NAMA : CAROLIN ENJELIN RUMAIKEWI

NIM : 182210101164

PENGIRIMAN OBAT GASTRORETENTIF

Obat yang secara khusus ditargetkan pada lokasi GIT (perut) Pelepasan untuk jangka waktu yang lama

Sistem tetap berada di daerah lambung untuk waktu yang lama memperpanjang waktu tinggal lambung
(GRT) mengontrol pelepasan obat spesifik lokasi untuk efek lokal (lambung atau usus halus proksimal)
atau sistemik

Retensi lambung yang berkepanjangan:

 Meningkatkan bioavailabilitas
 Mengurangi limbah obat
 Meningkatkan kelarutan

Motilitas dan transit esofagus

 Peran fisiologis utama untuk mengangkut bahan dari mulut ke Perut

 Gerakan cepat dipastikan oleh peristaltik dinding otot polos kerongkongan bahkan tanpa
bantuan gravitasi
 biasanya cepat dan selesai dalam 10-20 detik setelah tertelan
 dipercepat oleh air dan ditingkatkan oleh gravitasi
 Transit yang tertunda biasanya hanya terlihat pada keadaan penyakit yang mempengaruhi
motilitas atau relaksasi sfingter esofagus bagian bawah
 (akalasia kardia dan spasme esofagus difus)

Peran sistem pencernaan adalah memecah molekul kompleks, yang berasal dari makanan yang
dicerna, menjadi molekul sederhana untuk diserap ke dalam darah.

Proses ini terjadi dalam lima fase utama, dalam wilayah tertentu dari sistem GI:

 Proses menelan
 Fragmentasi
 Pencernaan
 abstraksi
 Eliminasi produk limbah

Stomach

perut adalah dibagi menjadi 3 wilayah :

 Fundus
 Tubuh
 Antrum

Bagian proksimal (fundus dan tubuh) bertindak sebagai reservoir untuk bahan yang tidak tercerna
 Antrum tempat utama untuk gerakan pencampuran, bertindak sebagai pompa untuk pengosongan
lambung dengan tindakan mendorong.

Saluran Gastrointestinal Bagian Atas

Pola Motilitas GI

 Fase-I (Fase Basal atau Istirahat)

Kontraksi yang jarang (30-60 menit)
 Fase-II (Pra-meledak atau Sekresi Ph) Tindakan terputus-putus
potensial dan kontraksi, peningkatan intensitas dan frekuensi (20-40 menit) terjadi sekresi
empedu dan mukus.
 Fase-III (Fase Meledak)
Kontraksi yang intens dan teratur (Gelombang Elektrolitik Kuat) (10-20 menit) makanan yang
tidak dapat dicerna dikeluarkan dari lambung ke usus kecil (gelombang pembantu rumah
tangga)
 Fase-IV (Fase Transisi)
terjadi antara fase-I dan fase-III selama dua siklus berturut-turut (0 hingga 5 menit)

API selection

 Bertindak secara lokal di perut

 Ditargetkan di tempat GIT, perut sebagai tempat penyerapan
 Larut dalam pH lambung (kelarutan buruk dalam pH basa)
 Stabil di lingkungan lambung / menurun di usus besar
 Obat dengan jendela serap sempit GIT
 Obat yang mengganggu mikroba kolon normal
 Memiliki penyerapan obat yang cepat dari saluran GI

Keuntungan
 a. Retensi DDS di lambung peningkatan waktu transit GI peningkatan bioavailabilitas dan
kemanjuran terapeutik
b. Tingkatkan kepatuhan pasien pelepasan obat berkelanjutan (pengurangan frekuensi dosis,
kemudahan pemberian)
c. Mengurangi risiko pembuangan dosis unit terapung unit tunggal seperti (mikrosfer)
d. Kurangi fluktuasi konsentrasi obat dengan menghasilkan kisaran sempit untuk membandingkan
pelepasan segera
e. Manfaat terapi lokal di perut dan usus kecil
f. Peningkatan selektivitas dalam aktivasi reseptor (khusus situs)
g. Minimalkan aktivitas counter obat dengan pelepasan obat yang lambat ke dalam tubuh yang
mengarah ke efisiensi obat yang lebih tinggi
h. Minimalkan efek buruk pada usus besar

Kekurangan

a. Tidak cocok untuk obat yang menyebabkan iritasi lambung

b. Obat-obatan yang tidak stabil di lingkungan lambung tidak dapat digunakan
c. Ini membutuhkan tingkat cairan yang tinggi di perut agar bentuk sediaan mengapung dan
bekerja
d. Tidak cocok untuk obat yang memiliki masalah kelarutan dalam cairan lambung
e. Obat dengan pelepasan usus besar tidak cocok
f. Sistem kepadatan tinggi juga dapat diabaikan selama gelombang pemeliharaan rumah
g. Sistem bioadhesive dapat mengubah aktivitasnya karena lendir di dinding perut dalam keadaan
pembaruan terus-menerus
h. Obat yang diabsorpsi di sepanjang saluran lambung dan mengalami metabolisme lintas pertama
yang signifikan, mungkin tidak cocok untuk sistem terapung

Faktor-faktor yang Mempengaruhi Retensi Lambung

1. Kepadatan bentuk sediaan Kepadatan < 1,0 gm/ml diperlukan untuk menunjukkan sifat
mengambang
2. Ukuran dan bentuk sediaan ukuran lebih besar (7 – lebih dari 15 mm) → >> GRT
3. Asupan makanan dan sifat makanan adanya makanan → mengubah pola motilitas lambung
→menurunkan laju pengosongan lambung → memperpanjang pelepasan obat
4. Usia, jenis kelamin, dan postur tubuh GRT lebih tinggi: lansia dan wanita

Klasifikasi GRDDS

1. Sistem kepadatan mengambang atau rendah

A. Sistem effervescent

sebuah. Sistem pembangkit gas

b. Sistem cairan / vakum yang mudah menguap

Sistem penghantaran obat GI mengambang intra lambung

Sistem pengiriman obat GI tiup

Sistem penghantaran obat yang dikontrol secara osmotik intra lambung

B. Sistem Non-Effervescent

sebuah. Sistem penghalang gel koloid

b. Tablet terapung bilayer

c. Sistem manik-manik alginat

d. Sistem pengiriman obat mikrosfer berongga (Microballons)

e. Sistem kompartemen mikropori

2. Sistem bioadhesif

3. Sistem pembentuk rakit

4. Sistem yang dapat membengkak dan dapat diperluas

5. Sistem magnetik

6. Sistem kepadatan tinggi

Berbagai Sistem Gastroretentif

Sistem Floating atau Low Density

 Kepadatan sistem lebih rendah dari cairan lambung

 Tetap apung di perut tingkatkan GRT perpanjang pelepasan API
 Rilis API dari sistem pada tingkat yang telah ditentukan

SISTEM EFERVESCENT

 Tetap apung polimer + produksi gas CO2 (Na bikarbonat, asam sitrat, atau asam tartarat)
 Gas CO2 terperangkap dalam polimer pengurangan densitas sistem sistem terapung
 Tergolong sebagai:
a. Sistem pembangkit gas
b. Sistem cairan / vakum yang mudah menguap
 Obat GI mengambang intra lambung
 GI DDS tiup
 DDS yang dikontrol secara osmotik intra lambung

A. Sistem Pembangkit Gas

 Gunakan reaksi effervescent sederhana

 Gas CO2 dilepaskan dengan adanya H2O

B. Sistem Cairan / Vakum Volatil

A. Memanfaatkan cairan yang mudah menguap dan sistem vakum untuk mengapung

 Obat GI mengambang intra lambung

 Berisi vakum atau gas inert dan kompartemen mikro yang menutupi reservoir obat

b. GI DDS tiup

 Berisi ruang tiup eter cair atau siklopentana gasifikasi pada suhu tubuh.
 Terdiri dari 2 ruang: pertama sebagai ruang obat, kedua sebagai ruang cairan yang mudah
menguap
 Terdiri dari biodegradable plug (PVA, polystyrene) perlahan larut dalam cairan GI

c. DDS yang dikontrol secara osmotik intra lambung

 Terdiri dari perangkat pengiriman obat yang dikontrol tekanan osmotik dan kapsul terapung tiup
 Di perut kapsul tiup hancur melepaskan DDS yang dikontrol secara osmotik (kompartemen
reservoir obat dan kompartemen aktif secara osmotik

SISTEM NON-EFERVESCENT

Berdasarkan mekanisme pembengkakan polimer pertahankan kerapatan curah kurang dari 1 di dalam
penghalang agar-agar luar

Daya apung: udara terperangkap di dalam polimer yang membengkak

A. Sistem penghalang gel koloid (Sistem keseimbangan hidrodinamik)

Berisi: pembentuk gel

hidrokoloid membengkak jika kontak dengan lambung

cairan penghalang gel, memfasilitasi sistem untuk tetap apung

B. Tablet terapung bilayer

Terdiri dari dua lapisan: lapisan pelepasan segera (membentuk penghalang gel koloid) dan lapisan
pelepasan berkelanjutan (obat dan hidrokoloid)

C. Sistem manik-manik alginat

Disiapkan dengan menjatuhkan larutan natrium alginat ke dalam larutan kalsium klorida berair
pengendapan kalsium alginat

Bekukan kering dalam nitrogen cair pada -40C selama 24 jam

Manik-manik-bulat dan diameter 2,5 mm

D. Mikrosfer berongga (microballons) DDS

Sistem apung yang paling menjanjikan sifat apung yang lebih baik

Persiapan: penguapan pelarut sederhana, dan difusi dan penguapan pelarut

E. Sistem kompartemen mikropori

Reservoir obat dienkapsulasi di antara kompartemen mikropori disegel, untuk mencegah kontak
langsung cairan lambung

Kompartemen (ruang flotasi) menyebabkan sistem mengapung di atas cairan lambung

Sistem bioadhesive

Terdiri dari polimer bioadhesive yang melekat pada mukosa lambung memperpanjang GRT

Keterbatasan: kekuatan propulsi yang kuat dari dinding lambung dan produksi terus menerus dari
mukosa untuk menggantikan lendir

Polimer yang digunakan : Na alginat, gelatin, guar gum, HPMC, carbopol, Na CMC.

. Mekanisme Bioadhesi

. Sistem Pembentuk Rakit

 Larutan pembentuk gel membengkak dan membentuk gel kohesif kental yang mengandung
gelembung CO2 yang terperangkap pada kontak dengan cairan lambung.
 Formulasi juga biasanya mengandung antasida (aluminium hidroksida atau kalsium karbonat)
untuk mengurangi keasaman lambung
 Larutan pembentuk gel membengkak dan membentuk gel kohesif kental yang mengandung
gelembung CO2 yang terperangkap pada kontak dengan cairan lambung.
 Formulasi juga biasanya mengandung antasida (aluminium hidroksida atau kalsium karbonat)
untuk mengurangi keasaman lambung

. Sistem yang Dapat Diperluas

 Bentuk sediaan cukup kecil untuk ditelan, dan tidak boleh menyebabkan obstruksi lambung
 Konsep: membuat pembawa (kapsul), menggabungkan sistem terkompresi yang mengembang
di perut
 Prinsip:
 Ukuran kecil yang memungkinkan asupan oral yang nyaman
 Ekspansi di perut sehingga mencegah perjalanan melalui sfingter pilorus
 Dapat dicapai dengan: Pembengkakan dan Pembukaan (memori bentuk mekanis)

. Sistem yang Tidak Dapat Dilipat

Sistem yang tidak dapat dilipat terbuat dari polimer yang dapat terurai secara hayati. Konsepnya adalah
membuat pembawa, seperti kapsul, menggabungkan sistem terkompresi yang memanjang di perut

Evaluasi GRDDS

1. Waktu mengambang

 Dilakukan dalam simulasi cairan lambung atau 0,1 mol/lit HCl dipertahankan pada 37C
 Ditentukan dengan alat disolusi USP yang mengandung 900 ml 0,1 mol/lit HCl sebagai media
disolusi pada 37C
  Waktu jeda mengambang: waktu yang dibutuhkan untuk mengapung
 Floating atau Flotation time: waktu bentuk sediaan mengapung

2. Pelepasan obat (tes disolusi)

3. Keseragaman konten, Kekerasan, Kerapuhan

4. Pemuatan obat, efisiensi penjeratan obat, analisis ukuran partikel, karakterisasi permukaan (untuk
mikrosfer dan manik-manik mengambang), indeks pembengkakan

5. Skintigrafi Sinar-X/ Gamma

6. Studi Farmakokinetik

7. Gastroskopi

 Gastroskopi umumnya digunakan untuk diagnosis dan pemantauan saluran GI

 Memanfaatkan sistem serat optik atau video dan dapat dengan mudah diterapkan untuk
pemantauan dan penempatan