Skin Barrier

Salah satu fungsi utama kulit adalah membentuk penghalang pelindung fisik antara
tubuh dan lingkungan luar. Keterbatasan gerakan molekul di seluruh kulit sangat bergantung
pada epidermis terutama stratum korneum pada mamalia. Kulit melindungi tubuh dari
berbagai pengaruh eksternal. Untuk melindungi dari tekanan panas dan dingin, kulit
mempertahankan organ internal pada suhu konstran tertentu dengan mengatur aliran darah,
produksi keringat, penyimpanan termal di lapisan lemak, dan termogenesis dalam sel lemak
coklat. Kulit melindungi tubuh dari tekanan fisik melalui koordinasi yang kaku pelindung
permukaan stratum korneum; sitoskeleton keratin; dan adhesi sel antara keratinosit,
persimpangan epidermis-dermis dan serat kolagen dermal. Selanjutnya, epidermis
memantulkan dan menyerap radiasi sinar ultraviolet (UV) dari matahari untuk melindungi
DNA genom sel; ini sangat penting dalam mencegah karsinogenesis. Pelengkap kulit, seperti
keringat dan kelenjar sebaceous, rambut, dan kuku, juga memiliki fungsi penghalang fisik
dan kimia.

Kulit juga dilengkapi dengan penghalang imunologi pada sistem imun bawaan dan
didapat. Protein antimikroba adalah kelompok protein yang beragam yan membentuk
penghalang kimia terhadap mikroorganisme di permukaan epidermis. Sel dendritik di
dalamnya kulit mengatur imunologi didapat dan alergi tanggapan terhadap pengaruh
eksternal. Mekanisme dari imunitas yang didapat dapat melindungi kulit kita.
Comparative Biology Of The Epidermal Barrier

Membran sel lipid bilayer memberikan penghalang mendasar pada organisme

uniseluler. Membran sel mengelompokkan sel dari lingkungan luar. Homeostasis sel
dipertahankan dalam kompartemen yang dibatasi oleh membran sel dengan cara yang
bergantung pada energi. Karena membran lipid bilayer sangat rapuh, sebagian besar
organisme uniseluler memiliki struktur penghalang tambahan di luar membran sel (yaitu
dinding sel) yang berfungsi sebagai semacam pelindung.
Struktur dasar Epidermis

Epidermis manusia merupakan lembaran sel epitel berlapis, bagian paling atasnya
terkornifikasi membentuk stratum korneum. Lapisan sel epidermis yang dapat hidup (berinti)
terdiri dari stratum basale (lapisan sel basal), stratum spinosum (lapisan sel spinosus), dan
stratum granulosum (lapisan sel granular) (Gbr. 14-2). Stratum granulosum terdiri dari
setidaknya tiga lapisan sel granular pipih.Dari luar ke dalam, lapisan tersebut diberi nama
SG1, SG2, dan SG3, dan sambungan rapat menutup ruang antar sel pada lapisan SG2.35
Stratum korneum terdiri dari sel-sel mati yang mati. sel kornifikasi (korneosit) dan berfungsi
sebagai penghalang antarmuka udara-cair.

Stratum Korneum

Stratum korneum kulit manusia adalah penghalang terluar dari permukaan tubuh. Stratum
korneum pada manusia kira-kira setebal 10 hingga 20 um dan mengandung sekitar 10 hingga
25 lapisan sel kornetifikasi. Stratum korneum langsung terpapar ke udara dan melindungi sel-
sel bagian dalam dari kerusakan akibat pengeringan. Ini bertindak sebagai penghalang dua
arah untuk mencegah tidak hanya penetrasi ke dalam molekul eksternal dan mikroorganisme
tetapi juga kebocoran air dan zat terlarut ke luar.

Struktur dasar Stratum Korneum

Stratum korneum terdiri dari korosi bertingkat dan matriks kaya lipid interkorneosit. Fungsi
penghalang stratum korneum bergantung pada bahan kaya protein dari korosit dan matriks
kaya lipid antar sel. Kornetosit adalah keratinosit mati yang terdiferensiasi secara terminal
yang menempel satu sama lain melalui kompleks adhesi sel-sel protein yang disebut
corneodesmosomes dan kekuatan perekat lamellae lipid antar sel.
Pembentukan Cornified Cell Envelope dan Corneocyte Lipid Envelope

Sel-sel lapisan granular akhirnya berdiferensiasi menjadi korneosit untuk membentuk

stratum korneum. Selama kornifikasi, selubung sel terkornifikasi yang terdiri dari lapisan
protein tak larut dengan ikatan silang setebal 10 nm terbentuk di bawah membran plasma,
dan lapisan ganda lipid pada membran plasma digantikan oleh membran plasma berukuran 5
nm. lapisan asilceramida yang tebal, yang disebut selubung lipid korneosit.

Pembentukan selubung sel terkornifikasi dan selubung lipid korneosit digambarkan

sebagai berikut. Envoplakin, periplakin, dan involucrin yang diekspresikan dalam sel lapisan
granular berasosiasi dengan permukaan bagian dalam membran plasma dengan cara yang
bergantung pada kalsium dan berikatan silang satu sama lain oleh transglutaminase 1.
Transglutaminase 1 juga berikatan silang dengan protein terkait membran lainnya dan protein
desmosomal, memperbaiki sambungan sel dan sitoskeleton terkait ke perancah protein.
Perancah berbasis involucrin-envoplakin-periplakin akhirnya membentuk lapisan
monomolekul di sepanjang seluruh permukaan bagian dalam membran plasma. Defek pada
transglutaminase 1 diketahui menyebabkan iktiosis kongenital.
Pembentukan Lamellae Intercorneocyte Lipids

Keratinosit pada stratum granulosum mengembangkan sistem badan pipih spesifik

yang memungkinkan sekresi lamela lipid interkorneosit. Badan pipih dihasilkan dari
kompleks Golgi dan disimpan dalam sitoplasma dalam sel SG3 sebagai vesikel intraseluler.
Badan pipih diperkaya dengan lipid polar, glikosfingolipid, sterol bebas, dan fosfolipid.
ABCA12 berfungsi dalam perdagangan lipid seluler pada membran pembatas badan lamelar,
dimana cacat parah menyebabkan iktiosis Harlequin. Badan lamelar mungkin juga
mengandung protein, seperti enzim hidrolitik untuk memodifikasi lipid, korneodes- mosin
untuk memodifikasi korneodesmosom, peptida antimikroba, dan protease serta inhibitor
protease untuk mengontrol deskuamasi. Isi badan pipih dikirim ke lingkungan ekstraseluler
melalui eksositosis yang terjadi melalui membran sel apikal, kemungkinan besar pada sel
SG2 dan sel SG1, untuk mengisi ruang ekstraseluler di sekitar sel SG1.
Komposisi Lipid dari Stratum Korneum

Lipid antar sel sangat diperlukan dalam pembentukan penghalang permeabilitas

stratum korneum. Kelas utama lipid di stratum korneum adalah kolesterol, asam lemak bebas,
dan ceramide.

Kolesterol membentuk bagian dari membran plasma pada lapisan sel yang hidup di
epidermis dan bagian dari lamela lipid antar sel di stratum korneum. Keratinosit lapisan basal
mampu menyerap kolesterol dari sirkulasi, sedangkan keratinosit epidermis secara aktif
melakukan biosintesis kolesterol dan asam lemak bebas. Mayoritas kolesterol di epidermis
disintesis in situ dari asetil koenzim A (asetil KoA). Tahap pembatas laju biosintesis
kolesterol dikatalisis oleh hidroksimetilglutaril CoA (HMG CoA) reduktase. Biosintesis
kolesterol epidermis diregulasi selama perbaikan penghalang. Jalur biosintesis kolesterol di
epidermis juga penting untuk produksi vitamin D.

Bahan antara metabolik biosintesis kolesterol, 7-dehidrokolesterol, diubah menjadi

previtamin D melalui reaksi fotolitik dengan radiasi UVB; ini diikuti dengan isomerisasi
termal untuk membentuk vitamin D3. Defisiensi enzim NSDHL dan MSMO1 yang terkait
dengan biosintesis kolesterol menyebabkan lesi kulit ichthyotic inflamasi melalui akumulasi
zat antara toksik pada sindrom ANAK (hemidisplasia kongenital dengan ichthyosiform
erythroderma dan cacat ekstremitas) dan defisiensi MSMO. Kulit mengandung asam lemak
bebas, serta asam lemak yang terikat dalam trigliserida, fosfolipid, glikosilceramida, dan
ceramide. Meskipun biosintesis kolesterol berasal dari HMG-CoA, sintesis asam lemak bebas
berasal dari malonil-CoA yang dihasilkan dari asetil-KoA melalui asetil-KoA karboksilase.
Asam lemak jenuh dan tak jenuh tunggal disintesis di epidermis. Namun tidak semua asam
lemak dapat disintesis oleh epidermis atau tubuh manusia. Asam lemak yang tidak dapat
diproduksi oleh tubuh manusia disebut asam lemak esensial. Defisiensi asam lemak esensial
(EFAD), yang disebabkan oleh pola makan yang tidak biasa atau malabsorpsi pada manusia
atau diinduksi secara eksperimental pada hewan pengerat, menyebabkan kulit menjadi kasar,
bersisik, dan eritematosa dengan kerusakan penghalang permeabilitas yang parah pada
epidermis.

Ceramide terdiri dari alkohol amino rantai panjang, yang disebut basa sphingoid,
dihubungkan dengan asam lemak melalui ikatan amino disintesis oleh serine
palmitoyltransferase dan hidrolisis glukosilceramide dan sphingomyelin di epidermis.
Meskipun ceramide merupakan komponen lipid minor dalam tubuh mamalia (<10%
kolesterol atau fosfolipid), ceramide merupakan komponen lipid utama dalam stratum
korneum, yang mencakup 30% hingga 40% berat lipid. Tingginya angka tersebut. kandungan
ceramide hanya terlihat di stratum korneum dan tidak di stratum granulosum, stratum
spinosum, atau stratum basale. Distribusi ini menunjukkan bahwa biosintesis ceramide
dikontrol secara spasial dan sangat teraktivasi pada keratinosit paling atas dalam diferensiasi
terminal menjadi korneosit.

Di antara seramida epidermal dengan heterogenitas molekuler yang nyata,

asilceramida sangat penting tidak hanya untuk pembentukan selubung lipid korneosit, seperti
yang dijelaskan sebelumnya, namun juga untuk pengorganisasian lamela lipid antarkorneosit
yang tepat dan dengan demikian berfungsi sebagai penghalang stratum korneum.
Asilceramide disintesis melalui esterifikasi omega-hydroxyceramide dengan asam linoleat.
Acylceramide adalah ceramide yang tidak biasa, rantai N-asilnya terdiri dari asam lemak
rantai ultra-panjang omega-hidroksilasi. Telah dikemukakan bahwa asam lemak rantai ultra-
panjang dari acylceramide merentangkan lapisan ganda lamela lipid untuk menghubungkan
kedua membran bersama-sama dalam lamela lipid dan dengan demikian berfungsi sebagai
paku keling molekuler untuk membentuk lamela lipid bertingkat. Defisiensi pada jalur
biosintesis asilceramida menyebabkan beberapa jenis iktiosis kongenital.

Corneodesmosomes

Desmosom adalah struktur adhesi sel utama pada lapisan sel granular, spinosus, dan
basal. Corneodes-mosin disekresi oleh badan pipih ke dalam ruang ekstraseluler yang
mengelilingi sel SG1 dan kemudian diintegrasikan ke dalam desmosom, menghasilkan
pembentukan korneodesmosom (yaitu, struktur adhesi sel spesifik antar korneosit). Adhesi
antara korneosit bergantung pada korneodesmosom dan lipid antar sel lamel-lae.
Korneodesmosom adalah terdegradasi di lapisan luar stratum korneum, dan korneosit terluar
terlepas, satu demi satu, dari lapisan atas stratum korneum; proses ini disebut deskuamasi.

Protease utama yang terlibat dalam degradasi korneodesmosom adalah protease serin
yang termasuk dalam kelompok kalikrein. Kallikrein 5, 7, dan 14 diketahui ada di stratum
korneum. Kalikrein ini juga disekresi oleh badan pipih ke dalam ruang ekstraseluler yang
mengelilingi sel SG1. Kallikrein diproduksi sebagai prekursor tidak aktif dan diaktifkan
melalui konversi proteolitik oleh kalikrein itu sendiri (autoaktivasi) atau oleh matriptase,
suatu protease serin transmembran.
 aktivitas protease dari kalikrein yang teraktivasi diperkirakan dihambat oleh
pengikatan langsung dari inhibitor terkait limfoepitel Kazal (LEKTI), yang juga disekresikan
ke dalam ruang antar sel melalui badan pipih. Produksi kalikrein sebagai prekursor tidak
aktif, dan penghambatan aktivitas protease mereka oleh LEKTI, dianggap melarang degradasi
korneodesmosom di lapisan bawah stratum korneum dan dengan demikian mencegah
deskuamasi dini.50 Ikatan LEKTI dengan kalikrein telah terbukti bergantung pada pH. PH
yang lebih rendah dari ruang antar sel di lapisan luar stratum korneum diperkirakan
memfasilitasi disosiasi kalikrein dari LEKTI dan degradasi korneodesmosom yang
bergantung pada kalikrein korneosit terluar akhirnya terlepas dari kulit.

Keratin Sitoskeleton dan Filagrin

Filaggrin adalah protein utama dari stratum korneum. Berbagai mutasi pada gen filaggrin
predis posisi pasien untuk dermatitis atopik, rinitis alergi, alergi makanan, dan asma. Pada
manusia, fillagrin hanya diekspresikan pada epitel berlapis kornifikasi; Oleh karena itu, hal
ini terekspresikan di kulit tetapi tidak di kerongkongan atau saluran nafas. Profilaggrin
diekspresikan dalam stratum granulosum dan membentuk agregat intraseluler yang dikenal
sebagai granula keratohyalin. Di bawah kornifikasi, profilaggrin diproses oleh berbagai
protease menjadi monomer filaggrin matang.

Degradasi Filaggrin dan Faktor pelembab natural

Monomer filaggrin mengikat filamen keratin di lapisan terdalam stratum korneum. Karena
korneosit baru terus menerus disuplai di bagian bawah dan korneosit lama mengalami
deskuamasi dari permukaan stratum korneum, setiap korneosit secara bertahap berpindah ke
lapisan atas. Selama pergerakan korneosit ke atas, molekul filaggrin intraseluler didegradasi
menjadi asam amino bebas dan turunannya oleh protease, termasuk caspase 14 dan
bleomycin hydrolase. Contoh representatif dari turunannya adalah asam trans-urokanat yang
dikatalisis dari histidin oleh histidase dan asam karboksilat prol-idone yang dikatalisis dari
glutamin.
Faktor pelembab alami pada stratum korneum terutama terdiri dari asam amino dan
turunannya, bersama dengan asam laktat, urea, sitrat, dan gula. Defisiensi caspase 14
menyebabkan kerusakan pada degradasi filaggrin dan filaggrin yang tepat.

Struktur Multidomain Stratum Korneum

Analisis biologi sel konvensional pada stratum korneum telah terhambat oleh tidak dapat
larutnya protein yang berikatan silang secara kovalen. Untuk mengatasi kesulitan ini, stratum
korneum telah dijelaskan dengan berbagai metode khusus, seperti mikroskop krioelektron,
mikroskop imunoelektron, salinan analisis spektromikro Raman, dan spektroskopi massa ion
sekunder waktu terbang. Berdasarkan hasil Analisisnya, stratum korneum dianggap dapat
dibagi menjadi beberapa bagian berbeda dengan karakteristiknya berbeda, kemungkinan
besar menjadi tiga bagian (lavers atas, tengah, dan bawah).

TIGHT JUNCTION

Organisme multiseluler menggunakan lembaran sel epitel untuk memisahkan tubuhnya dari
lingkungan luar atau organnya satu sama lain. Epitel berfungsi sebagai penghalang
permeabilitas selektif terhadap cairan yang berbeda komposisi kimianya. Persimpangan
oklusi adalah kompleks adhesi antar sel khusus yang sangat penting untuk membatasi
pergerakan molekul melalui jalur paraseluler. karena mereka menutup ruang antar sel dari
lembaran sel epitel." Persimpangan ketat memfasilitasi penghalang ini pada vertebrata.
Dalam usus manusia, misalnya, epitel usus dilengkapi dengan penghalang ketat yang
memisahkan cairan tubuh dari cairan lumen usus.

Fungsi dari Tight Junction

Organisme multiseluler menggunakan lembaran sel epitel untuk memisahkan tubuhnya dari
lingkungan luar atau organnya satu sama lain. Epitel berfungsi sebagai penghalang
permeabilitas selektif terhadap cairan yang berbeda komposisi kimianya Persimpangan oklusi
adalah kompleks adhesi antar sel khusus yang sangat penting untuk membatasi pergerakan
molekul melalui jalur paraseluler karena mereka menutup ruang antar sel dari lembaran sel
epitel." Persimpangan ketat memfasilitasi penghalang ini pada vertebrata. Dalam usus
manusia, misalnya, epitel usus dilengkapi dengan penghalang ketat yang memisahkan cairan
tubuh dari cairan lumen usus.
Interaksi anatara Tight junction Barrier dan Intradermal Immune-mediated cells

Sel Langerhans adalah sel penyaji antigen yang ditemukan di epidermis dan memiliki
banyak dendrit. Mereka tetap berada di bawah persimpangan ketat dan memproyeksikan
dendritnya ke atas dalam kondisi stabil pada epidermis manusia dan tikus. Setelah aktivasi,
sel Langerhans memperluas dendritnya melampaui penghalang persimpangan ketat dan
menangkap antigen eksternal yang menembus stratum korneum Selama proses ini,
sambungan ketat baru terbentuk antara dendrit sel Langerhans dan keratinosit pada lapisan
SG2, memungkinkan pengambilan antigen eksternal tanpa mengganggu fungsi penghalang
sambungan ketat tersebut.

Sel Langerhans bermigrasi keluar dari epidermis, menyajikan antigen yang ditangkap
ke sel T di kelenjar getah bening yang mengalir, dan dianggap menginduksi imunitas humoral
terhadap antigen yang ditangkap.
Bentuk Keratinosit sebagai Penghalang Homeostatis Kulit

Korneosit terbentuk berdasarkan struktur susun yang teratur, dengan pola interdigitasi zigzag
yang teratur antara kolom sel yang berdekatan. Struktur susunan interdigitasi yang teratur ini
paling jelas terlihat pada kulit telinga hewan pengerat, tetapi juga terlihat pada kulit bagian
tubuh hewan pengerat lainnya, serta pada kulit manusia. "Studi mikroskopis elektron
pemindaian klasik pada korneosit permukaan kulit murine telinga dan studi mikroskopis
imunofluoresen baru-baru ini terhadap sel-sel lapisan granular yang mengandung sambungan
ketat pada telinga murine mengungkapkan bahwa bentuk dasar sel adalah variasi datar dari
tetrakaideca-hedron Kelvin pada stratum korneum dan stratum granulosum. Pola interdigitasi
korneosit yang teratur diyakini merupakan hasil dari susunan sel tetrakaidecahedron pipih
yang tersusun secara teratur.

Antimicrobal Barrier

Properti Antimikroba pada Permukaan Kulit

Kulit terus-menerus bertemu dengan patogen mikroba. Pengendalian mikrobiota kulit

penting untuk mencegah infeksi bakteri dan jamur. Pergantian sel epidermis secara terus-
menerus melalui proses deskuamasi menghambat kolonisasi mikroorganisme pada kulit. Sifat
fisik kulit menutupi dirinya sendiri mencegah pertumbuhan bakteri, yaitu rendah karbohidrat
kadar air dan kadar air serta daerah yang sedikit asam pH 5,6 hingga 6,4.

Protein Antimikroba pada Permukaan Kulit

Protein antimikroba adalah efektor imun bawaan yang secara evolusioner diproduksi
oleh hampir semua tumbuhan dan hewan.Protein antimikroba menunjukkan efek yang luas
aktivitas antibakteri terhadap gram positif dan bakteri negatif; beberapa bahkan menunjukkan
antifungal atau aktivitas antivirus. Aktivitas antimikroba paling banyak protein terjadi
sebagai akibat dari karakteristik strukturalnya yang unik, yang memungkinkan terganggunya
mikro. membran bial sambil meninggalkan membran sel inang utuh. Protein ini juga
bertindak sebagai “alarm” untuk mengingatkan sel inang untuk bereaksi terhadap kemarahan
dan invasi mikroba. Protein berperan sebagai protein antimikroba/alarmin pada kulit,
termasuk protein pendek seperti B-defensin, cathelicidins, dermcidin, psoriasin, neu-
ropeptida, dan kemokin, dan protein yang lebih besar.
Penghalang terhadap Tekanan Fisik

Struktur Fisik melindungi terhadap Tekanan Mekanis

Kulit, yang melindungi tubuh kita dari berbagai rangsangan fisik mekanis,
terdiri dari garis-garis jaringan keras dan lunak, yaitu stratum korneum yang kaku,
lapisan keratinosit yang lembut, jaringan kolagen yang kaku pada dermis, dan
bantalan lunak pada hipodermis. kaya akan adiposit). Kekurangan kekuatan fisik, dan
terdeteksi di perbatasan, atau setiap garis menyebabkan berbagai penyakit yang
menyebabkan kelemahan fisik, seperti epider molytic ichthyosis; epidermolisis bulosa
sederhana, fungsional, dan distrofi; dan sindrom Ehlers-Danlos.

Penghalang terhadap tekanan Ultraviolet

Refleksi pada antara udara-kulit, penyerapan oleh asam trans-urokanat dan

ditraksi melalui keratin milla. posisi sejajar dengan permukaan kulit membatasi
penetrasi radiasi UV ke dalam stratum korneum. Pada lapisan sel epidermis yang
aktif, melanin merupakan faktor utama yang menyerap radiasi UV dan melindungi
DNA genom dari kerusakan akibat sinar UV.

Berkeringat untuk melindungi Tekanan Panas

Kulit merupakan organ pelindung terhadap stres panas dan dingin serta
berperan penting dalam pengendalian tubuh suhu. Pada manusia, pendinginan
terutama dicapai melalui penguapan air yang dikeluarkan dari kelenjar keringat ekrin.
Pengendalian Vaskular dan Aliran darah terhadap Stress Panas

Mendinginkan dan mempertahankan panas, sebagian, bergantung pada kontrol

aliran darah di permukaan kulit dan pertukaran panas yang berlawanan arah antara
arteri dan vena.

Saat suhu tubuh meningkat, pembuluh darah di permukaan kulit melebar dan
kulit tampak merah. Darah didinginkan melalui penguapan keringat dan pendinginan
akibat radiasi pada permukaan kulit.