KEMATIAN SEL (APOPTOSIS)

Oleh kelompok 4:
Sisi Yulianti (2020422015)
Sindy Gemaeka Putri (2020422005)

Jurusan Biologi
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Program Pascasarjana
2020/2021
KEMATIAN SEL
 APOPTOSIS

Apoptosis adalah kematian sel

terprogram

TANDA-TANDA APOPTOSIS

• Sitoplasma :
– Membulat, kehilangan kontak, mengkerut
– RE dilatasi
– Sisterna membengkak vesikel dan vakuola
• Nukleus :
– Kromatin
• Plasma Membran :
– Ikatan antar sel lepas
– Zat dari beberapa bagian membran keluar
 Perubahan Ultrastruktur Selama Apoptosis
(Molecular Biology of the Cell, Lodish et al, 2000)
Badan
Fagositosis Apoptotik

Sel mengkerut Nukleus kondensasi

Kromatin memadat Membran membengkak
terfragmentasi Sel fagosit

Sel-sel yang sekarat karena apoptosis mengalami perubahan morfologi yang

khas. Mereka menyusut dan memadat, sitoskeleton runtuh, selubung inti
dibongkar, dan kromatin inti mengembun dan pecah menjadi
fragmen. Permukaan sel sering menonjol keluar dan, jika selnya besar, maka
akan pecah hingga menjadi fragmen yang tertutup membran yang
disebut badan apoptosis . Permukaan tubuh sel atau apoptosis menjadi
diubah secara kimiawi, sehingga menjadi sel tetangga atau makrofag (sel
fagositik khusus) dengan cepat menelan mereka, sebelum mereka dapat
menumpahkan isinya
 NECROSIS

• Terjadi kerusakan membran, lisosom mengeluarkan enzim ke sitoplasma

dan menghancurkan sel, isi sel keluar dikarenakan kerusakan membran
plasma dan mengakibatkan reaksi infalamantory.

• Nekrosis adalah pathway yang secara umum terjadi pada kematian sel
yang diakibetkan oleh:
 Keracunan
 Infeksi
 Trauma

• Pola nekrosis pada jaringan/organ:

 Necrosis koagulatif: sel kematian akibat kekurangan suplai darah.
 Necrosis Likuefaktif : banyak terjadi pada sel otak, karena cedera fatal
pada neuron. Menyebabkan lisosom terbuka dan melakukan lisis pada
sekitarnya.
 Necrosis kaseosa: terdapat hubungan dengan tuberculosis.
 PERBEDAAN APOPTOSIS NECROSIS

Penyebab Fisiologi dan Patologi Patologi

Keterlibatan Satu sel Sekelompok sel

Proses Biokimia Energy oleh DNA Homeostatis

Keutuhan Sel Membran Diperbaiki Lisis

Sel mengkerut dan

Morfologi pecah Hilang

Proses Peradangan Tidak ada Sering

Diserap oleh
Proses Kematian Diserap atau pagositosis neotropil PMN dan
sel tetangganya
makrofag
 CASCAPES

molekul regulator positif

atau negatif yang dapat
menghambat, memacu,
mencegah apoptosis
sehingga menentukan
apakah sel tetap hidup atau
mengalami apoptosis.

• Protease ini memiliki sistein di situs aktifnya dan membelah targetnya protein pada asam
aspartat tertentu. (c untuk cysteine ​dan asp untuk asam aspartat). Caspases disintesis di
dalam sel sebagai tidak aktif prekursor dan diaktifkan hanya selama apoptosis. Ada dua
kelas utama caspases apoptosis: caspases inisiator dan caspases efektor.
• Golongan yang pertama terdiri dari caspase 8, 9,10 yang mengandung prodomain yang
panjang pada terminal N, fungsinya sebagai inisiator dalam proses kematian sel.
• Golongan yang kedua terdiri dari caspase 3, 6, 7 yang mengandung prodomain yang
pendek dan berfungsi sebagai efektor, membelah berbagai substrat yang mati yang pada
akhirnya menyebabkan perubahan morfologi dan biokimia yang tampak pada sel yang
mengalami apoptosis.
Reseptor Kematian Permukaan Sel Mengaktifkan jalur Ekstrinsik
Apoptosis

• Reseptor kematian adalah

protein transmembran
mengandung domain
pengikat ligan ekstraseluler,
transmembran tunggal
domain, dan domain
kematian intraseluler , yang
diperlukan untuk reseptor
untuk mengaktifkan program
apoptosis.
• Death receptor yang terletak
di permukaan sel adalah
famili reseptor TNF (Tumor
Necrosis Factor).
• Salah satu reseptor kematian
adalah reseptor kematian
fas.
JALUR INTRINSIK APOPTOSIS TERGANTUNG PADA MITOKONDRIA

Protein kunci yang Sitokrom-c ini adalah protein mengikat

mengatur jalur instrinsik protein adaptor Apaf1 (apoptotic
adalah sitokrom-c protease activating factor-1 )

Menyebabkan Apaf1 menjadi oligomerisaso bergabung menjadi heptamer seperti

roda yang disebut apoptosom . Protein Apaf1 masuk apoptosom kemudian merekrut
protein caspase-9 inisiator.
 Molekul caspase-9 yang diaktifkan kemudian mengaktifkan algojo hilir caspases
untuk menginduksi apoptosis.

Stimulus apoptosis intraseluler menyebabkan mitokondria melepaskan sitokrom c, yang berinteraksi

dengan Apaf1. Pengikatan sitokrom c menyebabkan Apaf1 memperlihatkan domain yang berinteraksi
dengan domain yang sama di molekul Apaf1 aktif lainnya. Tujuh protein Apaf1 yang diaktifkan
membentuk kompleks cincin besar yang disebut apoptosom. Setiap protein Apaf1 mengandung domain
perekrutan caspase (CArD), dan ini dikelompokkan di atas hub pusat apoptosom. CArD mengikat
domain serupa dalam beberapa molekul caspase-9, yang dengan demikian direkrut ke dalam
apoptosom dan diaktifkan. Mekanisme aktivasi caspase-9 tidak jelas: mungkin hasil dari dimerisasi dan
pembelahan protein caspase-9 yang berdekatan, tetapi mungkin juga bergantung pada interaksi antara
caspase-9 dan Apaf1. Setelah diaktifkan, caspase-9 membelah dan dengan demikian mengaktifkan
caspase algojo hilir.
Tiga kelas Bcl2 protein keluarga
 Peran pro-apoptosis protein keluarga efektor Bcl2 (terutama Bax dan Bak)
dalam pelepasan mitokondria protein intermembrane di jalur intrinsik apoptosis.

Saat diaktifkan oleh stimulus apoptosis, efektor Bcl2 protein keluarga

berkumpul di bagian luar membran mitokondria dan pelepasan sitokrom c dan
protein lain dari ruang antar membran ke dalam sitosol oleh mekanisme yang
tidak diketahui.
 How pro-apoptotic BH3-only and anti-apoptotic Bcl2 family proteins
regulate the instrinsic pathway of apoptosis

Jika tidak ada stimulus apoptosis,

anti-apoptosis Protein keluarga
Bcl2 mengikat dan menghambat
protein keluarga efektor Bcl2
pada membran luar mitokondria
(dan di dalam sitosol — tidak
ditampilkan).

Di hadapan stimulus apoptosis, protein

hanya-BH3 diaktifkan dan mengikat anti-
apoptosis Sehingga protein keluarga Bcl2
bisa tidak lagi menghambat keluarga
efektor Bcl2 protein; yang terakhir
kemudian menjadi aktif, agregat di
mitokondria luar membran, dan
mempromosikan pelepasan protein
mitokondria antar membran ke dalam
sitosol.
 IAPs Help Control Caspases

 IAP merupakan satu garis pertahanan yang disediakan oleh keluarga protein yang
disebut inhibitor apoptosis (IAP).
 Semua IAP memiliki satu atau lebih domain BIR (baculovirus IAP repeat), yang
memungkinkan mereka untuk mengikat dan menghambat caspases yang diaktifkan.
 Beberapa IAP juga melakukan polyubiquitylate caspases, menandai caspases untuk
dihancurkan oleh proteasom.
 IAPs dapat menghalangi caspase atau protein apoptosis lain.
Extracellular Survival Factors Inhibit Apoptosis in Various Ways

Peran faktor kelangsungan

hidup dan kematian sel dalam
menyesuaikan angka
mengembangkan sel saraf ke
jumlah tersebut dari jaringan
target.
Tiga Cara Faktor Kelangsungan Hidup Ekstraseluler Dapat
Menghambat Apoptosis
 Phagocytes Remove the Apoptotic Cell

Kematian sel apoptosis adalah proses

yang sangat rapi: sel apoptosis dan
fragmennya jangan buka dan lepaskan
isinya, melainkan tetap utuh karena
mereka dimakan secara efisien — atau
difagositosis — oleh sel tetangga,
tanpa meninggalkan melacak dan
karena itu tidak memicu respons
inflamasi .
Seperti pada gambar dibawah yang
menerangkan bahwa meninggal dalam
jaringan berkembang dan telah ditelan
oleh sel fagositik.