LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI PT. CAPRIFARMINDO LABORATORIES

PERIODE APRIL 2017

DISUSUN OLEH :

Fitra Romadhonsyah, S.Farm (16811075)

Ihda Basyiruddin Akbar, S.Farm (16811083)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA
YOGYAKARTA
2017

i
 LEMBAR PENGESAHAN
PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
PT CAPRIFARMINDO LABORATORIES
PERIODE APRIL 2017

Disetujui Oleh :

Pembimbimg
PT. Caprifrmindo Laboratories Pembimbing Universitas

Iqbal Aya Sofia, S.Farm, Apt Lutfi Chabib, M.Sc., Apt

Mengetahui,
Ketua Program Studi Profesi Apoteker

Dimas Adhi Pradana, M.Sc., Apt.

i
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang, karena hanya dengan rahmat dan hidayah-Nya, laporan Praktek Kerja Profesi
Apoteker (PKPA) Periode April 2017 di PT. Caprifarmindo Laboratories dapat diselesaikan.
PKPA ini dilaksanakan oleh mahasiswa Program Studi Profesi Apoteker sebagai salah satu
syarat dalam memperoleh gelar Apoteker. Pelaksanaan PKPA sendiri bertujuan untuk
memberikan bekal pengetahuan, kemampuan, serta pengalaman bagi calon Apoteker dalam
pengelolaan dan pelayanan kefarmasian di Industri Farmasi.
Dengan selesainya laporan PKPA ini, penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. Bapak Dimas Adhi Pradana, M. Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi Profesi
Apoteker, Universitas Islam Indonesia
2. Bapak dr. Dadan Andrianto selaku Kepala Puskesmas Umbulharjo 1 yang telah
memberikan izin untuk pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker
3. Ibu Dra. Suparmi M.Sc, Apt. selaku Dosen Pembimbing Praktek Kerja Profesi
Apoteker Universitas Islam Indonesia yang telah banyak memberikan masukan dan
pengarahan dalam pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker
4. Ibu Dra.Sulistyorini, Apt. selaku Apoteker di Puskesmas Umbulharjo 1, atas segala
fasilitas dan bimbingan yang diberikan selama pelaksanaan Praktek Kerja Profesi
Apoteker
5. Semua pihak yang telah mendukung dan membantu pelaksanaan Praktek Kerja Profesi
Apoteker yang tidak dapat kami sebutkan satu per satu

Penulis menyadari bahwa laporan PKPA ini jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu,
penulis mohon maaf jika terdapat banyak kesalahan dalam penulisan laporan ini. Kritik dan
saran yang membangun dari berbagai pihak sangat penulis harapkan.Semoga laporan PKPA
ini dapat memberikan manfaat bagi penulis khususnya dan bagi pembaca umumnya.

Yogyakarta, April 2017

Penulis

ii
 DAFTAR ISI
HALAMAN PENGESAHAN............................................................................. i
KATA PENGANTAR......................................................................................... ii
DAFTAR ISI........................................................................................................ iii
DAFTAR TABEL................................................................................................ vi
DAFTAR GAMBAR........................................................................................... vii
BAB I PENDAHULUAN.................................................................................... 1
A. Latar Belakang........................................................................................... 1
B. Tujuan........................................................................................................ 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................... 3
A. Industri Farmasi......................................................................................... 3
1. Definisi Industri Farmasi...................................................................... 3
2. Ciri-ciri Industri Farmasi...................................................................... 3
3. Macam Industri Farmasi....................................................................... 4
4. Persyaratan Izin Industri Farmasi......................................................... 4
B. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)................................................. 8
1. Manajemen Mutu.................................................................................. 8
2. Personalia.............................................................................................. 9
3. Bangunan dan Fasilitas......................................................................... 10
4. Peralatan................................................................................................ 12
5. Sanitasi dan Higiene............................................................................. 13
6. Produksi................................................................................................ 14
7. Pengawasan Mutu................................................................................. 18
8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu............................................................... 18
9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan
Produk Kembalian................................................................................ 20
10. Dokumentasi......................................................................................... 21
11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak..................................... 23
12. Kualifikasi dan Validasi........................................................................ 24
C. Production Planning and Inventory Control (PPIC).................................. 27
D. Pergudangan.............................................................................................. 28
E. Produksi..................................................................................................... 29

iii
 F. Quality Assurance (QA), Quality Control (QC) dan Validasi.................. 32
G. Pengemasan............................................................................................... 36
H. Distribusi................................................................................................... 37
I. Pengelolaan Limbah, Air dan Udara......................................................... 38
BAB III TINJAUAN KHUSUS.......................................................................... 42
1. Sejarah Perusahaan.................................................................................... 42
2. Visi dan Misi............................................................................................. 42
3. Fasilitas Perusahaan................................................................................... 43
4. Struktur Organisasi.................................................................................... 45
BAB IV KEGIATAN PRAKTEK PKPA.......................................................... 46
A. Penerapan CPOB di PT.Caprifarmindo Laboratories............................ 46
1. Manajemen Mutu........................................................................... 46
2. Personalia...................................................................................... 46
3. Bangunan dan Fasilitas.................................................................. 47
4. Peralatan........................................................................................ 48
5. Sanitasi dan Higiene...................................................................... 48
6. Produksi......................................................................................... 49
7. Pengawasan Mutu.......................................................................... 50
8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu........................................................ 51
9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali
Produk dan Produk Kembalian...................................................... 53
10. Dokumentasi.................................................................................. 55
11. Pembuatan dan Analisa berdasarkan Kontrak............................... 59
12. Validasi dan Kualifikasi................................................................ 60
B. Production Planning and Inventory Control (PPIC)............................. 61
C. Pergudangan........................................................................................... 68
D. Produksi................................................................................................. 70
E. Quality Assurance (QA), Quality Control (QC) dan Validasi............... 77
F. Pengemasan............................................................................................ 89
G. Distribusi................................................................................................ 91
H. Departemen Engineering........................................................................ 91
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................. 106

iv
BAB VI TUGAS KHUSUS................................................................................. 107
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................... 116

v
 DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi Kebersihan Ruang Pembuatan Obat................................... 12
Tabel 4.1 Spesifikasi Kelas Produksi.................................................................. 76
Tabel 6.1 Hasil Pengamatan Proses Visualisasi dengan Lampu.......................... 118
Tabel 6.2 Hasil Pengamatan Mefinal 500............................................................. 122
Tabel 6.3 Hasil Pengamatan Poldan Mig.............................................................. 123

vi
 DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 life cycle for process control system................................................... 39
Gambar 3.1 Logo PT. Caprifarmindo Laboratories............................................... 45
Gambar 3.2 Struktur Organisasi PT. Caprifarmindo Laboratories........................ 46
Gambar 4.1 Header SOP Halaman Pertama........................................................... 62
Gambar 4.2 Header SOP Halaman Berikutnya...................................................... 62
Gambar 4.3 Alur Proses Departemen PPIC........................................................... 66
Gambar 4.4 Garis Koordinasi Departemen PPIC................................................... 68
Gambar 4.5 Alur Bagian PPC................................................................................ 69
Gambar 4.6 Raw Material dan Packaging Material Flow..................................... 70
Gambar 4.7 Struktur Organisasi QA...................................................................... 83
Gambar 4.8 Struktur Organisasi Departemen Quality Control.............................. 88
Gambar 4.9 Alur kegiatan sampling PT. Caprifarmindo Laboratories................. 92
Gambar 4.10 Struktur Organisasi Departemen Engineering................................. 98
Gambar 4.11 Sketsa Instalasi Pengolahan Limbah PT. Caprifarmindo Laboratories
................................................................................................................................. 101
Gambar 4.12 Alur pengolahan Air......................................................................... 108
Gambar 6.1 Mapping Punch dan Dies Poldan Mig Rak 3..................................... 115
Gambar 6.2 Mapping Punch dan Dies Poldan Mig Rak 4..................................... 116
Gambar 6.3 Update Logbook Pengambilan Punch dan Dies Poldan Mig............. 116
Gambar 6.4 Update Logbook Pengembalian Punch dan Dies Poldan Mig........... 117

vii
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Kesehatan merupakan salah satu aspek penting yang berpengaruh terhadap
peningkatan kualitas dan produktivitas sumber daya manusia.Peningkatan kualitas
kesehatan dilakukan dengan melakukan pembangunan kesehatan yang pada
dasarnya bertujuan untuk meningkatkan kesadaran dan kemauan hidup sehat bagi
setiap orang.Pihak yang berperan dalam upaya peningkatan kesehatan selain
individu yang bersangkutan adalah keterlibatan dari pihak pemerintah dan swasta.
Pihak swasta yang berperan dalam hal ini adalah industri farmasi sebagai
penyedia obat-obatan (Anonim, 2009).
Pola hidup masyarakat yang tidak sehat di era globalisasi saat ini
menyebabkan kebutuhan obat terus meningkat sehingga perlu dilakukan
pengawasan menyeluruh pada pembuatan obat agar dihasilkan produk obat yang
bermutu, aman, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Oleh karena itu, obat
yang dibuat tidaklah cukup hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian akhir
tetapi yang lebih penting adalah bahwa mutu harus dibentuk kedalam produk
tersebut mulai dari proses awal hingga akhir pembuatan obat (Anonim, 2012).
Badan POM Indonesia selaku regulator industri farmasi nasional dalam
surat keputusan kepala badan POM RI No. HK.03.1.33.12.12.8195 tahun 2012
tentang Penerapan Pedoman CPOB bagi industri farmasi Indonesia menerangkan
bahwa setiap industri farmasi harus memenuhi persyaratan khasiat, keamanan dan
mutu sesuai yang telah ditetapkan dalam CPOB.Penerapan CPOB di industri
farmasi merupakan salah satu tanggung jawab seorang Apoteker sebagai tenaga
profesi yang melakukan pekerjaan di bidang kefarmasian terkait pengadaan,
pengendalian mutu, sediaan famasi, penyimpanan, distribusi dan pengembangan
formulasi obat. Hal ini yang menuntut seorang apoteker untuk memiliki
pengetahuan dan keterampilan yang memadai untuk menunjang pelaksanaan
CPOB. Pentingnya peran apoteker mengisyaratkan bahwa diperlukannya
penyediaan tenaga farmasi yang terkualifikasi untuk menghasilkan tenaga farmasi
yang profesional.

1
 Dalam rangka mempersiapkan calon Apoteker yang mampu bekerja secara
kompeten dan berkualitas, untuk dapat menerapkan CPOB di industri farmasi,
Program Studi Profesi Apoteker Universitas Islam Indonesia memberikan bekal
ilmu kefarmasian serta kesempatan kepada para calon Apoteker untuk
mempelajari secara langsung aplikasi ilmu kefarmasian tersebut secara nyata
melalui program Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) bidang Industri di PT.
Caprifarmindo Laboratories yang dilaksanakan pada bulan April 2017.
B. Tujuan
Pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Caprifarmindo
Laboratories bagi para calon apoteker bertujuan untuk :
a. Meningkatkan pemahaman calon Apoteker mengenai peran, fungsi, dan
tanggung jawab seorang Apoteker di bidang industri baik secara managerial
maupun secara fungsional.
b. Mampu memahami cara pelaksanaan maupun penerapan Cara Pembuatan
Obat yang Baik (CPOB) di industri farmasi
c. Membekali calon Apoteker dengan pengetahuan, ketrampilan, sikap
profesionalisme, dan pengalaman nyata untuk melakukan praktek profesi
Apoteker di industri farmasi.

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. Industri Farmasi
1. Definisi Industri Farmasi
Industri Farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan
untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat berdasarkan Peraturan
Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010. Dimana
hal ini berupa badan hukum, perum, atau koperasi, yang memiliki izin usaha industri
farmasi sesuai peraturan perundang-perundangan yang berlaku. Industri farmasi
harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya,
memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar dan tidak
menimbulkan resiko yang membahayakan penggunaannya karena tidak aman, mutu
rendah atau tidak efektif (Kemenkes,2010).
2. Ciri-ciri Industri Farmasi
a) Industri farmasi merupakan industri yang diatur secara ketat (seperti registrasi, Cara
Pembuatan Obat Yang Baik, distribusi dan perdagangan produk yang dihasilkan)
karena menyangkut nyawa manusia.
b) Industri farmasi di samping menghasilkan obat, juga merupakan suatu industri yang
berorientasi pada keuntungan (profit), sehingga tidak hanya aspek sosial namun
juga aspek ekonomi
c) Salah satu industri beresiko tinggi, jika mungkin dikemudian hari terbukti bahwa
terjadi akibat yang tidak diinginkan karena penggunaan obat, industri farmasi
dituntut dan membayar ganti rugi yang sangat besar (contoh penarikan produk yang
berimbas kepada pembekuan nomor ijin edar suatu produk maupun pencabutan ijin
edar suatu produk).
d) Industri farmasi adalah industri yang berbasis riset yang selalu memerlukan inovasi,
karena usia hidup produk atau obat (product life cycle) relatif singkat (± 10-25
tahun) dan sesudah itu akan ditemukan obat generasi yang lebih baik, lebih aman
dan lebih efektif (Priyambodo,2007).

3
3. Macam Industri Farmasi
Dalam hal ini, pembagian industri farmasi ada 4 grup :
a. Industri riset (inovasi) farmasi yang menghasilkan obat atau bahan baku
obat hasil penelitian sendiri, memperoleh hak paten selama periode tertentu
sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku secara nasional
maupun internasional.
b. Industri sintesis dan atau fermentasi farmasi yaitu industri farmasi yang
menghasilkan bahan aktif obat atau bahan baku lainnya baik yang
mempunyai hak paten maupun yang sudah kadaluarsa.
c. Industri manufaktur farmasi yaitu industri farmasi yang menghasilkan obat
jadi dari bahan baku yang dihasilkan oleh industri riset atau industri sintesis
dan atau fermentasi yang termasuk dalam kategori ini adalah industri
farmasi fitofarmaka (jamu) yang menghasilkan produk obat dari bahan yang
berasal dari alam.
d. Industri jasa farmasi yaitu lembaga yang memberikan jasa penelitian,
sintesis, formulasi, bermacam studi tentang pasar obat baik secara nasional,
regional maupun internasional, meneliti dan mempelajari kecenderungan
yang sedang terjadi, membuat perkiraan perkembangan masa yang akan
datang yang sangat diperlukan oleh pengambil keputusan baik di lingkungan
industri farmasi maupun pemerintah (Priyambodo, 2007).
4. Persyaratan Izin Industri Farmasi
Industri farmasi dapat melakukan kegiatan proses pembuatan obat dan/atau
bahan obat untuk semua tahapan dan atau sebagian tahapan, namun dalam
rangka menjamin keamanan, khasiat/kemanfaatan, dan mutu obat dan/atau
bahan obat serta ketersediaannya bagi masyarakat, maka setiap Industri Farmasi
wajib memperoleh izin Industri Farmasi dari Direktur Jendral, perlu memberikan
landasan hukum yang memacu percepatan pembaharuan izin industri farmasi
sesuai ketentuan yang berlaku. Peraturan Menteri Kesehatan Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Adapun ruang lingkup
ini meliputi (Kemenkes,2010)(Kemenkes,2013):

4
a. Persyaratan untuk memperoleh izin industri farmasi, antara lain :
1) Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.
2) Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat.
3) Memiliki nomor pokok wajib pajak.
4) Memiliki secara tetap paling sedikit 3 orang apoteker warga negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi, dan pengawasan mutu.
5) Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang -undangan dibidang
kefarmasian.
b. Jenis Permohonan Izin
1) Persetujuan Prinsip: diberikan kepada pelaku usaha yang telah memperoleh
persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) dari Kepala Badan,
diajukan secara tertulis kepada Direktur Jenderal, sebelum pelaku usaha
melakukan persiapan, pembangunan, pengadaan, pemasangan dan instalasi
peralatan, termasuk produksi percobaan.
2) Izin Industri Farmasi: Izin yang diberikan kepada pelaku usaha yang telah
selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip, pelaku usaha dapat
langsung melakukan persiapan, pembangunan, pengadaan, pemasangan dan
instalasi peralatan, termasuk produksi percobaan dengan memperhatikan
ketentuan peraturan perundang-undangan.
3) Perubahan Izin Industri Farmasi harus dilakukan jika: ada perubahan
kapasitas produksi, perubahan fasilitas produksi, perubahan alamat/lokasi,
ada perubahan penanggung jawab, ada perubahan nama industri.
4) Perpanjangan. Hal ini biasanya dikarenakan pemohon mengalami kendala
yang berkaitan dengan pembangunan sarana produksi, diperpanjang selama
1 (satu) tahun .
c. Masa berlaku izin
1) Persetujuan prinsip berlaku selama 3 (tiga) tahun. Dalam hal tertentu yang
berkaitan dengan pelaksanaan penyelesaian pembangunan fisik, atas
ermohonan pemohon, persetujuan prinsip dapat diperpanjang paling lama
1 (satu) tahun.

5
 2) Izin industri farmasi harus diperbaharui sesuai dengan persyaratan dalam
PMK No. 1799 tahun 2010 paling lama 2 tahun sejak tanggal
pengundangan dengan mengajukan persyaratan pembaharuan izin Industri
Farmasi sesuai PMK No. 16 Tahun 2013.
d. Pencabutan Izin
1) Persetujuan prinsip batal apabila setelah jangka waktu 3 (tiga) tahun dan/
atau setelah jangka waktu 1 (satu) tahun perpanjangan, pemohon belum
menyelesaikan pembangunan fisik.
2) Izin produksi industri farmasi dapat dicabut apabila melanggar ketentuan
peraturan perundangan yang berlaku.
e. Pelaporan dari Industri farmasi secara berkala mengenai kegiatan usahanya :
1) Sekali dalam 6 (enam) bulan, meliputi jumlah dan nilai produksi setiap
obat atau bahan obat yang dihasilkan sesuai dengan ketentuan.
2) Sekali dalam 1 (satu) tahun sesuai dengan ketentuan.
f. Persyaratan Permohonan Izin Industri Farmasi
1) Surat Permohonan kepada Kementerian Kesehatan RI yang ditandatangani
oleh direktur utama dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu.
2) Nama Badan Hukum/PERUM/Koperasi.
3) Nama Industri Farmasi.
4) Alamat Industri Farmasi.
5) Fotokopi persetujuan prinsip Industri Farmasi.
6) Surat persetujuan penanaman modal untuk industri farmasi dalam rangka
Penanaman Modal Asing atau Penanaman Modal Dalam Negeri.
7) Daftar peralatan dan mesin – mesin yang digunakan.
8) Jumlah tenaga kerja dan kualifikasinya.
9) Fotokopi sertifikat Upaya Pengelolaan Lingkungan dan Upaya
Pemantauan Lingkungan/ Analisis Mengenai Dampak Lingkungan.
10) Rekomendasi kelengakapan administratif izin Industri Farmasi dari Kepala
Dinas Kesehatan Provinsi Rekomendasi pemenuhan persyaratan CPOB
dari BPOM.
11) Daftar buku kepustakaan seperti Farmakope Indonesia edisi terakhir.

6
 12) Asli surat pernyataan kesediaan bekerja penuh dari masing-masing
Apoteker penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab
pengawasan mutu, dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu.
13) Fotokopi surat pengangkatan bagi masing – masing apoteker penanggung
jawab produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu, dan
apoteker penanggung jawab pemastian mutu dari pimpinan perusahaan.
14) Fotokopi ijazah dan Surat Tanda Registrasi Apoteker (STRA) dari masing-
masing apoteker penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab
pengawasan mutu, dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu.
15) Surat pernyataan komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung
atau tidak langsung dalam pelanggaran perundang-undangan di bidang
kefarmasian.
g. Persyaratan Pembaharuan izin Industri Farmasi
1) Surat permohonan kepada Direktur Jenderal yang ditandatangani oleh
direktur utama dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu,
2) Surat izin industri farmasi sebelumnya yang asli,
3) Fotokopi sertifikat CPOB berdasarkan bentuk sediaan,
4) Daftar kapasitas produksi pertahun dan bentuk sediaan yang diproduksi,
5) Surat persetujuan penanaman modal untuk Industri Farmasi dalam rangka
Penanaman Modal Asing atau Penanaman Modal Dalam Negeri,
6) Daftar peralatan dan mesin yang digunakan,
7) Daftar dan jumlah tenaga kerja dan kualifikasinya,
8) Fotokopi sertifikat izin lingkungan sesuai ketentuan peraturan perundang-
undangan,
9) Fotokopi Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP),
10) Rekomendasi pembaharuan izin dari Kepala Dinas Kesehatan Provinsi,
11) Daftar pustaka wajib antara lain Farmakope Indonesia edisi terakhir,
12) Surat pernyataan yang asli mengenai kesediaan bekerja penuh dari masing-
masing apoteker penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab
pengawasan mutu, dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu,

7
 13) Fotokopi surat pengangkatan bagi masing-masing apoteker penanggung
jawab produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu, dan
apoteker penanggung jawab pemastian mutu dari pimpinan perusahaan,
14) Fotokopi ijazah dan Surat Tanda Registrasi Apoteker (STRA) dari masing-
masing apoteker penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab
pengawasan mutu, dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu; dan
15) Surat pernyataan komisaris dan direksi tidak pernah terlibat baik langsung
atau tidak langsung dalam pelanggaran perundang-undangan di bidang
kefarmasian
h. Tata Cara Penyerahan Izin.
1) Surat Kuasa dari Direktur (bermaterai Rp 6.000,00).
2) Fotokopi KTP Direktur dan Penerima Kuasa.
3) Surat Pernyataan tidak ada pungutan biaya selain PNBP dari Direktur
(bermaterai Rp 6.000,00).
4) Fotokopi formulir pembayaran PNBP yang telah disahkan oleh Bank.
5) Jika pengambilan izin dilakukan oleh Direktur, hanya melengkapi butir
2,3,4.
B. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah suatu pedoman atau tata cara
dalam pembuatan obat yang bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten,
memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya.
CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Dokumen sah yang
merupakan bukti bahwa Industri Farmasi telah memenuhi persyaratan CPOB dalam
membuat satu jenis bentuk sediaan obat yang diterbitkan oleh Kepala Badan
merupakan sertifikat CPOB yang wajib dimiliki oleh setiap Industri Farmasi
(Anonim,2012). Adapun aspek dan ruang lingkup CPOB, yaitu (Anonim, 2012):
1. Manajemen Mutu
Prinsip Manajemen Mutu yakni setiap Industri farmasi harus membuat obat
sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaanya, memenuhi persyaratan
yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan resiko
yang membahayakan penggunaannya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak
efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu

8
“kebijakan mutu” yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di semua
departemen didalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai
tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem pemastian mutu
yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar serta menginkorporasi
cara pembuatan obat yang baik termasuk pengawasan mutu dan manajemen resiko
mutu. Hal ini hendaklah didokumentasikan dan dimonitor efektivitasnya.
Sistem manajemen mutu di Industri Farmasi yang merupakan aspek manajemen
mutu yang saling terkait meliputi Quality Assurance (QA/ Pemastian Mutu), Quality
Control (QC/ Pengawasan Mutu), Pengkajian Mutu Produk dan Manajemen Resiko
Mutu. Unsur dasar dari manajemen mutu yaitu (Anonim,2012):
a) Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi,
prosedur, proses dan sumber daya; dan
b) Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang
dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
2. Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem
pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh sebab itu
industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi
dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil
hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan
berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan
pekerjaanya.
Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan
berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai dan setiap Industri Farmasi harus
memiliki struktur organisasi, tugas spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi
penanggung jawab hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Tugas mereka
boleh didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi
yang memadai. Hendaklah aspek penerapan CPOB tidak ada yang terlewatkan
ataupun tumpang tindih dalam tanggung jawab yang tercantum pada uraian tugas.
Personil kunci mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan mutu dan
kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu). Posisi utama tersebut dijabat oleh

9
personil purnawaktu. Kepala bagian produksi dan kepala bagian manajemen
mutu/kepala bagian pengawasan mutu harus independent satu terhadap yang lain
(Anonim,2012).
3. Bangunan dan Fasilitas
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain, konstruksi
dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk
memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus
dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran
silang dan kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan
yang efektif untuk menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu atau
kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu dari obat (Anonim, 2012).
a. Area Penimbangan
Penimbangan bahan awal hendaklah dilakukan di area penimbangan
terpisah yang didesain khusus untuk kegiatan tersebut. Area ini dapat menjadi
bagian dari area penyimpanan atau area produksi.
b. Area Produksi
Untuk memperkecil risiko bahaya medis yang serius akibat terjadi
pencemaran silang, suatu sarana khusus harus disediakan untuk produksi obat
tertentu seperti produk yang dapat menimbulkan sensitisasi tinggi (golongan
penisilin) atau preparat biologis (mikroorganisme hidup). Produk lain seperti
antibiotika tertentu, hormon tertentu (hormon seks), sitotoksika tertentu,
produk yang mengandung bahan aktif tertentu (berpotensi tinggi), dan produk
non-obat hendaklah diproduksi di bangunan terpisah. Tata letak ruang
produksi sebaiknya dirancang sedemikian rupa untuk:
1) Memungkinkan kegiatan produksi dilakukan di area yang saling
berhubungan antara satu ruangan dengan ruangan lain mengikuti
urutan tahap produksi dan menurut kelas kebersihan yang
dipersyaratkan.
2) Mencegah kesesakan dan ketidakteraturan.
3) Memungkinkan komunikasi dan pengawasan yang efektif terlaksana.

10
 c. Area Pengawasan Mutu
Laboratorium pengawasan mutu terpisah dari area produksi. Area
pengujian biologi, mikrobiologi dan radioisotop dipisahkan satu dengan yang
lain sesuai dengan kegiatan yang dilakukan. Luas ruang didesain dengan
kapasitas memadai untuk mencegah pencampuan dan pencemaran silang dan
disediakan tempat penyimpanan dengan luas yang memadai untuk sampel,
baku pembanding (bila perlu dengan kondisi suhu terkendali), pelarut, dan
pereaksi.
d. Klasifikasi Kebersihan Ruang Pembuatan Obat
Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat hendaklah
diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikel udara yang
diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai tabel 2.1.

Tabel 2.1 Klasifikasi Kebersihan Ruang Pembuatan Obat

Ukuran Non operasional Operasional

partikel Jumlah maksimum partikel /m3 yang diperbolehkan
≥ 0,5 µm ≥ 0,5 µm ≥ 0,5 µm ≥0,5 µm
Kelas
A 3.520 20 3.520 20

B 3.520 29 352.000 2.900

C 352.000 2.900 3.520.000 29.000

D 3.520.000 29.000 Tidak ada Tidak ada

E 3.520.000 29.000 Tidak ada Tidak ada

Keterangan: Kelas A,B,C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan
produk steril; Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk
nonsteril.
Area di mana dilakukan kegiatan yang menimbulkan debu (misalnya pada
saat pengambilan sampel, penimbangan bahan atau produk, pencampuran dan
pengolahan bahan atau produk, pengemasan produk kering), memerlukan
sarana penunjang khusus untuk mencegah pencemaran silang dan
memudahkan pembersihan.

11
 e. Area Penyimpanan
Area penyimpanan hendaklah memiliki kapasitas yang memadai untuk
menyimpan dengan rapi dan teratur berbagai macam bahan dan produk
seperti bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, produk
jadi, produk dalam status karantina, produk yang telah diluluskan, produk
yang ditolak, produk yang dikembalikan atau produk yang ditarik dari
peredaran. Area penyimpanan hendaklah memiliki kondisi penyimpanan yang
baik, ruangan bersih, kering dan mendapat penerangan yang cukup serta
dipelihara dalam batas suhu yang ditetapkan.
4. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat dituntut untuk memiliki desain dan konstruksi
yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,
agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk
memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi silang,
penumpukan debu atau kotoran dan hal-hal yang umumnya berdampak buruk pada
mutu produk. Pemasangan dan penempatan (Anonim,2012):
a. Peralatan dipasang sedemikian rupa untuk mencegah risiko kesalahan atau
kontaminasi.
b. Peralatan satu sama lain ditempatkan pada jarak yang cukup untuk
menghindarkan kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan
kecampurbauran produk.
c. Semua sabuk (belt) dan pulley mekanis terbuka dilengkapi dengan pengaman.
d. Air, uap dan udara bertekanan atau vakum serta saluran lain dipasang
sedemikian rupa agar mudah diakses pada tiap tahap proses. Pipa hendaklah
diberi penandaan yang jelas untuk menunjukkan isi dan arah aliran.
e. Tiap peralatan utama diberi tanda dengan nomor identitas yang jelas. Nomor ini
dicantumkan di dalam semua perintah dan catatan bets untuk menunjukkan unit
atau peralatan yang digunakan pada pembuatan bets tersebut kecuali bila
peralatan tersebut hanya digunakan untuk satu jenis produk saja.
f. Peralatan yang rusak, jika memungkinkan, dikeluarkan dari area produksi dan
pengawasan mutu, atau setidaknya, diberi penandaan yang jelas.

12
 Untuk perawatan hendaklah dirawat sesuai jadwal untuk mencegah
malfungsi atau pencemaran yang dapat memengaruhi identitas, mutu atau
kemurnian produk serta pendokumentasian berupa buku log untuk peralatan
utama dan kritis guna mencatat validasi pembersihan dan pembersihan yang
telah dilakukan termasuk tanggal dan personil yang melakukan kegiatan
tersebut (Anonim,2012).
5. Sanitasi dan Higiene
Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek
pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil, bangunan,
peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan pembersih dan
desinfeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk.
Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi
dan higiene yang menyeluruh dan terpadu (Anonim, 2012).
Prosedur higiene perorangan termasuk persyaratan untuk mengenakan pakaian
pelindung hendaklah diberlakukan bagi semua personil yang memasuki area produksi,
baik karyawan purnawaktu, paruhwaktu atau bukan karyawan yang berada di area
pabrik, misal karyawan kontraktor, pengunjung, anggota manajemen senior dan
inspektur. Program higiene yang rinci hendaklah dibuat dan diadaptasikan terhadap
berbagai kebutuhan di dalam area pembuatan. Program tersebut hendaklah mencakup
prosedur yang berkaitan dengan kesehatan, praktik higiene dan pakaian pelindung
personil. Prosedur hendaklah dipahami dan dipatuhi secara ketat oleh setiap personil
yang bertugas di area produksi dan pengawasan. Program higiene hendaklah
dipromosikan oleh manajemen dan dibahas secara luas selama sesi pelatihan.
Hendaklah ada prosedur tertulis yang menunjukkan penanggung jawab untuk
sanitasi serta menguraikan dengan cukup rinci mengenai jadwal, metode, peralatan
dan bahan pembersih yang harus digunakan untuk pembersihan sarana dan bangunan
agar memudahkan sanitasi yang baik. Setelah digunakan, peralatan hendaklah
dibersihkan baik bagian luar maupun bagian dalam sesuai dengan prosedur yang telah
ditetapkan, serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih. Tiap kali sebelum
dipakai, kebersihannya diperiksa untuk memastikan bahwa semua produk atau bahan
dari bets sebelumnya telah dihilangkan. Metode pembersihan dengan cara vakum atau
cara basah lebih dianjurkan. Udara bertekanan dan sikat hendaklah digunakan dengan

13
hati-hati dan bila mungkin dihindarkan karena menambah risiko pencemaran produk
(Anonim, 2012).
Prosedur tertulis hendaklah ditetapkan untuk pembersihan alat dan persetujuan
untuk penggunaan bagi produksi obat, termasuk produk antara. Prosedur pembersihan
hendaklah rinci supaya operator dapat melakukan pembersihan tiap jenis alat secara
konsisten dan efektif. Prosedur hendaklah mencantumkan (Anonim,2012):
a) Penanggung jawab untuk pembersihan alat;
b) Jadwal pembersihan, termasuk sanitasi, bila perlu;
c) Deskripsi lengkap dari metode pembersihan dan bahan pembersih yang
digunakan termasuk pengenceran bahan pembersih yang digunakan;
d) Instruksi pembongkaran dan pemasangan kembali tiap bagian alat, bila perlu,
untuk memastikan pembersihan yang benar;
e) Instruksi untuk menghilangkan atau meniadakan identitas bets sebelumnya;
f) Instruksi untuk melindungi alat yang sudah bersih terhadap kontaminasi sebelum
digunakan;
g) Inspeksi kebersihan alat segera sebelum digunakan; dan
h) Menetapkan jangka waktu maksimum yang sesuai untuk pelaksanaan
pembersihan alat setelah selesai digunakan produksi.
Tanpa kecuali, prosedur pembersihan, sanitasi dan higiene hendaklah divalidasi
dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan efektivitas prosedur memenuhi
persyaratan. Hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan pelaksanaan tindakan
dan, bila perlu, kesimpulan yang dicapai untuk pembersihan dan sanitasi, hal-hal
tentang personel termasuk pelatihan, seragam kerja, higiene; pemantauan lingkungan
dan pengendalian hama (Anonim, 2012).
6. Produksi
Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah
ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan
produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan
dan izin edar. Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil kompeten.
Penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina, pengambilan
sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan, pengemasan dan
distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau instruksi tertulis dan bila

14
perlu dicatat, akses ke fasilitas produksi hendaklah dibatasi hanya untuk personil yang
berwenang (Anonim, 2012):
a) Bahan Awal
Pembelian bahan awal adalah suatu aktifitas penting dan oleh karena itu
hendaklah melibatkan staf yang mempunyai pengetahuan khusus dan
menyeluruh perihal pemasok. Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari
pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi yang relevan, dan bila
memungkinkan, langsung dari produsen. Dianjurkan agar spesifikasi yang
dibuat oleh pabrik pembuat untuk bahan awal dibicarakan dengan pemasok.
Sangat menguntungkan bila semua aspek produksi dan pengawasan bahan awal
tersebut, termasuk persyaratan penanganan, pemberian label dan pengemasan,
juga prosedur penanganan keluhan dan penolakan, dibicarakan dengan pabrik
pembuat dan pemasok. Sebelum diluluskan untuk digunakan, tiap bahan awal
hendaklah memenuhi sposifikasi dan diberi label dengan nama yang
dinyatakan dalam spesifikasi dan semua bahan awal yang ditolak hendaklah
diberi penandaan yang mencolok, ditempatkan terpisah dan dimusnahkan atau
dikembalikkan kepada pemasoknya.
b) Validasi Proses
Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan
sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan.Hasil validasi dan kesimpulan
hendaklah dicatat. Apabila suatu formula pembuatan atau metode preparasi
baru diadopsi, hendaklah diambil langkah untuk membuktikan prosedur
tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses yang telah
ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan
akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu.
Hendaklah secara kritis dilakukan revalidasi secara periodic untuk memastikan
bahwa proses dan prosedur tetap mampu mencapai hasil yang diinginkan.
c) Pencegahan Pencemaran Silang
Pencemaran bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain harus
dihindarkan. Risiko pencemaran silang ini dapat timbul akibat tidak
terkendalinya debu, gas, uap, percikan atau organisme dari bahan atau produk
yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan pakaian kerja

15
 operator. Tingkat risiko pencemaran ini tergantung dari jenis pencemar dan
produk yang tercemar. Di antara pencemar yang paling berbahaya adalah
bahan yang dapat menimbulkan sensitisasi kuat, preparat biologis yang
mengandung mikroba hidup, hormon tertentu, bahan sitotoksik, dan bahan lain
berpotensi tinggi. Produk yang paling terpengaruh oleh pencemaran adalah
sediaan parenteral, sediaan yang diberikan dalam dosis besar dan/atau sediaan
yang diberikan dalam jangka waktu yang panjang. Pencemaran silang
hendaklah dihindarkan dengan tindakan teknis atau pengaturan yang tepat,
misal :
1) Produksi di dalam gedung terpisah (diperlukan untuk produk seperti
penisilin, hormon seks, sitotoksik tertentu, vaksin hidup, dan sediaan
yang mengandung bakteri hidup dan produk biologi lain serta produk
darah);
2) Tersedia ruang penyangga udara dan penghisap udara;
3) Memperkecil risiko pencemaran yang disebabkan oleh udara yang
disirkulasi ulang atau masuknya udara yang tidak diolah atau udara yang
diolah secara tidak memadai;
4) Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area di mana produk yang
berisiko tinggi terhadap pencemaran silang diproses;
5) Melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi yang terbukti
efektif, karena pembersihan alat yang tidak efektif umumnya merupakan
sumber pencemaran silang;
6) Menggunakan sistem self-contained;
7) Pengujian residu dan menggunakan label status kebersihan pada alat.
d) Sistem Penomoran Bets/Lot
Hendaklah tersedia sistem yang menjelaskan secara rinci penomoran
bets/lot dengan tujuan untuk memastikan bahwa tiap bets/lot produk antara,
produk ruahan atau produk jadi dapat diidentifikasi. Sistem penomoran bets/lot
yang digunakan pada tahap pengolahan dan tahap pengemasan hendaklah
saling berkaitan. Sistem penomoran bets/lot hendaklah menjamin bahwa nomor
bets/lot yang sama tidak dipakai secara berulang. Alokasi nomor bets/lot
hendaklah segera dicatat dalam suatu buku log. Catatan tersebut hendaklah

16
 mencakup tanggal pemberian nomor, identitas produk dan ukuran bets/lot yang
bersangkutan.
e) Penimbangan dan Penyerahan
Penimbangan atau penghitungan dan penyerahan bahan awal, bahan
pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari
siklus produksi dan memerlukan dokumentasi serta rekonsiliasi yang lengkap.
Pengendalian terhadap pengeluaran bahan dan produk tersebut untuk produksi,
dari gudang, area penyerahan, atau antar bagian produksi, adalah sangat
penting. Untuk tiap penimbangan atau pengukuran hendaklah dilakukan
pembuktian kebenaran identitas dan jumlah bahan yang ditimbang atau diukur
oleh dua orang personil yang independen, dan pembuktian tersebut dicatat.
Ruang timbang dan penyerahan hendaklah dijaga kebersihannya. Bahan awal
steril yang akan dipakai untuk produk steril hendaklah ditimbang dan
diserahkan di area steril. Kegiatan penimbangan dan penyerahan hendaklah
dilakukan dengan memakai peralatan yang sesuai dan bersih. Bahan awal,
produk antara dan produk ruahan yang diserahkan hendaklah diperiksa ulang
kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor produksi sebelum dikirim ke
area produksi. Sesudah ditimbang atau dihitung, bahan untuk tiap bets
hendaklah disimpan dalam satu kelompok dan diberi penandaan yang jelas.
f) Pengawasan Selama Proses
Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur tertulis
yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan yang
harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk hendaklah dilaksanakan
sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu) dan hasilnya dicatat. Pengawasan tersebut
dimaksudkan untuk memantau hasil dan memvalidasi kinerja dari proses
produksi yang mungkin menjadi penyebab variasi karakteristik produk dalam-
proses. Prosedur tertulis untuk pengawasan selama-proses hendaklah dipatuhi.
Prosedur tersebut hendaklah menjelaskan titik pengambilan sampel, frekuensi
pengambilan sampel, jumlah sampel yang diambil, spesifikasi yang harus
diperiksa dan batas penerimaan untuk tiap spesifikasi. Prosedur tertulis untuk
pengawasan selama-proses hendaklah dipatuhi. Di samping itu, pengawasan

17
 selama-proses hendaklah mencakup, tapi tidak terbatas pada prosedur umum
sebagai berikut:
1) Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk hendaklah
diperiksa pada saat awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan;
2) Kemasan akhir hendaklah diperiksa selama proses pengemasan dengan
selang waktu yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan
spesifikasi dan memastikan semua komponen sesuai dengan yang
ditetapkan dalam Prosedur Pengemasan Induk (Anonim, 2012).
7. Pengawasan Mutu
Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari Cara Pembuatan
Obat yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten
mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan
komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan
keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai
distribusi produk jadi. Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel,
spesifikasi, pengujian serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur
pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan,
dan bahan tidak diluluskan untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual,
sampai mutunya telah dibuktikan memenuhi persyaratan. Pengawasan Mutu tidak
terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua
keputusan yang terkait dengan mutu produk. Ketidaktergantungan pengawasan
mutu dari Produksi dianggap hal yang fundamental agar pengawasan mutu dapat
melakukan kegiatan dengan memuaskan (Anonim, 2012).
8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu
a. Inspeksi diri
Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek
produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan
CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi
kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan
perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara
independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan yang
dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara obyektif.

18
 Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan di samping itu,
pada situasi khusus misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi
atau terjadi penolakan yang berulang, semua saran untuk tindakan perbaikan
supaya dapat dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah
didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif.Inspeksi
diri dapat dilaksanakan per bagian sesuian dengan kebutuhan perusahaan,
akan tetapi inspeksi diri secara menyeluruh dilaksanakan minimal satu kali
dalam satu tahun(Anonim, 2012).
b. Audit Mutu
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri.
Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari
sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya.
Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen
atau suatu tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen
perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas terhadap pemasok dan
penerima kontrak(Anonim, 2012).
Proses audit mutu dalam pelaksanaannya dapat menggunakan daftar
periksa audit mutu yang meninjau manual mutu, uraian tugas dan pelatihan,
dokumen, validasi, penanganan deviasi (termasuk HULS) keluhan dan
penarikan obat, inspeksi diri dan audit eksternal, pengendalian perubahan,
pelulusan bets, pengkajian mutu produk (PMP) dan CAPA. Titik kritis
dinilai dari 3 poin yaitu C untuk kritis, M untuk Major dan m untuk minor
(Anonim, 2013).
Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau
independen atau suatu tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh
manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat diperluas terhadap pemasok
dan penerima kontrak. Kepala Bagian Manajemen Mutu hendaklah
bertanggung jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi
persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan
bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui untuk bahan awal dan
bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan ditinjau ulang.

19
 Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan dimasukkan
ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah
mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Jika
audit diperlukan, audit tersebut hendaklah menetapkan kemampuan
pemasok dalam pemenuhan standar CPOB. Semua pemasok yang telah
ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur (Anonim, 2012).
9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan
Produk Kembalian
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan
terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis.
Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem,
bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat
dari peredaran secara cepat dan efektif.
Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk menangani
keluhan dan memutuskan tindakan yang hendak dilakukan bersama staf yang
memadai untuk membantunya. Apabila personil tersebut bukan kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami cara
penanganan seluruh keluhan, penyelidikan atau penarikan kembali produk.
Setelah melakukan penyelidikan dan evaluasi terhadap laporan dan keluhan
mengenai suatu produk hendaklah dilakukan tindak lanjut. Tindak lanjut ini
mencakup(Anonim,2012):
a) tindakan perbaikan bila diperlukan;
b) penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir yang bersang-kutan
c) tindakan lain yang tepat
Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan
dan mengoordinasikan penarikan kembali produk dan hendaklah ditunjang oleh
staf yang memadai untuk menangani semua aspek penarikan kembali sesuai
dengan tingkat urgensinya. Personil tersebut hendaklah independen terhadap
bagian penjualan dan pemasaran. Jika personil ini bukan kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami segala
operasi penarikan kembali. Produk yang ditarik kembali hendaklah diberi

20
 identifikasi dan disimpan terpisah di area yang aman. Pelaksanaan Penarikan
Kembali (Anonim,2012):
a. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera setelah
diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima laporan mengenai reaksi
yang merugikan;
b. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan, hendaklah
dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan dengan penarikan kembali
dengan segera. Penarikan kembali hendaklah menjangkau sampai tingkat
konsumen;
c. Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri farmasi, hendaklah
menjamin bahwa embargo dan penarikan kembali dilaksanakan secara cepat,
efektif dan tuntas;
d. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk hendaklah dibuat
untuk memungkinkan embargo dan penarikan kembali dapat dilakukan dengan
cepat dan efektif dari seluruh mata rantai distribusi.
10. Dokumentasi
Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian esensial dari pemastian mutu.
Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap
personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga
memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena
hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi
Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan
harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen
adalah sangat penting (Anonim, 2012).
Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi produk
atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen Produksi
Induk, Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan Induk (Formula
Pembuatan, Instruksi Pengolahan dan Instruksi Pengemasan) menyatakan seluruh
bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan serta menguraikan semua
operasi pengolahan dan pengemasan. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan
operasi tertentu, misalnya pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan,

21
pengambilan sampel, pengujian, dan pengoperasian peralatan. Catatan menyajikan
riwayat tiap bets produk, termasuk distribusinya dan semua keadaan yang relevan
yang berpengaruh pada mutu produk akhir (Anonim, 2012).
Dokumen didesain, disiapkan, dikaji dan didistribusikan dengan cermat.
Dokumen disetujui, ditandatangani dan diberi tanggal oleh personil yang sesuai
dan diberi wewenang. Isi dokumen tidak bermakna ganda, serta judul, sifat dan
tujuannya dinyatakan dengan jelas. Penampilan dokumen dibuat rapi dan mudah
dicek. Dokumen hasil reproduksi sebaiknya jelas dan terbaca. Dokumen tidak
ditulis tangan, namun bila dokumen memerlukan pencatatan data, maka
pencatatan ini ditulis tangan dengan jelas, terbaca, dan tidak dapat dihapus. Semua
perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan pada dokumen ditandatangani dan
diberi tanggalperubahan memungkinkan pembacaan informasi semula dan
sebaiknya alasan perubahan dicatat. Pencatatan dibuat atau dilengkapi pada tiap
langkah yang dilakukan dan sedemikian rupa sehingga semua aktivitas yang
signifikan mengenai pembuatan obat dapat ditelusuri. Catatan pembuatan
disimpan selama paling sedikit satu tahun setelah tanggal kadaluwarsa produk jadi
(Anonim, 2012).
Data dapat dicatat dengan menggunakan sistem pengolahan data elektronis,
cara fotografis atau cara lain yang dapat diandalkan. Apabila dokumentasi
dikelola dengan menggunakan metode pengolahan data elektronis, hanya personil
yang diberi wewenang boleh mengentri atau memodifikasi data dalam komputer
dan sebaiknya perubahan dan penghapusannya dicatat. Akses dibatasi dengan
menggunakan kata sandi (password) atau dengan cara lain dan hasil entri dari data
kritis dicek secara independen. Catatan bets yang disimpan secara elektronis
dilindungi dengan transfer pendukung (back-up transfer) menggunakan pita
magnet, mikrofilm, kertas atau cara lain. Dokumen yang diperlukan antara lain
(Anonim, 2012):
a. Spesifikasi
Dokumen spesifikasi terdiri dari spesifikasi bahan awal, spesifikasi bahan
pengemas, spesifikasi produk antara dan produk ruahan, serta spesifikasi
produk jadi.

22
 b. Dokumen produksi
Dokumen yang esensial dalam produksi adalah :
1. Dokumen produksi induk yang berisi formula produksi dari suatu produk
dalam bentuk sediaan dan ketentuan tertentu
2. Prosedur produksi induk, terdiri dari prosedur pengolahan induk dan
prosedur pengemasan induk.
3. Prosedur pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk didesain
sedemikian rupa sehingga tiap reproduksi atau transkripnya dapat digunakan
sebagai catatan pengolahan bets dan catatan pengemasan bets. Catatan
tersebut berisi semua data dan informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan
produksi dari suatu bets produk. Catatan pengolahan bets tersedia untuk tiap
bets yang diolah dan catatan pengemasan bets tersedia untuk tiap bets yang
dikemas, serta mencantumkan nomor bets dan jumlah produk jadi yang
direncanakan akan diperoleh.
11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak
Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.
Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat
secara jelas yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing
pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk
untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu). Hendaklah dibuat kontrak tertulis yang meliputi
pembuatan dan/atau analisis obat yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis
terkait. Semua pengaturan untuk pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak
termasuk usul perubahan dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain hendaklah
sesuai dengan izin edar untuk produk bersangkutan(Anonim, 2012).
Kontrak dibuat antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak dengan
menetapkan tanggung jawab masing-masing pihak yang berhubungan dengan
produksi dan pengendalian mutu produk. Aspek teknis dari kontrak dibuat oleh
personil yang kompeten yang mempunyai pengetahuan yang sesuai di bidang
teknologi farmasi, analisis dan Cara Pembuatan Obat yang Baik. Semua

23
 pengaturan pembuatan dan analisis harus sesuai dengan izin edar dan disetujui
oleh kedua belah pihak (Anonim, 2012).
Pemberi Kontrak bertanggung jawab untuk menilai kompetensi Penerima
Kontrak dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang diperlukan dan
memastikan bahwa prinsip dan pedoman CPOB diikuti. Pemberi Kontrak
menyediakan semua informasi yang diperlukan kepada Penerima Kontrak untuk
melaksanakan pekerjaan kontrak secara benar sesuai izin edar dan persyaratan
legal lain. Pemberi Kontrak hendaklah memastikan bahwa Penerima Kontrak
memahami sepenuhnya masalah yang berkaitan dengan produk atau pekerjaan
atau pengujian yang dapat membahayakan gedung, peralatan, personil, bahan atau
produk lain.
Penerima Kontrak harus mempunyai gedung dan peralatan yang cukup,
pengetahuan dan pengalaman, dan personil yang kompeten untuk melakukan
pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi Kontrak dengan memuaskan. Pembuatan
obat berdasarkan kontrak hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi yang
memiliki sertifikat CPOB yang diterbitkan oleh Badan POM. Penerima Kontrak
hendaklah memastikan bahwa semua produk dan bahan yang diterima sesuai
dengan tujuan penggunaannya (Anonim, 2012).
12. Kualifikasi dan Validasi
CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang
perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan
yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang
dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian
risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan
validasi.
Untuk perencanaan validasi hendaknya seluruh kegiatan validasi
direncanakan. Unsur utama program validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan
didokumentasikan di dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara.
RIV hendaklah mencakup sekurang-kurangnya data sebagai berikut: kebijakan
validasi; struktur organisasi kegiatan validasi; ringkasan fasilitas, sistem, peralatan
dan proses yang akan divalidasi; format dokumen: format protokol dan laporan

24
validasi, perencanaan dan jadwal pelaksanaan; pengendalian perubahan; dan
acuan dokumen yang digunakan.
Protokol validasi tertulis hendaklah dibuat untuk merinci kualifikasi dan
validasi yang akan dilakukan. Protokol hendaklah dikaji dan disetujui oleh kepala
bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Protokol validasi hendaklah merinci
langkah kritis dan kriteria penerimaan. Hendaklah dibuat laporan yang mengacu
pada protokol kualifikasi dan/atau protokol validasi dan memuat ringkasan hasil
yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, kesimpulan dan
rekomendasi perbaikan. Tiap perubahan terhadap rencana yang ditetapkan dalam
protokol hendaklah didokumentasikan dengan pertimbangan yang sesuai. Validasi
merupakan suatu pekerjaan “dokumentasi”, dan bagian dari program penjaminan
mutu (Quality Assurance) sebagai upaya untuk memberikan jaminan terhadap
khasiat (efficacy), kualitas (Quality) dan keamanan (safety) produk-produk
industri farmasi. Secara garis besar, pelaksanaan validasi di industri farmasi
terbagi menjadi 3 yaitu (Anonim, 2012):
a. Pre validation terdiri dari kualifikasi mesin, peralatan, dan sarana penunjang
serta validasi metode analisa,
b. Process validation terdiri dari proses produksi dan pengemasan serta
pembersihan,
c. Post validation terdiri dari periodic review, change control, dan revalidasi.
Jenis-jenis validasi di industri farmasi antara lain (Anonim, 2012):
a. Validasi (kualifikasi) mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang
Kualifikasi adalah kegiatan pembuktian (dokumentasi) bahwa perlengkapan,
fasilitas atau system yang digunakan dalam proses atau sistem akan bekerja
dengan kriteria yang diinginkan secara konsisten. Kualifikasi merupakan
langkah awal dari keseluruhan pelaksanaan validasi, dimana terdiri dari 4
tingkatan :
1. Design Qualification (DQ)
Tujuan DQ untuk menjamin dan mendokumentasi bahwa sistem
atau peralatan atau bangunan yang akan dipasang atau dibangun
(rancang bangun) sesuai dengan ketentuan atau sfesifikasi yang diatur
dalam ketentuan CPOB yang berlaku.

25
 2. Installation Qualification (IQ)
Tujuan IQ untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa
sistem atau peralatan yang diinstalasi, sesuai dengan sfesifikasi yang
tertera pada dokumen pembelian , manual alat yang bersangkutan dan
pemasangannya dilakukan memenuhi sfesifikasi yang telah ditetapkan.
IQ dilaksanakan pada saat pemasangan atau instalasi mesin atau
peralatan produksi atau sarana penunjang.
3. Operational Qualification (OQ)
Tujuan OQ untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa
sistem atau peralatan yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai
dengan sfesifikasi yang diinginkan. OQ dilaksanakan setelah
pemasangan atau instalasi mesin atau peralatan produksi atau sarana
penunjang dan digunakan sebagai test/peralatan.
4. Performance Qualification (PQ)
Tujuan PQ untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa
sistem atau peralatan yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai
dengan spesifikasi yang diinginkan dengan cara menjalankan sistem
sesuai dengan tujuan penggunaan untuk melihat konsisten.
b. Validasi metode analisa
Untuk membuktikan bahwa semua metode analisa yang digunakan dalam
pengujian maupun pengawasan mutu, senantiasa mencapai hasil yang
diinginkan secara konsisten.
c. Validasi proses
Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi yang
berlaku, dan digunakan dalam proses produksi (batch processing record),
senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus menerus. Disamping
itu juga dapat mengurangi problem yang terjadi selama proses produksi,
memperkecil terjadinya proses ulang dan meningkatkan efektifitas serta
efisiensi produksi. Validasi proses terbagi menjadi 3 yaitu (Anonim,2012):
1. Prospective Validation
Validasi yang dilakukan sebelum pelaksanaan produksi rutin dari produk
yang akan dipasarkan. Dengan menggunakan prosedur (termasuk komponen

26
 spesifik) yang telah ditetapkan, bets berurutan dapat diproduksi dalam
kondisi rutin. Secara teoritis, jumlah proses produksi dan pengamatan yang
dilakukan sudah cukup variasi dan menetapkan tren sehingga dapat
memberikan data yang cukup menggambarkan untuk keperluan evaluasi.
Secara umum, 3 (tiga) bets berurutan yang memenuhi parameter yang
disetujui dapat diterima telah memenuhi persyaratan validasi proses. Jika
bets validasi akan dipasarkan, kondisi pembuatannya hendaklah memenuhi
ketentuan CPOB, hasil validasi tersebut hendaklah memenuhi spesifikasi
dan sesuai izin edar.
2. Concurrent Validation
Validasi yang dilakukan pada saat pembuatan rutin produk untuk
dijual.Keputusan untuk melakukan validasi konkuren harus dijustifikasi,
didokumentasikan dan disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu).
3. Retrospective Validation
Validasi dari suatu proses untuk suatu produk yang telah dipasarkan
berdasarkan akumulasi data produksi, pengujian dan pengendalian bets.
d. Validasi pembersihan
Tujuannya untuk memberikan bukti tertulis dan terdokumentasi bahwa :
1. Cara pembersihan yang digunakan tepat dan dapat dilakukan berulang-
ulang
2. Peralatan atau mesin yang dicuci tidak ada pengaruh negative
3. Operator yang melakukan pencucian berkompeten dan mengikuti protap
yang berlaku.
C. Production Planning and Inventory Control (PPIC)
PPIC merupakan sebuah tim yang bertugas membuat perencanaan produksi
dan mengontrol inventory pabrik agar berjalan sesuai dengan rencana yang
sudah ditetapkan. Tugas pokok departemen PPIC antara lain: (Priyambodo,
2007)
a. Membuat rencana pengadaan bahan berdasarkan rencana dan kondisi stok
dengan menghitung kebutuhan material produksi;

27
b. Memantau semua inventory baik untuk proses produksi, stok yang ada di gudang
maupun barang yang didatangkan;
c. Membuat evaluasi hasil produksi, hasil penjualan, maupun kondisi inventory;
d. Mengolah data dan menganalisa mengenai rencana dan realisasi produksi dan
penjualan serta data inventory;
e. Menghitung standar kerja karyawan tiap tahun berdasarkan masukan dari bagian
produksi atas pengamatan langsung;
f. Aktif berkomunikasi dengan semua pihak yang terkait sehingga diperoleh data
yang akurat dan up to date.
Adapun hal yang perlu diperhatikan dalam Perencanaan Produksi yaitu
(Priyambodo, 2007):
a. Keterbatasan kapasitas atau fasilitas produksi
b. Analisis biaya tambahan (incremental cost)
Analisis biaya tambahan diperlukan karena adanya perubahan periode produksi
menjadi lebih singkat sehingga timbul kenaikan biaya yang disebabkan oleh :
biaya lembur, biaya instal (set up) mesin karena adanya pergantian produk, biaya
simpan, biaya kompensasi atas berkurangnya output, dll.
c. Delivery time
Ditentukan untuk produksi obat-obat tender yang jumlahnya besar dan order
datang mendadak serta tidak dapat diprediksi lebih awal.
D. Pergudangan
Pergudangan merupakan sarana pendukung kegiatan produksi dan operasi
industri farmasi yang berfungsi untuk menyimpan bahan baku, bahan pengemas,
dan obat jadi yang belum didistribusikan. Selain untuk penyimpanan gudang
juga berfungsi untuk melindungi bahan (baku, pengemas, jadi) dari pengaruh
luar dan binatang pengerat, serangga, dan melindungi obat dari kerusakan
(Priyambodo, 2007). Gudang meliputi gudang bahan pengemas, bahan awal,
produk jadi, area karantina, produk yang ditarik/ dikembalikan, bahan beracun,
bahan mudah meledak dan bahan mudah terbakar (Anonim,2013). Syarat-syarat
gudang sesuai dengan c-GMP antara lain: (Priyambodo, 2007)

28
 a. Harus memiliki prosedur tetap yang mengatur tata cara kerja bagian gudang,
termasuk di dalamnya mencakup tentang tata cara penerimaan bahan,
penyimpanan dan distribusi bahan atau produk;
b. Gudang harus cukup luas, terang dan dapat menyimpan bahan dalam keadaan
kering, bersuhu sesuai dengan persyaratan, bersih dan teratur;
c. Harus terdapat tempat khusus untuk menyimpan bahan yang mudah terbakar
atau mudah meledak (misalnya alkohol atau pelarut organik);
d. Tersedia tempat khusus untuk produk atau bahan dalam status “karantina” dan
“ditolak”;
e. Tersedia tempat khusus untuk melakukan sampling (sampling room) dengan
kualitas ruangan seperti ruang produksi (grey area);
f. Pengeluaran bahan harus menggunakan prinsip FIFO atau FEFO.
Kapasitas gudang harus dipertimbangkan karena ini merupakan faktor
penentu apakah fungsi gudang akan berfungsi sebagaimana mestinya. Gudang
akan mencapai keadaan maksimal pada saat sediaan pengaman belum dipakai,
terjadi keterlambatan pemakaian bahan, sedangkan pesanan datang lebih cepat.
Data yang dibutuhkan untuk menghitung kapasitas gudang yaitu jumlah pesanan
dalam periode tertentu yang dilakukan, besarnya sediaan pengaman yang
ditentukan, variasi lead time, dan fluktuasi pemakaian. Kapasitas gudang dapat
dihitung dengan persamaan :
Kapasitas gudang = q + k1UL + k2UL
Keterangan :
q : jumlah pesenan
k1: faktor pengaman terhadap resiko stok out
k2: faktor pengaman terhadap resiko kelebihan stock
U: Pemakaian rata – rata ; L: Lead time rata – rata (Priyambodo, 2007).
E. Produksi
Produksi merupakan salah satu kegiatan yang hendaknya dilaksanakan
dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi CPOB yang
menjamin untuk menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta
memenuhi ketentuan izin edar dan izin pembuatan. Prosedur produksi dibuat oleh
penanggung jawab produksi bersama dengan penanggung jawab pengawasan

29
mutu yang dapat menjamin obat yang dihasilkan memenuhi spesifikasi yang telah
ditemukan. Prosedur kerja standar hendaklah tertulis, mudah dipahami dan
dipatuhi oleh karyawan produksi. Dokumentasi setiap langkah dilakukan dengan
cermat, tepat dan ditangani oleh karyawan yang melaksanakan tugas. Setiap
prosedur yang dilakukan diharapkan tertulis secara jelas, karena hal ini
merupakan salah satu bagian dari aktivitas produksi. Prosedur tertulis yang telah
disetujui (Dokumen Induk Produksi), berisi: penimbangan, tahapan proses kritis,
kebersihan alat/mesin yang digunakan serta pengawasan dalam proses.
a. Kondisi ruangan produksi harus bersih dan terpantau;
b. Adanya catatan proses termasuk penyimpangan yang terjadi;
c. Adanya jaminan terhadap prosedur/proses ketelusuran;
d. Pemantauan terhadap suhu dan kelembaban ruangan berdasarkan prosedur dan
dilakukan sebelum kegiatan pengolahan dimulai;
e. Adanya nomor batch yang merupakan identitas bagi obat jadi;
f. Setiap ruangan pengolahan diberi label jenis kegiatan dan nomor batch produk
yang sedang diproses dalam ruangan tersebut;
g. Operator yang terlibat dalam proses harus mengenakan pakaian kerja dan
sepatu kerja yang bersih sesuai ketentuan yang berlaku;
h. Setiap wadah bahan baku harus diberi identitas yang jelas;
i. Pelumas yang digunakan untuk mesin : Food Grade;
j. Dilakukan pemantauan kualitas lingkungan kerja (kelas I, II, atau III) secara
periodik (Priyambodo, 2007).
Klasifikasi Ruang produksi dibedakan menjadi 4 area yaitu:
a. White area
White area ini mencakup ruang kelas A, B dan C. Ruang kelas A adalah
ruang/area yang terlokalisasi untuk aktivitas yang memiliki risiko tinggi,
seperti area pengisian produk, area tempat tindakan aseptik dilakukan
(pengujian sterilitas produk jadi) atau area yang berada di dalam LAF dengan
kecepatan aliran yang homogen pada titik sekeliling kerja. Ruang kelas B
adalah area yang melingkupi ruang bersih kelas A terutama untuk proses
produksi dengan sistem preparasi dan pengisian larutan produk aseptis. Ruang

30
 kelas C adalah area bersih untuk melakukan kegiatan dengan tingkat kekritisan
yang lebih rendah di dalam suatu proses pembuatan produk steril.
b. Grey area
Area ini disebut juga dengan kelas D atau E. Ruangan ataupun area yang
masuk dalam kelas ini adalah ruang produksi non steril, ruang pengemasan
primer, ruang timbang, laboratorium mikrobiologi (ruang preparasi, ruang uji
potensi dan inkubasi), dan ruang sampling di gudang. Setiap karyawan yang
masuk ke dalam area ini wajib menggunakan gowning (pakaian dan sepatu
grey). Antara black area dengan grey area dibatasi dengan ruang ganti pakaian
grey dan airlock.
c. Black area
Black area juga disebut dengan kelas F. Ruangan atau area yang termasuk
kelas ini adalah koridor yang menghubungkan ruang ganti dengan area
produksi, area staging bahan kemas, dan ruang kemas sekunder. Setiap
karyawan wajib menggunakan sepatu dan pakaian black area dengan penutup
kepala.
Setiap prosedur yang dilakukan diharapkan tertulis secara jelas, karena hal
ini merupakan salah satu bagian dari aktivitas produksi. Prosedur tertulis yang
telah disetujui (Dokumen Induk Produksi), berisi : penimbangan, tahapan proses
kritis, kebersihan alat/mesin yang digunakan serta pengawasan dalam proses (IPC
= In Process Control).
1. Kondisi ruangan produksi harus bersih dan terpantau.
2. Adanya catatan proses termasuk penyimpangan yang terjadi;
3. Adanya jaminan terhadap prosedur/proses ketelusuran;
4. Pemantauan terhadap suhu dan kelembaban ruangan berdasarkan prosedur dan
dilakukan sebelum kegiatan pengolahan dimulai;
5. Adanya Nomor Batch yang merupakan identitas bagi obat jadi;
6. Setiap ruangan pengolahan diberi label jenis kegiatan dan nomor batch produk
yang sedang diproses dalam ruangan tersebut;
7. Operator yang terlibat dalam proses harus mengenakan pakaian kerja dan sepatu
kerja yang bersih sesuai ketentuan yang berlaku;
8. Setiap wadah bahan baku harus diberi identitas yang jelas;

31
 9. Pelumas yang digunakan untuk mesin : Food Grade; dan
10. Dilakukan pemantauan kualitas lingkungan kerja (kelas I, II, atau III) secara
periodic(Priyambodo, 2007).
F. Quality Assurance (QA), Quality Control (QC) dan Validasi
1. Quality Assurance (QA)
Quality Assurance adalah merupakan keseluruhan sistem yang dibuat
agar seluruh proses produksi di industri farmasi dapat menghasilkan produk
yang memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan. Dalam rangka
mencapai tujuan tersebut, ada beberapa aspek yang terdapat di dalam QA
yaitu; Good Manufacturing Practices (GMP), Good Laboratory Practices
(GLP), Good Clinical Practices (GCP), serta Good Distribution Practices
(GDP). Dengan demikian, keberadaan QA merupakan salah satu langkah
untuk memenuhi tuntutan konsumen atas jaminan terhadap khasiat, keamanan
dan kualitas produk-produk industri farmasi (Priyambodo, 2007).
Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal
baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu
dari obat yang dihasilkan. Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan
yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan
mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya (Anonim, 2012).
Setiap industri farmasi harus memiliki tanggung jawab tersendiri dalam
rangka membangun kualitas produk sehingga dapat meyakinkan bahwa
produk tersebut haruslah sesuai penggunaan, memenuhi persyaratan yang
ditetapkan serta tidak menempatkan pasien pada risiko tidak terpenuhinya
keamanan, kualitas dan manfaat. Kualitas–kualitas yang diharapkan tadi
tentunya tidak lepas dari tanggung jawab manajemen senior dan juga
membutuhkan partisipasi dan komitmen dari seluruh staf pada beberapa
departemen yang berbeda, juga pada level baik itu level pabrik, supplier dan
distributor. Untuk mendapatkan kualitas objek, tentunya dibutuhkan suatu
rancangan yang komprehensif dan terimplementasikan secara benar, di mana
itu semua didapat pada GMP, yang merupakan bagian dari Quality
Assurance. Seluruh proses yang ada tentunya harus dimonitor sejauh

32
 mungkin untuk bisa memastikan perkembangan serta evaluasi terhadap
kinerja (WHO, 2004).
2. Quality Control (QC)
Pengawasan mutu (Quality Control) harus dilaksanakan melalui sistem
pengawasan yang terencana dan terpadu. Semua unsur yang terlibat dalam
pembuatan obat, baik personalia maupun kelengkapan sarana industri farmasi
harus dapat menunjang maksud pembuatan obat dan mendukung persyaratan
yang diinginkan sehingga memenuhii spesifikasi mutu yang telah ditetapkan
(Priyambodo,2007).
Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan
pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi,
dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang
diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum
diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual
atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat.
Bagian QC atau bagian Pengawasan Mutu memiliki tanggung jawab:
Bahan awal untuk produksi obat memenuhi spesifikasi, identitas, kekuatan
kemurnian, kualitas dan keamanan yang telah ditetapkan.
a) Memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah
dilaksanakan., sesuai prosedur dan telah divalidasi.
b) Melakukan pengawasan terhadap suatu proses dan pemeriksaan
laboraturium terhadap suatu bets tersebut memenuhi spesifikasi yang
telah ditetapkan sebelum didistribusikan.
c) Suatu bets obat memenuhi persyaratan mutunya selama waktu
peredaran produk dipasaran .
Bagian pengawasan mutu melakukan analisis yang dilakukan di
laboratorium, agar memenuhi syarat yang berlaku maka mengacu pada Good
Laboratory Practice (GLP). GLP merupakan suatu cara pengorganisasian
laboratorium dalam proses pelaksanaan pengujian, fasilitas, tenaga kerja, dan
kondisi yang dapat menjamin agar pengujian dapat dilaksanakan, dimonitor,
dicatat, dan dilaporkan sesuai standar nasional atau internasional, serta
memenuhi persyaratan keselamatan dan kesehatan. Tujuan GLP yaitu dapat

33
 menghindari kesalahan yang mungkin timbul sehingga menghasilkan data
yang tepat, akurat, dan tidak terbantahkan sehingga dapat dipertahankan
secara ilmiah dan hukum (Priyambodo,2007).
Bagian pengawasan mutu melakukan uji Bioavaibilitas dan
Bioekivalensi (BA-BE) dimana penting uji ini karena obat tidak hanya berisi
bahan yang berkhasiat namun ada bahan tambahan yang dapat mempengaruhi
mutu sehingga dibandingkan dengan obat orisinil dengan generik untuk
memastikan kedua obat tersebut memiliki efek yang sama. Metode uji BA-BE
ada dua yaitu in vivo dan in vitro (Uji Disolusi Terbanding)
(Priyambodo,2007).
3. Validasi
Validasi merupakan suatu pekerjaan “dokumentasi”, dan bagian dari
program penjaminan mutu (Quality Assurance) sebagai upaya untuk
memberikan jaminan terhadap khasiat (efficacy), kualitas (Quality) dan
keamanan (safety) produk-produk industri farmasi. Keseluruhan kebijakan
perusahaan, arah dan pendekatan validasi, termasuk validasi proses produksi,
prosedur pembersihan, metode analisis, prosedur pengujian pengawasan-
selama-proses, sistem komputerisasi dan personil yang bertanggung jawab
terhadap desain, pengkajian ulang, pengesahan dan dokumentasi tiap tahap
validasi, hendaklah didokumentasikan.
Secara garis besar, pelaksanaan validasi di industri farmasi terbagi
menjadi 3 yaitu (Anonim, 2012):
a. Pre validation terdiri dari kualifikasi mesin, peralatan, dan sarana
penunjang serta validasi metode analisa,
b. Process validation terdiri dari proses produksi dan pengemasan serta
pembersihan,
c. Post validation terdiri dari periodic review, change control, dan
revalidasi.
Jenis-jenis validasi di industri farmasi antara lain (Anonim, 2012)
a. Validasi (kualifikasi) mesin, peralatan produksi dan sarana penunjang
Kualifikasi adalah kegiatan pembuktian (dokumentasi) bahwa
perlengkapan, fasilitas atau system yang digunakan dalam proses atau

34
 sistem akan bekerja dengan kriteria yang diinginkan secara konsisten.
Kualifikasi merupakan langkah awal dari keseluruhan pelaksanaan
validasi, dimana terdiri dari 4 tingkatan :
1. Design Qualification (DQ)
Menjamin dan mendokumentasi bahwa sistem atau peralatan atau
bangunan yang akan dipasang atau dibangun (rancang bangun)
sesuai dengan ketentuan atau sfesifikasi yang diatur dalam
ketentuan CPOB yang berlaku.
2. Installation Qualification (IQ)
Menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan
yang diinstalasi, sesuai dengan sfesifikasi yang tertera pada
dokumen pembelian , manual alat yang bersangkutan dan
pemasangannya dilakukan memenuhi sfesifikasi yang telah
ditetapkan.
3. Operational Qualification (OQ)
Menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan
yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan sfesifikasi
yang diinginkan.
4. Performance Qualification (PQ)
Menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan
yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi
yang diinginkan dengan cara menjalankan sistem sesuai dengan
tujuan penggunaan untuk melihat konsisten.
d. Validasi metode analisa
Menunjukkan bahwa metode analisis sesuai tujuan penggunaannya.
Perlu dipertimbangkan tabel mengenai karakteristik yang berlaku untuk
identifikasi, pengujian terhadap impuritas dan prosedur penetapan
kadar.
e. Validasi proses
Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi yang
berlaku, dan digunakan dalam proses produksi (batch processing

35
 record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus
menerus.
f. Validasi pembersihan
Untuk konfirmasi efektivitas prosedur pembersihan. Penentuan batas
kandungan residu suatu produk,bahan pembersih dan pencemaran
mikroba, secara rasional yang didasarkan pada bahan yang terkait
dengan proses pembersihan.

Gambar 2.1. life cycle for process control

system
G. Pengemasan
Pengemasan adalah seluruh kegiatan meliputi pengisian, pelabelan, di mana
produk antara sudah dipersiapkan untuk dijadikan sebagai produk jadi. Pada
produksi steril, kegiatan pengemasan dilakukan dengan teknik aseptik, dengan
tujuan produk yang ada tetap berada dalam kondisi steril, sehingga kegiatan
tersebut menjadi bagian dari proses pengemasan (WHO, 2004).
Pengemasan tentunya juga diperlukan adanya penilaian atau monitoring
misalnya dengan validasi. Perlunya dilakukan validasi, yaitu:
1. Sebagian besar kesalahan ada di bagian proses pengemasan;
2. Kesalahan di bagian pengemasan, sangat sulit dideteksi; dan
3. Ada anggapan bahwa proses pengemasan bukan proses yang penting, sehingga
pengawasan sering diabaikan.
Adapun jenis dan ketentuan dari bahan pengemas obat, yaitu:

36
 1. Kemasan Strip/Blister
Jumlah tablet yang dikemas dibandingkan jumlah tablet yang dihasilkan;
Penandaan (No. Batch, Mfg. Date, Exp. Date) pada blister/strip, dus, karton;
Test Kebocoran strip/blister; Jumlah tablet dalam strip/blister; Jumlah
strip/blister dalam dus; Jumlah dus dalam karton; Kelengkapan (etiket,
brosur, penandaan); Kerapian; dan Rekonsiliasi Bahan pengemas.
2. Kemasan Botol (syrup, suspensi, other liquid)
Jumlah botol yang dihasilkan dibandingkan jumlah cairan yg diproduksi;
Volume (isi) per botol; Kebocoran (tutup); Jumlah botol dalam dus; Jumlah
dus dalam karton; Kelengkapan (etiket, brosur, penandaan); dan Kerapian
serta Rekonsiliasi Bahan pengemas.
H. Distribusi
Sistem distribusi didesain untuk memastikan produk yang pertama masuk
didistribusikan lebih dahulu, dan perlu dilakukan pencatatan sehingga distribusi
tiap bets/lot obat dapat segera diketahui untuk mempermudah penyelidikan atau
penarikan kembali jika diperlukan. Penyimpangan terhadap konsep first-in first-
out (FIFO) atau first-expire first-out (FEFO) hanya diperbolehkan untuk jangka
waktu yang pendek dan hanya atas persetujuan manajemen yang bertanggung
jawab. Produk antara dan Bahan Aktif Obat (BAO) yang diluluskan untuk
distribusi kepada pihak ketiga hanya setelah bahan tersebut diluluskan oleh unit
mutu. Produk antara dan BAO dalam kondisi karantina dapat dipindahkan ke unit
lain di bawah pengawasan perusahaan bila diotorisasi oleh unit mutu dan jika
pengawasan dan dokumentasi yang sesuai tersedia.
Produk antara dan BAO yang diangkut transportasi atau penyimpanan
dengan kondisi khusus diberi label agar tidak memberi dampak buruk terhadap
mutu bahan tersebut. Jika transportasi dilakukan oleh penerima kontrak
pengangkutan (kontraktor), maka wajib memahami dan mematuhi kondisi
transportasi dan penyimpanan yang sesuai. Perlu tersedianya suatu sistem di mana
distribusi tiap bets produk antara dan/atau BAO dapat segera ditetapkan untuk
memungkinkan penarikan kembali (Anonim, 2012).

37
I. Pengelolaan Limbah, Air dan Udara
1. Pengelolaan Limbah
Pengelolaan lingkungan adalah upaya terpadu dalam pemanfaatan, penataan,
pengawasan, pengendalian, pemulihan dan pembangunan lingkungan. Kegiatan-
kegiatan industri sebagaimana industri farmasi, memiliki potensi pencemaran
lingkungan baik di udara, maupun tanah akibat pembuangan limbah.
a) Pengelolaan Limbah Padat
Pencemaran limbah padat adalah masuknya benda-benda padat ke dalam
lingkungan sehingga menyebabkan kualitas lingkungan menurun atau
membahayakan kehidupan makhluk hidup atau tidak sesuai lagi dengan
peruntukkannya. Limbah padat yang dihasilkan industri farmasi, antara lain
berasal dari: Debu/serbuk obat dari sistem pengendalian debu (dust
collector); Obat rusak/kadaluarsa/reject; Kertas, karton, plastik bekas, botol
dan aluminium foil dan sampah rumah tangga; Lumpur dari proses Instalasi
Pengolahan Air Limbah (IPAL). Upaya pengelolaan limbah padat yaitu:
1) Sampah domestik dibuatkan tempat sampah, kemudian dibuang ke
tempat pembuangan sampah akhir.
2) Sisa-sisa kertas, karton, plastik dan aluminium foil dikumpulkan
kemudian dijual ke pengumpul sampah.
3) Debu/sisa serbuk, obat rusak/kadaluarsa serta lumpur IPAL di bakar
di incenerator. Pemantauan pengelolaan limbah padat dengan
melihat kualitas lingkungan (kebersihan) di dalam area industri,
tidak ada limbah B3 yang tercecer di area pabrik dan derajat
kebauan (kadar H2S) di sekitar area pabrik (Priyambodo, 2007).
b) Pengelolaan Limbah Cair
Pencemaran limbah cair adalah masuknya sesuatu ke dalam air yang
menyebabkan kualitas air tersebut menurun atau tidak sesuai lagi dengan
peruntukkannya. Limbah cair yang dihasilkan industri farmasi, antara lain
berasal dari: Bekas cucian peralatan produksi, laoratorium, laundry dan
rumah tangga; Kamar mandi dan WC, dan Bekas reagensia di laboratorium.
Upaya Pengelolaan limbah cair yaitu dengan cara:
1) Pembuatan saluran drainase sesuai dengan sumber limbah

38
 a. Saluran air hujan langsung dialirkan ke selokan umum dan
dibuat sumur resapan.
b. Saluran dari kamar mandi/WC dialirkan ke septic tank.
c. Saluran dari tempat pencucian produksi dan laboratorium
dialirkan ke IPAL.
2) Membuat Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL)
3) Khusus untuk limbah cair yang berasal dari golongan β-laktam
sebelum dicampur dengan limbah non β-laktam ditambahkan NaOH
untuk memecah cincin β-laktam.
Pemantauan pengelolaan limbah cair dilakukan dengan melihat kualitas
badan air permukaan inlet dan otlet saluran limbah, meliputi kadar COD,
BODs, pH, TSS, N total serta parameter lain termasuk indikator biologis
dan mikrobiologi. Selain itu juga dilihat dari kualitas badan sungai sebelum
dan sesudah outlet IPAL (Priyambodo, 2007).
2. Pengelolaan Air
Air merupakan salah satu aspek kritis (vital) dalam pelaksanaan c-
GMP. Tujuan dari sistem pengelolaan air untuk produksi adalah untuk
menghilangkan cemaran sesuai dengan standar kualitas yang ditetapkan.
Kualitas air yang digunakan untuk produksi, tergantung dari persyaratan air
yang digunakan produk yang dibuat. Purified water system merupakan sistem
pengelolaan air yang dapat menghilangkan berbagai cemaran (ion, bahan
organic, partikel, mikroba dan gas) yang terdapat didalam air yang digunakan
untuk produksi.Purified water system terdiri dari:
1) Multimedia filter berfungsi menghilangkan lumpur, endapan dan partikel-
partikel yang terdapat pada raw water. Multimedia filter terdiri dari
beberapa filter dengan porositas 6-12 mm; 2,4-4,8 mm; 1,2–2,4 mm; dan
0,6–1,2mm.
2) Active carbon filter adalah karbon yang telah diaktifkan dengan
menggunakan uap bertekanan tinggi atau karbondioksida (CO2) yang
berasal dari bahan yang dimiliki dengan adsorbs yang sangat tinggi. Active
carbon berfungsi sebagai pre-treatment sebelum proses de-ionisasi untuk

39
 menghilangkan chlorine, chloramines, benzene, pestisida, bahan-bahan
organic, warna, abu dan rasa dalam air.
3) Water softener filter berisi resin anionic yang berfungsi untuk
menghilangkan dan/atau menurunkan kesadaran air dengan cara mengikat
ion Ca++ dan Mg++yang menyebabkan tingginya kesadaran air.
4) Reverse Osmosis merupakan teknik pembuatan air murni (purified water)
yang dapat menurunkan hingga 95% Total Dissolve Solids (TDS) didalam
air. Reverse Osmosis terdiri dari lapisan filter yang sangat halus (hingga
0,0001 mikron).
5) EDI (Electronic De-Ionization) merupakan perkembangan dan ion
Exchange system dimana sebagai pengikat ion (+) dan (-) dipakai juga
elektroda disamping resin. Elektroda ini dihubungkan dengan arus listrik
searah sehingga proses pemurnian air dapat berlangsung terus menerus
tanpa perlu regenerasi.
3. Pengelolaan Sistem Tata Udara
Suatu perusahaan akan menghasilkan suatu produk yang berkualitas jika
memenuhi faktor-faktor kritis salah satunya yaitu kondisi lingkungan tempat
dimana produk tersebut diproduksi. Kondisi lingkungan yang kritis terhadap
kualitas produk antara lain cahaya, suhu, kelembaban relative (RH), kontaminasi
mikroba dan kontaminasi partikel. Sebagai upaya untuk mengendalikan kondisi
lingkungan tersebut, maka setiap setiap industri farmasi diwajibkan untuk
mempunyai Sistem Tata Udara atau Air Handling System/AHS.AHS sering
disebut juga HVAC (Heating, Ventilating, and Air Conditioning).
AHS atau HVAC berfungsi mengontrol suhu ruangan, kelembaban, tingkat
kebersihan sesuai dengan kelas ruangan yang dipersyaratkan, tekanan udara dan
sebagainya. Pada dasarnya, penggunaan AHU/HVAC tergantung dari jenis
produk yang dibuat dan tingkat kelas ruang yang digunakan, misal ruang produksi
steril, beta laktam, non steril, sefalosporin dan sebagainya.
Air Handling Unit (AHU) merupakan seperangkat alat/unit sistem yang dapat
mengontrol suhu, kelembaban, tekanan udara, tingkat kebersihan (jumlah
partikel/mikroba), pola aliran udara, jumlah pergantian udara, dan sebagainya di

40
ruang produksi sesuai dengan persyaratan ruangan yang telah ditentukan. AHU
terdiri dari alat yang masing-masing memiliki fungsi yang bebeda, antara lain:
a) Cooling Coil/ evaporator, yang berfungsi mengontrol suhu dan RH udara
yang akan didistribusikan ke ruang produksi. Pada prinsipnya proses
pendinginan udara dilakukan dengan mengalirkan udara baik dari udara balik
maupun udara luar melalui evaporator yang bersuhu rendah dimana terjadi
kontak udara dengan permukaan kisi evaporator yang kemudian
menghasilkan udara dengan suhu yang lebih rendah.
b) Static Pressure Fan/ Blower, untuk menggerakkan udara di sepanjang sistem
distribusi udara yang terhubung dengannya. Blower yang digunakan dalam
AHU adalah blower radial yang memiliki kisi-kisi penggerak udara yang
terhubung dengan motor penggerak blower.
c) Filter, untuk mengendalikan dan mengontrol jumlah partikel dan
mikroorganisme serta partikel asing yang mengkontaminasi udara yang
masuk ke dalam ke ruang produksi.
d) Ducting, sebagai saluran tertutup tempat mengalirnya udara. Ducting
merupakan sebuah sistem saluran udara yang menghubungkan blower dengan
ruangan produksi, yang terdiri dari saluran udara yang masuk dan saluran
udara yang keluar dari ruangan produksi dan masuk kembali ke AHU.
e) Dumper, merupakan bagian dari ducting AHU yaitu sebagai pengatur
jumlah/debit udara yang dipindahkan ke dalam ruangan produksi.
Sistem kerja AHU pada prinsipnya dimulai dari suplai udara baik dari udara
balik (supply return) maupun udara luar (fresh air). Biasanya persentase sumber
udara dari udara balik sebesar 80% dan udara luar sebesar 20%. Udara-udara
tersebut kemudian di saring oleh filter yang berada dalam filter house. Adapun
filter terdiri dari pre filter, medium filter dan HEPA filter. Efsiensi penyaringan
prefilter sebesar 35%, medium filter sebesar 95% dan HEPA filter sebesar
99,95%. Setelah proses penyaringan udara, udara akan melewati cooling coil
dimana terjadi penurunan suhu dan RH udara, kemudian udara dipompa oleh
static pressure fan/blower ke dalam ruang produksi melewati ducting dimana
jumlah udara yang masuk ke ruang produksi diatur oleh volume dumper. Udara
akan disirkulasikan kembali ke AHU, dan seterusnya (Priyambodo, 2007).

41
 BAB III
TINJAUAN KHUSUS

1. Sejarah Perusahaan
PT. Caprifarmindo Laboratories didirikan pada tahun 2005. Merupakan
perusahaan dalam negeri yang satu grup dengan PT. Sanbe Farma. Pabrik PT.
Caprifarmindo Laboratories diresmikan pada tahun 2007. Lokasi pabrik
terletak di desa Cimareme, Padalarang dengan luas bangunan 19.785m2 dan
luas total lahan 5,5 hektar. PT. Caprifarmindo Laboratories telah mengantongi
sertifikat Cara pembuatan obat yang Baik (CPOB) dari badan Pengawasan
Obat dan Makana Republik Indonesia, sertifikat Good Manufacturing
Practices dari World health organization (WHO), serta sertifikat dari TGA
Australia.
PT. Caprifarmindo Laboratories menghasilkan produk untuk manusia
dan hewan. Produk untuk hewan yang diproduksi adalah vaksin, probiotik, dan
obat-obatan hewan. Produk dari PT. Caprifarmindo Laboratories dipasarkan
baik baik di pasar domestik maupun pasar ekspor. Negara tujuan ekspor
produk PT. Caprifarmindo Laboratories adalah Ethiopia, Vietnam, Kamboja,
dan negara lainnya. Produk yang dihasilkan PT. Caprifarmindo Laboratories
secara garis besar terdiri dari produk perusahaan asli dan produk Toll dari PT.
Sanbe Farma. Contoh produk asli perusahaan adalah Ultravita, Caprenem,
Caprisin, Caprivac (Vaksin Hewan), caprimox (antibiotik hewan) dan produk
lainnya. Produk yang merupakan Toll dari PT. Sanbe Farma contohnya Sanbe
kids, Sanmol, Sanaflu, dan sebagaimya.

Gambar 3.1 Logo PT. Caprifarmindo Laboratories

2. Visi dan Misi
a. Visi

42
 Menjadi salah satu pelopor dari Indonesia untuk memasuki pasar dengan regulasi
ketat dan membuat formulasi obat berstandar internasional.
b. Misi
Meningkatkan kualitas hidup dengan cara menyediakan produk berkualitas dan
solusi kesehatan dengan harga yang terjangkau.
3. Fasilitas Perusahaan
a. Fasilitas produksi
PT Caprifarmindo Laboratories memiliki luas bangunan 19,785m2 di atas
lahan seluas 5,5 hektar. Perusahaan menyerap tenaga kerja sebanyak 716 orang
dan menggunakan lebih kurang 100 mesin untuk keperluan produksi. Fasilitas ini
memproduksi sediaan tablet, tablet salut, kapsul, sirup, krim, salep serta obat
kumur.
PT. Caprifarmindo Laboratories memiliki beberapa gedung yang terdiri atas:
1) Gedung 06A
Gedung yang terdiri dari 3 lantai, berfungsi sebagai perkantoran
(office), kantin, fasilitas produksi obat non betalaktam dan
sefalosporin, serta gudang bahan kemas, gudang bahan baku non
inflamable, dan gudang sementara produk jadi.
2) Gedung 06B
Gedung yang terdiri dari 1 lantai sebagai sarana produksi obat kumur
(oral solution plant). Gedung ini juga berfungsi untuk produksi sarana
kesehatan perusahaan seperti sabun pencuci tangan dan lainnya.
3) Gedung 07A
Merupakan gedung untuk memproduksi vaksin hewan ternak.
4) Gedung 07B
Gedung ini merupakan sarana untuk produksi vaksin hewan dengan
fasilitas Bio Safety Level 3.
5) Gedung 07C
Gedung dengan sarana kultur jaringan hewan untuk keperluan
pengembangan vaksin.
6) Fedung 07D
Gedung untuk sarana produksi vaksin ikan dan probiotik.

43
b. Riset dan Pengembangan
Departemen Riset dan Pengembangan produk atau Research and Development
memiliki tanggung jawab dalam kegiatan riset dan pengembangan yang dilakukan
di perusahaan. Departemen ini bekerjasama dengan Business Development (BD)
untuk terus berinovasi dalam pembuatan produk-produk baru yang aman dan
berkualitas sesuai dengan kebutuhan pasar. Departemen Riset dan Pengembangan
produk PT, Caprifarmindo Laboratories juga bertugas untuk menentukan supplier
bahan baku, karena lebih mengetahui spesifikasi bahan baku dan supplier yang
diperlukan.
c. Distribusi
PT. Caprifarmindo Laboratories memiliki 1 distributor yang bekerja sama
dalam distribusi produk yaitu PT. Bina San Prima.
d. Marketing
PT. Caprifarmindo Laboratories merupakan salah satu contoh perusahan
farmasi yang sedang berkembang. Tim pemasaran atau marketing memegang
peranan penting karena bertanggung jawab sebagai penentu siklus produksi.
Bagian marketing harus mengetahui kondisi pasar, mampu menentukan strategi
promosi yang sesuai untuk dapat meningkatkan penjualan. Ramalan penjualan
yang buruk secara otomatis akan menyebabkan perencanaan produksi yang buruk
pula. Bagian marketing PT. Caprifarmindo Laboratories ini memiliki strategi
pemasaran sebagai berikut:
1) Segmentation
Segmentation atau segmentasi pasar/ pelanggan merupakan
pengelompokan berdasarkan demografi (usia dan jenis kelamin) dan
geografis (wilayah). Tujuannya adalah untuk mempertimbangkan kondisi
pelanggan yang mungkin mempengaruhi pemasaran dari produk.
2) Target Market
Penentuan sasaran yang nantinya akan menggunakan produk. Target
ditentukan berdasarkan produk yang ingin dipasarkan, misalnya untuk obat

44
 ethical maka target kita adalah dokter. Dengan demikian kita harus dapat
menentukan target yang tepat sehingga produk kita sampai ke target.

3) Positioning
Suatu industri dalam membuat strategi pemasaran juga perlu melihat
saingan yang ada di pasaran. Produk kompetitor ini dapat dilihat pada market
research. Kemudian suatu perusahaan tersebut harus menunjukkan dimana
letak kelebihannya agar mudah diingat.
4. Struktur Organisasi
PT. Caprifarmindo Laboratories dipimpin oleh seorang Direktur Utama yang
membawahi General Manager dan Plant Manager. Struktur organisasi di PT.
Caprifarmindo Laboratories dapat dilihat pada Gambar 3.2.

Gambar 3.2 Struktur Organisasi PT. Caprifarmindo Laboratories

45
 BAB IV
KEGIATAN PRAKTEK PKPA
A. Penerapan CPOB di PT. Caprifarmindo Laboratories
1. Manajemen Mutu
PT. Caprifarmindo Laboratories telah melakukan tugas dan tanggung jawab
yang jelas dalam sturktur organisasinya agar dapat menghasilkan kerja yang
optimal. Penambahan aspek pada CPOB 2012 mengenai manajemen resiko mutu
telah dilaksanakan oleh PT. Caprifarmindo Laboratories guna mengatasi
terjadinya penyimpangan selama proses produksi dan dapat dilakukan
permasalan secara menyeluruh dan mendalam. Penerapan manajemen mutu obat
PT. Caprifarmindo Laboratories telah diterapkan, hal ini dapat dilihat dari proses
produksi yang telah menerapkan proses CPOB dan melakukan in process
control pada tahap produksi.
2. Personalia
Berdasarkan CPOB Industri farmasi hendaklah memiliki personel yang
terkualifikasi dan berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Dengan
sumber daya manusia yang terapil dan berpengalaman maka proses produksi
dapat berjalan dengan CPOB secara konsisten dan terus menerus. Oleh karena
itu, PT. Caprifarmindo mengadakan perkrutan dengan pemilihan calon pegawai
secara ketat dengan kriteria tertentu yang telah ditetapkan oleh perusahaan.
Proses perekrutan dilakukan dengan beberapa tahap guna mencari pegawai yang
terkualifikasi. Selain itu, perusahaan juga mencari calon pegawai yang sehat
dimana pada wal perekrutan dilakukan medical check up untuk menjamin bahwa
dalam proses produksi nantinya jika seorang tersebut menjadi pegawai tidak
akan mencemari atau mengkontaminasi produk, sehingga terdapat bagian
tersendiri dibawah tanggung jawab HCM (Human Capital Management) yang
bertanggung jawab terhadap kegiatan medical check up.
CPOB 2012, menyatakan setiap personel hendaklah tidak dibebani tanggung
jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko terhadap mutu obat. Atas
dasr itulah PT. Capriframindo memilki stuktur organisasi yang jelas, dimana
setiap bagian memiliki tugas dan tannggung jawab yang berbeda serta

46
 melaksanakan secara penuh tanpa adanya tumpang tindih tanggung jawab
dengan personel lainnya. PT. Caprofarmindo memiliki Personel kunci mencakup
kepala bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu dan kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi utama tersebut dijabat oleh personel
purnawaktu. Kepala bagian Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu)/kepala bagian Pengawasan Mutu harus independen satu
terhadap yang lain. Personel kunci yang di miliki PT. Caprifarmindo merupakan
seorang apoteker yang telah terkualifikasi dan mempunyai pengalaman praktis
disuatu industry farmasi sehingga dapat menjalakan tanggung jawabnya secara
profesional
Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personel dan
untuk personel yang bekerja di area dimana pencemaran merupakan bahaya,
misalnya area bersih atau area penanganan bahan berpotensi tinggi, toksik atau
bersifar sensitive haruslah mendapatkan pelatihan yang lebih spesifik. Aspek
CPOB tersebutlah yang menjadi dasar departemen QA menjadi departemen yang
melakukan pelatihan kepada para karyawan dan menjelaskan aspek-aspek CPOB
yang harus diterapkan di PT. Caprifarmindo. Pelatihan yang dilakukan berupa
training secara berkala dengan pemberian materi CPOB, personal hygiene, aspek
kesehatan dan keselamatan kerja (K3). Personel yang memerlukan pelatihan
khusus, akan langsung dilatih oleh atasan atau senior lainnya. Untuk personel
yang belum lulus training, maka akan diberikan retrainng oleh bagian QA.
Tujuan dari training tersebut dimaksudkan agar personel memahami dan
menerapkan aspek-aspek CPOB sehingga dapat dipastikan produk yang
dihasilkan aman, berkualitas, dan berkhasiat.
3. Bangunan dan Fasilitas
Tata letak dan desain ruangan PT. Caprifarmindo Laboratories dibuat
sedemikian rupa untuk memperkecil resiko terjadinya kekeliruan, pencemaran
silang. Contohnya gedung produksi β-laktam terletak terpisah dari bangunan
produksi non β-laktam dan gudang untuk bahan-bahan yang mudah terbakar
diletakkan terpisah dari bangunan lain. Letak bangunan industri farmasi ada di
daerah kawasan industri.

47
 Konstruksi bangunan PT. Caprifarmindo Laboratories dilengkapi saluran
pembuangan air yang efektif dan tertutup agar terlindung dari banjir maupun
rembesan melalui tanah dan terbebas dari masuk dan bersarangnya binatang
pengerat seperti tikus, atau serangga sehingga aman dari kemungkinan
terjadinya pencemaran dari lingkungan sekeliling gedung. Beberapa bangunan
termasuk area produksi, penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling
bangunan dirawat dalam kondisi bersih dan rapi ini dapat dilihat dengan
dijalankannya program kebersihan ruangan setiap hari sesuai dengan prosedur
tetap pembersihan yang dilakukan oleh personel yang bertugas. Ruang
penimbangan yang berada di dalam ruang produksi dilengkapi dengan damper
yaitu alat penyedot sisa serbuk yang ditimbang.
Ruang produksi memiliki dinding yang dicat dengan cat yang licin
bertujuan untuk memudahkan pembersihan, dan menghindari dari cemaran atau
kotoran yang melekat di dinding, lantai dan atap didesain kedap air dilapisi
dengan epoksi, sudut-sudut antar dinding dan lantai membentuk melengkung
dan licin agar mudah untuk pembersihan dan menghindari pengumpulan dan
penempelan partikel yang dapat mencemari produk. Ruang produksi tersebut
juga dilengkapi dengan sistem HVAC (Heating Ventilating and Air
Conditioning) dimana tekanan udara di koridor memiliki tekanan yang lebih
tinggi dibandingkan dengan tekanan yang berada di dalam ruangan produksi.
4. Peralatan
PT. Caprifarmindo Laboratories mempunyai peralatan yang telah
disesuaikan dengan tujuan pemakaiannya. Peralatan diberi tanda yang berisi
nomor, jenis alat, dan tanggal kalibrasi terakhir serta kalibrasi berikutnya sesuai
dengan petunjuk CPOB. Peralatan dikalibrasi setiap 1 tahun sekali, dapat pula
dikalibrasi tiap 1 semester sesuai dengan penggunaan alat, verifikasi dilakukan
setiap hari hal ini berguna untuk menjamin mutu dan hasil yang baik.

5. Sanitasi dan Higiene

Penerapan sanitasi dan higiene pada PT. Caprifarmindo Laboratories
dilakukan terhadap personalia, bangunan, peralatan, bahan awal, hingga

48
 kemasan untuk menjamin kebersihan dan menjaga agar produk-produk yang
dihasilkan terbebas dari kontaminasi dan pencemaran.

a. Higiene personalia
Higiene personalia wajib dilakukan oleh semua karyawan untuk
keamanan diri sendiri dan untuk menjamin produk bebas dari
pencemaran. Semua karyawan sebelum memasuki ruangan produksi
harus membersihkan diri terlebih dahulu dengan cara mencuci tangan
dan kaki dengan sabun, mengenakan perlengkapan pelindung yang
bersih seperti pakaian kerja, penutup rambut, masker penutup mulut,
googles, sepatu khusus dan sarung tangan. Persentuhan langsung antara
tangan karyawan dengan bahan baku, produk antara dan produk ruahan
dihindarkan. Untuk karyawan di unit β-laktam harus melewati air
shower terlebih dahulu sebelum memasuki ruangan produksi maupun
sesudah dari ruangan produksi. Hal ini bertujuan untuk menghilangkan
kontaminan yang melekat baik dari dalam maupun luar produksi.
b. Sanitasi ruangan
Ruangan produksi dibersihkan sebelum dan sesudah produksi.
Lantai, dinding dan plafon dibersihkan dengan campuran air dan
alkohol 70%, sedangkan kaca dibersihkan dengan alkohol 70%. Pada
bagian plafon sebagai tempat sirkulasi udara biasanya kebih kotor
sehingga sebelumnya dibersihkan dulu dengan detergen, kemudian
dibilas dengan campuran air dan alkohol 70%. Koridor dibersihkan
dengan air dan detergen setiap pagi dan sore. Setelah digunakan,
peralatan harus dibersihkan baik bagian luar maupun bagian dalamnya.
Sebelum dipakai, kebersihan peralatan diperiksa lagi untuk memastikan
bahwa seluruh isi komponen produk sebelumnya telah dihilangkan.
6. Produksi
PT. Caprifarmindo melakukan produksi dibawah tanggung jawab dari
departemen produksi, dimana hanya memproduksi sediaan farmasi non steril.
Selain memproduksi produksnya sendiri, PT. Caprifarmindo juga melakukan toll
manufacturing perusahaan lain seperti PT. Sanbe Farma.

49
 Produksi dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan
dan memenuhi ketentuan CPOB. PT. Caprifarmindo melakukan produksi
berdasarkan intruksi dalam bentuk pengeluaran catatan pengolahan batch oleh
bagian PPIC. Setelah bahan baku ditimbang dan disiapkan oleh bagian Gudang
Bahan Baku (GBB), kemudian diserahkan ke bagian produksi untuk diproses
lebih lanjut. Setelah bahan-bahan baku selesai diolah menjadi prodk ruahan,
kemudian diserahkan ke bagian pengemasan untuk dikemas menjadi produk jadi
yang siap dipasarkan.
7. Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu di PT. Caprifarmindo Laboratories diantaranya
melakukan kegiatan pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan
awal, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi dari hasil kegiatan
produksi. Kegiatan ini mencakup juga pemantauan lingkungan, pengujian
stabilitas, penanganan sampel pertinggal. Seluruh kegiatan yang dipersyaratkan
CPOB telah dilaksanakan di PT. Caprifarmindo Laboratories oleh departemen
QC. Selain itu, pengawasan mutu tidak hanya terbatas pada kegiatan
laboratorium tetapi juga terlibat pada semua keputusan terkait mutu produk.
Peralatan dan instrumen yang dimiliki telah diatur dengan prosedur tetap
pengoperasian alat dan telah dikualifikasi dan dikalibrasi secara rutin, sehingga
memberikan pengukuran yang valid. Metode analisa yang digunakan, spesifikasi
dan prosedur pengujian telah disesuaikan dengan literatur dalam farmakope
maupun sesuai literatur lain yang mendukung seperti, British Pharmacopoeia,
US Pharmacopoeia, dan juga artikel-artikel yang disesuaikan dengan fasilitas
analisa yang tersedia dalam laboratorium pengawasan mutu PT. Caprifarmindo
Laboratories. Hal tersebut dilakukan setelah sebelumnya dilakukan kualifikasi
metode analisa. Hasil analisa telah memiliki catatan analisis berupa lembar kerja
(worksheet) sesuai dengan petunjuk CPOB.
Proses pengambilan sampel bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan
produk jadi tercantum dalam SOP (Standard Operating Procedure) yang
sebelumnya telah dilakukan pemeriksaan oleh bagian pengawasan mutu. Studi
stabilitas produk dipercepat juga dilakukan oleh pengawasan mutu PT.
Caprifarmindo Laboratories, yaitu:

50
 a) Uji stabilitas dipercepat dilakukan selama 6 bulan pada suhu 40±2°C
dengan RH 75±5%. Jika hasil uji stabilitas dipercepat memenuhi syarat,
data tersebut dapat diajukan untuk melakukan registrasi produk dengan
pengajuan waktu kadaluwarsa sekitar 1-2 tahun.
b) Setelah uji stabilitas dipercepat memenuhi syarat, maka dilanjutkan
dengan uji stabilitas real time. Uji stabilitas real time dilakukan pada
suhu 30±2°C dengan RH 70±5% hingga kadaluwarsa yang ditetapkan
sebelumnya ditambah dengan satu tahun. Jika hasil real time memenuhi
syarat maka dapat dilakukan pengajuan perpanjangan kadaluwarsa
kepada BPOM.
c) Uji stabilitas terhadap produk yang telah dipasarkan dengan cara
mengambil dan menyimpan beberapa produk sebagai sampel pertinggal
(retained sample) berdasarkan nomor dan minggu produk tersebut
diproduksi sampai tanggal dan tahun kadaluwarsa. PT. Caprifarmindo
Laboratories telah melaksanakan uji stabilitas on going yang dilakukan
dengan mengambil sampel yang diproduksi pada minggu pertama tahun
produksi pertama dan dilakukan pengujian tiap tahun hingga masa
kadaluwarsanya. Uji stabilitas on going dilakukan sebagai pengawasan
terhadap produk yang telah berada di pasaran.
8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu
Inspeksi diri di PT. Caprifarmindo Laboratories telah dilakukan secara rutin
tiap tahun, program ini dilakukan oleh auditor independen yang ditunjuk. Hal ini
dilakukan untuk pencegahan dan perbaikan yang perlu dilakukan serta
kekurangan dalam melakukan pelaksanaan CPOB. Hasil temuan akan dicatat
dalam suatu formulir yang kemudian akan direview dan dikonfirmasikan kepada
departemen terkait. Departemen yang diaudit tersebut akan bertanggungjawab
atas perbaikan internal departemen.
Sistem audit mutu terdiri dari dari :
1) Audit/inspeksi diri
Audit internal dilakukan terus-menerus secara rutin dalam periode
waktu tertentu. Tim auditor adalah personel yang memahami CPOB,

51
 mendapatkan pelatihan audit dan tersertifikasi. Auditor harus independen
untuk menjamin obyektifitas dan kebenaran audit.
Aspek-aspek yang di audit antara lain personalia, bangunan,
peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, dan obat jadi, serta
sanitasi dan hygiene. Sedangkan, departemen yang terlibat dalam audit
internal yakni quality assurance (QA), Quality Control (QC), produksi,
research and development (R&D), dan production planning and
inventory control (PPIC). Audit internal antar departemen dilakukuan
secara silang yakni pada saat salah satu departemen diaudit, maka
manajer departemen ataupun kepala bagian departemen tersebut tidak
ikut serta atau tidak mengaudit diri sendiri.
Hasil temuan audit kemudian dicatat dalam suatu formulir (cheklist
dan berita acara inspeksi diri), kemudian ditinjau dan dikonfirmasikan
kepada departemen/bagian yang diaudit. Departemen yang diaudit
tersebut harus bertanggung jawab terhadap hasil temuan dengan
melakukan tindakan perbaikan yang sesuai dalam batas waktu yang
ditentukan dalam Aksi Perbaikan dan Pencegahan (Corrective Action
Preventive Action/CAPA), kemudian pada waktu tertentu akan dilakukan
audit ulang untuk memastikan bahwa hasil temuan telah diperbaiki.
2) Audit dan kualifikasi pemasok
Departemen QA PT. Caprifarmindo Laboratories menetapkan
kebijakan untuk melakukan kualifikasi dan evaluasi terhadap pemasok
bahan awal untuk menilai pemenuhan sistem mutu oleh pemasok dengan
cara penilaian kelengkapan dokumen bahan, mutu bahan, maupun audit
secara langsung.
3) Audit toll
Setiap kegiatan pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak harus
tersedia kontrak tertulis dan disetujui secara formal antara pemberi dan
penerima kontrak. Kontrak tertulis menjelaskan tanggung jawab
penerapan CPOB secara rinci, termasuk tindakan terkait mutu oleh
masing-masing pihak.

52
9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan
Produk Kembalian
Penanganan keluhan konsumen di PT. Caprifarmindo Laboratoriess menjadi
tanggung jawab Departemen QA untuk diperhatikan dan ditanggapi dengan
cepat. Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat mutu
diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat dan pencegahan
pengulangan kembali keluhan. Penanganan keluhan produk menjadi tanggung
jawab seluruh personel yang terlibat di industri farmasi. Semua tindakan yang
dilakukan selama penanganan kelughan hendaklah dicatat. Perhatian khusus
hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan disebabkan oleh
pemalsuan.
Jika produk pada suatu bets ditemukan atau diduga cacat, maka
dipertimbangkan untuk memeriksa bets lain untuk memastikan apakah bets lain
juga terpengaruh. Khusus bets yang mengandung hasil pengolahan ulang dari
bets yang cacat hendaklah diselidiki. Setelah tindakan penyelidikan dan evaluasi
terhadap laporan dan keluhan, pihak QA akan melakukan tindakan lebih lanjut
terhadap produk,tindakan yang dipilih mencakup :
a. Tindakan perbaikan bila diperlukan
b. Penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir yang bersangkutan.
Sesuai dengan CPOB, berikut pelaksanaan penarikan kembali
1. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera
setelah diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima laporan
mengenai reaksi yang merugikan
2. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan,
hendaklah dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan dengan
penarikan kembali dengan segera. Penarikan kembali hendaklah
menjangkau sampai tingkat konsumen
3. Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri farmasi,
hendaklah menjamin bahwa embargo dan penarikan kembali
dilaksanakan secara cepat, efektif dan tuntas.

53
 4. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk
hendaklah dibuat untuk memungkinkan embargo dan penarikan
kembali dapat dilakukan dengan cepat dan efektif dari seluruh mata
rantai distribusi.
c. Tindakan lain yang tepat.
Penagangan keluhan di PT. Caprifarmindo dilakukan oleh bagian
Quality Assurance yang melibatkan seluruh bagian personel PT.
Caprifarmindo. QA memiliki Standar Operasional Prosedur (SOP)
untuk menanganin produk komplain dan memberikan laporan hasil
investigasinya. Berikut tipe produk komplain yang ada di PT.
Caprifarmindo :
1. Komplain berdasarkan kualitas produk
a. Kelas 1
Produk yang sudah di pasarkan memiliki keluhan, namun tidak
memiliki potensi resiko terhadap pasien, contohnya tidak ada
nomor batch, tidak ada label, tidak ada leafleat, kerusakan pada
label, dan kerusakan pada kemasan primer.
b. Kelas 2
Produk yang sudah di pasarkan memiliki keluhan yang
berpotensi resiko terhadap pasien, contohnya adalah kandungan
yang tidak lengkap, konsetrasi tidak sesuai, adanya kontaminasi,
adanya kontaminasi silang, tidak ada tanggal kadarluarsa,
deformasi, kerusakan pada produk.
2. Komplain berdasarkan reaksi yang tidak di inginkan dari produk.
a. Penyebab reaksi yang tidak diinginkan yang tidak serius
namun tercatat
b. Penyebab reaksi yang tidak diinginkan
• Serius dan tercatat
• Serius namun tidak tercatat
• Tidak serius dan tidak tercatat
• Tidak serius namun tidak tercatat dan
peningkatan frekuensi

54
 c. Melakukan laporan komplain ke BPOM jika ditemukan
sesuatu yang serius AE/ADR untuk dilakukan monitoring.
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu
atau beberapa produk atau seluruh bets produk tertentu dari peredaran yang
dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan
mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta berisiko terhadap kesehatan.
Ketika ada produk obat jadi yang dikembalikan oleh distributor dengan kondisi
produk obat rusak, produk kadaluarsa ataupun adanya kerusakan pada kemasan.
Adapun tahapan dalam proses pengembalian produk meliputi
a. Pengembalian produk obat oleh distributor disertai surat keterangan
reparasi barang yang kemudian diserahkan oleh Gudang jadi yang
kemudian ditandatangani oleh supervisor dan manajer PPIC.
b. Bagian gudang kemudian akan memberi laporan kepada QA untuk
kemudian dianalisis oleh QA dengan bantuan dari karyawan yang ada
di gudang obat jadi.
c. Setelah diteliti, maka akan diserahkan kepada QC untuk ditindaklanjuti.
Departemen QC akan mempelajari dan mengevaluasi setiap keluhan
yang ada dengan membandingkan antara produk yang dikeluhkan
dengan sampel pertinggal (on going).
d. Jika pemeriksaan sudah selesai, QC akan melaporkan hasilnya disertai
dengan evaluasi dalam bentuk laporan tertulis kepada Manager QA, jika
produk pertinggal memang tidak mengalami masalah, maka data
mengenai produk pertinggal dapat dikirimkan ke BPOM untuk
membuktikan. Namun, jika diperlukan perbaikan pada sediaan tersebut
maka didiskusikan dengan Departemen R&D dan Departemen
Produksi.
Untuk produk yang bermasalah dan perlu dimusnahkan, perusahaan akan
meminta kepada PBF untuk melakukan penarikan produk terkait. Produk yang
ditarik kemudian akan dimusnahkan menggunakan incenerator yang harus
disertai dengan berita acara pemusnahan obat.
10. Dokumentasi

55
 Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.
Dokumentasi yang dilakukan di PT. Caprifarmindo Laboratories bersifat
fundamental karena untuk memastikan bahwa tiap personel menerima uraian
tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadi
kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan.
Dokumen hal yang sangat penting di PT. Caprifarmindo Laboratories.
Untuk menjaga aspek dokumentasi berdasarkan CPOB 2012, maka terdapat
beberapa kegiatan kerja yang dilakukan oleh bagian Dokumen Control di PT.
Caprifarmindo, antara lain :
a. Desain dokumen, pada aspek ini, bagian Dokumen Control telah
memiliki desain untuk dokumentasi tersendiri, baik dari registrasi,
sampai ada status dokumen itu telah dibuat. Dengan demikian, maka
akan dapat mengindari terjadinya kesalahan dalam hal
pendokumentasian ataupun penyampaian terkait adanya dokumen baru
kepada pihak yang berkaitan.
b. Persetujuan dokumen, setelah dokumen tersebut dibuat, maka untuk
bisa dilaksanakan sepenuhnya maka membutuhkan komitmen dari
berbagai pihak yang terkait terhadap dokumen tersebut, oleh karena itu,
setiap pihak terkait didalam dokumen tersebut harus menandatangani
dokumen yang diajukan, maka pada saat tanggal efektif dari dokumen
tersebut dimulai, setiap bagian dapat melaksanakan isi dari dikume
tersebut dengan penuh rasa tanggung jawab
c. Pengkajian dokumen, untuk menghindari kesalahan terutama untuk
dokumen yang sudah tidak terpakai lagi, maka perlu dilakukan
pengkajian terhadap dokumen tersebut. Departemen Dokumen Center
dalam pelaksanaannya, akan selalu menjalankan sistem untuk
penggagian dokumen yang sudah tidak terpakai. Sistem yang dimaksud
adalah adanya status pada tiap tiap dokumen yang diterbitkan, baik itu
tergolong original control, uncontrolled ataupun absolute, dengan
adanya sistem ini maka pengaturan tentang adanya perubahan dokumen
dapat diatur dengan baik.

56
 Dengan beberapa kegiatan yang dilakukan seperti diatas, maka jelas terlihat
bahwa departemen Dokumen Control di PT. Caprifarmindo menerapkan aspek
aspek pada CPOB 2012.
Level dokumen yang ada di PT. Caprifarmindo antara lain :
a. Dokumen level I
Dokumen pada level ini berupa Quality Manual, yaitu suatu pandungan
yang bersifat global, yang dibuat Top Manajemen tentang sistem
manajemen yang diterapkan di Organisasi. Dokumen ini merupakan
dokumen utama yang menjelaskan kebijakan dan sasaran mutu, struktur
organisasi, wewenang dan tanggung jawab serta kerangka sistem yang
ditetapkan
b. Dokumen level II
Dokumen pada level ini berupa Prosedur Tetap (Protap) atau standard
operating procedure (SOP), yaitu prosedur yang disusun yang akan
dibakukan ke arah implementasi. Dokumen ini berisi penjelasan cara
melakukan pekerjaan secara rici dan berurutan agar kerja dapat berjalan
dengan baik
Dokumen level II minimum mempunyai bagian-bagian sebagai berikut
1. Daftar isi
Tersusun atas :
Tujuan/Purpose, Ruang Lingkup/Scope, Definisi/Definition,
Pustaka/Referance, Tanggung Jawab/Responsibilities,
Prosedur/Procedure, Frekuensi Peninjauan Ulang/Review
Frequency, Lampiran/Appendix, Sejarah Revisi/ Revision History.
2. Header
Page x of y
TYPE OF DOKUMEN
PT. CAPRIFARMINDO Revision
LABORATORIES No : xx

Subject Dokumen Next

Location Departemen No Review
Date

57
 Effective Prepared by, Reviewed by, Reviewed Approved
Date by, by,

Gambar 4.1 Header SOP Halaman Pertama

Dokumen No Rev : xx Page x of y

Prepared Reviewed, Reviewed, Approved

Gambar 4.2 Header SOP Halaman Berikutnya

 Prepared :
Fungsionaris PT. Caprifarmindo Laboratories yang memiliki
wewenang dan tanggung jawab untuk menyiapkan dokumen
yang dibutuhkan departemen yang bersangkutan.
 Reviewed :
Fungsionaris PT. Caprifarmindo yang memiliki wewenang dan
tanggung jawab untuk mereview dokumen sebelum diterbitkan
 Approved :
Fungsionaris PT. Caprifarmindo yang memiliki wewenang dan
tanggung jawab mereview dan menyetujui dokumen sebelum
diterbitkan.
 Effective Date :
Validitas waktu dimana dokumen yang diberikan setelah
pembuatan dokumen melakukan pelatihan pada bagian yang
bersangkutan.
3. Footer
Memiliki footer pada setiap halamannya dengan format sebagai
berikut:
The filename of dokumen in the server (LAN), release, capri, code of
department and section or based of process code, type of documeny,
dokumen number, horizontal dash (-), sort title of the subject,
horizontal dash (-), and revision number.
c. Dokumen level III

58
 Dokumen pada level ini berupa formulir (form) dan catatan
(record). Formulir diisi oleh pelaksanaan kerja untuk melaporkan hasil
kegiatan serta dokumen lain yang dijadikan acuan. Catatan (record)
merupakan buktu tertulis hasil suatu kegiatan yang ditunjukkan dalam
bentuk formulir (form), model, dan jenis lainnya yang melibatkan suatu
kegiatan kerja.
Klasifikasi catatan (record)
 kelas catatan proses :
laporan uji dan inspeksi, catatan pengolahan batch, data
kalibrasi, data in process operational
 kelas catatan manajemen:
laporan audit internal, laporan audit supplier, laporan analisis
cost of quality, laporan sejarah devisiasi, laporan validasi dan
kalibrasi
Kegiatan yang dilakukan dalam rangkaian produksi selalu
terdokumentasi dengan baik. Pengelolaan dokumentasi yang ditetapkan
oleh PT. Caprifarmindo Laboratories telah sesuai dengan CPOB serta
tersimpan dengan baik dan benar sesuai dengan sifat dari dokumen-
dokumen tersebut. Sistem dokumentasi yang baik menggambarkan
riwayat lengkap dari suatu batch (batch record) sehingga
memungkinkan untuk penelusuran kembali bila terjadi masalah pada
produksi tersebut. Batch record berisi mencakup kegiatan selama
proses produksi, pengawasan mutu, pemeliharaan peralatan,
penyimpanan, distribusi bahan, dan hal-hal spesifik lainnya.
11. Pembuatan dan Analisa berdasarkan Kontrak
Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.
Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat
secara jelas yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing
pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap batch

59
 produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
Konsep yang terdapat dalam CPOB 2012, tersebut menjadi dasar bagi PT.
Caprofarmindo dalam menjalankan sistem kontrak. Sebagai mitra dari Sanbe
Group, dan juga bahwa PT. Caprifarmindo mendapatkan beberapa pekerjaan toll
in dari Sanbe unit, maka PT. Caprifarmindo harus tetap mengedepankan
profesionalisme kerja, sehingga pihak menajemen dapat mengatur pola ataupun
alur kerja yang ada.
Dalam pekerjaan kontrak ini, tidak hanya pada produksi obat saja,
melainkan juga dalam analisa pun juga dilakukan kontrak PT. Caprifarmindo
melakukan kerja kontrak dengan depatemen QC dari Snbe unit lain, untuk itulah
perlu dibuat suatu kontrak dengan kerja yang kjelas. Dalam penanganan
terhadap kerja toll in dari Sanbe nit lain, maka kedua pihak manjerial harus
sepakat mengenai kontrak kerja yang dibuat, sesuai dengan yang tertuang dalam
kontrak tertulis, demikian juga pada saat PT. Caprifarmindo akan melakukan
analisa ke Sanbe unit lain, maka persetujuan terhadap kontrak kerja yang ada
harus disepakati. Dengan sistem kerja yang demikian, maka sudah jelas bahwa
dokumentasi terhadap kerja kontrak telah dilakukan PT. Cprofarmindo, sesuai
dengan aspek CPOB.
Kontrak tertulis PT. Caprifarmindo dibuat meliputi pembuatan dan/atau
analisis obat yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis terkait. Semua
pengaturan untuk pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak termasuk usul
perubahan dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain hendaklah sesuai
dengan izin edar untuk produk bersangkutan. Dalam hal analisis berdasarkan
kontrak, pelulusan akhir harus diberikan oleh kepala bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu) Pemberi Kontrak.
12. Validasi dan Kualifikasi
Validasi merupakan suatu pekerjaan “dokumentasi”, dan bagian dari
program penjaminan mutu (Quality Assurance) sebagai upaya untuk
memberikan jaminan terhadap khasiat (efficacy), kualitas (Quality) dan
keamanan (safety) produk-produk industri farmasi. Salah satu bagian yang
penting dari CPOB adalah validasi yaitu kegiatan yang dilakukan oleh tim

60
 validasi untuk menjamin bahwa proses yang digunakan dan produk obat yang
dihasilkan sesuai persyaratan dan mempunyai kualitas yang konsisten. Validasi
adalah suatu tindakan untuk membuktikan bahwa prosedur, proses, aktivitas atau
sistem berfungsi sesuai dengan yang disyaratkan dan mencapai hasil yang
diinginkan secara konsisten. PT. Caprifarmindo Laboratories telah melakukan
kualifikasi dan validasi sesuai dengan apa yang dipersyaratkan dalam CPOB.
Tim validasi setiap 1 tahun sekali membuat suatu rencana induk validasi (RIV).
Rencana induk validasi mencakup informasi tentang fasilitas, peralatan atau
proses yang akan divalidasi, format dokumen berupa laporan validasi dan jadwal
perencanaan pelaksanaan validasi, acuan dokumen yang digunakan dan struktur
organisasi yang melaksanakan kegiatan validasi tersebut.
Kualifikasi yang dilakukan di PT. Caprifarmindo Laboratories meliputi
kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan kualifikasi
kinerja. Kualifikasi dilakukan untuk memastikan alat maupun ruangan yang
digunakan memenuhi standar atau tidak.
B. Production Planning and Inventory Control (PPIC)
PPIC (Production Planning And Control) memiliki peran utama dalam hal
perencanaan yang bertujuan untuk meminimasi biaya dan menjaga tingkat
produksi sesuai kapasitas. PPIC juga berperan untuk menjembatani antara
kebutuhan (permintaan pasar) dengan kemampuan produksi. PPIC dibutuhkan di
setiap industri farmasi ketika dibutuhkan informasi tentang kemampuan
memproduksi dengan waktu dan jumlah sumber daya yang tepat. Tujuan akhir
PPIC yaitu menyeimbangkan ketersediaan bahan yang dibutuhkan dengan
kebutuhan produksi sesuai dengan target marketing dan memnimasi terhadap
biaya penyimpanan. PT. Caprifarmindo Laboratories memiliki alasan perlunya
dilakukan persediaan yang sesuai yaitu antisipasi fluktuasi permintaan, persediaan
bahan baku disupplier, lead time kedatangan, harga bahan baku dan over stok/out
stok dari bahan baku ataupun obat jadi di gudang PT. Caprifarmindo Laboratories.
Alur kerja dari depatermen PPIC dapat dilihat pada gambar 4.3,

61
 Gambar 4.3 Alur Proses Departemen PPIC
PPIC PT. Caprifarmindo Laboratories berada di bawah Plant Manager
Gambar 4.3 mempunyai sasaran pokok PPIC adalah :
a. Ketepatan akan ketersediaan dan jumlah akan bahan baku dan kemas yang
dibutuhkan
b. Ketepatan waktu dalam memenuhi permintaan marketing
c. Ketepatan penyelesaian permintaan marketing (Produk)
d. Berkurangnya biaya produksi dan penyimpanan
e. Menghindari terjadinya over stock (menyebabkan Cash Flow terlambat)
f. Menghindari terjadinya out stock (menyebabkan kehilangan Opportunity)
Hal yang perlu dilakukan untuk mewujudkan sasaran pokok, PPIC harus
memiliki prinsip kerja yaitu PDCA :
a. Planning (P)
PT. Caprifarmindo Laboratories memiliki perencanaan tahunan,
triwulan, bulanan dan mingguan. Perencanaan tahuanan dibuat dengan
tujuan untuk menghitung biaya yang dibutuhkan untuk membeli bahan
baku dan kemas untuk 1 tahun kedepan. Perencanaan tahunan ini kemudian
di break down menjadi perencanaan triwulan. Adanya perencanaan
triwulan dan bulanan ini bertujuan untuk memantau apakah perencanaan

62
 yang telah dibuat sebelumnya masih sesuai dengan keadaan di lapangan
(melihat posisi penjualan obat yang dimiliki dipasaran). Selain perencanaan
triwulan dan bulanan dilakukan pula perencanaan mingguan yang dibuat
sebagai acuan untuk realisasi produksi yang akan dilakukan dan
perencanaan mingguan dibuat dan dikeluarkan setiap kamis. Data yang
diperlukan dalam membuat perencanaan tersebut adalah permintaan, stok
obat jadi dan in-process, stok distributor, hutang obat jadi, stok sisa bahan
baku dan kemas serta out standing PO.
b. Doing (D)
Berupa pembuatan surat permintaan bahan baku dan bahan kemas
sesuai dengan kebutuhan perencanaan, penentuan tanggal kedatangan
bahan baku dan bahan kemas yang telah dibuat sesuai dengan perencanaan
dan penyerahan data kebutuhan/surat permintaan bahan baku dan kemas ke
bagian purchasing.
c. Controling (C)
Meliputi stock of name obat jadi tiap akhir bulan, stock of name bahan
baku dan kemas minimal 2 kali dalam setahun, pemantauan kedatangan
bahan baku dan kemas, pemantauan outstanding dari PO bahan baku dan
kemas yang telah diterbitkan dan pemantauan proses produksi.
d. Action (A)
Melakukan revisi apabila ada perubahan dari perencanaan yang telah
dibuat sebelumnya dan pencegahan terhadap perubahan.

63
 Gambar 4.4 Garis Koordinasi Departemen PPIC
Faktor perencanaan persediaan dipengaruhi faktor internal dan eksternal.
Faktor internal yaitu kapasitas produksi, kapasitas terpasang, jumlah persediaan
dan kapasitas penyimpanan. Faktor eksternal yaitu fluktuasi permintaan,
perekonomian (daya beli) dan ketersediaan barang. Kebutuhan toll manufacturing
juga diatur PPIC setelah menghitung kapasitas produksi akan digunakan untuk toll
atau untuk produk Caprifarmindo sendiri. PPIC membuat rencana produksi yang
berkoordinasi dengan bagian produksi yang setelah disetujui akan disiapkan
Catatan pengolahan Batch (CPB) dan Catatan Pengemasan Batch (CKB).
PPIC berdasarkan garis koordinasinya juga membawahi Production planning
Control, Inventroy Control, Warehouse Supervisor, dan Warehouse Complience
Officer. gudang (gudang obat jadi, bahan baku dan bahan kemas) dan Inventory
Control.
1. Production planning Control (PPC)
Bagian ini bertanggung jawab untuk membuat perencanaan produksi
secara periodik. Bagian PPC juga jembatan antara marketing dengan
bagian produksi untuk selalu menghasilkan produktivitas dan efisiensi
yang tinggi. Marketing akan berharap bahwa selalu tersedia produk untuk
memenuhi permintaan. Produksi juga mengharapkan produk yang
dihasilkan dapat terserap dengan baik dan cepat ke pasar sehingga mutu
produk dapat terjaga. Dengan demikian peran dari PPC sangatlah
penting, karena PPC yang akan mengatur jadwal proses produksi
tentunya dengan mempertimbangkan permintaan dari marketing (pasar),

64
 kapasitas produksi, stok gudang, proses yang sedang dikerjakan, jadwal
perawatan mesin produksi, kalibrasi dan jadwal validasi.
Production Order

Monthly Planning
Schedule

Weekly Planning
Schedule

Formula
Distribution

production
process

Realization
production

Gambar 4.5 Alur Bagian PPC

2. Inventory Control (IC)
Bagian ini bertanggung jawab untuk menjaga ketersediaan bahan
baku maupun bahan kemas yang akan digunakan dalam produksi. IC
membawahi beberapa gudang dan juga penerimaan barang. IC juga
bertanggung jawab untuk menjaga dan memantau tingkat inventory
sehingga berada pada tingkat yang wajar, menganalisa informasi order
untuk menentukan jumlah inventory yang harus tersedia atau dibeli,
membuat Purchase Request dan berkordinasi dengan Departemen
Purchasing, dan menyediakan Inventory Report untuk keperluan
pembuatan Weekly Production Schedule (WPS). IC membawahi bagian
penerimaan barang dan gudang bahan baku, bahan kemas, serta obat jadi.

65
 Gambar 4.6 Raw Material dan Packaging Material Flow
i. Penerimaan Barang
Penerimaan barang merupakan bagian yang paling awal
menerima barang maupun bahan yang dibutuhkan atau dipesan
perusahaan. Bagian ini harus benar benar teliti saat menerima
barang, tujuannya untuk menghindari kesalahan dan mengurangi
resiko kerugian perusahaan.
Tahapan penerimaan barang, diawali ketika barang datang.
Secara umum barang datang terbagi menjadi dua macam yaitu
milik PT. Caprifarmindo Laboratories atau milik perusahaan
pemberi toll seperti PT. Sanbe Farma. Saat barang datang akan
diperiksa kelengkapan dokumen berupa Delivery Order (DO),
Certificate of Analysis (CoA), dan Purchasing Order (PO). Barang
bahan baku yang diterima untuk produksi harus dari supplier yang
terdaftar dalam approve vendor list. Setelah pemeriksaan barang
selesai, penerimaan barang akan mengeluarkan Bon Penerimaan
Barang (BPB) sebanyak 7 rangkap. Rangkap terakhir akan
diberikan ke bagian Quality Control (QC) sebagai Bon Permintaan
Sampling (BPS). QC kemudiaan akan melakukan tindakan
sampling.
Selama proses pemeriksaan oleh QC, barang akan diberi label
quarantine berwarna kuning dan juga label sampling berwarna
ungu. Setelah proses pemeriksaan QC selesai, barang yang released
akan diberi label hijau dan barang yang rejected akan diberi label
berwarna merah. Barang yang released akan disimpan di gudang
dibagian penyimpanan barang released. Barang yang di rejected
akan disimpan tersendiri bersama barang rejected lainnya untuk di
musnahkan atau di kembalikan ke supplier.
Selain menerima barang untuk bahan produksi, penerimaan
barang juga menerima barang kembalian baik dari gudang pusat
maupun dari distributor. Barang yang dikembalikan umumnya
karena kadaluwarsa, barang rusak, maupun kemasan rusak. Untuk

66
 obat yang di retur harus disertai dengan Bukti Penyerahan Obat
Retur (BPOR) atau Bukti Penyerahan Obat Re-pack (BPOP) untuk
obat yang akan dikemas ulang. BPOR maupun BPOP, harus
disertai dengan kronologi mengapa produk tidak bisa dipasarkan.
Dua dokumen ini selanjutnya diberikan ke QC, karena produk
harus dicek dan ditentukan proses selanjutnya oleh QC. Obat yang
telah di cek biasanya akan mendapat perlakuan berupa
pemusnahan, pengemasan ulang, pengerjaan ulang, atau digunakan
untuk apotek perusahaan.
ii. Gudang
Gudang merupakan sarana pendukung kegiatan produksi dan
operasi industri farmasi yang memiliki fungsi sebagai tempat untuk
menyimpan bahan awal, bahan kemas, dan obat jadi yang belum
didistribusikan. Selain itu gudang juga berfungsi untuk melindungi
bahan (awal, pengemas, dan obat jadi) dari pengaruh luar dan
binatang pengerat, serangga, dan melindungi obat dari kerusakan.
Agar dapat menjalankan fungsinya dengan benar, maka gudang
harus dikelola dengan sistem manajemen pergudangan. Manajemen
pergudangan memiliki cakupan antara lain: mengatur
orang/petugas (SDM), mengatur penerimaan barang, mengatur
penataan/penyimpanaan barang, dan mengatur pelayanan akan
permintaan barang. Penyimpanan barang di semua gudang sesuai
dengan CPOB dengan menggunakan rak terbuat dari besi dan kayu
yang kuat, bahan atau kemasan yang disimpan tidak kontak
langsung dengan lantai tapi disimpan di atas pallet. Kebersihan
ruangan selalu dijaga terutama debu dan hewan seperti serangga
dan tikus. Ruangan dibersihkan setiap hari. Pengeluaran bahan di
PT. Caprifarmindo Laboratories menggunakan prinsip First in
First Out (FIFO) untuk bahan yang tidak memiliki waktu
kadaluarsa (seperti bahan pengemas). Sedangkan untuk bahan yang
memiliki waktu kadaluarsa maka sistem pengeluarannya
menggunakan prinsip First Expired First Out (FEFO).

67
C. Pergudangan
Gudang di PT Caprifarmindo Laboratories terbagi menjadi :
a. Gudang Bahan Baku
Gudang bahan baku merupakan penyimpanan bahan baku produksi
obat, baik produk asli persuhaan maupun produk toll dari Sanbe Farma.
Bahan baku yang diterima dari penerimaan barang, akan dicek secara
fisik dan dokumen. Pengecekan fisik melihat kondisi kemasan.
Pengecekan dokumen melihat kesesuaian faktur, nama barang, nomor
batch , tanggal kadaluarsa, dan jumlah bahan baku yang datang serta
dokumen Certificate of Analysis (CoA). Setelah pengecekan, barang
masuk untuk disimpan. Saat penyimpanan, barang akan dilakukan
pengecekan oleh pihak Quality Control (QC). Pengecekan ini paling
lama diajukkan oleh pihak gudang 5 hari setelah kedatangan barang.
Selama proses pengecekan oleh pihak QC, barang akan diberi label
karantina berwarna kuning. Apabila hasil pemeriksaan QC telah sesuai,
maka dapat dilakukan penempelan label released yang berwarna hijau,
dan apabila tidak sesuai maka akan ditempel label rejected berwarna
merah. Pengaturan gudang bahan baku diklasifikasikan berdasarkan
dari sifat bahan yang disimpan (menyesuaikan bahan baku dengan suhu
ruangan), antara lain:
a) Suhu kamar (Non-AC Storage)
Gudang ini digunakan untuk menyimpan bahan baku (zat aktif
ataupun zat tambahan) yang tidak membutuhkan persyaratan
khusus disimpan di ruangan ini. Selain itu, gudang ini berfungsi
untuk menyimpan bahan baku yang sedang di karantina. Kondisi
gudang menggunakan suhu kamar ≤ 30°C dengan RH 40%-85% .
Hal ini sudah sesuai dengan persyaratan. CPOB untuk gudang suhu
kamar yaitu untuk suhu ≤ 30°C dan RH tidak diklasifikasikan.
Contoh bahan baku yang disimpan di gudang ini yaitu paracetamol,
sukrosa, talkum, Mg stearat, dan lain-lain.
b) Suhu sejuk (AC Storage)

68
 Gudang ini digunakan untuk menyimpan bahan baku (zat aktif
ataupun zat tambahan) yang stabil pada suhu 15 - 26°C dan RH
maksimal 40%-85%. Hal ini sudah sesuai dengan persyaratan
CPOB untuk gudang sejuk yaitu untuk suhu ≤ 25oC dan RH tidak
diklasifikasikan. Gudang ini untuk menyimpan obat psikotropik
dan prekursor, dengan pengawasan dari supervisor.
c) Kelembapan rendah (Low Humidity)
Gudang ini harus tetap dijaga suhunya pada 15 - 26°C dan RH
maksimal 35 - 40%. Digudang ini juga terdapat kulkas
(refrigerator) untuk penyimpanan suhu 2-8. Gudang ini digunakan
untuk menyimpan cangkang kapsul, herbal, curcuma, dan lain-lain.
d) Gudang bahan mudah terbakar
Gudang bahan mudah terbakar ini berada terpisah dari
bangunan utama pabrik. Tujuannya untuk mengurangi dampak
kerugian apabila terjadi kebakaran. Fasilitas di gudang ini seperti
lampu, sambungan listrik dan lainnya harus bersifat tahan
ledakkan. Bahan baku yang disimpan di gudang ini adalah etil
alkohol.
b. Gudang bahan kemas
Gudang ini digunakan untuk menyimpan pengemas produk baik
primer, sekunder, maupun tersier serta menyimpan brosur. Gudang
bahan kemas dibagi menjadi 3, yaitu :
a) Gudang bahan kemas I
Memiliki suhu 25-30°C untuk menyimpan master boxs, kardus,
dan lain-lain.
b) Gudang bahan kemas II
Gudang ini suhunya 15 - 26°C digunakan untuk menyimpan
pengemas primer seperti polycellonium.
c) Gudang bahan kemas III
Gudang ini suhunya 15 - 26°C digunakan untuk menyimpan
brosur, catch cover, dan folding boxs.
d) Gudang Botol

69
 Gudang ini digunakan khusus menyimpan botol pengemas obat-
obat liquid maupun semi solid.
c. Gudang in transit
Gudang in transit merupakan penyimpanan obat jadi sementara
yang masih menati selesainya dokumen. Disisni obat jadi juga
dilakukan pengecekan untuk jumlah, nomor batch , dan dokumen
Production Finished Good Delivery (PFGD). Apabila dokumen dan
produk telah dinyatakan released, maka obat jadi ini akan dikirim ke
gudang terpadu yang terpusat di Cibodas untuk di distribusikan.
Gudang in transit ini terbagi menjadi dua berdasarkan perbedaan suhu
yaitu suhu sejuk dan suhu kamar. Gudang suhu sejuk dengan
pengaturan suhu maksimal 15 - 26oC dan kelembaban maksimal 40-
80% digunakan untuk menyimpan produk yang memerlukan
pernyimpanan pada kondisi khusus, seperti obat yang di coating.
Sementara Gudang suhu kamar dengan pengaturan suhu maksimal 30oC
digunakan untuk menyimpan sebagian besar produk obat, PKRT, dan
obat retur maupun recall.
D. Produksi
Departemen produksi PT. Caprifarmindo Laboratories bertanggung jawab
atas semua proses produksi. Proses produksi yang dilakukan tidak hanya original
product Capri saja namun juga produk toll dari Sanbe farma. Beban kerja yanng
besar, maka departemen produksi terbagi menjadi solid, liquid, dan semisolid.
Secara manajerial departemen produksi terbagi atas 4 manager (Solid Production
Manager, Liquid and Semisolid Production Manager I, Solid Production
Manager II dan Semisolid Production Manager II).
Tahapan produksi diawali dengan rencana bulanan dari PPIC yang telah
disetujui oleh Plant Manager di break down menjadi rencana mingguan oleh
Manager PPIC. Setelah itu bagian PPIC mendistribusikan CPB (Catatan
Pengolahan Batch ) dan CKB (Catatan Pengemasan Batch ) yang telah dibuat oleh
R&D. CPB diserahkan kepada supervisor GBB sebagai permintaan bahan baku
dan diberikan juga kepada bagian produksi masing-masing untuk kemudian

70
 dilakukan penimbangan hingga pengemasan primer, sedangkan CKB diserahkan
ke bagian pengemasan sekunder.
Ruang produksi di PT. Caprifarmindo Laboratories terdiri dari 2 kelas
ruangan produksi yaitu diruang kelas E dan F. Kondisi ruangan produksi ini
dijaga dan diatur temperatur, kelembapan, dan tekana udaranya melalui Building
Automation System (BAS). Secara spesifikasi, ruangan produksi yang ada di PT.
Caprifarmindo Laboratories telah mengacu pada spesifikasi yang terdapat di
CPOB 2012 (Tabel 4.1).
Tabel 4.1 Spesifikasi Kelas Produksi
Kelas Bagian dari Suhu Kelembaban Efisiensi Saringan Pertukaran Keterangan
Keber- Bangunan Sesuai o
C Nisbi Udara Akhir Udara
sihan Kelompok % per Jam
Kegiatan dan
Tingkat
Kebersihan
A Di bawah aliran 16-25 45-55 H14 (99,995%) Aliran udara satu -pengolahan dan pengisian
udara laminer arah dengan aseptis
kecepatan aliran -pengisian salep mata steril
udara 0,36-0,54 -pengisian bubuk steril
m/dt -pengisian suspensi steril
B Ruang steril 16-25 45-55 H14 (99,995%) Aliran udara -lingkungan latar belakang
turbulen dengan zona kelas A untuk
pertukaran udara pengolahan dan pengisisan
minimal 20 kali aseptis
C Ruang steril 16-25 45-55 H13 (99,95%) Mnimal 20 kali -pembuatan larutan bila ada
resiko di luar kebiasaan
-pengisisan produk yang
akan mengalami
stereleasedasi akhir
-pembuatan larutan yang
akan disaring kemudian
pengisian secara aseptis
dilakukan di kelas A dengan
latar belakang kalas B
D Bersih 20-27 40-60 F8 (75%) atau 90% Minimal 20 kali Pembuatan obat steril
ASHRAE 52/76 Bila dengan stereleasedasi akhir
menggunakan sistem
single pass (100% fresh
air)
H13 (99,95%) bila
menggunakan sistem
resirkulasi ditambah
make-up (10-20% fresh
air)

71
E Umum 20-27 Maks 70 F8 (75%) atau 90% 5-20 Ruang pengolahan dan
ASHRAE 52/76 bila pengemasan obat non-steril,
menggunakan single pembuatan salep kecuali
pass (100% fresh air) salep mata
H13 (99,95) bila
menggunakan sistem
resirkulasi ditambah
make-up air (10-20%
fresh air)
E Khusus 20-27 Maks 40 F8 (75%) atau 90% 5-20 Ruang pengolahan bahan
ASHRAE 52/76 bila higroskopis
menggunakan single
pass (100% fresh air)
H13 (99,95) bila
menggunakan sistem
resirkulasi ditambah
make-up air (10-20%
fresh air)
F Pengemasan 20-28 TD TD TD
sekunder Ruang Suhu
masuk karyawan kamar TP (Tidak TP TD
perlu)

Departemen produksi di PT. Caprifarmindo Laboratoriessecara umum

memiliki tiga line yaitu solid, liquid & semisolid.
1. Departemen Solid
Departemen ini bertanggung jawab atas semua produksi sediaan solid
diantaranya tablet, kapsul, kaplet, dan tablet effervesent. Area produksi solid
berada di bangunan utama pabrik hanya dipisahkanoleh air lock dengan area
produksi liquid & semisolid.
Ruangan untuk produksi solid memiliki suhu 15 - 26o C denagan
kelembapan 40-70% dan perbedaan tekanan antara 5-15 PA. Proses
produksi sediaan solid pada umumnya memiliki kesamaan proses hingga
terbentuk bulk massa serbuk atau granul. Semua sediaan tablet, kaplet dan
kapsul dengan bulk berupa granul melalui proses granulasi, pengeringan,
pengayakan dan pencampuran kering, sedangkan sediaan kapsul dalam
bentuk bulk serbuk hanya melalui proses mixing kering. Sebelum dilakukan
proses produksi, baik gmnulasi, mixing kering, sieving, maupun pencetakan
perlu diperhatikan ruang produksi serta alat yang digunakan dalam keadaan

72
bersih dan tertempel label “CLEAN”. Kesiapan jalur untuk melakukan
proses produksi juga harus dipastikan.
Pada proses produksi, bahan yang telah ditimbang dan disimpan di
ruang staging diambil berdasarkan rencana produksi dan batch record.
Proses pertama dalam pembuatan sediaan solid (granul) adalah granulasi.
Dalam Pembualan tablet mmggunakan metode granulasi basah, pcrlu
diperhatikan jenis pengikat yang digunakan. Pengikat seperti mucillaga
amili perlu dibuat menjadi mucillago terlebih dahulu sebelum proses
mixing/granulasi. Proses mixing basah/granulasi dilakukan dengan
menggunakan alat granulator. Granulator yang dimiliki Capri memiliki
kapasitas mulai dari 60, 150, 600, dan 1200 kg. Massa granul kemudian
diiransfer atau dipindahkan kedalam Fluid Bed Dryer dan kemudian
clikeringkan hingga kadar air yang ditentukan (scsuai dengan spesifikasi
dalam batch record). Selama proses pengeringan, suhu udara untuk
pcngeringan diatur schingga tidak melebihi suhu stabilitas zat aktif.
Pengontrolan kadar air dalam granul dilakukan oleh personel IPC. Massa
granul yang telah kering dipindahkan kedalam lBC (Intermediate bulk
container) melalui granulator dengan transfer close system (Vacuum
System) untuk dilakukan pengayakan. Proses pengayakan dilakukan
menggunakan mesin sieving dengan mesh yang sesuai dengan spesifikasi
yang tercantum dalam batch record.
Setelah proses sieving, granul akan melalui proses mixing kering.
Massa ini akan dicampur dengan fase luar hingga membentuk massa yang
homogen. Proses mixing kering granul dengan fase luar menggunakan
rnesin BIN Blender/Tumbler. Setelah tercampur, produk antara tersebut
dikarantina di ruang staging dengan dibeli label “QUARANTlNE" serta
identitas sediaan yang berisi informasi tentang nama produk, status proses,
nomor batch, kadaluarsa, tanggal proses, paraf dan nama yang meyerahkan.
Karantina dilakukan scelama proses sampling oleh QC untuk mengetahui
kadar zat aktif masuk spesifikasi atau tidak hingga pengeluaran hasil analisa
QC yang menyatakan Release atau Out of Specification (OOS). Untuk

73
granul yang sesuai dengan spesifikasi dapat dilakukan proses selanjutnya,
baik cetak tablet atau kaplet maupun filling kapsul.
a. Tablet dan Kaplet
Dalam proses pencetakan tablet, setting alat harus memenuhi
persyaratan, ketebalan, bobot serta kekerasan tablet atau kaplet yang
diinginkan. Pada awal proses pencetakan diperiksa ketebalan tablet,
keseragaman bobot, kekerasan tablet, dan fisik tablet oleh personal IPC
hingga semua ketentuan sesuai dengan spesifikasi. Setelah konstan dan
memenuhi persyaratan dilakukan pencetakan. Selama proses pencetakan
dilakukan pemantauan ketebalan tablet, keseragaman bobot, kekerasan
tablet, dan waktu hancur serta fisik tablet atau kaplet disetiap 30 menit
oleh personel IPC. Setelah proses pencetakan, tablet atau kaplet hasil
cetakan dikarantina di ruang staging untuk menunggu hnsil analisa QC
(keseragaman kandungan zat aktif). Jika memenuhi persyaratan maka
tablet atau kaplet dapat dilanjutkan untuk proses selanjutnya. Tablet atau
kaplet non coating yang memenuhi syarat dapat langsung dilakukan
proses stripping, sedangkan tablet atau kaplet hasil cetak dengan tujuan
produk coating harus dilakukan proses coating terlebih dahulu. Tablet
atau kaplet yang mengalami proses coating perlu dilakukan pemantauan
bobot tablet atau kaplet sebelum dan sesudah coating untuk mengontrol
ketebalan lapisan coating. Setelah proses coating, tablet atau kaplet
selanjutnya dikarantina selama proses analisis oleh QC untuk melihat
kadar zat aktif dan disolusinya. Jika memenuhi syarat tablet atau kaplet
dapat dilanjutkan pada proses stripping.
b. Tablet Effervescent
Pada prinsipnya proses produksi tablet effervescent relatif sama
dengan proses produksi tablet atau kaplet biasa, namun selama proses
produksi suhu ruangan, kelembaban, dan tekanan diatur sedemikian rupa
yaitu suhu ruangan (18-25 °C), kelembaban (15-35 %) dan tekanan (5-15
pa). Keadaan yang demikian ini disebabkan karena untuk persyaratan
pembuatan tablet effervescent diperlukan kelembaban yang minimum,
untuk menghindari terjadinya reaksi asam-basa pada saat produksi.

74
 c. Kapsul
Sediaan kapsul yang berupa serbuk tidak dilakukan proses granulasi
dan pengeringan tetapi langsung dilakukan proses dry mixing. Pada
proses pembuatan kapsul dilakukan juga proses printing cangkang
kapsul. Sebelum proses printing berjalan perlu dilakukan konlrol hasil
printing oleh IPC. Pada proses pcengisian kapsul, keseragaman bobot
kapsul merupakan hal yang harus dikontrol agar dapat memberikan
keseragaman dosis yang baik. Kontrol dilakukan oleh personal IPC setiap
30 menit. Obat jadi sediaan solid yang lelah dikemas dengan kemasan
primer akan dilakukan proses pengemasan sekunder di ruangan
packaging.
Pada proses pembuatannya, bahan baku hasil penimbangan setelah
proses pemeriksaan baik dari pihak IPC maupun dari bagian produksi,
dilakukan proses dry mixing. Proses ini terdapat dua pilihan proses
tergantung dari sifat bahan yang digunakan. Hasil mixing tersebut ada
yang mengalami slugging terlebih dahulu sebelum dilakukan pengisian
ke dalam cangkang kapsul, namun ada pula campuran bahan yang
langsung dilakukan pengisian ke dalam cangkang kapsul. Campuran
bahan yang dislugging, selanjutnya dilakukan sieving dengan mesh yang
dikehendaki sesuai spesifikasinya untuk mendapatkan ukuran granul
yang sesuai. Dari granul yang dihasilkan, selanjutnya dilakukan final
mixing dengan fase luar. Setelah proses tersebut, massa granul tersebut
diisikan ke dalam cangkang kapsul yang telah diprinting. Pengisian ini
dilakukan dengan mesin Tamping yang berkapasitas 40 ribu dan Dosing
35 ribu kapsul perjam. Tahapan selanjutnya yailu proses pengemasan
primer. Kemasan primer yang digunakan untuk sediaan kapsul adalah
policellonium/strip. Hasil stripping di uji kebocoran stripnya oleh bagian
IPC. Hal ini bertujuan untuk menjaga kualitas produk dari pengaruh Iuar.
Proses yang terakhir yaitu pengemasan sekunder, dimana selelah
dilakukan pengcmasan ini akan dilakukan pcngiriman barang ke gudang.
2. Departemen Liquid & semisolid

75
 Depertemen liquid & semisolid PT. Caprifannindo Laboratories
terfokus pada proses produksi sediaan liquid & semisolid yaitu sirup, cod
liver, obat kumur, larutan coating, drysirup, suppositoria, ovula, krim,
dan salep. Departemen ini dikoordinasi dua orang manajer, yaitu manajer
liquid & semisolid 1 dan manajer semisolid 2. Pembagian ruang produksi
pun sudah terpisah dengan solid, ini selain untuk memudahkan pemetaan
dan pengawasan juga karena kondisi ruangan antara liquid & semisolid
dengan area produksi solid membutuhkan spesifikasi yang berbeda.
Untuk area produksi liquid & semisolid, tekanan udara di koridor lebih
rendah dibandingkan dcngan ruangan produksinya, sehingga aliran udara
dari ruangan produksi akan menuju ke daerah koridor, hal ini
dimaksudkan untuk mencegah tcrjadinya kontaminasi silang. Selain
aliran udara, kelembaban untuk daerah produksi ini tidak ditentukan, hal
ini tentunya berbeda dengan daerah produksi sediaan padat, di mana pada
area produksi sediaan padat, kelembaban menjadi faktor kritis yang harus
diperhatikan. Namun, untuk produksi drysirup kelembapan harus
dibawah 70% dan tekanan diruang produksi lebih kecil dari koridor.
Proses produksi diawali dengan memastikan WPS dari PPIC. Setelah
itu dilakukan pemastian kesesuaian bahan baku. Kesusaian ini mulain
dari nama bahan baku hingga jumlah bahan baku harus sesuai dengan
batch record dan bahan baku telah berstatus released. Setelah
pemeriksaan bahan baku, selanjutnya operator produksi harus
memastikan kesiapan jalur produksi, mulai dari kebersihan alat,
kebersihan ruangan, kondisi ruangan, sampai dengan kesiapan personel
yang bekerja. Produksi yang dilakukan harus sesuai dengan WPS dari
PPIC. Proses produksi sediaan liquid & semisolid dimulai dan
penimbangan bahan baku, pencampuran, pengisian, pengemasan primer
dan pengemasan sekunder. Dalam proses pencampuran liquid, mesin
yang digunakan berkapasitas hingga 4000 L. Mesin yang digunakan
untuk sediaan krim atau salep memiliki kapasitas 240 dan 250 L. Mesin
yang digunakan untuk pencampuran cod liver adalah mixing tank 400 L
yang dilengkapi mixer dan vacum. Pencampuran suppositoria dan ovula

76
 menggunakan mesin mixing berupa mixer dan ulltraturax. Pencampuran
obat kumur juga menggunakan mixing tank 500 L yang dilengkapi mixer
dan pompa. Pencampuran larutan coating menggunakan mixing tank 200
L yang dilengkapi mixer.
Untuk proses pengisian sediaan sirup, cod liver, dan drysirup
menggunakan mesin yang juga berfungsi sebagai mesin capping. Untuk
pengisian salep dan krim memiliki dua buah mesin yang masing-masing
berkapasitas 30 Tube permenit. Pada pengisian sediaan suppositoria dan
ovula, mesin yang digunakan juga memiliki fungsi untuk mendinginkan
sediaan. Sedangkan larutan coating tidak ada pengisian, setelah
pencampuran larutan coating akan dikirim ke produksi solid
menggunakan buffer tank.
E. Quality Assurance (QA), Quality Control (QC) dan Validasi
4. Quality Assurance (QA)
Pemastian mutu merupakan keseluruhan semua pengaturan yang dibuat
untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan
tujuan pemakaiannya.

QA
Manager

QA Complience
QA Staff
Pharmacist Pharmacist

Gambar 4.7 Struktur Organisasi QA

Tanggung jawab departemen QA antara lain:
a) Memastikan bahwa semua langkah produksi sudah diuraikan secara jelas dan
sesuai dengan CPOB dengan melakukan review terhadap hasil
pengembangan formula skala lab, pilot, laporan stabilitas skala lab dan pilot
serta dokumen induk produksi.

77
b) Memastikan bahwa bahan awal dan bahan kemas yang digunakan untuk
proses pembuatan sudah memenuhi persyaratan dan benar dengan melakukan
kualifikasi terhadap pemasok/merk baru.
c) Memastikan semua pengawasan selama proses dan validasi yang diperlukan
sudah dilakukan dengan melakukan monitoring dan review pelaksanaan
Rencana Induk Validasi.
d) Memastikan bahwa semua dokumen terkontrol sesuai dengan peraturan yang
terbaru dan berlaku dengan penerapan sistem pengendalian dokumen system
mutu.
e) Melakukan pelulusan produk jadi dan memastikan bahwa tiap batch produk
yang dihasilkan telah sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin
edar dan peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan
mutu dan pelulusan produk.
f) Memastikan bahwa setiap penyimpangan telah dilaporkan, diselidiki dan
dicatat serta ditindak lanjuti dengan menentukan tindakan perbaikan dan
pencegahan.
g) Memastikan bahwa setiap perubahan yang terjadi telah disetujui, dan
dilakukan analisa dampak terhadap perubahan, dimonitor dan dievaluasi.
h) Memastikan pelaksananaan inspeksi diri telah dilakukan sesuai prosedur dan
secara berkala telah dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas dan penerapan
sistem Pemastian Mutu.
i) Memastikan bahwa setiap pengolahan ulang yang dilakukan telah dievaluasi
serta dilakukan analisa resiko terhadap mutu produk sebelum dilakukan
pengolahan ulang.
j) Melakukan pengkajian mutu produk secara berkala untuk verifikasi
konsistensi proses dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan.
Adapun ruang lingkup kerja departemen QA adalah sebagai berikut :
1. Penanganan dokumen sistem mutu
Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen dan
merupakan bagian penting dari sistem pemastian mutu. Departemen QA
bertugas dalam pembuatan SOP (Standard Operational Procedure) yang
bersifat general, sistem dokumentasi dan dokumen general lainnya yang

78
 terkait dengan mutu sedangkan untuk SOP yang bersifat khusus dibuat oleh
departemen masing-masing berdasarkan CPOB. Departemen QA mengontrol
dan melakukan pengkajian dokumen dan SOP di setiap departemen dan
bagian di PT. Caprifarmindo Laboratories. SOP yang telah dibuat kemudian
diperiksa oleh QA dan supervisor di setiap departemen terkait. SOP yang
disetujui (approved) oleh QA disosialisasikan dan dilakukan
pelatihan/traning. Setiap dokumen yang dibuat hanya berlaku selama 3 tahun
dan di review setiap setahun sekali.
Departemen QA melakukan penyimpanan arsip atau dokumen di tempat
khusus serta untuk softcopy di simpan di hardisk eksternal. Pemusnahan arsip
atau dokumen produk dilakukan satu tahun setelah tanggal kadaluwarsa dari
produk tersebut dan dibuat berita acara yang akan diarsipkan oleh PT.
Caprifarmindo Laboratories sendiri.
Departemen QA memiliki master list yang berisi dokumen-dokumen
yang dimiliki oleh PT. Caprifarmindo Laboratories. Jika ada SOP baru, maka
departemen QA bertugas menarik SOP lama dari tiap departemen dan
menggantinya dengan SOP baru.
2. Release produk jadi
Release produk di PT. Caprifarmindo Laboratories dilakukan oleh
manajer QA atau personel lain yang diberi otoritas meluluskan produk bila
manajer QA berhalangan. Pelulusan produk jadi dilakukan dengan
mengevaluasi catatan batch termasuk hasil pengujian dan proses pembutan
produk yang dihasilkan memenuhi syarat pelulusan produk.
Pelulusan obat jadi dilakukan jika pemeriksaan terhadap seluruh catatan
pengolahan batch , catatan pengemasan batch , penyimpanan dan catatan lain
yang berkaitan dengan pembuatan batch tersebut telah lengkap dan
memenuhi persyaratan yang ditetapkan sebelumnya. Catatan pegolahan batch
produk karantina oleh petugas gudang diserahkan ke departemen QA.
Dokumen pengujian dan hasil IPC serta checklist pemeriksaan produk jadi
oleh departemen QC juga diserahkan kepada departemen QA. Selanjutnya,
QA membuat sertifikat analisa (CoA) berdasarkan dokumen hasil pengujian
QC dengan batas waktu 1 x 24 jam setelah dokumen diterima dan dilakukan

79
 pemeriksaan akhir yakni kesesuaian fisik, nomor batch, expired date,
penandaan dari produk yang tercantum dalam form checklist pelulusan
produk jadi. Dari sini, produk jadi dapat segera ditentukan akan diterima
(approved) atau ditolak (rejected).
Manajer QA akan mengeluarkan disposisi pelulusan batch dengan
membubuhkan tanda tangan pengesahan dokumen (batch record) dan stempel
“Approved by QA Caprifarmindo Laboratoriess”. Pada sertifikat analisa
produk terkait, manajer QA juga membubuhkan tanda tangan dan stempel
release. Selanjutnya, petugas QA menyerahkan copy sertifikat analisa produk
kepada petugas gudang. Label “karantina” pada produk jadi diganti menjadi
label “QA released”.
3. Penanganan penyimpangan
Setiap penyimpangan yang terjadi selama proses pembuatan obat di PT.
Caprifarmindo Laboratories harus dilaporkan, diinvestigasi dan dievaluasi
untuk memastikan dampak terhadap mutu produk serta memutuskan tindak
lanjut pada batch -batch terkait.
Penanganan penyimpangan merupakan bagian dari pengkajian catatan
batch sebelum batch diluluskan. Penyimpangan dibedakan menjadi tiga
kategori, yaitu kritikal, mayor, dan minor. Penyimpangan kritikal terkait
dengan mutu produk dan dapat membahayakan pasien meliputi
penyimpangan kadar, disolusi, dan homogenitas. Penyimpangan mayor
terkait dengan fisik produk tetapi tidak membahayakan pasien. Penyimpangan
minor tidak terkait dengan mutu dan fisik produk tapi berdampak pada
keuangan.
Jika terjadi penyimpangan, bagian atau departemen yang melakukan
penyimpangan harus mengisi form penyimpangan yang antara lain berisi
penyebab penyimpangan dan personel yang melakukan penyimpangan
tersebut. Kemudian form ini akan disetujui oleh QA. Selanjutnya QA akan
melakukan investigasi terhadap akar permasalahan yang terjadi dan
melakukan tindakan perbaikan serta pencegahan agar penyimpangan tidak
terulang lagi. Berdasarkan hasil review yang dilakukan, maka dapat
ditentukan apakah produk dapat diluluskan atau ditolak (reject).

80
4. Pengendalian perubahan
Jika terjadi perubahan seperti perubahan dokumen, alat, bangunan,
produk baru yang bersifat life saving atau sarana penunjang lain, maka bagian
yang melakukan perubahan harus mengisi form perubahan (form change
control) yang berisi usulan perubahan dan alasan perubahan kemudian
didistribusikan ke setiap departemen untuk diisi dan direview. Perubahan
dokumen yang diterima akan dikaji dampak perubahannya. Persetujuan
BPOM diperlukan jika perubahan terjadi pada bangunan sedangkan untuk
alat/mesin tidak memerlukan persetujuan BPOM. Selanjutnya form
perubahan tersebut akan disahkan oleh departemen QA dan selanjutnya QA
melakukan verifikasi terhadap tindakan perubahan tersebut.
5. Penanganan keluhan
Keluhan dapat berasal dari internal (dari dalam pabrik) maupun eksternal
(dari konsumen melalui bagian marketing, maupun dari BPOM). Keluhan
diklasifikasikan menjadi keluhan yang kritikal dan non kritikal. Keluhan yang
kritikal merupakan keluhan yang merugikan manusia dan dapat memberi
reaksi fatal terhadap manusia. Keluhan non kritikal merupakan keluhan yang
tidak berdampak langsung terhadap kemanan hidup manusia. PT.
Caprifarmindo Laboratories memiliki prosedur tetap dalam penanganan
keluhan pelanggan. Setiap laporan atau keluhan mengenai produk PT.
Caprifarmindo Laboratories akan diklasifikasikan oleh QA dan dilaporkan
kembali ke pihak yang memberikan keluhan. Selanjutnya dilakukan
diinvestigasi dan dievaluasi untuk menentukan tindak lanjut perbaikan dan
pertimbangan untuk menarik kembali produk dalam menanggapi keluhan
terhadap produk yang diduga cacat. PT. Caprifarmindo Laboratories akan
memberikan jawaban terkait keluhan kepada konsumen maupun BPOM
melalui bagian marketing. Verifikasi, monitoring serta dokumentasi
dilakukan secara berkala untuk memantau produk yang beredar dan menjamin
hal tersebut tidak terulang lagi.
6. Pengkajian mutu produk /product quality review (PQR)
Pengkajian mutu produk dilakukan oleh secara berkala terhadap semua
obat terdaftar dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses,

81
 kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi,
untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk
produk dan proses.
5. Quality Control (QC)
Departemen Pengawasan mutu atau Quality Control (QC) di PT.
Caprifarmindo Laboratories memiliki tugas utama meluluskan (release) atau
menolak (reject) semua sampel yang telah diuji dan dilakukan pemeriksaan.
Sediaan farmasi yang akan digunakan oleh masyarakat tentunya harus
memenuhi beberapa persyaratan seperti keamanan, kualitas dan juga mutu. Oleh
karena itu, pengawasan mutu merupakan salah satu aspek penting dalam Cara
Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB) agar dapat dipastikan bahwa produk yang
dihasilkan memiliki spesifikasi dan kualitas yang sesuai dengan tujuan
penggunaannya secara konsisten.

QC Manager

Probiotic QC
QC IPC
dan IPC
Supervisor Supervisor
Supervisor
Gambar 4.8 Struktur Organisasi Departemen Quality Control

Departemen Quality Control di PT. Caprifarmindo Laboratories

merupakan departemen yang independen dalam melaksanakan tugasnya dan
selalu menerapkan aspek-aspek yang menjadi fokus dari CPOB 2012.
Penerapan ini meliputi :
a. Fungsi pengawasan mutu yang mencakup semua kegiatan laboratorium .
Dalam hal ini departemen QC dibantu oleh bagian IPC untuk melakukan
analisa terhadap semua proses analitik berdasarkan cara laboratorium
yang baik sesuai dengan pedoman yang ada pada CPOB. Pengawasan
mutu dilakukan selama proses produksi berlangsung, sehingga mutu
produk dapat selalu terjaga. Pemeriksaan dilakukan tidak hanya pada saat

82
 produk akan dipasarkan, namu juga pada setiap detail tahapan prosesnya
menjadi tanggung jawab dari departemen QC.
b. Dokumentasi dan prosedur pelulusan, dalam hal ini departemen QC
bersama Head of Quality selalu menjamin bahwa pengujian yang
diperlukan telah dilakukan dan telah di “release”. Setiap tahapan kegiatan
sampling juga terdokumentasi dengan baik. Departemen QC membuat
prosedur tetap mengenai proses sampling dan penyimpanan data hasil
laboratorium. Dengan adanya prosedur ini , maka dapat dipastikan bahwa
setiap kegiatan di laboratorium telah dilakukan dengan cara yang benar.
Sehingga apabilaada hasil yang kurang tepat, dapat ditelusuri
penyebabnya.
Tugas departemen Quality Control di PT. Caprifarmindo Laboratories
adalah memastikan dan mengontrol mutu produk mulai dari bahan baku,
bahan kemas, produk antara maupun produk ruahan. Quality Control
memiliki wewenang untuk meluluskan (release) atau menolak (reject) semua
bahan setelah dilakukan pemeriksaan (CPOB, 2012).
Selain pemeriksaan bahan-bahan yang akan digunakan dalam proses
produksi, departemen QC juga bertugas melakukan pemeriksaan water
system (purity water dan drinking water), pemeriksaan lingkungan, dan
limbah. Kegiatan yang dilakukan meliputi :
a. Pemeriksaan bahan awal (baku dan kemas)
Departemen QC PT.Caprifarmindo melakukan identifikasi terhadap
bahan awal, sesuai dengan CPOB 2012, bahwa bahan awal haruslah
diidentifikasi untuk menjaga mutu produk. Setiap kali bahan awal datang,
maka pihak QC akan selalu melakukan pemeriksaan, sehingga dapat
dipastikan bahwa bahan tersebut memang layak untuk digunakan proses
produksi.
Analisis bahan baku secara kimia dilakukan berdasarkan spesifikasi
yang ditetapkan kompendia resmi (Farmakope Indonesia Edisi IV, USP,
BP dll). Pengambilan contoh bahan baku bertujuan untuk mendapatkan
sampel yang representatif dan tidak tercampur bahan lain.
Uji yang dilakukan pada bahan baku meliputi:

83
1) Identitas:
Suatu cara untuk membuktikan bahwa bahan yang diperiksa mempunyai
identitas sesuai dengan yang tertera pada etiket dan spesifikasi yang telah
ditetapkan. Cara atau metode yang digunakan adalah cara kimia, cara
fisikokimia, dan cara kromatografi.
2) Uji kemurnian:
Tujuannya adalah untuk membuktikan bahwa bahan bebas dari senyawa
asing dan cemaran atau mengandung senyawa asing dan cemaran pada
bahan tertentu. Cara atau metode pengujian yang digunakan adalah uji
kemurnian kromatograf, susut pengeringan, kadar air, sisa pemijaran,
kelarutan, zat mudah menguap, zat mudah terarangkan.
3) Kadar:
Tujuannya adalah untuk menetapkan kadar senyawa aktif dalam bahan
uji. Metode yang digunakan adalah gravimetri, volumetri (titrasi asam-
basa, titrasi bebas air, titrasi pengendapan, titrasi redoks, dan titrasi
kompleksometri), spektrofotometri UV-Vis, IR, kromatografi (GC &
KCKT), dan mikrobiologi
Analisa bahan kemas yang dilakukan adalah sebagai berikut :
a. Bahan pengemas primer
1) Polycellonium
Parameter pemeriksaan bahan pengemasan primer polycellonium,
meliputi ukuran, berat, warna bahan, penandaan, warna teks, komposisi,
nomor registrasi, dan ketebalan. Cara pengambilan sampel alumunium foil
yaitu diambil 1 meter pada lapisan pertama yang berfungsi untuk
membuang kecacatan alumonium foil terhadap benturan, sobekan, selama
perjalanan menuju industri farmasi. Kemudian lapisan kedua diambil 1
meter yang digunakan untuk pemeriksaan dilaboratorium, meliputi
pemeriksaan ketebalan, lapisan, untuk polycellonium yang berwarna di
cek warna, tulisan, no registrasi dll
2) Tube

84
 Pemeriksaan Tube meliputi ukuran, berat Tube, warna Tube, warna
teks, komposisi bahan, bahan Tube, penandaan, kebocoran dan nomor
registrasi. Pengambilan Tube pada bagian atas, tengah dan bawah sampel
3) Botol
Pemeriksaan botol yaitu diameter lubang botol, diameter leher
botol, diameter badan botol, tinggi botol, berat, warna botol dan bahan
botol.
b. Bahan pengemas sekunder
Uji dilakukan terhadap kotak dus yang meliputi ukuran (panjang,
lebar, dan tinggi) berat, warna dus, penandaan, warna teks, bahan dus, dan
nomor registrasi. Pengambilan sampel dengan metode ANSI, sampling
dilakukan secara random pada bagian atas, tengah dan bawah.
c. Bahan pengemas tersier
Uji dilakukan terhadap karton, yaitu meliputi bahan karton dan
ukuran karton (panjang, lebar, dan tinggi).

Alur kegiatan sampling bahan baku dan bahan kemas di PT.

Caprifarmindo Laboratories :

Barang datang diterima oleh bagian Penerimaan Barang

Bagian gudang memberikan Bon Permintaan Sampling pada QC

QC mengeluarkan label karantina berwarna kuning

Bagian QC membuat form pengambilan contoh bahan lalu diserahkan

ke gudang dan QC menempelkan label sampling berwarna ungu

Bagian petugas sampling melakukan pengambilan contoh bahan

baku/bahan awal sesuai dengan catatan yang ada di form pengambilan
contoh sesuai dengan prosedur tetap (PROTAP).

Dilakukan pemeriksaan oleh QC dan diberi No Analisa bahan baku

Pemberian status oleh bagian QC dengan menempelkan label

diluluskan85(release) atau ditolak (reject)
 Gambar 4.9 Alur kegiatan sampling PT. Caprifarmindo Laboratories
Departemen QC di PT. Caprifarmindo Laboratories memiliki
laboratorium pengujian, yaitu :
a. Laboratorium mikrobiologi
Ruangan laboratorium mikrobiologi ini digunakan untuk menguji
kandungan mikroorganisme.
b. Laboratorium kimia dan fisika
Ruangan laboratorium kimia dan fisika PT. Caprifarmindo
menerapkan aspek CPOB dalam melakukan kegiatan laboratorium yang
baik. Setiap analis maupun karyawan yang masuk ke dalam ruangan ini
harus menggunakan APD sesuai dengan yang ada dalam SOP.
Pemeriksaan di laboratorium kimia meliputi analisa bahan baku,
analisa produk ruahan/antara dan analisa bahan kemas. Pengambilan
jumlah sampel mengikuti pola P dimana untuk bahan aktif mengikuti
rumus √ n+10 dan untuk zat tambahan menggunakan rumus √ n+1.
Sedangkan untuk pengambilan sampel bahan kemas mengikuti teori
ANSI (American National Standards Institute).
Analisa atau pemeriksaan yang dilakukan oleh Quality Control
meliputi uji pengujian secara kimia dan uji stabilitas. Semua proses
pengujian yang dilakukan, harus berdasarkan dengan SPOJ masing-
masing produk.
c. Laboratorium In Process Control (IPC)
Laboratorium In Process Control (IPC) terletak di ruangan
produksi. IPC melakukan pengecekan pada waktu first cek, awal, tengah
dan akhir selama proses produksi berlangsung.
In Process Control PT. Caprifarmindo Laboratories terdiri dari tiga bagian
yaitu :
1) IPC bagian gudang bahan baku

86
 IPC pada bagian gudang bahan baku bertanggung jawab untuk
melakukan pengecekan kesesuaian identitas dan jumlah bahan baku.
Pemeriksaan IPC bagian bahan baku meliputi pemeriksaan seperti identitas
dan jumlah bahan, organoleptik, dan pemerian. IPC akan mengirimkan
sampel ke laboratorium kimia untuk dilakukan pengecekan kadar,
mikrobiologi dan identifikasi kandungan. QC akan memberikan label
“Sampling” berwarna ungu pada bahan yang sedang dilakukan sampling.
Apabila bahan sudah dinyatakan lulus uji, maka QC akan memberikan
label berwana hijau yang menyatakan “release”.
IPC gudang bahan baku juga bertanggung jawab terhadap
pemakaian desinfektan yang digunakan untuk kebersihan ruang produksi.
Desinfektan yang digunakan berupa alkohol, benzal kromium. Pemakaian
jenis desinfektan dilakukan selang-seling untuk menghindari resistensi.
2) IPC bagian sediaan solid, semisolid dan liquid
IPC pada bagian ini melakukan pengecekan secara fisik meliputi
keseragaman bobot, uji waktu hancur, uji kekerasan, uji volume
terpindahkan, uji berat terpindahkan, uji minimum filling dan uji kebocoran
strip.
IPC dilaksanakan langsung oleh bagian inspektor bagian QC,
kegiatan yang dilakukan meliputi pengecekan pada bagian awal (begining),
tengah (midle) dan akhir (end) selama proses produksi berlangsung. IPC
akan mengirimkan sampel bahan pada tiap- tiap proses ke laboratorium QC
untuk dilakukan pengujian kimia seperti kadar dan mikrobiologi. Bahan
yang sedang diambil sampelnya diberi label “karantina” berwarna kuning
dan harus menunggu “release” dari QC baru boleh dilakukan tahap
selanjutnya.
3) IPC bagian pengemasan
IPC bagian pengemasan melakukan pengecekan terhadap jalur
kesiapan ruangan, memastikan barang yang akan dikemas telah sesuai
dengan form daftar periksa jalur pengemasan. Pemeriksaan fisik etiket
juga dilakukan oleh IPC bagian pengemasan

87
 Pada proses pengemasan ini dilakukan pengambilan retained sample.
Retained sample disimpan pada gudang retained sample dengan suhu 15 -
26OC dan RH 45-80%. Retained sample disimpan selama masa kadaluarsa
sediaan dan ditambah 1 tahun setelah expired date.
6. Validasi
Validasi merupakan suatu pekerjaan “dokumentasi”, dan bagian dari
program penjaminan mutu (Quality Assurance) sebagai upaya untuk
memberikan jaminan terhadap khasiat (efficacy), kualitas (Quality) dan
keamanan (safety) produk-produk industri farmasi. Validasi merupakan suatu
pekerjaan “dokumentasi”, dan bagian dari program penjaminan mutu (Quality
Assurance) sebagai upaya untuk memberikan jaminan terhadap khasiat
(efficacy), kualitas (Quality) dan keamanan (safety) produk-produk industri
farmasi. Salah satu bagian yang penting dari CPOB adalah validasi yaitu
kegiatan yang dilakukan oleh tim validasi untuk menjamin bahwa proses
yang digunakan dan produk obat yang dihasilkan sesuai persyaratan dan
mempunyai kualitas yang konsisten. Validasi adalah suatu tindakan untuk
membuktikan bahwa prosedur, proses, aktivitas atau sistem berfungsi sesuai
dengan yang disyaratkan dan mencapai hasil yang diinginkan secara
konsisten. PT. Sanbe Farma telah melakukan kualifikasi dan validasi sesuai
dengan apa yang dipersyaratkan dalam CPOB. Tim validasi setiap 1 tahun
sekali membuat suatu rencana induk validasi (RIV). Rencana induk validasi
mencakup informasi tentang fasilitas, peralatan atau proses yang akan
divalidasi, format dokumen berupa laporan validasi dan jadwal perencanaan
pelaksanaan validasi, acuan dokumen yang digunakan dan struktur organisasi
yang melaksanakan kegiatan validasi tersebut.
Kualifikasi yang dilakukan di PT. Sanbe Farma meliputi kualifikasi
desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan kualifikasi kinerja.
Kualifikasi dilakukan untuk memastikan alat maupun ruangan yang
digunakan memenuhi standar atau tidak.
F. Pengemasan
Kegiatan pengemasan berfungsi membagi dan mengemas produk ruahan
menjadi produk jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian

88
yang ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang
dikemas.
a. Pradokdifikasi bahan pengemas
b. Kesiapan jalur
c. Praktik pengemasan
d. Penyelesaian kegiatan pengemasan
Produk ruahan yang telah diluluskan oleh IPC kemudian diproses untuk
dikemas. Proses pengemasan primer berlangsung dengan sistem in line dengan
proses packaging.
a. pengemasan primer
 Polycellonium dan allumunium foil yang digunakan untuk stripping
tablet, kaplet, kapsul dan suppositoria.
Pada polycellonium tercetak grafis, identitas produk, yang berisi nama
produk, nama produsen, kandungan zat aktif, logo golongan obat, dan
nomor registrasi. Sedangkan pada aluminium foil tercetak nomor batch,
harga eceran tertinggi (obat-obat ethical) dan tangal kadarluarsa.

 Tube untuk salep, krim, dan gel

Pada Tube tercetak grafis identitas produk, yang berisi nama produk,
nama produsen, kandungan zat aktif, nomor registrasi, nomor batch,
logo golongan obat dan tanggal kadarluarsa.
 Botol digunakan sebagai pengemas primer dari sirup, suspensi, emulsi,
dan drysirup. Botol terdapat label yang berisi informasi produk seperti
nama produk, nama produsen, kandungan zat aktif, nomor registrasi,
nomor batch, logo golongan obat dan tanggal kadarluarsa.
b. pengemasan sekunder
 Catch cover
Pada produk-produk over the counter (OTC), setelah proses
pengemasan primer, biasanya ditempel catch cover yang tercetak grafis,
identitas produk, yang berisi nama produk, nama produsen, kandungan

89
 zat aktif, logo golongan obat, nomor batch, dan nomor registrasi. Catch
cover juga berperan sebagai brosur obat
 Folding box
Pada folding box tercetak grafis, identitas produk yang berisi nama
produk, nama produsen, kandungan zat aktif, logo golongan obat,
nomor registrasi, nomor batch, harga eceran tertinggo (obat-obat
ethical) dan tanggal kadarluarsa.
 Brosur
Brosur merupakan media informasi mengenai produk yang
bersangkutan, yang umumnya berisi produk, komposisi, farmakologi,
indikasi, kontra-indikasi, efek samping, interaksi obat dan dosis.
c. pengemasan tersier
 Master box
Setelah melalui proses pengemasan primer dan sekunder, produk
kembali dimasukkan ke dalam master box, kemudian ditutup dengan
lakban kertas dan diberi segel yang ditandatangani oleh petugas yang
berwenang. Pada master box tercetak logo produsen, nama produk,
nomor batch, tanggal pembuatan, dan tanggal kadarluarsa. Selanjutnya
produk yang telah selesai dikemas, diserahkan ke bagian Gudang In
transit.
G. Distribusi
Sistem distribusi didesain untuk memastikan produk yang pertama masuk
didistribusikan lebih dahulu, dan perlu dilakukan pencatatan sehingga distribusi
tiap batch /lot obat dapat segera diketahui untuk mempermudah penyelidikan atau
penarikan kembali jika diperlukan. Penyimpangan terhadap konsep first-in first-
out (FIFO) atau first-expire first-out (FEFO) hanya diperbolehkan untuk jangka
waktu yang pendek dan hanya atas persetujuan manajemen yang bertanggung
jawab. Produk antara dan Bahan Aktif Obat (BAO) yang diluluskan untuk
distribusi kepada pihak ketiga hanya setelah bahan tersebut diluluskan oleh unit
mutu. Produk antara dan BAO dalam kondisi karantina dapat dipindahkan ke unit
lain di bawah pengawasan perusahaan bila diotorisasi oleh unit mutu dan jika
pengawasan dan dokumentasi yang sesuai tersedia.

90
 Produk antara dan BAO yang diangkut transportasi atau penyimpanan
dengan kondisi khusus diberi label agar tidak memberi dampak buruk terhadap
mutu bahan tersebut. Jika transportasi dilakukan oleh penerima kontrak
pengangkutan (kontraktor), maka wajib memahami dan mematuhi kondisi
transportasi dan penyimpanan yang sesuai. Perlu tersedianya suatu sistem di mana
distribusi tiap batch produk antara dan/atau BAO dapat segera ditetapkan untuk
memungkinkan penarikan kembali (Anonim, 2012).
Produk obat jadi dari PT. Caprifarmindo Laboratories hanya akan
didistribusikan melalui distributor PT. Bina San Prima. Proses distribusi diawali
saat obat jadi telah diluluskan oleh QA. Obat jadi ini akan dipindahkan ke gudang
Cibodas dan didistribusikan kepada konsumen.
H. Departemen Engineering
Depatemen Engineering di PT. Caprifarmindo Laboratories bertanggung
jawab terhadap sarana penunjang industri, yaitu sistem HVAC, Pengolahan air,
Compressor dan Boiller, serta mesin mesin lain termauk mesin produksi.
Departemen ini dipimpin seorang Manajer yang membawahi Engineer officer
yang bertanggung jawab terhadap GMP compliance dan menangani dokumen.
Utility Services Supervisor bertanggung jawab terhadap sistem tata udara dan air,
Factory Services Supervisor bertanggung jawab terhadap Building Automization
System (BAS), Supervisory Control And Data Aquicition (SCADA), dan
elektronik. Site Services Supervisor yang bertanggung jawab terhadap
pemeliharaan mesin dan listrik.

91
 Gambar 4.10 Struktur Organisasi Departemen Engineering
3. Pengelolaan Limbah
Limbah merupakan bahan sisa yang masih memerlukan perlakuan khusus
atau belum mengalami proses akhir seperti recycling, reuse, reprocessing, dan
lain-lain. Limbah dari industri harus diolah agar tidak menyebabkan
pencemaran yang dapat menurunkan kualitas parameter lingkungan hidup. PT.
Caprifarmindo Laboratories melakukan proses pengolahan limbah terlebih
dahulu terhadap semua limbah yang dihasilkan yaitu berupa limbah padat, cair,
gas, debu, dan bising. Penanganan limbah ini dilaksanakan oleh unit
pengolahan limbah yang berada di bawah bagian Quality Control. Limbah
yang dihasilkan dari proses produksi tidak boleh menjadi cemaran bagi
lingkungan sekitar pabrik dan bagi penduduk sekitarnya. Upaya penanganan
limbah di PT. Caprifarmindo Laboratories antara lain :
1. Limbah padat
Pengolahan limbah padat di PT. Caprifarmindo Laboratories dibagi
menjadi limbah bermanfaat dan limbah yang tidak bermanfaat. Limbah
padat yang masih bermanfaat akan dijual, sementara limbah padat yang
tidak bermanfaat akan dipisahkan terlebih dahulu antara limbah yang
mengandung beta-laktam, toksik, non prekusor, dan prekusor, misalnya
PPA.
Limbah kertas, karton, kaleng, botol dan limbah padat yang bermanfaat
dapat di jual. Sedangkan debu, obat recall, bahan baku kadaluarsa dan
bahan lain yang tidak bermanfaat dikumpulkan di ruang B3 (Bahan
Berbahaya dan Beracun), namun apabila jumlahnya banyak maka tidak
perlu didestruksi apabila pihak ketiga menggunakan proses pembakaran
untuk pemusnahan limbah. Cara pengolahan limbah B3 yakni dimasukkan
ke dalam wadah dan diberi label. Limbah B3 yang sudah ditampung di
simpan di ruang B3 kemudian dicatat pada log book limbah B3 dan
disimpan maksimal 90 hari. Limbah tersebut selanjutnya diserahkan pada
pihak ketiga yang mempunyai izin dari BLHD (Badan Lingkungan Hidup
Daerah), misalnya PPLI Bogor. Limbah padat yang mengandung ppa
biasanya berasal dari retur dan recall produk, serta sisa pengujian. Limbah

92
 ini disimpan di gudang khusus dan dimusnahkan dengan disaksikan oleh
Balai POM.
2. Limbah Cair Water Treatment Waste Plant (WWTP)
Water Treatment Waste Plant (WWTP) merupakan proses pengolahan
limbah cair dari tiap-tiap departemen penghasil air limbah maupun pihak
utility yang bergerak dibidang boiler. Adapun debit air limbah yang, ada di
WWTP adalah 270 meter3 per hari. Waste Water Treatment Plant yang
terletak di PT. Caprifarmindo Laboratories berfungsi mengolah air limbah
hingga tidak mengandung bahan-bahan yang berbahaya dan beracun (B3)
bagi lingkungan sekitar industri farmasi. Adapun proses yang digunakan
untuk pengolahan air limbah antara Iain:
o Fisika, yaitu proses menggunakan alat untuk proses pemisahan,
o Kimia, yaitu proses dengan menggunakan bahan-bahan kimia untuk
pengurai,
o Biologi merupakqn proses yang dibantu dengan menggunakan bakteri.
Water Treatment Waste Plant mengolah air limbah baik yang berasal
dari PT. Caprifarmindo Laboratories maupun dari PT. Sanbe Farma.
Limbah yang berasal dari PT.Sanbe Farma ada yang berupa β-laktam dan
limbah dari unit produksi steril. Tahapan proses pengolahan limbah cair
pada Gambar 4.11

Bak Klorinasi: Feed Filter: Penyaringan

Pit General Grease, Pit
klorin dengan seng
Antibiotik & Pit Laundry Penambahan kaporit karbonat

Bak Ekualisasi 1 (EQ 1): Bak Sedimentasi: Lagoon:

penghomogenan Pemisahan lumpur aktif Pemeriksaan air hasil
Pengadukan dengan dan supernatan. Dibantu olahan. (Indikator: ikan
Blower PAC sebagai koagulan mas)

Bak Aerob:
Bak pH adjustment (6,5-
8,5: NaOH + HCl & coustic Bakteri aerob memakan
soda bakteri merugikan & +
urea dan TSP

Tank EQ 2:
Anaerob Tank (Kadar COD Percampuran dengan
& warna air ↓) pembuangan septic tank
sebagai sumber nutrien
bakteri proses 9 jam

93
 Gambar 4.11 Sketsa Instalasi Pengolahan Limbah PT. Caprifarmindo
Laboratories

a. Bak penampung limbah

Di PT. Caprifarmindo Laboratories, ada beberapa bak penampung
limbah (pit), antara lain:
- Pit oil trap, ini digunakkan untuk menampung air limbah dari
proses pembuatan salep, krim dan beberapa kandungan minyak.
Pada sistem ini limbah yang ada di pit oil trap akan masuk ke
gestrep yang berfungsi untuk memisahkan air limbah dengan sisa
salep dan minyak yang diambil secara manual. Pit ini didesain
bersekat-sekat dengan tujuan untuk pengadukan dan pemisahan
antara zat-zat tersebut. Salep, krim dan minyak diambil secara
manual kemudian dibakar di incinerator.
- Pit antibiotik β-laktam, untuk penampungan limbah yang berasal
dari proses produksi yang mengandung antibiotik β-laktam.
Penanganan limbah β-laktam, yaitu β-laktam dilakukan proses
destruksi terlebih dahulu dengan NaOH 10 N sampai pH > 10
agar cincin β-laktamnya putus, proses ini kurang lebih 10 jam.
NaOH teknis 10 N digunakan karena apabila kurang dari 10 N
maka proses destruksi akan berjalan lama, sementara apabila lebih
dari 10 N maka air hasil pengolahan menjadi terlalu hitam.
Kemudian dilakukan uji untuk mendeteksi apakah masih ada
keberadaan senyawa β-laktam atau tidak. Limbah β-laktam tidak
hanya berasal dari hasil sisa produksi maupun pencucian alat,
akan tetapi baju, masker, topi, dan sepatu yang digunakan di
ruang produksi β-laktam juga direndam dengan NaOH 10 N
pH>10, dan bilasan terakhirnya diuji. Selanjutnya limbah β-
laktam dinetralkan dengan larutan asam klorida (HCl) 10-15 N
sampai pH netral (6,5-8,5). Alasan penentuan pH 6,5-8,5 ini yakni
agar bakteri yang digunakan untuk menguraikan dapat bekerja
maksimal pada saat proses aerasi. Selain itu, limbah β-laktam
akan dicampurkan dengan limbah non β-laktam sehingga harus

94
 memenuhi persyaratan bahwa limbah yang akan dicampur benar-
benar sudah netral dan dapat dicampur dengan limbah non β-
laktam.
- Pit Laundry, pada pit ini terjadi proses khusus/pretreatment yaitu
pengikatan klorin dan detergen yang berasal dan pencucian
pakaian menggunakan karbon aktif yang disirkulasikan selama ±
2 jam. Proses ini terjadi sebeluin air limbah ınasuk ke bak
equalisasi 1 (EQ l).
- Pit Septictank, untuk menampung air limbah yang berasal dari
domestic dan ruang adıninistrasi (yaitu limbah yang tidak
terkontaminasi dengan bahan produksi dan laboratorium) yang
akan dimasukkan ke bak equalisasi II.
b. Bak Equalisasi I
Pada bak EQ I, air limbah akan diaduk menggunakan difuser udara dari
unit blower dengan tujuan menghomogenkan limbah. Pada bak ini,
limbah akan mengalami flokulasi (terbentuknya gumpalan halus) akibat
dari reaksi limbah yang masuk. Setelah proses ini, air lnnbah akan
masuk ke bak pH adjusıment dengan tujuan menetralkan pH dimana
dengan pH nomıal, proses pengolahan limbah akan dapat dilakukan
dengan mudah. Dari bak pH adjustment air limbah akan mengalir
secara over flow ke bak anaerob.
c. Bak Anaerob
Pada bak anaerob ini terjadi proses penurunan Chemical Oxygen
Demand (COD) hingga 150 mg/L atau 150 ppm. Pada bak anaerob ini
terdapat sekat-sekat yang berfungsi sebagai pengaduk dan masa tinggal
pada proses penurunan COD dan zat warna selama 48 jam atau 2 hari.
Pada proses ini, penggunaan bakteri anaerob sangat dibutuhkan. Bakteri
anaerob adalah bakteri non oksigen yang ınaınpu memakan sisa polutan
dengan COD tinggi yang díbawa oleh bakteri pada air limbah. Selain
didesain dengan bersekat-sekat, bak anaerob ini dilengkapi dengan
ventilasi udara untuk membuang sisa gas (gas yang terjebak) yang
dihasilkan dari bakteri-bakteri yang terdapat pada dasar bak anaerob ini.
Air limbah dari bak anaerob disalurkan ke EQ N untuk menghindari

95
 kematian bakteri. Pemindahan air Iimbah tersebut nıenggunakan
pompa.
d. Bak Equalisasi II
Di bak EQ II terjadi proses pengadukan selama 9 jam dengan
penambahan udara dari blower. Pada proses ini terjadi penambahan
limbah domestik/kamar mandi dan admin sangat dıbutuhkan karena
sebagai sumber nitrogen dan fosfat. Nitrogen dan fosfat ini dibutuhkan
oleh bakteri. Setelah 9 jam pengadukan, limbah akan dialirkan kedalam
bak aerob.
e. Bak Aerob
Bak Aerob merupakan sentral keberhasilan proses. Pada bak aerob,
dıgunakan bakteri aerob yang mampu memakan sisa polutan hingga
150 ppm. Pada bak ini, pemeliharaan bakteri dilakukan dengan
memberikan beberapa kebutuhan nutrisi bagi bakteri seperti urea,
trisodium fosfat dan gula. Penambahan nutrisi bakteri ini dikarenakan
tidak semua limbah yang diproses mengandung glukosa yang dimakan
oleh bakteri. Air limbah yang kelnar dari bak aerob akan masuk ke bak
sedimentasi secara over flow.
f. Bak Sedimentasi
Pada bak sedimentasi tidak terdapat udara ataupun gerakan, namun
dengan bantuan bahan kimia koagulan mengakibatkan terpisahnya air
supernatan dan lumpur aktif. Pemberian bahan kimia koagulan ini
dilakukan dengan inject system secara otomatis dari pipa aliran over
flow tersebut. Air supernatan akan mengalir ke bak klorinasi secara over
flow dan inject system.
g. Bak Klorinasi
Pada bak ini air supernatan akan ditambahkan dengan menggunakan
kaporit 5-10% dengan tujuan untuk membunuh bakteri patogen dan
menjemihkan air. Pada bak klorinasi, terdapal sekat-sekat untuk
pengadukan antara air supernatan dengan klorin. Air supernatan akan
masuk ke bak feed filter secara over flow.
h. Feed Filter

96
 Air dan kaporit akan didiamkan selama ± 1 jam agar terjadi reaksi
secara sempurna. Setelah dari feed filter, air supematan akan dipompa
masuk ke media carbon filter dan sand filter. Adapun fungsi dari
carbon filter adalah mengikat kandungarı atau residu sisa dari kaporit
dan menurunkan kandungan Total Suspended Solid (TSS). Fungsi dari
sand filter adalah ınenyaring Iumpur-lumpur halus yang lolos dari
proses media carbon. Setelah proses penyaringan, air limbah akan
masuk dan ditampung di Lagoon (tempat penampungan akhir).
i. Lagoon
Di dalam lagoon ini terdapat indikator biologis yaitu ikan mas untuk
menentukan keberhasilan pengolahan air limbah. Dari lagoon ini, air
olahan akan disalurkan ke saluran pembuangan lingkungan industri
secara overflow, sedangkan lumpur yang mengendap di bak
sedimentasi, diambil dengan pompa ulir/screw pump dan dibuang ke
bak sludge holding yang akan mengalami proses pencampuran dengan
polimer/polielektrolit untuk mencegah lumpur pecah saat di tekan
dengan pompa diafragma. Lumpur kering yang telah di tekan kemudian
dikeringkan dengan cara di jemur dan selanjutnya dibawa ke PPLI atau
dibakar.
3. Limbah Prekusor
Limbah prekusor adalah limbah obat yang mengandung prekusor
seperti Phenilpropanolamin HCL (PPA) baik sisa IPC, laboratorium
ataupun returan. BPOM mensyaratkan untuk limbah obat prekusor tidak
boleh ada satu tablet yang hilang. Limbah dikumpulkan berdasarkan
jenisnya cair dengan cair, padat dengan padat. Limbah disimpan dalam
ruangan khusus dan terkunci dipegang kunci oleh supervisor dan apabila
ada berhalangan akan dipegang dengan jabatan diatasnya. Limbah yang
akan dimusnahkan harus sesuai dengan Log book resmi dan pengisian form
pemusnahan harus disaksikan oleh BPOM. BPOM ikut ke pihak ke 3
menyaksikan pemusnahan limbah dengan incenerator.
4. Limbah Debu

97
 Limbah debu dapat berasal dari produksi maupun non produksi.
Limbah debu produksi pada masing-masing alat menggunakan dust
collector, baik yang tersambung dengan alat produksi maupun tidak.
Limbah debu non produksi berasal dari luar ruangan produksi. Uji partikel
debu dilakukan di lingkungan luar pabrik dan di dalam ruangan pabrik.
Apabila kadar debu tinggi, maka karyawan disarankan untuk menggunakan
masker dan dilakukan perbaikan mesin.
5. Limbah Getaran/Kebisingan
Uji kebisingan menggunakan sound level meter. Tindakan yang
dilakukan untuk apabila melebihi batas yaitu dilakukan perbaikan mesin
secara berkala, karyawan disarankan untuk menggunakan ear plug,
khususnya untuk bagian produksi dengan mesin yang menghasilkan limbah
bising, serta dilakukan penghijauan yang dapat meredam kebisingan di
lingkungan pabrik.
Laporan yang dibuat oleh departemen pengolahan limbah berupa
laporan harian, bulanan, triwulan, semester, dan dokumen UKL-UPL
dengan hasil pengujian parameter limbah oleh pihak ketiga yang
terakreditasi, seperti KAN. Dokumen UKL-UPL dibuat tiap semester.
Limbah air diperiksa dan dilaporkan ke BLHD tiap bulan sedangkan
pemeriksaan gas, debu, emisi, kebisingan tiap 3 bulan sekali
Parameter limbah adalah sebagai berikut:
1) TSS : maksimal 400 mg/l
2) TDS : 200mg/l
3) pH :6–9
4) COD : 150mg/l
5) BOD : 300mg/l
6) Amoniak : 5mg/l
7) Detergent : 10mg/l
8) Kebisingan luar : 70 dBA
9) Kebisingan dalam : 85 dBA
10) Partikel debu luar : 230 µg/m3
11) Patikel debu dalam : 1000 µg/m3

98
 12) Gas CO luar : 10000 µg/m3
13) Gas CO dalam : 26000 µg/m3
2. Pengelolaan Air
Sistem pengolahan akan menghasilkan air yang akan digunakan untuk
produksi. Air merupakan salah satu aspek penting (vital) dalam
pelaksanann c-GMP. Tujuan dari sistem pengelolaan air untuk produksi
adalah untuk menghilangkan cemaran sesuai dengan standar kualitas yang
ditetapkan. Kualitas air yang digunakan untuk produksi, tergantung dari
persyaratan air produk yang akan dibuat. Pengolahan air di PT.
Caprifarmindo Laboratories dilakukan dengan beberapa tahap. Sumber air
yang digunakan berasal dari 2 buah deep well artesis dengan kedalaman
200 meter dengan pipa sepanjang 120 meter. Air dari deep well tersebut
kemudian ditambahkan dengan klorin dengan tujuan membunuh
mikroorganisme yang terkandung dalam air tersebut. Kcmudian air
ditampung dalam Raw Water Ground Tank (kapasitas 120.000 L) yang
akan disalurkan ke Ground Tank Drinking Water dengan kapasitas 15.000
L dimana sebelumnya melewati sand filter dan carbon active filter.
Tujuannya untuk menyaring partikel kasar pada air, menyaring klorin, dan
menghilangkan bau dan rasa air tersebut. Air jernih yang dari Ground
Tank Drinking Water akan dipompa dan dibagi menjadi 3 proses, antara
lain;
a. Air di pompa oleh process water pump, yang kemudian akan
dilakukan tahapan softener dengan penambahan NaCl dan
ditampung di sofiener tank untuk keperluan boiler dan chiller.
b. Air dipompa oleh domestic water pump untuk keperluan
building misal untuk cuci alat, keperluan kamar mandi, laundry,
dan lainnya.
c. Air diolah menjadi air untuk proses produksi (purified water)
dimana air akan melewati filter 10 mikron dan kemudian akan
ditampung Drinking Water Tank dengan kapasitas 15.000 liter.
Air dari Drinking Water Tank akan melewati tahapan softener
dan disaring dengan saringan 5 mikron. Air kemudian mclalui

99
 Reverse Osmosis (R0) Generator dan melalui membran biofilm
filtcr atau sering disebut dengan electrodeionization (EDI). Dari
unit EDI, air akan melewati sinar ultraviolet (UV) dan
didapatlah purified water (PW) yang kemudian dilaunpung di
Purified water Tank (PW Tank). Dari PW Tank, PW akan
disirkulasikan ke ruang-ruang produksi. PT. Caprifarmindo
Laboratories menggunakan Hot Water Looping System untuk
memanaskan purified water dimana air disirkulasikan selama 24
jam dengan suhu 80°C dengan tujuan mencegah pemimbuhan
bakteri. Satu minggu sekali, purified water dipanaskan hingga
suhu 90-95°C selama kurang lebih 3 jam dengan tujuan sanitasi.
Alur proses pembuatan air untuk produksi dapat dilihat di
gambar 4.12 ini.

Gambar 4.12 Alur pengolahan Air

3. Pengelolaan Sistem Tata Udara
Heating Ventilating and Air Conditioning (HVAC) merupakan suatu
sistem yang mengkondisikan lingkungan melalui pengendalian suhu,
kelembaban, arah pergerakan udara dan mutu udara termasuk
pengendalian partikel dan pembuangan kontaminan yang ada di udara.
Pada proses pengkontrolan tersebut dikenal pula istilah clean corridor dan
clean room. Perbedaannya yaitu pada clean corridor dilakukan

100
pengkontrolan atau pengkondisian tekanan di corridor lebih besar dari
pada tekanan yang ada di dalam ruangan sehingga aliran udara mengalir
dari corridor ke ruangan. Sedangkan clean room merupakan proses
pengkontrolan atau pengkondisian tekanan yang ada di dalam ruangan
lebih besar dari pada tekanan yang ada di corridor sehingga aliran udara
mengalir dari ruangan menuju corridor.
Suatu Perusahaan akan menghasilkan suatu produk yang berkualitas
jika memenuhi faktor-faktor kritis, salah satuunya yaitu kondisi
lingknngan tempat produk tersebut diproduksi. Kondisi lingkungan yang
kritis terhadap kualitas produk antara lain cahaya, suhu, Relative Humidity
(RH), kontaminasi mikroba dan kontaminasi partikel. Sebagai upaya untuk
mengendalikan kondisi lingkungan tcrsebut, maka setiaap industri farmasi
diwajibkan mempunyai sistem tata udara yang terkendali atau disebut juga
dengan istilah HVAC (Heating, Ventilating, and Air Conditioning).
Unit yang mengatur udara disebut dengan Air Handling Unit (AHU).
AHU berfungsi mengontrol suhu ruangan, tekanan udara, kelembaban, dan
tingkat kebersihan sesuai dengan kelas ruangan yang dipersyaratkan. Pada
dasamya, penggunaan AHU/HVAC tergantung dan jenis produk yang
dibuat dan tingkat kelas ruang yang digunakan, misal ruang produksi steril,
β-laktam, nonsteril, sefalosporin dan sebagainya. AHU terdiri dari alat
yang masing-masing memiliki fungsi yang berbeda, antara lain:
a. Cooling Coil/evaporator dan Heating Coil, yang berfungsi
mengontrol suhu dan RH udara yang akan didislribusikan ke
ruang produksi. Pada prinsipnya proses pendinginan udara
dilakukan dengan mengalirkan udara baik dari udara balik
maupun udara luar melalui evaporator yang bersuhu rendah
dimana terjadi kontak udara dcngan pcrrnukaan kisi evaporator
yang kemudian menghasilkan udara dengan suhu yang lebih
rendah. Prinsip pengaturan RH udara juga terdapat dalam kontak
langsung tersebut, namun hal tersebut menyebabkan kalor yang
berada dalam uap air yang terrdapat di dalam udara ikut

101
 berpindah ke kisi evaporator sehingga uap air akan mengalami
kondensasi.
b. Static pressure Fan /Blower, untuk menggerakkan udara di
sepanjang sistem dislribusi udara yang terhubung dengannya.
Blower yang digunakkan dalam AHU adalah blower radial yang
memiliki kisi-kisi penggerak udara yang terhubung dengan motor
penggerak blower. Motor penggerak ini berfungsi mengubah
energi listrik menjadi energi gerak.
c. Filter, untuk mengendalikan dan mengontrol jumlah partikel dan
mikroorganisme serta partikel asing yang dapat mengkontaminasi
ruang produksi. Hal yang perlu diperhatikan adalah penempatan
posisi filter dimana diharuskan udara yang akan masuk keruangan
produksi, harus melewati filter terlebih dahulu. Filter ada
beberapamacam,diantaranya
 Pre filter dengan efisiensi sebesar 30%-40%.
 Medium filter, dengan efisiensi sebesar 70%-95%
 HEPA filter, dengan efisiensi sebesar 99,95%.
d. Ducting sebagai saluran tertutup tempat mengalirnya udara.
Ducting merupakan sebuah sistem saluran udara yang
menghubungkan blower dengan ruangan produksi, yang terdiri
dari saluran udara yang masuk dan saluran udara yang keluar dari
ruangan produksi dan masuk kembali ke AHU. Ducting harus
didesain dengan tepat agar tidak menimbulkan hambatan udara
dan memiliki insulator di sekeliling permukaannya untuk
menahan penetrasi panas dari udara luar.
e. Dumper, merupakan bagian dari Ducting AHU yaitu sebagai
pengatur jumlah/debit udara yang dipindahkan kc dalam ruangan
produksi.
Prinsip kerja dari AHU (Air Handling Unit) adalah udara yang masuk
dari luar sekitar 30% melewati pre filter, kemudian diteruskan ke medium
filter, dimana udara yang dari dalam ruangan sekitar 70% masuk juga
melewati medium filter. Proses selanjutnya udara tersebut masuk ke

102
 cooling coil yang bekerja dengan bantuan CU (Compressor Unit) untuk
mendinginkan udara. Setelah itu dilanjutkan ke HEPA Filter yang dibantu
dengan dorongan dari fan, kemudian dilanjutkan ke ducting. Setelah itu
masuk ke difuser yang terdapat di atap ruangan yang menggunakan sistem
AHU yang kemudian aliran udara akan turun ke bawah dan keluar
melewati low return. Setelah dari low return kembali lagi udara tersebut
masuk melewati medium filter seperti pada proses awal. Ada empat
parameter yang perlu diperhatikan dan dikendalikan dalam sistem AHU,
yaitu:
i. Temperatur
Temperatur yang harus dikondisikan untuk ruang non steril dengan
sistem HVAC memiliki berbagai persyaratan, antara lain:
 Kantor: 25 – 28 °C
 Produksi sediaan non steril 20-27°C (persyaratan CPOB)
 Packaging : 20-27°C
 Gudang raw material: room temperature dibawah 30°C dan suhu
untuk ruangan ber-AC dibawah 25 °C
 Gudang finished goods : room temperature dibawah 30°C
ii. Kelembaban
Kelembaban atau relative humidity (RH) yang harus dikondisikan
dengan sistem HVAC memiliki berbagai persyaratan, antara lain:
Produksi sediaan steril: 45 – 55% (persyaratan GMP) dan Produksi
sediaan non steril: 35–70% atau 40–60% (persyaratan GMP).
iii. Perbedaan Tekanan antar Ruangan
Penanganan perbedaan tekanan antar ruang, terdapat beberapa konsep
berdasarkan perbedaan tekanan udaranya, yaitu: Untuk ruangan dust
generate, tekanannya harus lebih kecil dari koridornya; Untuk
ruangan non dust generate, tekanannya harus lebih besar dari
koridornya; Untuk ruangan yang berbeda klasifikasi atau berbeda
proses, harus dibuat segregasi berupa buffer room.
iv. Pertukaran Udara

103
Pertukaran udara di ruang produksi sangat penting dilakukan
pengaturan dengan sistem yang telah dipersyaratkan. Tekanan udara
dalam ruang produksi minimum 20 kali/ jam. PT. Caprifarmindo
Laboratories memiliki 24 unit AHU yang dikendalikan dengan
Building Automatitation System (BAS). Pemeriksaan yang dilakukan
pada AHU (Air Handling Unit) adalah pemeriksaan perbedaan
tekanan ruang yang dilakukan perhari, pembersihan pre filter dan low
return yang dilakukan perminggu, dan pengecekan tekanan freon yang
dilakukan rutin. Perbedaan tekanan udara untuk antar ruangan grey
area yaitu 5-15 pascal, sedangkan antar ruangan grey area dengan
black area lebih dari 10 pascal. Aliran udara untuk ruangan produksi
sediaan solid bergerak dari koridor ke ruang produksi karena tekanan
udara di ruang produksi lcbih rendah daripada koridor ini
dimaksudkan agar meminimalkan cross contamination dengan ruang
produksi lainnya. Sedangkan aliran udara di ruang produksi untuk
sediaan semisolid dan liquid bcrgerak dari ruang produksi ke koridor
karena tekanan udara di ruang produksi lebih tinggi dibandingkan
dengan koridor. Hal ini dimaksudkan untuk mcminimalkan
kontaminasi bakteri ke dalam produk semisolid dan liquid yang rentan
terhadap perkembangbiakan bakteri.

104
 BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan
1. Peran dalam aktivitas serta fungsi dalam kinerja Apoteker yang
profesional dan handal serta mandiri dalam industri farmasi sangat penting
untuk melakukan manajemen mutu obat.
2. Dapat meningkatkan pemahaman calon Apoteker tentang peran, fungsi,
posisi dan tanggung jawab Apoteker dalam Industri farmasi.
3. Calon Apoteker dapat memperoleh keilmuan dan keterampilan yang lebih
baik terkait pelaksanaan tugas dalam industri farmasi secara manajerial dan
prosedur yang sesuai dengan Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB)
karena PT. Caprifarmindo Laboratories menerapkan CPOB dalam
menjalankan produksi obatnya.
4. Calon Apoteker memiliki wawasan, pengetahuan, keterampilan dan
pengalaman praktis untuk melakukan pekerjaan kefarmasian di industri PT.
Caprifarmindo Laboratories.
B. Saran

105
 1. Butuh penambahan waktu praktek kerja bagi calon apoteker, sehingga ilmu
yang didapatkan lebih banyak dan lebih mendalam terkait bidang industri.
2. Pemberian mata kuliah seperti pharmaceutical engineering dan material
handling bagi calon apoteker terutama yang akan mengabdi dibidang
industri, sangatlah diperlukan.

BAB VI
TUGAS KHUSUS

5. MAPPING PENYIMPANAN PUNCH DAN DIES

Punch dan dies merupakan salah satu peralatan yang digunakan dalam
mesin cetak tablet. Punch terdiri dari dua bagian yaitu punch atas yang
berfungsi dalam mengempa tablet dan punch bawah yang berfungsi sebagai
pengatur bobot tablet. Punch dan dies menjadi bagian yang sangat penting di
sebuah industri karena merupakan peralatan dengan nilai investasi yang besar.
Penggunaan punch dan dies di PT. Caprifarmindo Laboratories menggunakan
sistem rotasi dimana sistem ini digunakan untuk mengurangi kerusakan punch
dan dies. Kerusakan punch dan dies dapat disebabkan oleh penggunaan terus
menerus. Sistem rotasi dilakukan dengan mengganti punch dan dies secara
berurutan dengan nomor set lainnya sehingga setiap set punch dan dies tidak
digunakan secara terus menerus.
Peralatan punch dan dies harus disimpan dalam ruangan yang terjaga
kondisi penyimpanannya sehingga dapat memperpanjang usia punch dan dies.
Dalam penyimpannnya di PT. Caprifarmindo Laboratories menggunakan rak
berbahan alumunium yang memiliki beberapa rak dimana rak tersebut
menyimpan punch dan dies sesuai produk yang diproduksi. Hal ini

106
dikarenakan setiap punch dan dies memiliki karakteristik yang berbeda setiap
produknya sehingga penyimpanan punch dan dies dipisahkan berdasarkan
produk. Dalam penggunaannya, pengambilan dan pengembalian punch dan
dies harus ditulis di dalam log book yang tersedia di setiap rak sehingga
operator dan pengawas dapat selalu memantau nomor set punch dan dies yang
dapat digunakan untuk produksi batch tersebut.
Namun dalam kegiatan pengambilan dan pengembalian punch dan dies
terdapat beberapa permasalahan. Salah satunya adalah tidak ada pengawasan
ketat dari supervisior terhadap jumlah set punch dan dies. Selama pengamatan
yang dilakukan di ruang penyimpanan punch dan dies, terdapat punch maupun
dies yang hilang sehingga beberapa nomor set tidak lengkap. Hal ini membuat
nomor set tersebut harus dipisahkan dari rak karena tidak bisa digunakan untuk
cetak tablet dan membuat sistem rotasi punch dan dies menjadi terganggu.
Oleh sebab itu maka tugas khusus yang diberikan adalah melakukan pendataan
ulang terhadap set punch dan dies serta membuat map atau peta letak punch
dan dies di setiap rak sehingga mempermudah pendataan di kemudian hari dan
memudahkan pengambilan dan pengembalian punch dan dies oleh operator
dan pengawas.
Pendataan set punch dan dies dilakukan dengan mencatat semua jumlah
punch dan dies dalam satu rak dan mengamati kelengkapan nomor set punch
dan dies. Jika terdapat bagian punch dan dies yang hilang maka dilakukan
pencatatan pemisahan set punch dan dies dari rak dan melakukan re-nomor
terhadap punch atau dies yang nomornya tidak sesuai dengan wadahnya.
Setelah dilakukan pendataan maka selanjutnya adalah proses pembuatan
mapping dan update logbook. Salah satu contoh bentuk mapping yang
dilakukan seperti set punch dan dies pada produk poldan mig dengan tipe B
tahun 2011.

107
Gambar 6.1 Mapping Punch dan Dies Poldan Mig Rak 3

Gambar 6.2 Mapping Punch dan Dies Poldan Mig Rak 4

108
 Gambar 6.3 Update Logbook Pengambilan Punch dan Dies Poldan Mig

Gambar 6.4 Update Logbook Pengembalian Punch dan Dies Poldan Mig
Saran yang diberikan kepada pihak produksi adalah menggabungkan
lembar mapping ke dalam logbook sehingga akan mempermudah operator dan

109
 pengawas dalam mengamati letak punch dan dies di dalam rak tersebut. Dalam
meningkatkan pengawasan penyimpanan dan sistem rotasi punch dan dies
maka disarankan untuk supervisor turut mengawasi pengambilan dan
pengembalian punch dan dies setiap akan digunakan atau dikembalikan.
Supervisor dapat selalu mengawasi di saat terdapat produksi yang terjadwal di
weekly production schedule (WPS).

6. LAPORAN PENGAMATAN PROSES VISUALISASI DENGAN LAMPU

a. Tujuan Pengamatan
1. Melihat waktu yang diperlukan untuk melakukan visualisasi.
2. Meningkatkan efektivitas waktu kerja untuk visualisasi.

b. Tahapan Pengamatan

Menghitung waktu visualisasi oleh operator

Batch Size: botol

Menghitung waktu rata-rata yang diperlukan oleh

operator untuk visualisasi

Gambar 6.5 Tahapan Proses Pengamatan

c. Hasil Pengamatan
Tabel 6.1 Hasil Pengamatan Proses Visualisasi dengan Lampu

110
d. Perhitungan
1. Bets TD 7763
Waktu rata-rata proses visualisasi 2 botol/operator
= 8,2 detik/ operator.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 1 operator
= ½ x 1955 x 8,2 detik = 8015,5 detik = 133,6 menit.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 2 operator
= 133,6 menit/2 = 66,8 menit.
2. Bets TD 7764
Waktu rata-rata proses visualisasi 2 botol/operator
= 7,6 detik/ operator.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 1 operator
= ½ x 1956 x 7,6 detik = 7383,9 detik = 123,1 menit.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 2 operator
= 123,1 menit/2 = 61,5 menit.
3. Bets TD 7765
Waktu rata-rata proses visualisasi 2 botol/operator
= 7,6 detik/ operator.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 1 operator
= ½ x 1895 x 7,6 detik = 7153,6 detik = 133,6 menit.

111
 Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 2 operator
= 119,2 menit/2 = 59,6 menit.
4. Bets TD 7766
Waktu rata-rata proses visualisasi 2 botol/operator
= 7,8 detik/ operator.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 1 operator
= ½ x 1932 x 7,8 detik = 7486,5 detik = 124,8 menit.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 2 operator
= 124,8 menit/2 = 62,4 menit.

5. Bets TD 7765
Waktu rata-rata proses visualisasi 2 botol/operator
= 7,6 detik/ operator.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 1 operator
= ½ x 1945 x 7,6 detik = 7391,0 detik = 123,2 menit.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 2 operator
= 123,2 menit/2 = 61,6 menit.
e. Kesimpulan
Waktu rata-rata proses visualisasi 2 botol/operator
= (8,2+7,6+7,6+7,8+7,6)/5=7,9 detik/ operator.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 1 operator
= ½ x 1937 x 7,9 detik = 7625,4 detik = 123,0 menit.
Waktu rata-rata yang diperlukan untuk visualisasi 1 bets oleh 2 operator
= 123,0 menit/2 = 61,5 menit.
f. Saran
Penambahan lampu pemeriksaan sehingga jumlah operator pemeriksa
dapat dimaksimalkan menjadi 3 orang, waktu rata-rata pemeriksaan setiap bets
dapat berkurang menjadi 123, menit/ 3 = 41,0 menit. Visualisasi oleh 3
operator lebih cepat 20,5 menit dibandingkan hanya 2 operator.
7. Laporan Pengamatan Proses Mixing Larutan Coating
a. Tujuan Pengamatan
1. Melihat waktu yang diperlukan untuk melakukan visualisasi.

112
 2. Meningkatkan efektivitas waktu kerja untuk visualisasi.
b. Tahapan Pengamatan

Menghitung waktu mixing oleh operator

Batch Size: volume (liter)

Menghitung waktu rata-rata yang diperlukan

oleh operator untuk mixing

Gambar 6.6 Tahapan Proses Pengamatan

c. Hasil Pengamatan
Tabel 6.2 Hasil Pengamatan Mefinal 500
Nama Nomor Mesin Kandungan Kandungan Batch Size Waktu
Batch Coating Jumlah Untuk (menit)
Mefinal TC 8608 Silverson Asam Mefenamat 60 L 180.000 100 Menit
500 6061 500 mg Tablet

TC 8614 90 Menit

Etil Alkohol
Metil Paraben
Propil Paraben
HPMC2910 Vis.
6 cps
TC 8617 Polietilen Glikol 90 Menit
6000

113
 Talc
Pigmen Red
FDC
Titanium
Dioxode

TC 8618 100 Menit

Waktu rata-rata 95 Menit

Tabel 6.3 Hasil Pengamatan Poldan Mig

Jumla Waktu
Nama Nomor bets Mesin Kandungan Kandungan Coating Untuk
h (menit)

TB 8022 Lot
150 Menit
A

180.00
Poldan Silverson
60 L 0
Mig 6061
Metilen Klorida Tablet
Etil Alkohol
HPMC2910 Vis. 6
Asetaminofen
TC 8022 Lot cps
160 Menit
C Asam asetil Polietilen Glikol
Salisilat 6000
Caffeine Talc
Pigmen Blue FDC
Titanium Dioxode

114
 TB 8025 Lot
160 Menit
C

156,7
Waktu rata-rata Menit

d. Kesimpulan
1. Waktu mixing larutan coating untuk produk mefinal 500 memerlukan waktu 95
menit.
2. Waktu mixing larutan coating yang diperlukan Untuk produk Poldan Mig
memerlukan waktu 156,7 menit atau 157 menit.
e. Saran
1. Perlu dibuat data waktu lama mixing larutan coating untuk produk yang lain.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. Kepala Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik Indonesia Nomor
Hk.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 Tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat
Yang Baik. Kepala Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik Indonesia, Jakarta, 2012.
Anonim. Kepala Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik Indonesia, Petunjuk
Operasional Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik 2012 Jilid I. Kepala
Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik Indonesia. Jakarta, 2013.
Anonim. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010 Tentang Industri Farmasi. Menteri Kesehatan Republik
Indonesia. Jakarta, 2010.
Anonim. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 16 Tahun 2013 Tentang
Perubahan Atas Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 1799/Menkes/Per/Xii/2010 Tentang
Industri Farmasi. Menteri Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta, 2013

115
Priyambodo B. Manajemen Farmasi Industri. Global Pustaka Utama. Yogyakarta, 2007.
WHO. 2004. Quality Assurance In Pharmaceuticals, access in
www.who.int/medicines/areas/.../quality_assurance/QualityAssurancePharmVol2.pdf

116