Kelompok 5 Offering H :

Linggar Agil Savitri (190332622430)

Safriza Lailatul Hikmah (190332622433)
Zulfikar Wildan Arabillah (190332622494)

Tugas Metabolisme Lipid

A. Jelaskan gambar 21.19 tentang Regulasi Sintesis TAG (triasilgiserol) oleh Insulin

Trigliserid atau triasilgliserol mulanya dibentuk dari gliserol 3-fosfat yang berikatan
dengan asil Ko-A membentuk fosfatidat (1,2- diasilgliserol fosfat). Fosfatidat dibantu fosfatidat
fosfohidrolase menjadi 1,2 diasilgliserol. Dengan bantuan diasilgliserol asiltransferase (DGAT)
akan diubah menjadi triasilgliserol (Murray dkk, 2009).

Sintesis Trigliserid dapat dipengaruhi beberapa hal diantaranya jika sumber energi dari
karbohidrat telah mencukupi, maka asam lemak akan mengalami esterifikasi yaitu membentuk
ester dengan gliserol menjadi trigliserid yang akan digunakan sebagai cadangan energi jangka
panjang. Jika suatu saat tidak tersedia energi dari karbohirat maka asam lemak dari diet maupun
cadangan trigliserid di jaringan akan dipecah pada proses lipolisis (Murray dkk, 2009).

Selain karbohidrat, sintesis trigliserid atau triasilgliserol juka dapat dipengaruhi oeh
beberapa hormone. Salah satunya adalah hormone insulin. Hormone insulin akan menstimulasi
perubahan karbohidrat dan protein menjadi lemak yakni trigliserida atau triasilglsierol.
 Kekurangan hormone insulin akan menyebabkan penyakit diabetes melitus. Diabetes
Melitus (DM) merupakan penyakit kelainan metabolisme yang di sebabkan kurangnya hormone
insulin. Diabetes mellitus (DM) ialah merupakan salah satu penyakit kronis yang di tandai dengan
ketidak mampuan tubuh untuk melakukan metabolisme karbohidrat, lemak dan protein sehingga
meneyebabkan hiperglikemia yang disebabkan karena adanya gangguan aksi insulin, sekresi
insulin atau keduanya.

Diabetes melitus bisa disebebkan oleh kegagalan penggunaan glukosa dalam proses
metabolisme dan juga kegagalan untuk mensintesis asam lemak dari karbohidrat. Penderita
diabetes melitus akan mengalami peningkatan tingkat oksidasi lemak dan pembentukan keton
yang menyebabkan turunnya berat badan pada penderita.

B. Jelaskan gambar 21.20 tentang siklus TAG

Siklus triacylglycerol. Pada mamalia, Molekul-molekul triacylglycerol dipecah dan

tersusun kembali dalam siklus triacylgliserol selama kelaparan. Beberapa asam lemak yang
dikeluarkan oleh lipolysis, Triaciliglisol dalam jaringan adipose masuk ke aliran darah, dan sisanya
digunakan untuk sintesis kembali triacylgliseriol. Beberapa Asam lemak yang dikeluarkan ke
dalam darah digunakan untuk energi (pada otot, misalnya), dan beberapa diserap oleh hati dan
digunakan dalam sintesis triacililisol. Triaciligliseriol yang dibentuk dalam hati diangkut masuk
ke dalam darah kembali ke jaringan adipose, di mana asam lemak dirilis oleh Lipoprotein lipase
ekstraselular, diambil oleh adiposit, dan diestlamasi menjadi triacylgliseriol.
 Triasilgliserol merupakan sumber utama energi dibanding karbohidrat dan protein,
kalorinya 2 kalilipat, mengandung sedikit air, energi potensial dapat disimpan, dibutuhkan dalam
jumlah yang sedikit, melarutkan vitamin-vitamin tertentu dan Absorpsi saluran pencernaan.

Penyerapan lipid permasalahannya adalah lemak makanan yang disintesis hati harus
diangkut ke jaringan dan organ, jalur transpotasi melalui pembuluh darah. Solusi yaitu dengan
pengikatan lipid nonpolar, amfipatik dan protein membentuk lipoprotein. Lipoprotein berdasarkan
jenis (densitas) terdiri atas kilomikron, VLDL (Very Low Density Lipoprotein), LDL (Low
Density Lipoprotein), HDL (High Density Lipoprotein) dan IDL (Intermediate Density
Lipoprotein). Jenis lipid utama pembentuk lipoprotein adalah triasilgliserol, fosfolipid, kolesterol,
esterkolesteril dan asam lemak bebas

Biosintesis dan degradasi triasilgliserol diatur sedemikian rupa sehingga jalur yang disukai
tergantung pada sumber daya metabolik dan kebutuhan saat itu. Laju biosintesis triasilgliserol
sangat dipengaruhi oleh beberapa hormon.

Insulin, misalnya, mendorong konversi karbohidrat menjadi triasilgliserol. Orang dengan

diabetes mellitus yang parah, karena kegagalan sekresi atau pengaruh hormon insulin, tidak hanya
tidak dapat menggunakan glukosa dengan baik tetapi juga gagal mensintesis asam lemak dari
karbohidrat atau asam amino. Jika diabetes tidak diobati, orang-orang ini memiliki tingkat lemak
yang meningkat oksidasi dan pembentukan badan keton dan oleh karena itu menurunkan berat
badan.

Faktor tambahan dalam keseimbangan antara biosintesis dan degradasi triasilgliserol

adalah bahwa sekitar 75% dari semua asam lemak dilepaskan oleh lipolisis. Dire-esterifikasi untuk
membentuk triasilgliserol daripada digunakan untuk energi. Rasio ini bertahan bahkan di bawah
kondisi kelaparan, ketika metabolisme energi didorong dari penggunaan karbohidrat untuk
oksidasi asam lemak. Beberapa daur ulang asam lemak ini terjadi di jaringan adiposa, dengan ree-
sterifikasi yang terjadi sebelum dilepaskan ke aliran darah; beberapa terjadi melalui siklus sistemik
di mana asam lemak bebas diangkut ke hati, didaur ulang menjadi triasilgliserol, diekspor lagi ke
darah, dan diambil kembali oleh jaringan adiposa setelah dilepaskan dari triasilgliserol oleh
lipoprotein lipase ekstraseluler.
 Jalur melalui siklus triasilgliserol ini antara jaringan adiposa dan hati mungkin cukup
rendah bila bahan bakar lain tersedia dan pelepasan asam lemak dari jaringan adiposa terbatas,
tetapi seperti disebutkan di atas, proporsi asam lemak yang dilepaskan yang dire-esterifikasi tetap
kira-kira konstan pada 75% dalam semua kondisi metabolisme. Kadar lemak bebas asam dalam
darah dengan demikian mencerminkan tingkat pelepasan asam lemak dan keseimbangan antara
sintesis dan pemecahan triasilgliserol di jaringan adiposa dan hati.

Ketika mobilisasi asam lemak diperlukan untuk memenuhi kebutuhan energi, pelepasan
dari jaringan adiposa dirangsang oleh hormon glukagon dan epinefrin. Secara bersamaan, sinyal
hormonal ini menurunkan kecepatan glikolisis dan meningkatkan kecepatannya glukoneogenesis
di hati (menyediakan glukosa untuk otak. Asam lemak yang dilepaskan diambil oleh sejumlah
jaringan, termasuk otot, di mana ia dioksidasi untuk menyediakan energi.

Sebagian besar asam lemak yang diambil oleh hati tidak teroksidasi tetapi didaur ulang
menjadi triasilgliserol dan dikembalikan ke jaringan adiposa. Siklus triasilgliserol dipertahankan
melalui metabolisme dalam dua organ yang terpisah dan diatur secara terkoordinasi, beberapa
kemungkinan muncul. Misalnya, kelebihan kapasitas dalam siklus triasilgliserol (asam lemak yang
akhirnya diubah kembali menjadi triasilgliserol daripada dioksidasi sebagai bahan bakar) dapat
mewakili cadangan energi dalam aliran darah selama puasa, yang akan lebih cepat dimobilisasi
dalam keadaan darurat "lawan atau lari" daripada simpanan triasilgliserol.

Glikolisis ditekan dalam kondisi ini oleh reaksi glucagon dan epinefrin, sehingga sedikit
DHAP yang tersedia, dan gliserol yang dilepaskan selama lipolisis tidak dapat diubah secara
langsung menjadi gliserol 3-fosfat di jaringan adiposa, karena sel-sel ini kekurangan gliserol
kinase.

C. Jelaskan Hubungan Glikogenesis Dengan DM Tipe 2

Gliseroneogenesis adalah jalur metabolisme yang mensintesis gliserol 3-fosfat atau
trigliserida dari prekursor selain glukosa. Biasanya gliserol 3-fosfat dihasilkan dari melalui
glikolisis, tetapi ketika konsentrasi glukosa turun di sitosol, ia dihasilkan oleh jalur lain yang
disebut gliseroneogenesis menggunakan piruvat, alanin, glutamin, atau zat apa pun dari siklus
TCA sebagai prekursor untuk gliserol 3-fosfat.
Kegagalan dalam regulasi gliseroneogenesis dapat menyebabkan diabetes tipe 2. Diabetes
tipe 2 adalah gangguan metabolisme yang mengakibatkan tingginya kadar glukosa darah dan lipid
darah. Diabetes tipe 2 dikaitkan dengan produksi trigliserida yang berlebihan di hati karena
gliseroneogenesis yang terlalu aktif dan pelepasan asam lemak yang berlebihan dari jaringan
adiposa. Karena aktivitas gliseroneogenesis sebagian besar bergantung pada PEPC-K, fluktuasi
ekspresi PEPC-K akan secara dramatis mempengaruhi aktivitas gliseroneogenesis.
Pengekspresian PEPC-K yang berlebihan di hati pada akhirnya akan menghasilkan produksi
trigliserida yang berlebihan yang dapat meningkatkan kadar lipid dalam aliran darah.
Gliseroneogenesis yang tertekan akan mengakibatkan peningkatan asam lemak bebas di jaringan
adipose dan selanjutnya diekspor ke aliran darah, karena esterifikasi ulang asam lemak bebas
menjadi trigliserida akan menurun karena berkurangnya ketersediaan tulang punggung gliserol.

D. Jelaskan Kerja thiazolidinediones Untuk Pengobatan DM Tipe 2

Thiazolidinedione adalah zat yang hanya mempengaruhi gliseronogenesis di jaringan
adiposa. Thiazolidinedione akan meningkatakan transkripsi PEPC-K dan akhirnya menginduksi
aktvitas gliseronogenesis. Akibatnya, esterifikasi ulang asam lemak terjadi di dalam sel dan
mencegah pelepasan asam lemak ke aliran darah.