KEPANITERAAN KLINIK JURNAL

ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN SEPTEMBER 2023

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HALU OLEO

SIFILIS SEKUNDER: PATOFISIOLOGI, MANIFESTASI KLINIS,

DAN TES DIAGNOSTIK

OLEH :
Novia Desi Deria, S.Ked
K1B1 23 007

PEMBIMBING :
dr. Siti Andayani, M.Kes, Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2023
 HALAMAN PENGESAHAN

Yang bertanda tangan di bawah ini, menyatakan bahwa:

Nama : Novia Desi Deria

NIM : K1B1 23 007

Judul Jurnal : Sifilis Sekunder: Patofisiologi, Manifestasi Klinis dan

Tes Diagnostik

Laboratorium : Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

Telah menyelesaikan jurnal dalam rangka kepaniteraan klinik

pada Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas

Halu Oleo pada September 2023

Kendari, September 2023

Mengetahui,
Pembimbing

dr. Sitti Andayani, M.Kes., Sp. KK

 SIFILIS SEKUNDER: PATOFISIOLOGI, MANIFESTASI KLINIS,
DAN TES DIAGNOSTIK

ABSTRAK
Latar Belakang: Subspesis T. Pallidum adalah penyebab penyakit menular
seksual dan bawaan yang paling banyak, yaitu sifilis. Penyakit ini diperkiran
mmiliki insiden kejadian sebanyak 6 juta infeksi setiap tahunnya. Berbagai
penelitian telah mencatat bahwa prevalensi sifilis terus meningkat di seluruh dunia
dalam beberapa dekade terakhir, terutama di kalangan LSL dan pasien HIV-
positif. Secara klinis, sifilis muncul dalam empat tahan dengan berbagai
manifestasi klinis yang berbeda. Dalam penelitian ini, kami memeriksa berbagai
literatur untuk menentukan sejarah dan perkembangan, patogenesis, gejala klinis
dan pengujian sifilis sekunder. Sifilis sekunder adalah tahap penyakit dengan
manifestasi klinis lokal dan sistemik yang paling aktif. Dasar dari pathogenesis SS
menggarisbawahi mekanisme untuk yang digunakan T. Pallidum untuk
menyembuhkan diri dari pengenalan kekebalan tubuh sekaligus menginduksi
peradangan. SS dapat mempengaruhi berbagai system organ dan menjadi lebih
dari sekedari PMS. Presentasi SS yang paling umum adalah ruam, yang
bermanifestasi sebagai lesi maculopapular berwarna tembaga pada batang tubuh,
telapak tangan, dan telapak kaki. Meskipun tes RPR, VDRL, dan FTA-ABS
mungkin merupakan alat diagnostik yang paling umum digunakan untuk sifilis
dan membentuk algoritme tradisional dan terbalik, ada metode lain, termasuk
morfologi dan imunohistokimia.

Kata kunci: sifilis sekunder; peradangan; menular seksual; Treponema Pallidum

1. Sifilis: Lebih Dari Sekedar IMS

Subspesies T. Pallidum adalah penyebab penyakit menular seksual
dan bawaan yang paling terkenal, yaitu sifilis. Penyakit ini diperkirakan
memiliki insiden enam juta infeksi setiap tahun, dengan jumlah kasus yang
sangat banyak berada di negara-negara endemik dan berpenghasilan rendah
serta populasi pria yang berhubungan seks dengan pria (LSL).1 Pada tahun
2021, CDC melaporkan peningkatan besar dalam jumlah sifilis hingga 51,5
kasus per 100.000 orang di semua populasi (termasuk LSL, wanita, pria yang
berhubungan seks dengan wanita, dan pria yang tidak memiliki pasangan
seksual yang tidak diketahui), jumlah yang sebelumnya telah menurun selama
tiga puluh tahun di Amerika Serikat.4 Sejumlah faktor telah berkontribusi
pada peningkatan kasus sifilis yang mengkhawatirkan di Amerika Serikat,
yang sebagian besar disebabkan oleh pandemi COVID-19.5 Faktor-faktor
yang terkait dengan koordinasi layanan kesehatan publik dan asuransi swasta,
di samping hambatan sosial-ekonomi lainnya, semakin menyebabkan lebih
banyak pasien di AS menderita penyakit kelamin yang dapat dicegah dan
diobati, seperti sifilis.6
Penurunan jumlah orang yang hidup dengan sifilis yang diamati
sebelumnya mungkin merupakan konsekuensi dari upaya kesehatan
masyarakat untuk memerangi HIV pada awal tahun 2000-an melalui
pendidikan tentang penularan PMS.7 Berbagai penelitian telah mencatat
bahwa prevalensi sifilis terus meningkat di seluruh dunia dalam beberapa
dekade terakhir, terutama di kalangan LSL dan pasien HIV-positif.8,10
Populasi di negara-negara berkembang terdiri dari hingga 90% dari diagnosis
sifilis baru setiap tahun; namun, karena skala ekonomi dan masalah dengan
infrastruktur di negara-negara ini, pengujian dan pengobatan menjadi sulit.11
Efek samping yang mengkhawatirkan dari penularan IMS pada wanita
usia reproduksi, selain penularan sifilis secara seksual primer, adalah
kemampuan penyakit ini untuk ditularkan secara vertikal selama kehamilan.
Tingkat penularan sifilis secara vertikal selama tahap primer dan sekunder
tetap tinggi yaitu 60-100%, sebuah statistik yang mengkhawatirkan bagi para
ibu di daerah endemik dan daerah dengan perawatan prenatal yang rendah.12
Secara klinis, sifilis muncul dalam empat tahap dengan berbagai
manifestasi klinis yang berbeda.14 Tahap primer dan tersier sifilis telah
didefinisikan dengan baik: tahap primer umumnya terdiri dari chancres di alat
kelamin, payudara, atau daerah mukosa, sedangkan tahap tersier ditandai
 sebagai disfungsi sistemik, terutama pada sistem kardiovaskular dan
neurologis.15,16 Presentasi sifilis sekunder (SS) sebagai ruam makulopapular
dapat mencakup diagnosis banding atau kesalahan diagnosis, seperti demam
berbintik Rocky Mountain, sementara lesi oral mungkin salah didiagnosis
sebagai herpes; kedua diagnosis banding tersebut merupakan virus dengan
metodologi pengobatan yang sama sekali berbeda.17

2. Patogenesis Sifilis Sekunder

sifilis dapat dibagi menjadi empat fase: sifilis laten, primer, sekunder,
dan tersier.27 Di antara empat fase sifilis, sifilis sekunder adalah yang paling
penting. Setelah sifilis berkembang ke fase sekunder, pengobatan menjadi
sangat penting untuk mencegah perkembangan menjadi sifilis tersier yang
menghancurkan.
SS adalah tahap penyakit dengan manifestasi klinis lokal dan sistemik
yang paling aktif.14,18 Dasar patogenesis SS menggarisbawahi mekanisme
unik yang digunakan Treponema pallidum untuk melarikan diri dari
pengenalan kekebalan tubuh sekaligus menginduksi peradangan. T. Pallidum
menggunakan mekanisme kepatuhan untuk mengikat epitel dan fibronektin
yang mendasarinya, serta laminin; setelah diseminasi melalui aliran darah,
spirochete menerang jaringan melalui penetrasi antar-jaringan19,20, yang
memungkinkannya untuk melarikan diri ke kulit. Pada sifilis sekunder,
spirochetes ditemukan di dalam epidermis dan dermis superfisial.21
Manifestasi klinis SS diakibatkan oleh respons inflamasi lokal yang
ditimbulkan oleh spirochetes sifilis yang bereplikasi di dalam jaringan.20
Manifestasi klinis yang paling umum dari sifilis sekunder adalah letusan kulit
yang menyebar.19 Segera setelah spirochetes ini mencapai kepadatan yang
cukup di kulit, mereka memicu respons inflamasi lokal, membuat lesi kulit
SS terlihat jelas secara klinis.22 T. pallidum memicu respon inflamasi pada
kulit dengan adanya berbagai sitokin (IFN- dan TNF-a), kemokin (CCL2 dan
CXCL10), penanda aktivasi makrofag dan sel dendritik (DC) (CD40 dan
CD86), reseptor fagositosis yang diperantarai oleh Fc (FcyRI dan FeyR3),
 dan IFN-B dan molekul efektor yang terkait dengan respon sitotoksik sel
CD8 dan NK.22 Proses inflamasi kulit yang intens serupa dengan aktivasi DC
plasmacytoid dan produksi IFN tipe I (IFN-a dan IFN-B) adalah kunci untuk
memulai pengembangan plak psoriasis.23,24 Hal ini dapat menjelaskan
tampilan psoriasis pada lesi SS pada beberapa pasien.25 Meskipun beberapa
lesi SS lainnya menunjukkan berbagai tingkat peradangan, pembuluh darah di
sekitar lesi ini biasanya menunjukkan perubahan proliferasi inflamasi dan
infiltrat seluler di dindingnya.25
Lesi SS membutuhkan waktu berminggu-minggu hingga berbulan-
bulan untuk sembuh, yang mungkin terkait dengan tingkat replikasi T.
pallidum yang sangat lambat. Ketika leukosit dari lesi kulit pasien dengan SS
diperiksa, ada dominasi sel dendritik plasmacytoid kulit yang teraktivasi dan
CD4+ yang teraktivasi dengan fenotipe memori / efektor.18
Spirochetes sifilis tidak hanya gagal dibersihkan dengan cepat tetapi
juga dapat bereplikasi dan bersirkulasi di tengah-tengah respons antibodi
yang produktif.20 Dasar dari penghindaran antibodi ini bergantung pada
arsitektur molekuler spirochetes ini karena ketersediaan antigen terbatas,
mengingat bahwa protein membran luar sebagian besar melekat pada
selebaran bagian dalam membran luar20, tampa paparan permukaan yang
cukup. Antigen-antigen ini akhirnya menjadi tersedia untuk dikenali oleh
kekebalan tubuh pada saat pengobatan, dengan demikian menjelaskan
perkembangan reaksi Jarisch-Herxheimer, suatu kondisi inflamasi intens
sementara yang terjadi dalam waktu 24 jam setelah terapi antibiotik.14
Kekebalan tubuh T. Pallidum juga ditunjukkan oleh fakta bahwa
infeksinya tidak menyebabkan kekebalan terhadap infeksi ulang, dan episode
sifilis yang berulang dapat terjadi.14

3. Gambaran Klinis Sifilis Sekunder

Berdasarkan ciri-ciri klinis dan tes laboratorium, sifilis dapat dibagi
menjadi empat fase: sifilis laten, primer, sekunder, dan tersier.27 Di antara
empat fase sifilis, sifilis sekunder adalah yang paling penting. Setelah sifilis
berkembang ke fase sekunder, pengobatan menjadi sangat penting untuk
mencegah perkembangan menjadi sifilis tersier yang menghancurkan.
Sifilis primer biasanya muncul dua hingga tiga minggu setelah
inokulasi satu atau beberapa chancre genital tanpa rasa sakit di tempat
inokulasi (anal, oral, dan genital), dengan atau tanpa limfadenopati lokal.28
Sifatnya yang tidak menimbulkan rasa sakit memungkinkan chancre genital
tidak diketahui dan berkembang menjadi sifilis sekunder.29 SS muncul empat
sampai delapan minggu kemudian dan merupakan penyebaran hematogen
dari spirochetes sifilis.25
Sifilis dijuluki "peniru ulung" berdasarkan ciri-ciri klinis fase
sekunder yang beragam. SS dapat memengaruhi berbagai sistem organ dan
menjadi lebih dari sekadar PMS. Presentasi sifilis sekunder yang paling
umum adalah ruam, yang bermanifestasi sebagai lesi makulopapular
berwarna tembaga pada batang tubuh, telapak tangan, dan telapak kaki. Selain
itu, ruam dapat bervariasi dalam presentasi dan dapat muncul dipunggung,
wajah, lengan, kaki, dan alat kelamin. Morfologi ruam sifilis lainnya
termasuk lesi papuloskuamosa, annular, psoriasis, pustular, dan folikuler.30
Presentasi rupiod, yaitu plak berbentuk kerucut yang berbatas tegas dengan
kerak yang tebal, gelap, lamelar, dan melekat pada kulit yang menyerupai
31
kulit tiram atau limpet, relative jarang terjadi. Ini biasanya bermanifestasi
sebagai lesi kulit di seluruh tubuh32, tetapi jika terbatas, dapat disalahartikan
sebagai verruca vulgaris.33 Sifilis sekunder mungkin sering disalahartikan
sebagai penyakit lain. Ruam makulopapular pada telapak tangan dan telapak
kaki dapat disalahartikan sebagai demam berbintik di Pegunungan Rocky,
rickettsiosis lainnya, eksantema virus, atau eritema multiforme.17,34 Jika
ruamnya berjerawat dan muncul di wajah, sifilis dapat menyamar sebagai
jerawat vulgaris.25 Lesi SS juga dapat muncul sebagai sisik menonjol yang
menyerupai psoriasis.27 Kondisi non-infeksius lain yang perlu
dipertimbangkan adalah pityriasis rosea, erupsi obat, lichen planus, psoriasis,
dan sarkoidosis.17
 Adanya kondilomata lata dapat menimbulkan kecurigaan adanya
sifilis sekunder. Kondiloma lata adalah plak atau papula berwarna abu-abu
atau putih yang tidak nyeri, rata, dan berbatas tegas yang biasanya terdapat
pada area genital, perianal, atau area intertriginosa lainnya. Meskipun
kondiloma lata dapat didiagnosis dengan pengujian amplifikasi asam nukleat,
biopsi mungkin diperlukan untuk membedakan kondiloma lata sifilis dari lesi
lain, seperti kondiloma akuminata yang diinduksi oleh human papilloma virus
HPV, tumor ganas, dan herpes genital.35 Biopsi menunjukkan banyak
spirochetes dengan infiltrasi sel plasma melalui pewarnaan imunostaining,
menjadikan kondilomata lata sebagai lesi kulit yang paling menular pada
sifilis berdasarkan konsentrasi spirochetes dalam serum yang dieksudasikan.36
Gejala lain yang terkait termasuk limfadenopati, bercak-bercak pada
alat kelamin dan mulut, dan, yang lebih jarang, demam dan alopesia.39
Alopesia pada sifilis biasanya muncul sebagai pola "dimakan ngengat" dan
dianggap sebagai manifestasi patognomonik sifilis sekunder. Adanya temuan
kulit atau mukosa lainnya dapat membantu menyingkirkan beberapa
diagnosis banding lainnya.
Sifilis okular dapat teriadi pada fase sifilis apa pun, kecuali pada sifilis
primer, dan menyumbang sekitar 5% kasus di Amerika Serikat.42 Kecurigaan
terhadap sifilis okular (biasanya pada seseorang dengan sifilis dan gejala
mata) memerlukan evaluasi oftalmologis, di mana temuan seperti lesi plakoid
posterior, lesi milier diskrit yang berbatas tegas, dan endapan kuning krem
yang dangkal mengarah ke sifilis okular.45 Menurut Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit, pasien dengan sifilis okular harus menjalani evaluasi
CSF dan pungsi lumbal. Diagnosis dapat ditegakkan dengan temuan okular
dan tes treponema positif.45
Sifilis sekunder unggul dalam menyamar sebagai penyakit lain, jadi
dokter harus selalu memiliki peniru yang hebat di radar mereka. Tujuannya
adalah untuk memulai pengobatan sebelum sifilis berkembang ke fase
selanjutnya.
4. Pengujian untuk Sifilis
4.1 Uji Serologi
Tes diagnostik untuk sifilis pada individu berisiko tinggi, terlepas dari
apakah mereka menunjukkan gejala atau tidak, diperlukan karena penyakit ini
sangat mudah menular. Dalam praktik saat ini, evaluasi serologis untuk
antibodi terhadap T. Pallidum menggunakan pengujian nontreponemal (NTT)
dan pengujian treponemal (TT) adalah standar emas untuk diagnosis.20
NTT meliputi tes reagen plasma cepat (RPR), tes serum tanpa
pemanasan toluidin merah (TRUST), dan tes Laboratorium Penelitian
Penyakit Kelamin (Venereal Disease Research Laboratory - VRDL). Semua
tes ini mengukur kadar antibodi IgG atau IgM anti-lipid yang diproduksi
sebagai respons terhadap bahan lipoid yang dilepaskan dari sel inang yang
rusak atau kardiolipin T. pallidum.53 NTT secara rutin digunakan dalam
skrining awal sifilis karena cepat, murah, dan mudah dioperasikan.54 Di
antara NTT saat ini, tes RPR dan VDRL memiliki signifikansi klinis
tambahan. Tes RPR tetap menjadi indeks klasik kemanjuran klinis karena
penurunan titer dapat berkorelasi dengan pemulihan, titer RPR juga dapat
menurun tanpa terapi.56 Tes VDRL terutama digunakan untuk menguji CSF
dari pasien yang diduga menderita neurosifilis, dan tes ini memiliki
spesifisitas yang tinggi meskipun sensitivitasnya tidak memuaskan.57
TT meliputi tes penyerapan antibodi treponemal fluoresen (FTA-
ABS), tes aglutinasi partikel T. pallidum (TP-PA), tes mikrohemaglutinasi T.
Pallidum (TP-MHA), dan tes enzim immunoassay (EIA) khusus treponema.
Tes-tes ini mendeteksi antibodi terhadap protein T. pallidum secara langsung
dan seharusnya memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi. TP-PA
adalah tes yang direkomendasikan di antara tes treponema manual. Terlepas
dari itu, tes treponemal berdasarkan AMDAL sering dipilih untuk skrining
daripada metode konvensional, seperti FTA-ABS tau TP-PA. Hal ini
disebabkan oleh hasil tes yang lebih tinggi dan interpretasi hasil yang
obyektif.59 Sayangnya, tidak ada TT yang membantu dalam mengevaluasi
kemanjuran pengobatan, dan tidak dapat membedakan tahap aktif dari infeksi
yang diobati sebelumnya karena antibodi treponemal pada pasien dengan
sifilis sekunder dapat bertahan sepanjang hidup.60
Di masa lalu, algoritme untuk mendiagnosis sifilis terdiri dari tes
nontreponemal (misalnya, RPR atau VDRL) untuk tujuan skrining, diikuti
dengan tes treponemal konfirmasi (misalnya, FT-ABS). Namun, dalam
praktik saat ini, pergeseran paradigma telah terjadi, dan algoritme ini telah
dibalik menjadi nomor dua setelah munculya tes treponema otomatis dan
cepat. Sekarang ini dianggap lebih hemat biaya dan diterima secara luas
untuk mengevaluasi pasien dengan temuan klinis sifilis menggunakan tes
treponema sebagai alat diagnostik awal.61 Algoritma terbalik ini membantu
dalam menegakkan diagnosis yang lebih akurat dan memfasilitasi identifikasi
positif biologis palsu. Meskipun RPR, VDRL, dan FTA-ABS mungkin
merupakan alat diagnostik yang paling umum digunakan untuk sifilis dan
membentuk algoritma tradisional (Gambar 1A) dan algoritma terbalik
(Gambar 1B), ada metode lain yang akan kami kembangkan lebih lanjut.
Beberapa metode in termasuk morfologi dan imunohistokimia.

Gambar 1. Lanjutan
 Gambar 1. Algoritma untuk tes diagnostik sifilis.
Algoritma tradisional (A); Algoritma terbalik (B)

4.2 Pengujian Morfologi

T. Pallidum memiliki bentuk seperti spiral yang sangat spesifik,
terdiri dari heliks yang keras, rapat, dan dalam, serta gerakan yang khas
yang dapat membantu dalam pengenalan spirochete ini.60 Pengujian
morfologi telah dimplementasikan untuk menyaring sifilis primer pada
pasien yang datang dengan chancre hanya dengan menggunakan DFM
optik.62 Tes morfologi telah diadopsi secara ruin di banyak laboratorium
untuk mendeteksi sampel chancre dari pasien karena kesederhanaannya,
harganya yang murah, dan cepat. Namun, DFM tidak sesuai untuk deteksi
pada usapan oral atau dubur karena treponema simbiotik dengan
kemiripan yang tinggi mungkin ada pada sampel ini, membatasi
kemanjurannya dalam mendiagnosis sifilis sekunder.20 Selain itu, hasil
negatif tidak mengecualikan diagnosis sifilis karena kemungkinan sangat
sedikit organisme yang terlibat. DA sama sensitifnya dengan DM untuk
diagnosis sifilis dini dengan spesifisitas yang lebih baik, tetapi
keterbatasan utama dari tes ini adalah ketersediaan antibodi anti-T.
pallidum spesifik yang dapat diandalkan.54
4.3 Pengujian Amplifikasi Asam Nukleat
 Mengingat kesulitan dalam menumbuhkan dan mengamati T.
pallidum. NAAT adalah metode yang populer untuk mendeteksi T.
pallidum tetapi hanya dilakukan dengan biopsi, yang masih memiliki
sensitivitas dan spesifisitas yang rendah karena rendahnya beban
organisme. Sampel yang digunakan untuk NAAT umumnya diambil dari
lokasi lesi, termasuk ulkus genital, anal, dan oral atau ram permukaan; lesi
jaringan; dan erosi mukosa yang ada pada sifilis sekunder.60
Penelitian telah menunjukkan bahwa ada lima jenis NAAT yang
dapat digunakan untuk mendiagnosis sifilis, termasuk PC rutin, PC
bersarang (nPCR), PCR real-time multipleks (mPCR), PCR transkripsi
terbalik (RT-PCR), dan uji amplifikasi isotermal yang diperantarai oleh
loop (LAMP) [60,65,66]. Sebuah studi baru-baru in mengevaluasi
kegunaan uji multipleks PCR real-time ulkus genital untuk mendeteksi T.
pallidum, menunjukkan sensitivitas keseluruhan 80%, spesifisitas 98,8%,
PPV 98,8%, dan NPV 80,2% [65]. Studi ini menyimpulkan bahwa uji
multiples RT sangat berharga dalam kemampuannya untuk mendeteksi T.
pallidum dengan cepat dalam konteks lesi SS yang dicurigai. Tabel 1 di
bawah ini membandingkan sensitivitas dan spesifisitas metode diagnostik
utama yang digunakan untuk sifilis sekunder.

Tabel 1. Sensitivitas dan spesifisitas metode diagnostik utama yang digunakan untuk
sifilis sekunder
5. Kesimpulan
Diagnosis sifilis yang efisien sangat penting dalam mengendalikan
penularan penyakit ini. Alat diagnostik yang paling banyak digunakan di
klinik tidak diragukan lagi adalah seroassay. Namun, meskipun tetap menjadi
alat diagnostik yang penting, seroassay memiliki keterbatasan, seperti
kepositifan seumur hidup, probabilitas status serafast, dan hasil yang tidak
dapat dipahami.60 Hal ini mengarah pada kebutuhan untuk mengembangkan
metode diagnostik baru dengan sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi.
Meskipun NAAT memainkan peran utama dalam sifilis primer karena
serokonversi T. pallium terjadi sekitar 3-6 minggu,61 pada sifilis sekunder,
pengujian serologis memiliki sensitivitas yang jauh lebih tinggi daripada
NAAT. NAAT umumnya digunakan untuk sampel yang diperoleh dari lokasi
lesi mukosa yang terdapat pada sifilis sekunder pada pasien dengan infeksi
aktif.60 Metode yang paling baik untuk mendiagnosis sifilis sekunder adalah
pengujian serologis yang dikombinasikan dengan fitur klinis dan riwayat
paparan.

Referensi :
1. Tsuboi, M.; Evans, J.; Davies, EP; Rowley, J.; Korenromp, E.L.; Clayton, T.;
Chico, R.M. Prevalensi sifilis di antara pria yang berhubungan seks dengan
pria: Tinjauan sistematis global dan meta-analisis dari 2000-20. Lancet Glob.
Kesehatan 2021, 9, e1110 - e1118. [CrossRef] [PubMed]
2. Kantor Pencegahan Penyakit dan Promosi Kesehatan. Kurangi Angka Sifilis
pada Perempuan-STI 03. Orang Sehat 2030. Departemen Kesehatan dan
Lavanan Kemanusiaan Amerika Serikat. 2023. Tersedia secara online:
https://health.gov/healthypeople/objectives-and-data/browse-
objectives/sexually-transmitted-infections/reduce-syphilis-rate-females-sti-03
(diakses pada 3 Januari 2023).
3. Kantor Pencegahan Penyakit dan Promosi Kesehatan. Kurangi Angka Sifilis
pada Lelaki yang Berhubungan Seks dengan Lelaki-STI 05. Orang Sehat
2030. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusian Amerika Serikat.
2023. Tersedia secara online: https://health.gov/healthypeople/ objectives-
and-data/browse-objectives/sexually-transmitted-infections/reduce-syphilis-
rate-men-who-have-sex-men-sti-05 (diakses pada tanggal 3 Januari 2023).
4. CDC. Data Pengawasan PMS Awal 2021. 2022. Tersedia secara online:
https://www.cdc.gov/std/statistics/2021/default.htm (diakses pada 3 Januari
2023).
5. Wright, S.S.M.; Kreisel, K.M.; Hitt, J.C.M.; Pagaoa, M.A.M.; Weinstock,
H.S. M.; Thorpe, P.G.M. Dampak Pandemi COVID-19 terhadap Program
Penyakit Menular Seksual yang Didanai oleh Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit. Seks. Transm. Dis. 2022, 49, e61 - e63. [CrossRef]
[PubMed] [PubMed]
6. Akademi Ilmu Pengetahuan. Teknik, dan Kedokteran Nasional: Divisi
Kesehatan dan Kedokteran: Dewan Kesehatan Populasi dan Praktik
Kesehatan Masyarakat; Komite Pencegahan dan Pengendalian Infeksi
Menular Seksual di Amerika Serikat. Infeksi Menular Seksual: Mengadopsi
Paradigma Kesehatan Seksual; Crowley, J.S., Geller, A.B., Vermund, S.H.,
Eds.; National Academies Press: Washington, DC, AS, 2021. [CrossRef]
7. Beale, MA; Marks, M.; Cole, MJ; Lee, MK; Pitt, R.; Ruis, C.; Thomson, NR
Filogeni global garis keturnan Treponema pallidum mengungkapkan ekspansi
dan penyebaran sifilis kontemporer. Nat. Mikrobiol. 2021, 6, 1549-1560.
[CrossRef]
8. Mao, C.; Wang, L.: Li, L.M. Perspektif historis kemajuan dan pencapaian
epidemiologi dalam 70 tahun terakhir di Cina. Chin. J. Endem. 2019, 40,
1173-1179. [CrossRef
9. Gong, X.D.; Yue, X.L.; Teng, F.; Jiang, N.; Men, P.X. Sifilis di Cina dari
tahun 2000 hingga 2013: Tren epidemiologi dan karakteristik. Dagu. J.
Dermatol. 2014, 47, 310-315. Tersedia secara online:
https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr- 447025 (diakses pada
tanggal 3 Januari 2023).
10. Kidd, S.; Torrone, E.; Su, J.; Weinstock, H. Kasus Sifilis Primer dan
Sekunder yang Dilaporkan di Amerika Serikat: Implikasi untuk Infeksi
HIV. Seks. Transm. Dis. 2018. 45. S42 - S47. [CrossRef]
11. Adawivah. R.: Saweri. O.P.M. Boettiger, D.C.: Applegate. T.L.: Probandari.
A.: Guv. R.: Guinness, L. Wiseman, V. Biava perluasan tes HIV dan sifilis di
negara berpenghasilan rendah dan menengah: Sebuah tinjauan sistematis.
Heal. Rencana Kebijakan. 2021, 36, 939-954. [CrossRefl [PubMed]
12. Remington. J.S. Penvakit Infeksi pada Janin dan Bavi Baru Lahir. edisi ke-7:
Saunders/Elsevier: Philadelhia. PA. USA. 2011.
13. WHO. Data tentang Sifilis. Organisasi Kesehatan Dunia. 2020. Tersedia
Secara daring: https://www.who.int/data/gho/data/themes/topics/topic-
details/GHO/data-on-syphilis (diakses pada 3 Januari 2023).
14. Tiecco, G.; Degli Antoni, M.; Storti, S.; Marchese, V.; Focà, E.; Torti, C.;
Castelli, F.; Quiros-Roldan, E. Pembaruan 2021 tentang Sifilis: Mengambil
Stok dari Patogenesis ke Vaksin. Patogen 2021, 10, 1364. [CrossRef]
15. Mahmud, S.; Mohsin, M.; Muyeed, A.; Hossain, S.; Islam, MM; Islam, A.
Prevalensi HIV dan Sifilis dan Koinfeksi di antara Pria yang Berhubungan
Seks dengan Pria di Asia: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta. medRxiv
2021, 12, 21.21268191. Tersedia online:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.21.21268191v1 (diakses
pada 3 Januari 2023).
16. Sarigül, F.; Sayan, M.; Inan, D.; Deveci, A.; Ceran, N.; Çelen, M.K.; Çag™
atay, A.; Özdemir, H.; Kus, cu, F.; Karagöz, G.; dkk. Status koinfeksi HIV /
 AIDS-sifilis saat ini: Sebuah studi multisenter retrospektif. Central Eur. J.
Penyembuhan Masyarakat. 2019, 27, 223-228. [CrossRef]
17. Klausner, JD Peniru yang hebat terungkap: Sifilis. Top. Antivir. Med. 2019,
27, 71-74.
18. Salazar, J.C.; Cruz, A.R.; Pope, C.D.; Valderrama, L.; Trujillo, R.; Saravia,
N.G.; Radolf, J.D. Treponema pallidum Menginduksi Respons Imun Seluler
Bawaan dan Adaptif pada Kulit dan Darah selama Sifilis Sekunder: Analisis
Aliran-Sitometri. J. Infect. Dis. 2007, 195, 879-887. [CrossRef] [PubMed]
19. LaFond, R.E.; Lukehart, S.A. Dasar Biologis untuk Sifilis. Clin. Microbiol.
Rev. 2006, 19, 29 - 49. [CrossRef]
20. Peeling, R.W.; Mabey, D.; Kamb, M.L.; Chen, X.-S.; Radolf, J.D.; Benzaken,
A.S. Primer: Sifilis. Nat. Rev. dis. Prim. 2017, 3, 17073. [CrossRef]
[PubMed]
21. Trujillo, R.; Cervantes, J.; Hawley, K.L.; Cruz, A.R.; Babapoor, S.; Murphy,
M.; Dadras, S.S.; Salazar, J.C. Peradangan dan penghindaran kekebalan
hidup berdampingan pada kulit yang terinfeksi Treponema pallidum. Laporan
Kasus JAAD 2018, 4, 462-464. [CrossRef]
22. Cruz, AR; Ramirez, LG; Zuluaga, AV; Pillay, A.; Abreu, C.; Valencia, CA;
Vake, CL; Cervantes, JL; Dunham-Ems, S.; Cartun, R.; dkk. Penghindaran
Kekebalan Tubuh dan Pengakuan Spirochete Sifilis dalam Darah dan Kulit
Pasien Sifilis Sekunder: Dua Kompartemen yang Berbeda Secara Imunologis.
PLoS Negl. Trop. Dis. 2012, 6, e1717. Tersedia online:
https://journals.plos.org/ plosntds/article?id=10.1371 / journal.pntd.
0001717 (diakses pada Januari 3, 2023). [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
23. Gisondi, P.; Bellinato, F.; Girolomoni, G.; Albanesi, C. Patogenesis Psoriasis
Plak Kronis dan Persinggungannya dengan Komorbiditas Kardiovaskuler.
Depan. Farmakol. 2020, 11, 117. [CrossRef]
24. Rendon, A.; Schäkel, K. Patogenesis dan pengobatan psoriasis. Int. J. Mol.
Sci. 2019, 20, 1475. [CrossRef]
25. Baughn, R.E.; Musher, D.M. Lesi Sifilis Sekunder. Clin. Microbiol. Rev.
2005, 18, 205 - 216. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
26. Wormser, GP Diseminasi hematogen pada penyakit Lyme awal. Wien. Klin.
Wochenschr. 2006, 118, 634 - 637. [CrossRef]
27. Yang, W.-J.; Hu, H.-H.; Yang, Y.; Li, J.-H.; Guo, H. Plak eritematosa yang
tidak biasa dengan sisik putih, sebuah kasus sifilis yang didapat pada anak
dan tinjauan literatur. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 1-6. [CrossRef]
28. Emma, C.; Andre, F.; Andrei, B. Sifilis sekunder. Clevel. Clin. J. Med. 2017,
84, 510-511. [CrossRef]
29. Krishnaswamy, M.; Arunprasath, P.; Rai, R. Sifilis primer dan sekunder yang
sinkron - Presentasi yang tidak biasa. Indian J. Sex. Transm. Dis. AIDS 2021,
42, 85 - 87. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
30. Hira, S.K.; Patel, J.S.; Bhat, S.G.; Chilikima, K.; Mooney, N. Manifestasi
Klinis Sifilis Sekunder. Int. J. Dermatol. 1987, 26, 103 - 107. [CrossRef]
31. Chung, HJ; Marley-Kemp, D.; Keller, M. Psoriasis rupioid dan penyakit kulit
lainnya dengan manifestasi rupioid. Cutis 2014, 94, 119-121. Tersedia secara
 online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25279472 (diakses pada 3
Januari 2023).
32. Liu, J.-W.; Ma, D.-L. Lesi Kulit Seperti Cangkang Tiram pada Seorang Pria
Muda. Mayo Clin. Proc. 2021, 96, 1120 - 1121. [CrossRef] PubMed]
[Beasiswa
33. Yu, T.; Che, J.; Song, J.; Duan, X.; Yang, J. Sifilis sekunder rupioid annular
yang terbatas pada wajah. Int. J. Infect. Dis. 2022, 122, 644-646. [CrossRef]
34. Ehlers, S.; Sergent, S.; Ashurst, J. Sifilis Sekunder. Clin. Praktik. Kasus
Muncul. Med. 2020, 4, 675-676. [CrossRef]
35. Pourang, A.; Fung, MA; Tartar, D.; Brassard, A. Kondiloma lata pada sifilis
sekunder. Laporan Kasus JAAD. 2021, 10, 18 - 21. [CrossRef]
36. Tayal, S.; Shaban, F.; Dasgupta, K.; Tabaqchali, MA Sebuah kasus
kondilomata anal sifilis yang meniru keganasan. Int. J. Bedah. Laporan
Kasus. 2015, 17, 69 - 71. [CrossRef]
37. Zawar, V.; Chuh, A. Bercak lendir dan artralgia. J. R. Soc. Med. 2004, 97,
79-80. [CrossRef]
38. Barbosa, P.L.F.; Silva, S.J.P.; Fonseca, O.M.T.; Francisco, D.A.; Darceny,
Z.-B. Manifestasi Oral dari Sifilis Sekunder. Int. J. Infect. Dis. 2015, 35, 40-
42. [CrossRef]
39. Mindel, A.; Tovey, S.J.; Timmins, D.J.; Williams, P. Sifilis primer dan
sekunder, pengalaman 20 tahun. 2. Gambaran klinis. Jenis
kelamin. Transm. Infeksi. 1989, 65, 1-3. [CrossRef]
40. Bi, M.Y.; Cohen, P.R.; Robinson, F.W.; Gray, J.M. Alopecia syphi- litica-
laporan pasien dengan sifilis sekunder yang muncul sebagai alopesia yang
dimakan ngengat dan tinjauan terhadap peniru yang umum. Dermatol. Online
J. 2009, 15, 6. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
41. Cuozzo Daniel, W.; Benson Paul, M.; Sperling Leonard, C.; Skelton Henry,
G. Alopesia sifilis esensial ditinjau kembali. J. Am. Acad. Dermatol. 1995,
32 (5 BAGIAN 2), 840 - 843. [CrossRef]
42. Paulraj, S.; Kumar, PA; Gambhir, HS Mata Sebagai Jendela Sifilis: Kasus
Langka Sifilis Okular Sebagai Presentasi Awal Sifilis. Cures 2020, 12,
e6998. [CrossRefl [PubMed]
43. Gu, X.; Gao, Y.; Yan, Y.; Tanda, M.; Zhu, L.; Lu, H.; Guan, Z.; Shi, M.; Ni,
L.; Peng, R.; dkk. Pentingnya pengobatan yang tepat dan cepat untuk sifilis
mata: Pelajaran dari kehilangan penglihatan permanen pada 52 mata. J. Eur.
Acad. Dermatol. Venereol. 2020, 34, 1569-1578. [CrossRef]
44. Zhang, X.; Du, Q.; Ma, F.; Lu, Y.; Wang, M.; Li, X. Karakteristik uveitis
sifilis di Cina bagian utara. BMC Ophthalmol. 2017, 17, 95. CrossRef]
[PubMed] [PubMed]
45. Kaza, H.; Tyagi, M.; Pathengay, A.; Agrawal, H.; Behera, S.; Lodha, D.;
Pappuru, R.R.; Basu, S.; Murthy, S. Manifestasi klinis dan hasil dari sifilis
okular pada populasi India Asia: Analisis kasus yang datang ke pusat rujukan
tersier. Indian J. Ophthalmol. 2020, 68, 1881-1886. [CrossRef]
46. Shah, J.; Lingiah, V.; Niazi, M.; Olivo-Salcedo, R.; Pyrsopoulos, N.; Galan,
M.; Shahidullah, A. Cedera Hati Akut sebagai Manifestasi dari Sifilis
Sekunder. Laporan Kasus ACG J. 2021, 8, e00668. [CrossRef]
47. Al Dallal, HA; Narayanan, S.; Alley, HF; Eiswerth, MJ; Arnold, FW; Martin,
BA; Shandiz, AE Laporan Kasus: Hepatitis Sifilis - Etiologi Penyakit Hat
yang Langka dan Kurang Dikenal dengan Potensi Kesalahan Diagnosis.
Depan. Med. 2021, 8,789250. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
48. Lee, R.V.; Thornton, G.F.; Conn, H.O. Penyakit Hat yang Berhubungan
dengan Sifilis Sekunder. New England J. Med. 1971, 284, 1423-1425.
[CrossRef]
49. Alemam, A.; Ata, S.; Shaikh, D.; Leuzzi, B.; Makker, J. Hepatitis Sifilis:
Penyebab Langka Cedera Hati Akut. Cureus 2021, 13, e14800. [CrossRef]
50. Ao, X.; Chen, J.H.; Kata, P.; Kanukuntla, A.; Bommu, V.; Rothberg, M.;
Cheriyath, P. Penipu Besar Melakukannya Lagi: Sifilis Artritis. Cureus 2021,
13, e17344. [CrossRef]
51. Williams, W.C.; Marion, G.S. Sifilis sekunder yang muncul dengan artritis,
hepatitis, dan intoleransi glukosa. J. Fam. Pr. 1987, 25, 509-511.
52. Seña, A.C.; Zhang, X.-H.; Li, T.; Zheng, H.-P.; Yang, B.; Yang, L.-G.;
Salazar, J.C.; Cohen, M.S.; Moody, M.A.; Radolf, J.D.; dkk. Sebuah
tinjauan sistematis terhadap hasil pengobatan serologis sifilis pad orang yang
terinfeksi HIV dan yang tidak terinfeksi HIV: Memikirkan kembali
pentingnya non-responsif serologis dan keadaan serofast setelah terapi. BMC
Infect. Dis. 2015, 15, 1-15. [CrossRefl [PubMed]
53. Gao, K.; Shen, X.; Lin, Y.; Zhu, X.-Z.; Lin, L.-R.; Tong, M.-L.; Xiao, Y.;
Zhang, H.-L.; Liang, X.-M.; Niu, J.-J.; dkk. Asal-usul Antibodi
Nontreponemal Selama Infeksi Treponema pallidum: Bukti Dari Model
Kelinci. J. Infect. Dis. 2018, 218, 835 - 843. [CrossRefl
54. Morshed, MG; Singh, A Tren Terkini dalam Diagnosis Serologis Sifilis. Clin.
Vaksin Imunol. 2014, 22, 137-143. [CrossRef] [PubMed] [Beasiswa
55. Tuddenham, S.; Katz, S.S.; Ghanem, K.G. Pedoman Laboratorium Sifilis:
Karakteristik Kinerja Tes Antibodi Nontreponemal. Clin. Infect. Dis. 2020,
71, S21 - S42. [CrossRef]
56. Lin, L.-R.; Zhu, X.-Z.; Liu, D.; Liu, L.-L.; Tong, M.-L.; Yang, T.-C. Apakah
tes nontreponemal cocok untuk memantau kemanjuran pengobatan sifilis?
Bukti dari model infeksi kelinci. Clin. Microbiol. Infect. 2020, 26, 240-246.
[CrossRef]
57. Marra, CM; Tantalo, LC; Maxwell, CL; Ho, EL; Sahi, SK; Jones, T. Tes
Reagen Plasma Cepat Tidak Dapat Menggantikan Tes Laboratorium
Penelitian Penyakit Menular untuk Diagnosis Neurosifilis. Seks. Transm. Dis.
2012, 39, 453-457. [CrossRef]
58. Park, I.U.; Tran, A.; Pereira, L.; Fakile, Y. Sensitivitas dan Spesifisitas Tes
Spesifik Treponema untuk Diagnosis Sifilis. Clin. Infect. Dis. 2020, 71, S13
- S20. [CrossRef]
59. Binnicker, MJ; Jespersen, DJ; Rollins, LO Tes Spesifik Treponema untuk
Serodiagnosis Sifilis: Evaluasi Komparatif dari Tujuh Tes. J. Clin. Microbiol.
2011, 49, 1313-1317. [CrossRef]
60. Luo, Y.; Xie, Y.; Xiao, Y. Alat Diagnostik Laboratorium untuk Sifilis: Status
Saat Ini dan Prospek Masa Depan. Depan. Sel. Infeksi. Microbiol. 2021,
10, 574806. [CrossRef]
61. Henao-Martinez, AF; Johnson, SC Tes diagnostik untuk sifilis: Tes baru dan
algoritma baru. Neurol. Clin. Pr. 2014, 4, 114 - 122. [CrossRef]
62. Wolgemuth, CW Motilitas flagel dari spirochetes patogen. Semin. Cell Dev.
Biol. 2015, 46, 104 - 112. [CrossRef]
63. Ito, F.; Hunter, EF; George, RW; Pope, V.; A Larsen, S. Pewarnaan
imunofluoresen spesifik treponema patogen dengan antibodi monoklonal. J.
Clin. Microbiol. 1992, 30, 831-838. [CrossRef]
64. Xiao, Y.; Xie, Y.; Xu, M.; Liu, S.; Jiang, C.; Zhao, F.; Zeng, T.; Liu, Z.; Yu,
J.; Wu, Y. Pengembangan dan Evaluasi Uji Amplifikasi Isotermal yang
Dimediasi oleh Lingkaran untuk Mendeteksi DNA Treponema pallidum
dalam Darah Tepi Pasien Sifilis Sekunder. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2017,
97, 1673-1678. [CrossRef]
65. Grange, P.A.; Jary, A.; Isnard, C.; Burrel, S.; Boutolleau, D.; Touati, A.;
Bébéar, C.; Saule, J.; Martinet, P.; Robert, J.-L.; dkk. Penggunaan Tes PCR
Multipleks Untuk Menilai Keberadaan Treponema pallidum pada Ulkus
Mukokutan pada Pasien dengan Sifilis yang Diduga. J. Clin. Microbiol.
2021, 59, €01994-20. [CrossRef]
66. Wang, C.; Cheng, Y.; Liu, B.; Wang, Y.; Gong, W.; Qian, Y.; Zhou, P.
Deteksi sensitif DNA Treponema pallidum dari darah lengkap pasien sifilis
dengan wji PCR bersarang. Emerg. Mikroba menginfeksi. 2018, 7, 83.
[CrossRef]
67. Satyaputra, F.; Hendry, S.; Braddick, M.; Sivabalan, P.; Norton, R. Diagnosis
Laboratorium Sifilis. J. Clin. Microbiol. 2021, 59, e00100-21. [CrossRef]