ORAL DRUG DELIVERY SYSTEM

Dosen pengampu: Apt. Dara Pranidya Tilarso, M.Farm

Nama Anggota Kelompok 4:

Fendri Lukmanto (1713206009)
Meisari Indah I. (1713206019)
Mechanism aspects of Oral drug delivery
formulation
• Dissolution :
1.Matrix
2.Encapsulation
• Diffusion :
1.Matrix
2.Reservoir
• Combination of both dissolution & diffusion.
• Osmotic pressure controlled system
Dissolution Controlled Release Systems
• Zat padat larut dalam pelarut tertentu.
• Perpindahan massa dari padat ke cair.
• Langkah penentu laju: Difusi dari padat ke cair.
• Beberapa teori untuk menjelaskan pembubaran
 Teori lapisan difusi (imp)
 Teori pembaruan permukaan
 Teori solvasi terbatas.
Matrix Type
• Juga disebut sebagai Monolith dissolution
controlled system.
• Disolusi terkontrol dengan:
1. Mengubah porositas tablet.
2. Menurunkan keterbasahannya.
3. Larut dengan kecepatan lebih lambat.
• Pelepasan obat orde pertama.
• Pelepasan obat ditentukan oleh laju pelarutan
polimer. Contoh: Extencaps Dimetane, Extencaps
Dimetapp
Encapsulation

• Disebut sebagai Coating dissolution controlled

system.
• Laju disolusi lapisan tergantung pada stabilitas
& ketebalan lapisan
• Masker Warna, Bau, rasa, meminimalkan iritasi
GI.
• Salah satu metode mikroenkapsulasi digunakan.
• Contoh: Ornade span, Chlortrimeton Repetabs
Diffusion Controlled Release Systems
• Proses utama untuk absorbsi.
• Tidak ada energi yang dibutuhkan.
• Molekul obat berdifusi dari daerah dengan
konsentrasi lebih tinggi ke konsentrasi lebih
rendah sampai kesetimbangan tercapai.
• Berbanding lurus dengan gradien konsentrasi
melintasi membran.
Matrix Diffusion Types
• Difusi Matriks Kaku: Bahan yang digunakan adalah
plastik tidak larut seperti PVP & asam lemak.
• Difusi Matriks yang dapat Membengkak:
1. Juga disebut sebagai hidrogel kaca. Populer untuk
mempertahankan pelepasan obat yang sangat larut dalam
air.
2. Bahan yang digunakan adalah getah hidrofilik.
Examples :
 Natural- Guar gum,Tragacanth.
 Semisynthetic -HPMC,CMC,Xanthum gum.
 Synthetic -Polyacrilamides.
• Examples: Glucotrol XL, Procardia XL
• Rate controlling step: Diffusion of
dissolved drug in matrix
Reservoir System
• Juga disebut sebagai perangkat matriks Laminated.
• Sistem berongga yang mengandung inti dalam yang
dikelilingi oleh membran yang tidak larut dalam air.
• Polimer dapat diaplikasikan dengan pelapisan atau
enkapsulasi mikro.
• Mekanisme pengontrol laju - partisi menjadi
membran dengan pelepasan berikutnya ke fluida
sekitarnya melalui difusi. Polimer yang umum
digunakan - HPC, etil selulosa & polivinil asetat.
• Contoh: Nico-400, Nitro-Bid
Rate controlling steps : Polymeric content in coating,
thickness of coating, hardness of microcapsule.
Dissolution & Diffusion Controlled Release
system
• Obat terbungkus dalam membran yang larut
sebagian.
• Pori-pori terbentuk karena pembubaran bagian
membran.
• Ini memungkinkan masuknya media berair ke inti
& pembubaran obat.
• Difusi obat terlarut keluar dari sistem.
• Ex- Etil selulosa & campuran PVP larut dalam air
& membuat pori-pori membran etil selulosa tidak
larut
Osmotic Pressure Controlled Drug Delivery System

• Osmosis: Pergerakan pelarut dari konsentrasi yang lebih rendah

ke yang lebih tinggi, perjalanan pelarut ke dalam larutan
melalui membran semipermeabel.
• Membran Semipermeabel: Molekul hanya diizinkan untuk satu
komponen (Air).
• Tekanan osmotik adalah tekanan hidrostatik yang dihasilkan
oleh larutan dalam ruang yang dipisahkan oleh membran
semipermeabel karena perbedaan konsentrasi zat terlarut.
(Tekanan yang diberikan di dinding membran semipermeabel
dikenal sebagai Tekanan Osmotik)
• Memberikan rilis orde nol
• Obat mungkin aktif secara osmotik, atau dikombinasikan
dengan garam yang aktif secara osmotik (misalnya, NaCl).
• Membran semipermeabel biasanya terbuat dari selulosa
asetat.
• Lebih cocok untuk obat hidrofilik.
• Contoh: Glucotrol XL, Procardia XL,
• Dalam sistem pelepasan terkontrol osmotik dalam kasus
larutan isotonik parenteral, Nacl bertindak memiliki
osmogen.
• Dalam hal tablet oros, Kcl dan Mannitol bertindak memiliki
osmogen, osmogen ini bertanggung jawab atas tekanan
osmotik.
• Ini terutama berlaku untuk padatan.
Dalam perancangan sistem OROS terdiri dari 4 komponen dasar

1. Membran semipermiable (SPM) penahan bentuk kaku

yang mengelilingi inti obat / osmogen
2. Lapisan obat
3. Osmogent - yang mengandung air & menghasilkan
tekanan osmotik yang mendorong obat terdispersi
melalui lubang pengiriman. Osmogen yang biasa
digunakan adalah natrium klorida, dekstrosa, manitol.
Osmopolimer yang dapat membengkak termasuk PEO,
HPMC.
4. Lubang pengiriman yang umumnya dibor dengan laser
ke dalam membran semipermeabel
Gastroretentative Drug Delivery
System
Pendahuluan
• Rute oral merupakan rute pemberian obat yang paling
diterima oleh konsumen.
• Beberapa bentuk sediaan konvensional dikembangkan
untuk penghantaran obat yang periode waktunya
diperpanjang dan untuk menghantarkan obatnya pada
tempat targetnya secara khusus.
• Beberapa obat memiliki indeksi absorpsi sempit dan obat
yang transpornya dimediasi pembawa di daerah lambung
dan bagian atas usus kecil memiliki bioavailabilitas rendah
ketika diberikan dalam bentuk sediaan konvensional.
• Untuk mengatasi beberapa masalah tersebut, maka
dikembangkan sistem penghantaran obat gastroret
Definisi
• Merupakan sistem penghantaran obat yang
memiliki kemampuan menahan obat di dalam
saluran pencernaan khususnya di lambung
untuk memperpanjang periode waktu.
• Setelah obat lepas selama periode waktu yang
disyaratkan, bentuk sediaan harus terdegradasi
tanpa menyebabkan gangguan pencernaan
APPROPRIATE CANDIDATE DRUGS FOR
GRDDS
• Obat yang bekerja secara lokal di lambung.
Misalnya. Antasida dan obat untuk H. Pylori
yaitu, Misoprostol.
• Obat yang terutama diserap di lambung.
Misalnya. Amoksisilin
• Obat yang sulit larut pada pH basa. Misalnya.
Furosamide, Diazepam, Verapamil, dll.
• Obat dengan jendela absorpsi sempit. Misalnya.
Siklosporin, Levodopa, Methotrexate
• Obat yang diserap dengan cepat dari saluran GI.
Misalnya Metronidazol, tetrasiklin.
• Obat yang terdegradasi di usus besar. Misalnya
Ranitidine, Metformin.
• Obat yang mengganggu mikroba kolon normal
Misalnya. antibiotik melawan Helicobacter
pylori.
Drug selection crate area for
Gastroretentative Drug Delivery System
• Obat yang aktif secara lokal di lambung.
• Obat ditargetkan di situs GI Tract.
• Obat tidak boleh ditargetkan di situs usus halus dan usus
besar.
• Obat dilarutkan dalam buffer asam pH 1,2.
• Obat tidak terlarut dalam buffer fosfat pH 6,8 dan pH 7,4.
• Obat hanya distabilkan dalam buffer asam pH 1,2.
• Obat tidak distabilkan pada pH 6,8 dan buffer fosfat pH 7,4.
• Obat tidak beracun, tidak mengiritasi, tidak reaktif.
• Obat bebas dari kontaminasi mikroba.
• Ini berlaku untuk mengurangi toksisitas, dan meningkatkan
aktivitas terapeutik
Advantages of Gastro retentive Delivery
Systems
• Peningkatan ketersediaan hayati dan kemanjuran terapeutik obat dan
kemungkinan pengurangan dosis misalnya Furosemide
• Meningkatkan absorpsi obat dan meningkatkan waktu kontak bentuk sediaan
pada tempat absorpsinya.
• Obat dihantarkan secara terkontrol.
• Penghantaran obat untuk aksi lokal di lambung
• Meminimalkan iritasi mukosa oleh obat, dengan melepaskan obat secara
lambat pada laju yang terkontrol.
• Treatmen gangguan gastrointestinal seperti refluks gastroesofagus
• Mudah diberikan dan pasien merasa lebih nyaman.
• Retensi sistem pengiriman obat di lambung berlangsung lama secara
keseluruhan.
• Peningkatan waktu transit gastrointestinal sehingga meningkatkan
ketersediaan hayati dari sistem pengiriman pelepasan berkelanjutan yang
dimaksudkan untuk pemberian sekali sehari. misalnya Ofloxacin
Dis-Advantages of Gastro retentive Delivery Systems

• Diperlukan konsentrasi cairan yang cukup tinggi dalam

lambung untuk daya apung penghantaran obat, mengapung di
dalamnya dan untuk bekerja secara efisien.
• Sistem floating tidak cocok untuk obat-obatan yang memiliki
masalah kelarutan atau stabilitas dalam cairan gastrik/lambung.
• Obat-obatan yang diabsorbsi secara baik sepanjang saluran
pencernaan dan yang menjalani first-pass metabolisme
signifikan mungkin kurang pas untuk GRDDS karena
pengosongan lambung yang lambat dapat menyebabkan
penurunan bioavailabilitas sistemik.
• Obat-obatan yang iritan terhadap mukosa lambung tidak cocok
untuk GRDDS.
Macam-macam Sistem Gastroretentif
• Low Density System/ Floating Dosage Form
A. Effervescent System /Gas Generating System
B. Non-effervescent Systems
C. Raft Forming System
• High Density System
• Modified Shape System
• Bioadhesive-Mucoadhesive System
• Swelling System
• Expandable System
• Magnetic System
Floating Sytems
• Merupakan sistem yang memiliki densitas bulk
lebih rendah daripada isi lambung.
• Sistem ini memiliki potensial untuk pelepasan obat
secara berkelanjutan dan tinggal mengapung dalam
lambung untuk periode waktu yang diperpanjang.
• Pada tahap akhir, sisa sistem harus dapat
dikosongkan dari lambung
• Memiliki massa jenis kurang dari cairan lambung &
tetap mengapung di lambung yang disebut
Hydrodynamicaly Balanced System
Hydrodynamically Balanced Systems
• Sistem ini merupakan bentuk sediaan unit
tunggal yg mengandung satu atau lebih gel yg
terbentuk dari polimer hidrofilik seperti HPMC,
HEC etc
• Obat biasanya dicampur dengan suatu polimer
dan biasanya diberikan dalam kapsul gelatin.
Kapsul ini siap melarut dalam cairan lambung.
Hidrasi dan pengembangan permukaan polimer
menghasilkan massa mengapung
Floating Techniques
• Effervescent
• Volatile liquid containing systems
• Gas generating systems
• Non-Effervescent
• Colloidal gel barrier systems
• Alginate beads
• Hollow Microspheres (mikrosfer berongga)
• Microporous Compartment System
Effervescent system
• Ini adalah sistem penghantaran obat dimana obat dapat
bersentuhan dengan air dan media asam yang dapat
menghasilkan effervescent dan obat yang cepat lepas
dikenal memiliki sistem Effervescent.
• Ini adalah reaksi sederhana antara asam dan basa,
effervescent dihasilkan dan tablet cepat larut
• Acid (citric acid or Tartaric acid) + Base (sodium
bicarbonate)→Effervescent is generated (effervescent of
carbon dioxid)
• Contoh: Tablet Effervescent Ciprofloxacin HCL. (Waktu
berbuih 2 - 5 menit) (Waktu di mana tablet dapat
menghasilkan Efervesen dalam periode waktu tertentu)
Volatile liquid containing systems

• Ruang pertama berisi obat dan ruang kedua berisi cairan

yang mudah menguap. Perangkat mengembang, dan obat
terus menerus dilepaskan dari reservoir ke dalam cairan
lambung.
• Ruang tiup, yang berisi cairan mis. Eter, siklopentana, yang
berubah menjadi gas pada suhu tubuh yang menyebabkan
penggelembungan bilik di perut
• Perangkat mungkin juga terdiri dari steker bio erodible yang
terdiri dari PVA, polietilen, dll. Yang secara bertahap larut
menyebabkan ruang tiup melepaskan gas dan runtuh setelah
waktu yang ditentukan untuk memungkinkan pengeluaran
spontan sistem tiup dari lambung
 Gas Generating Systems
• Formulasi ini mengandung
karbonat atau bikarbonat yg
menghasilkan CO2 krn reaksi
mereka dengan asam baik
dari asam lambung atau
koformulasi sebagai asam
sitrat, asam tartarat.
• Pada sistem unit tunggal,
substansi efervesen berada
dalam polimer hidrofilik dan
gelembung CO2 dijerap dalam
matrik yang mengembang.
Non-effervescent System
• Sistem penghantaran obat dimana obat dapat bersentuhan
dengan media dapat mengapung di permukaan media yang
diketahui memiliki sistem Non Effervescent.
• Densitas kurang dari 1: Penggabungan berbagai Polimer yang
dapat membengkak seperti HPMC K 4M, HPMC K 15M, HPMC K
100M, HPMC K 200M, Ethyl cellulose, chitosan (R & S), Methyl
cellulose, Ethyl Cellulose, Hydroxy Propyl Methyl cellulose
(HPMC) , Hydroxy Propyl cellulose (HPC).
• Densitas lebih dari 1: Penggabungan bahan asam dan basa dalam
tablet, di mana, reaksi sederhana antara bahan asam dan basa
dalam sebagian besar tablet bertanggung jawab untuk mengurangi
sebagian besar tablet (kepadatan tablet berkurang di bawah reaksi
asam dan basa tablet material) dan Tablet dengan mudah
Terapung. Misalnya. Asam sitrat, natrium bikarbonat.
Colloidal Gel Barrier System
• Sistem ini mengandung obat dengan hidrokoloid pembentuk
gel yang dimaksudkan untuk tetap mengapung di lambung.
• Sistem ini menggabungkan satu atau lebih hidrokoloid jenis
selulosa yang sangat larut dalam pembentukan gel, mis.
hidroksipropil selulosa, hidoksietil selulosa, hidroksipropil
metil selulosa (HPMC), polisakarida dan polimer pembentuk
matriks yaitu polikarbofil, poliakrilat dan polistiren.
• Saat bersentuhan dengan cairan lambung, hidrokoloid
dalam sistem terhidrasi dan membentuk penghalang gel
koloid di sekitar permukaannya.
Super Porous Hydrogels
• Sistem ini mempunyai ukuran pori berkisar dari 10 nm hingga 10 µm
• Hidrogel super porous ini mengembang menjadi ukuran yang
seimbang karena sifat mereka yang cepat menyerap air dengan
pembasahan kapilari melalui pori-pori mereka.
• Mereka mengembang menjadi ukuran yang lebih besar dan dapat
menahan tekanan dengan kontraksi lambung. Dan karena ukuran
yang lebih besar ini bagian mereka yang melewati sfinkter piloris
dicegah.
Alginate Beads
• Disiapkan dengan menjatuhkan larutan natrium
alginat ke dalam larutan encer kalsium klorida,
menyebabkan pengendapan kalsium alginat
• Bekukan kering dalam nitrogen cair pada suhu -
40 ° C selama 24 jam.
• Manik-manik-bulat dan 2,5 mm
Hollow Microspheres
• Polymers used commonly: Polycarbonates,
Cellulose acetate, Calcium alginate, Eudragit S,
agar and methoxylated pectin etc
Raft Forming Systems

• Sistem ini terdiri dari bbrp

senyawa pembentuk gel Ex:
larutan Na-alginate
mengandung karbonat atau
bikarbonat
• Sistem ini menghasilkan suatu
lapisan di atas cairan lambung
• Biasanya, digunakan dalam
treatmen refluks gastroesofagus
Expandable Systems
• Bentuk sediaan ini biasanya cukup kecil untuk ditelan.
• Di dalam lambung setelah kontak dengan cairan
lambung, sediaan ini akan mengembang menjadi ukuran
yang lebih besar sehingga retensi lambung tercapai.
Setelah obat lepas sistem ini harus bertahan menjadi
bentuk akhir yang kecil untuk memudahkan evakuasi.
Unfoldable Systems
• Pada sistem ini, sistem yang dikompresi
ditempatkan dalam pembawa seperti kapsul. Pada
waktu kontak dengan cairan lambung sistem ini
mengembang menjadi bentuk yang dapat bertahan
dalam lambung selama periode waktu tertentu.
• Obat-obatan yang tergabung dalam beberapa
bentuk geometris seperti tetrahedron, ring, disc,
spiral, pellet / sphere yang dapat dikemas ke dalam
kapsul gelatin & terungkap setelah cangkang kapsul
dibubarkan.
BIOADHESIVES
• Pada sistem ini bentuk sediaan akan melekat
pada permukaan mukosa dalam saluran
pencernaan yang menghasilkan retensi lambung
berkepanjangan.
Sistem Mucoadhesive
• Melibatkan penggunaan polimer bioadesif, yang dapat
melekat pada permukaan epitel dalam lambung.
• Sediaan dapat melekat pada permukaan mukosa dengan
mekanisme berikut:
1. Teori pembasahan, yang mana kemampuan polimer untuk
menyebar dan memperkuat kontak dengan lapisan mukosa.
2. Teori difusi, yang mana belitan fisik dari lapisan musin ke
dalam struktur berpori dari substrat polimer.
3. Teori absorbsi yang menunjukkan bahwa bioadesi terjadi
karena gaya sekunder seperti gaya van der Waals dan ikatan
hidrogen.
4. Teori elektron, yang mana terjadi gaya elektrostatik atraktif
antara jaringan musin glikoprotein dan material bioadhesif
Sistem Swellable
• Suatu bentuk sediaan di dalam lambung akan bertahan di
transit lambung jika sediaan tersebut lebih besar daripada
sfinkter filoris tetapi harus cukup kecil untuk ditelan
• Sistem ini mengembang berkali-kali lebih besar daripada
ukuran aslinya.
• Cross linking (pautan silang) harus optimum sehingga
tautan silang ini tidak mengembang.
• Chitosan, HPMC, sodium starch glycolate, carbopol biasa
digunakan.
• Diclofenac, Ciprofloxacin, Furosemide dilaporkan dengan
sistem ini.
High density systems
• Sistem ini mempunyai densitas lebih besar daripada cairan
lambung (1.4 g/cc).
• Sekitar 1.6 g/cc lebih disukai, cenderung bertahan pada
pergerakan peristaltik lambung.
• Zinc oxide, Iron oxide, Titanium dioxide, barium sulfate
digunakan sebagai inti berat yang inert
• Sedimentasi pelet di dekat daerah pilorus lambung
• Pellet padat (kurang lebih 3g / cc) yang terperangkap di
lipatan juga cenderung menahan gerakan peristaltik dinding
lambung. Dengan pelet, waktu transit GI dapat diperpanjang
dari rata-rata 5,8 - 25 jam, lebih tergantung pada kepadatan
daripada diameter pelet.
• Sistem ini mengandung magnet
internal yang kecil.
• Suatu magnet ditempatkan
pada abdomen di atas posisi
lambung
• Magnet eksternal harus
ditempatkan dengan tingkat
presisi yang tinggi.
• Kenyamanan pasien menjadi
masalah dalam sistem magnetik.
Magnetic Systems

• Sistem ini didasarkan pada ide sederhana: Bentuk

sediaan mengandung magnet internal kecil, dan magnet
ditempatkan di lambung di atas posisi lambung.
• Misalnya, penelitian in vivo pada manusia menunjukkan
bahwa, dengan adanya magnet, konsentrasi asiklovir
dalam plasma secara signifikan lebih tinggi setelah 7, 8,
10 dan 12 jam.
EVALUATION TESTS:

• Evaluation of tablets
Buoyancy lag time
In vitro dissolution behaviour
Swelling index
Hardness & friability
Weight variation
Evaluation of microspheres & beads
Particle size analysis
Surface characterization
In vivo evaluation (Gamma scientigraphy)
Buoyancy lag time & duration of buoyancy
• Waktu jeda apung & durasi apung ditentukan
dalam aparatus disolusi USP II di lingkungan
asam.
• Interval waktu jeda antara pemasukan tablet ke
dalam medium disolusi & daya apung ke atas
media disolusi diambil sebagai waktu jeda apung
/ jeda waktu apung & durasi apung diamati
secara visual.
In vitro dissolution behaviour
• Pelepasan obat dipelajari dengan pelarutan aparatus
disolusi tipe USP II (jenis dayung) dilakukan pada
kecepatan & suhu yang telah ditentukan 37 ± 0,5ºc
dalam media disolusi yang sesuai.
• Sampel 5mL ditarik pada interval yang telah
ditentukan.
• Absorpsi sampel yang ditarik diukur secara
spektrofotometri dengan pengenceran yang sesuai &
konsentrasi yang sesuai ditentukan dari kurva
kalibrasi.
Swelling index
• Tablet ditimbang satu per satu (W0) &
ditempatkan dalam media pelarutan '
• Pertahankan suhu pada 37 ± 0,5ºc
• Pada interval reguler sampel dibuang & berat
bengkak (Wt) masing-masing ditentukan pada
interval waktu yang telah ditentukan
• % indeks pembengkakan = Wt- Wo / Wo x 100
• Wt– berat tablet pada saat t
• W0– berat awal tablet.
Hardness & friabilty
• Kekerasan– gaya diterapkan untuk memecahkan tablet
• Ketahanan tablet terhadap chipping, abrasi, kerusakan
dalam kondisi penyimpanan, transformasi, penanganan
sebelum penggunaan tergantung pada kekerasannya.
• Diukur dengan menggunakan hardness tester Monsanto.
• Kerapuhan– Friabilator Roche
• Ambil tablet dalam ruang plastik, putar dengan kecepatan
25 rpm & jatuhkan tablet pada ketinggian 6 inci di setiap
revaluasi.
• % Friabilty = berat awal tab. — berat akhir tab./wt awal
tabX100
Weight variation
• USP menyediakan wt. uji variasi dengan
menimbang berat masing-masing tablet 20
tablet, menghitung berat rata-rata &
membandingkan berat tablet individual. Untuk
rata-rata.
• Tablet memenuhi uji USP jika tidak lebih dari 2
tablet di luar% batas.
Evaluation for microspheres & beads
• Analisis ukuran partikel
• Karakterisasi permukaan
• Analisis ukuran partikel- ditentukan
menggunakan mikroskop optik
• Karakterisasi permukaan- ditentukan
menggunakan (SEM) scanning electron
microscopy
In vivo evaluation (Gamma scientography)
• Metode ini membantu untuk menemukan
bentuk sediaan di saluran GI dimana kita dapat
memprediksi & menghubungkan waktu
pengosongan lambung & bagian bentuk sediaan
di GIT.
• Sinar gamma yang dipancarkan oleh nukleotida
difokuskan pada kamera, yang membantu untuk
memantau lokasi bentuk sediaan di saluran GI
TERIMA KASIH