ANALISA KASUS
Kasus :
Seorang wanita berusia 53 tahun dengan AAD (Antibiotic Associated Diarrhea) akibat daptomycin.
Setelah beberapa hari pengobatan dan penghentian daptomycin pasien dipulangkan dengan kondisi
stabil.
Alur kasus:
Pasien pulang
Pengkajian:
- Afebris, normotensive takikardi
- Perut teraba lunak, buncit (-), nyeri tekan(-)
- Guaic(-)
- Fungsi hati dan rontgen normal
Endotelium yang melapisi pembuluh darah merupakan pemain penting dalam sepsis,
mengeluarkan faktor pro-inflamasi dan pro-koagulan, namun peradangan yang berlebihan
juga bertanggung jawab atas kerusakan endotel, yang menyebabkan kebocoran pembuluh
darah dan kegagalan mempertahankan tekanan darah yang tepat. Selain sepsis, keberadaan S.
aureus dalam aliran darah juga dapat menyebabkan endokarditis, yaitu infeksi pada katup
jantung. Hal ini sering dikaitkan dengan kerusakan atau aktivasi endotel, dan perkembangan
trombus yang terinfeksi, menghubungkan patologi lokal endokarditis dengan mekanisme
yang lebih sistemik yang diamati pada sepsis.
(Kwiecinski & Horswill, 2020; Wong et al., 2013)
Setelah memasuki aliran darah, S. aureus akan dibersihkan oleh makrofag hati khusus
yang disebut sel Kupffer. Trombosit yang bersirkulasi membantu proses ini dengan
berkumpul di sekitar bakteri pada permukaan sel Kupffer, membungkus S. aureus hingga
difagositosis dengan benar (Wong et al., 2013) . Proses pembersihan ini akan mencegah
infeksi serius, namun sebagian kecil stafilokokus yang difagositosis mungkin bertahan dan
berkembangbiak di dalam sel Kupffer, yang pada akhirnya mengubah hati menjadi sumber
penyebaran di dalam tubuh
(Jorch et al., 2019; Kwiecinski & Horswill, 2020; Wong et al., 2013)
. Saat S. aureus dilepaskan dari intraseluler ini ke dalam peritoneum dan sirkulasi hati,
ia bertemu dengan makrofag peritoneum dan neutrofil aliran darah yang bertindak sebagai
garis pertahanan fagosit kedua. Namun, sebagian kecil dari S. aureus yang tertelan dapat
kembali bertahan hidup di dalam fagosit ini, mengubahnya menjadi “ sel kupffer” yang
membawa bakteri intraseluler ke bagian tubuh lain, dan akhirnya menyebabkan penyebaran
sistemik (Wong et al., 2013)
4. Vankomisin
a. Indikasi Vankomisin :
Vankomisin adalah antibiotik glikopeptida trisiklik yang awalnya berasal dari organisme
Streptococcus orientalis. Vankomisin digunakan untuk mengobati dan mencegah berbagai
infeksi bakteri yang disebabkan oleh bakteri gram positif, termasuk methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (MRSA). Ini juga efektif untuk infeksi streptokokus, enterococci,
dan methicillin-vulnerable Staphylococcus aureus (MSSA).
b. Mekanisme :
Vankomisin dapat memberikan efek bakterisida dengan menghambat polimerisasi
peptidoglikan di dinding sel bakteri. Dinding sel bakteri mengandung lapisan
peptidoglikan kaku dengan struktur yang sangat cross-linked terdiri dari polimer panjang
asam N-acetylmuramic (NAM) dan N-acetylglucosamine (NAG). Vankomisin berikatan
dengan D-alanyl D-alanine, yang menghambat glukosiltransferase (peptidoglikan sintase)
dan pembawa P-fosfolipid, sehingga mencegah sintesis dan polimerisasi NAM dan NAG
dalam lapisan peptidoglikan. Penghambatan ini melemahkan dinding sel bakteri dan
akhirnya menyebabkan kebocoran komponen intraseluler, yang mengakibatkan kematian
sel bakteri. Vankomisin hanya aktif saat melawan bakteri gram positif.
c. Administrasi :
Vankomisin disetujui FDA untuk administrasi dengan injeksi intravena atau rute oral.
Administrasi tergantung pada jenis dan lokasi infeksi. Vankomisin memiliki ketersediaan
oral yang buruk; Oleh karena itu, pemberiannya adalah melalui rute intravena untuk
mengobati sebagian besar infeksi.
Injeksi vankomisin intravena dapat mengobati infeksi MRSA dan organisme gram
positif lainnya yang rentan. Ini tersedia dalam larutan 5 mg / mL IV, 10 mg / mL dalam
larutan NaCl 0,9%, atau 5 mg / mL dalam dekstrosa 5% atau larutan NaCl 0,9%. Ini juga
tersedia sebagai bubuk steril untuk rekonstitusi dalam 500 mg, 1 g, 1,25 g, 1,5 g, dan 10 g
per botol. Dosis vankomisin yang diperlukan tergantung pada jenis dan tingkat keparahan
infeksi, presentasi klinis pasien secara keseluruhan, fungsi ginjal, dan berat badan. Dosis
intravena yang diinginkan harus diberikan perlahan-lahan selama setidaknya 60 menit.
Frekuensi pemberian berkisar dari setiap 8 hingga 24 jam dan harus disesuaikan
berdasarkan fungsi ginjal, usia, dan konsentrasi palung serum.
(Patel et al., 2024)
5. Daptomicin
a. Indikasi Daptomycin
Daptomycin adalah antibiotik lipopeptida siklik yang berasal dari organisme
Streptomyces roseosporus. Daptomycin digunakan untuk mengobati berbagai infeksi
bakteri yang disebabkan oleh bakteri Gram-positif, termasuk methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (MRSA) dan vancomycin-resistant Enterococci (VRE).
b. Mekanisme
Daptomycin memberikan efek bakterisida dengan mengganggu berbagai aspek fungsi
membran sel bakteri. Daptomycin berikatan dengan membran sel organisme yang rentan
dan menyebabkan depolarisasi potensial membran yang cepat. Hilangnya potensi
membran menyebabkan penghambatan intraseluler DNA, RNA, dan sintesis protein.
Penghambatan ini pada akhirnya mengakibatkan kematian sel bakteri. Daptomycin hanya
aktif melawan bakteri gram positif.
c. Administrasi
Daptomycin disetujui FDA untuk administrasi melalui rute intravena. Ini tersedia sebagai
350 mg steril, bebas pengawet, kuning pucat hingga coklat muda bubuk liofilisasi untuk
injeksi, dibentuk kembali sebagai 50 mg per ml dalam botol dosis tunggal. Ini diberikan
setiap 24 jam pada pasien dengan bersihan kreatinin lebih besar dari 30 mL / menit.
Frekuensi pemberian pada pasien dengan gangguan ginjal (CrCl kurang dari 30 mL /
menit) adalah setiap 48 jam. Dosis daptomycin yang diperlukan adalah indikasi-spesifik.
Pemberian dosis yang diinginkan harus lebih dari 30 menit pada orang dewasa dan anak-
anak di atas usia 7 tahun. Daptomycin harus diinfuskan lebih dari 60 menit pada anak-
anak satu sampai enam tahun. Pemberian daptomycin juga bisa menjadi dorongan
intravena selama 2 menit pada pasien dewasa saja.
Daptomycin pada orang dewasa yang disebabkan oleh bakterimia karena Staphylococcus
aureus dengan dosis 6mg/kg/hari diberikan melalui infus selama 30 menit tau melalui
injeksi selama 2 menit. Diberikan selama 2-6 minggu.
d. Efek samping pemberian daptomicyn mual dan diare :
(Patel & Saw, 2024)
6. Vankomicin oral
Vankomisin oral memiliki penyerapan sistemik yang rendah dan hanya efektif untuk
mengobati infeksi usus. Oleh karena itu, satu-satunya indikasi adalah untuk pengobatan diare
terkait Clostridioides difficile (CDAD), kolitis pseudomembran, dan enterokolitis
stafilokokus. Vankomisin oral bukanlah pilihan pengobatan yang tepat untuk infeksi sistemik
yang mempengaruhi organ atau bagian tubuh lainnya. Vankomisin oral saat ini tersedia
sebagai 125 mg dan 250 mg kapsul dan 250 mg / 5 mL larutan oral. Hal ini biasanya
diberikan empat kali sehari selama 7 sampai 10 hari. Namun, penentuan dosis dan lamanya
terapi yang tepat tergantung pada beberapa faktor, termasuk indikasi, penilaian presentasi
klinis pasien, dan tingkat keparahan infeksi.
(Patel et al., 2024)
7. Metronidazole
a. Absorpsi
Metronidazole diabsorbsi dengan cepat di gastrointestinal. Konsentrasi puncak dalam
plasma (Cmax) terjadi dalam 1-2 jam untuk sediaan oral, 20 menit untuk sediaan
intravena, 5-12 jam untuk sediaan rektal, dan 8 jam untuk sediaan gel intravagina.
Besarnya Cmax proporsional terhadap dosis obat yang diberikan. Bioavailabilitas
metronidazole sebesar 80% untuk sediaan oral. Bioavailabilitas dilaporkan sebesar 60-
80% untuk sediaan rektal, 20-25% sediaan ovula, dan 56% untuk gel intravaginal
(Dingsdag & Hunter, 2018)
b. Distribusi
Metronidazol didistribusikan secara luas dan memiliki ikatan protein yang rendah
(<20%). Volume distribusi pada kondisi tunak pada orang dewasa adalah 0,51 hingga 1,1
L/kg. Metronidazol mencapai 60 hingga 100% konsentrasi plasma di sebagian besar
jaringan yang diteliti, termasuk sistem saraf pusat, namun tidak mencapai konsentrasi
tinggi di jaringan plasenta. (Dingsdag & Hunter, 2018)
c. Metabolisme
Metronidazol dimetabolisme secara ekstensif oleh hati menjadi 5 metabolit. Metabolit
hidroksi memiliki aktivitas biologis 30 hingga 65% dan waktu paruh eliminasi lebih lama
dibandingkan senyawa induknya. Mayoritas metronidazol dan metabolitnya diekskresikan
melalui urin dan feses, dengan kurang dari 12% diekskresikan dalam bentuk tidak
berubah melalui urin. Farmakokinetik metronidazol tidak dipengaruhi oleh gagal ginjal
akut atau kronis, hemodialisis, dialisis peritoneal rawat jalan terus menerus, usia,
kehamilan atau penyakit enterik. Disfungsi ginjal mengurangi eliminasi metabolit
metronidazol; namun, tidak ada toksisitas yang tercatat dan perubahan dosis tidak
diperlukan. Penyakit hati menyebabkan penurunan pembersihan metronidazol dan
pengurangan dosis dianjurkan. Studi farmakodinamik metronidazol terbaru menunjukkan
aktivitas selama 12 hingga 24 jam setelah pemberian metronidazol 1 g. Efek pasca-
antibiotik metronidazol melampaui 3 jam setelah konsentrasinya turun di bawah
konsentrasi hambat minimum (MIC). (Irmawati et al., 2023)
d. Eksresi
Metronidazole dieliminasi ke dalam urine sebanyak 60-80% dan sisanya ke dalam feses
(6-15%). Studi menunjukkan bahwa 20% metronidazole tereliminasi sebagai obat yang
tidak berubah, sedangkan sisanya sebagai metabolit. Waktu paruh eliminasi
metronidazole pada orang dewasa sekitar 8 jam atau dapat lebih lama pada pasien dengan
kerusakan hati. Waktu paruh eliminasi metronidazole pada neonatus dapat mencapai 25-
75 jam. Total clearance metronidazole dari serum sekitar 2,1-6,4 L/jam/kg dengan renal
clearance sebesar 10 mL/menit/1.73 m2. (Dingsdag & Hunter, 2018; Irmawati et al.,
2023)
8. Tes darah untuk antibodi terhadap transglutaminase jaringan imunoglobulin A (IgA)
Kebanyakan infeksi C. diff (Enterocolitis due to Clostridium difficile) terjadi saat Anda
mengonsumsi antibiotik tertentu atau dalam beberapa minggu setelah Anda selesai
meminumnya. Itu karena antibiotik yang membunuh bakteri jahat juga dapat menyingkirkan
bakteri baik di sistem pencernaan Anda yang membantu mencegah infeksi. Jika bakteri baik
Anda hilang, C. diff dapat tumbuh tidak terkendali dan membuat Anda sakit
Pengujian C. diff memeriksa sampel tinja Anda (kotoran) untuk mencari tanda-tanda
infeksi bakteri yang disebut C. diff . C. diff disebut juga C. difficile atau Clostridioides
difficile . Dulu disebut Clostridium difficile . Infeksi A C. diff mempengaruhi usus besar
Anda. Hal ini dapat menyebabkan gejala mulai dari diare ringan hingga dehidrasi serius dan
olitis (peradangan di usus besar, yang merupakan bagian terbesar dari usus besar Anda).
Dalam kasus yang jarang terjadi, infeksi C. diff dapat mengancam jiwa
9. Loperamide
a. Indikasi Loperamide
FDA menyetujui loperamide untuk pengobatan berbagai bentuk diare, termasuk diare
pelancong, sindrom iritasi usus besar yang terkait dengan diare kronis, diare nonspesifik
akut pada pasien berusia dua tahun ke atas, dan diindikasikan untuk mengurangi output
ileostomy
b. Mekanisme
Loperamide adalah opioid fenilpiperidine sintetis yang sangat lipofilik. Loperamide
adalah agonis reseptor mu. Pada dosis terapeutik, loperamide bekerja pada reseptor mu-
opioid langsung pada otot usus melingkar dan longitudinal untuk mengurangi waktu
transisi, menghambat kehilangan elektrolit peristaltik, dan meningkatkan tonus. Namun,
karena loperamide adalah substrat untuk P-glikoprotein pada dosis yang lebih tinggi, P-
glikoprotein menjadi terhambat, memungkinkan loperamide untuk melintasi sawar darah-
otak dan bertindak pada sistem saraf pusat, menghasilkan efek opioid sentral dan
toksisitas.
c. Toksisitas.
Waktu plasma puncak adalah 4 hingga 5 jam, dengan waktu paruh 7 hingga 19 jam. Ini
memiliki bioavailabilitas rendah < 1% karena metabolisme first-pass. Ini memiliki protein
tinggi mengikat dan volume besar distribusi. Loperamide diekstraksi dalam saluran
pencernaan dan dimetabolisme di hati oleh jalur sitokrom P450. Hal ini dimetabolisme di
hati melalui CYP2C8 dan CYP3A4 untuk desmethylloperamide. Jalur ini memungkinkan
penurunan penyerapan gastrointestinal dan dengan demikian meningkatkan eliminasi
melalui ekskresi empedu. Pada dosis yang dianjurkan, hampir tidak ada loperamide aktif
yang tersedia dalam sirkulasi sistemik.
Loperamide juga ditemukan menghambat saluran jantung Na+ gated, yang pada
gilirannya memperpanjang kompleks QRS, dan saluran hERG, yang meningkatkan
interval QTc. Perpanjangan QRS dan QTc dapat menyebabkan disritmia ventrikel,
takikardia ventrikel monomorfik dan polimorfik, torsade de pointes, fibrilasi6 ventrikel,
sindrom Brugada, henti jantung, dan kematian.
d. Administrasi
Loperamide tersedia dalam formulasi yang berbeda, paling sering sebagai tablet, kapsul,
dan tablet orodispersible yang meleleh di lidah. Ini tersedia sebagai 2 mg tablet, kapsul,
dan larutan oral 1 mg / 7,5 ml dan 2 mg / 15 ml kekuatan. Larutan oral perlu dikocok
dengan baik sebelum mengukur untuk diberikan kepada pasien. Pertimbangkan
pemberian loperamide dengan banyak cairan untuk mencegah dehidrasi.
Pemberian obat anti motilitas (loperamide). Antimotilitas adalah obat-obatan yang dapat
menghambat gerakan usus, sehingga usus dilumpuhkan dan frekuensi diare berkurang.
(Sahi et al., 2024)
10. Linozolid
a. Indikasi Linezolid
Linezolid adalah obat antimikroba oxazolidinone sintetis. Ini diindikasikan untuk infeksi
gram positif dan disetujui untuk pengobatan pneumonia bakteri, infeksi kulit dan struktur
kulit, dan infeksi VRE, termasuk infeksi yang dipersulit oleh bakteremia.
Linezolid memiliki aktivitas melawan berbagai bakteri gram positif yang rentan dan
resisten antimikroba, termasuk aktivitas melawan MRSA dengan resistensi menengah
terhadap glikopeptida seperti vankomisin.
Linezolid adalah pilihan terapi empiris yang direkomendasikan untuk MRSA pada pasien
dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit,
untuk infeksi kulit dan jaringan lunak MRSA terkait komunitas, dan selulitis purulen dan
nonpurulen terkait MRSA.
b. Mekanisme
Linezolid adalah oksazolidinone pertama yang tersedia untuk menghambat sintesis
protein bakteri dengan mengganggu translasi. Linezolid berikatan dengan situs pada RNA
ribosom 23S bakteri dari subunit 50S, yang mencegah pembentukan kompleks inisiasi
70S fungsional. Aktivitas ini pada dasarnya menghambat produksi protein dan mencegah
bakteri berkembang biak.
Linezolid juga merupakan reversibel, nonselektif monoamine oxidase (MAO) inhibitor.
Penghambatan monoamine oxidase menyebabkan peningkatan konsentrasi
neurotransmiter epinefrin, norepinefrin, dopamin, dan serotonin di sistem saraf pusat dan
simpatik. Penghambatan juga dapat menyebabkan desensitisasi reseptor alfa dan beta-
adrenergik dan serotonin. Di saluran pencernaan dan hati, penghambatan MAO dapat
mengakibatkan penyerapan sistemik sejumlah besar tyramine dari diet dan berpotensi
menyebabkan hipertensi yang mengancam jiwa.
c. Administrasi
Linezolid tersedia dalam bentuk tablet, suspensi, dan injeksi. Pada linezolid infus ( IV )
diberikan selama 30 hingga 120 menit. Jangan mencampur atau meresap dengan obat
lain. Saat menggunakan saluran IV yang sama untuk infus berurutan, siram garis dengan
D5W, saline normal, atau larutan Ringer laktasi sebelum dan sesudah memasukkan
linezolid. Warna kuning injeksi dapat meningkat seiring waktu tanpa mempengaruhi
potensi.
Tergantung pada indikasi, dosis yang dianjurkan adalah antara 400 dan 600 mg IV atau
secara oral setiap 12 jam selama 10 sampai 28 hari.
Penyerapannya cepat dan luas. Linezolid memiliki penetrasi jaringan yang sangat baik ke
paru-paru dan sistem saraf pusat dan menunjukkan 100% bioavailabilitas oral.
Penggunaan linezolid dapat mengakibatkan respon klinis suboptimal ketika mengobati
organisme dengan MIC (konsentrasi penghambatan minimum) 4 mcg / ml atau lebih
besar dan menjamin penilaian ulang ID lengkap dan perubahan dalam terapi obat.
d. Efek Samping
Efek samping yang paling umum dialami dengan penggunaan linezolid termasuk
penurunan trombosit, hemoglobin, dan jumlah sel darah putih, sakit kepala, mual, diare,
peningkatan enzim pankreas, tes fungsi hati tinggi, dan neuropa.
Peringatan yang terkait dengan linezolid termasuk myelosupresi terkait durasi
(trombositopenia, anemia, leukopenia), sindrom serotonin, hipoglikemia; hati-hati pada
pasien insulin atau obat hipoglikemik, kejang, asidosis laktat, hipertensi bila digunakan
dengan obat adrenergik, dan neuropati perifer dan optik ireversibel bila digunakan selama
28 hari atau lebih; Ada laporan penglihatan kabur pada pasien yang menerima kursus
linezolid yang lebih pendek. Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan infeksi
jamur atau bakteri, termasuk diare terkait Clostridioides difficile (CDAD) dan kolitis
pseudomembran. CDAD dapat terjadi lebih dari dua bulan pengobatan pascaantibiotik.
Asidosis laktat juga dapat terjadi dengan penggunaan; Oleh karena itu, evaluasi pasien
yang mengalami mual dan muntah berulang, asidosis yang tidak dapat dijelaskan, atau
konsentrasi bikarbonat rendah.
e. Kontraindikasi
- Jangan gunakan dalam waktu dua minggu inhibitor MAO, misalnya, phenelzine.
- Hindari makanan yang mengandung tyramine dan obat-obatan serotonergik, karena
ini dapat memicu krisis hipertensi. Contoh makanan yang mengandung tyramine
termasuk keju tua, daging yang diawetkan atau diasap, bir, kacang fava, dan produk
kedelai.
- Gunakan hati-hati dengan obat serotonergik dan adrenergik, misalnya, imipramine
DAFTAR PUSTAKA
Jorch, S. K., Surewaard, B. G., Hossain, M., Peiseler, M., Deppermann, C., Deng, J., Bogoslowski, A., van
der Wal, F., Omri, A., Hickey, M. J., & Kubes, P. (2019). Peritoneal GATA6+ macrophages function
as a portal for Staphylococcus aureus dissemination. The Journal of Clinical Investigation, 129(11),
4643–4656. https://doi.org/10.1172/JCI127286
Kwiecinski, J. M., & Horswill, A. R. (2020). Staphylococcus aureus bloodstream infections: pathogenesis
and regulatory mechanisms. Current Opinion in Microbiology, 53, 51–60.
https://doi.org/10.1016/j.mib.2020.02.005
Patel, S., Preuss, C. V., & Bernice, F. (2024). Vancomycin.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459263/
Patel, S., & Saw, S. (2024). Daptomycin. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470407/
Sahi, N., Nguyen, R., & Santos, C. (2024). Loperamide. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557885/
Siddiqui, A. H., & Koirala, J. (2024). Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482221/
Wong, C. H. Y., Jenne, C. N., Petri, B., Chrobok, N. L., & Kubes, P. (2013). Nucleation of platelets with
blood-borne pathogens on Kupffer cells precedes other innate immunity and contributes to bacterial
clearance. Nature Immunology, 14(8), 785–792. https://doi.org/10.1038/ni.2631
Yip, D. W., & Gerriets, V. (2024). Penicillin. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554560/
Irmawati, Kambaya, P. P., Masyhudi, Kuntari, I. D., & Yani, S. (2023). Pengaruh Antibiotik
Metronidazole, Ciprofloxacin Dan Oxytetracycline Terhadap Bakteri Enterococcus Faecalis
Dengan Metode Difusi Disk. Jurnal Verdure, 5(1), 18–25.