Wang, J.J. Zheng, L. Xu, E.C.
Holmes, Y.Z. Zhang, A new coronavirus associated with human respiratory disease in
China, Nature 579 (7798) (2020) 265–269, https://doi.org/10.1038/ s41586-020-2008-3
Epub 2020 Feb 3.
3. NHC-China, SATCM-China, The guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel
coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia, Chin. J. Integr. Tradit. Western Med.
(2020) 1–3.
4. H.-D. Song, C.-C. Tu, G.-W. Zhang, S.-Y. Wang, K. Zheng, L.-C. Lei, Q.-X. Chen, Y.- W.
Gao, H.-Q. Zhou, H. Xiang, H.-J. Zheng, S.-W.W. Chern, F. Cheng, C.-M. Pan, H. Xuan,
S.-J. Chen, H.-M. Luo, D.-H. Zhou, Y.-F. Liu, J.-F. He, P.-Z. Qin, L.-H. Li, Y.- Q. Ren,
W.-J. Liang, Y.-D. Yu, L. Anderson, M. Wang, R.-H. Xu, X.-W. Wu, H.- Y. Zheng, J.-D.
Chen, G. Liang, Y. Gao, M. Liao, L. Fang, L.-Y. Jiang, H. Li, F. Chen, B. Di, L.-J. He, J.-
Y. Lin, S. Tong, X. Kong, L. Du, P. Hao, H. Tang, A. Bernini, X.- J. Yu, O. Spiga, H.-Y.P.
Zong-Ming Guon, W.-Z. He, J.-C. Manuguerra, A. Fontanet, A. Danchin, N. Niccolai, Y.-
X. Li, C.-I. Wu, G.-P. Zhao, Cross-host evolution of severe acute respiratory syndrome
coronavirus in palm civet and human, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 102 (7) (2005)
2430–2435.
5. G.U. Meduri, L. Bridges, M.C. Shih, P.E. Marik, R.A.C. Siemieniuk, M. Kocak, Prolonged
glucocorticoid treatment is associated with improved ARDS outcomes: analysis of
individual patients’ data from four randomized trials and trial-level meta-analysis of the
updated literature, Intensive Care Med. 42 (5) (2016) 829–840.
6. F. Lamontagne, M. Briel, G.H. Guyatt, D.J. Cook, N. Bhatnagar, M. Meade,
Corticosteroid therapy for acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, and
severe pneumonia: a meta-analysis of randomized controlled trials, J. Crit. Care 25 (3)
(2010) 420–435.
7. A. Badawi, S.G. Ryoo, Prevalence of comorbidities in the Middle East respiratory
syndrome coronavirus (MERS-CoV): a systematic review and meta-analysis, Int. J.
Infect. Dis. 49 (2016) 129–133.
8. B. Hu, L.P. Zeng, X.L. Yang, X.Y. Ge, W. Zhang, B. Li, J.Z. Xie, X.R. Shen, Y.Z. Zhang,
N. Wang, D.S. Luo, X.S. Zheng, M.N. Wang, P. Daszak, L.F. Wang, J. Cui, Z.L. Shi,
Discovery of a rich gene pool of bat SARS-related coronaviruses provides new insights
into the origin of SARS coronavirus, PLoS Pathog. 13 (11) (2017) e1006698.
9. N. Chen, M. Zhou, X. Dong, J. Qu, F. Gong, Y. Han, Y. Qiu, J. Wang, Y. Liu, Y. Wei,
J.a. Xia, T. Yu, X. Zhang, L. Zhang, Epidemiological and clinical characteristics of 99
cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China- a descriptive study,
Lancet (London, England) 0 (2020) 1–7.
10. S. Jaillon, K. Berthenet, C. Garlanda, Sexual dimorphism in innate immunity, Clin. Rev.
Allergy Immunol. 56 (3) (2019) 308–321.
11. R. Channappanavar, C. Fett, M. Mack, T.E. Patrick, P.M. David, K.S. Perlman,
Sexbased differences in susceptibility to severe acute respiratory syndrome coronavirus
infection, J. Immunol. 198 (10) (2017) 4046–4053.
12. S. Zhao, Q. Lin, J. Ran, S.S. Musa, G. Yang, W. Wang, Y. Lou, D. Gao, L. Yang, D. He,
M.H. Wang, Preliminary estimation of the basic reproduction number of novel
coronavirus (2019-nCoV) in China, from 2019 to 2020: a data-driven analysis in the
early phase of the outbreak, Int. J. Infect. Dis. 92 (2020) 214–217.
13. M.L. Holshue, C. DeBolt, S. Lindquist, K.H. Lofy, J. Wiesman, H. Bruce, C. Spitters, K.
Ericson, S. Wilkerson, A. Tural, G. Diaz, A. Cohn, L. Fox, A. Patel, S.I. Gerber, L. Kim,
S. Tong, X. Lu, S. Lindstrom, M.A. Pallansch, W.C. Weldon, H.M. Biggs, T.M. Uyeki,
S.K. Pillai, V.C.I.T. Washington state -nCo, first case of 2019 novel coronavirus in the
United States, N. Engl. J. Med. 382 (2020) 929–936, https://doi.
org/10.1056/NEJMoa2001191.
14. W.-j. Guan, Z.-y. Ni, Y. Hu, W.-h. Liang, C.-q. Ou, J.-x. He, L. Liu, H. Shan, C.-l. Lei,
D.S.C. Hui, B. Du, L.-j. Li, G. Zeng, K.-Y. Yuen, R.-c. Chen, C.-l. Tang, T. Wang, P.- y.
Chen, J. Xiang, S.-y. Li, J.-l. Wang, Z.-j. Liang, Y.-x. Peng, L. Wei, Y. Liu, Y.-h. Hu, P.
Peng, J.-m. Wang, J.-y. Liu, Z. Chen, G. Li, Z.-j. Zheng, S.-q. Qiu, J. Luo, C.-j. Ye, S.-y.
Zhu, N.-s. Zhong, Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China,
medRxiv (2020) 02.06.20020974.
15. T. Rainer, D. Smit, P. Cameron, Smoking and severe acute respiratory syndrome, Hong
Kong J. Emerg. Med. 11 (3) (2004) 143–145.
16. J. Riou, C.L. Althaus, Pattern of early human-to-human transmission of Wuhan Y.
Zheng, et al. Pharmacological Research 157 (2020) 104821 5 2019 novel coronavirus
(2019-nCoV), December 2019 to January 2020, Euro Surveill. 25 (4) (2020).
17. D. Wang, B. Hu, C. Hu, F. Zhu, X. Liu, J. Zhang, B. Wang, H. Xiang, Z. Cheng, Y.
Xiong, Y. Zhao, Y. Li, X. Wang, Z. Peng, Clinical characteristics of 138 hospitalized
 patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China, JAMA 323
(11) (2020) 1061–1069, https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585 Online ahead of print.
18. Y. Li, B. Sun, X. Tang, Y.L. Liu, H.Y. He, X.Y. Li, R. Wang, F. Guo, Z.H. Tong,
Application of metagenomic next-generation sequencing for bronchoalveolar lavage
diagnostics in critically ill patients, Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 39 (2) (2020) 369–
374.
19. C. Lei, L. Huiguo, L. Wei, L. Jing, L. Kui, S. Jin, D. Yan, W. Shuang, Analysis of clinical
features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia, Chin. J. Tuberculosis
Respir. Dis. 43 (00) (2020) E005.
20. W.J. Liu, M. Zhao, K. Liu, K. Xu, G. Wong, W. Tan, G.F. Gao, T-cell immunity of SARS-
CoV: implications for vaccine development against MERS-CoV, Antiviral Res. 137
(2017) 82–92.
21. K. Frazer, J.E. Callinan, J. McHugh, S. van Baarsel, A. Clarke, K. Doherty, C. Kelleher,
Legislative smoking bans for reducing harms from secondhand smoke exposure,
smoking prevalence and tobacco consumption, Cochrane Database Syst. Rev. 2 (2016)
CD005992.
22. L. Min, H. Peng, L. Huiguo, W. Xiaojiang, L. Fajiu, C. Shi, L. Jie, C. Bo, L. Jianhua, L.
Chenghong, Clinical characteristics of 30 medical workers infected with new coronavirus
pneumonia, Chin. J. Tuberculosis Respir. Dis. 43 (00) (2020) E016.
23. Q. Li, X. Guan, P. Wu, X. Wang, L. Zhou, Y. Tong, R. Ren, K.S.M. Leung, E.H.Y. Lau,
J.Y. Wong, X. Xing, N. Xiang, Y. Wu, C. Li, Q. Chen, D. Li, T. Liu, J. Zhao, M. Li, W. Tu,
C. Chen, L. Jin, R. Yang, Q. Wang, S. Zhou, R. Wang, H. Liu, Y. Luo, Y. Liu, G. Shao,
H. Li, Z. Tao, Y. Yang, Z. Deng, B. Liu, Z. Ma, Y. Zhang, G. Shi, T.T.Y. Lam, J.T.K. Wu,
G.F. Gao, B.J. Cowling, B. Yang, G.M. Leung, Z. Feng, Early transmission dynamics in
Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia, N. Engl. J. Med. 382 (13)
(2020) 1199–1207, https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001316 Epub 2020 Jan 29.
24. M. Dryden, M. Baguneid, C. Eckmann, S. Corman, J. Stephens, C. Solem, J. Li, C.
Charbonneau, N. Baillon-Plot, S. Haider, Pathophysiology and burden of infection in
patients with diabetes mellitus and peripheral vascular disease: focus on skin and soft-
tissue infections, Clin. Microbiol. Infect. 21 (Suppl. 2) (2015) S27–32.
Jakarta, 15 Maret 2022
Disadur oleh :

dr. Elmi Suryani

NIP. 198309252009022008