Mekanisme Tindakan
Mekanisme dimana SLT menurunkan TIO tidak sepenuhnya dipahami dan
kemungkinan multifaktorial. SLT didasarkan pada prinsip fototermolisis selektif
yang pertama kali dijelaskan oleh Anderson dan Parrish 1983, di mana energi
radiasi yang diterapkan pada TM secara selektif menargetkan sel-sel berpigmen
tanpa menyebabkan kerusakan termal pada struktur tambahan. Latina dan Park
mendemonstrasikan efek SLT dengan menargetkan TM berpigmen secara selektif
dalam studi in vitro mereka pada kultur sel TM sapi, dan beberapa tahun
kemudian, dalam studi in vivo mereka. Tingkat penipisan sel berpigmen setelah
SLT tergantung pada besarnya energi yang digunakan dan jarak dari pusat zona
iradiasi yang dilaporkan oleh Wood et al. dalam studi in vitro mereka. Pada tahun
2001, Kramer dan Noecker melaporkan lebih sedikit kerusakan struktural pada
TM manusia pada mata yang diobati dengan SLT dibandingkan dengan ALT
dalam penelitian in vitro mereka. Pada tahun 2003, Cvenkel et al.
membandingkan perubahan histopatologis yang terjadi pada mata setelah ALT
dan SLT dalam studi in vivo mereka dan melaporkan tingkat kerusakan TM yang
lebih kecil setelah SLT. Sebuah meta-analisis yang membandingkan ALT dengan
SLT mengungkapkan kemanjuran yang serupa dalam respons TIO terapeutik.
Namun, SLT telah menghasilkan penurunan yang lebih besar dalam jumlah obat
glaukoma dibandingkan ALT. Selain itu, SLT tampaknya lebih efektif dalam
pengurangan TIO dalam perawatan ulang dibandingkan ALT. Para penulis
melaporkan efek SLT dalam menurunkan TIO dengan meningkatkan aliran
melalui TM tanpa perbedaan yang signifikan dalam dinamika aqueous humor
yang membandingkan ras Kaukasia dan Afrika. Vikas dkk. menemukan efek
penurunan TIO dari SLT yang dimediasi melalui peningkatan fasilitas aliran
keluar menggunakan fluorofotometri dan tonografi dalam penelitian mereka.
Mereka menyarankan aliran air yang lebih tinggi dan fasilitas aliran keluar yang
lebih rendah sebagai faktor prediktif untuk respon yang lebih baik terhadap SLT.
Seperti dijelaskan, kerusakan struktural yang terjadi pada TM pada ALT tidak
terdeteksi pada pasien SLT; oleh karena itu, teori mekanik dan struktural yang
telah disarankan untuk menjelaskan mekanisme aksi ALT tidak sepenuhnya
berlaku untuk SLT. Selain itu, teori biologi tindakan SLT mengusulkan bahwa
laser mengubah aktivitas seluler dengan pelepasan sitokin, memfasilitasi aliran
keluar aqueous. Lee dkk. mengungkapkan bahwa pelepasan matrix
metalloproteinase bergantung pada pigmen dan tidak terdeteksi pada sel non-
pigmen setelah SLT. Perubahan biologis dan biokimia telah diamati pada TM
setelah SLT. Studi in vitro Alvardo et al. melaporkan peningkatan substansial
dalam jumlah monosit/makrofag dalam TM setelah SLT, yang mengakibatkan
augmentasi fasilitas aliran keluar dan konduktivitas sel endotel kanal Schlemm
manusia.
Bradley dkk. menggunakan kultur organ segmen anterior manusia,
melakukan trabekuloplasti laser, dan mendeteksi peningkatan ekspresi stromelysin
yang dipicu oleh peningkatan IL-1 beta dan TNF-alpha, yang bekerja secara
sinergis, menghasilkan remodeling matriks ekstraseluler juxtacanalicular dan
mengembalikan aliran normal fasilitas.
Izzotti et al. menerbitkan sebuah penelitian yang ditujukan untuk perubahan
ekspresi gen yang diinduksi dalam sel TM oleh SLT menggunakan hibridisasi
pada miRNA-mikroarray dan analisis pemindai laser. Studi tersebut menunjukkan
modulasi ekspresi gen yang terlibat dalam motilitas sel, koneksi antar sel,
produksi matriks ekstraseluler, perbaikan protein, perbaikan DNA, perbaikan
membran, produksi spesies oksigen reaktif, toksisitas glutamat, aktivitas
antioksidan, dan peradangan. Regulasi aliran aqueous humor dari ruang anterior
dilaporkan dimodulasi dengan SLT pada tingkat molekuler postgenomik tanpa
menyebabkan kerusakan pada tingkat molekuler atau fenotipik.
7. Hasil
Ada banyak penelitian yang berkontribusi pada topik SLT dan hasilnya. SLT terutama
dibandingkan dengan monoterapi atau digunakan sebagai pengobatan tambahan pada
berbagai jenis pasien glaukoma. Di sini, kami secara singkat memberikan garis besar studi
terbaru yang paling relevan secara klinis untuk SLT sebagai terapi lini pertama atau sebagai
sarana untuk menurunkan ketergantungan pada obat tetes atau terapi tambahan. Pada bagian
ulasan kami ini, sebagian besar peserta adalah pasien dengan POAG dan OH, meskipun SLT
dapat digunakan secara efektif pada OAG lain, seperti pseudo-exfoliative atau pigmentary
[11].
Kehebohan bahwa SLT dapat menantang terapi medis sebagai pengobatan lini
pertama diwujudkan dengan uji coba LiGHT, yang membandingkan efektivitas biaya,
kemanjuran, dan keamanan SLT versus terapi medis hipotensif untuk pengobatan awal
glaukoma. Penulis menyimpulkan bahwa 'SLT harus ditawarkan sebagai pengobatan lini
pertama untuk glaukoma sudut terbuka dan hipertensi okular' [12]. Uji coba terkontrol secara
acak (RCT) ini adalah salah satu yang terbesar hingga saat ini dan dirancang dengan rajin
untuk mengutamakan SLT dalam praktik glaukoma kehidupan nyata. Alasan lain mengapa
uji coba ini menonjol adalah karena definisi target penurunan TIO dari baseline. Tidak seperti
sebagian besar studi, di mana> 20% pengurangan TIO ditargetkan, pendekatan yang lebih
disesuaikan diambil. Target TIO ditetapkan sesuai dengan tingkat keparahan glaukoma
masing-masing pasien, dan target dapat dimodifikasi selama penelitian. Dalam kasus
perkembangan glaukoma, meskipun TIO ditargetkan, target TIO diturunkan lebih lanjut, dan
sebaliknya dalam kasus di mana tidak ada perkembangan yang terdeteksi. Tindak lanjut dan
pengobatan tambahan juga ditentukan sesuai dengan perkembangan glaukoma. Menurut
pendapat kami, pengaturan uji coba ini berkontribusi pada karakter dunia nyata dan
selanjutnya memberikan data yang lebih relevan secara klinis. Di sisi lain, ini bisa dianggap
kurang ketat, karena “mencapai target” tidak harus bersamaan dengan penurunan TIO >20%
seperti yang diupayakan dalam sebagian besar penelitian lain yang diulas. Ini mungkin
berkontribusi pada tingkat keberhasilan yang tinggi dari kelompok SLT-pertama. Dalam uji
coba, pasien POAG dan OH yang naif pengobatan dikelompokkan ke dalam kelompok
pengobatan pertama dan kelompok pertama SLT. Pada kelompok SLT, 95% pasien mencapai
target TIO pada 36 bulan dari 78,2% ini, tanpa obat tambahan, sedangkan pada kelompok
obat, 93,1% mencapai target, dengan 64,6% hanya membutuhkan prostaglandin, yang
diresepkan sebagai pilihan pertama. Perbedaannya mungkin paling mencolok dalam jumlah
trabekulektomi, di mana tidak satu pun dari 356 pasien pada kelompok pertama SLT yang
membutuhkan pembedahan dan 11 dari 362 pasien pada kelompok pertama yang
menggunakan obat membutuhkan operasi glaukoma insisional. Selain itu, selama masa studi,
eskalasi pengobatan yang lebih sedikit diamati pada kelompok SLT-pertama. Efek samping
sementara, seperti ketidaknyamanan dan hiperemia, umum terjadi (34%); Namun, mereka
bersifat sementara berbeda dengan efek samping obat hipotensi yang diketahui. Percobaan ini
memberikan kontribusi yang signifikan untuk mempertimbangkan SLT sebagai pengobatan
glaukoma lini pertama, dengan hampir tidak ada efek samping, yang berarti efisiensi
pengobatan, terutama mengenai kepatuhan pasien dengan terapi medis. Analisis post hoc
lebih lanjut telah menunjukkan hasil yang serupa untuk pasien POAG dan OH [79], di mana
sekitar 75% pasien mencapai kontrol TIO dropless pada 36 bulan setelah SLT primer atau
berulang, dengan mayoritas mencapai target setelah SLT pertama. Mengenai perkembangan
glaukoma (dalam hal pengujian bidang visual), telah ditunjukkan bahwa pasien dalam
kelompok SLT-pertama cenderung memiliki perkembangan bidang visual yang cepat [43].
Dalam studi retrospektif oleh Ansari [80], dengan tingkat keberhasilan tindak lanjut
10 tahun sebesar 72% (pada 10 tahun), dengan kehilangan lapang pandang tetap stabil, 60%
membutuhkan perawatan ulang dalam 10 tahun. Di sini, tingkat keberhasilan sebagai ukuran
hasil utama didefinisikan sebagai penurunan TIO >20% dan TIO <19 mmHg. Selain itu, tidak
ada pasien dalam penelitian yang memerlukan trabekulektomi pada 10 tahun seperti hasil dari
uji coba LiGHT. Meskipun, uji coba LiGHT belum menunjukkan peningkatan yang
signifikan dalam kualitas hidup terkait kesehatan dibandingkan dengan terapi medis, kami
setuju dengan Ansari, yang menyatakan bahwa data jangka panjang dari studi mereka dapat
menyiratkan peningkatan substansial dalam kualitas hidup, kemungkinan besar terkait
pengobatan. penghindaran, kemungkinan efek toksik, dan biaya. Hal ini juga dipelajari oleh
Ang et al. [81], di mana kualitas hidup tidak berbeda antara SLT yang diobati secara naif atau
pengobatan topikal; namun, dilaporkan bahwa proporsi pasien dengan eritema kelopak mata
dan injeksi konjungtiva yang lebih tinggi ditemukan pada kelompok yang hanya
menggunakan obat.
Satu meta-analisis terbaru oleh Chi et al. [71] pada pengobatan SLT pada pasien naif
versus pengobatan dengan 1229 pasien telah melaporkan tidak ada perbedaan dalam
pengobatan dengan SLT dan pengobatan hanya pengobatan mengenai pengurangan TIO.
Selain itu, SLT sedikit lebih efektif ketika kelompok obat saja diambil sebagai referensi,
dengan SLT 180 derajat berkinerja sedikit lebih baik daripada metode trabekuloplasti lainnya
yang dianalisis (walaupun perbedaan ini tidak signifikan). Selanjutnya, Chi et al.
menunjukkan bahwa pasien yang menjalani SLT dan membutuhkan obat tetes pada akhirnya
membutuhkan lebih sedikit obat daripada kelompok obat saja. Temuan ini sesuai dengan
metaanalisis lain yang kami temukan [31,81,82]. Dalam meta-analisis oleh Zhou et al., di
mana berbagai modalitas trabekuloplasti laser dipelajari pada 2859 mata, mereka menemukan
SLT 180 derajat agak lebih efektif dalam mengurangi jumlah obat yang dibutuhkan
dibandingkan dengan ALT, sedangkan tidak ada perbedaan. ditemukan di antara lima
modalitas lain (SLT 270 derajat, SLT 360 derajat, trabekuloplasti laser baru, SLT 360 derajat
transskleral tanpa gonioskopi, dan SLT 360 derajat berenergi rendah). Semua hal di atas telah
menunjukkan efektivitas yang sama untuk penurunan TIO dibandingkan dengan obat
hipotensi [31].
Kami percaya bahwa data klinis nyata, yang dikumpulkan selama praktik klinis
sehari-hari, menambah relevansi SLT, sampai batas tertentu, saat memvalidasi hasil uji coba
dan metaanalisis. Namun, di dunia nyata, memisahkan efek SLT dari efek pengobatan
hipotensi pada pasien hampir tidak mungkin. Hingga saat ini, penggunaan terapi secara
simultan biasanya terjadi pada praktik glaukoma rata-rata. Dua dari laporan data dunia nyata
dari studi retrospektif tentang SLT telah diterbitkan baru-baru ini dan telah menunjukkan
hasil persuasif yang agak sedikit.
Khawaja dkk. menerbitkan sebuah penelitian yang dilakukan di Inggris Raya (UK);
mereka menunjukkan bahwa 70% mata berespon terhadap pengobatan SLT dalam 6 bulan,
tetapi kesuksesan selama 2 tahun hanya bertahan pada 27% kasus [83]. Analisis
kelangsungan hidup Kaplan-Meier menunjukkan bahwa 83% mata bisa gagal dalam 36
bulan. Ukuran kegagalan dapat dianggap ketat oleh beberapa orang, misalnya penurunan TIO
yang tidak adekuat (>21 mmHg atau penurunan <20%), peningkatan jumlah obat glaukoma,
atau prosedur glaukoma berikutnya, termasuk SLT berulang. Kemanjuran SLT lebih tinggi
pada kasus dengan TIO awal yang lebih tinggi (TIO > 21 mmHg) dan tidak diubah oleh
tingkat keparahan glaukoma atau penggunaan obat hipotensi secara bersamaan. Dalam kasus
TIO awal yang lebih tinggi, ada risiko kegagalan 32% lebih rendah dibandingkan dengan
(mata) pasien dengan TIO ≤ 21 mmHg pada awal. Dapat diekstrapolasi bahwa SLT lebih
efektif pada OH atau OAG TIO tinggi daripada glaukoma tegangan normal. Sebagian besar,
pasien menggunakan prostaglandin dan tidak ditemukan hubungan dengan kegagalan SLT
jika dibandingkan dengan obat hipotensi lainnya yang digunakan. Pemilihan pasien tidak
seketat di LiGHT dan metaanalisis oleh Chi et al. Dalam publikasi tersebut, pasien glaukoma
ringan naif tanpa penyakit mata bersamaan dimasukkan (lapangan visual tidak lebih buruk
dari −12 dB pada mata yang lebih baik pada penganalisa lapangan Humphrey dalam uji coba
LiGHT).
Studi berikut oleh Abe et al. [84] berputar di sekitar titik akhir yang serupa dan
melaporkan hasil yang jauh lebih baik mengenai efisiensi SLT. SLT dipelajari untuk tiga
indikasi umum: TIO yang tidak terkontrol tanpa obat, TIO yang tidak terkontrol dengan obat-
obatan, dan TIO yang terkontrol dengan obat-obatan untuk tujuan mengurangi jumlah obat
hipotensi. Kegagalan pengobatan dipertimbangkan dalam kasus-kasus berikut: prosedur
selanjutnya (termasuk SLT), TIO > 21 mmHg atau penurunan TIO < 20%, dan peningkatan
jumlah tetes glaukoma yang berbeda. Sebanyak 54,7% gagal menurut kriteria tersebut selama
36 bulan follow-up. Ketika analisis kelangsungan hidup Kaplan-Meier dikelompokkan
menurut indikasi yang tercantum di atas, SLT sebagai pengobatan lini pertama memiliki
keberhasilan 80% dalam 12 bulan, yang menurun menjadi 46% dalam 36 bulan. Skenario
yang paling umum dalam penelitian ini adalah SLT pada pasien dengan TIO yang dikontrol
dengan baik secara medis, dengan maksud untuk menurunkan jumlah tetes yang diminum
(55%). Dalam kelompok ini, 49% sukses dengan SLT pada 36 bulan dan 37% tetap dropless
selama 36 bulan. Ini menyiratkan bahwa SLT adalah alat yang valid untuk mengurangi
jumlah obat hipotensi. Pigmentasi sudut yang lebih padat, pengobatan kortikosteroid setelah
SLT, dan glaukoma stadium awal dikaitkan dengan risiko kegagalan yang lebih rendah. Yang
terakhir menegaskan kembali konsep bahwa SLT adalah pilihan yang valid sebagai
pengobatan lini pertama, terutama pada glaukoma ringan dini dibandingkan dengan pasien
dengan glaukoma lanjut.
Komplikasi
SLT dianggap sebagai prosedur yang aman dan dapat ditoleransi dengan baik oleh
pasien dengan tingkat komplikasi yang rendah, mulai dari 0% hingga 65,7% . Komplikasi
yang terkait dengan SLT sebagian besar bersifat sementara dan sembuh sendiri, seperti
kemerahan ringan sesaat, ketidaknyamanan atau nyeri ringan, peradangan ruang anterior, atau
lonjakan TIO pada minggu pertama. Uji coba LiGHT melaporkan SLT sebagai metode yang
aman, mempertahankan kerangka keamanannya dalam pengulangan prosedur. Meskipun
penelitian ini hanya melaporkan efek samping laser yang dapat sembuh sendiri, ada beberapa
komplikasi yang tidak umum dan parah, seperti penipisan kornea sementara, dekompensasi
endotel, luka bakar foveal, dan kabut kornea, seperti yang dilaporkan dalam literatur.
Komplikasi yang signifikan, seperti uveitis parah, lonjakan TIO yang lebih dari 15 mmHg,
dll, merupakan kontraindikasi untuk pengulangan SLT. Pada bagian ini, komplikasi yang
terjadi dijelaskan dan laporan kasus komplikasi serius sporadis terdaftar.
Iritis adalah komplikasi yang relatif umum dan ringan terjadi 2-3 hari setelah SLT.
Damji dkk. melaporkan insiden reaksi ruang anterior yang secara signifikan lebih rendah
pada SLT dibandingkan dengan ALT. Ayala dkk. membandingkan peradangan pasca-laser di
ruang anterior pada pasien dengan POAG dengan pseudoexfoliation (dilaporkan sama).
Peningkatan TIO pasca laser telah dilaporkan, mulai dari 0% sampai 28%. Latina et al.
mendefinisikan lonjakan TIO sebesar 5 mmHg atau lebih sementara Koucheki et al.
mendefinisikan peningkatan TIO sebesar 6 mmHg atau lebih dan melaporkan lonjakan TIO
terkait erat dengan tingkat pigmentasi TM. Harasymowycz dkk. melaporkan lonjakan TIO
dalam studi observasi mereka tentang TM berpigmen berat dan menyarankan kehati-hatian
khusus dengan sindrom dispersi pigmen dan TM berpigmen berat.
Koktekir et al. melaporkan uveitis anterior bilateral berat dengan sinekia posterior,
kabut kornea, dan hilangnya endotel setelah SLT unilateral, yang mengusulkan respon
sistemik autoimun untuk terlibat dalam mekanisme tindakan. Respon sistemik pada SLT juga
didukung dalam temuan McIlraith et al.; mereka melaporkan penurunan TIO pada mata yang
tidak diobati sebesar 8%.
Dalam studi prospektif dari 64 pasien, mengevaluasi ketebalan makula yang diukur
dengan tomografi koherensi optik, para peneliti tidak menemukan peningkatan yang
signifikan dalam ketebalan makula setelah SLT. Namun, ada satu laporan edema makula
sentral yang diinduksi SLT dan satu laporan CME yang memburuk setelah SLT. Wechsler
dan Wechsler melaporkan kasus edema makula sentral setelah SLT; meskipun demikian, itu
adalah pasien dengan CME yang sudah ada sebelumnya dan kemungkinan CME residivan
setelah penghentian terapi topikal daripada CME yang diinduksi SLT.
Ada dua kasus hyphema yang dilaporkan dalam literatur. Kasus pertama melaporkan
hifema unilateral setelah SLT bilateral, yang sembuh secara spontan dan yang kedua
melaporkan hifema pada pasien berusia 77 tahun yang menggunakan NSAID topikal dan
sistemik.
Dalam satu kasus, efusi koroid dengan sudut sempit, dan yang lainnya dengan
komplikasi ringan yang dijelaskan sebelumnya, berkembang setelah SLT, tetapi berhasil
diobati dan diselesaikan. Sementara edema kornea terjadi pada 0,8% kasus, komplikasi
kornea yang serius, seperti kabut kornea dan pelelehan kornea, dilaporkan. Kaskade inflamasi
yang diinduksi oleh SLT dapat mengaktifkan kembali infeksi herpes simpleks, terutama pada
pasien yang menggunakan analog prostaglandin topikal secara bersamaan. Peningkatan
ketebalan kornea sentral juga harus dipertimbangkan dalam pengukuran TIO pasca-prosedur.
Ada satu kasus keratitis unilateral dengan etiologi yang tidak diketahui setelah SLT bilateral
berturut-turut. Knickelbein et al. melaporkan empat kasus edema kornea pasca-SLT dengan
penipisan berikutnya dan pergeseran hyperopic, yang mana, dua pasien memerlukan lensa
kontak. Perhatian khusus harus dipertimbangkan dalam merawat pasien pasca-LASIK. Holz
dan Pirouzian melaporkan sebuah kasus dengan keratitis lamelar difus bilateral setelah SLT
bilateral berturut-turut.
Untungnya, komplikasi parah jarang terjadi; meskipun demikian, mereka dapat
mengancam penglihatan seseorang. Oleh karena itu, mereka harus dikenali, ditangani dengan
segera, dan semua tindakan harus diambil untuk menghindarinya.
11. Kesimpulan
Lebih banyak studi dunia nyata dengan kontrol harus dilakukan untuk menjelaskan
apakah hype SLT itu nyata. Efektivitas sebenarnya dari SLT saja tidak sepenuhnya dipahami
sampai uji coba LiGHT, di mana penurunan TIO jelas ditunjukkan setidaknya setara dengan
pengobatan. Dalam pengaturan seperti itu, di mana SLT digunakan lebih awal pada pasien
naif, dengan TIO awal yang lebih tinggi, tampaknya secara signifikan lebih efektif daripada
bila digunakan sebagai pilihan terapi selanjutnya. Yang terakhir mendukung langkah SLT ke
rantai terapi glaukoma dalam pedoman EGS edisi ke-5 yang baru. Sebelumnya, pasien
mungkin akan dipilih untuk SLT nanti, biasanya di antara terapi medis maksimal dan
pembedahan, di bagian bawah algoritme terapi. Ini mungkin dianggap sebagai salah satu
alasan mengapa data dunia nyata retrospektif tidak begitu tegas mendukung efektivitas SLT
dalam jangka panjang.
Saat ini, menurut literatur yang tersedia yang diulas di sini dan pedoman EGS, SLT
dapat ditawarkan kepada pasien sebagai alternatif, di mana peralihan terapi topikal awal
dipertimbangkan atau sebagai terapi tambahan untuk monoterapi topikal yang ada.
Bagaimanapun, kami melihat SLT sebagai alternatif pengobatan berbasis bukti yang
tervalidasi, diberikan sebagai pengobatan lini pertama pada OAG dan OH. Opsi ini
kemungkinan akan mendapatkan popularitas di kalangan dokter mata di masa mendatang
ketika lebih banyak data dunia nyata tersedia.