Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Jantung Eropa (2010)31,703–711 RISET KLINIKAL

doi:10.1093/eurheartj/ehp507 Gagal jantung/kardiomiopati

Sindrom jantung-ginjal: laporan dari

konferensi konsensus Inisiatif Kualitas
Dialisis Akut
Claudio Ronco1,2*, Peter McCullough3, Stefan D.Anker4,5, Inder Anand6, Nadia
Aspromonte7, Sean M. Bagshaw8, Rinaldo Bellomo9, Tomas Berl10, Ilona Bobek1,
Dinna N. Cruz1,2, Luciano Daliento11, Andrew Davenport12, Mikko Haapio13, Hans
Hillege14, Andrew A. Rumah15, Nevin Katz16, Alan Maisel17, Sunil Mankad18, Pierluigi
Zanco19, Alexandre Mebazaa20, Alberto Palazzuoli21, Federico Ronco11, Andrew Shaw
22, Geoff Sheinfeld23, Sachin Soni1,24, Giorgio Vescovo25, Nereo Zamperetti26, dan
Piotr Ponikowski27untuk kelompok konsensus Inisiatif Kualitas Dialisis Akut (ADQI).

1Departemen Nefrologi, Rumah Sakit San Bortolo, Viale Rodolfi 37, Vicenza 36100, Italia;2IRRIV, Institut Penelitian Ginjal Internasional Vicenza, Vicenza, Italia;3Divisi Kardiologi,

Departemen Kedokteran, Nutrisi dan Pengobatan Pencegahan, Rumah Sakit William Beaumont, Royal Oak, MI, AS;4Departemen Kardiologi, Penelitian Cachexia Terapan, Charité,
Kampus Virchow-Klinikum, Berlin, Jerman;5Pusat Penelitian Klinis dan Dasar, IRCCS San Raffaele, Roma, Italia;6Departemen Kardiologi, VA Medical Center, Minneapolis, MN, AS;7
Departemen Kardiologi, Rumah Sakit St Spirito, Roma, Italia;8Divisi Kedokteran Perawatan Kritis, Rumah Sakit Universitas Alberta, Edmonton, Kanada;
9Departemen Perawatan Intensif, Rumah Sakit Austin, Melbourne, Australia;10Departemen Nefrologi, Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Colorado, Denver, CO, AS;
11Departemen Kardiologi, Universitas Padova, Padova, Italia;12Pusat Nefrologi UCL, Royal Free dan University College Medical School, London, Inggris;13Divisi Nefrologi, Rumah
Sakit Pusat Universitas Helsinki, Helsinki, Finlandia;14Pusat Koordinasi Percobaan, Departemen Kardiologi dan Epidemiologi, Pusat Medis Universitas Groningen, Hanzeplein,
Belanda;15Divisi Nefrologi, London Health Sciences Centre, Rumah Sakit Universitas, London, Ont, Kanada;16Departemen Bedah, The George Washington University, Washington,
DC, AS;17Departemen Kedokteran dan Kardiologi, San Diego VA Medical Center dan University of California, San Diego, CA, USA;
18Departemen Kardiologi, Mayo Clinic, Rochester, MN, AS;19Departemen Kedokteran Nuklir, Rumah Sakit San Bortolo, Vicenza, Italia;20Departemen Anestesiologi dan Kedokteran

Perawatan Kritis, Hôpital Lariboisière. U 942 Bagian Dalam; Universitas Paris 7, Paris Diderot, Prancis;21Departemen Penyakit Dalam, Universitas Siena, Rumah Sakit Le Scotte,
Siena, Italia;22Departemen Anestesiologi, Duke University Medical Center, Durham, NC, AS;23Departemen Perawatan Kritis, Universitas Maryland, College Park, MD, AS;
24Divisi Nefrologi, Rumah Sakit Mediciti, Hyderabad, India;25Departemen Penyakit Dalam, Rumah Sakit San Bortolo, Vicenza, Italia;26Departemen Perawatan Intensif, Rumah Sakit San Bortolo,
Vicenza, Italia; Dan27Departemen Jantung, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Kedokteran, Rumah Sakit Militer, Wroclaw, Polandia

Diterima 15 Juni 2009; direvisi 7 Agustus 2009; diterima 12 Oktober 2009; publikasi online sebelum dicetak 25 Desember 2009

Konferensi konsensus mengenai sindrom kardio-ginjal (CRS) diadakan di Venesia Italia, pada bulan September 2008 di bawah naungan Inisiatif
Kualitas Dialisis Akut (ADQI). Topik-topik berikut menjadi bahan diskusi setelah tinjauan literatur sistematis dan penilaian bukti terbaik yang
tersedia: sistem definisi/klasifikasi; epidemiologi; kriteria diagnostik dan biomarker; strategi pencegahan/perlindungan; penatalaksanaan dan
terapi. Istilah umum CRS digunakan untuk mengidentifikasi kelainan jantung dan ginjal dimana disfungsi akut atau kronis pada satu organ
dapat menyebabkan disfungsi akut atau kronis pada organ lainnya. Sindrom yang berbeda diidentifikasi dan diklasifikasikan menjadi lima
subtipe. CRS akut (tipe 1): perburukan fungsi jantung akut (AHF-ACS) yang menyebabkan cedera dan/atau disfungsi ginjal. Sindrom kardio-
ginjal kronis (tipe 2): kelainan kronis pada fungsi jantung (CHF-CHD) yang menyebabkan cedera dan/atau disfungsi ginjal. Sindrom reno-
jantung akut (tipe 3): perburukan fungsi ginjal akut (AKI) yang menyebabkan cedera dan/atau disfungsi jantung. Sindrom reno-jantung kronis
(tipe 4): penyakit ginjal kronis yang menyebabkan cedera, penyakit, dan/atau disfungsi jantung. CRS sekunder (tipe 5): kondisi sistemik yang
menyebabkan cedera dan/atau disfungsi jantung dan ginjal secara bersamaan. Pernyataan konsensus mengenai epidemiologi, diagnosis,
pencegahan, dan strategi manajemen dibahas dalam makalah untuk masing-masing sindrom.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Kata kunci Sindrom jantung-ginjal†Gagal jantung akut†Cedera ginjal akut†Penyakit ginjal kronis†Memburuknya fungsi
ginjal†Penyakit jantung kronis†Gagal jantung kronis

* Penulis yang sesuai. Surel: cronco@goldnet.it

Diterbitkan atas nama Masyarakat Kardiologi Eropa. Seluruh hak cipta.&Penulis 2009. Untuk izin silakan kirim email: journals.permissions@oxfordjournals.org . Versi online artikel ini diterbitkan
dengan model akses terbuka. Pengguna berhak menggunakan, mereproduksi, menyebarkan, atau menampilkan versi akses terbuka artikel ini untuk tujuan non-komersial dengan ketentuan
bahwa penulis asli diatribusikan dengan benar dan lengkap; Journal, Learned Society dan Oxford University Press dianggap sebagai tempat publikasi asli dengan rincian kutipan yang benar; jika
suatu artikel kemudian direproduksi atau disebarluaskan tidak seluruhnya tetapi hanya sebagian atau sebagai karya turunan, hal ini harus disebutkan dengan jelas. Untuk penggunaan kembali
secara komersial, silakan hubungi journals.permissions@oxfordjournals.org
704
Perkenalan
Penyakit jantung dan ginjal merupakan penyakit yang umum dan sering
terjadi bersamaan sehingga secara signifikan meningkatkan mortalitas,
morbiditas, dan kompleksitas serta biaya perawatan.1,2Sindrom yang
menggambarkan interaksi antara jantung dan ginjal telah didefinisikan dan
diklasifikasikan1,3 – 7namun tidak pernah merupakan hasil dari proses
konsensus. Oleh karena itu, apresiasi terhadap epidemiologi dan kriteria
diagnostik standar masih terbatas. Selain itu, pencegahan dan pengobatan
masih terfragmentasi, berpusat pada satu organ, dan tidak menggunakan
pendekatan multidisiplin. Akibatnya, waktu dan kualitas layanan mungkin
terganggu. Sebuah konferensi konsensus diselenggarakan di bawah naungan
Inisiatif Kualitas Dialisis Akut (ADQI) di Venesia, Italia, pada bulan September
2008. Konferensi ini melibatkan para pemimpin opini dan pakar di bidang
nefrologi, perawatan kritis, bedah jantung, dan kardiologi. Dalam naskah ini,
kami menyajikan temuan-temuan konferensi konsensus ini.
Metode
Proses ADQI diterapkan.8Metodologi ADQI terdiri dari pencarian bukti secara
sistematis, penetapan hasil klinis dan fisiologis yang relevan, deskripsi praktik
saat ini dan analisis area yang kurang bukti dan penetapan agenda penelitian
spesifik. Sebelum konferensi, topik dipilih dan kelompok kerja dibentuk.
Kelompok mengidentifikasi pertanyaan kunci dan melakukan pencarian
literatur secara sistematis. Selama konferensi, kelompok kerja berkumpul
dalam sesi breakout, serta sesi pleno di mana temuan mereka
dipresentasikan, diperdebatkan, dan disempurnakan. Pertanyaan-pertanyaan
kunci diidentifikasi oleh kelompok dan subkelompok mendiskusikan
pertanyaan-pertanyaan ini, sehingga menghasilkan rekomendasi bagi
kelompok secara keseluruhan. Musyawarah dilanjutkan dengan diskusi selama
3 hari yang dihadiri oleh 32 orang peserta. Pernyataan ringkasan kemudian
dikembangkan oleh seluruh kelompok seperti yang dilaporkan di sini.
Hasil
Komite Pengarah membentuk panel ahli, yang dibagi menjadi
lima kelompok kerja yang lebih kecil: (i) definisi dan klasifikasi,
(ii) epidemiologi, (iii) biomarker diagnostik, (iv) pencegahan, dan
(v) pengobatan.
Definisi dan klasifikasi
Perlunya definisi konsensus
Kami dengan suara bulat sepakat bahwa definisi konsensus diperlukan
untuk menyoroti keberadaan gangguan jantung dan ginjal dan untuk
mengidentifikasi perjalanan waktu interaksi jantung-ginjal dan
keunggulan organ yang menyebabkan sindrom tersebut. Tujuan dari
definisi ini adalah untuk memfasilitasi studi epidemiologi,
mengidentifikasi populasi sasaran intervensi, mengembangkan alat
diagnostik, mencegah dan mengelola berbagai sindrom.
Prinsip definisi dan klasifikasi
Kami memilih istilah yang luas, menggunakan bentuk jamak (sindrom
kardio-renal, CRS), untuk menunjukkan adanya beberapa sindrom. Kami
memilih subtipe untuk mengenali disfungsi organ primer (jantung vs
ginjal) dan jangka waktu akut vs kronis. Kami menganggap perlu adanya
kelainan struktural dan/atau fungsional pada kedua organ. Kami
menambahkan subtipe tambahan untuk menangkap kondisi sistemik
C.roncodkk.
mempengaruhi kedua organ secara bersamaan. Kami memilih definisi untuk
memasukkan kriteria yang diterima yang diterbitkan oleh masyarakat nasional dan
internasional.
Definisi konsensus dan klasifikasi sindrom kardio-ginjal
Kami mempertimbangkan definisi dari literatur dan menggunakan
publikasi tertentu4sebagai templat. Kami mendefinisikan istilah luas
'sindrom kardio-ginjal' sebagai 'gangguan jantung dan ginjal dimana
disfungsi akut atau kronis pada satu organ dapat menyebabkan
disfungsi akut atau kronis pada organ lainnya'. Kami mengidentifikasi
lima subtipe sindrom (Tabel 1).Mekanisme patofisiologinya dijelaskan
dalamGambar 1.
Kami memilih istilah CRS untuk menunjukkan sifat dua arah dari
berbagai sindrom dan untuk menyadari bahwa istilah ini sudah ada
dalam leksikon medis, meskipun definisi formalnya kurang.
Sindrom kardio-ginjal akut (tipe 1)
Memburuknya fungsi jantung secara akut yang menyebabkan cedera
dan/atau disfungsi ginjal. Ini adalah sindrom perburukan fungsi ginjal
(WRF) dengan komplikasi gagal jantung akut (AHF) dan/atau sindrom
koroner akut (ACS). Antara 27 dan 40% pasien yang dirawat di rumah
sakit karena gagal jantung akut dekompensasi (ADHF) tampaknya
mengalami cedera ginjal akut (AKI)2,9dan termasuk dalam entitas klinis
ini. Pasien-pasien ini mengalami mortalitas dan morbiditas yang lebih
tinggi, dan peningkatan lama rawat inap.4
Sindrom kardio-ginjal kronis (tipe 2)
Kelainan kronis pada fungsi jantung yang menyebabkan cedera atau disfungsi
ginjal. Subtipe ini mengacu pada keadaan penyakit ginjal yang lebih kronis
yang memperumit penyakit jantung kronis. Sindrom ini umum terjadi dan
telah dilaporkan pada 63% pasien yang dirawat di rumah sakit karena gagal
jantung kongestif (CHF).10,11
Sindrom reno-jantung akut (tipe 3)
Memburuknya fungsi ginjal secara akut yang menyebabkan cedera dan/
atau disfungsi jantung. Subtipe ini mengacu pada kelainan fungsi
jantung akibat AKI. Mekanisme patofisiologi kemungkinan melampaui
kelebihan volume sederhana dan definisi konsensus AKI baru-baru ini12
dapat membantu untuk menyelidiki sindrom ini lebih lanjut.
Sindrom reno-jantung kronis (tipe 4)
Penyakit ginjal kronis (CKD) yang menyebabkan cedera, penyakit, dan/
atau disfungsi jantung. Subtipe ini mengacu pada penyakit atau disfungsi
jantung yang terjadi akibat CKD. Ada hubungan yang bertingkat dan
independen antara tingkat keparahan CKD dan dampak buruk pada
jantung. Dalam meta-analisis baru-baru ini,13hubungan eksponensial
antara tingkat keparahan disfungsi ginjal dan risiko semua penyebab
kematian digambarkan dengan kematian akibat kardiovaskular yang
melebihi 50% dari keseluruhan kematian.
Sindrom kardio-ginjal sekunder (tipe 5)
Kondisi sistemik yang menyebabkan cedera dan/atau disfungsi jantung
dan ginjal secara bersamaan. Meskipun subtipe ini tidak memiliki
disfungsi organ primer dan/atau sekunder, subtipe ini mengacu pada
situasi di mana kedua organ secara bersamaan terkena penyakit
sistemik, baik akut maupun kronis. Contohnya termasuk sepsis, sistemik
Tabel 1Sindrom jantung-ginjal: klasifikasi, definisi, dan pernyataan kelompok kerja

Sindrom Kardio-ginjal akut (tipe 1) Kardio-ginjal kronis (tipe 2) Reno-jantung akut (tipe 3) Reno-jantung kronis (tipe 4) CRS sekunder (tipe 5)

Konsensus ADQI tentang 'sindrom jantung-ginjal'

.............................................................................................................................................................................................................................................

Kegagalan organ
urutan

.............................................................................................................................................................................................................................................

Definisi Memburuknya fungsi jantung secara akut Kelainan kronis pada jantung Memburuknya fungsi ginjal secara akut Penyakit ginjal kronis (CKD) memimpin Kondisi sistemik yang mengarah ke
(AHF – ACS) yang menyebabkan cedera dan/ fungsi (CHF-CHD) yang menyebabkan (AKI) yang menyebabkan cedera dan/atau terhadap cedera jantung, penyakit dan/ cedera dan/atau disfungsi
atau disfungsi ginjal cedera atau disfungsi ginjal disfungsi jantung atau disfungsi jantung dan ginjal secara
bersamaan
.............................................................................................................................................................................................................................................

Kejadian primer Gagal jantung akut (AHF) atau akut Penyakit jantung kronik (LV AKI penyakit ginjal kronik Penyakit sistemik (sepsis,
sindrom koroner (ACS) atau remodeling dan disfungsi, amiloidosis, dll.)
syok kardiogenik disfungsi diastolik, kelainan
kronis pada fungsi jantung,
kardiomiopati)
.............................................................................................................................................................................................................................................

Kriteria untuk ESC, AHA/ACC ESC, AHA/ACC SENJATA–AKIN KDOQI Kriteria khusus penyakit
utama
acara
.............................................................................................................................................................................................................................................

Sekunder AKI penyakit ginjal kronik AHF, ACS, aritmia, syok PJK (remodeling dan disfungsi LV, AHF, ACS, AKI, PJK, CKD
acara disfungsi diastolik, kelainan
fungsi jantung), AHF, ACS
.............................................................................................................................................................................................................................................

Kriteria untuk SENJATA–AKIN KDOQI ESC, AHA/ACC ESC, AHA/ACC ESC, AHA/ACC, SENJATA/AKIN
sekunder ESC, AHA/ACC KDOQI
acara
.............................................................................................................................................................................................................................................

Jantung Troponin, CK-MB, BNP, NT-proBNP, BNP, NT-proBNP, C-reaktif BNP, NT-proBNP BNP, NT-proBNP, protein C-reaktif, protein C-reaktif,
biomarker MPO, IMA protein prokalsitonin, BNP
.............................................................................................................................................................................................................................................

ginjal Serum sistatin C, kreatinin, NGAL. Kreatinin serum, sistatin C, urea, Kreatinin serum, sistatin C, NGAL. Kreatinin serum, sistatin C, ureum, urat Kreatinin, NGAL, IL-18,
biomarker Urin KIM-1, IL-18, NGAL, NAG asam urat, protein C-reaktif, Urin KIM-1, IL-18, NGAL, NAG asam, penurunan GFR KIM-1, NAG
penurunan GFR
.............................................................................................................................................................................................................................................

Pencegahan Gagal jantung dekompensasi akut Patofisiologi umum Kelebihan natrium dan volume akut Proses kronis jantung dan Faktor sistemik potensial
strategi dan sindrom koroner akut adalah (cedera neurohumoral, adalah bagian dari patogenesis fibrosis ginjal, hipertrofi ventrikel kiri, berdampak negatif terhadap fungsi
skenario yang paling umum inflamasi, oksidatif) dapat Tidak diketahui apakah natrium dan kekakuan pembuluh darah, kelebihan Na kedua organ secara akut

Peristiwa yang memicu mungkin adalah penyakit koroner akut menyebabkan disfungsi organ. kelebihan volume dicegah dengan dan volume kronis, dan faktor lainnya Tidak pasti apakah pengurangan/
iskemia, tekanan darah yang tidak Obat yang menghambat renin- berbagai bentuk ginjal (neurohumoral, penghapusan faktor
terkontrol, dan ketidakpatuhan sistem angiotensin mengurangi terapi penggantian dan jika ini akan inflamasi, cedera oksidatif) mungkin bekerja kunci (imun, inflamasi,
terhadap pengobatan dan asupan perkembangan gagal jantung dan menghasilkan tingkat dekompensasi untuk menciptakan organ stres oksidatif, trombosis) akan
natrium makanan CKD jantung yang lebih rendah penyelewengan fungsi mencegah penurunan jantung
Uji coba secara acak meningkatkan kepatuhan Tidak diketahui apakah kelas lain Pengurangan penurunan ginjal dan ginjal.
dengan manajemen perawatan gagal obat-obatan dapat mencegah fungsi dan albuminuria telah
jantung telah mengurangi angka rawat sindrom kardio-ginjal kronis (tipe 2) dikaitkan dengan penurunan
inap dan kematian, dan penurunan kejadian kardiovaskular
angka sindrom kardio-ginjal akut (tipe 1) Peran uremia kronis, anemia,
dapat disimpulkan dan perubahan CKD-mineral dan
kelainan tulang pada sistem
kardiovaskular diketahui bersifat kronis

705
sindrom reno-jantung

Lanjutan
706 C.roncodkk.

lupus eritematosus, diabetes melitus, amiloidosis, atau kondisi

peradangan kronis lainnya.

manajemen seperti yang disarankan

Kelompok kerja ADQI menyadari bahwa banyak pasien mungkin menetap
CRS sekunder (tipe 5)

atau berpindah antar subtipe selama perjalanan penyakit mereka. Klasifikasi

oleh pedoman ESC* 2008

Spesifik—menurut
.............................................................................................................................................................................................................................................

Umum—lihat CRS ini tidak dimaksudkan untuk mengelompokkan pasien ke dalam satu kategori
yang tidak dapat dipindahkan (Gambar 2).Kelompok tersebut mendiskusikan
dan mempertimbangkan subklasifikasi lebih lanjut, yang mencakup situasi
etiologi.

disfungsi sementara atau reversibel, penyakit progresif lambat atau akut vs.
penyakit stabil, namun kelompok tersebut memilih sistem klasifikasi yang lebih
pelit.
pertimbangkan dukungan penggantian
pencetus (tamponade jantung). Obati

Epidemiologi sindrom kardio-ginjal

gagal jantung sesuai pedoman ESCA,
Ikuti pedoman KDOQI untuk CKD
manajemen, singkirkan penyebab
Reno-jantung kronis (tipe 4)

Sindrom jantung-ginjal ditandai dengan interaksi jantung-ginjal yang

signifikan yang memiliki kesamaan dalam patofisiologi. Namun, hal-hal
tersebut juga cenderung memiliki ciri-ciri pembeda yang penting, dalam hal
predisposisi atau pencetus kejadian, sejarah alam, dan dampaknya. Deskripsi
epidemiologi interaksi jantung-ginjal, yang dikelompokkan berdasarkan
ginjal dini

subtipe CRS, merupakan langkah awal yang penting untuk memahami beban
penyakit secara keseluruhan untuk setiap subtipe CRS dan penting dalam
menentukan adanya kesenjangan dalam pengetahuan dan membantu
merancang uji coba di masa depan.
penatalaksanaan spesifik mungkin bergantung pada
Ikuti pedoman ESC untuk CHF akutA

mempertimbangkan dukungan ginjal dini, jika

Sindrom kardio-ginjal akut (tipe 1)

menyingkirkan penyakit renovaskular dan
etiologi yang mendasari, mungkin perlu
Reno-jantung akut (tipe 3)

Banyak literatur yang meneliti AKI karena memburuknya fungsi jantung.

AKI, cedera ginjal akut; CKD, penyakit ginjal kronis; NGAL, lipocalin terkait neutrofil gelatinase; MENGOMEL,N-asetil-B-(D)glukosaminidase.

Sebagian besar penelitian bersifat retrospektif, sekunder, dan/atau pasca

hocanalisis dari database besar2,9,14 – 18atau uji klinis terapi obat.19,20Istilah
resisten terhadap diuretik

'WRF' telah digunakan untuk menggambarkan perubahan fungsi ginjal

akut dan/atau subakut pada pasien ADHF atau ACS. Perkiraan
kejadiannya berkisar antara 19 dan 45%. Kisaran luas ini sebagian besar
disebabkan oleh variasi dalam definisi WRF, waktu berisiko yang diamati,
dan populasi yang diteliti. Sebagian besar penelitian menemukan bahwa
WRF/AKI pada ADHF/ACS terjadi lebih awal setelah dibawa ke rumah
nefrotoksin, sambil memantau

sakit. Baik pada ADHF maupun ACS, perkembangan WRF/AKI telah

Ultrafiltrasi ekstrakorporeal
pedomanA, kecualikan faktor

fungsi ginjal dan elektrolit

Kardio-ginjal kronis (tipe 2)

dikaitkan dengan peningkatan kematian karena semua penyebab dan

Perlakukan CHF menurut ESC

hipotensi), sesuaikan
pencetus AKI pra-ginjal

kardiovaskular dalam jangka pendek dan jangka panjang, durasi rawat

(hipovolemia dan/atau

terapi dan hindari

inap yang lebih lama,9,15,21 – 23peningkatan tingkat penerimaan kembali,

24,25percepatan perkembangan ke CKD stadium 4–5,17dan biaya
perawatan kesehatan yang lebih tinggi.15Selain itu, tampaknya terdapat
gradien biologis antara tingkat keparahan AKI dan risiko kematian.24Dua
penelitian juga menunjukkan risiko hasil buruk tetap ada, terlepas dari
apakah WRF/AKI bersifat sementara atau berkelanjutan22,25dan bahkan
perubahan akut kecil pada SCr (0,3 mg/dL) dapat mengubah risiko
kanan, mengatasi curah jantung rendah

kematian.19Kongesti vena mungkin merupakan faktor hemodinamik

membedakan gagal jantung kiri dan

pantau fungsi ginjal dengan cermat.

Spesifik—tergantung pada pengendapan

meredakan nyeri & kongesti paru,

Dukungan umum—oksigenasi,

mengobati aritmia dengan tepat,

penting yang mendorong terjadinya WRF pada pasien ADHF.26Pada

pedoman(A); hindari nefrotoksin,

pasien ICU yang dirawat dengan ADHF, WRF dikaitkan dengan tekanan
atau kongesti sesuai ESC

vena sentral (CVP) yang lebih besar saat masuk dan setelah terapi medis
Sindrom Kardio-ginjal akut (tipe 1)

intensif. Temuan ini terlihat jelas pada spektrum tekanan darah sistemik,
tekanan kapiler paru, indeks jantung, dan perkiraan laju filtrasi
glomerulus.26
Seperti yang disarankan oleh pedoman ESC 2008.
faktor
T mampu 1Lanjutan

Sindrom kardio-ginjal kronis (tipe 2)

Penyakit jantung kronis dan CKD sering terjadi bersamaan, dan seringkali skenario
klinis tidak memungkinkan untuk membedakan penyakit mana yang muncul lebih
Pengelolaan
strategi

dulu. Studi database besar tidak membedakan antara CRS tipe 2 dan tipe 4. Namun
demikian, antara 45 dan 63,6% pasien dengan CHF memiliki bukti adanya CKD.11,27
Dalam penelitian ini, CKD dikaitkan dengan kematian yang disebabkan oleh semua
A

penyebab dan kematian akibat penyakit jantung yang lebih tinggi.

Konsensus ADQI tentang 'sindrom jantung-ginjal' 707

Gambar 1Patofisiologi dan definisi lima subtipe sindrom kardio-ginjal (dimodifikasi oleh Roncodkk.105).
708 C.roncodkk.

Gambar 2Pada sindrom kardio-ginjal, terdapat dua aspek penting: yang pertama adalah urutan keterlibatan organ dan yang kedua adalah sinyal dua arah
yang mengarah ke lingkaran setan. Aspek penting lainnya adalah jangka waktu terjadinya gangguan (kronis atau akut). Dalam semua kasus, ada saat-saat di
mana pencegahan mungkin dilakukan, di saat-saat lain mitigasi terhadap penghinaan berpotensi dilakukan, di saat-saat lain, strategi terapeutik harus
diterapkan. Pada waktu yang berbeda, peran penting dimainkan oleh teknik pencitraan dan biomarker yang memungkinkan dokter membuat diagnosis dini,
menentukan tingkat keparahan penyakit, dan memprediksi hasil penyakit. Diagram alur ini menggambarkan serangkaian kondisi yang menunjukkan bahwa
pasien dapat berpindah dari satu jenis sindrom jantung-ginjal ke jenis lainnya.

Umumnya dicatat adanya 'dosis-respons' atau hubungan bertahap
antara penurunan fungsi ginjal dan hasil klinis yang lebih buruk. Contoh
CRS Tipe 2 adalah penyakit jantung bawaan (PJK). Pada kondisi tertentu,
PJK yang sudah berlangsung lama menyebabkan perubahan adaptif
pada perfusi ginjal dan aktivasi neurohormonal. Dalam sebuah penelitian
terhadap 1.102 pasien dewasa dengan PJK, lebih dari 50% memiliki bukti
disfungsi ginjal, dan 9% memiliki eGFR , 60 mL/mnt/1,73 m2.28
Kelompok terakhir ini mengalami peningkatan angka kematian tiga kali
lipat. Disfungsi ginjal diamati bahkan di antara pasien PJK dengan
kelainan jantung anatomi sederhana. Tantangan lebih lanjut dalam
menggambarkan epidemiologi CRS tipe 2 adalah bahwa pasien juga
dapat bertransisi antara CRS tipe 1 dan tipe 2 pada berbagai titik waktu.
Sindrom reno-jantung akut (tipe 3)
Mendefinisikan epidemiologi sindrom reno-jantung akut (tipe 3) merupakan
tantangan karena beberapa alasan: (i) heterogenitas yang cukup besar dalam
kondisi predisposisi, (ii) metode yang berbeda untuk mendefinisikan AKI, (iii)
risiko dasar yang bervariasi untuk perkembangan disfungsi jantung akut (yaitu
peningkatan kerentanan pada individu dengan penyakit kardiovaskular
subklinis), dan (iv) kegagalan banyak studi klinis AKI untuk melaporkan
terjadinya disfungsi jantung akut sebagai hasilnya. Oleh karena itu, perkiraan
kejadian dan hasil klinis dari disfungsi jantung akut akibat AKI sebagian besar
bergantung pada konteks dan penyakit tertentu. Kelompok tersebut
mempertimbangkan bahwa kriteria RIFLE/AKIN harus digunakan untuk
mendefinisikan AKI dalam studi epidemiologi.12
Contoh CRS tipe 3 adalah timbulnya ACS, aritmia, atau AHF
setelah timbulnya AKI atau setelah glomerulonefritis akut atau
nekrosis kortikal akut. Toksemia, retensi cairan dan natrium,
mediator humoral, dan gangguan elektrolit semuanya dapat
menyebabkan disfungsi akut jantung. Kasus lainnya adalah AKI
terkait bedah jantung (CSA-AKI), dimana AKI
berkontribusi terhadap kelebihan cairan dan perkembangan disfungsi jantung
laten. Kami juga menyadari bahwa CSA-AKI juga dapat mewakili CRS tipe 1.
Diskriminasi ini mungkin memiliki relevansi karena kedua gambaran ini
mungkin ditandai oleh perbedaan penting dalam epidemiologi, faktor risiko,
hasil yang terkait, dan kebutuhan akan intervensi terapeutik yang berbeda.
Insiden CSA-AKI telah dilaporkan antara 0,3 dan 29,7%.29– 34Kisaran kejadian
yang besar ini disebabkan oleh perbedaan definisi yang digunakan.35Namun,
tantangan dalam memahami epidemiologi CRS tipe 3 adalah bahwa
kejadiannya dan faktor risiko yang terkait gagal mempertimbangkan kejadian
yang memicu CSA-AKI terutama terkait dengan AKI atau terkait dengan
jantung.
Sindrom reno-jantung kronis (tipe 4)
Beberapa penelitian observasional telah mengevaluasi tingkat
kejadian kardiovaskular dan hasil pada populasi CKD tertentu.36 –48
Penyakit jantung pada pasien CKD adalah hal yang umum dan angka kematian
spesifik jantung 10 hingga 20 kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan populasi
non-CKD berdasarkan usia dan jenis kelamin.36,42,49,50Pada pasien CKD yang tidak
bergantung pada terapi pengganti ginjal (RRT), prevalensi CVD berkorelasi dengan
tingkat keparahan CKD. Beberapa penelitian observasional menemukan adanya
peningkatan bertahap dalam prevalensi penyakit kardiovaskular dan gagal jantung
(HF), serta peningkatan risiko kejadian penyakit jantung berikutnya yang
berhubungan dengan derajat penurunan fungsi ginjal.40,45 – 48Tren dosis-respons ini
juga diterjemahkan ke dalam tren serupa untuk risiko kematian akibat penyakit
jantung dan semua penyebab.36,40,43– 45,48Jadi CKD kemungkinan besar mempercepat
risiko dan perkembangan CVD.39,46,47
Sindrom kardio-ginjal sekunder (tipe 5)
Terdapat keterbatasan data mengenai epidemiologi CRS
sekunder (tipe 5) karena banyaknya potensi kontribusi terhadap
kondisi sistemik akut dan kronis. Oleh karena itu, perkiraan
Konsensus ADQI tentang 'sindrom jantung-ginjal'
Insidensi, identifikasi risiko, dan hasil terkait CRS tipe 5 sebagian besar
dianggap spesifik terhadap penyakit dan/atau konteks dan mungkin
bervariasi dari waktu ke waktu. Kami menyadari bahwa beberapa
penyakit sistemik kronis (yaitu diabetes melitus, hipertensi, amiloidosis)
berpotensi memenuhi definisi CRS tipe 5, namun, penyakit tersebut juga
dapat memenuhi kriteria untuk subtipe CRS lainnya pada waktu-waktu
tertentu dalam riwayat alaminya. Yang penting, dalam konteks ini, saat
ini terdapat pemahaman yang tidak lengkap tentang mekanisme
patofisiologi interaksi sekunder jantung-ginjal.
Kondisi prototipikal yang dapat menyebabkan CRS tipe 5 adalah
sepsis. Sepsis sering terjadi dan insidennya meningkat,51,52dengan
angka kematian diperkirakan antara 20 dan 60%.51 – 53Sekitar 11-64%
pasien septik mengalami AKI yang berhubungan dengan morbiditas
dan mortalitas yang lebih tinggi.54 – 60Kelainan fungsi jantung juga
sering terjadi pada sepsis.61 – 63Data observasi menemukan -30–80%
pasien septik mengalami peningkatan troponin spesifik jantung,64 –
70yang sering berkorelasi dengan penurunan fungsi ventrikel kiri.
62,64,69,70Cedera ginjal akut dan cedera/disfungsi miokard pada sepsis
berat/syok septik sangat umum terjadi, namun penelitian integratif
dan epidemiologi yang secara khusus meneliti patofisiologi,
kejadian, identifikasi risiko, dan hasil terkait masih kurang.
Diagnosis dan biomarker sindrom kardio-
ginjal
Kelompok konsensus membahas peran biomarker dalam diagnosis
berbagai jenis sindrom. Tujuannya adalah untuk mengintegrasikan
biomarker ke dalam diagnosis berbagai CRS, terutama yang
berhubungan dengan AKI selain penyakit jantung akut. Agar biomarker
berguna secara klinis dalam situasi ini, dokter harus mampu menjawab
pertanyaan-pertanyaan berikut: (i) dapatkah biomarker digunakan untuk
mengidentifikasi dan mengklasifikasikan CRS (secara dini)? (ii) Dapatkah
biomarker digunakan untuk membuat stratifikasi risiko pasien
sehubungan dengan reversibilitasnya? (iii) Apakah biomarker dapat
digunakan sebagai target pengobatan? (iv) Dapatkah biomarker
digunakan untuk memantau efek pengobatan?6,63 – 69(v) Dapatkah
pencitraan jantung dan ginjal digabungkan secara efektif dengan
biomarker di seluruh spektrum diagnosis dan pengobatan CRS?
Peptida natriuretik dan gagal jantung
Peptida natriuretik tipe B (BNP dan NT-proBNP) merupakan alat diagnostik
yang mapan dalam ADHF71dan mewakili prediktor independen kejadian
kardiovaskular dan kematian secara keseluruhan pada penyakit kritis,72
ACS,73dan HF stabil.74Peptida natriuretik (NPs) meningkat pada pasien
dengan CRS (tipe 1) di mana AKI terjadi sebagai akibat dari ADHF. Selain
itu, mereka telah menunjukkan kegunaan prognostik pada pasien
dengan berbagai tahap insufisiensi ginjal,75,76menunjukkan potensi
penerapan pada CRS tipe 2 dan 4. Meskipun banyak penelitian
sebelumnya mendukung kegunaan BNP dalam diagnosis dan
penatalaksanaan pasien gagal jantung,77,78hubungan antara BNP, fungsi
ginjal, dan tingkat keparahan gagal jantung masih kurang jelas. Pasien
dengan CKD memiliki kadar BNP dan NT-proBNP yang lebih tinggi
dibandingkan subjek dengan usia dan jenis kelamin yang sama tanpa
penurunan fungsi ginjal, bahkan tanpa adanya CHF klinis.79Meskipun
tingkat NP yang lebih tinggi ini dikaitkan dengan penurunan klirens
ginjal, kemungkinan ada kontribusi dari mekanisme lain.80,81
709
Biomarker cedera ginjal Lipocalin
terkait neutrofil gelatinase
Lipocalin terkait neutrofil gelatinase (NGAL) tampaknya menjadi salah
satu penanda ginjal paling awal dari cedera iskemik atau nefrotoksik
pada model hewan dan terdeteksi dalam darah dan urin manusia segera
setelah AKI.82 – 88Dalam penelitian terbaru, pengukuran tunggal NGAL
urin mampu membedakan pasien dengan AKI berikutnya, dengan
sensitivitas dan spesifisitas masing-masing sebesar 90 dan 99%. Lipocalin
terkait neutrofil gelatinase dapat digunakan sebagai penanda awal
terjadinya WRF selama pengobatan ADHF.
Sistatin C
Cystatin C tampaknya merupakan prediktor fungsi glomerulus yang lebih
baik dibandingkan kreatinin serum pada pasien CKD. Pada AKI, ekskresi
cystatin C urin telah terbukti memprediksi kebutuhan RRT lebih awal
dibandingkan kreatinin.89,90
Molekul cedera ginjal-1
Molekul cedera ginjal-1 (KIM-1) adalah protein yang terdeteksi
dalam urin setelah kerusakan iskemik atau nefrotoksik pada sel
tubulus proksimal.91 – 93KIM-1 urin tampaknya sangat spesifik untuk
AKI iskemik dan bukan untuk azotemia pra-ginjal, CKD, atau
nefropati akibat kontras.94
N-asetil-B-(D)glukosaminidase
N-asetil-B-(D)glukosaminidase adalah enzim perbatasan sikat lisosom
yang ditemukan di sel tubulus proksimal.94 – 96N-asetil-B-(D
)glukosaminidase telah terbukti berfungsi sebagai penanda cedera ginjal,
terutama mencerminkan tingkat kerusakan tubulus.94Hal ini tidak hanya
ditemukan pada peningkatan konsentrasi urin pada AKI dan CKD, tetapi
juga pada pasien diabetes, pasien dengan hipertensi esensial, dan gagal
jantung.97 – 99
Interleukin-18
Interleukin-18 (IL-18) adalah sitokin proinflamasi yang terdeteksi dalam
urin setelah kerusakan tubulus proksimal iskemik akut.100Ini
menunjukkan sensitivitas dan spesifisitas yang baik untuk AKI iskemik
dengan AUC. 90%101dengan peningkatan kadar 48 jam sebelum
peningkatan kreatinin serum.102NGAL urin dan IL-18 telah dipelajari
sebagai biomarker sendi untuk keterlambatan fungsi cangkok setelah
transplantasi ginjal.103
Dari biomarker yang disajikan di atas, NGAL (urin dan plasma) dan Cystatin
C kemungkinan besar akan diintegrasikan ke dalam praktik klinis dalam waktu
dekat. Uji klinis akan diperlukan untuk melihat apakah identifikasi AKI lebih
dini dan penggunaan algoritma pengobatan spesifik berdasarkan penanda ini
akan meningkatkan prognosis.
Analisis vektor bioimpedansi
Terdapat kesepakatan umum bahwa analisis vektor bioimpedansi (BIVA)
dapat berkontribusi pada definisi status hidrasi pasien yang lebih baik.
Hal ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan NGAL dan BNP untuk
memandu strategi pengelolaan cairan. Dengan cara ini, pasien akan
tetap berada dalam jendela sempit hidrasi yang memadai untuk
mencegah memburuknya fungsi ginjal dan jantung.
Pencitraan
Teknik pencitraan mempunyai peran tambahan sehubungan dengan biomarker laboratorium pada
CRS. Mereka mungkin meningkatkan, memperluas, dan menyempurnakan
710
kemampuan kita untuk mengukur kerusakan dan fungsi ginjal. Pada pasien
yang diduga terkena CRS, sebaiknya hindari penggunaan media kontras
iodinasi jika tidak benar-benar diperlukan. Kehadiran penyakit koroner harus
disingkirkan dengan stress echo atau stress myocardial perfusion (SPECT/PET)
pada CRS tipe III, IV, dan V dan pada CRS tipe I dan II ketika penyakit jantung
primernya adalah katup, kongenital, atau miopati. Di masa depan, penelitian
harus diarahkan pada studi eksperimental yang menerapkan teknik pencitraan
molekuler (MRI dan MRS, PET, dll.) untuk mencarisecara alamipenanda spesifik
untuk diagnosis dan evaluasi keparahan berbagai jenis CRS. Di masa depan,
teknik pencitraan non-invasif harus disempurnakan untuk mengukur aliran
darah ginjal. Data tersebut kemudian dapat dikorelasikan dengan biomarker
jantung dan ginjal dan yang terpenting memandu terapi berkelanjutan yang
dirancang untuk mengoptimalkan aliran darah ginjal dan pada akhirnya
menjaga fungsi ginjal. Sedangkan untuk CRS tipe 1, kongesti vena dan CVP
yang tinggi tampaknya berhubungan dengan gangguan fungsi ginjal dan
secara independen berhubungan dengan semua penyebab kematian pada
spektrum luas pasien dengan penyakit kardiovaskular.104
Pencegahan sindrom kardio-ginjal
Dasar pemikiran pencegahan CRS didasarkan pada konsep bahwa ketika sindrom ini
mulai timbul, sindrom ini sulit untuk dihentikan, tidak sepenuhnya reversibel pada
semua kasus, dan berhubungan dengan dampak buruk yang serius. Kami melakukan
pendekatan pencegahan dengan menggunakan sistem klasifikasi yang diusulkan.
4.105.106
Sindrom kardio-ginjal akut (tipe 1)
Pendekatan pencegahan yang paling penting pada pasien dengande
novo HF terdiri dari strategi pencegahan dasar American Heart
Association/American College of Cardiology untuk HF Tahap A dan B. Hal
ini memerlukan pengendalian tekanan darah, penggunaan obat-obatan
yang menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron, penghambat
betaadrenergik (BB), modifikasi faktor risiko penyakit arteri koroner, dan
kepatuhan terhadap diet dan perawatan obat. Karena kemacetan vena
tampaknya menjadi faktor hemodinamik penting yang mendorong WRF
26pada ADHF, penelitian selanjutnya harus mengevaluasi apakah terapi
yang disesuaikan dengan CVP dapat mencegah WRF pada pasien
tersebut.
Sindrom kardio-ginjal kronis (tipe 2)
Dalam keadaan ini, terapi yang memperbaiki riwayat alami gagal
jantung kronis meliputi penghambat enzim pengonversi
angiotensin (ACE-I), penghambat reseptor angiotensin (ARB), BB,
penghambat reseptor aldosteron, kombinasi nitrat dan hidralazin,
dan terapi sinkronisasi ulang jantung.106.107
Sindrom reno-jantung akut (tipe 3)
Masalah klinis dalam banyak kasus adalah retensi natrium dan air.
Menghindari hipervolemia akan membantu mencegah dekompensasi
jantung. Selain itu, perubahan uremik, hiperkalemia, dan mediator
inflamasi dapat menimbulkan konsekuensi buruk pada jantung.106.108
Seperti disebutkan sebelumnya, skenario prototipikal CRS tipe 3
mencakup bentuk AKI (misalnya glomerulonefritis progresif cepat) yang
menyebabkan disfungsi ventrikel kiri. AKI yang diinduksi kontras dalam
banyak kasus tidak menunjukkan gejala106.109dan tidak mungkin
menyebabkan disfungsi jantung. Namun, beberapa pasien dengan AKI
yang diinduksi kontras mengalami gagal ginjal progresif,
C.roncodkk.
kelebihan volume, dan ADHF yang memerlukan perawatan intensif dan/
atau dialisis sementara dan terkadang permanen.110
Sindrom reno-jantung kronis (tipe 4)
CRS tipe 4 adalah sindrom yang umum karena melibatkan
perkembangan CKD, seringkali disebabkan oleh diabetes mellitus dan
hipertensi, dengan percepatan aterosklerosis kalsifikasi, LVH progresif,
dan perkembangan disfungsi diastolik dan sistolik.111Konsep pencegahan
inti yang tidak hanya memperhatikan modifikasi faktor risiko biasa
adalah bahwa penurunan laju perkembangan CKD dapat menyebabkan
penurunan laju CRS tipe 4.
Sindrom kardio-ginjal sekunder (tipe 5)
Konsep intinya adalah pengobatan penyakit utama (diabetes
melitus, amiloidosis, sepsis, rhabdomyolysis, syok hemoragik,
dll.) secara umum meningkatkan fungsi jantung dan ginjal.
Strategi pengelolaan sindrom kardio-
ginjal
Meskipun ada pedoman klinis untuk mengelola HF dan CKD,10.112.113
tidak ada pedoman yang disepakati untuk menangani pasien
dengan sindrom kardio-ginjal dan/atau reno-jantung.114
Sindrom kardio-ginjal akut (tipe 1)
Baik fungsi ginjal yang abnormal maupun kemunduran pada awal pengobatan
ADHF meningkatkan angka kematian. Oleh karena itu, pengobatan apa pun
untuk HF harus mempunyai efek netral atau sebaiknya memperbaiki fungsi
ginjal.112
Penatalaksanaan ADHF dijelaskan dalam pedoman ESC/ESICM terbaru.112
Vasodilator115dan diuretik loop secara luas direkomendasikan pada kasus
ADHF dan CRS tipe 1. Namun, diuretik loop merupakan predisposisi terhadap
ketidakseimbangan elektrolit, dan hipovolemia yang menyebabkan aktivasi
neurohumoral, penurunan aliran glomerulus ginjal dengan peningkatan lebih
lanjut pada ureum dan kreatinin serum.116Vasodilator (misalnya nesiritide)
juga dapat mempengaruhi fungsi ginjal117dan dalam beberapa kasus
memperburuk cedera ginjal. Antagonis reseptor vasopresin 2 dapat
memperbaiki hiponatremia, namun tanpa manfaat kelangsungan hidup yang
jelas.118Jika kemacetan terjadi bersamaan dengan tekanan darah rendah, agen
inotropik harus dipertimbangkan.
Pada syok kardiogenik, pengobatan dirancang untuk meningkatkan curah jantung
dan memulihkan aliran darah ginjal. Meskipun obat-obatan inotropik, biasanya
dobutamin atau dopamin, dapat menyembuhkan pasien, obat-obatan tersebut
sering kali dikaitkan dengan peningkatan angka kematian jangka menengah.119
Agen lain termasuk inhibitor fosfodiesterase, milrinone, dan levosimendan.112
Ultrafiltrasi ekstrakorporeal mungkin berguna pada ADHF yang berhubungan
dengan resistensi diuretik. Jika hipotensi sistemik menetap, maka norepineprin
dapat dipertimbangkan, bersamaan dengan ventilasi elektif dan/atau
pemompaan balon intra-aorta. Tergantung pada penyakit penyerta yang
sudah ada sebelumnya dan etiologi yang mendasarinya, alat bantu ventrikel
kiri sebagai jembatan menuju transplantasi atau pembedahan jantung
mungkin tepat.120Perlu disebutkan bahwa pengobatan berlebihan dengan
diuretik loop, ACE-I, dan/atau spironolakton dapat menyebabkan AKI.
Sindrom kardio-ginjal kronis (tipe 2)
Pendekatan terapeutik pada pasien CHF bersifat kompleks dan
melibatkan eliminasi serta pengobatan penyebab yang mendasarinya
Konsensus ADQI tentang 'sindrom jantung-ginjal'
dan/atau penyakit yang menyebabkan kerusakan sistem kardiovaskular dan
perkembangan CHF. Manajemen perawatan diri merupakan strategi penting
pada CHF, yang mencakup kepatuhan terhadap pengobatan, pengenalan
gejala, dan perubahan gaya hidup (diet dan nutrisi, berhenti merokok,
pelatihan olahraga).112
Penghambat enzim pengonversi angiotensin,121beta-blocker,122
ARB,123dan antagonis aldosteron124secara signifikan mengurangi
mortalitas dan morbiditas pada CHF. Pendekatan optimal adalah
dengan menggabungkan ACE-I dan beta-blocker, dosis titrasi, yang
kemudian ditambahkan antagonis ARB atau aldosteron tergantung
pada kondisi klinis dan karakteristik pasien. Pada pasien yang tidak
dapat mentoleransi agen ini, hidralazin dan nitrat dapat menjadi
pilihan.112Digoxin dan diuretik memperbaiki gejala CHF tetapi tidak
berpengaruh pada kematian.119
Terapi sinkronisasi ulang jantung sekarang direkomendasikan
untuk pasien CHF bergejala (NYHA III – IV) dengan fraksi ejeksi
ventrikel kiri (LVEF) yang buruk dan pemanjangan QRS,112seperti
halnya defibrilator jantung implan untuk korban serangan jantung
dan/atau aritmia ventrikel berkelanjutan dan juga untuk pasien CHF
bergejala dengan gangguan LVEF. Pada pasien tertentu yang tidak
memberikan respons terhadap pengobatan, alat bantu mekanis
dan/atau transplantasi jantung mungkin tepat.120
Terapi CHF yang disertai gangguan ginjal masih belum
berdasarkan bukti, karena pasien ini umumnya dikeluarkan dari uji
coba CHF.121 – 124Biasanya, pasien ini mengalami hipervolemik, dan
diperlukan pengobatan diuretik yang lebih intensif.113Diuretik tiazid
mungkin kurang efektif, dan diuretik loop lebih disukai.113Untuk
meningkatkan natriuresis, infus loop diuretik lebih manjur, dan
kombinasi dengan amilorida, antagonis aldosteron, atau metolazon
dapat dipertimbangkan.124karena peningkatan dosis diuretik loop
dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk.125Dalam kasus refrakter,
RRT mungkin diperlukan.
Inhibitor enzim pengonversi angiotensin dan inisiasi ARB dapat
menyebabkan penurunan fungsi ginjal, yang seringkali bersifat
sementara dan reversibel. Pasien dengan CKD atau stenosis arteri ginjal
mempunyai risiko lebih tinggi, dan pemantauan yang cermat dianjurkan.
Jika fungsi ginjal menurun, maka penyebab sekunder lainnya seperti
diuresis berlebihan, hipotensi persisten, resep obat nefrotoksik, atau
penyakit renovaskular yang mendasari harus disingkirkan. Hiperkalemia
terjadi pada obat ini dan mungkin terjadi pembatasan diet
diperlukan.121.123.124
Anemia sering terjadi pada pasien dengan CRS tipe 2, dan koreksi
anemia dapat memperbaiki gejala tanpa meningkatkan kelangsungan
hidup.112Disfungsi ginjal berhubungan dengan perubahan pembersihan
obat, dan beberapa obat, misalnya digoxin dan allopurinol, memerlukan
penyesuaian dosis, dan risiko perdarahan spontan dengan warfarin
meningkat.
Sindrom reno-jantung akut (tipe 3)
Seperti yang telah dibahas sebelumnya, CRS tipe 3 baru-baru ini diakui sebagai
sebuah entitas klinis, oleh karena itu hanya sedikit yang diketahui mengenai
pengobatan komplikasi ini. Karena skenario klinis yang umum mencakup AKI
setelah paparan kontras, atau setelah operasi kardiovaskular (CSA-AKI),
pencegahan kemungkinan besar memberikan peluang lebih baik untuk
meningkatkan hasil dibandingkan mengobati penyakit yang sudah ada. Untuk
mencegah nefropati kontras, banyak strategi pencegahan potensial telah
dipelajari, dan bukti yang tersedia menunjukkan hal tersebut
711
cairan isotonik merupakan intervensi yang paling berhasil hingga
saat ini, dengan data yang bertentanganN-asetilsistein.126.127
Baru-baru ini, Sulaimandkk.,128menggunakan definisi AKI yang lebih sensitif,
mengidentifikasi kemungkinan peran iopamidol monomer non-ionik dengan
osmolar rendah. Sesuai dengan diskusi mengenai CRS, mereka
mengidentifikasi bahwa pasien yang menderita AKI akibat kontras hampir dua
kali lebih besar kemungkinannya untuk menderita efek samping hilir,
termasuk kejadian kardiovaskular, pada tahun setelah paparan kontras, yang
mengindikasikan konsekuensi serius dari CRS tipe 3.
Dalam hal pencegahan CSA-AKI, dalam penelitian prospektif dan
double-blind baru-baru ini terhadap pasien dengan disfungsi ventrikel
kiri yang menjalani operasi jantung, nesiritide dikaitkan dengan
peningkatan fungsi ginjal pasca operasi dibandingkan dengan pasien
tanpa nesiritide, sehingga menunjukkan sifat renoprotektif.129
Sindrom reno-jantung kronis (tipe 4)
Etiologi HF pada CKD bersifat multifaktorial. Meskipun ada strategi
kardioprotektif seperti ACE-I dan/atau beta-blocker, hanya sebagian
kecil pasien dialisis yang diberi resep obat ini.130Antihipertensi
diduga meningkatkan hipotensi intradialitik, namun hal ini belum
terbukti.131
CKD progresif sering menyebabkan retensi natrium karena berkurangnya
ekskresi ginjal,113dan hal serupa terjadi selama hemodialisis karena
ketidakpatuhan terhadap pola makan, tingginya natrium dialisat yang tidak
tepat, dan ketidakmampuan mencapai target atau berat badan 'kering'.132
Selain mencegah hipervolemia dan keseimbangan natrium positif, strategi
penatalaksanaan utama lainnya termasuk mengoreksi anemia dan
meminimalkan kalsifikasi vaskular.113.114
Kesimpulan
Tujuan dari konferensi konsensus ADQI mengenai CRS adalah untuk
memfasilitasi pemahaman yang lebih baik mengenai epidemiologi penyakit ini,
peluang untuk diagnosis dini melalui biomarker, pengembangan strategi
pencegahan, dan penerapan strategi manajemen berbasis bukti (jika tersedia).
Tujuan selanjutnya adalah untuk memungkinkan identifikasi kesenjangan
dalam literatur dan memberikan arahan untuk penelitian masa depan
termasuk uji klinis. Kami telah mendefinisikan lima sindrom yang sekarang
dapat menjadi target penelitian di masa depan, menjelaskan serangkaian
biomarker yang dapat memfasilitasi identifikasi dan pengobatan sindrom
tersebut dan telah menguraikan strategi umum untuk pencegahan dan
pengelolaan. Kami berharap dokumen ini dapat menjadi titik awal untuk
penelitian terfokus mengenai perawatan penyakit yang mempengaruhi
banyak orang di seluruh dunia.
Pendanaan
Konferensi konsensus ADQI didukung oleh organisasi nirlaba AARVI
(Associazione Amici del Rene di Vicenza) dan cabang penelitiannya
IRRIV (International Renal Research Institute of Vicenza). Pendanaan
untuk membayar biaya publikasi Akses Terbuka untuk artikel ini
disediakan oleh AARVI-IRRIV (Associazione Amici del Rene di Vicenza
dan International Renal Research Institute of Vicenza).
Konflik kepentingan:tidak ada yang menyatakan.
Referensi
1. Heywood JT. Sindrom kardiorenal: pelajaran dari database ADHERE dan pilihan
pengobatan.Gagal Jantung Pdt2004;9:195–201.
711a
2. Forman DE, Butler J, Wang Y, Abraham WT, O'Connor CM, Gottlieb SS, Loh E, Massie BM,
Rich MW, Stevenson LW, Young JB, Krumholz HM. Insiden, prediktor saat masuk, dan
dampak memburuknya fungsi ginjal pada pasien yang dirawat di rumah sakit karena
gagal jantung.J Am Coll Kardiol2004;43:61–67.
3. Kepulauan C. Gagal jantung cardiorenal: patofisiologi, pengenalan dan pengobatan.
Klinik Med2002;2:195–200.
4. Ronco C, House AA, Haapio M. Sindrom kardiorenal: menyempurnakan definisi
simbiosis kompleks yang salah.Obat Perawatan Intensif2008;34:957–962.
5. Liang KV, Williams AW, Greene EL, Redfield MM. Gagal jantung dekompensasi akut dan
sindrom kardiorenal.Obat Perawatan Kritikus2008;36(Suplai. 1 ):S75–S88.
6. Bongartz LG, Cramer MJ, Doevendans PA, Joles JA, Braam B. Sindrom kardiorenal
parah: 'Guyton ditinjau kembali'.Euro Hati J2005;26:11–17.
7. Schrier RW. Sindrom Kardiorenal versus Renokardiak: Apakah Ada Perbedaan?Praktek
Nat Clin Nephrol2007;3:637.
8. Kellum JA, Bellomo R, Ronco C. Inisiatif Kualitas Dialisis Akut (ADQI):
metodologi.Organ Artif Int J2008;31:90–93.
9. Gottlieb SS, Abraham W, Butler J, Forman DE, Loh E, Massie BM, O'Connor CM,
Rich MW, Stevenson LW, Young J, Krumholz HM. Pentingnya prognostik dari
definisi berbeda dari perburukan fungsi ginjal pada gagal jantung kongestif.
Kartu J Gagal2002;8:136–141.
10. Yayasan Ginjal Nasional. Pedoman praktik klinis K/DOQI untuk penyakit
ginjal kronis: evaluasi, klasifikasi, dan stratifikasi.Apakah J Dis Ginjal 2002;
39(Suplai. 2 1):S1–S266.
11. Heywood JT, Fonarow GC, Costanzo MR, Mathur VS, Wigneswaran JR, Wynne J. Prevalensi
disfungsi ginjal yang tinggi dan dampaknya terhadap hasil pada 118.465 pasien yang
dirawat di rumah sakit dengan gagal jantung dekompensasi akut: laporan dari
database ADHERE.Kartu J Gagal2007;13:422–430.
12. Kellum JA, Levin N, Bouman C, Lameire N. Mengembangkan sistem klasifikasi konsensus
untuk gagal ginjal akut.Perawatan Kritik Opin Saat Ini2002;8:509–514.
13. Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, Rumah A, Rabbat C, Fok M, McAlister F, Garg AX.
Penyakit ginjal kronis dan risiko kematian: tinjauan sistematis.J Am Soc Nefrol
2006;17:2034–2047.
14. Goldberg A, Hammerman H, Petcherski S, Zdorovyak A, Yalonetsky S,
Kapeliovich M, Agmon Y, Markiewicz W, Aronson D. Kematian pasien di
rumah sakit dan 1 tahun yang mengalami perburukan fungsi ginjal
setelah infark miokard elevasi ST akut.Aku Hati J2005;150:330–337.
15. Krumholz HM, Chen YT, Vaccarino V, Wang Y, Radford MJ, Bradford WD, Horwitz
RI. Berkorelasi dan berdampak pada hasil memburuknya fungsi ginjal pada
pasien. atau¼65 tahun dengan gagal jantung.Apakah J Cardiol2000;85: 1110–
1113.
16. Krumholz HM, Parent EM, Tu N, Vaccarino V, Wang Y, Radford MJ, Hennen J. Penerimaan
kembali setelah rawat inap karena gagal jantung kongestif di antara penerima manfaat
Medicare.Arch Magang Med1997;157:99–104.
17. BB Baru, Warnock DG, McClellan WM, Herzog CA, Kiefe CI, Eggers PW, Allison JJ.
Risiko kematian jangka panjang dan penyakit ginjal stadium akhir di kalangan
lansia setelah sedikit peningkatan kadar kreatinin serum selama rawat inap
karena infark miokard akut.Arch Magang Med2008;168:609–616.
18. Parikh CR, Coca SG, Wang Y, Masoudi FA, Krumholz HM. Prognosis jangka
panjang cedera ginjal akut setelah infark miokard akut.Arch Magang Med2008;
168:987–995.
19. Jose P, Skali H, Anavekar N, Tomson C, Krumholz HM, Rouleau JL, Moye L, Pfeffer
MA, Solomon SD. Peningkatan kreatinin dan risiko kardiovaskular pada pasien
dengan disfungsi sistolik setelah infark miokard.J Am Soc Nefrol 2006;17:2886–
2891.
20. Nohria A, Hasselblad V, Stebbins A, Pauly DF, Fonarow GC, Shah M, Yancy CW,
Califf RM, Stevenson LW, Hill JA. Interaksi kardiorenal: wawasan dari uji coba
ESCAPE.J Am Coll Kardiol2008;51:1268–1274.
21. Cowie MR, Komajda M, Murray-Thomas T, Underwood J, Ticho B. Prevalensi dan dampak
memburuknya fungsi ginjal pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan gagal
jantung dekompensasi: hasil studi hasil prospektif pada gagal jantung (POSH).Euro Hati
J2006;27:1216–1222.
22. Logeart D, Tabet JY, Hittinger L, Thabut G, Jourdain P, Maison P, Tartiere JM, Solal
AC. Memburuknya fungsi ginjal sementara selama rawat inap karena gagal
jantung akut mengubah hasil akhir.Int J Kardiol2008;127:228–232.
23. Metra M, Nodari S, Parrinello G, Bordonali T, Bugatti S, Danesi R, Fontanella B, Lombardi
C, Milani P, Verzura G, Cotter G, Dittrich H, Massie BM, Dei Cas L. Memburuknya fungsi
ginjal pada pasien dirawat di rumah sakit karena gagal jantung akut: implikasi klinis
dan signifikansi prognostik.Gagal Jantung Eur J2008;10:188–195.
24. Smith GL, Vaccarino V, Kosiborod M, Lichtman JH, Cheng S, Watnick SG, Krumholz HM.
Memburuknya fungsi ginjal: apa perubahan kreatinin yang bermakna secara klinis
selama dirawat di rumah sakit karena gagal jantung?Kartu J Gagal2003; 9:13–25.
25. Latchamsetty R, Fang J, Kline-Rogers E, Mukherjee D, Otten RF, LaBounty TM, Emery MS,
Eagle KA, Froehlich JB. Nilai prognostik bersifat sementara dan berkelanjutan
C.roncodkk.
peningkatan kreatinin di rumah sakit pada hasil pasien yang dirawat dengan sindrom
koroner akut.Apakah J Cardiol2007;99:939–942.
26. Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Taylor DO, Starling RC, Young JB,
Tang WH. Pentingnya kongesti vena terhadap memburuknya fungsi ginjal pada
gagal jantung dekompensasi lanjut.J Am Coll Kardiol2009;53: 589–596.
27. Ahmed A, Rich MW, Sanders PW, Perry GJ, Bakris GL, Zile MR, Love TE, Aban IB, Shlipak
MG. Kematian terkait penyakit ginjal kronis pada gagal jantung diastolik versus sistolik:
studi yang disesuaikan dengan kecenderungan.Apakah J Cardiol2007;99: 393–398.
28. Dimopoulos K, Diller GP, Koltsida E, Pijuan-Domenech A, Papadopoulou SA,
Babu-Narayan SV, Salukhe TV, Piepoli MF, Poole-Wilson PA, Best N, Francis DP,
Gatzoulis MA. Prevalensi, prediktor, dan nilai prognostik disfungsi ginjal pada
orang dewasa dengan penyakit jantung bawaan.Sirkulasi2008;117: 2320–2328.
29. Luka Bakar KE, Chu MW, Novick RJ, Fox SA, Gallo K, Martin CM, Stitt LW, Heidenheim AP,
Myers ML, Moist L. PerioperatifN-asetilsistein untuk mencegah disfungsi ginjal pada
pasien berisiko tinggi yang menjalani operasi cabg: uji coba terkontrol secara acak.J Am
Asosiasi Med2005;294:342–350.
30. Leacche M, Rawn JD, Mihaljevic T, Lin J, Karavas AN, Paul S, Byrne JG. Hasil pada pasien
dengan kreatinin serum normal dan dengan dukungan ginjal buatan untuk gagal ginjal
akut yang terjadi setelah pencangkokan bypass arteri koroner.Apakah J Cardiol2004;93:
353–356.
31. Chertow GM, Levy EM, Hammermeister KE, Grover F, Daley J. Hubungan
independen antara gagal ginjal akut dan kematian setelah operasi
jantung.Apakah J Med1998;104:343–348.
32. Conlon PJ, Stafford-Smith M, White WD, Newman MF, King S, Winn MP, Landolfo
K. Gagal ginjal akut setelah operasi jantung.Transplantasi Dial Nefrol 1999;14:
1158–1162.
33. Bove T, Calabro MG, Landoni G, Aletti G, Marino G, Crescenzi G, Rosica C,
Zangrillo A. Insiden dan risiko gagal ginjal akut setelah operasi jantung.
J Kardiotorak Vaskus Anestesi2004;18:442–445.
34. Mangano CM, Diamondstone LS, Ramsay JG, Aggarwal A, Herskowitz A, Mangano DT.
Disfungsi ginjal setelah revaskularisasi miokard: faktor risiko, hasil yang merugikan,
dan pemanfaatan sumber daya rumah sakit. Studi Multisenter Kelompok Penelitian
Iskemia Perioperatif.Ann Magang Med1998;128:194–203.
35. Hoste EA, Cruz DN, Davenport A, Mehta RL, Piccinni P, Tetta C, Viscovo G,
Ronco C. Epidemiologi cedera ginjal akut terkait operasi jantung.
Organ Artif Int J2008;31:158–165.
36. Cheung AK, Sarnak MJ, Yang G, Berkoben M, Heyka R, Kaufman A, Lewis J,
Rocco M, Toto R, Windus D, Ornt D, Levey AS. Penyakit jantung pada
pasien hemodialisis pemeliharaan: hasil Studi HEMO.Ginjal Int2004;65:
2380–2389.
37. Culleton BF, Larson MG, Wilson PW, Evans JC, Parfrey PS, Levy D. Penyakit kardiovaskular
dan kematian dalam kohort berbasis komunitas dengan insufisiensi ginjal ringan.Ginjal
Int1999;56:2214–2219.
38. Dries DL, Exner DV, Domanski MJ, Greenberg B, Stevenson LW. Implikasi
prognostik dari insufisiensi ginjal pada pasien tanpa gejala dan gejala
dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri.J Am Coll Kardiol2000;35:681–689.
39. Foley RN, Murray AM, Li S, Herzog CA, McBean AM, Eggers PW, Collins AJ.
Penyakit ginjal kronis dan risiko penyakit kardiovaskular, penggantian ginjal,
dan kematian pada populasi Medicare Amerika Serikat, 1998 hingga 1999.
J Am Soc Nefrol2005;16:489–495.
40. Pergi AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Penyakit ginjal kronis dan
risiko kematian, kejadian kardiovaskular, dan rawat inap.N Engl J Med 2004;351:
1296–1305.
41. Henry RM, Kostense PJ, Bos G, Dekker JM, Nijpels G, Heine RJ, Bouter LM,
Stehouwer CD. Insufisiensi ginjal ringan dikaitkan dengan peningkatan
kematian kardiovaskular: The Hoorn Study.Ginjal Int2002;62:1402–1407.
42. Herzog CA, Ma JZ, Collins AJ. Kelangsungan hidup jangka panjang yang buruk setelah infark miokard akut
pada pasien yang menjalani dialisis jangka panjang.N Engl J Med1998;339:799–805.
43. Hillege HL, Nitsch D, Pfeffer MA, Swedberg K, McMurray JJ, Yusuf S,
Granger CB, Michelson EL, Ostergren J, Cornel JH, de Zeeuw D, Pocock S,
van Veldhuisen DJ. Fungsi ginjal sebagai prediktor outcome pada
spektrum luas pasien gagal jantung.Sirkulasi2006;113:671–678.
44. Mahon NG, Blackstone EH, Francis GS, Starling RC III, Young JB, Lauer MS. Nilai
prognostik perkiraan bersihan kreatinin bersama dengan kapasitas fungsional pada
pasien rawat jalan dengan gagal jantung kongestif kronis.J Am Coll Kardiol 2002;40:
1106–1113.
45. McCullough PA, Jurkovitz CT, Pergola PE, McGill JB, Brown WW, Collins AJ, Chen
SC, Li S, Singh A, Norris KC, Klag MJ, Bakris GL. Komponen independen penyakit
ginjal kronis sebagai kondisi risiko kardiovaskular: hasil dari Program Evaluasi
Dini Ginjal (KEEP).Arch Magang Med2007;167:1122–1129.
46. McCullough PA, Li S, Jurkovitz CT, Stevens LA, Wang C, Collins AJ, Chen
SC, Norris KC, McFarlane SI, Johnson B, Shlipak MG, Obialo CI, Brown WW,
Konsensus ADQI tentang 'sindrom jantung-ginjal'
Vassalotti JA, Whaley-Connell AT. CKD dan penyakit kardiovaskular pada
sukarelawan berisiko tinggi dan populasi umum: Program Evaluasi Dini Ginjal
(KEEP) dan Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional (NHANES) 1999–
2004.Apakah J Dis Ginjal2008;51(4 Tambahan. 2):S38–S45.
47. McCullough PA, Li S, Jurkovitz CT, Stevens L, Collins AJ, Chen SC, Norris KC,
McFarlane S, Johnson B, Shlipak MG, Obialo CI, Brown WW, Vassalotti J, Whaley-
Connell AT, Brenner RM, Bakris GL. Penyakit ginjal kronis, prevalensi penyakit
kardiovaskular prematur, dan hubungannya dengan kematian jangka pendek.
Aku Hati J2008;156:277–283.
48. Muntner P, Dia J, Hamm L, Loria C, Whelton PK. Insufisiensi ginjal dan
kematian akibat penyakit kardiovaskular di Amerika Serikat.J Am Soc
Nefrol2002;13:745–753.
49. Johnson DW, Craven AM, Isbel NM. Modifikasi risiko kardiovaskular pada pasien
hemodialisis: tinjauan berbasis bukti.Hemodial Int2007;11:1–14.
50. Herzog CA. Kelangsungan hidup pasien dialisis jangka panjang yang suram setelah infark
miokard akut: dapatkah kita mengubah hasilnya?Transplantasi Dial Nefrol2002;17:7–10.
51. Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR.
Epidemiologi sepsis berat di Amerika Serikat: analisis kejadian, hasil, dan biaya
perawatan terkait.Obat Perawatan Kritikus2001;29:1303–1310.
52. Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. Epidemiologi sepsis di Amerika
Serikat dari tahun 1979 hingga 2000.N Engl J Med2003;348:1546–1554.
53. Alberti C, Brun-Buisson C, Burchardi H, Martin C, Goodman S, Artigas A,
Sicignano A, Palazzo M, Moreno R, Boulme R, Lepage E, Le Gall R. Epidemiologi
sepsis dan infeksi pada pasien ICU dari sebuah studi kohort multisenter
internasional.Obat Perawatan Intensif2002;28:108–121.
54. Bagshaw SM, Lapinsky S, Dial S, Arabi Y, Dodek P, Wood G, Ellis P, Guzman J,
Marshall J, Parrillo JE, Skrobik Y, Kumar A. Cedera ginjal akut pada syok septik:
hasil klinis dan dampak durasi hipotensi sebelum memulai terapi antimikroba.
Obat Perawatan Intensif2009;35:871–881.
55. Hoste EA, Lameire NH, Vanholder RC, Benoit DD, Decruyenaere JM,
Colardyn FA. Gagal ginjal akut pada pasien dengan sepsis di ICU bedah:
faktor prediktif, insiden, komorbiditas, dan hasil.J Am Soc Nefrol2003;14:
1022–1030.
56. Lopes JA, Jorge S, Resina C, Santos C, Pereira A, Neves J, Antunes F, Prata MM. Gagal
ginjal akut pada pasien dengan sepsis.Perawatan Kritikus2007;11:411.
57. Oppert M, Engel C, Brunkhorst FM, Bogatsch H, Reinhart K, Frei U, Eckardt KU,
Loeffler M, John S. Gagal ginjal akut pada pasien dengan sepsis berat dan syok
septik—faktor risiko independen yang signifikan terhadap kematian: hasil dari
Studi Prevalensi Jerman.Transplantasi Dial Nefrol2008;23:904–909.
58. Vincent JL, Sakr Y, Sprung CL, Ranieri VM, Reinhart K, Gerlach H, Moreno R, Carlet
J, Le Gall JR, Payen D. Sepsis di unit perawatan intensif Eropa: hasil studi SOAP.
Obat Perawatan Kritikus2006;34:344–353.
59. Yegenaga I, Hoste E, Van Biesen W, Vanholder R, Benoit D, Kantarci G,
Dhondt A, Colardyn F, Lameire N. Karakteristik klinis pasien yang
mengalami ARF akibat sepsis/sindrom respon inflamasi sistemik: hasil
studi prospektif .Apakah J Dis Ginjal2004;43:817–824.
60. Bagshaw SM, George C, Bellomo R. Cedera ginjal akut dini dan sepsis: evaluasi
multisenter.Perawatan Kritikus2008;12:R47.
61. Charpentier J, Luyt CE, Fulla Y, Vinsonneau C, Cariou A, Grabar S, Dhainaut JF,
Mira JP, Chiche JD. Peptida natriuretik otak: penanda disfungsi miokard dan
prognosis selama sepsis berat.Obat Perawatan Kritikus2004;32:660–665.
62. ver Elst KM, Spapen HD, Nguyen DN, Garbar C, Huyghens LP, Gorus FK. Troponin
jantung I dan T merupakan penanda biologis disfungsi ventrikel kiri pada syok
septik.Klinik Kimia2000;46:650–657.
63. Jardin F, Fourme T, Halaman B, Loubieres Y, Vieillard-Baron A, Beauchet A, Bourdarias JP.
Cacat preload yang persisten pada sepsis berat meskipun ada pemuatan cairan: studi
ekokardiografi longitudinal pada pasien dengan syok septik.Dada 1999;116:1354–1359.
64. Fernandes CJ Jr, Akamine N, Knobel E. Troponin jantung: penanda serum baru cedera
miokard pada sepsis.Obat Perawatan Intensif1999;25:1165–1168.
65. Spies C, Haude V, Fitzner R, Schroder K, Overbeck M, Runkel N, Schaffartzik W. Serum
troponin jantung T sebagai penanda prognostik pada sepsis awal.Dada1998;113: 1055–
1063.
66. Turner A, Tsamitros M, Bellomo R. Cedera sel miokard pada syok septik.Obat Perawatan
Kritikus1999;27:1775–1780.
67. Arlati S, Brenna S, Prencipe L, Marocchi A, Casella GP, Lanzani M, Gandini C.
Nekrosis miokard pada pasien ICU dengan penyakit non-jantung akut: studi
prospektif.Obat Perawatan Intensif2000;26:31–37.
68. Ammann P, Fehr T, Minder EI, Gunter C, Bertel O. Peningkatan troponin I pada sepsis
dan syok septik.Obat Perawatan Intensif2001;27:965–969.
69. Mehta NJ, Khan IA, Gupta V, Jani K, Gowda RM, Smith PR. Troponin jantung I
memprediksi disfungsi miokard dan dampak buruk pada syok septik.Int J
Kardiol2004;95:13–17.
70. Ammann P, Maggiorini M, Bertel O, Haenseler E, Joller-Jemelka HI, Oechslin E, Minder EI,
Rickli H, Fehr T. Troponin sebagai faktor risiko kematian pada pasien sakit kritis
711b
pasien tanpa sindrom koroner akut.J Am Coll Kardiol2003;41: 2004–2009.
71. Maisel A, Hollander JE, Guss D, McCullough P, Nowak R, Green G, Saltzberg M, Ellison SR,
Bhalla MA, Bhalla V, Clopton P, Jesse R. Hasil utama dari Uji Coba Rawat Jalan Gagal
Jantung Departemen Gawat Darurat Cepat ( merah panas). Sebuah studi multisenter
tentang tingkat peptida natriuretik tipe B, pengambilan keputusan di unit gawat
darurat, dan hasil pada pasien yang mengalami sesak napas.J Am Coll Kardiol2004;44:
1328–1333.
72. Meyer B, Huelsmann M, Wexberg P, Delle Karth G, Berger R, Moertl D, Szekeres T,
Pacher R, Heinz G. N-terminal pro-B-type natriuretic peptida adalah prediktor
independen hasil dalam kelompok yang tidak dipilih dari pasien yang sakit kritis.Obat
Perawatan Kritikus2007;35:2268–2273.
73. Morrow DA, de Lemos JA, Blazing MA, Sabatine MS, Murphy SA, Jarolim P, White HD, Fox
KA, Califf RM, Braunwald E. Nilai prognostik pengujian peptida natriuretik tipe B serial
selama masa tindak lanjut pasien dengan penyakit arteri koroner yang tidak stabil.J Am
Asosiasi Med2005;294:2866–2871.
74. Latini R, Masson S, Anand I, Salio M, Hester A, Judd D, Barlera S, Maggioni AP,
Tognoni G, Cohn JN. Nilai prognostik komparatif neurohormon plasma pada
awal pada pasien dengan gagal jantung yang terdaftar di Val-HeFT.Euro Hati J
2004;25:292–299.
75. Carr SJ, Bavanandan S, Fentum B, Ng L. Potensi prognostik peptida natriuretik
otak (BNP) pada pasien penyakit ginjal kronis pradialisis.Clin Sci (Lond)2005;
109:75–82.
76. Austin WJ, Bhalla V, Hernandez-Arce I, Isakson SR, Beede J, Clopton P, Maisel AS,
Fitzgerald RL. Korelasi dan kegunaan prognostik peptida natriuretik tipe B dan
fragmen terminal amino pada pasien dengan penyakit ginjal kronis.
Apakah J Clin Pathol2006;126:506–512.
77. Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, Baggish AL, Chen AA, Krauser
DG, Tung R, Cameron R, Nagurney JT, Chae CU, Lloyd-Jones DM, Brown
DF, Foran-Melanson S, Sluss PM, Lee -Lewandrowski E, Lewandrowski KB.
Studi Nterminal Pro-BNP tentang dispnea di unit gawat darurat (PRIDE).
Apakah J Cardiol2005;95:948–954.
78. McCullough PA, Nowak RM, McCord J, Hollander JE, Herrmann HC, Steg PG, Duc
P, Westheim A, Omland T, Knudsen CW, Storrow AB, Abraham WT, Lamba S, Wu
AH, Perez A, Clopton P, Krishnaswamy P, Kazanegra R, Maisel AS. Peptida
natriuretik tipe B dan penilaian klinis dalam diagnosis darurat gagal jantung:
analisis dari Studi Multinasional Breathing Not Properly (BNP).Sirkulasi2002;106:
416–422.
79. McCullough PA, Sandberg KR. Memilah bukti tentang peptida natriuretik.
Pendeta Cardiovasc Med2003;4 (Suplai. 4):S13–S19.
80. Focaccio A, Volpe M, Ambrosio G, Lembo G, Pannain S, Rubattu S, Enea I, Pignalosa S,
Chiariello M. Angiotensin II secara langsung merangsang pelepasan faktor natriuretik
atrium di jantung kelinci yang terisolasi.Sirkulasi1993;87:192–198.
81. Munagala VK, Burnett JC Jr, Redfield MM. Peptida natriuretik dalam pengobatan
kardiovaskular.Masalah Jantung Kardiol2004;29:707–769.
82. Xu S, Venge P. Lipocalins sebagai penanda biokimia penyakit.Biochim Biophys Acta
2000;1482:298–307.
83. Mori K, Lee HT, Rapoport D, Drexler IR, Foster K, Yang J, Schmidt-Ott KM, Chen X,
Li JY, Weiss S, Mishra J, Cheema FH, Markowitz G, Suganami T, Sawai K,
Mukoyama M, Kunis C, D'Agati V, Devarajan P, Barasch J. Pengiriman endositik
kompleks lipocalin-siderophore-besi menyelamatkan ginjal dari cedera iskemia-
reperfusi.J Clin Investasikan2005;115:610–621.
84. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K, Yang J, Barasch J, Devarajan P.
Identifikasi lipocalin terkait neutrofil gelatinase sebagai biomarker urin awal
baru untuk cedera ginjal iskemik.J Am Soc Nefrol2003;14:2534–2543.
85. Mishra J, Mori K, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Devarajan P. Neutrofil gelatinase
terkait lipocalin: biomarker urin awal baru untuk nefrotoksisitas cisplatin.
Apakah J Nephrol2004;24:307–315.
86. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P.
Ekspresi gen diferensial setelah iskemia/reperfusi ginjal dini.Ginjal Int
2003;63:1714–1724.
87. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, Li JY, Paragas N, Nicholas T, Devarajan P,
Barasch J. Lalu lintas besi yang dimediasi lipocalin terkait gelatinase neutrofil di
epitel ginjal.Opini Saat Ini Nephrol Hipertensi2006;15:442–449.
88. Mori K, Nakao K. Lipocalin terkait gelatinase neutrofil sebagai indikator real-time
kerusakan ginjal aktif.Ginjal Int2007;71:967–970.
89. Herget-Rosenthal S, Marggraf G, Husing J, Goring F, Pietruck F, Janssen O,
Philipp T, Kribben A. Deteksi dini gagal ginjal akut dengan serum cystatin
C.Ginjal Int2004;66:1115–1122.
90. Herget-Rosenthal S, Poppen D, Husing J, Marggraf G, Pietruck F, Jakob HG,
Philipp T, Kribben A. Nilai prognosis proteinuria tubular dan enzimuria pada
nekrosis tubular akut nonoliguri.Klinik Kimia2004;50:552–558.
91. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Molekul Cedera
Ginjal-1 (KIM-1): biomarker baru untuk cedera tubulus proksimal ginjal
manusia.Ginjal Int2002;62:237–244.
711c
92. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Molekul cedera
ginjal-1: biomarker jaringan dan urin untuk cedera ginjal akibat
nefrotoksik.Am J Fisiol Fisiol Ginjal2004;286:F552–F563.
93. Vaidya VS, Ramirez V, Ichimura T, Bobadilla NA, Bonventre JV. Molekul
cedera ginjal urin-1: biomarker kuantitatif sensitif untuk deteksi dini
cedera tubulus ginjal.Am J Fisiol Fisiol Ginjal2006;290:F517–F529.
94. Liangos O, Perianayagam MC, Vaidya VS, Han WK, Wald R, Tighiouart H,
MacKinnon RW, Li L, Balakrishnan VS, Pereira BJ, Bonventre JV, Jaber BL.
Aktivitas NAG urin dan kadar KIM-1 berhubungan dengan hasil buruk pada
gagal ginjal akut.J Am Soc Nefrol2007;18:904–912.
95. Bazzi C, Petrini C, Rizza V, Arrigo G, Napodano P, Paparella M, D'Amico G. Urinary
N-ekskresi asetil-beta-glukosaminidase merupakan penanda disfungsi sel
tubulus dan prediktor hasil pada glomerulonefritis primer.Transplantasi Dial
Nefrol2002;17:1890–1896.
96. Wellwood JM, Ellis BG, Harga RG, Hammond K, Thompson AE, Jones NF. saluran
kencingN-asetil- beta-D-aktivitas glukosaminidase pada pasien dengan penyakit
ginjal.Br Med J1975;3:408–411.
97. Uslu S, Efe B, Alatas O, Kebapci N, Colak O, Demirustu C, Yoruk A. Serum cystatin
C dan enzim urin sebagai penanda skrining disfungsi ginjal pada pasien
diabetes.J Nefrol2005;18:559–567.
98. Harmankaya O, Ozturk Y, Basturk T, Obek A. Ekskresi urin N-asetil-beta-D
-glukosaminidase pada pasien hipertensi esensial yang baru didiagnosis
dan perubahannya dengan terapi antihipertensi yang efektif.Int Urol
Nefrol2001;32:583–584.
99. Matsushima H YH, Machiguchi T, Muso E, Matusyama E, Tamura T, Sasayama S. Kadar
albumin urin dan TGF 1 sebagai indeks kerusakan ginjal pada pasien gagal jantung
kongestif.Klinik Exp Nephrol2002;6:9.
100. Melnikov VY, Ecder T, Fantuzzi G, Siegmund B, Lucia MS, Dinarello CA, Schrier
RW, Edelstein CL. Gangguan pemrosesan IL-18 melindungi tikus yang
kekurangan caspase-1- dari gagal ginjal akut iskemik.J Clin Investasikan2001;
107: 1145–1152.
101. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Interleukin-18 urin adalah
penanda nekrosis tubular akut pada manusia.Apakah J Dis Ginjal2004;43:405–414.
102. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. Urine IL-18 merupakan penanda
diagnostik dini untuk cedera ginjal akut dan memprediksi angka kematian di unit
perawatan intensif.J Am Soc Nefrol2005;16:3046–3052.
103. Parikh CR, Jani A, Mishra J, Ma Q, Kelly C, Barasch J, Edelstein CL, Devarajan P. Urine
NGAL dan IL-18 adalah biomarker prediktif untuk keterlambatan fungsi cangkok
setelah transplantasi ginjal.Apakah J Transplantasi2006;6:1639–1645.
104. Damman K, van Deursen VM, Navis G, Voors AA, van Veldhuisen DJ,
Hillege HL. Peningkatan tekanan vena sentral dikaitkan dengan gangguan
fungsi ginjal dan kematian pada spektrum luas pasien penyakit
kardiovaskular.J Am Coll Kardiol2009;53:582–588.
105. Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, sindrom Bellomo R. Cardiorenal. J Am
Coll Kardiol2008;52:1527–1539.
106. Berburu SA. Pembaruan pedoman ACC/AHA 2005 untuk diagnosis dan
penatalaksanaan gagal jantung kronis pada orang dewasa: laporan dari
American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines (Komite Penulisan untuk Memperbarui Pedoman Evaluasi
dan Manajemen 2001 Gagal jantung).J Am Coll Kardiol2005;46:e1–e82.
107. Boerrigter GC-BL, Abraham WT, St. John Sutton MG, Heublein D, Kruger KM, Hill MR,
McCullough PA, Burnett JC. Terapi sinkronisasi ulang jantung dengan pacu jantung
biventrikular meningkatkan fungsi ginjal pada pasien gagal jantung dengan
penurunan laju filtrasi glomerulus.Sirkulasi2007;116:II_405.
108.Kelly KJ. Efek jauh dari cedera iskemia/reperfusi ginjal eksperimental.J Am Soc
Nefrol2003;14:1549–1558.
109. McCullough PA. Cedera ginjal akut dengan kontras beryodium.Obat Perawatan Kritikus2008; 36 (
Suplai. 4):S204–S211.
110. McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Gagal ginjal akut
setelah intervensi koroner: kejadian, faktor risiko, dan hubungannya dengan
kematian.Apakah J Med1997;103:368–375.
111. McCullough PA. Penyakit kardiovaskular pada penyakit ginjal kronis dari sudut pandang
ahli jantung.Opini Saat Ini Nephrol Hipertensi2004;13:591–600.
112. Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJ, Ponikowski P, Poole-
Wilson PA, Stromberg A, van Veldhuisen DJ, Atar D, Hoes AW, Keren A,
Mebazaa A, Nieminen M, Priori SG, Swedberg K, Vahanian A, Camm J, De
Caterina R, Dean V, Funck-Brentano C, Hellemans I, Kristensen SD,
McGregor K, Sechtem U, Silber S, Tendera M, Widimsky P, Zamorano JL,
Auricchio A, Bax J, Bohm M, Corra U, della Bella P, Elliott PM, Follath F,
Gheorghiade M, Hasin Y, Hernborg A, Jaarsma T, Komajda M, Kornowski
R, Piepoli M, Prendergast B, Tavazzi L, Vachiery JL, Verheugt FW,
C.roncodkk.
Pedoman Zannad F. ESC untuk diagnosis dan pengobatan gagal jantung akut
dan kronis 2008: Satuan Tugas untuk diagnosis dan pengobatan gagal jantung
akut dan kronis 2008 dari European Society of Cardiology. Dikembangkan
bekerja sama dengan Heart Failure Association of the ESC (HFA) dan didukung
oleh European Society of Intensive Care Medicine (ESICM).Gagal Jantung Eur J
2008;10:933–989.
113. Taal M, Tomson C. Pedoman praktik klinis. Modul 1. Penyakit ginjal kronis. http://
www.renal.org/pages/pages/guidelines/current/ckd.php. Diterbitkan online
sebelum dicetak 7 Agustus 2009.
114. Cassidy M, Richardson D, Jones C. Pedoman praktik klinis. Modul 2. Komplikasi.
http://www.renal.org/pages/pages/guidelines/current/complications. php.
Diterbitkan online sebelum dicetak 7 Agustus 2009.
115. Holenberg SM. Vasodilator pada gagal jantung akut.Gagal Jantung Pdt2007;12:
143–147.
116. Sackner-Bernstein JD, Skopicki HA, Aaronson KD. Risiko memburuknya fungsi
ginjal dengan nesiritide pada pasien dengan gagal jantung dekompensasi akut.
Sirkulasi2005;111:1487–1491.
117. Owan TE, Chen HH, Frantz RP, Karon BL, Miller WL, Rodeheffer RJ, Hodge
DO, Burnett JC Jr, Redfield MM. Efek nesiritide pada fungsi ginjal dan
respon diuretik pada pasien gagal jantung dekompensasi akut dengan
disfungsi ginjal.Kartu J Gagal2008;14:267–275.
118. Ho JE, Teerlink JR. Peran tolvaptan pada gagal jantung dekompensasi akut. Pakar
Rev Cardiovasc Ada2008;6:601–608.
119. Zannad F, Mebazaa A, Juilliere Y, Cohen-Solal A, Guize L, Alla F, Rouge P, Blin P,
Barlet MH, Paolozzi L, Vincent C, Desnos M, Samii K. Profil klinis, manajemen
kontemporer dan satu mortalitas -tahun pada pasien dengan sindrom gagal
jantung akut yang parah: Studi EFICA.Gagal Jantung Eur J2006;8:697–705.
120. Tatsumi E, Nakatani T, Imachi K, Umezu M, Kyo SE, Sase K, Takatani S, Matsuda
H. Tren dalam dan luar negeri dalam prevalensi gagal jantung dan perlunya
jantung buatan generasi mendatang: survei yang dilakukan oleh Kelompok
Kerja Penetapan Pedoman Penilaian Sistem Jantung Buatan Generasi
Berikutnya.J Artif Organ2007;10:187–194.
121. Penyidik SOLVD. Pengaruh enalapril terhadap kelangsungan hidup pasien dengan
penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri dan gagal jantung kongestif.N Engl J Med1991;
325:293–302.
122. Bangalore S, Messerli FH, Kostis JB, Pepine CJ. Perlindungan kardiovaskular
menggunakan beta-blocker: tinjauan kritis terhadap bukti.J Am Coll Kardiol
2007;50: 563–572.
123. Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B,
Ostergren J, Yusuf S, Pocock S. Pengaruh candesartan pada mortalitas dan morbiditas
pada pasien dengan gagal jantung kronis: CHARM-Secara Keseluruhan program.Lanset
2003;362:759–766.
124. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J.
Pengaruh spironolakton terhadap morbiditas dan mortalitas pada pasien gagal
jantung berat. Penyelidik Studi Evaluasi Aldakton Acak.N Engl J Med 1999;341:
709–717.
125. Hasselblad V, Gattis Stough W, Shah MR, Lokhnygina Y, O'Connor CM, Califf RM,
Adams KF Jr. Hubungan antara dosis diuretik loop dan hasil pada populasi gagal
jantung: hasil uji coba ESCAPE.Gagal Jantung Eur J2007;9: 1064–1069.
126. Jasuja D, Mor MK, Hartwig KC, Palevsky PM, Fine MJ, Weisbord SD. Pengetahuan
penyedia tentang cedera ginjal akut akibat kontras.Apakah J Med Sci2009;338:
280–286.
127.Palevevsky PM. Mendefinisikan nefropati akibat kontras.Klinik J Am Soc Nephrol2009; 4:
1151–1153.
128. Solomon RJ, Mehran R, Natarajan MK, Doucet S, Katholi RE, Staniloae CS, Sharma
SK, Labinaz M, Gelormini JL, Barrett BJ. Nefropati akibat kontras dan efek
samping jangka panjang: sebab dan akibat?Klinik J Am Soc Nephrol2009;4:
1162–1169.
129. Mentzer RM Jr, Oz MC, Sladen RN, Graeve AH, Hebeler RF Jr, Luber JM Jrdkk. Efek
nesiritide perioperatif pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri yang
menjalani operasi jantung: Uji Coba NAPA.J Am Coll Kardiol2007;49:716–726.
130. Gowdak LH, Arantes RL, de Paula FJ, Krieger EM, De Lima JJ. Kurangnya
penerapan Pedoman American College of Cardiology/American Heart
Association pada pasien hemodialisis.Ren Gagal2007;29:559–565.
131. Davenport A, Cox C, Thuraisingham R. Mencapai target tekanan darah selama dialisis
meningkatkan kontrol tetapi meningkatkan hipotensi intradialitik.Ginjal Int2008; 73:
759–764.
132. Davenport A, Cox C, Thuraisingham R. Pentingnya konsentrasi natrium dialisat
dalam menentukan kenaikan berat badan interdialitik pada pasien hemodialisis
kronis: Audit Ginjal PanThames.Organ Artif Int J2008;31:411–417.