Farmakokinetik

Boucher, B.A., Hanes, S.D. Pharmacokinetic Alterations After Severe Head Injury. Clin
Pharmacokinet 35, 209–221 (1998). https://doi.org/10.2165/00003088-199835030-00004
Terapi farmakologis, sekarang dan masa depan, tidak diragukan lagi akan terus memainkan
peran besar dalam manajemen keseluruhan pasien dengan cedera kepala berat. Namun
demikian, data klinis terbatas tersedia untuk mengevaluasi efek cedera kepala berat pada
farmakokinetik.

Gangguan sawar darah-otak sekunder akibat trauma dan/atau terapi hiperosmolar selanjutnya
dapat diharapkan menghasilkan konsentrasi obat otak yang lebih tinggi dari perkiraan.
Suplementasi protein makanan yang agresif dapat menyebabkan peningkatan metabolisme
obat oksidatif. Efek ini dapat mengimbangi pengaruh penghambatan pada metabolisme obat
sekunder terhadap pelepasan sitokin selama respon fase akut. Perubahan pengikatan protein
juga dapat diantisipasi dengan hipoalbuminemia dan peningkatan glikoprotein asam α1 yang
biasanya diamati pada pasien ini.

Berdasarkan penelitian pada populasi pasien lain, hipotermia sedang, strategi pengobatan pada
pasien cedera kepala, dapat menurunkan metabolisme obat. Farmakokinetik obat berikut pada
pasien dengan cedera kepala berat telah dipelajari: fenitoin, pentobarbital (pentobarbital),
thiopental (thiopentone), tirilazad, dan agen yang digunakan sebagai substrat penanda,
antipyrine, lorazepam dan indocynanine green (ICG). Beberapa penelitian telah
mendokumentasikan peningkatan metabolisme dari waktu ke waktu dengan fenitoin,
pentobarbital, thiopental, antipyrine dan lorazepam. Peningkatan klirens tirilazad juga diamati
tetapi dikaitkan dengan terapi fenitoin bersamaan. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik
ICG yang terlihat setelah cedera kepala. Dengan seringnya penggunaan inhibitor kuat
metabolisme obat (misalnya cimetidine, ciprofloxacin) potensi interaksi obat tinggi pada pasien
dengan cedera kepala berat. Investigasi farmakokinetik tambahan direkomendasikan untuk
mengoptimalkan hasil farmakologis pada pasien dengan cedera kepala berat.

Boucher BA, Hanes SD. Pharmacokinetic alterations after severe head injury. Clinical
relevance. Clin Pharmacokinet. 1998 Sep;35(3):209-21. doi: 10.2165/00003088-199835030-
00004. Erratum in: Clin Pharmacokinet 2000 Apr;38(4):304. PMID: 9784934.
Terapi farmakologis, sekarang dan masa depan, tidak diragukan lagi akan terus memainkan
peran besar dalam manajemen keseluruhan pasien dengan cedera kepala berat. Namun
demikian, data klinis terbatas tersedia untuk mengevaluasi efek cedera kepala berat pada
farmakokinetik. Gangguan sawar darah-otak sekunder akibat trauma dan/atau terapi
hiperosmolar selanjutnya dapat diharapkan menghasilkan konsentrasi obat otak yang lebih
tinggi dari perkiraan. Suplementasi protein makanan yang agresif dapat menyebabkan
peningkatan metabolisme obat oksidatif. Efek ini dapat mengimbangi pengaruh penghambatan
pada metabolisme obat sekunder terhadap pelepasan sitokin selama respon fase akut.
Perubahan pengikatan protein juga dapat diantisipasi dengan hipoalbuminemia dan
peningkatan glikoprotein asam alfa 1 yang biasanya diamati pada pasien ini. Berdasarkan
penelitian pada populasi pasien lain, hipotermia sedang, strategi pengobatan pada pasien
cedera kepala, dapat menurunkan metabolisme obat. Farmakokinetik obat berikut pada pasien
dengan cedera kepala berat telah dipelajari: fenitoin, pentobarbital (pentobarbital), thiopental
(thiopentone), tirilazad, dan agen yang digunakan sebagai substrat penanda, antipyrine,
lorazepam dan indocynanine green (ICG). Beberapa penelitian telah mendokumentasikan
peningkatan metabolisme dari waktu ke waktu dengan fenitoin, pentobarbital, thiopental,
antipyrine dan lorazepam. Peningkatan klirens tirilazad juga diamati tetapi dikaitkan dengan
terapi fenitoin bersamaan. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik ICG yang terlihat setelah
cedera kepala. Dengan seringnya penggunaan inhibitor poten metabolisme obat (misalnya
cimetidine, ciprofloxacin) potensi interaksi obat tinggi pada pasien dengan cedera kepala berat.
Investigasi farmakokinetik tambahan direkomendasikan untuk mengoptimalkan hasil
farmakologis pada pasien dengan cedera kepala berat.