Machine Translated by Google

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/8907942

Fagositosis sel apoptosis yang teropsonisasi: Peran reseptor 'kuno'

untuk antibodi dan komplemen
Artikel dalam Imunologi Klinis & Eksperimental · Maret 2004
DOI: 10.1111/j.1365-2249.2003.02330.x · Sumber: PubMed

KUTIPAN BACA

128 197

3 penulis, termasuk:

Simon P Hart James Smith

Sekolah Kedokteran Hull York, Universitas Hull Universitas Edinburgh

162 PUBLIKASI 2.601 KUTIPAN 14 PUBLIKASI 306 KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga sedang mengerjakan proyek terkait berikut:

Pembersihan sel apoptosis Lihat proyek

IPF: mekanisme penyakit Lihat proyek

Semua konten setelah halaman ini diunggah oleh Simon P Hart pada 10 November 2017.

Pengguna telah meminta penyempurnaan file yang diunduh.

 Blackwell Science, LtdOxford, UKCEICimunologi Klinis dan Eksperimental1365-2249Blackwell Publishing Ltd, 20032004

Machine Translated by Google 1352

181185
Mengulas artikel

SP Hart, JR Smith & I. DransfieldFagositosis sel apoptosis yang teropsonisasi

Clin Exp Imunol 2004; 135:181–185 doi:10.1046/j.1365-2249.2004.02330.x

TINJAUAN

Fagositosis sel apoptosis yang teropsonisasi: peran reseptor 'kuno'

untuk antibodi dan komplemen

SP HART, JR SMITH & I. DRANSFIELD MRC Pusat Penelitian Peradangan, Fakultas Kedokteran Universitas Edinburgh, Edinburgh, Inggris

(Diterima untuk publikasi 14 Oktober 2003)

RINGKASAN
Pembersihan fagositosis sel apoptosis yang efisien sangat penting dalam banyak proses biologis. Sebuah hal yang membingungkan
Berbagai reseptor fagosit telah terlibat dalam pembersihan sel apoptosis, namun hanya ada sedikit bukti yang meyakinkan
bahwa mereka bertindak langsung sebagai reseptor sel apoptosis. Alternatifnya, sel-sel apoptosis mungkin saja terjadi
menjadi teropsonisasi, dimana faktor larut alami (opsonin) berikatan dengan permukaan sel dan
memulai fagositosis. Bukti semakin bertambah bahwa antibodi dan protein komplemen melakukan opsonisasi
sel-sel apoptosis, menyebabkan fagositosis yang dimediasi oleh reseptor 'kuno' yang sudah terdefinisi dengan baik
imunoglobulin-Fc dan komplemen. Dalam ulasan ini kami merangkum bukti bahwa opsonisasi itu
diperlukan untuk pembersihan sel-sel apoptosis berkapasitas tinggi, yang akan menghasilkan apoptosis langsung yang diduga
reseptor sel berlebihan.

Kata kunci apoptosis imunitas inflamasi fagositosis

PERKENALAN lektin ous [10,11], reseptor pemulung [12], CD14 [13], ATP
pengikat kaset transporter [14], LOX-1 [15] dan CD68 [16]. Dia
Apoptosis adalah proses kematian sel terprogram pada vertebrata,
penting bahwa penghambatan total fagositosis sel apoptosis
di mana sel mengaktifkan mekanisme bunuh diri intrinsik itu
belum pernah dicapai dalam sistem eksperimental, bahkan ketika
dengan cepat (dalam beberapa jam) mengarah pada ciri khas sel
antibodi atau ligan penghambat telah digunakan dalam kombinasi.
penyusutan, kondensasi kromatin, tunas membran dan
Berbeda dengan penelitian tentang proses adhesi antar sel lainnya, tidak
akhirnya pembentukan satu atau lebih badan apoptosis [1]. Apop tosis dan
demonstrasi kapasitas reseptor yang dimurnikan untuk memediasi
pembersihan fagositik sel-sel tua berikutnya
adhesi spesifik sel apoptosis telah dilaporkan. Lebih jauh lagi, tidak seperti
diyakini memainkan peran penting dalam banyak hal biologis mendasar
cacing Caenorhabditis elegans, terdapat kekurangan
proses, termasuk pergantian jaringan normal [2], remodeling
bukti yang meyakinkan bahwa penghapusan genetik dari reseptor sel apoptosis
jaringan embriologis [3], perkembangan sistem kekebalan tubuh [4]
mamalia mempunyai efek yang signifikan pada apoptosis
dan resolusi peradangan [5]. Fagositosis tua
pembersihan sel secara in vivo. Pengenalan sel apoptosis mungkin memerlukan
sel pertama kali dideskripsikan pada akhir abad ke-19 oleh orang Rusia
keterlibatan beberapa reseptor yang terkoordinasi seperti interaksi antara sel
ahli biologi Elie Metchnikoff, yang menggunakan mikroskop cahaya untuk
penyaji antigen dan limfosit T [17], atau
amati sirip kecebong yang terluka. Diasumsikan bahwa makrofag dan fagosit
redundansi molekuler mungkin menyebabkan berbagai hal yang membingungkan
lainnya harus mampu mengenali perubahan
reseptor sel yang diduga mengalami apoptosis. Bias publikasi juga perlu terjadi
permukaan sel apoptosis yang membedakannya dari sel sehat
dipertimbangkan, karena laporan baru mengenai keberhasilan penghambatan
sel hidup, namun penelitian intensif gagal mengidentifikasi satu pun
fagositosis sel apoptosis lebih besar kemungkinannya untuk dipublikasikan
reseptor fagosit dominan yang bertanggung jawab atas pembersihan sel
dibandingkan bukti dengan kualitas serupa yang menunjukkan bahwa reseptor tertentu
apoptosis. Studi penghambatan menggunakan ligan dan antibodi monoklonal tidak terlibat.
telah melibatkan banyak fagosit yang berbeda dan seringkali tidak berhubungan
Dipercaya bahwa fagositosis sel apoptosis bersifat anti inflamasi. Misalnya,
reseptor untuk sel apoptosis, termasuk integrin 3 [6] dan A ay
A
produksi makrofag dari faktor pertumbuhan transformasi sitokin anti inflamasi
A ay
A 5 [7], CD36 [8], reseptor fosfatidilserin (PS) [9], vari
(TGF) -adalah B
distimulasi, dan pelepasan enzim granula dan proinflamasi
sitokin dihambat sebagai respons terhadap konsumsi sel apoptosis
Korespondensi: Dr SP Hart, Pusat Peradangan MRC
Penelitian, Fakultas Kedokteran Universitas Edinburgh, Teviot Place, Edin [18–20]. Salah satu teka-tekinya adalah bagaimana fagositosis dimediasi oleh beragam

burgh EH8 9AG, Inggris. reseptor dapat menyebabkan makrofag anti-inflamasi yang umum
Email: s.hart@ed.ac.uk tanggapan. Penjelasan yang mungkin adalah banyaknya usulan tersebut

© 2004 Blackwell Publishing Ltd 181

Machine Translated by Google
182 SP Hart, JR Smith & I. Dransfield
imun
C1q CRP C3b IgM MBL kompleks
C1qR melengkapi CD91
reseptor
Gambar 1. Opsonin potensial berikatan dengan permukaan sel apoptosis (atas), sehingga dikenali oleh reseptor fagosit (bawah).
Reseptor sel apoptosis sebenarnya merupakan modulator pengikatan tidak langsung
atau konsumsi [21]. Selain itu, sel-sel dapat mengalami apoptosis
teropsonisasi, dimana opsonin terlarut yang terjadi secara alami berikatan
permukaan sel dan memulai fagositosis. Opsonin mungkin secara konstitutif
terdapat dalam serum, dihasilkan dari prekursor yang tidak aktif,
atau dilepaskan oleh sel. Ada bukti yang terkumpul dengan baik
Opsonin serum tertentu seperti antibodi dan protein komplemen dapat berikatan
dengan sel apoptosis dan memediasi fagositosis melalui
reseptor fagositik klasik (Gbr. 1). Dengan cara ini, opsonisasi
sel-sel yang sekarat menyediakan mekanisme untuk menghilangkan fagositik itu
tidak memerlukan reseptor 'sel apoptosis'. Selanjutnya fago sitosis yang dimediasi
oleh reseptor antibodi atau komplemen sangat banyak
efisien, dan memiliki kapasitas untuk mempercepat pembersihan secara dramatis
sebagai respons terhadap peningkatan beban jaringan sel-sel apoptosis, yaitu
mutlak diperlukan untuk menghindari 'nekrosis sekunder' dan
kerusakan jaringan lebih lanjut [22,23].
PERAN SERUM DALAM FAGOSITosis
SEL APOPTOTIS
Selama peradangan, pengangkatan neutrofil apoptosis dilakukan
dianggap sebagai langkah penting dalam mencegah pelepasan racun
butiran dan faktor kemotaktik ke dalam cairan ekstraseluler,
sehingga menghentikan cedera lebih lanjut dan memungkinkan terjadinya resolusi [5].
Dalam uji fagositosis bebas serum awal, khususnya makrofag
mengenali dan menelan neutrofil yang telah mengalami apoptosis spontan
selama kultur dalam serum 10% [24,25]. Secara in vitro
tes bebas serum telah menjadi landasan dari sebagian besar penelitian berikutnya
studi tentang fagositosis neutrofil apoptosis dan lainnya
sel-sel apoptosis, dan secara alami diasumsikan bahwa serum memang demikian
tidak diperlukan untuk pembersihan sel apoptosis. Di sisi lain, beberapa penelitian
telah melaporkan kebutuhan serum untuk fagositosis sel apoptosis in vitro [26-28].
Meskipun kami telah menemukan
serum yang ada selama uji fagositosis in vitro tidak memiliki
efek signifikan pada fagositosis makrofag dari neutrofil apoptosis (pengamatan
kami yang tidak dipublikasikan), ada kemungkinan bahwa sel-sel apoptosis dapat
menjadi teropsonisasi selama kultur dengan adanya
serum, sebelum digunakan dalam tes fagositosis. Bahkan ketika
sel-sel apoptosis dikultur tanpa adanya serum, opsonin turunan makrofag seperti
protein komplemen iC3b [29], C1q dan
MFG-E8 [30] mungkin penting [31]. Pengamatan ini memberikan
bukti bahwa opsonisasi sel apoptosis kemungkinan berperan
peran penting dalam pembersihannya oleh fagosit. Serum potensial
© 2004 Blackwell Publishing Ltd, Imunologi Klinis dan Eksperimental, 135:181–185
b2GPI/
anti-b2GPI MFG-E8 protein S gas-6
apoptosis
sel
fagosit
Fc avb3 Mer
reseptor
turunan opsonin meliputi protein komplemen, antibodi, kolektin, pentraxin, dan
protein antikoagulan.
MELENGKAPI
Beberapa bukti menunjukkan bahwa protein merupakan pelengkap
kaskade diperlukan untuk menghilangkan sel-sel apoptosis secara efisien.
Defisiensi C1q merupakan faktor risiko genetik terkuat yang diketahui
menyebabkan lupus eritematosis sistemik (SLE), suatu penyakit inflamasi pada manusia.
ditandai oleh banyak autoantibodi dan bersirkulasi
kompleks imun [32], dan tikus yang kekurangan C1q menunjukkan penyakit
seperti lupus dengan autoantibodi, simpanan imun, dan lonefritis glomeru.
Pembersihan sel apoptosis terganggu pada defisiensi C1q
tikus, yang menampilkan beberapa badan sel apoptosis yang tidak tertelan
ginjal [33]. Fagositosis sel apoptosis telah berkurang
dikonfirmasi dalam model peradangan peritoneum [34]. Ini
pengamatan, bersama dengan pengamatan Korb dan rekannya, yang
memperlihatkan antigen diri pada permukaan keratinosit apoptosis
mengarah pada pengikatan langsung C1q [35], telah mengarah pada hipotesis bahwa
pelengkap diperlukan untuk pemrosesan dan pembersihan yang tepat
antigen diri [32]. Mevorach dan rekannya mampu menginduksi
produksi autoantibodi pada hewan dengan menyuntikkan apoptosis
timosit [27]. Defisiensi beberapa protein komplemen lainnya juga meningkatkan
risiko pengembangan SLE, dan komplemen
komponen selain C1q dapat berikatan dengan sel apoptosis yang menyebabkan
ligasi reseptor komplemen makrofag seperti CR1
(CD35), CR3 (CD11b/CD18) dan CR4 (CD11c/CD18). Untuk
misalnya, opsonisasi sel Jurkat apoptosis oleh iC3b ditingkatkan
fagositosis makrofag, yang dapat dihambat oleh antibodi
blokade CR3 dan CR4 [36]. Mevorach melaporkan penambahan itu
tes serum untuk fagositosis meningkatkan serapan apoptosis
sel lebih dari tiga kali lipat, tetapi serum atau serum yang dilemahkan dengan panas
kekurangan C3, faktor B atau C1q memiliki efek yang berkurang [27,28].
Sekali lagi antibodi terhadap CR3 dan CR4 menghambat sebagian penyerapan
sel-sel apoptosis yang terpajan serum. Fagositosis yang dimediasi reseptor
komplemen tampak berbeda secara morfologis
Fagositosis yang dimediasi reseptor Fc [37] dan mungkin tidak menginduksi a
respon fagosit proinflamasi [38,39], konsisten dengan a
peran reseptor komplemen dalam pembersihan sel apoptosis.
Telah dikemukakan bahwa paparan PS pada sel-sel apoptosis adalah
bertanggung jawab untuk opsonisasi dengan iC3b, sebagai preinkubasi dengan
annexin V menghambat sebagian pengikatan komplemen [27]. Namun,
bukti dari penelitian lain menunjukkan pengikatan protein seperti
Machine Translated by Google
Fagositosis sel apoptosis yang teropsonisasi
IgM atau protein C-reaktif (CRP) ke sel mungkin mengalami apoptosis
diperlukan untuk deposisi komplemen selanjutnya [40,41].
ANTIBODI
Ada bukti tidak langsung bahwa dalam penyakit, dan mungkin dalam
kesehatan, sel-sel apoptosis menjadi teropsonisasi oleh antibodi. Itu
sindrom antifosfolipid (APLS) ditandai dengan arteri
dan trombosis vena dan adanya 'antifosfolipid
antibodi'. Sebagian besar antibodi ini sebenarnya bersifat terarah
terhadap protein terkait fosfolipid seperti 2-glikoprotein B mannose tinggi dan pola molekuler lainnya pada patogen [54].
B
I (2-GPI), yang berikatan dengan PS atau fosfolipid lain yang terpapar
sel apoptosis dan mengarah pada pembentukan autoantibodi [42,43].
Telah dipastikan bahwa antibodi 2-GPI
B dalam serum
pasien manusia dengan APLS berikatan dengan sel apoptosis in vitro [44,45].
Fagositosis timosit apoptosis meningkat dengan adanya antibodi 2-GPI [46].
Demikian pula,
B fagositosis sel apop totik oleh sel dendritik murine yang belum
matang juga ditingkatkan
B antibodi 2-GPI [47], yang
secara substansial melalui opsonisasi dengan
memiliki implikasi terhadap presentasi antigen selanjutnya dan penyebaran
penyakit autoimun. Sel-sel apoptosis yang menjadi
teropsonisasi dengan antibodi, khususnya IgG, kemungkinan besar akan
dikenali melalui ligasi reseptor makrofag Fc, yang mengakibatkan stimulasi
respons proinflamasi pada penyakit autoimun
seperti APLS. Tampaknya berlawanan dengan intuisi bahwa mekanisme serupa
dapat berfungsi dalam kesehatan, namun ada petunjuk bahwa IgG dapat memediasinya
pembersihan sel apoptosis dalam beberapa sistem eksperimental. Kurosaka
melaporkan bahwa fagositosis sel apoptosis oleh THP-1 manusia
sel leukemia monositik menyebabkan produksi proinflamasi
sitokin, terutama IL-8, MIP-2 dan faktor nekrosis tumor (TNF)-
A G
[48,49]. Blokade FcRI fagosit oleh IgG monomer
menghambat produksi sitokin proinflamasi dan meningkat
produksi interleukin anti-inflamasi (IL) -10 dan TGF- [50]. Temuan ini
meningkatkan kemungkinan terjadinya apoptosis sel
diopsonisasi dengan IgG dalam kondisi terkendali. Demikian pula,
makrofag manusia yang berasal dari monosit dengan adanya
G
serum dapat mempertahankan ikatan IgG melalui FcRI, sehingga menjadi faktor utama bagi mereka
respons sitokin anti-inflamasi sebagai respons terhadap fagositosis
sel apoptosis [51]. Meskipun fagositosis IgG teropsonisasi
partikel dapat menginduksi respon proinflamasi, hal ini mungkin a
harga kecil yang harus dibayar untuk peningkatan pembersihan sel apoptosis
secara substansial, karena fagositosis yang dimediasi reseptor Fc jauh lebih efektif.
efisien dibandingkan pengambilan sel apoptosis 'telanjang'. Kami telah melaporkan
baru-baru ini bahwa kompleks imun yang mengandung IgG mengopsonisasi
neutrofil totik apop (52), yang secara substansial berhubungan dengan
peningkatan fagositosis oleh makrofag dan hanya sedikit peningkatan
dalam pelepasan sitokin proinflamasi (Hart SP dkk. kirimkan ted). Ligasi
reseptor Fc setelah kontak dengan opsonisasi ini
sel apoptosis dapat terjadi dalam konteks sel apoptosis lainnya–
interaksi ligan-reseptor makrofag, yang mengubah interpretasi sinyal yang
G
dimediasi FcR dan menurunkan regulasi apa pun
respon inflamasi yang terjadi. Belum jelas bagaimana keseimbangannya
dari proses pro dan anti-inflamasi ini mempengaruhi hasil akhir
akibat peradangan.
IgM juga terlibat dalam opsonisasi apoptosis
limfosit T manusia [40]. Eksperimen dengan turunan protease
fragmen menunjukkan bahwa Fab¢ tetapi bukan bagian Fc dari IgM
berikatan dengan lisofosfatidilkolin yang diturunkan dari fosfolipase A2
permukaan sel apoptosis. Serum yang kekurangan IgM mengakibatkan
berkurangnya pengikatan C3, menunjukkan bahwa ini mungkin merupakan
salah satu mekanisme deposisi komplemen.
© 2004 Blackwell Publishing Ltd, Imunologi Klinis dan Eksperimental, 135:181–185
183
KOLEKTIN, PENTRAXIN DAN
PROTEIN ANTIKOAGULAN
Sebuah laporan serapan yang dimediasi serum dan tidak bergantung pada komplemen
sel apoptosis oleh sel mesangial murine [53] meningkatkan kemungkinan tersebut
bahwa opsonin potensial lainnya seperti kolektin, pentraxin
dan protein antikoagulan mungkin terlibat dalam opsonisasi
sel apoptosis. Kolektin pengikat mannan (MBL), protein sur factant A (SP-A)
dan SP-D merupakan lektin yang bergantung pada kalsium.
yang membentuk struktur tersier sangat mirip dengan C1q, dan mengenalinya
Peningkatan frekuensi mutasi MBL telah dilaporkan
populasi pasien dengan SLE dan rheumatoid arthritis [55].
Pengikatan kolektin dapat memulai fagositosis secara langsung, melalui
reseptor kolektin diduga, dan secara tidak langsung dengan memicu deposisi
komplemen. Telah diusulkan bahwa kolektin berikatan dengan sel-sel apoptotik
dan memicu konsumsi dengan mengikat kompleks
calreticulin dan CD91 pada makrofag [56,57]. Liga Schagat dan rekannya
melaporkan bahwa SP-A (dan pada tingkat lebih rendah SP-D)
peningkatan fagositosis neutrofil apoptosis oleh alveolar tikus
makrofag, meskipun fagositosis awal hanya sekitar 2%.
Dalam penelitian ini, MBL dan C1q tidak berpengaruh pada sitosis fago sel
apoptosis [58].
Pentraxin adalah protein fase akut yang telah ada
dilaporkan berikatan dengan kromatin, ribonukleoprotein inti kecil,
C1q dan mengubah fosfolipid [59]. CRP pentraxin (pertama
diidentifikasi sebagai mengikat C-polisakarida Streptococcus
pneumoniae) adalah penanda darah yang berguna dalam praktik klinis sebagai
konsentrasi serum dapat meningkat lebih dari 1000 kali lipat pada akut
peradangan. CRP terikat dengan cara yang bergantung pada kalsium dan tidak
bergantung pada kromatin pada limfosit manusia yang mengalami apoptosis akhir (41).
Opsonisasi CRP meningkatkan pengikatan komplemen selanjutnya
B komponen C1q, faktor B dan iC3b, tetapi deposisi berkurang
kompleks serangan membran, menunjukkan bahwa pengikatan sebelumnya
CRP mungkin merupakan prasyarat untuk pengikatan komplemen. Pelepasan
TGF dari makrofag yang dirangsang oleh
B fagosit memerlukan
adanya serum normal atau CRP, namun kekurangan serum dengan inaktivasi
panas atau serum yang kekurangan C1q, mendukung hipotesis
bahwa opsonisasi sel apoptosis dengan komplemen diperlukan
untuk pelepasan makrofag berikutnya dari media anti-inflamasi. Amiloid P
(SAP) serum pentraxin terikat secara kalsium ke fosfatidletanolamin pada
apoptosis
sel limfoma [60]. Pengikatan pada sel-sel apoptosis akhir yang permeabel
terhadap membran lebih kuat, namun tampaknya independen
pengikatan kromatin. Pengamatan ini penting, karena
sel-sel apoptosis akhir atau sel-sel 'pasca-apoptosis' telah memburuk menjadi a
tahap dimana integritas membran hilang, sehingga berpotensi menjadi opsonin
mungkin mempunyai akses ke bagian dalam sel. Ini tidak jelas
apakah mengikat molekul dalam sel pasca-apoptosis ini
akan dapat diakses untuk dikenali oleh reseptor fagosit.
Penulis lain telah melaporkan pentraxin-3 yang tidak bergantung pada kalsium
mengikat sel limfoma yang mengalami apoptosis akhir, tetapi pada tingkat yang lebih rendah
pada sel-sel yang terutama nekrotik (permeabilisasi deterjen atau pembekuan
yang dicairkan), sekali lagi memberikan bukti yang menentang pengikatan
yang dimediasi oleh komponen sitoplasma atau nuklir. Mengikat dari
pentraxin-3 dihambat silang oleh CRP dan SAP, menunjukkan a
situs umum untuk pengikatan pentraxin pada sel apoptosis [61].
Mold dan rekannya telah memberikan bukti bahwa sel mengalami apoptosis
diopsonisasi dengan pentraxin difagositosis menggunakan Fc
jalur yang dimediasi reseptor, karena makrofag dari tikus yang kekurangan G
rantai FcR (yang kekurangan FcRI dan FcRIII)Gtidak G
Machine Translated by Google
184 SP Hart, JR Smith & I. Dransfield
menunjukkan peningkatan fagositosis limfosit apoptosis yang
diopsonisasi dengan SAP atau CRP [62].
Laporan terbaru menunjukkan bahwa protein antikoagulan S alami
dapat berikatan dengan sel apoptosis melalui mekanisme yang mungkin
melibatkan paparan PS bersama dengan protein pengikat C4b.
Pengikatan protein S telah dilaporkan merangsang fagositosis [63,64],
menunjukkan bahwa makrofag mengekspresikan reseptor spesifik
untuk protein S yang memberikan pengenalan. Gen khusus
penangkapan pertumbuhan homolog protein S-6 (gas-6) juga dapat
mengopsonisasi sel apoptosis untuk fagositosis yang dimediasi oleh
Mer, anggota keluarga reseptor tirosin kinase Axl/Mer/Tyro3 [65,66].
KETERANGAN PENUTUP
Apoptosis dikaitkan dengan banyak perubahan komposisi protein dan
karbohidrat pada membran plasma [10,67-70].
Beberapa dari perubahan ini mungkin bertanggung jawab untuk
mengikat potensi opsonin. Mirip dengan proliferasi awal reseptor sel
apoptosis, banyak faktor turunan serum dan sekresi sel yang berbeda
telah diusulkan untuk mengopsonisasi sel apoptosis dan kemudian
memediasi fagositosisnya. Namun, tema umum sudah mulai muncul,
dengan keterlibatan yang kuat pada protein komplemen dan semakin
banyak bukti bahwa antibodi dapat mengopsonisasi sel-sel apoptosis.
Reseptor yang berkarakter baik untuk Ig-Fc dan komplemen memediasi
fagositosis berkapasitas tinggi yang diperlukan dalam menghadapi
beban sel apoptosis yang besar, sehingga meniadakan kebutuhan
akan reseptor sel apoptosis yang unik. Masih harus ditentukan apakah
hal yang sama juga terjadi setelah pengikatan opsonin potensial lainnya
seperti kolektin, pentraxin, atau protein antikoagulan. Percobaan yang
menggunakan knock-out genetik dari opsonin dan reseptor yang diduga
untuk antibodi dan komplemen akan membantu menentukan kontribusi
jalur fagositik 'kuno' dalam pembersihan sel apoptosis.
UCAPAN TERIMA KASIH
Pekerjaan ini didukung oleh Medical Research Council Clinician Scien tist
Fellowship (SPH).
REFERENSI
1 Kerr JFR, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: fenomena biologis dasar dengan
implikasi luas dalam kinetika jaringan. Br J Kanker 1972; 26:239–57.
2 Han H, Iwanaga T, Uchiyama Y, Fujuti T. Agregasi usia makrofa di ujung vili
usus pada kelinci percobaan: kemungkinan perannya dalam fagositosis sel
epitel yang tidak berguna. Res Jaringan Sel 1993; 271:407–16.
3 Hopkinson-Woolley J, Hughes D, Gordon S, Martin P. Perekrutan makrofag
selama pengembangan anggota tubuh dan penyembuhan luka pada tikus
embrio dan janin. J Sel Sains 1994; 107:1159–67.
4 Cohen JJ. Kematian sel terprogram dalam sistem kekebalan tubuh. Adv Immu
nol 1991; 50:55–85.
5 Savill JS, Fadok VA, Henson PM, Haslett C. Pengenalan fagosit sel yang
menjalani apoptosis. Imunol Hari Ini 1993; 14:131–6.
6 Savill JS, Dransfield I, Hogg N, Haslett C. Reseptor vitronektin memediasi
fagositosis sel yang menjalani apoptosis. Alam 1990; 342:170–3.
7 Albert ML, Kim JI, Birge RB. Integrin Alphavbeta5 merekrut kompleks CrkII
Dock180-rac1 untuk fagositosis sel apoptosis. Biol Sel Nat 2000; 2:899–905.
8 Savill JS, Hogg N, Ren Y, Haslett C. Thrombospondin bekerja sama dengan
CD36 dan reseptor vitronektin dalam pengenalan makrofag terhadap neu
trofil yang menjalani apoptosis. J Clin Investasikan 1992; 90:1513–22.
© 2004 Blackwell Publishing Ltd, Imunologi Klinis dan Eksperimental, 135:181–185
9 Fadok VA, Bratton DL, Rose DM, Pearson A, Ezekewitz RA, Henson PM.
Reseptor untuk pembersihan sel apoptosis spesifik fosfatidilserin. Alam 2000;
405:85–90.
10 Duvall E, Wyllie AH, Morris RG. Pengenalan makrofag terhadap sel yang
mengalami kematian sel terprogram (apoptosis). Imunologi 1985; 56:351–8.
11 Dini L, Autuori F, Lentini A, Oliverio S, Piacentini M. Pembersihan sel apoptosis
di hati dimediasi oleh reseptor asialoglikoprotein. FEBS Lett 1992; 296:174–8.
12 Platt N, Suzuki H, Kurihara Y, Kodama T, Gordon S. Peran reseptor pemulung
makrofag kelas A dalam fagositosis mosit apoptosis in vitro. Proc Natl Acad
Sci AS 1996; 93:12456–60.
13 Devitt A, Moffatt OD, Raykundalia C, Capra JD, Simmons DL, Gre gory CD.
CD14 manusia memediasi pengenalan dan fagositosis sel apoptotik. Alam
1998; 392:505–9.
14 Luciani MF, Chimini G. Transporter kaset pengikat ATP ABC1, diperlukan
untuk menelan mayat yang dihasilkan oleh kematian sel apoptosis. EMBO J
1996; 15:226–35.
15 Oka K, Sawamura T, Kikuta K dkk. Reseptor lipoprotein densitas rendah
teroksidasi seperti lektin 1 memediasi fagositosis sel tua/apoptosis dalam sel
endotel. Proc Natl Acad Sci AS 1998; 95:9535–40.
16 Ramprasad MP, Fischer W, Witztum JL, Sambrano GR, Quehen berger O,
Steinberg D. Protein membran makrofag tikus 94 hingga 97-kDa yang
mengenali lipoprotein densitas rendah teroksidasi dan liposom kaya
fosfatidilserin identik dengan makrosialin, tikus homolog CD68 manusia. Proc
Natl Acad Sci AS 1995; 92:9580–4.
17 Grakoui A, Bromley SK, Sumen C dkk. Sinaps imunologi: mesin molekuler
yang mengendalikan aktivasi sel T. Sains 1999; 285:221–7.
18 Meagher LC, Savill JS, Baker A, Fuller RW, Haslett C. Fagositosis neutrofil
apoptosis tidak menginduksi pelepasan makrofag dari tromboksan B2. J
Leukoc Biol 1992; 52:269–73.
19 Fadok VA, Bratton DL, Konowal A, Freed PW, Westcott JY, Henson PM.
Makrofag yang telah menelan sel apoptosis in vitro menghambat produksi
sitokin proinflamasi melalui mekanisme autokrin/parakrin yang melibatkan
TGF-beta, PGE2, dan PAF. J Clin Investasikan 1998; 101:890–8.
20 Savill J, Dransfield I, Gregory C, Haslett C. Sebuah ledakan dari masa lalu:
pembersihan sel-sel apoptosis mengatur respon imun. Nat Rev Imunol 2002;
2:965–75.
21 Giles KM, Hart SP, Haslett C, Rossi AG, Dransfield I. Selera terhadap sel
apoptosis: kontroversi dan tantangan. Br J Hematol 2000; 109:1–12.
22 Ogasawara J, Watanabe-Fukunaga R, Adachi M dkk. Efek mematikan dari
antibodi anti-Fas pada tikus. Alam 1993; 364:806–9.
23 Hagimoto N, Kuwano K, Miyazaki H dkk. Induksi apoptosis dan fibrosis paru
pada tikus sebagai respons terhadap ligasi antigen Fas. Am J Respir Sel Mol
Biol 1997; 17:272–8.
24 Newman SL, Henson JE, Henson PM. Fagositosis neutrofil tua oleh makrofag
yang berasal dari monosit manusia dan makrofag inflamasi kelinci. J Exp
Med 1982; 156:430–42.
25 Savill JS, Wyllie AH, Henson JE, Walport MJ, Henson PM, Haslett C.
Fagositosis makrofag terhadap neutrofil yang menua pada peradangan:
kematian sel terprogram pada neutrofil menyebabkan pengenalannya oleh
makrofag. J Clin Investasikan 1989; 83:865–75.
26 Hughes J, Liu Y, Van Damme J, Savill J. Fagositosis sel mesangial glomerulus
manusia dari neutrofil apoptosis: mediasi oleh mekanisme pengenalan
reseptor vitronektin/trombospondin independen CD36 baru yang tidak
terlepas dari sekresi kemokin. J Imunol 1997; 158:4389–97.
27 Mevorach D, Mascarenhas JO, Gershov D, Elkon KB. Pembersihan sel
apoptosis yang bergantung pada pelengkap oleh makrofag manusia. J Exp
Med 1998; 188:2313–20.
28 Mevorach D. Opsonisasi sel apoptosis. Implikasi terhadap serapan dan
autoimunitas. Ann NY Acad Sci 2000; 926:226–35.
29 Ezekowitz RAB, Sim RB, MacPherson GG, Gordon S. Interaksi
Machine Translated by Google
Fagositosis sel apoptosis yang teropsonisasi
monosit manusia, makrofag, dan leukosit polimorfonuklear
dengan zymosan in vitro. J Clin Investasikan 1985; 76:2368–76.
30 Hanayama R, Tanaka M, Miwa K, Shinohara A, Iwamatsu A, Nagata
S. Identifikasi faktor yang menghubungkan sel apoptosis dengan fagosit.
Alam 2002; 417:182–7.
31 Ezekowitz RA. Opsonisasi lokal untuk apoptosis? Nat Imunol 2002;
3:510–2.
32 Navratil JS, Korb LC, Ahearn JM. Lupus eritematosus sistemik dan
defisiensi komplemen: petunjuk peran baru jalur komplemen klasik dalam
pemeliharaan toleransi imun. Makologi imunofar 1999; 42:47–52.
33 Botto M, Dell'Agnola C, Bygrave AE dkk. Defisiensi C1q homozigot menyebabkan
glomerulonefritis yang berhubungan dengan apoptosis multipel
tubuh. Nat Genet 1998; 19:56–9.
34 Taylor PR, Carugati A, Fadok VA dkk. Peran hierarki untuk klasik
jalur protein komplemen dalam pembersihan sel-sel apoptosis di
vivo. J Exp Med 2000; 192:359–66.
35 Korb LC, Ahearn JM. C1q mengikat secara langsung dan spesifik ke permukaan
blebs keratinosit manusia apoptosis: defisiensi komplemen dan
lupus eritematosus sistemik ditinjau kembali. J Imunol 1997; 158:4525–8.
36 Takizawa F, Tsuji S, Nagasawa S. Peningkatan sitosis fago makrofag pada deposisi
iC3b pada sel apoptosis. FEBS Lett 1996;
397:269–72.
37 Kaplan G. Perbedaan cara fagositosis dengan Fc dan C3
reseptor pada makrofag. Pindai J Imunol 1977; 6:797–807.
38 Wright SD, Craigmyle LS, Silverstein SC. Fibronektin dan komponen serum amy loid
P merangsang fagositosis yang dimediasi C3b dan C3bi pada
monosit manusia yang dikultur. J Exp Med 1983; 158:1338–43.
39 Aderem AA, Wright SD, Silverstein SC, Cohn ZA. Reseptor komplemen yang diikat
tidak mengaktifkan kaskade asam arakidonat pada residen
makrofag peritoneum. J Exp Med 1985; 161:617–22.
40 Kim SJ, Gershov D, Ma X, Brot N, Elkon KB. aktivasi I-PLA(2).
selama apoptosis mendorong paparan membran lisofosfat dilkolin yang
menyebabkan pengikatan oleh antibodi imunoglobulin M alami
dan aktivasi komplemen. J Exp Med 2002; 196:655–65.
41 Gershov D, Kim S, Brot N, Elkon KB. Protein C-Reaktif berikatan dengan
sel-sel apoptosis, melindungi sel-sel dari perakitan komponen komplemen terminal,
dan mempertahankan kekebalan bawaan anti-inflamasi.
tanggapan: implikasi terhadap autoimunitas sistemik. J Exp Med 2000;
192:1353–64.
42 Harga BE, Rauch J, Shia MA dkk. Autoantibodi anti-fosfolipid
berikatan dengan timosit yang mengalami apoptosis, namun tidak dapat hidup, dengan cara
yang bergantung pada beta 2-glikoprotein I. J Imunol 1996; 157:2201–8.
43 Subang R, Levine JS, Janoff AS dkk. Koprotein I beta 2-gli yang terikat fosfolipid
menginduksi produksi antibodi anti-fosfolipid. J
Autoimun 2000; 15:21–32.
44 Pittoni V, Ravirajan CT, Donohoe S, MacHin SJ, Lydyard PM, Isen berg DA. Antibodi
anti-fosfolipid monoklonal manusia secara selektif
berikatan dengan membran fosfolipid dan beta2-glikoprotein I (beta2-GPI)
pada sel apoptosis. Clin Exp Imunol 2000; 119:533–43.
45 Sorice M, Circella A, Misasi R dkk. Kardiolipin pada permukaan sel apoptotik sebagai
kemungkinan pemicu antibodi antifosfolipid. Klinik
Exp Imunol 2000; 122:277–84.
46 Balasubramanian K, Chandra J, Schroit AJ. Pembersihan kekebalan tubuh
sel pengekspres fosfatidilserin oleh fagosit. Peran beta2-
glikoprotein I dalam pengenalan makrofag. J Biol Kimia 1997;
272:31113–7.
47 Rovere P, Manfredi AA, Vallinoto C dkk. Sel dendritik lebih suka menginternalisasi
sel apoptosis yang diopsonisasi oleh anti-beta2-glikoprotein I
antibodi. J Autoimun 1998; 11:403–11.
48 Kurosaka K, Watanabe N, Kobayashi Y. Produksi sitokin proinflamasi oleh sel THP-1
yang diberi phorbol myristate acetate dan
makrofag turunan monosit setelah fagositosis apoptosis
sel CTLL-2. J Imunol 1998; 161:6245–9.
49 Kurosaka K, Watanabe N, Kobayashi Y. Produksi sitokin proinflamasi oleh makrofag
jaringan residen setelah fagositosis
sel apoptosis. Imunol Sel 2001; 211:1–7.
© 2004 Blackwell Publishing Ltd, Imunologi Klinis dan Eksperimental, 135:181–185
185
50 Kurosaka K, Watanabe N, Kobayashi Y. Potensiasi dengan serum manusia
produksi sitokin anti-inflamasi oleh makrofag manusia di
respon terhadap sel-sel apoptosis. J Leukoc Biol 2002; 71:950–6.
51 Sutterwala FS, Noel GJ, Salgame P, Mosser DM. Pembalikan respon inflamasi proin
dengan mengikat reseptor makrofag Fcgamma
tipe I.J Exp Med 1998; 188:217–22.
52 Hart SP, Jackson C, Kremmel LM dkk. Pengikatan spesifik kompleks antibodi antigen
ke neutrofil manusia yang mengalami apoptosis. Am J Pathol 2003;
162:1011–8.
53 Cortes-Hernandez J, Fossati-Jimack L, Carugati A dkk. Penyerapan sel mesangial
murine glom erular dari sel apoptosis tidak efisien dan
melibatkan mekanisme yang dimediasi serum tetapi tidak bergantung pada komplemen.
Clin Exp Imunol 2002; 130:459–66.
54 Lu J, Teh C, Kishore U, Reid KB. Collectins dan ficolins: pola gula
pengenalan molekul sistem kekebalan bawaan mamalia. Bio chim Biophys Acta
2002; 1572:387–400.
55 Kilpatrick DC. Lektin pengikat mannan dan perannya dalam imunitas bawaan.
Transfusi Med 2002; 12:335–52.
56 Ogden CA, deCathelineau A, Hoffmann PR dkk. C1q dan mannose
pengikatan lektin pada calreticulin permukaan sel dan CD91 memulai
makropinositosis dan pengambilan sel apoptosis. J Exp Med 2001;
194:781–95.
57 Vandivier RW, Ogden CA, Fadok VA dkk. Peran protein surfaktan
A, D, dan C1q dalam pembersihan sel apoptosis in vivo dan in vitro:
calreticulin dan CD91 sebagai kompleks reseptor kolektin umum. J
Imunol 2002; 169:3978–86.
58 Schagat TL, Wofford JA, Wright JR. Protein surfaktan A meningkat
fagositosis makrofag alveolar terhadap neutrofil apoptosis. J Immu nol 2001;
166:2727–33.
59 Volanakis JE, Wirtz KW. Interaksi protein C-reaktif dengan lapisan ganda fosfatidilkolin
buatan. Alam 1979; 281:155–7.
60 Keluarga A, Zwart B, Huisman HG dkk. Tidak bergantung pada kromatin
pengikatan komponen amiloid P serum ke sel apoptosis. J Imunol
2001; 167:647–54.
61 Rovere P, Peri G, Fazzini F dkk. Pentraxin PTX3 yang panjang berikatan dengan
sel-sel apoptosis dan mengatur pembersihannya dengan mempresentasikan antigen
sel dendritik. Darah 2000; 96:4300–6.
62 Cetakan C, Baca R, Du Clos TW. Komponen serum amiloid P dan protein reaktif C
mengopsonisasi sel apoptosis untuk melalui fagositosis
Reseptor Fcgamma. J Autoimun 2002; 19:147–54.
63 Webb JH, Blom AM, Dahlback B. Protein S yang bergantung pada vitamin K
melokalisasi regulator komplemen protein pengikat C4b ke permukaan
sel apoptosis. J Imunol 2002; 169:2580–6.
64 Anderson HA, Maylock CA, Williams JA, Paweletz CP, Shu H,
Shacter E. Protein S yang diturunkan dari serum berikatan dengan fosfatidilserin dan
merangsang fagositosis sel apoptosis. Nat Imunol 2003; 4:87–
91.
65 Ishimoto Y, Ohashi K, Mizuno K, Nakano T. Promosi serapan
liposom PS dan sel apoptosis oleh produk gen spesifik penghambat pertumbuhan,
gas6. J Biokimia (Tokyo) 2000; 127:411–7.
66 Scott RS, McMahon EJ, Pop SM dkk. Fagositosis dan pembersihan sel apoptosis
dimediasi oleh MER. Alam 2001;
411:207–11.
67 Dransfield I, Buckle AM, Savill JS, McDowall A, Haslett C, Hogg N.
Apoptosis neutrofil dikaitkan dengan penurunan CD16 (FcRIII) G
ekspresi. J Imunol 1994; 153:1254–63.
68 Dransfield I, Stocks SC, Haslett C. Regulasi ekspresi dan fungsi molekul adhesi sel
yang terkait dengan apoptosis neutrofil.
Darah 1995; 85:3264–73.
69 Jones J, Morgan BP. Apoptosis dikaitkan dengan penurunan ekspresi
molekul pengatur komplemen, molekul adhesi dan lainnya
reseptor pada leukosit polimorfonuklear: relevansi fungsional dan
berperan dalam peradangan. Imunologi 1995; 86:651–60.
70 Hart SP, Ross JA, Ross K, Haslett C, Dransfield I. Karakterisasi molekuler permukaan
neutrofil apoptosis: implikasi terhadap downregulasi fungsional dan pengenalan
oleh fagosit. Perbedaan Kematian Sel
2000; 7:493–503.