Nazila Istifadhah

Nurul Husna Santila

Putri Nimi
Reddy
Rehan Sasli Ramadhan
Wirda Hayati
 PERKENALAN

Pemberian oral populer meskipun perbaikan terus menerus dalam

pendekatan pemberian obat karena kenyamanan pasien dan
kemudahan pemberian. Sistem penghantaran obat pelepasan
terkontrol dirancang untuk pemberian oral. Sistem pengiriman obat
ini melepaskan obat dengan cara yang telah ditentukan, dapat
diprediksi, dan dikendalikan. Mereka tidak cocok untuk obat dengan
bioavailabilitas rendah karena masalah stabilitas atau penyerapan.
Masalah ini bisa menjadi lebih baik melalui pendekatan modern,
yang dirancang untuk meningkatkan tempat tinggal obat tersebut
di perut untuk waktu yang lama. Sistem penghantaran obat seperti
itu disebut sistem penghantaran obat gastroretentif (GRDDS).
Beberapa keuntungan umum
yang terkait dengan penggunaan
GRDDS termasuk peningkatan
kepatuhan pasien dengan
mengurangi frekuensi pemberian
dosis peningkatan kemanjuran
terapeutik obat dengan waktu
paruh pendek; pengiriman obat
spesifik lokasi; pelepasan obat
yang berkelanjutan dan
terkontrol di perut; peningkatan
waktu tinggal obat di tempat
penyerapan ;
peningkatan waktu tinggal obat
ditempat; peningkatan
bioavailabilitas dari saluran
pencernaan; menghindari dosis
dumping obat Untuk
mengembangkan GRDDS,
bahan yang berbeda seperti resin
penukar ion, mucoadhesives,
bahan kepadatan tinggi, zat
pembentuk rakit, zat magnetik,
dan hidrogel berpori super
digunakan.
Proksimal Fundus Antrum
bagian terakhir yang
bagian proksimal diikuti oleh menghubungkan korpus
ke arah esofagus bagian proksimal dengan usus halus.
adalah fundus, ke arah esofagus Antrum membantu
adalah fundus, dalam tindakan
mengocok dan
pengosongan lambung.
Dalam keadaan puasa, urutan kontraksi
terjadi secara siklis melalui lambung
dan usus setiap 120-180 menit, yang
disebut siklus mioelektrik migrasi.
Selanjutnya dibagi menjadi empat fase.
Pola perubahan kontraksi dalam
keadaan kenyang disebut sebagai pola
motilitas pencernaan.10Pola ini terdiri
dari fase 1- (fase basal); fase 2- (fase
preburst); fase 3- (fase ledakan); dan
fase 4. Gambar 1
Sifat fisikokimia GRDDS meliputi densitas, ukuran, dan bentuk
sediaan, yang berperan besar dalam formulasi GRDDS. Bentuk
sediaan yang memiliki densitas lebih rendah dari isi lambung dapat
mengapung ke permukaan, sedangkan sistem densitas tinggi
tenggelam ke dasar lambung. Untuk formulasi yang ideal, densitas
harus berkisar antara 1,0-2,5 g/cm33. Bentuk sediaan yang
memiliki diameter lebih dari 7,5 mm menunjukkan waktu tinggal
lambung (GRT) yang lebih baik. Perangkat berbentuk lingkaran,
bulat atau tetrahedron menunjukkan sifat gastroretentif yang
sangat baik.
Faktor yang paling penting yang mengendalikan waktu retensi lambung dari
bentuk sediaan termasuk keadaan makan atau tidak, sifat makanan,
kandungan kalori, dan frekuensi makan. Dalam kasus lingkungan puasa,
waktu retensi lambung lebih sedikit karena peningkatan motilitas GI.
Pengosongan isi lambung terjadi karena gerak peristaltik
Beberapa faktor lain, seperti jenis kelamin dan usia, mempengaruhi retensi
lambung. Dibandingkan dengan pria, wanita memiliki waktu pengosongan
lambung yang lebih lambat terlepas dari tinggi, berat, dan permukaan tubuh.
Seseorang yang berusia lebih dari 70 tahun menunjukkan GRT yang lebih
lama. Sebagai perbandingan, neonatus menunjukkan lebih sedikit GRT
dibandingkan dengan pasien geriatri.
Penelitian berkelanjutan dan
kemajuan dalam berbagai pendekatan
untuk bentuk sediaan gastroretentif
selama beberapa tahun terakhir seperti
yang disajikan pada Gambar 2.
Pendekatan untuk GRDDS ini
membantu dalam memberikan obat
secara berkelanjutan dan terkendali
melalui saluran pencernaan.
GRDDS diklasifikasikan menjadi dua jenis
utama: sistem mengambang dan non-
mengambang. Sistem terapung selanjutnya
diklasifikasikan menjadi sistem effervescent
dan sistem non-effervescent berdasarkan
mekanisme terapung, sedangkan sistem non-
floating diklasifikasikan menjadi empat kelas
berbeda berdasarkan mekanisme yang
digunakan untuk gastroretensi. Gambar 3
menggambarkan klasifikasi GRDDS.
1.
Kepadatan bentuk sediaan memainkan faktor penting
dalam formulasi GRDDS. Sistem kepadatan tinggi
menggunakan bobotnya sebagai mekanisme retensi.
Untuk meningkatkan daya tahan obat di lambung,
densitasnya harus melebihi isi lambung normal (1,004
g/mL). Gambar 4A menggambarkan prinsip sistem
kepadatan tinggi. Clarke dkk. dibandingkan transit
gastrointestinal dari sistem pelet plasebo dengan berbagai
kepadatan menggunakan skintigrafi gamma. Mereka
melaporkan bahwa GRT dari formulasi seperti itu dapat
diperpanjang dari rata-rata 5,8 jam menjadi 25 jam, lebih
bergantung pada kerapatan daripada diameter pelet.
Pendekatan lain untuk meningkatkan masa
tinggal lambung adalah dengan menurunkan
densitas bentuk sediaan dari isi lambung normal.
Ini istem tetap apung karena kepadatan yang
lebih rendah dan memberikan pelepasan obat
terus menerus. Dengan cara ini, mereka
meningkatkan GRT obat dan meningkatkan
bioavailabilitasnya. Gambar 4 B
menggambarkan prinsip sistem mengambang
atau kepadatan rendah.
Sistem mukoadhesif dan bioadhesif
menggunakan sifat perekatnya untuk
menargetkan obat ke bagian tubuh
tertentu untuk waktu yang lama.
Gambar 4D menampilkan sistem
mukoadhesif GRDDS. Untuk ini,
polimer bioadhesive atau
mucoadhesive.
Sistem ini menggunakan karbonat (misalnyanatrium bikarbonat) untuk
menghasilkandi tempatkarbon dioksida (CO). 192Asam organik ( misalnya
asam sitrat dan tartarat) ditambahkan untuk mempercepat reaksi, sehingga
mengurangi kepadatan bentuk sediaan dan tetap mengapung di lambung.zolni
dikategorikan menjadi dua kelas:

a) Jenis cairan/vakum yang mudah menguap: Ini diklasifikasikan lebih lanjut

menjadi tiga jenis.
i) Sistem tiup
ii) Sistem terapung intragastrik
iii) Sistem yang dikendalikan secara intragastrik-osmotik
Ini terdiri dari sistem penarikan yang memiliki ruang
berisi cairan yang mudah menguap yang menguap pada
suhu tubuh. Jadi, ketika sistem ini dimasukkan ke
dalam perut, ruang mengembang, dan sistem
mengapung. Ruang tiup terdiri dari filamen polimer
bioerodible yang terbuat dari polimer seperti polivinil
alkohol dan polietilen. Saat ruang tiup mengapung di
cairan gastrointestinal, polimer secara bertahap larut
dan melepaskan obat. Setelah beberapa waktu, karena
pembubaran polimer, bagian yang dapat ditiup runtuh.
Gambar 4C menggambarkan sistem tiup jenis
effervescent mengambang.
Ini berisi ruang yang diisi dengan ruang hampa dan termasuk kompartemen mikro
yang berfungsi sebagai reservoir obat. Gambar 5 menggambarkan sistem
intragastrik tipe mengambang. Patel dkk. mengembangkan tablet mengambang
intragastrik verapamil HCl menggunakan hidroksipropil metilselulosa (HPMC),
karbopol, dan xanthan gom sebagai bahan pembentuk gel. Daya apung dicapai
dengan menambahkan campuran effervescent natrium bikarbonat dan asam sitrat
anhidrat. Formulasi yang dioptimalkan menunjukkan hasil yang memuaskan
dengan jeda waktu apung singkat 36 detik, waktu apung total lebih dari 24 jam,
dan pelepasan obat terkontrol hingga 24 jam.
Kontrol osmotik dapat dicapai dengan menggunakan kapsul biodegradable
yang terdiri dari kongesti pendukung mengambang tiup dengan perangkat
pengiriman obat yang dikontrol tekanan osmotik.22,23 Zhao dkk.
menggunakan nanopartikel silika mesopori bermuatan fenofibrat untuk
menyiapkan pompa osmotik push-pull oral. Polietilen oksida (100.000) dan
polietilen oksida (6.000.000) masing-masing dipilih sebagai bahan pensuspensi
dan bahan pengembang. Selulosa asetat digunakan sebagai membran
semipermeabel bersama dengan polietilen glikol 6.000 untuk meningkatkan
fleksibilitas dan mengontrol permeabilitas membran. Sistem yang disiapkan
dilaporkan untuk tinggal di perut selama periode 21,72 jam daripada 12,48 jam
dari tablet pembanding dan mengantarkan obat dengan cara urutan nol selama
24 jam.
Kapsul terapung Pil mengambang Sistem terapung dengan resin
Untuk sediaan ini melibatkan menggunakan polimer hidrofilik penukar ion
enkapsulasi obat dalam polimer di lapisan luar dan agen Sistem apung ini terutama
hidrofilik seperti etil selulosa dan dikembangkan untuk
effervescent di lapisan dalam.
eudragit RS-100 dengan agen memperpanjang GRT bentuk
Saat bersentuhan dengan cairan sediaan menggunakan resin penukar
effervescent seperti natrium
lambung, lapisan luar polimer ion. Mereka terdiri dari manik-
bikarbonat, kalsium
karbonat,dll. Mursi et al. hidrofilik mulai membengkak manik kompleks resin obat yang
dan kemudian tenggelam, tetapi sarat dengan ion bikarbonat, dan
mengembangkan kapsul yang
dilapisi dengan polimer hidrofilik.
seimbang secara hidrodinamik saat agen effervescent bertemu
Ini menghasilkan gas CO saat
yang mengandung campuran dengan isi lambung,
bersen2tuhan dengan cairan
nicardipine hidroklorida dan lambung dan menyebabkan manik-
hidrokoloid. manik mengapung.
Dalam sistem apung non-effervescent, obat bersentuhan
dengan cairan lambung dan membengkak. Itu
mempertahankan bentuknya, dan kepadatannya tetap
kurang dari satu, sehingga mengapung di jus lambung.
32Polimer pembentuk matriks, pembentuk gel, atau jenis
hidrokoloid yang dapat membengkak digunakan untuk
jenis sistem terapung ini. Mereka diklasifikasikan lebih
lanjut sebagai berikut:
Sistem ini terutama terdiri dari campuran obat-obatan dan
hidrokoloid yang membentuk penghalang agar-agar, ketika
bersentuhan dengan cairan lambung karena pembengkakan
kombinasi tersebut. Itu tetap mengapung di perut untuk waktu yang
lama karena kepadatannya kurang dari satu dalam cairan lambung.
Nayak dan Malakar mengembangkan kapsul HBS teofilin
gastroretentif menggunakan HPMC, polietilen oksida,
polivinilpirolidon, etilselulosa, parafin cair, dan laktosa untuk
mengontrol pengiriman teofilin untuk waktu yang lebih lama di
perut dengan waktu apung minimal 6 jam.
Balon mikro dijelaskan dengan penambahan
bertahap emulsi yang mengandung obat ke dalam
pelarut yang mudah menguap. Pada penguapan
pelarut, gas dihasilkan dalam tetesan polimer
terdispersi, yang menghasilkan pembentukan
lubang interior di mikrosfer obat dengan polimer.
Ini juga disebut metode difusi pelarut emulsi.
Waktu apung mikrosfer tergantung pada jenis dan
jumlah polimer yang digunakan dalam formulasi.
Gupta dkk. . Gambar 6 menggambarkan langkah-
langkah yang terlibat dalam persiapan
microballoons dengan metode difusi pelarut.
Tablet berlapis lebih populer karena kemudahan persiapannya, biaya rendah,
dan stabilitas tinggi.
Tablet mengambang satu lapis:Tablet ini dikembangkan dengan mencampur
obat dan agen penghasil gas di dalam tablet matriks. Formulasi ini memiliki
densitas curah yang lebih rendah daripada cairan lambung, dan karenanya
tetap mengapung di lambung dengan meningkatkan GRT. Kim
dkk.mengembangkan gastroretentive non-effervescen.
Bentuk sediaan gastroretentif melepaskan obat secara terkontrol ke
tempat kerja spesifiknya. Sistem ini membantu meningkatkan
bioavailabilitas obat yang dimetabolisme di bagian atas saluran
pencernaan, seperti riboflavin dan levodopa,dll.. Untuk obat-obatan
yang memiliki waktu paruh pendek, bentuk sediaan gastroretentif
membantu mengurangi frekuensi pemberian dosis dan meningkatkan
kepatuhan pasien dengan meningkatkan GRT. Juga, mereka
memberikan pelepasan obat yang berkelanjutan dan
berkepanjangan di lambung dan usus, yang membantu dalam terapi
lokal.
GRDDS adalah sistem yang unik dan menjadi penting dalam tiga
dekade terakhir. Menawarkan berbagai keuntungan,yaitu., pelepasan
obat spesifik lokasi, lambat, dan terkendali dari berbagai jenis bentuk
sediaan gastroretentif, sehingga meningkatkan kepatuhan pasien dan
mengurangi efek samping dengan meminimalkan frekuensi pemberian
dosis. Oleh karena itu, diharapkan di masa mendatang, berbagai
perusahaan farmasi akan maju untuk menginisialisasi teknologi
penghantaran obat gastroretentif untuk menciptakan keunggulan yang
unggul, perpanjangan paten, dan hasil yang lebih baik untuk formulasi
yang dipasarkan.
1. Schneider F. Koziolek M, Weitschies W.In vitroDanin vivometode uji untuk evaluasi bentuk
sediaan gastroretentif. Ilmu farmasi. 2019; 11:416.

2. Boulton DW, Fawcett JP. Disposisi enansioselektif albuterol pada manusia. Clin Rev Allergy
Immunol. 1996; 14:115-138.

3. Chandira RM, Palanisamy P, Jaykar B. Formulasi dan evaluasi tablet apung metformin
hidroklorida bilayer. Int Res J Pharm. 2012;3:257- 267.

4. Menon A, Ritschel WA, Sakr A. Pengembangan dan evaluasi bentuk sediaan apung monolitik
untuk furosemide. Ilmu Farmasi J. 1994;83:239-245.

5. Retribusi G, Jusko WJ. Faktor-faktor yang mempengaruhi penyerapan riboflavin pada manusia
Ilmu Farmasi J. 1966:55:285-289.
6. Badoni A, Ojha A, Gnanarajan G, Kothiyal P. Tinjauan tentang sistem pengiriman obat
gastroretentif. J Farm Innov. 2012; 1:32-42.

7. Malpure PS, Chavan BR, Maru AD, Bhadhane JS, Thakare EB, Sonawane PS. Sistem pengiriman
obat gastroretentif. Dunia J Pharm Ilmu Farmasi. 2019;8:506-528.

8. Kumar M, Kaushik D. Tinjauan tentang berbagai pendekatan dan paten terbaru pada sistem
pengiriman obat gastroretentif. Formula Pat Drug Deliv Terbaru. 2018; 12:84-92.

9. Pund AU, Shendge R, Pote AK. Pendekatan saat ini pada sistem pengiriman obat gastroretentif. J
Drug Deliv Ada. 2020:10:139-146.

10. Gunda RK. Pengembangan formulasi dan evaluasi sistem penghantaran obat gastroretentif.
Ulasan. Res Farmasi J. 2017;8:11-20.

11. More S. Gavali K, Doke O, Kasgawadek P. Sistem pengiriman obat gastroretentif. J Drug Deliv
Ada. 2018;8:24-35.