Common Cold - Buku - Ronald Eccles 2009 - Common Cold (001-273) .En - Id

Diterjemahkan dari bahasa Jerman ke bahasa Indonesia - www.
on
Birkhäuser Kemajuan dalam Penyakit Menular
BAID
Editor Seri
Axel Schmidt, Universitas Witten/Herdecke, Fakultas Kedokteran, Alfred-

Herrhausen-Str. 50, 58448 Witten, Jerman
Olaf Weber, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität, Institut

Kedokteran Molekuler, dan Imunologi Eksperimental, Sigmund-Freud-
Straße 25, 53105 Bonn, Jerman
Stefan HE Kaufmann, Institut Max Planck untuk Biologi Infeksi,

Departemen Imunologi, Charitéplatz 1, 10117 Berlin, Jerman
Dewan Penasehat
Manfred H. Wolff, Universitas Witten/Herdecke, Jerman

Flu biasa
Ronald Eccles
Olaf Weber
Editor
Birkhauser
Basel·Boston·Berlin
Editor
Ronald Eccles Olaf Weber

Pusat Pilek Biasa Institut Kedokteran Molekuler Rheinische
Sekolah Biosains Cardiff Friedrich-Wilhelms-Universität
Universitas Cardiff dan Imunologi Eksperimental
Jalan Museum Sigmund-Freud-Straße 25 53105
Cardiff CF10 3AX Bonn
Inggris Jerman
Nomor Kontrol Perpustakaan Kongres: 2009928444
Informasi bibliografi diterbitkan oleh Perpustakaan Jerman

Perpustakaan Jerman mencantumkan publikasi ini dalam Bibliografi Nasional Jerman;
data bibliografi terperinci tersedia di internet di http://dnb.ddb.de
ISBN 978-3-7643-9894-1 Birkhäuser Verlag, Basel - Boston - Berlin
Penerbit dan editor tidak dapat memberikan jaminan atas informasi mengenai dosis dan cara
pemberian obat yang terdapat dalam publikasi ini. Masing-masing pengguna harus memeriksa
keakuratannya dengan berkonsultasi dengan sumber referensi lain dalam setiap kasus.
Penggunaan nama terdaftar, merek dagang, dll. dalam publikasi ini, meskipun tidak teridentifikasi, tidak berarti
bahwa nama tersebut dikecualikan dari undang-undang dan peraturan perlindungan terkait atau gratis untuk
penggunaan umum.
Karya ini tunduk pada hak cipta. Semua hak dilindungi undang-undang, baik seluruh atau
sebagian materi, khususnya hak penerjemahan, pencetakan ulang, penggunaan kembali
ilustrasi, pembacaan, penyiaran, reproduksi pada mikrofilm atau dengan cara lain, dan
penyimpanan di bank data. Untuk penggunaan apa pun, izin dari pemilik hak cipta harus
diperoleh.
© 2009 Birkhäuser Verlag, PO Box 133, CH-4010 Basel, Swiss Bagian

dari Springer Science+Business Media
Dicetak pada kertas bebas asam yang dihasilkan dari pulp bebas klorin. Ilustrasi
sampul TFC: lihat hal. 198; dengan izin ramah dari Elizabeth Pappas Dicetak di
Jerman
ISBN 978-3-7643-9894-1 e-ISBN 978-3-7643-9912-2
987654321 www. birkhauser.ch
Isi
Daftar kontributor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii
Kata pengantar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ix
Isabel Atzl dan Roland Helms

Sejarah singkat flu biasa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Ronald Eccles
Mekanisme gejala pilek dan flu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23
Alex J. Elliot dan Douglas M. Fleming

Infeksi pernafasan yang umum didiagnosis dalam praktek umum. . . . . . . . .47
Ian M. Mackay, Katherine E. Arden dan Stephen B. Lambert

Epidemiologi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77
Olaf Weber
Peran virus dalam etiologi dan patogenesis
flu biasa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
William J.Doyle dan Sheldon Cohen

Etiologi flu biasa: Faktor modulasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .149
Sherif Beniameen Mossad

Pertahanan tuan rumah. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .187
Diane E. Pappas dan J. Owen Hendley

Penularan pilek. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .197
Mieke van Driel dan Chris Del Mar

Intervensi untuk mencegah penularan flu biasa. . . . . . . . . . . . .211
Tom Jefferson
Antivirus untuk flu biasa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .221
vi Isi
Timothy W. Kenealy dan Bruce Arroll

Penggunaan antibiotik untuk flu biasa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .237
Ronald Eccles
Obat flu yang dijual bebas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .249
Harri Hemilä
Vitamin dan mineral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .275
Florin Mihail
Pengobatan herbal, tradisional dan alternatif. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .309
indeks. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .349
Daftar kontributor
Katherine E. Arden, Laboratorium Penyakit Menular Anak Queensland,

Pusat Penelitian Virus Sir Albert Sakzewski, Rumah Sakit Anak Royal,
Brisbane, Australia dan Pusat Virologi Medis Klinis, Universitas
Queensland, Brisbane, Australia
Bruce Arroll, Departemen Praktek Umum dan Perawatan Kesehatan Primer,
Kampus Tamaki, Universitas Auckland, Tas Pribadi 92019, Auckland 1142,
Selandia Baru
Isabel Atzl, Museum Sejarah Medis Charité Berlin, Charité-
platz 1, 10117 Berlin, Jerman; email: isabel@atzl.info
Sheldon Cohen, Departemen Psikologi, Universitas Carnegie Mellon,
Pittsburgh, PA 15213, AS
Chris Del Mar, Dekan, Fakultas Ilmu Kesehatan dan Kedokteran, Universitas Bond
versi, Gold Coast, QLD 4229, Australia; email: cdelmar@bond.edu.au
William J. Doyle, Departemen Otolaringologi, Universitas Pittsburgh,
3000 Mt Royal Blvd, Glenshaw PA 15116, AS; email: docdoyle2@aol.
com
Ronald Eccles, Common Cold Centre, Sekolah Biosains Cardiff, Car-
Universitas diff, Museum Avenue, Cardiff CF10 3AX, Inggris;
email:eccles@cardiff.ac.uk
Alex J. Elliot, Tim Pengawasan Sindromik Real-Time, Perlindungan Kesehatan
Agensi, Lantai 6, 5 St Philips Place, Birmingham B3 2PW, Inggris; email:
alex.elliot@hpa.org.uk
Douglas M. Fleming, Royal College of General Practitioners Research dan
Pusat Pengawasan, Lordswood House, 54 Lordswood Road, Harborne,
Birmingham B17 9DB, Inggris
Roland Helms, Museum Sejarah Medis Charité Berlin, Charité-
platz 1, 10117 Berlin, Jerman; email: rawe@online.de
Harri Hemilä, Departemen Kesehatan Masyarakat, Universitas Helsinki, Hel-
sinki, FIN-00014, Finlandia; email: harri.hemila@helsinki.fi
J. Owen Hendley, Departemen Pediatri Universitas Virginia,
Charlottesville, VA 22908, AS
Tom Jefferson, Kelompok Infeksi Saluran Pernafasan Akut Cochrane, Via Adige
28a, Anguillara Sabazia, Roma, Italia, 00061; email: jefferson.tom@gmail. com
viii Daftar kontributor
Timothy W. Kenealy, Departemen Praktek Umum dan Kesehatan Primer

Care, Kampus Tamaki, Universitas Auckland, Tas Pribadi 92019, Auckland
1142, Selandia Baru; email: t.kenealy@auckland.ac.nz ,
Stephen B. Lambert, Laboratorium Penyakit Menular Anak Queensland,
Pusat Penelitian Virus Sir Albert Sakzewski, Rumah Sakit Anak Royal,
Queensland, Brisbane, Australia; email: sblambert@uq.edu.au
Ian M. Mackay, Laboratorium Penyakit Menular Anak Queensland, Pak
Pusat Penelitian Virus Albert Sakzewski, Rumah Sakit Anak Royal,
Queensland, Brisbane, Australia
Florin Mihail,Am Ringofen 7, 42327Wuppertal, Jerman; email: f.mihail@
gmx.de
Sherif Beniameen Mossad, Departemen Penyakit Menular, Bagian
Penyakit Menular Transplantasi, Institut Kedokteran, Klinik Cleveland, 9500
Euclid Avenue, S-32, Cleveland, OH 44195, AS; email: mossads@ccf. organisasi
Diane E. Pappas, Kotak 800386, Departemen Pediatri Universitas Virginia

rics, Charlottesville, VA 22908, AS; email: dep6b@virginia.edu Mieke van
Driel, Fakultas Ilmu Kesehatan dan Kedokteran, Universitas Bond,
Gold Coast, QLD 4229, Australia; email: mvandrie@bond.edu.au Olaf
Weber, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität, Institute of Mo-
Kedokteran Lekuler dan Imunologi Eksperimental, Sigmund-Freud-Straße
25, 53105 Bonn, Jerman
Kata pengantar
Pilek biasa tidak seperti penyakit manusia lainnya karena dua faktor: pertama,
penyakit ini bisa dibilang merupakan penyakit manusia yang paling umum dan,
kedua, merupakan salah satu penyakit yang paling kompleks karena banyaknya
virus yang menyebabkan sindrom bersin yang sudah dikenal. sakit tenggorokan,
pilek dan hidung tersumbat. Kedua faktor ini menjadikan 'penyembuhan' flu biasa
sebagai salah satu upaya ilmiah dan klinis yang paling sulit (topik yang sering
dibahas di media populer, di mana perbandingan dibuat dengan kemudahan
menempatkan manusia di bulan). Buku ini mempertemukan berbagai ahli mulai
dari ahli epidemiologi hingga ahli virologi dan farmakologi untuk melihat
kemajuan terkini dalam pengetahuan kita tentang flu biasa. Dalam beberapa hal,
buku ini unik karena berfokus pada flu biasa, sebuah sindrom yang sangat
familiar bagi orang awam namun kurang mendapat perhatian dari para ilmuwan
dan dokter. Pilek dapat dilihat dari berbagai aspek seperti yang diilustrasikan
pada Gambar 1.
Pengetahuan inti untuk memahami flu biasa pertama-tama harus berasal
dari virologi dan hal ini dibahas dalam beberapa bab buku ini. Terdapat
kemajuan besar dalam bidang ini karena penggunaan metode baru untuk
mendeteksi virus seperti teknik reaksi berantai polimerase yang telah sangat
membantu pemahaman kita tentang epidemiologi virus yang berhubungan
dengan flu biasa. Kompleksitas infeksi dan epidemi rhinovirus
Gambar 1. Bidang penelitian dan minat yang berkontribusi terhadap pemahaman kita tentang flu biasa.
X Kata pengantar
ilmu pengetahuan, yang sudah menjadi bidang yang kompleks karena banyaknya
jumlah rhinovirus, kini semakin meningkat dengan adanya ko-deteksi virus pada
satu subjek dan fakta bahwa evolusi rhinovirus diperumit oleh rekombinasi
genom, yang dapat menghasilkan penemuan unik. strain yang mungkin memiliki
sifat biologis dan karakteristik klinis yang berbeda [1].
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa infeksi bakteri sekunder yang
terkait dengan virus flu biasa dapat diperburuk oleh infeksi rhinovirus [2] dan
kemajuan dalam pengetahuan kita tentang pentingnya flu biasa dan
morbiditas dibahas dalam buku ini.
Ada banyak informasi dalam buku ini mengenai pengobatan flu biasa
dengan berbagai macam obat, mulai dari obat bebas hingga berbagai
macam terapi alternatif. Namun, banyaknya pengobatan untuk flu biasa
dalam beberapa hal menunjukkan relatif kurangnya keberhasilan dalam
mengobati penyakit umum ini; banyaknya virus yang terlibat dalam flu
biasa menyulitkan pengembangan vaksin atau terapi antivirus spesifik.
Seperti di masa lalu, masyarakat saat ini telah menerima flu biasa
sebagai sesuatu yang pasti terjadi. Namun, komplikasi yang awalnya
berupa infeksi saluran pernapasan atas sering terjadi dan menimbulkan
ancaman serius bagi pasien yang paling rentan, seperti bayi, orang lanjut
usia, atau orang yang mengalami imunosupresi. Selain itu, dampak
ekonomi yang besar dari flu biasa karena banyaknya konsultasi ke
praktik medis umum. Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk
meningkatkan standar pengobatan flu biasa saat ini.
Buku ini mencakup berbagai bidang penelitian yang berkaitan dengan flu biasa
dan memberikan pembaca tidak hanya gambaran umum tentang flu biasa tetapi juga
berfokus pada kemajuan terkini di setiap bidang.
Referensi
1 Palmenberg AC, Spiro D, Kuzmickas R, Wang S, Djikeng A, Rathe JA, Fraser-Liggett
CM, Liggett SB (2009) Urutan dan analisis semua genom rhinovirus manusia yang
diketahui mengungkap struktur dan evolusi. Sains324:55–59 Oliver BG, Lim S,
2 Wark P, Laza-Stanca V, King N, Black JL, Burgess JK, Roth M, Johnston SL (2008)
Paparan rhinovirus mengganggu respons imun terhadap produk bakteri di
makrofag alveolar manusia. dada63: 519–525
Cardiff dan Bonn 2009

Ron Eccles dan Olaf Weber
Flu biasa 1
edisi oleh R. Eccles dan O. Weber
© 2009 Birkhäuser Verlag Basel/Swiss
Sejarah singkat flu biasa
Isabel Atzl dan Roland Helms
Museum Sejarah Medis Berlin Charité, Charitéplatz 1, 10117 Berlin, Jerman
Abstrak
Hidung terasa geli, sering bersin, menggigil dan pilek, diikuti tenggorokan gatal, mudah lelah, sakit
kepala ringan dan banyak lendir kental. Siapa yang tidak tahu gejala flu biasa klasik ini? Selama
sekitar 50 tahun, kita telah mengetahui bahwa penyebab penyakit ini adalah rhinovirus atau
subkelompok lain yang disebut picornavirus, yang menyebabkan infeksi jangka pendek pada
selaput lendir hidung, tenggorokan, dan terkadang saluran bronkial. Jika kita melihat sejarah umat
manusia dan penyakitnya, maka pengetahuan pasti selama 50 tahun tentang penyebab flu
membuat penemuan ini tampak cukup baru. Artikel ini menawarkan wawasan tentang sejarah
kedokteran dan mengkaji bukti-bukti – yang biasanya tersembunyi
– untuk hawa dingin di berbagai era dan budaya. Antara intuisi dan deskripsi yang sangat
akurat dari masa lalu, terkadang dengan sekejap mata, fokus dilatih pada hidung dan lendir
yang terkumpul di sana, untuk mengetahui bagaimana penampakan pilek itu terbentuk.
Rekomendasi terapi berkisar dari jintan hitam, besi kauterisasi, hingga tembakau. Kadang-
kadang saran-saran tersebut benar-benar asing, namun kadang-kadang secara
mengejutkan tampak modern, meskipun aslinya kuno.
Lempengan batu dan panah herbal: Sejarah pra dan awal
Kita praktis tidak tahu apa pun tentang gagasan medis manusia Zaman Batu. Bagaimana
suatu penyakit dipahami, dan bagaimana tepatnya penyakit itu diobati, adalah hal-hal yang
hanya bisa kita spekulasikan. Ahli paleopatologi berupaya, berdasarkan perubahan pada
tulang yang diawetkan, untuk menarik kesimpulan tentang penyakit yang meninggalkan
jejak antara 5.000 dan 10.000 tahun yang lalu pada kerangka manusia. Dalam kategori ini,
misalnya, perubahan degeneratif atau akibat kekurangan makanan, seperti rakhitis. Segala
sesuatu yang lain hanyalah dugaan. Tidak ada yang diketahui secara pasti tentang pilek di
Zaman Batu.
Meskipun kita kurang memiliki pengetahuan khusus, kita cukup yakin bahwa penyakit
flu memang ada pada masa itu. Ketika manusia mulai hidup dalam keluarga besar dan
komunitas mirip desa, hawa dingin sudah mulai menyebar, karena di tempat orang tinggal
berdekatan, flu akan berkembang pesat.
2 Isabel Atzl dan Roland Helms
Banyak bidang kehidupan di Zaman Batu yang dikaitkan dengan magis dan mistis.
Perputaran musim, keberhasilan berburu, atau penyebab suatu penyakit dikaitkan
dengan kekuatan yang lebih besar yang menentukan kehidupan manusia. Manusia
mendapatkan dukungan dan dukungan dari kekuatan ini melalui ritual magis. Oleh
karena itu, tindakan keagamaan sulit dibedakan dengan tindakan medis dan temuan-
temuan pada periode ini tidak mudah untuk ditafsirkan. Namun telah terbukti bahwa
trepanasi – pembuatan lubang atau pengeboran pada tengkorak – dilakukan pada
makhluk hidup. Namun apakah mereka bermaksud membuka jalan bagi ruh penyakit
untuk keluar dari tubuh atau mereka melakukannya untuk meredakan sakit kepala
seseorang, masih menjadi spekulasi. Tampaknya tidak menutup kemungkinan bahwa
mereka juga menganggap kepala sebagai tempat duduknya flu [1]. Namun apakah
mereka membuka pikiran dengan cepat mengenai hal itu masih belum pasti.
Sejak dahulu kala, tanaman penyembuh telah digunakan untuk menyembuhkan

penyakit. Temuan dan pengamatan jenazah pria asal Hauslabjoch yang lebih dikenal
dengan nama Ötzi ini menjadi salah satu sumbernya. Ötzi membawa braket kayu birch,
jamur braket polipori, yang kemungkinan berfungsi sebagai obat [2]. Di sebelahnya –
dan di sini kita menemukan komponen mitos magis – terdapat lempengan batu yang
diartikan sebagai jimat untuk mengusir roh jahat. Tato di kulitnya menimbulkan teka-
teki. Mereka dapat dilihat sebagai manipulasi terapeutik, di mana tanaman
penyembuhan diresapi ke dalam kulit. Menariknya, tanda-tanda pada tubuh Ötzi
ditemukan pada titik-titik meridian yang umum digunakan saat ini dalam akupunktur
untuk penyakit-penyakit yang telah didiagnosis oleh pengobatan barat [3].
Namun apakah Ötzi menderita flu atau bahkan mengetahuinya, cara dia memahami
atau mengobati flu tersebut masih dalam spekulasi.
Jarum dan pembakaran: Cina
Akupunktur, moksibusi (pembakaran tanaman penyembuhan pada titik

akupunktur) dan fitoterapi adalah praktik yang disukai dalam gudang terapi para
dokter Tiongkok. Mereka diterapkan ketika aliran Qi, atau energi kehidupan
dalam tubuh, terhambat atau ketika kekuatan berlawanan dari Yin dan Yang tidak
seimbang.
Penyembuhan Tiongkok mendekati penyakit dan terapinya dengan cara yang
sangat berbeda dari pengobatan barat [4]. Ide panduannya mendalilkan
hubungan erat antara manusia dan alam. Dunia diatur menurut sistem
pertentangan dan dualitas yang kompleks dan dinamis. Unsur pengobatan
dualitas yang paling terkenal adalah prinsip yin (sisi bukit yang teduh) dan yang
(sisi bukit yang cerah). Selama milenium pertama SM, sistem kategori dualistik
yang beragam berkembang dan diperluas hingga mencakup banyak fenomena
kehidupan lainnya, seperti kegelapan - sinar matahari, prinsip perempuan -
prinsip laki-laki, dingin - panas, basah - kering. Belakangan, korespondensi antara
fenomena alam tertentu dan organ manusia ditemukan.
Sejarah singkat flu biasa 3
Pasangan tetap, air - ginjal, kayu - hati, api - jantung, tanah - limpa, logam - paru-
paru, memberikan orientasi perawatan medis untuk pencegahan dan
penyembuhan.
Apotek yang berkembang dengan baik berkembang sangat awal, yang penciptanya
konon adalah kaisar mitos Shen-nong (ca. 3000 SM). Tulisan farmasinya berjudulRaja
Pen-ts'aomungkin dikumpulkan menjadi sebuah buku oleh penulis yang tidak dikenal
tentang waktu kelahiran Kristus. Pekerjaan tersebut mencakup 347 produk dari dunia
hewani, nabati, dan mineral. Apotek Tiongkok mengelompokkan obat-obatan ini dalam
pengobatan tingkat tinggi, sedang, dan rendah. Obat-obatan yang lebih tinggi seperti
akar ginseng dan buah magnolia tidak beracun, dapat meningkatkan kehidupan dan
menunda penuaan. Zat tengahnya terkadang beracun dan dapat memicu reaksi.
Mereka dimaksudkan untuk melayani prinsip kehidupan dan menghilangkan
kekurangan. Yang termasuk dalam kelompok ini antara lain bagian tumbuhanEphedra
sinica. Penyakit tertentu diobati dengan pengobatan sederhana, seringkali sangat
efektif, seperti akar rhubarb untuk sembelit.
Karya penting pengobatan tradisional Tiongkok dikaitkan dengan kaisar mitos

lainnya, Huang-ti (pertengahan milenium ke-3 SM) [5]. ItuNei-raja, yang berasal
dari abad ke-5 dan ke-3 SM, dibagi menjadi bagian dasar tentang anatomi,
fisiologi, patologi dan terapi serta bagian tentang akupunktur. Akupunktur klasik
juga didasarkan pada sistem yin-yang.Organ-organ berdaging – jantung, paru-
paru, limpa, hati dan ginjal – mengikuti prinsip yin; Sejalan dengan itu, organ
berongga – lambung, kandung empedu, usus, kandung kemih dan 'tiga
penghangat', yang tidak terlokalisasi dengan jelas – dianggap berasal dari Yang.
Titik nadi dan akupunktur khusus diberikan pada masing-masing organ ini yang
bersama-sama membentuk meridian atau saluran individual dalam tubuh. Setiap
meridian memiliki enam titik fungsi berbeda (merangsang, menenangkan,
mengatur, menguatkan, mengkhawatirkan, melintasi meridian) yang sekaligus
berfungsi dalam diagnosis denyut nadi dan intervensi terapeutik dokter.
Pengobatan dengan jarum suntik mempunyai efek menenangkan pada Yang dan
ramuan pembakar (moksibusi) mempunyai efek merangsang pada Yin.
Orang sehat memiliki keseimbangan antara energi Yang yang terang dan dinamis serta
energi Yin yang gelap dan tenang. Penyebab eksternal, seperti pola makan yang salah,
kedinginan, angin atau emosi yang kuat dapat mengganggu keseimbangan ini. Selama
ribuan tahun, pengobatan tradisional Tiongkok percaya bahwa pilek adalah penyakit 'angin
dan pilek' [6]. Angin dan dingin masuk ke dalam tubuh melalui pori-pori kulit dan menembus
lebih dalam tergantung pada kondisi individu dan berkembang melalui berbagai tahap
perkembangan di sana. Secara gamblang dikatakan bahwa rasa dingin yang menyerang
permukaan tubuh (menggigil di awal masuk angin) menjadi panas di lapisan tubuh yang
lebih dalam. Jika tubuh juga melindungi dirinya dengan menutup seluruh pori-pori, maka
rasa dingin tidak bisa keluar dari tubuh. Akibat demam.
Selain 'angin-dingin' dengan gejala seperti menggigil hebat, demam ringan, nyeri leher,
tidak berkeringat (kulit kering), 'angin-panas' (sedikit menggigil, demam lebih banyak, sakit
tenggorokan yang nyata, kulit agak lembab, sakit kepala berdenyut) serta berbagai
Pengaruh kelembapan dan kekeringan juga dapat didiagnosis. Oleh karena itu,
pengobatan Tiongkok tidak mengobati setiap pilek dengan cara yang sama. Hal ini
juga harus ditentukan dengan tepat pada tahap mana pilek yang diderita pasien.
Dokter harus mengajukan pertanyaan, memeriksa lidah dan mendiagnosis denyut
nadi sebelum memutuskan jenis terapi yang optimal untuk pasien. Tujuan pengobatan
adalah 'pembukaan' permukaan dan pengusiran faktor penyebab penyakit.
Akupunktur (terutama di sepanjang meridian usus), moksibusi atau pemberian
tanaman penyembuh (makanan yang pedas, panas dan menghasilkan keringat, seperti
bawang putih, jahe dan infus herbal) semuanya dapat mencapai tujuan ini.
Timbal dan madu: Mesir
Dari milenium ke-3 hingga ke-1 SM, kerajaan lama Mesir berkembang di bagian timur
kawasan Mediterania. Lembah Para Raja dan Piramida masih menjadi saksi betapa
majunya teknologi kebudayaan ini. Pengobatan dan penyembuhan juga berkembang
pesat di bawah pemerintahan firaun. Para dokter, yang melayani masyarakat kelas
atas dan masyarakat di mana mereka ditugaskan, biasanya mengkhususkan diri pada
satu bagian tubuh dan penyakitnya, sehingga sejarawan Yunani Herodotus dapat
melaporkan pada abad ke-5 SM: “Dan seluruh negeri penuh dengan penyakit. dokter,
karena ada yang mengaku dirinya sebagai dokter mata, ada pula yang menjadi dokter
kepala, ada pula yang menjadi dokter gigi, ada yang menjadi dokter penyakit perut,
dan ada pula yang menjadi dokter penyakit yang tidak jelas” [7].
Pengobatan orang Mesir dibentuk oleh agama dan sihir. Jadi dewa-dewa tertentu,
bahkan lebih dari dokter, bertanggung jawab atas bagian-bagian tubuh tertentu. Doa,
rumusan sakti dan penggunaan jimat mempunyai arti yang besar. Namun wawasan
empiris juga menemukan jalannya ke dalam praktik terapeutik.
Papirus Ebers dan Papirus Smith, keduanya ditemukan pada abad ke-19 dan
dinamai menurut nama penemunya, Georg Ebers (1837–1898) dan Edwin Smith
(1822–1906), termasuk dalam teks kedokteran Mesir yang paling penting. Papirus
Smith memberikan informasi terutama tentang tindakan pembedahan,
sedangkan papirus Ebers berisi deskripsi berbagai penyakit dan saran
pengobatan dengan ratusan mantra dan formula pengobatan. Papirus Ebers
dianggap sebagai buku kedokteran tertua yang masih ada. Panjangnya yang
mencapai 20 meter menunjukkan cakupannya yang mengesankan. Menentukan
kapan ide-ide ini muncul terbukti sulit untuk menentukan tanggal dokumen ini.
Tulisan tersebut pasti digunakan pada abad ke-16 SM pada masa Firaun
Amenhotep I (memerintah 1526–1506 SM), terbukti dengan beberapa entri
penanggalan di bagian belakang. Namun papirus tersebut mungkin ditulis lebih
awal dan karena itu mencerminkan tradisi medis yang jauh lebih tua [8].
Selain 20 jenis batuk, pilek juga menjadi topik dalam papirus Ebers.
Rumus mantra yang bisa mengusir hawa dingin dari tubuh berbunyi:
“Keluar, hidung busuk, keluar, anak hidung busuk. Mengalirlah, engkau mematahkan tulang-
tulang, menghancurkan tengkorak, dan membuat tujuh lubang di kepala menjadi sakit” [9].
Susu wanita yang telah melahirkan anak laki-laki atau damar aromatik diusulkan
sebagai pengobatan terapeutik. Mantra harus diucapkan empat kali pada item
penyembuhan ini. Untuk mengusir rasa dingin dari tubuh, dianjurkan untuk
mengoleskan campuran timbal, dupa dan madu pada hidung selama 4 hari. Mengairi
hidung dengan jus kurma juga dapat meredakan dan mengusir rasa dingin dari
hidung dan kepala.
Humor dan pengobatan: zaman Yunani-Romawi
Referensi mengenai cuaca dingin menjadi lebih konkrit pada zaman Yunani-
Romawi dibandingkan dengan masa-masa sebelumnya dan dalam kebudayaan-
kebudayaan lain. Pada zaman ini, untuk pertama kalinya, konsep kedokteran yang
komprehensif dijelaskan secara rinci [10]. Penjelasan Yunani dan Romawi
mengenai penyakit pada tubuh manusia terutama berasal dari apa yang disebut
patologi humoral. Teori ini dapat ditemukan dalam korpus Hipokrates, kumpulan
teks kedokteran yang dihasilkan oleh dokter Yunani Hippocrates dari Cos (abad
ke-5/4 SM), dan dalam karya dokter Romawi Galen (129–199/216 M) , yang
mendasarkan wawasannya pada korpus Hipokrates dan kemudian memperluas
pengetahuannya. Pendekatan Galenik terhadap tubuh dan penyakit menyertai
pengobatan barat hingga abad ke-19.
“Tubuh manusia mengandung darah, dahak, empedu hitam dan kuning;

Konstitusi, penyakit dan kesehatan bergantung pada mereka. Pria menjadi
paling sehat jika campurannya seimbang. Penyakit terjadi jika salah satu
cairan tersebut tetap ada dalam jumlah banyak atau sedikit, terpisah dari yang
lain, atau tidak lagi menyatu” [11].
Hal ini mengikuti rumusan yang tepat dari gagasan Hippocrates bahwa empat humor
adalah hal mendasar bagi kesehatan dan penyakit. Sehubungan dengan pilek, lendir
atau 'dahak' merupakan zat yang esensial. Tempat duduknya di dalam tubuh, menurut
Galen, adalah otak:
“Alam tidak menciptakan alat pengeluaran dahak, karena dingin dan

lembab serta semacam nutrisi yang setengah tercerna. Oleh karena itu
substansinya tidak perlu dilakukan, hanya perlu diubah saja. …Mungkin
lebih baik dikatakan musin, bukan dahak seperti yang sering dilakukan
orang” [12].
Oleh karena itu, lendir di hidung pada dasarnya adalah produk limbah yang dihasilkan ketika
dahak di dalam tubuh diubah, dan bukan merupakan tanda langsung dari
ketidakseimbangan cairan yang serius.
Lendir juga dikaitkan dengan musim dingin. Hippocrates menyatakan:

“Dahak meningkat di tubuh manusia di musim dingin. Ini paling dekat
dengan sifat musim dingin, karena paling dingin” [13]. Meningkatnya jumlah
lendir di hidung, yang terlihat beberapa hari setelah timbulnya pilek, akan
ditafsirkan oleh Galen sebagai tanda pasti adanya penyakit.
“Zat berwarna putih (dahak) sebagian besar terkumpul… pada mereka yang telah didinginkan
dengan cara tertentu” [14]. Dan Hippocrates menulis: “Semua penyakit terjadi pada semua
musim sepanjang tahun, namun penyakit-penyakit tertentu lebih cenderung muncul dan
menjadi lebih buruk pada musim-musim tertentu. – Musim dingin, radang selaput dada,
radang paru-paru, coryza, suara serak, batuk, nyeri dada…” [15].
Jika kita melihat pada buku farmasi kuno yaituMateria Medikadari Pedanius Dioscorides
(abad ke-1 M), kami menemukan obat-obatan yang berguna melawan segala jenis gejala
pilek: “mustard: ... mempunyai kekuatan untuk menghangatkan, mengencerkan, ... dan
dimakan untuk membersihkan dahak. … Jika sawi yang ditumbuk dimasukkan ke dalam
hidung, akan merangsang bersin” [16]. Lebih lanjut, Dioscorides menggambarkan lobak
sebagai anti-inflamasi untuk tenggorokan dan batuk, dan jus bawang merah yang dicampur
dengan madu – masih digunakan sampai sekarang – membantu mengeluarkan lendir.
Belerang juga dianggap efektif: “Ini membantu melawan batuk dan bisul internal jika
dimakan dengan telur atau digunakan dengan cara diasapi. … Bermanfaat melawan penyakit
selesema…” [17].
Selain Hippocrates, Galen dan Dioscorides, ada banyak penulis kuno yang
mendokumentasikan pengetahuan medis dan terapeutik mereka dalam
tulisan. Di antara mereka, Pliny the Elder (23/24–79 M) dan Aulus Cornelius
Celsus (abad ke-1 M) adalah yang paling terkenal.
Aspek keagamaan mempunyai pengaruh besar dalam masalah medis pada zaman
dahulu. Di samping banyak dewa yang dapat dipanggil ketika sakit, dewa utama
penyembuhan, Asclepius, dianggap bertanggung jawab terutama dalam kasus
penyakit yang berkepanjangan. Oleh karena itu, rasa dingin hampir tidak termasuk
dalam tanggung jawab utamanya [18].
Pengetahuan medis dan komponen keagamaan diturunkan pada
abad-abad berikutnya sebagian di biara-biara Kristen di barat. Konsep
teoritis patologi humoral, bagaimanapun, ditransfer terutama melalui
wilayah budaya Timur Dekat ke dunia medis Arab yang berkembang
pesat dan kembali ke masa lalu.melaluisaluran ini kembali ke Eropa pada
abad ke-12 hingga ke-15.
Percikan api dan setrika pembakar: Arab
Pengobatan Arab abad pertengahan sebagian besar didasarkan pada penulis kuno. Karya-
karya Hipokrates atau Galenik terus hidup melalui para dokter dan cendekiawan dan di
sekolah-sekolah kedokteran yang berkembang dengan baik di Kekaisaran Bizantium dan di
negara tetangga Kekaisaran Persia, Kerajaan Sassanid (Gundi-Schapur). Tulisan-tulisan kuno
yang mereka gunakan ada dalam terjemahan kuno Syria, Persia atau Ibrani atau di
Yunani asli. Setelah penaklukan Muhammad dan para pengikutnya, banyak teks dengan
cepat diterjemahkan ke dalam bahasa Arab dan dengan demikian memperkaya
pengetahuan para dokter Arab di Damaskus, Baghdad atau Cordoba.
Qusta ibn Luqa (ca. 830–ca. 920) dari Baalbek menjelaskan bagaimana
penyakit menular muncul: “Penularan adalah percikan yang berpindah dari tubuh
yang sakit ke tubuh yang sehat, dimana penyakit yang sama berkembang seperti
pada tubuh yang sakit” [19]. Mirip dengan Galen, ia menjelaskan perkembangan
khas suatu infeksi sebagai penghirupan “uap jahat” yang dikeluarkan dari tubuh
orang yang sakit, dan selanjutnya penurunan kualitas darah serta kondisi organ.
Namun dia tidak menyebut pilek sebagai penyakit menular.
Hawa dingin dibahas dalam karya-karya Arab yang ditujukan terutama pada
bidang farmasi dan dietetika. Tindakan mukolitik disarankan berdasarkan contoh
orang dahulu. Pilek diduga disebabkan oleh hawa dingin di musim dingin, namun
dapat diimbangi dengan pakaian yang sesuai. Namun, cuaca dingin di musim panas,
menurut filsuf agama dan dokter Moses Maimonides (1135–1204) di Kairo, disebabkan
oleh panas musiman yang “melelehkan ekskresi keras yang ditemukan di otak dan
kemudian mengalir” [20] . Obat untuk memadatkan lendir perlu digunakan untuk
mengatasi “penyakit selesema akut” ini, namun topi juga dapat membantu mencegah
efek pencairan sinar matahari. Maimonides lebih lanjut menyarankan dalam kedua
kasus tersebut untuk mengambil tindakan pencegahan. Seseorang harus menghindari
makanan yang “mengisi kepala” seperti susu dan kacang-kacangan, serta alkohol yang
menenangkan otak. Menghirup “aroma aromatik segala jenis rempah” juga
seharusnya memperkuat substansi otak. Rekomendasinya berkisar dari cengkeh
hingga parfum mawar [21].
Ketika flu sudah mulai terasa, tabib Arab itu mengambil tindakan yang sudah
diketahuiMateria Medika. Kekayaan pengetahuan pengobatan Yunani-Romawi
telah diambil alih secara langsung dalam terjemahan Dioscorides dan Galen dan
telah diperluas dengan beberapa ratus obat baru. Sehubungan dengan hawa
dingin, misalnya dapat ditemukan diPenambahan Dioskoridaoleh Ibn Gulgul
(944–setelah 994) rekomendasi seperti pisang untuk batuk kering, atau
ambergris, produk metabolisme paus sperma, untuk “penyakit yang berasal dari
lendir kental” [22].
Jika “otak terserang dingin dan lembab”, pengobatan Arab
menyarankan penggunaan tindakan bedah.
Penulis paling terkenal di bidang bedah adalah Abu l-Qasim az-Zahrawi (meninggal
tahun 1013), lahir di dekat Cordoba. Buku ke-30 dari ensiklopedia kedokterannyaAl
Tasrif, yang didedikasikan untuk pembedahan, menjadi karya standar Eropa abad
pertengahan setelah diterjemahkan ke dalam bahasa Latin pada abad ke-12.
Abu l-Qasim percaya kauterisasi menjadi cara yang efektif untuk mengobati penyakit.
Proses ini melibatkan penghancuran jaringan dengan besi kauterisasi atau bahan kimia
korosif. Pengobatan kuno dan abad pertengahan menggunakan metode radikal ini untuk
membakar luka, wasir, abses atau pertumbuhan, tetapi juga sebagai terapi nyeri. Dokter
Suriah Ibn al-Quff (1233–1286) menjelaskannya dalam buku panduannya untuk ahli bedahAl-
Umda fi sina di al-girahabagaimana seseorang bisa bertarung
tanggal 8 Isabel Atzl dan Roland Helms
penyebab masuk angin dengan zat besi pembakar ketika obat-obatan diet dan pencahar
tidak lagi memberikan kesembuhan:
Cara pengaplikasiannya adalah sebagai berikut: rambut di kepala dicukur habis

dengan silet dan pasien duduk di depan dokter bedah dengan kaki bersilang,
tangan di paha. Kemudian dokter bedah meletakkan telapak tangannya di atas.
hidung pasien dengan jari-jari di antara matanya. Dia menemukan tempat ujung
jari tengah yang terulur di kepala dan melepaskan tangannya. Setelah itu, ia
memanaskan besi pembakar yang berbentuk zaitun hingga bersinar dan
membakar tempat tersebut di atas dan memutar besi pembakar tersebut hingga
terlihat tengkorak (tulangnya). Bila nyerinya hebat, dilakukan pembakaran untuk
kedua kalinya hingga muncul selaput tulang (periosteum), sehingga substansinya
menjadi encer, pori-pori terbuka dan materi mudah mengalir keluar. Kemudian ia
membasahi sepotong kapas dalam air yang telah dilarutkan garam dan
menempelkannya pada luka selama 3 hari, menggantinya dua kali sehari.
Kemudian ia menutupi lukanya dengan secarik kapas yang telah direndam dalam
lemak hingga keropengnya hilang. Terakhir, ia mengobati lukanya dengan
tembakan yang membantu membentuk bekas luka” [23].
Ketika jiwa bersin dan bintang-bintang membuang ingus: Abad Pertengahan
Konflik yang terjadi pada abad ke-5 dan ke-6 di Eropa Barat menandakan
terputusnya transmisi pengetahuan medis. Dalam suasana biara yang
terpencil, teks-teks medis kuno dilestarikan dan disalin. Diskusi aktif
tentang makna penyakit dalam konteks Kristiani dimulai: Apakah
penyakit itu merupakan anugerah Tuhan dan karenanya harus
ditanggung, atau bolehkah manusia ikut campur dalam proses tersebut?
Keselamatan rohani dan jasmani mulai terlihat saling terkait [24].
Pengobatan tradisional ada sejajar dengan interpretasi Kristen. Itu didasarkan
pada pengetahuan luas tentang tumbuh-tumbuhan, tetapi juga memanfaatkan
sihir. Hanya sedikit formula ajaib melawan penyakit yang bertahan, demikian pula
obat tradisional hampir tidak dapat ditemukan dalam sumber tertulis. Menarik
hubungan antara bersin dan kehadiran setan (yang menggelitik hidung
seseorang) atau kekuatan gelap termasuk dalam pendekatan terhadap dunia ini.
Sumber-sumber tertulis tidak menyebutkan gagasan ini sampai beberapa waktu
kemudian, tetapi tampaknya gagasan ini sepenuhnya masuk akal untuk Abad
Pertengahan. Tiga sumber dari awal Abad Pertengahan yang relevan dengan
sejarah penyakit dingin menunjukkan dasar pengobatan penyakit dalam
kerangka pengobatan monastik. Yang pertama adalahFarmakope Lorsch dari
akhir abad ke-8 yang mencakup salinan berbagai bagian karya medis kuno serta
banyak resep obat [25]. Yang kedua adalah rencana ideal abad ke-9 untuk biara
St. Gallen, yang menunjukkan taman herbal di dalam tembok biara, tempat
tanaman obat ditanam [26]. Daerah ini tidak jauh dari sel tempat para biksu yang
sakit dirawat. Ketiga, puisi abad ke-9Hortulusoleh kepala biara Walahfried Strabo
(808/9–849) dari Reichenau menyebutkan tanaman yang mungkin ditanam di biaranya

sendiri [27]. Diantaranya adalah salvia, lobak dan adas yang telah lama ditemukan
yang dapat ditemukan di zaman kuno serta di farmakope abad-abad berikutnya untuk
digunakan melawan hidung tersumbat, batuk dan penyakit menular di daerah hidung
dan tenggorokan.
Wanita paling penting di antara perwakilan pengobatan monastik adalah
kepala biara Hildegard von Bingen (1098–1179). DiaBuku Pengobatan Sederhana(
Liber simplicium medicinaeatauFisika) adalah uraian tentang pengaruh zat
penyembuh tumbuhan, hewani dan mineral. Pengalaman Hildegard terutama
berasal dari flora dan fauna di rumahnya di Rhineland, terutama terlihat pada
tanaman di taman biara. Untuk pilek dan batuk, dia merekomendasikan tansy (
Tanacetum vulgare) dalam sup, kue atau dengan daging. Menghirup bubuk
batang merah filaree (Erodium cicutarium), Gunung Atlas bunga aster (Anacyclus
piretrum) dan pala juga bisa memberikan kelegaan [28].
Teori penyakit Hildegard sedikit berbeda dari patologi humoral kuno. Yang terpenting,
ituBuku Pengobatan Majemuk(Liber compositae medicinaeatauPenyebab dan penyembuhan
) mencerminkan pengetahuan Kepala Biara tentang teori kualitas Galen. Baginya juga, pilek
disebabkan oleh kumpulan zat dingin dan lembab di otak yang berkembang menjadi racun
dan harus dikeluarkan. Dalam pandangan ini, manusia hanyalah cerminan dari kosmos,
karena “bintang-bintang di udara juga membersihkan dirinya dengan cara ini dan bumi juga
membersihkan dirinya dari zat-zat tertentu yang kotor dan berbau busuk” [29]. Hildegard
bahkan melihat bahwa bersin merupakan mekanisme pembersihan diri tubuh yang sangat
penting: “Ketika darah di pembuluh darah seseorang tidak hidup dan cepat, melainkan
tergeletak di sana seolah-olah sedang tidur, dan ketika cairannya tidak mengalir dengan
cepat, tetapi dengan lamban, tentu saja jiwa memperhatikan hal ini dan menggoncang
seluruh tubuh dengan bersin dan membiarkan darah dan cairan tubuh orang tersebut
terbangun kembali dan kembali ke kondisi semula. Yakni, jika air tidak tertahan oleh badai
dan banjir, air akan menjadi busuk; dan demikian pula, seseorang juga akan tersipu malu
jika dia tidak bersin atau tidak membersihkan hidungnya dengan membuang ingus” [30].
Untuk mengurangi atau menghilangkan humor mengerikan ini, Hildegard

merekomendasikan beberapa resep dalam dirinyaBuku Pengobatan Majemuk.
Misalnya adas dan adas harus dipanaskan, uapnya dihirup dan terakhir sisa-sisanya
dimakan bersama roti. Asap dari kayu pinus yang dipanaskan juga membuat lendir
hidung mengalir lebih lancar. Larutan alkali dapat dibuat dari abunya, yang dapat
digunakan untuk mencuci kepala [31].
Pada abad ke-12 dan ke-13, para Paus mengakhiri kegiatan medis di biara-
biara melalui beberapa dekrit konsili. Hildegard von Bingen dengan demikian
menjadi perwakilan besar terakhir dari praktik penyembuhan selama
berkembangnya pengobatan monastik. Ulama dilarang mempraktekkan
penyembuhan. Kegiatan ini dialihkan ke sekolah-sekolah dan universitas-
universitas yang perlahan berkembang.
Sudah di abad ke-10, jauh sebelum dekrit kepausan, sekolah kedokteran
Salerno mewakili wadah pengobatan sekuler Eropa. Meskipun banyak teks
kemudian diterjemahkan ke Toledo pada saat penerjemahan
sekolah di sana, di kota Italia selatan, berbagai sumber Arab kuno juga
tersedia dalam bahasa Latin. Constantine Africanus (1018–1087) adalah guru
dan penerjemah paling terkenal di Salerno. Di bawah naungan penguasa
Norman dan Hohenstaufen di Italia selatan, peraturan pelatihan dan
perizinan pertama untuk dokter disiapkan dan diterapkan [32].
Antara abad ke-12 dan ke-15, tempat-tempat pembelajaran dan penyelidikan
lebih lanjut diciptakan, misalnya di Paris, Bologna, Oxford, atau Montpellier. Pada
abad ke-13 mereka mulai menyebut diri mereka sebagai universitas. Mereka
mempunyai status istimewa dari raja, kaisar atau paus dan merupakan komunitas
bagi para guru dan mahasiswa (universitas magistrorum et scolarium), yang
terikat secara hukum oleh serangkaian undang-undang. Fakultas kedokteran di
sekolah-sekolah di Paris, Bologna dan Padua membentuk titik kristalisasi untuk
komunikasi pengetahuan medis. Namun, pengajaran diberikan dalam waktu yang
sangat lama dengan cara skematis menurut metode skolastik [33]: Guru
menyampaikan tulisan para penulis kuno, biasanya Galen, tanpa kritik dan siswa
jarang mempertanyakan apa yang diajarkan kepada mereka. Patologi humoral
dengan diagnosis spesifiknya (pengukuran denyut nadi, pemeriksaan urin) dan
tindakan terapeutik (pengeluaran darah, pembersihan, muntah) tetap menjadi
teori panduan penyakit selama Abad Pertengahan. Tipikal dokter 'skolastik' yang
pernah belajar di universitas melakukan jenis pengobatan yang, dalam kasus
ekstrim, jauh dari kenyataan fisik pasiennya. Namun, dia sangat memahami
literatur relevan yang dia terapkan pada setiap kasus. Sisi praktis pengobatan, di
sisi lain, masih menjadi latar belakang.
Penyimpangan singkat: The Dreckapotheke (apotek kotor)
Pengobatan pada awal kebudayaan tinggi Mesopotamia (Asyur, Babilonia) sering kali
memperhitungkan pengaruh supernatural ketika mempertimbangkan asal muasal penyakit.
Pengaruh para dewa terhadap kesehatan manusia tidak hanya sekedar penyembuhan
penderitaan, tetapi juga harus menunjukkan hukuman dengan membiarkan setan penyebab
penyakit menguasai tubuh seseorang. Oleh karena itu, tujuan dokter adalah melakukan
pengobatan yang akan mengiritasi atau mengeluarkan penyelundup, yaitu sumber penyakit,
dari tubuh manusia. Untuk mencapai tujuan ini, ia akan meresepkan zat yang pahit atau
membuat mual, seperti urin, feses, darah menstruasi, atau lemak tengik yang berasal dari
manusia atau hewan. Pengobatan Mesir dan Yunani-Romawi juga menggunakan bahan-
bahan semacam ini untuk pengobatan. Jadi Galen berkata tentang feses: “Anda tidak hanya
membutuhkannya sebagai bahan tambahan dalam pengobatan yang Anda terapkan secara
eksternal, tetapi juga dalam pengobatan yang Anda gunakan secara internal” [34].
Urin dan kotoran juga digunakan untuk melawan batuk. Pliny the Elder meresepkan urin
jaguar dan kotoran kelinci untuk digunakan secara internal [35]. Mendiang penulis kuno Sextus
Placitus memberikan kotoran burung gagak kepada anak-anak yang batuk untuk digunakan secara
internal [36].
Pada akhir abad ke-17, karya medis PaulliniApotek penyembuhan kotoran(Healing

Dirt Pharmacy) [37] mencatat di lebih dari 200 halaman daftar berbagai kasus penyakit
dimana produk kotoran manusia dan hewan dapat digunakan. Oleh karena itu
penyakit pilek seharusnya dapat disembuhkan dengan mengoleskan kotoran dan air
kencing manusia secara eksternal, begitu juga dengan kotoran domba, sapi, kambing,
babi, kuda dan merpati. Bagi dokter Christian Franz Paullini (1643–1712), kotoran,
tanah, dan tanah adalah satu. Manusia adalah bumi dan kembali ke bumi:
“Tuhan adalah dan tetap sang pembuat tembikar tua, dan dengan demikian setiap hari mengubah
dan membentuk segala macam benda dari kotoran di rodanya. Bagaimana kita mempertahankan
kesehatan seutuhnya yang kita miliki atau mendapatkan kembali kesehatan kita yang hilang? Dengan
pengobatan yang terbuat dari tumbuhan, akar, hewan dan mineral. Namun, jika Anda menyelidiki
semua asal usulnya, Anda akan menemukan Dreck (trans: kotoran, di sini: kotoran) dan tidak lebih….
Barangsiapa tidak menghormati kotoran, berarti tidak menghormati asal usulnya” [38].
Pengobatan tradisional juga mengetahui resep dari Dreckapotheke. Tradisi Slavia, misalnya,
menganjurkan meminum kotoran bangau giling dalam air madu untuk mengatasi sakit
tenggorokan; untuk pilek kamu menghirupnya sebagai debu halus [39].
Di sini, seperti di tempat lain, konsumsi urin sendiri berulang kali disarankan,
misalnya untuk mengatasi batuk:
“Pertama-tama saat bangun tidur, buang air kecil, lalu ambil sebagian bagian
tengahnya di telapak tangan dan hirup dalam-dalam ke hidung. Lanjutkan ini
beberapa pagi. “Ini akan menjernihkan pikiran Anda” [40].
Melihat daftar buku terlaris membuktikan bahwa Dreckapotheke masih dianggap

efektif hingga saat ini: Salah satu karya referensi paling sukses pada tahun 1993
adalah buku berjudulJus yang sangat istimewa – urin(Cairan Yang Sangat
Istimewa – Urine) [41].
Buku herbal dan nasihat bagus: Periode Modern Awal
Pada abad ke-15 dan ke-16 terjadi perubahan yang mengubah dunia (barat)
secara dramatis. Penemuan mesin cetak dengan huruf bergerak oleh Johannes
Gutenberg (1400–1468) membuat pengetahuan di kemudian hari perlahan-lahan
menjadi lebih mudah diakses, sekaligus menawarkan kemungkinan untuk
mempublikasikan pengetahuannya sendiri. Reformasi mendasar dalam
pendidikan yang dimulai pada abad ke-16 berjalan seiring dengan teknologi baru.
Kedokteran juga mendapat manfaat dari perkembangan ini. Selain buku-buku
yang digunakan di universitas dan fakultas kedokteran, penerbit juga
menerbitkan banyak volume tentang tanaman penyembuh. Buku-buku ini, yang
sebagian didasarkan pada karya para penulis kuno, memberikan deskripsi botani
tentang berbagai tanaman penyembuh dan menjelaskan cara kerjanya. Selain itu,
representasi tanaman menjadi semakin realistis.
Buku herbal abad ke-16 (Buku jamu) dari Hieronymus Bock (1498–
1554) sangat penting [42]. Bock mencoba mengidentifikasi dengan tepat
tanaman yang tumbuh di Jerman dan merangkum khasiat penyembuhannya. Berbeda dengan
kebanyakan pendahulunya, ia menulis dalam bahasa Jerman.
Misalnya, di antara tanaman penyembuh flu, ada helleborus. Ia bekerja ketika
diterima di hidung dengan marjoram. Ini membersihkan otak dan membuat Anda
bersin.” Otak masih dipahami sebagai tempat kedudukan lendir menurut
pemahaman tubuh berdasarkan patologi humoral. Analoginya dengan Hildegard
von Bingen, pengusiran bagian buruk dari humor ini selalu menjadi tujuannya,
guna membebaskan tubuh dari penyakit yang berhubungan dengan lendir. Lobak
juga disebutkan oleh Bock. Melalui khasiatnya – panas dan kering pada tingkat
ketiga – ini merupakan obat penyembuhan yang baik untuk 'dingin lembab-
dingin'.
Buku-buku herbal yang dicetak pada awalnya hanya tersedia untuk masyarakat
terpelajar. Seiring berjalannya waktu, pengetahuan tersebut diperluas untuk
mencakup pengetahuan kontemporer dan farmakologis dari konsep-konsep kuno.
Ditambahkan tumbuhan yang ditemukan di Dunia Baru yang ditemukan oleh
Christopher Columbus (1451–1506) dan kemudian dibawa ke Eropa. Menjelang awal
abad ke-16/17, seiring dengan kemajuan pelayaran dan transportasi lainnya,
pertukaran barang termasuk tanaman penyembuhan, mineral, dan obat-obatan dari
budaya lain semakin intensif dan meningkat.
Dengan tembakau dan obat muntah: Abad ke-18
Abad ke-18 dianggap sebagai era Pencerahan. Merupakan ciri pemikiran pada
saat itu untuk mendorong orang menggunakan akal sehat untuk membebaskan
diri dari “ketidakdewasaan yang ditimbulkan oleh diri sendiri” [43]. Untuk
mencapai tujuan ini, penggunaan kemampuan kritis diperlukan. Kritik harus
didasarkan pada ilmu-ilmu alam dan ditujukan pada ide-ide otoriter dan irasional,
seperti bentuk-bentuk tertentu dari iman Kristen dan takhayul. Pendekatan ini
diambil sepanjang abad ini dan digaungkan dalam ensiklopedia besar Eropa: The
Ensiklopedi(1751–80) atauEnsiklopedia Britannica(1768–1771) mewakili
pengetahuan pada masa mereka di Prancis dan Inggris Raya. Di Jerman, orang-
orang sezaman yang tercerahkan beralih ke karya Johann Heinrich Zedler
Ensiklopedia universal lengkap yang besar(Kamus universal yang hebat dan
lengkap) [44]. Karya ensiklopedis paling komprehensif pada abad ke-18 ini berjanji
untuk menerangi semua “sains dan seni yang telah ditemukan dan dikembangkan
oleh akal dan kecerdasan manusia.” Flu biasa juga mendapat tempat dalam
artikel ekstensif mengenai “catarrh” dan “gravedo” (dingin di kepala) [45]. Dengan
menunjukkan semangat kritis pada masa itu, artikel-artikel tersebut menjauhkan
diri dari ide-ide patologis humoral dari orang-orang 'kuno', yang telah
melokalisasi sumber penyakit hanya di kepala mereka dan berusaha
membedakannya berdasarkan kualitas dan unsur-unsurnya. Pengobatan modern
lebih memilih hanya melihat satu 'humor': Penyakit bermula dari darah, begitu
pula flu. Mereka kemudian muncul di suatu lokasi (pilek, batuk, suara serak) atau
di seluruh tubuh (Catarrhus universalis), muncul juga
secara sporadis atau epidemik dan mempengaruhi kualitas darah (cair dan panas,
kental dan lambat). Konsep tradisional tentang humor yang lamban atau rusak, karena
terlalu sedikit atau terlalu banyak darah, tetap berlaku: “Penyebab langsung penyakit
selesema tentu saja adalah terhambatnya pergerakan seri [darah], yang ketika dimulai.
“melambat, menyebabkan pertumbuhan dan rasa sakit, seperti terlihat pada
pertumbuhan kelenjar ludah” [46]. Oleh karena itu, terapi harus ditujukan untuk
membuat cairan bergerak kembali, mengeluarkannya atau menambahnya. Jika darah
terlalu kental maka disarankan banyak minum teh atau susu. Sebaliknya, tindakan
'evakuasi' yang dapat diandalkan adalah dengan memberikan obat pencahar ringan.
Menurut ensiklopedia, nyeri akibat pilek dapat diobati dengan menggosok bagian luar
anggota badan dengan kemenyan dan permen karet damar wangi, kapur barus atau
mentol [47].
Pandangan yang sangat tradisional, beberapa berasal dari Abad Pertengahan, juga
dapat ditemukan dalam leksikon universal Zedler. Gagasan bahwa darah yang lamban
dapat diaduk secara artifisial dengan campuran seperti tembakau dan castoreum
tampaknya datang langsung dari Hildegard von Bingen – tetapi tanpa kerangka
kosmologisnya! Nasihat untuk menggunakan tindakan bedah pada kasus pilek kronis
yang tidak merespons terhadap tindakan diet dan farmasi apa pun tampaknya diambil
langsung dari manual abad pertengahan tentang penyembuhan luka. Membuat ubun-
ubun, yaitu luka buatan pada kulit yang kemudian dicegah penyembuhannya dengan
menggunakan zat asing, diharapkan dapat memberikan saluran bagi cairan yang rusak
untuk keluar dari tubuh. Alternatifnya adalah dengan memasang setaceum, yaitu tali
yang ditarik melalui lipatan kulit, dan dibiarkan di sana sampai nanah yang
terakumulasi menyebabkan keluarnya cairan [48].
Karya referensi ini juga melaporkan tentang apa yang membuat pilek
menular. Penyebabnya terkadang adalah “kotoran beracun di udara”, yang
disebut Miasma malignum, yang dihirup melalui paru-paru. Dengan demikian,
penyakit ini dapat dihindari jika seseorang terus-menerus meludah. Jika tidak, zat
berbahaya tersebut akan tercampur di mulut dengan air liur setelah bernafas dan
kemudian ditelan dan dari sana melewati lambung dan usus ke dalam “pembuluh
susu” (pembuluh getah bening) dan dari sana ke dalam darah. Air liur, seperti
mur, permen karet damar wangi, burnet, atau juga asap tembakau di mulut dapat
membantu meludah. Jika racun telah mencapai perut, obat emetik ringan harus
diberikan [49].
Literatur penasehat berkembang pada abad ke-18 sejajar dengan ensiklopedia.
Akhirnya, ada petunjuk dan tip untuk semua bidang kehidupan, termasuk penyakit.
Kapan sebaiknya seseorang berkonsultasi dengan dokter? Bagaimana pola makan
yang tepat? Tindakan apa yang harus diambil dan kapan?
“Berbagai prasangka yang ada sehubungan dengan cuaca dingin, semuanya dapat
menimbulkan dampak yang buruk. Yang pertama adalah bahwa pilek tidak pernah berbahaya.
Kesalahan ini telah merenggut nyawa banyak orang setiap tahunnya…. Sebenarnya tidak mati
karena pilek, asalkan pilek, tapi jika dilewatkan maka berubah menjadi penyakit dada yang bisa
mematikan…. Kesalahan selanjutnya adalah orang-orang tidak hanya menganggap pilek itu
berbahaya, tapi juga menganggap pilek bisa menyembuhkan. Dari
Tentu saja lebih baik terkena flu daripada penyakit yang lebih parah; tapi akan
lebih baik jika tidak ada….” [50].
Demikian tulis Samuel August Tissot (1728–1797), dokter dan sarjana Swiss, dalam
karyanya,Nasihat kesehatan untuk masyarakat atau risalah tentang penyakit yang
paling umum(Nasihat Kesehatan untuk Masyarakat atau Risalah tentang Penyakit
Paling Umum), diterbitkan pada tahun 1761. Dalam buku ini ia menjelaskan
tentang penyakit dan gejalanya, memberikan nasihat dan rekomendasi terapeutik
bila perlu mengunjungi dokter. Dalam bab “Radang Dada”, “Tentang Sakit
Tenggorokan”, dan “Tentang Pilek”, ia memaparkan gejala-gejala flu biasa. Bagi
Tissot, semua gejala di hidung, tenggorokan, dan dada memiliki asal usul yang
sama: penyebab penyakitnya adalah peradangan darah atau pernafasan atau
keringat yang tertahan. Seperti dalam 'Zedler', darah tampaknya menjadi pusat
cairan tubuh yang menyebabkan penyakit.
Gagasan bahwa pilek dapat menyembuhkan tampaknya telah dipercaya secara
luas dan kembali ke konsep bahwa lendir adalah produk limbah tubuh. Tissot tidak
percaya bahwa flu itu sendiri berbahaya, dan dia juga tidak memahaminya sebagai
proses pembersihan dan penyehatan tubuh. Tissot melihat bagaimana seluruh alat
pernapasan saling berhubungan dan tanda-tanda peradangan yang umum terjadi
pada berbagai penyakit. Oleh karena itu, pilek ringan, disertai batuk ringan dan
demam, yang berlangsung sekitar 5 hari, tidak dapat diabaikan. Dengan pilek yang
parah, dia menganjurkan pertumpahan darah. Mandi kaki di malam hari akan
membantu melawan batuk, demam, dan sakit kepala. Selain menghindari daging dan
memperbanyak konsumsi buah dan sayur, ia menyarankan untuk meminum infus
elderberry dengan susu atau sup barley. Enema harus membebaskan tubuh dari zat
yang tersangkut atau tersangkut.
Dingin dan listrik, infeksi dan mikroba: Abad ke-19
Pada paruh pertama abad ke-19, konsep umum patologi humoral masih mendominasi
pandangan tentang flu biasa dan mekanisme penyebabnya. Namun, titik serangan
utama penyakit tersebut berubah ke kulit. Jika kulit terkena suhu rendah atau angin
dalam waktu yang lebih singkat atau lebih lama, maka orang tersebut akan kedinginan
dan (a) kedinginan. Menurut kepercayaan pada saat itu, fungsi kulit adalah
“menguapkan kelembapan secara terus menerus dan tanpa disadari; jika kehangatan
kulit yang diperlukan digantikan terlalu cepat oleh rasa dingin, maka pori-pori kulit
akan menutup dan keringat akan terganggu. Akibat: radang, rematik, radang selaput
lendir hidung.” Jelas sekali, memakai pakaian yang pantas melindungi dari penyakit.
Namun, “cara terbaik untuk mencegah musuh besar kesehatan ini adalah dengan
melakukan pengerasan kulit, karena kulit yang mengeras tidak akan dapat berfungsi
ketika ada sedikit udara yang berhembus ke arahnya”. “Pengerasan” dapat dicapai
terutama dengan pergi ke luar ruangan dalam cuaca apa pun, pemanasan sedang di
musim dingin, serta mencuci dengan air dingin di semua musim [51].
Pada abad ke-19, jika seseorang masih terserang flu, nasihat untuk keperluan
rumah tangga dapat ditemukan di banyak buku panduan medis yang serupa
dengan karya Samuel Auguste Tissot. DalamBeranda ensiklopedia teori kesehatan
jiwa dan raga (Leksikon rumah tangga untuk tubuh dan jiwa yang sehat) dari
tahun 1873, penyakit individu diurutkan berdasarkan abjad. Pilek biasa dapat
ditemukan dengan istilah 'catarrh'. Seperti Ladies Lexicon, penyebab flu biasa
adalah buruknya fungsi kulit karena terlalu banyak kedinginan atau perubahan
suhu yang drastis. Fungsi kulit terganggu dan aliran listrik pada kulit pun
terganggu. Tubuh bereaksi terhadap masalah ini dengan peradangan. Jika reaksi
ini mempengaruhi selaput lendir saluran udara, maka akibatnya adalah pilek,
yang disebut 'penyakit selesema yang baik'. Gejala-gejala yang muncul adalah:
“Hidung terasa tersumbat, diikuti rasa panas kering pada hidung, bersin-bersin,
dan mata memerah, sering disertai demam, gelisah dan sakit kepala,
berkurangnya indra penciuman dan rasa, keluarnya cairan yang biang keringat
dan encer. “Yang mengiritasi mengalir dari lubang hidung, sampai akhirnya,
ketika iritasi berkurang, lendir yang mula-mula bening dan kemudian kental
keluar dan dalam waktu 6 sampai 8 hari normal kembali” [52]. Tujuan terapi harus
mengembalikan fungsi kulit. Hal ini dapat disebabkan oleh hangatnya tempat
tidur, meminum campuran emetik tartar atau ramuan Denmark (campuran jus
licorice, air adas, amonia cair dan minyak adas manis). Berjalan-jalan di udara
segar sama pentingnya untuk memulihkan kesehatan seperti mengunjungi
dokter jika gejalanya terus berlanjut.
Dalam buku panduannya, influenza dibedakan secara jelas dengan flu biasa.
Influenza adalah penyakit demam yang datang 'dari udara', menyerang terutama
orang lanjut usia dan lemah bahkan dapat menyebabkan kematian.
Dokter Carl Hueter (1838–1882) sudah mempunyai pendapat di awal tahun
1860-an bahwa pilek disebabkan oleh sejenis infeksi, akibat masuknya organisme
kecil yang disebut Hueter “monads”. Berdasarkan patologi humoral yang ada, ia
percaya bahwa tekanan angin menekan monad ke dalam pori-pori kulit yang,
setelah terbuka oleh sekresi keringat yang kuat, menjadi pintu masuk bagi
organisme berbahaya. Teori ini mengarah pada pengobatan pilek secara
profilaksis dengan menyiram kulit dengan asam salisilat terdenaturasi [53].
Ketika metode ilmiah dalam pengobatan menjadi lebih diterima, para peneliti
menggunakan eksperimen fisiologis dalam upaya memahami konsekuensi lokal
dan sistemik yang ditimbulkan oleh perubahan besar pada suhu tubuh.
Pengetahuan yang dihasilkan bahwa rangsangan dingin dapat memicu anemia
sementara, kram pembuluh darah, dan proses inflamasi pada jaringan yang
terkena, namun tidak membantu dokter lebih lanjut. Sebaliknya, nasihat pendeta
Sebastian Kneipp (1821–1897) terbukti sangat berhasil. Pada tahun 1880-an dan
awal tahun 1890-an, gagasan patologi humoral tradisionalnya dari pengobatan
tradisional sangat populer. Penerapan prosedur air dingin dan air dingin yang
ditentukan untuk melawan “pemanasan” – sebagaimana Kneipp menyebut pilek –
hanya mengikuti pertentangan tradisional dari fisik manusia yang melunak dan
mengeras.
Meskipun eksperimen fisiologis yang diketahui saat ini menyangkal hubungan

antara pendinginan sementara dan penyakit selesema, ada dokter sekitar tahun 1900
yang masih “menekankan kemungkinan timbulnya pilek pada hidung dan
tenggorokan, mungkin juga trakeitis atau bronkitis, sepenuhnya seperti itu. akibat
refleks.” Para penulis ini percaya bahwa mereka telah sering mengamati bahwa pilek
datang begitu keras setelah adanya stimulus dingin, sehingga “akan sulit
membayangkan keseluruhan jalur perkembangan bakteri dan timbulnya peradangan
dalam waktu yang singkat” [54] . Perlahan-lahan diketahui bahwa pilek tidak hanya
disebabkan oleh kondisi meteorologi, namun lebih disebabkan oleh infeksi akut. Para
pendukung teori infeksi pertama kali mengaitkan mikroba patologis yang
menyebabkan penyakit dengan bakteri atau hanya menyebutnya “patogen
dingin” [55]. Dari waktu ke waktu, patogen yang diketahui bertanggung jawab atas flu
biasa: streptokokus dan pneumokokus, yang sering ditemukan di saluran udara pasien
pilek. Pandangan bahwa seseorang dapat menangkal flu dengan mengambil langkah-
langkah untuk mengeraskan tubuh secara perlahan tapi pasti menjadi hal yang tidak
ada duanya di kalangan medis (namun masih dipercaya oleh sebagian besar
masyarakat).
Dasar pengetahuan tentang flu berasal dari bidang medis baru yaitu mikrobiologi,
di mana banyak wawasan baru diperoleh. Yang terpenting, penelitian Robert Koch
(1843–1910) mengarahkan ilmu kedokteran pada persepsi yang memungkinkan
pemahaman lebih dekat tentang asal usul penyakit menular. Koch mampu
membuktikan keberadaan organisme kecil dalam sampel jaringan pasien yang sakit,
mengisolasinya, menumbuhkannya dalam bentuk murni, dan kemudian membuktikan
bahwa organisme tersebut menyebabkan penyakit menular. Dengan cara ini ia
menemukan bakteri patogen antraks (1876), tuberkulosis (1882) dan kolera (1883).
Terlepas dari semua kemajuan dalam membuat bakteri terlihat, terdapat semakin
banyak bukti keberadaan patogen yang terlalu kecil untuk dilihat dengan mikroskop
optik. Untuk pertama kalinya, pada tahun 1892, Dimitri Iwanowski (1864–1920)
menggunakan penyakit mosaik pada tanaman tembakau untuk memastikan bahwa
suatu penyakit dapat disebabkan oleh suatu zat yang tidak dapat dihilangkan melalui
penyaringan dan oleh karena itu partikelnya harus jauh lebih kecil dari pada tanaman
tembakau. bakteri [56]. Bukti pertama adanya virus hewan berhasil pada tahun 1898
ketika mantan asisten Koch, Friedrich Loeffler (1852–1915) dan Paul Frosch (1860–
1928), menemukan virus penyakit mulut dan kuku [57].
Namun, penemuan rhinovirus yang menyebabkan flu biasa baru
terjadi selama beberapa dekade.
Rhinovirus: Abad ke-20
Pencarian penyebab pilek sulit dilakukan karena dua hal. Pertama, flu tidak menarik
perhatian para peneliti karena banyak penyakit menular yang lebih serius seperti tifus
atau influenza yang seringkali berakibat fatal memerlukan penelitian untuk
menemukan obatnya, serta cara untuk menghilangkan atau setidaknya membatasi,
penyakit-penyakit ini.
Kedua, pertanyaan tentang patogen penyebab batuk, pilek, dan suara serak
ternyata menjadi permasalahan. Hingga tahun 1930-an, belum ada konsensus dalam
penelitian medis mengenai kelompok patogen mana yang menyebabkan flu. Gagasan
bahwa virus tersebut mungkin disebabkan oleh virus terus beredar seiring dengan
asumsi bahwa bakteri aerob atau anaerobik adalah penyebabnya, meskipun bukti
pertama adanya infeksi virus telah ditemukan pada tahun 1914 [58].
Ahli kebersihan Walter Kruse (1864–1943) dan stafnya melakukan eksperimen
di institut Universitas Leipzig setelah salah satu rekannya datang bekerja karena
flu. Sekresi hidung, yang umumnya bebas dari bakteri klasik di saluran udara,
disiapkan dan diberikan kepada anggota staf lain untuk dihirup ke dalam hidung
mereka. Banyak di antara mereka yang mengalami gejala khas pilek, sehingga
menjadi jelas bagi Kruse bahwa hanya virus yang dapat menjadi pemicunya
karena komponen bakterinya telah dihilangkan. Namun dia tidak bisa
membuktikan teorinya. Oleh karena itu, karyanya tetap luput dari perhatian
dalam penelitian selama beberapa waktu. Selain itu, pecahnya Perang Dunia I
mengalihkan perhatian para ilmuwan terhadap infeksi yang disebabkan oleh luka
dan epidemi besar. Pada tahun 1920-an dan 1930-an di Amerika dan Inggris,
upaya kembali dilakukan untuk menemukan penyebab flu biasa. Di bawah arahan
Alphonse Dochez (1882–1964) di New York, gagasan infeksi virus menurut Kruse
dikaji ulang. Eksperimen dengan simpanse dan kemudian dengan manusia juga
dilakukan. Ahli virologi Inggris Christopher Andrewes (1906–1998) bertemu
Alphonse Dochez secara kebetulan di Amerika dan menjadi sangat antusias
dengan karyanya. Sekembalinya ke Inggris, ia memulai eksperimen pertamanya,
namun harus terhenti karena dana untuk penelitiannya terpangkas akibat krisis
ekonomi dunia. Andrewes kembali mempelajari influenza. Pada tahun 1918/19,
hal ini memakan lebih banyak korban jiwa di Inggris dibandingkan Perang Dunia I
dan, oleh karena itu, merupakan masalah yang lebih mendesak [59].
Unit Penelitian Flu Biasa [60]
Setelah Perang Dunia II, upaya baru, terutama di Inggris, kembali dilakukan untuk
meneliti cuaca dingin. Titik fokusnya adalah bekas Rumah Sakit Harvard di Salisbury/
Wiltshire di selatan Inggris. Lembaga ini didirikan pada tahun 1939/40 oleh Universitas
Harvard di Boston dan Palang Merah Amerika untuk mendukung Inggris melawan
Kekaisaran Jerman pada Perang Dunia II. Lembaga ini berfungsi untuk mempelajari
penyakit menular dan sebagai rumah sakit. Minat terhadap penelitian mengenai cuaca
dingin belum sepenuhnya hilang selama masa perang; sebagai faktor ekonomi, ia
tetap hadir secara konsisten untuk masyarakat luas. Pada masa puncaknya, penyakit
ini menimbulkan banyak sekali hari sakit di tempat kerja yang menimbulkan kerugian
ekonomi jutaan poundsterling atau dolar. Oleh karena itu, selama perang, pemerintah
Inggris memulai kampanye untuk mengingatkan masyarakat akan perlunya
kebersihan fisik, penggunaan saputangan, dan bahaya penyebaran infeksi.
Setelah perang berakhir, pemerintah Amerika memberikan bangunan

dan inventarisnya kepada pemerintah Inggris. Pada tahun 1946 Unit
Common Cold (CCU) didirikan.
Oleh karena itu, CCU berfungsi sebagai landasan penelitian sistematis mengenai
flu biasa. Para peneliti bekerja dengan sukarelawan yang bersedia menghabiskan 10
hari dalam isolasi dan terinfeksi patogen tersebut. Penginapan mereka dibayar dan
banyak yang bersedia menanggung flu biasa dengan imbalan akomodasi yang baik,
meskipun hanya sementara. Hingga CCU ditutup pada tahun 1989, lebih dari 20.000
sukarelawan mengambil bagian dalam eksperimen untuk mengidentifikasi dan
mengobati flu.
Tahun-tahun pertama dipenuhi dengan banyak ketidakpastian,
namun pada tahun 1956 terjadi terobosan yang menentukan.
Keberadaan patogen telah lama diketahui dan menyediakan kondisi
untuk eksperimen tertentu. Untuk pertama kalinya, fragmen virus B 814
dapat terlihat di jaringan. Rhinovirus telah ditemukan. [61]
Selama bertahun-tahun, menjadi jelas bahwa ada banyak bentuk virus
yang menyebabkan flu biasa. Banyak subkelompok yang disebut
picornavirus adalah penyebab utama pilek.
Penelitian medis saat ini masih terfokus pada pertanyaan tentang
pengobatan dan pencegahan pilek. Bekerja sama dengan WHO,
penelitian dan program pencegahan di seluruh dunia dilakukan dengan
tujuan membatasi jangkauan virus flu dan mencegah komplikasi serius
dan infeksi sekunder. Perubahan rhinovirus membuat pemberantasan flu
biasa tidak mungkin dilakukan. Namun pengetahuan tentang virus ini
menawarkan kemungkinan terapi baru dan inovatif.
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada Dr. Mason Barnett, Berlin, untuk terjemahan naskah Jerman
dan Bayer Health Care, khususnya Dr. Uwe Gessner, Leverkusen, yang mensponsori
penerjemahan ini. Kami juga berterima kasih kepada Prof. Dr.Thomas Schnalke, Berlin, atas
diskusi inspiratif mengenai topik ini.
Referensi
1 Piek J, Terberger T (eds) (2006)Jejak awal kekerasan. Kantor Negara untuk Pelestarian
Kebudayaan dan Monumen, Schwerin
2 Sjovold T (1994) Kondisi patologis dan perawatan medis Manusia Es
Neolitikum Akhir Tyrolean.HOMO45: 119; Mariani-Constantini R, Capasso L,
Capelli A, Frati L (1994) Paleopatologi Mumi Zaman Tembaga dari Gletser Val
Senales.Obat nei Secoli6(1): 53–70
3 Dorfer L, Moser M, Bahr F (1999) Laporan medis dari zaman batu?Lancet354:
1023-1025
4 Kepolosan PU (1980)Kedokteran di Tiongkok. Sejarah ide. Beck, Munich; Porkert M

(1982)pengobatan Tiongkok. ECON, Düsseldorf/Wina; Kapchuk TJ (2003)Buku
Hebat Pengobatan Tiongkok.Barth, Wina Innocence PU (ed) (2003)Huang Di nei
5 jing su wen: alam, pengetahuan, gambaran dalam teks pengobatan Tiongkok
kuno. University of California Press, Berkeley Mitchell C, Yè F, Wiseman N (eds)
6 (1999)Shang han lùn(Tentang kerusakan dingin). Penerbitan Paradigma,
Brookline.
7 HerodotusSejarah, 2, 84
tanggal 8 Porter R (2000)Seni penyembuhan. Spektrum, Heidelberg/Berlin, 47–51 Ebers
9 Papirus, 763
10 Pitcher A (1993)Seni penyembuhan dan kultus penyembuhan. Pengobatan pada zaman
dahulu. Beck, Munich; Kollesch J (2007)Seni penyembuhan kuno.Reklamasi, Stuttgart; Steger F
(2004) pengobatan Asclepius. Kehidupan medis sehari-hari di Kekaisaran Romawi. Steiner,
Stuttgart
11 HippocratesDe natura hominis, 7
12 Claudius GalenusDe facultatibus naturalibus, II 9
13 HippocratesDe natura hominis, 7
14 Claudius GalenusDe facultatibus naturalibus, II 9
15 HippocratesKata Mutiara, III, 19, 23 Dioskorida
16 Materi Medika, II, 183 DioskoridaMateri Medika, III,
17 83
18 Batu Permata L (1998)Asclepius. Kumpulan dan interpretasi kesaksianAKU AKU AKU. Pers
Universitas John Hopkins, Baltimore; Pitcher A (1993)Seni penyembuhan dan kultus
penyembuhan. Pengobatan pada zaman dahulu. Beck, Munich: 120–187; Steger F (2004)
pengobatan Asclepius. Kehidupan medis sehari-hari di Kekaisaran Romawi. Steiner, Stuttgart
19 Qus·tā Ibn-Lūqā (1987)Risalah tentang Penularan.Steiner, Wiesbaden/

Stuttgart, 13
20 Maimonides M dkk. (1966)Regimen sanitatis atau dietetika bagi jiwa dan
raga. Karger, Basel, 108 Ibid. 109-110
21
22 Dietrich A (ed) (1993)Penambahan Ibnu Gulgul pada Materia medica karya
Dioscorides. Vandenhoek & Rupprecht, Göttingen, 51, 56–57
23 Mata-mata O, Müller-Bütow H (1971)Anatomi dan pembedahan tengkorak
khususnya penyakit telinga, hidung dan tenggorokan menurut Ibnu al-Quff.de
Gruyter, Berlin/New York, 124
24 Jankrift KP (2003)Penyakit dan pengobatan di Abad Pertengahan.Wiss.Buchgesellschaft,
Darmstadt; Riha O (ed) (2005)Kedokteran di Abad Pertengahan. Rumah Penerbitan Akademi,
Berlin
25 Stoll U (ed) (1992), 'Farmakope Lorsch'. Ringkasan Medis Abad ke-8(Codex
Bambergensis obatis 1). Steiner, Stuttgart Hecht K (2005)Rencana biara St.
26 Gallen. VMA, Wiesbaden Strabo W (2007)De culture hortorum(Hortulus).
27 Mattes, Heidelberg Hildegard von Bingen (1997)Kekuatan penyembuhan dari
28 alam – Physica. Pattloch, Augsburg, 128–129, 157–158
29 Hildegard dari Bingen (1990)Pengetahuan penyembuhan – Causae et Curae. Pattloch, Augsburg, 167
30 Ibid. 168
31 Ibid. 232, 292
32 Baader G (1978) Sekolah Salerno.Jurnal Sejarah Medis13:124–145; Jankrift KP
(2003) Sekolah Salerno. Di dalam: KP Jankrift:Penyakit dan pengobatan di
Abad Pertengahan. Tahu. Buchgesellschaft, Darmstadt, 41–45 Jacquart D
33 (1996) Pengobatan skolastik. Dalam: M Grmek (ed):Sejarah Pemikiran Medis:
Zaman Kuno dan Abad Pertengahan.Beck, Munich, 216–259 Claudius
34 GalenusDe simplicium medicamentorum temperamentis ac facultatibus, II,
18
35 PlinySejarah naturalis, XXVIII, 31 & 53
36 Sextus PlacitusDe medicamentis ex animalibus,XXVII
37 Paullini CF (1696)Menyembuhkan kotoran apotik, karena hampir semua penyakit telah
disembuhkan dengan feses dan urine. Knoch, Frankfurt a. M.
38 Paullini CF (1700) Bahwa kotoran adalah yang pertama, tertua, paling mulia, paling
mulia, paling berguna dan paling penting dari segala sesuatu di seluruh dunia dan
tanpanya tidak ada yang bisa menjadi, hidup, tumbuh atau ada. Di dalam: CF Paullini:
Feyerabend filosofis. Knoch, Frankfurt a. M., 462–473
39 Bourke JG (1913)Sampah dalam adat istiadat, adat istiadat, kepercayaan dan
hukum adat masyarakat.Rumah Penerbitan Etnologi, Leipzig, 479; Bächtold-
Stäubli H (ed) (2000) Kamus ringkas takhayul Jerman. de Gruyter, Berlin/New York,
V, 330–350
40 Glorez A (1700)Albertus Magnus dari Moravia ... Membuka buku keajaiban
salep senjata. Regensburg, Stadtamhof, 57 Thomas C (1993)Jus yang sangat
41 istimewa – urin. vgs, Köln
42 Hoppe B (1969)Buku Herbal Hieronymus Bock. Hiersemann, Stuttgart
43 Kant I (1983) Menjawab pertanyaan: Apa itu pencerahan? Dalam: Saya Kant:Bekerja
dalam enam volume. Tahu. Masyarakat Buku, Darmstadt, VI, 53
44 Zedler JH (ed) (1732–1754)Leksikon universal yang besar dan lengkap dari semua ilmu
pengetahuan dan seni: yang sejauh ini telah ditemukan dan ditingkatkan oleh
pemahaman dan kecerdasan manusia. Zedler, Leipzig/Halle Ibid. V, 1440–1454; XI, 637–
45 643 Ibid. V, 1442
46
47 Ibid. V, 1451
48 Ibid. V, 1451–1452
49 Ibid. XXXV, 610-611
50 Tissot SA (1789)Nasihat kesehatan untuk masyarakat atau risalah tentang
penyakit yang paling umum. Agustus
51 Herloßsohn C (ed) (1834–1838)Leksikon Percakapan Wanita. Biro Penerbitan,
Adorf, III, 480
52 Klencke H (1873)Beranda ensiklopedia teori kesehatan jiwa dan raga.
Kummer, Leipzig
53 Eschle (1902)Flu biasa. Sebuah studi sejarah-kritis. Gmelin, Munich, 5
54 Strasser A (1903) Dingin dan mengeras.klinik Jerman1:629; lih.Chodounsky K

(1911)Pilek sebagai penyebab penyakit. J. Šafá, Wina/Leipzig
55 Ruhemann J (1904) Tentang sifat dingin.Jurnal Terapi Diet dan Fisik7:334
56 Iwanowski D (1892) Tentang dua boleznjach tabaka.Tabacnaja pepliza.

Tembakau Mozatcnaja bolezn.Sel`skoje chozaistvo dan lesovodstvo St169:
57 104–121 Loeffler F, Frosch P (1897) Laporan komisi penelitian penyakit mulut
dan kuku di Institut Penyakit Menular di Berlin. Jurnal Pusat Bakteriologi,
Parasitologi dan Penyakit Menular (Jurusan I, asli)22:257–259; (1898) 23:371–
391
58 KruseW (1914) Agen penyebab batuk dan pilek.Mingguan medis Munich
61:1547; Tyrell D, Fielder M (2002)Perang Dingin. Pertarungan melawan flu
biasa.Oxford University Press, New York, 16–22 Tyrell D, Fielder M (2002)
59 Perang Dingin. Pertarungan melawan flu biasa. Pers Universitas Oxford, New
York
60 Tyrell D, Fielder M (2002)Perang Dingin. Pertarungan melawan flu biasa. Pers
Universitas Oxford, New York, 159-201
61 Untuk isolasi awal lihat misalnya Price WH (1956) Isolasi virus baru yang
berhubungan dengan penyakit klinis pernafasan pada manusia.Proc Natl
Acad Sci AS42:892-896
Flu biasa 23
Mekanisme gejala pilek dan flu
Ronald Eccles
Common Cold Centre, Sekolah Biosains Cardiff, Universitas Cardiff, Museum Avenue, Cardiff
CF10 3AX, Inggris
Abstrak
Gejala umum seperti sakit tenggorokan, pilek, bersin, dan hidung tersumbat, nyeri otot,
kedinginan dan demam, dll., yang mendefinisikan sindrom pilek dan flu sebagai penyakit
yang didiagnosis sendiri. Meskipun terdapat banyak informasi tentang biologi molekuler
virus yang menyebabkan sindrom flu dan pilek, hanya terdapat sedikit penelitian mengenai
mekanisme imunologi, fisiologis, dan patofisiologis yang menyebabkan gejala tersebut. Bab
ini mempelajari mekanisme penyebab gejala lokal yang berhubungan dengan peradangan
lokal saluran napas (sakit tenggorokan, bersin, rinorea dan sekret hidung bernanah, hidung
tersumbat, nyeri sinus, mata berair dan batuk), serta mekanisme yang menyebabkan gejala
sistemik yang berhubungan dengan pelepasan. sitokin dari leukosit (sakit kepala, kedinginan
dan demam, efek psikologis, malaise dan perubahan mood, kehilangan nafsu makan, serta
nyeri dan nyeri otot).
Perkenalan
Pilek dan flu biasa adalah sindrom penyakit umum yang didiagnosis sendiri
berdasarkan pengelompokan gejala umum seperti sakit tenggorokan, pilek,
bersin, hidung tersumbat, demam, dan nyeri otot [1]. Berdasarkan pengetahuan
umum, flu biasa dikaitkan dengan penyakit ringan dengan gejala yang biasanya
terbatas pada hidung dan tenggorokan (pilek kepala), sedangkan flu dianggap
sebagai penyakit sistemik yang lebih parah dengan demam dan nyeri otot.
Orang-orang sering pergi bekerja dengan pilek tetapi menelepon karena sakit flu.
Bab ini berfokus pada mekanisme fisiologis yang menimbulkan gejala flu biasa
dan flu, dibandingkan virus yang terlibat dalam sindrom tersebut, seperti yang
dibahas di bagian lain buku ini. Sindrom pilek dan flu biasa berkaitan dengan
infeksi virus pada saluran pernapasan atas (ISPA) dan, meskipun umumnya dapat
didiagnosis sendiri, sindrom ini sulit untuk didefinisikan secara pasti karena
tingkat keparahannya yang sangat bervariasi.
24 Ronald Eccles
durasi dan jenis gejala. Meskipun virus flu biasa bertanggung jawab atas banyak
kesakitan dan kematian, terutama di negara-negara berkembang di mana malnutrisi
dapat melemahkan respons tubuh terhadap infeksi, sindrom flu biasa biasanya
dipahami sebagai penyakit ringan yang dapat sembuh dengan sendirinya, dan
Komplikasi infeksi flu biasa biasanya digambarkan dengan istilah lain seperti sinusitis,
otitis media, radang tenggorokan, radang amandel, faringitis, dll. Sindrom flu biasa
telah didefinisikan dalam istilah pilek eksperimental, sebagai penyakit ringan singkat
dengan gejala awal sakit kepala, bersin, kedinginan dan sakit tenggorokan dan
kemudian gejala keluarnya cairan dari hidung, penyumbatan hidung, batuk dan
malaise [2].
Dalam sebuah studi tentang gejala flu biasa yang disebabkan oleh sekret hidung
yang terinfeksi, gejala ISPA diklasifikasikan menjadi gejala 'awal' atau 'lambat' [2].
Gejala awal terdiri dari sakit kepala, bersin, kedinginan, dan rasa tidak enak badan dan
gejala tersebut berkembang. dengan cepat dan juga menurun dengan cepat setelah
durasi 1 atau 2 hari, sedangkan gejala selanjutnya terdiri dari rasa tidak enak badan,
keluarnya cairan dari hidung, hidung tersumbat dan batuk, dan gejala ini berkembang
perlahan selama beberapa hari dan masih muncul 1 minggu setelah tantangan.
Lamanya gejala awal (bersin) dibandingkan dengan gejala selanjutnya (batuk) pada
Gambar 1. Perkembangan awal bersin dibandingkan dengan batuk pada kasus flu
biasa dapat dijelaskan dengan dasar bahwa ISPA berkembang di bagian atas. saluran
pernafasan terlebih dahulu dan selanjutnya
Gambar 1. Perjalanan waktu gejala bersin dan batuk dengan menggunakan cairan sekret hidung yang terinfeksi
untuk menginfeksi sukarelawan manusia. Hasil diambil ulang dari penelitian oleh Jackson et al. [2].
Mekanisme gejala pilek dan flu 25
menyebar ke saluran pernapasan bagian bawah. Saluran udara bagian atas dipersarafi oleh
saraf trigeminal yang menjadi perantara bersin, sedangkan saluran udara di bawah laring
dipersarafi oleh saraf vagus yang menjadi perantara batuk.
Secara umum, tingkat keparahan gejala meningkat dengan cepat, mencapai
puncaknya dalam 2-3 hari setelah infeksi, dengan rata-rata durasi gejala 7-10 hari
namun ada pula gejala yang bertahan lebih dari 3 minggu [3]. Pilek eksperimental
pada orang dewasa jarang dikaitkan dengan demam, dan beberapa subjek
mengalami penurunan suhu mulut sementara selama fase awal pilek [2]. Studi
tentang gejala yang ditimbulkan oleh virus flu biasa yang berbeda menunjukkan
bahwa tidak mungkin mengidentifikasi virus berdasarkan gejalanya, karena
gejala serupa disebabkan oleh virus yang berbeda [4].
Sindrom flu biasanya terjadi secara tiba-tiba dan ditandai dengan demam,
sakit kepala, batuk, sakit tenggorokan, mialgia (nyeri otot), hidung
tersumbat, lemah dan kehilangan nafsu makan [5]. Ekspresi gejala klinis
bervariasi dan sebagian dipengaruhi oleh sifat virus yang menginfeksi, dan
sebagian besar dipengaruhi oleh pengalaman imunologi pejamu dan faktor
lain seperti usia, dan status gizi. Sindrom flu biasa dan flu dapat dibahas
sebagai sindrom yang terpisah namun istilah infeksi saluran pernapasan atas
akut (ISPA) digunakan di sini untuk mencakup kedua sindrom tersebut.
Gejala, patogenesis, penularan
Gejala-gejala sindrom pilek dan flu pada subjek sehat normal, berdasarkan
definisi, merupakan kondisi yang lebih mengganggu dibandingkan penyakit yang
mengancam jiwa. Patogenesis didasarkan pada mekanisme fisiologis, biokimia,
atau molekuler yang menimbulkan efek berbahaya bagi inang, misalnya
penipisan sumber daya, kerusakan jaringan, dan perubahan perilaku yang
merugikan [6]. Pilek dapat dianggap sebagai penyakit yang bersifat patogen
ringan karena hanya ada sedikit bukti adanya kerusakan jaringan di saluran
pernapasan yang berhubungan dengan pilek [7], namun terdapat efek pada
perilaku dan suasana hati [8] yang menurunkan kinerja dan dapat menyebabkan
hilangnya hari kerja. atau hari-hari sekolah. Adanya gejala sistemik seperti
demam, nyeri dan nyeri otot, kelelahan, dan anoreksia dikaitkan dengan sindrom
flu, dan hal ini mungkin disebabkan oleh virus flu biasa dan virus influenza karena
gambaran klinis dari infeksi ini banyak yang tumpang tindih. Prediktor terbaik
untuk influenza adalah batuk dan demam, karena kombinasi gejala ini telah
terbukti memiliki nilai prediksi positif sekitar 80% dalam membedakan influenza
dari populasi yang menderita gejala mirip flu [5].
Flu biasa adalah penyakit ringan dan gagasan bahwa parasit yang beradaptasi dengan
baik relatif tidak berbahaya bagi inangnya [9] mungkin berarti bahwa manusia telah
berinteraksi dengan virus ini dalam jangka waktu yang lama. Namun, tampaknya tidak
mungkin interaksi inang parasit pada akhirnya akan berkembang menjadi infeksi yang sama
sekali tidak berbahaya tanpa gejala apa pun, karena gejala tersebut mungkin penting.
26 Ronald Eccles
dalam membantu penularan virus flu dan influenza. Virus flu atau flu biasa yang
menyebabkan infeksi subklinis kemungkinan besar tidak akan berhasil menularkan ke
inang lain, karena virus menyebar melalui lendir saluran napas, dan agar rantai
penularannya lengkap, lendir yang mengandung virus harus keluar dari satu inang.
jalan napas ke yang lain [10]. Virus flu biasa yang paling berhasil kemungkinan besar
adalah virus yang menyebabkan keluarnya lendir hidung paling banyak, dan batuk
serta bersin juga dapat membantu penularan lendir ini, meskipun kontak tangan juga
merupakan mekanisme infeksi yang penting [11]. Obat-obatan simtomatik yang
mengurangi sekresi lendir dan batuk serta bersin pada pilek dan flu seperti
antihistamin, antikolinergik, dan antitusif, mungkin berperan dalam mengurangi
penularan pilek tetapi saat ini belum ada penelitian yang menguji gagasan ini.
Gejala pilek dan flu yang umum disebabkan oleh respons imun terhadap
infeksi, bukan oleh kerusakan jaringan [12, 13]. Survei histologis epitel
hidung selama percobaan infeksi rhinovirus belum dapat menemukan
perubahan morfologi apa pun pada epitel hidung sukarelawan yang
terinfeksi selain dari peningkatan leukosit polimorfonuklear yang signifikan
pada awal perjalanan infeksi [7]. Sel utama yang memantau inang terhadap
infeksi virus adalah makrofag dan sel ini memiliki kemampuan untuk memicu
respons fase akut ketika distimulasi dengan komponen virus seperti RNA
virus. Permukaan makrofag memperlihatkan reseptor mirip Tol yang
bergabung dengan komponen patogen virus dan bakteri dan memicu
produksi sitokin [14]. Sitokin bertindak untuk merekrut sel kekebalan lain,
memicu peradangan, dan menimbulkan gejala sistemik seperti demam [15].
Campuran kompleks sitokin dan mediator proinflamasi menimbulkan gejala
ISPA (16). Mediator inflamasi bradikinin diyakini memainkan peran utama
dalam menimbulkan gejala lokal ISPA, seperti sakit tenggorokan dan hidung
tersumbat [17, 18], dan sitokin diyakini bertanggung jawab atas gejala
sistemik seperti demam [19]. Mekanisme yang menimbulkan gejala ISPA
diilustrasikan pada Gambar 2. Mekanisme tersebut dapat dibagi menjadi dua
jalur: satu untuk gejala sistemik yang disebabkan oleh sitokin dan yang
lainnya untuk gejala lokal yang disebabkan oleh respons inflamasi lokal pada
saluran napas yang terinfeksi. Pembahasan tentang mekanisme yang
menimbulkan gejala flu biasa dan flu merupakan topik bab ini dan setiap
gejala dibahas secara bergantian.
Persepsi sensorik terhadap gejala
Gejala menurut definisinya adalah suatu keadaan yang dirasakan atau dirasakan
oleh pasien, dan agar pasien dapat merasakan gejala tersebut, maka harus ada
rangsangan pada saraf sensorik agar dapat dirasakan oleh pasien. Saraf kranial
yang mempersarafi saraf sensorik ke hidung dan tenggorokan seperti bagian
rahang atas dan oftalmikus dari saraf trigeminal merupakan jalur penting yang
menimbulkan gejala ISPA [16]. Modalitas sensasi yang dideteksi oleh
Gambar 2. Mekanisme gejala. Infeksi virus memicu gejala melalui dua jalur. Gejala lokal
disebabkan oleh pembentukan bradikinin dan prostaglandin pada epitel hidung. Gejala
sistemik disebabkan oleh pelepasan sitokin dari makrofag, neutrofil, dan sel dendritik
setelah stimulasi reseptor mirip Tol.
Saraf kranial meliputi nyeri pada kondisi seperti sakit tenggorokan dan nyeri
sinus, tekanan pada kasus hidung tersumbat, dan iritasi pada kasus bersin.
Namun, beberapa sensasi yang terkait dengan gejala ISPA masih kurang
dipahami, seperti sensasi iritasi yang berhubungan dengan batuk, dan keinginan
untuk batuk, serta sensasi kedinginan yang biasa dirasakan penderita ISPA.
Kelelahan dan rasa tidak enak badan juga kurang dipahami sehubungan dengan
mekanisme utama yang menimbulkan sensasi ini.
Gejala lokal
Sakit tenggorokan
Sakit tenggorokan disebabkan oleh peradangan pada saluran napas bagian atas yang
dipicu oleh infeksi virus. Sensasi iritasi tenggorokan merupakan gejala awal
28 Ronald Eccles
tetapi gejala kecil ini dapat berkembang menjadi sakit tenggorokan yang berhubungan
dengan nasofaringitis, faringitis atau tonsilitis, dan kondisi ini mungkin juga
berhubungan dengan infeksi bakteri [20]. Sensasi iritasi tenggorokan kemungkinan
besar disebabkan oleh pembentukan bradikinin dan prostaglandin di saluran napas
sebagai respons terhadap infeksi, karena pemberian bradikinin intranasal
menyebabkan gejala rinitis dan sakit tenggorokan [17, 21]. Inhibitor sintesis
prostaglandin seperti aspirin dan parasetamol adalah pengobatan yang efektif untuk
nyeri sakit tenggorokan [22]. Bradikinin merangsang ujung saraf nyeri di saluran napas
sehingga menimbulkan sensasi nyeri sakit tenggorokan dan respons ini diperkuat
dengan adanya prostaglandin (23).
Sensasi kering dan gatal di tenggorokan seringkali merupakan tanda pertama
dari ISPA dan hal ini mungkin disebabkan karena infeksi sering dimulai di
nasofaring [24] dan subjek mungkin mengartikan sensasi iritasi dari nasofaring
saat menelan sebagai sensasi dari tenggorokan. Sensasi iritasi dan nyeri
tenggorokan dimediasi oleh saraf kranial yang mempersarafi nasofaring dan
faring.
Bersin
Bersin biasanya dipicu oleh masuknya debu atau bahan lain yang terhirup seperti
serangga kecil ke dalam hidung, meskipun masih banyak pemicu lain seperti
paparan cahaya, buang air kecil, menggigil, distensi lambung, dan gairah seksual.
Bersin adalah suatu refleks yang, tidak seperti batuk, tidak dapat dimulai secara
sukarela dan terdiri dari hidung tersumbat yang disertai dengan keluarnya cairan
encer dan pernafasan yang hebat melalui mulut dan hidung. Bersin berkaitan
dengan respons peradangan pada hidung dan nasofaring yang merangsang saraf
trigeminal. Respons bersin mungkin dimediasi melaluireseptor histamin pada
saraf trigeminal karena pemberian histamin intranasal menyebabkan bersin [26].
Bersin adalah respons berpola semua atau tidak sama sekali yang dihasilkan dari
pusat bersin di batang otak. Saraf trigeminal menyampaikan informasi ke pusat
bersin dan menyebabkan aktivasi refleks cabang motorik dan parasimpatis saraf
wajah, serta mengaktifkan otot-otot pernapasan. Model refleks bersin
diilustrasikan pada Gambar 3. Pusat bersin mengoordinasikan pola tindakan
inspirasi dan ekspirasi saat bersin.melaluiotot pernafasan, dan lakrimasi, sekret
hidungmelaluicabang parasimpatis dari saraf wajah. Mata selalu tertutup saat
bersin karena aktivasi otot-otot wajah, dan ini menunjukkan adanya hubungan
erat antara refleks pelindung hidung dan mata. Fenomena umum yang terjadi
adalah 'bersin fotik' yang disebabkan oleh peningkatan intensitas cahaya secara
tiba-tiba yang menyoroti tumpang tindih refleks pelindung hidung dan mata [27,
28]. Bersin mengaktifkan jalur parasimpatis ke kelenjar hidung untuk
menyebabkan sekresi hidung encer yang dapat membantu membersihkan
hidung dari iritasi, dan tampaknya terdapat kendali pusat kolinergik pada hidung.
Gambar 3. Refleks bersin. Iritasi saraf sensorik di hidung diteruskan ke pusat bersin melalui
cabang saraf trigeminal. Pusat bersin dapat dianggap sebagai generator pola yang memulai
pola bersin ketika rangsangan sensorik melebihi titik ambang batas. Bersin melibatkan otot
pernafasan inspirasi dan ekspirasi, otot wajah dan kelenjar hidung dan lakrimal.
bersin, karena antikolinergik seperti ipratropium [29] dan antihistamin

generasi pertama [30] telah terbukti menghambat bersin.
Bersin adalah gejala yang lebih umum pada rinitis alergi dibandingkan ISPA, dan hal ini
mungkin disebabkan karena histamin, yang memicu bersin, merupakan mediator utama
alergi namun tidak begitu penting dalam respon inflamasi yang berhubungan dengan ISPA
[31].
Rinorea dan sekret hidung bernanah
Rhinorrhea atau 'pilek' mengacu pada sekret hidung encer yang

berhubungan dengan flu biasa. Sekresi hidung yang encer ini disekresikan
dari kelenjar hidung, dan sebagian besar sekresi dihasilkan dari saluran
hidung yang masuk ke bagian anterior hidung [32]. Rhinorrhea adalah gejala
awal flu biasa dan berhubungan dengan bersin dan aktivasi refleks saraf
parasimpatis yang merangsang sekresi hidung dari kelenjar hidung seperti
dijelaskan di atas. Gejala awal rinorea dapat dikendalikan dengan
pengobatan antikolinergik seperti ipratropium intranasal [29, 33] namun
obat-obatan ini hanya efektif dalam 4 hari pertama gejala flu biasa karena
cairan hidung yang keluar kemudian didominasi oleh peradangan.
30 Ronald Eccles
eksudat plasma yang tidak berasal dari kelenjar dan tidak terpengaruh oleh
pengobatan antikolinergik.
Keluarnya cairan dari hidung yang berhubungan dengan ISPA merupakan
campuran kompleks dari unsur-unsur yang berasal dari kelenjar hidung dan lakrimal,
sel goblet, sel plasma, dan eksudat plasma dari kapiler, dan kontribusi relatif dari
berbagai sumber ini bervariasi sesuai perjalanan waktu infeksi dan tingkat
keparahannya. respon inflamasi [32].
Warna sekret hidung dan dahak sering digunakan sebagai penanda klinis untuk
menentukan perlu atau tidaknya meresepkan antibiotik, namun tidak ada bukti dari
literatur yang mendukung konsep tersebut [34] karena perubahan warna pada sekret
hidung atau dahak mencerminkan tingkat keparahan penyakit. respon inflamasi [35]
daripada sifat infeksi seperti virus atau bakteri. Banyak literatur yang berhubungan
dengan perubahan warna pada dahak dan saluran napas bawah, namun konsep yang
sama juga berlaku pada saluran napas atas dan sekret hidung. Warna sekret hidung
dapat berubah dari jernih, kuning, dan hijau selama perjalanan penyakit ISPA dan
perubahan warna ini berhubungan dengan rekrutmen leukosit ke dalam lumen
saluran napas dan merupakan ciri khas penyakit saluran napas [35]. Neutrofil dan
monosit proinflamasi memiliki butiran azurofil yang warna hijaunya disebabkan oleh
protein hijau myeloperoxidase. Keluarnya cairan dari hidung dengan sedikit leukosit
berwarna putih atau jernih, dengan bertambahnya jumlah leukosit maka keluarnya
cairan dari hidung tampak kuning (hijau pucat) dan dengan jumlah leukosit yang
banyak warnanya menjadi hijau (35).
Penelitian berbasis bukti menunjukkan bahwa antibiotik tidak mempunyai manfaat

dalam pengobatan ISPA dan antibiotik tersebut tidak boleh diresepkan secara rutin
pada pasien dengan rinitis purulen [36].
Hidung tersumbat
Hidung tersumbat karena penyumbatan pembuluh darah hidung adalah gejala

lanjutan dari flu biasa yang semakin parah selama minggu pertama gejala [2]. Hidung
tersumbat disebabkan oleh pelebaran vena berkapasitas besar yang kadang-kadang
disebut sebagai 'jaringan ereksi' karena dapat membengkak dan menyumbat hidung
[37]. Jaringan ereksi vena berkembang dengan baik di ujung anterior turbinat inferior
dan septum hidung. Pembengkakan di daerah 'katup hidung' yang sempit ini
berfungsi mengatur resistensi saluran napas hidung terhadap aliran udara. Ostia sinus
paranasal juga dikelilingi oleh bibir jaringan ereksi vena, dan pembengkakan
pembuluh darah ini yang berhubungan dengan hidung tersumbat secara umum dapat
menyebabkan obstruksi sinus paranasal dan menyebabkan sinusitis seperti yang
dibahas di bawah.
Jaringan ereksi vena hidung menunjukkan fase kongesti dan dekongesti di
bawah pengaruh saraf vasokonstriktor simpatis yang mempersarafi hidung, dan
ini menyebabkan perubahan timbal balik pada aliran udara hidung (sering
disebut 'siklus hidung') [38]. Asimetri aliran udara hidung terkait
Gambar 4. Perubahan spontan pada resistensi saluran napas hidung unilateral tercatat pada satu subjek
dengan gejala flu biasa (di bawah), dan 6-8 minggu kemudian ketika sehat (di atas). Simbol bulat adalah
resistensi saluran napas hidung kiri dan simbol persegi adalah resistensi saluran napas hidung kanan.
Digambar ulang dari Eccles dkk. [39].
dengan siklus hidung meningkat pada ISPA dan hal ini dapat menyebabkan satu saluran
hidung terbuka sementara saluran hidung lainnya tersumbat sepenuhnya [39]. Gambar 4
mengilustrasikan perubahan aliran udara hidung yang berhubungan dengan siklus hidung
pada kesehatan dan ISPA [37, 38].
Lendir hidung dapat menyebabkan penyumbatan hidung ketika hidung tersumbat,
karena lendir kental menyumbat saluran napas yang menyempit dan hal ini dapat
menyebabkan penyumbatan hidung total. Namun pada kondisi normal hidungnya
32 Ronald Eccles
lendir tidak berkontribusi terhadap resistensi saluran napas hidung, karena saluran napasnya lebar dan
terdapat cairan lendir.
Pembengkakan jaringan ereksi vena hidung berada di bawah kendali
saraf simpatis [40, 41] dan mereka melepaskan neurotransmitter
noradrenalin (norepinefrin), yang merupakan konstriktor kuat pembuluh
darah [42]. Pemberian simpatomimetik topikal atau oral seperti
xylometazaline [43] atau pseudoephedrine [44] menyebabkan penyempitan
jaringan ereksi hidung dan dekongesti hidung. Vena hidung lima kali lebih
sensitif dibandingkan jantung terhadap efek sirkulasi adrenalin [40] dan ini
berarti terdapat jendela terapi untuk dekongestan oral seperti pseudoefedrin
yang dapat melegakan hidung tanpa menyebabkan efek samping
kardiovaskular yang signifikan.
Sensasi subyektif dari sumbatan hidung tidak berkorelasi dengan
pengukuran obyektif resistensi saluran napas hidung dan hal ini mungkin
karena sensasi sumbatan didominasi oleh sensasi tekanan pada sisi hidung
yang tersumbat [45]. Ukuran obyektif resistensi saluran napas hidung
terutama dipengaruhi oleh luas penampang minimum hidung di daerah
katup hidung, sedangkan sensasi subjektif dari penyumbatan hidung dapat
dipengaruhi oleh banyak faktor lain [37] seperti yang diilustrasikan pada
Gambar 5.
Gambar 5. Faktor-faktor yang mempengaruhi persepsi pasien terhadap hidung tersumbat. Resistensi
hidung terhadap aliran udara terutama ditentukan oleh luas penampang daerah katup hidung di ujung
turbinat inferior. Persepsi pasien terhadap hidung tersumbat kemungkinan dipengaruhi oleh suhu udara
dan rangsangan reseptor dingin di saluran napas. Kemacetan di daerah etmoid, ostia sinus paranasal dan
tuba Eustachius menyebabkan persepsi kemacetan dan penyumbatan yang tidak berhubungan dengan
perubahan resistensi saluran napas hidung karena daerah ini jauh dari katup hidung.
Sakit sinus
Sinus paranasal mengelilingi saluran napas hidung, dan setiap ISPA akan selalu
melibatkan sinus, menyebabkan peradangan dan tingkat cairan dalam sinus,
terutama sinus maksilaris [46], seperti yang diilustrasikan pada Gambar 6.
Gambar 6 juga menggambarkan asimetri kongesti saluran napas. turbinat hidung
yang berhubungan dengan siklus hidung dan sumbatan hidung asimetris yang
berhubungan dengan ISPA. Asal usul nyeri sinus mungkin berhubungan dengan
beberapa faktor seperti perubahan tekanan pada ruang udara sinus, dan
perubahan tekanan pada pembuluh darah yang mengalirkan sinus [47]. Ostia
sinus paranasal sering tersumbat karena epitel hidung menjadi meradang dan
tersumbat akibat ISPA, dan hal ini dapat menyebabkan penyerapan gas dari sinus
dan 'vakum sinusitis maksilaris' [37, 48]. Nyeri sinus juga dapat disebabkan oleh
adanya mediator inflamasi seperti bradikinin yang merangsang ujung saraf nyeri
pada lapisan sinus atau menyebabkan distensi pembuluh darah pada dinding
sinus [49].
Nyeri sinus dapat diobati dengan analgesik dan terkadang
dikombinasikan dengan dekongestan oral seperti pseudoefedrin, yang
dipercaya dapat meredakan sinus vena hidung dan membuka ostia sinus
untuk membantu drainase dan ventilasi sinus.
Gambar 6. CT scan koronal hidung setebal 2 mm dengan posisi pasien tengkurap dan leher
diluruskan, menyimulasikan postur tegak. Tingkat cairan terlihat jelas di sinus maksilaris, mungkin
karena flu biasa. Perhatikan asimetri ukuran dan derajat kongesti turbinat hidung akibat siklus
hidung.
34 Ronald Eccles
Mata berair
Mata berair (epifora) disebabkan oleh penumpukan cairan air mata di mata dan
mungkin disebabkan oleh kombinasi peningkatan sekresi air mata dan
penurunan drainase air mata.melaluisaluran nasolakrimalis. Iritasi hidung dan
bersin menyebabkan peningkatan robekan karena refleks pelindung hidung dan
mata terkait erat. Setiap bahan iritan yang masuk ke hidung kemungkinan besar
akan masuk ke mata, sehingga mata tertutup dan peningkatan robekan akibat
bersin. Saluran nasolakrimal mungkin tersumbat pada pembukaannya ke dalam
hidung akibat peradangan dan kemacetan pembuluh darah pada epitel hidung di
sekitar pembukaan saluran, dan hal ini akan menyebabkan penumpukan air mata
dan gejala mata berair. Duktus nasolakrimal telah terbukti memiliki pleksus
pembuluh darah vena (jaringan kavernosa) yang mirip dengan sinus vena epitel
hidung, dan kongesti pleksus ini menyebabkan obstruksi saluran [50]. Jaringan
kavernosa duktus nasolakrimal disuplai oleh saraf otonom yang dapat
mengontrol patensi duktus [51], sehingga pada saat bersin dan robek saraf
parasimpatis menyebabkan kemacetan saluran yang membatasi drainase air
mata dan menyebabkan mata berair.
Batuk
Batuk merupakan refleks pelindung yang penting yang mencegah aspirasi makanan
dan cairan, dan setiap penghambatan refleks ini seperti yang mungkin terjadi pada
penyakit neuron motorik dapat menyebabkan aspirasi makanan dan cairan dan infeksi
saluran pernapasan bawah yang serius [52]. ISPA mungkin berhubungan dengan
batuk kering tidak produktif yang tidak berguna dan dapat menyebabkan kurang tidur
dan kelelahan. Batuk tidak produktif mungkin disebabkan oleh respon peradangan
pada hidung dan tenggorokan yang menyebar hingga ke laring dan trakea. Batuk yang
berhubungan dengan ISPA diyakini disebabkan oleh hiperreaktivitas refleks batuk, dan
hal ini mungkin disebabkan oleh efek mediator inflamasi seperti bradikinin dan
prostaglandin pada ujung saraf sensorik saluran napas [53, 54].
Dalam kesehatan, batuk mudah dipicu oleh rangsangan mekanis pada laring, dan
ketika laring meradang dan batuk hiperreaktif dapat terjadi secara spontan atau
sebagai respons terhadap rangsangan yang biasanya tidak menyebabkan batuk,
seperti efek iritasi ringan dari udara dingin atau getaran saluran napas. [53]. Batuk
terjadi secara spontan pada ISPA, dan beberapa batuk mungkin bersifat sukarela dan
bukan refleks, dan batuk sukarela ini mungkin berhubungan dengan sensasi iritasi
saluran napas [55] dan keinginan untuk batuk [56]. Batuk produktif biasanya terjadi di
kemudian hari selama perjalanan penyakit ISPA dan mungkin berhubungan dengan
peradangan dan infeksi yang menyebar ke saluran napas bagian bawah serta memicu
produksi dan pengeluaran lendir. Virus flu biasa biasanya tidak menyebabkan
kerusakan berarti pada epitel saluran napas, sedangkan influenza
Gambar 7. Batuk yang berhubungan dengan ISPA biasanya merupakan batuk kering yang berhubungan dengan
peradangan pada laring dan trakea. Peradangan pada saluran napas bagian bawah dapat menyebabkan batuk
produktif disertai dahak. Kedua jenis batuk ini dimediasi oleh cabang sensorik saraf vagus yang mempersarafi epitel
pernafasan. Batuk dikendalikan dari daerah batang otak tetapi ini bukan sekedar refleks sederhana karena rasa
iritasi dapat menyebabkan keinginan untuk batuk dan batuk yang tidak disengaja. melaluikorteks serebral.
dapat menyebabkan kerusakan seluler yang besar pada epitel pernapasan,

dan inilah alasan mengapa infeksi influenza biasanya dikaitkan dengan batuk
[5], sedangkan flu biasa sering terjadi sebagai 'pilek' dengan sedikit gejala
batuk.
Pengendalian batuk diilustrasikan pada Gambar 7, yang menunjukkan bahwa
batuk dapat diawali oleh rangsangan dari saluran napas atas (laring dan trakea)
dan saluran napas bawah (bronkus dan bronkiolus). Batuk dikendalikan dari
daerah medula batang otak tetapi juga dapat dimulai secara sukarela dari daerah
korteks serebral [55, 57, 58]. Batuk dapat ditekan secara sukarela, dan penelitian
telah menunjukkan bahwa batuk akibat ISPA [59] atau menghirup bahan iritan
seperti capsaicin [60] hampir dapat dihilangkan dengan pengendalian sukarela.
Inisiasi batuk secara sukarela dan penekanan sukarela, bersama dengan
sensitivitas batuk terhadap efek plasebo [61], membuat sangat sulit untuk
melakukan uji klinis pada obat batuk.
36 Ronald Eccles
Gejala sistemik
Sakit kepala
Sakit kepala adalah gejala umum yang berhubungan dengan ISPA tetapi
mekanisme sakit kepala tidak diketahui. Sakit kepala yang berhubungan dengan
ISPA mungkin berhubungan dengan pelepasan sitokin dari leukosit [62].
Pemberian sitokin yang terlibat dalam respon imun terhadap infeksi seperti
tumor necrosis factor (TNF) dan interferon (IFNs) telah terbukti menyebabkan
sakit kepala pada manusia [62]. Sakit kepala adalah efek samping yang umum
dari pemberian IFN-1a untuk pengobatan multiple sclerosis [63] dan sakit kepala
juga dikaitkan dengan terapi dengan PEGylated IFN-2b untuk pengobatan
hepatitis [64]. Kadar sitokin telah terbukti meningkat dalam cairan serebrospinal
(CSF) selama periode sakit kepala namun peningkatannya tidak terlalu besar
dibandingkan dengan kondisi neurologis lainnya [65]. Mekanisme sakit kepala
yang disebabkan oleh sitokin tidak diketahui namun menarik bahwa sakit kepala
yang disebabkan oleh sitokin disertai dengan gejala seperti kelelahan, anoreksia,
malaise, mual dan depresi, dan gejala ini umumnya berhubungan dengan ISPA.
Sitokin meningkatkan kadar prostaglandin E2(PGE2) di otak dan CSF dan
kemungkinan besar prostaglandin terlibat dalam sakit kepala, mungkin sebagai
mediator terakhir, karena penghambat sintesis prostaglandin seperti aspirin,
parasetamol, dan ibuprofen adalah pengobatan standar untuk sakit kepala.
Rasa dingin dan demam
Pilek biasa mungkin dinamakan demikian karena sensasi dingin yang menyertai
ISPA. Dalam sebagian besar cerita rakyat, flu biasa dikaitkan dengan rasa dingin
dan penawar standarnya adalah terapi hangat seperti minuman panas [66, 67].
Sensasi kedinginan mungkin merupakan tahap pertama perkembangan demam
yang berhubungan dengan vasokonstriksi kulit dan menggigil yang cenderung
meningkatkan suhu tubuh. Pilek pada orang dewasa jarang disertai demam dan
beberapa subjek mengalami penurunan suhu mulut selama tahap awal flu biasa.
Dalam sebuah penelitian terhadap 272 pasien dengan sakit tenggorokan yang
berhubungan dengan ISPA, suhu rata-rata di telinga adalah 36,8°C dan sekitar
35% dari pasien tersebut mengatakan bahwa mereka menderita 'menggigil' dan
'demam tidak nyaman' [22]. Meskipun secara umum diterima bahwa reseptor
dingin pada kulit menandakan sensasi dingin, sensasi dingin yang berhubungan
dengan ISPA mungkin disebabkan oleh efek sentral sitokin dan tidak
berhubungan dengan suhu kulit. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan
manusia, sensasi dingin masih timbul pada pemberian pirogen eksogen
meskipun para sukarelawan direndam dalam penangas air yang
mempertahankan suhu kulit netral (34,5°C) [68]. Sensasi kedinginan tersebut
muncul setelah terlihat tanda-tanda menggigil pada para relawan. Rasa dingin
dan menggigil terjadi meskipun tidak ada perubahan suhu kulit dan suhu tubuh
sebenarnya meningkat sebagai respons terhadap vasokonstriksi kulit. Temuan ini

menunjukkan bahwa sensasi kedinginan mungkin merupakan sensasi utama
yang terkait erat dengan pengendalian menggigil. Rasa dingin dan menggigil
kemungkinan besar disebabkan oleh efek sitokin pada pusat pengatur suhu di
hipotalamus, dan dirasakan di tingkat korteks serebral.
Demam sebagai respon terhadap infeksi ditemukan pada berbagai hewan dan
diyakini bermanfaat dalam respon inang terhadap infeksi [69]. Demam biasanya
dikaitkan dengan infeksi virus baru atau parah, terutama infeksi virus baru yang
virusnya baru menyerang inangnya, seperti pada epidemi influenza dan SARS [5,
70]. Demam jarang terjadi pada kasus flu biasa pada orang dewasa, namun
umum terjadi pada bayi, mungkin karena orang dewasa telah terpapar banyak
virus flu biasa dan infeksi selanjutnya tidak memicu respons imun yang kuat,
sedangkan virus tersebut baru menyerang bayi dan menyebabkan penyakit.
pelepasan sitokin pemicu demam yang lebih besar dibandingkan pada orang
dewasa.
Sitokin telah terlibat sebagai pirogen endogen yang dilepaskan dari
makrofag dan leukosit lainnya sebagai respons terhadap infeksi, dan
terdapat banyak bukti mengenai efek piretik dan antipiretik dari sitokin
[19]. Sitokin pro-inflamasi interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6) dan TNF-
serta sitokin anti-inflamasi antagonis reseptor interleukin 1 (IL-1ra) dan
IL-10, telah banyak diselidiki untuk tindakan pirogenik atau antipiretiknya
[19]. IL-1 dan IL-6 diyakini sebagai sitokin paling penting yang
menyebabkan demam [71]. Sitokin diyakini melintasi sawar darah-otak
atau berinteraksi dengan ujung saraf vagus untuk memberi sinyal pada
pusat pengatur suhu di area preoptik ventromedial (VPMO) hipotalamus
untuk meningkatkan titik setel termal [71, 72]. Sitokin menginduksi
sintesis prostaglandin yang bergantung pada siklooksigenase (COX)-2 di
VPMO. Hipotalamus kemudian memulai menggigil, penyempitan
pembuluh darah kulit, dan sensasi dingin seperti diilustrasikan pada
Gambar 8. Stimulasi perifer ujung saraf vagal intraperitoneal oleh
mediator inflamasi seperti prostaglandin juga dapat memicu demam.
melaluijalur di nukleus traktus solitarius yang terhubung langsung
dengan VPMO tanpa memerlukan sitokin untuk menembus SSP [73].
Efek psikologis, malaise, dan perubahan mood
Pilek dan flu biasa berhubungan dengan kelelahan dan kekurangan 'energi'
dan infeksi ini telah terbukti menyebabkan penurunan kewaspadaan
subjektif dan gangguan fungsi psikomotorik [8].
Sitokin yang dilepaskan dari leukosit diyakini bertanggung jawab atas perubahan
perilaku dan suasana hati yang terkait dengan infeksi, namun kontribusi relatif
berbagai sitokin terhadap perubahan ini masih kurang dipahami. 'Perilaku sakit' yang
disebabkan oleh sitokin terkait dengan infeksi telah diusulkan sebagai respons perilaku
adaptif untuk mengurangi konsumsi energi
38 Ronald Eccles
Gambar 8. Demam yang berhubungan dengan ISPA disebabkan oleh pelepasan sitokin dari
makrofag dan sel imun lainnya. Sitokin masuk ke otak menyebabkan pengaturan ulang pusat
kendali suhu di hipotalamus. Hipotalamus menyebabkan menggigil dan penyempitan pembuluh
darah kulit dan juga menimbulkan sensasi dingin yang dirasakan di tingkat korteks serebral.
Stimulasi langsung ujung saraf vagal intraperitoneal oleh PGE2pada infeksi bakteri juga dapat
memicu demam melalui nukleus traktus solitarius (NTS).
pada saat kebutuhan energi tinggi, hal ini diperlukan untuk mempertahankan
demam dan melawan infeksi, dan perilaku sakit adalah keadaan motivasi yang
memiliki implikasi penting dalam hal homeostatis [74]. Perubahan perilaku dan
suasana hati yang terkait dengan infeksi adalah hal yang normal dan bermanfaat
bagi organisme seperti keadaan gairah yang terjadi sebagai respons terhadap
bahaya yang dirasakan [74]. IL-1 dan IL-6 telah terbukti terlibat dalam
pengembangan perilaku sakit yang berhubungan dengan infeksi virus [75]
namun saat ini sulit untuk menentukan pentingnya sitokin tertentu dalam
menginduksi perilaku sakit.
IFN adalah sekelompok sitokin yang terlibat dalam respon imun terhadap
infeksi virus dan IFN intranasal telah diuji dalam uji klinis sebagai pengobatan
untuk flu biasa [76, 77]. Pemberian sitokin IFN- eksogen digunakan sebagai terapi
untuk penyakit virus kronis seperti hepatitis B dan C, dan terapi dikaitkan dengan
efek samping mirip flu yang serupa dengan yang diamati pada ISPA, seperti
kelelahan, demam, menggigil, mialgia, mual. dan suasana hati
perubahan [78, 79], dan pengamatan ini mendukung gagasan bahwa sitokin seperti
IFN bertanggung jawab atas perubahan suasana hati dan kelelahan yang terkait
dengan ISPA. Efek samping kejiwaan seperti depresi, mudah tersinggung, kurang
motivasi, gangguan konsentrasi, psikosis dan kebingungan telah dilaporkan terjadi
pada beberapa pasien setelah terapi dengan IFN- [79, 80]. Pengetahuan saat ini
menunjukkan bahwa perubahan metabolisme serotonin dan dopamin di ganglia
basalis yang diinduksi sitokin memainkan peran penting dalam perkembangan depresi
dan kelelahan [79] dan ini mungkin merupakan mekanisme yang bertanggung jawab
atas perubahan mood dan kelelahan pada ISPA.
Kehilangan selera makan
Hilangnya nafsu makan dan penurunan asupan makanan dan cairan sering dikaitkan
dengan ISPA, terutama flu dan demam, dan gejala ini telah masuk dalam cerita rakyat
[66] sebagai nasihat untuk “memberi makan pilek dan kelaparan demam”, meskipun
kata “kelaparan” ” mungkin diganti dengan “stave” yang artinya mencegah.
Menunjukkan bahwa pola makan yang baik selama pilek dapat membantu mencegah
infeksi demam yang lebih serius.
Meskipun beberapa gejala yang berhubungan dengan ISPA, seperti demam, telah
terbukti memiliki nilai adaptif dalam resistensi tubuh terhadap infeksi, penekanan
asupan makanan selama infeksi tampaknya merupakan respons yang paradoks,
terutama pada saat laju metabolisme mungkin menurun. meningkat karena
peningkatan suhu tubuh, dan asupan protein diperlukan untuk mempertahankan
peningkatan leukosit dan imunoglobulin yang membantu melawan infeksi. Tingkat
metabolisme, konsumsi oksigen dan katabolisme protein semuanya meningkat selama
infeksi dan intervensi keperawatan untuk meningkatkan asupan makanan berkalori
tinggi atau berprotein tinggi tampaknya diindikasikan [81].
Anoreksia yang berhubungan dengan infeksi dapat dipelajari pada hewan sehat
dengan menyuntikkan komponen dinding sel bakteri seperti lipopolisakarida (LPS).
Model anoreksia LPS telah menunjukkan bahwa hilangnya nafsu makan yang
berhubungan dengan infeksi disebabkan oleh pelepasan sitokin dari leukosit dan,
seperti pada demam, sitokin ini dapat mempengaruhi nafsu makan dengan memasuki
otak atau mempengaruhi aktivitas ujung saraf vagal [81] seperti diilustrasikan pada
Gambar 7. Literatur menunjukkan bahwa serangkaian sitokin, seperti TNF, IL-6, IL-1,
IL-1, dan IL-1, mungkin terlibat dalam anoreksia yang berhubungan dengan infeksi,
dan seperti kebanyakan respons sitokin. terdapat banyak aktivitas sitokin yang
tumpang tindih, dan gangguan pada sitokin tunggal mana pun hanya memiliki efek
terbatas pada pengendalian nafsu makan [81].
Seperti disebutkan di atas, hilangnya nafsu makan akibat flu biasa biasanya tidak
sebesar flu yang juga bisa menyebabkan demam. Salah satu gagasan yang dikemukakan
untuk menjelaskan hilangnya nafsu makan yang berhubungan dengan infeksi adalah bahwa
kenaikan suhu menekan nafsu makan dengan cara yang sama seperti kenaikan total
kandungan panas tubuh setelah makan berkontribusi terhadap sensasi kenyang [82].
40 Ronald Eccles
Gambar 9. Mialgia. Nyeri dan nyeri otot disebabkan oleh pemecahan protein otot dan sendi yang
disebabkan oleh PGE2, yang juga merangsang ujung saraf nyeri. PGE2produksi di otot dan
persendian dirangsang oleh sitokin yang dilepaskan dari makrofag dan neutrofil di epitel saluran
napas.
Anoreksia dapat membantu menghilangkan infeksi dalam beberapa cara; dengan

menghemat energi yang seharusnya digunakan untuk mencari makanan, dengan
mengurangi kehilangan panas dari tubuh yang mungkin hilang melalui konveksi, dengan
mengurangi ketersediaan zat gizi mikro seperti zat besi dan seng yang penting untuk
pertumbuhan patogen, dan dengan meningkatkan monosit. dan aktivitas makrofag [14, 83].
Saat ini pemahaman kita tentang perubahan nafsu makan dan asupan makanan yang
berhubungan dengan ISPA sangat terbatas, namun mungkin terdapat wawasan mengenai
pengendalian asupan makanan yang dapat diperoleh dari penelitian tentang mekanisme
anoreksia dan ISPA.
Nyeri dan nyeri otot
Sekitar 50% subjek dengan gejala flu biasa mungkin mengalami nyeri
dan nyeri otot [22]. Mialgia adalah gejala respons fase akut terhadap
infeksi dan terdapat bukti bahwa gejala ini disebabkan oleh efek sitokin
pada otot rangka [84]. Sitokin pro-inflamasi telah terlibat dalam
menginduksi pemecahan protein otot, dan TNF awalnya disebut sebagai
'cachetin' karena perannya dalam menyebabkan kerusakan otot.
cle wasting atau 'cachexia' [85]. Pemecahan protein otot sebagai respons terhadap
ISPA dapat dianggap bermanfaat karena memobilisasi protein dan asam amino yang
dapat diubah di hati menjadi opsonin dan komponen respons imun lainnya [85] seperti
yang diilustrasikan pada Gambar 9. Terdapat beberapa bukti untuk menunjukkan
bahwa mialgia yang berhubungan dengan infeksi berhubungan dengan pembentukan
PGE2pada otot dan sendi sebagai respons terhadap sitokin yang bersirkulasi [84].
Generasi PGE yang diinduksi sitokin2dan kerusakan otot rangka secara in vitro
dihambat oleh indometasin [84] dan mialgia serupa yang terkait dengan ISPA diatasi
dengan asam asetilsalisilat [22].
Referensi
1 Eccles R (2005) Memahami gejala common cold dan influenza.Lancet
Menginfeksi Dis5:718–725
2 Jackson G, Dowling H, Spiesman I, Boand A (1958) Penularan flu biasa kepada
sukarelawan dalam kondisi terkendali. 1. Pilek sebagai entitas klinis.Arch
Magang Med101: 267–278
3 Heikkinen T, Jarvinen A (2003) Pilek biasa.Lanset361:51–59 Tyrrell DA, Cohen
4 S, Schlarb JE (1993) Tanda dan gejala flu biasa. Infeksi Epidemiol111: 143–156
5 Monto AS, Gravenstein S, Elliott M, Colopy M, Schweinle J (2000) Tanda dan

gejala klinis yang memprediksi infeksi influenza.Arch Magang Med160:
3243-3247
6 Schmid-Hempel P (2009) Pertahanan kekebalan, strategi penghindaran parasit
dan relevansinya dengan 'fenomena makroskopis' seperti virulensi.Philos Trans R
Soc Lond364: 85-98
7 Winther B, Farr B, Turner RB, Hendley JO, Gwaltney JM Jr, Mygind N (1984)
Pemeriksaan histopatologi dan penghitungan leukosit polimorfonuklear di
mukosa hidung selama percobaan pilek rhinovirus.Akta Otolaryngol
Tambahan 413:19–24
tanggal 8 Smith A, Thomas M, Kent J, Nicholson K (1998) Pengaruh flu biasa pada
suasana hati dan kinerja.Psikoneuroendokrinologi23:733–739
9 Weiss RA (2002) Virulensi dan patogenesis.Tren Mikrobiol10:314–317 Eccles R (2005)
10 Penyebaran flu tanpa gejala tidak terbukti. BMJ331:1145 Turner RB, Hendley JO (2005)
11 Perawatan tangan yang mengandung virus untuk pencegahan infeksi rhinovirus.J Ibu
Kemoterapi Antimikroba56:805-807
12 Turner RB (1997) Epidemiologi, patogenesis, dan pengobatan flu biasa.Ann
Alergi Asma Imunol78: 531–539
13 Hendley JO (1998) Respons tuan rumah, bukan virus, yang menyebabkan gejala flu
biasa.Klinik Menginfeksi Dis26:847–848
14 Beutler B (2003) Tinjauan sains: Jalur inflamasi dan stres utama pada penyakit
kritis – Peran sentral dari reseptor mirip Tol.Perawatan Kritikus7:39–46 Exton MS
15 (1997) Anoreksia akibat infeksi: strategi pertahanan tubuh yang aktif. Nafsu
makan29: 369–383
16 Eccles R (2000) Patofisiologi gejala hidung.Apakah J Rhinol14: 335–338
17 Bangga D, Reynolds CJ, Lacapra S, Kagey-Sobotka A, Lichenstein LM, Naclerio
42 Ronald Eccles
RM (1988) Provokasi hidung dengan bradikinin menyebabkan gejala rinitis dan

sakit tenggorokan.Am Rev Respir Dis173: 613-616
18 Shibayama Y, Skoner D, Suehiro S, Konishi JE, Fireman P, Kaplan AP (1996) Kadar
bradikinin selama percobaan infeksi hidung dengan rhinovirus dan virus
influenza yang dilemahkan. Imunofarmakologi33:311–313
19 Conti B, Tabarean I, Andrei C, Bartfai T (2004) Sitokin dan demam.Biosci
Depan9: 1433–1449
20 Georgitis JW (1993) Nasofaringitis, faringitis, dan tonsilitis.Klinik Alergi
Imunol North Am13:109–118
21 Rees GL, Eccles R (1994) Sakit tenggorokan setelah tantangan bradikinin hidung
dan orofaringeal.Akta Otolaryngol114: 311–314
22 Eccles R, Loose I, Jawad M, Nyman L (2003) Efek asam asetilsalisilat pada nyeri sakit
tenggorokan dan gejala nyeri lainnya yang berhubungan dengan infeksi saluran
pernapasan atas akut.Obat Sakit4:118-124
23 Eccles R (2006) Khasiat dan keamanan analgesik yang dijual bebas dalam
pengobatan flu biasa dan flu.J Clin Pharm Ada31:309–319
24 Winther B, Gwaltney JM, Mygind N, Turner RB, Hendley O (1986) Tempat pemulihan
rhinovirus setelah inokulasi titik pada saluran napas bagian atas.J Am Asosiasi Med
256: 1763–1767
25 Leung AKC, Robson WLM (1994) Bersin.J Otolaringol23:125–129 Mygind N,
26 Secher C, Kirkegaard J (1983) Peran histamin dan antihistamin di hidung.Eur J
Respir DisTambahan 128:16–20
27 Askenasy JJM (1990) Bersin fotik.Pascasarjana Med J66:892–893 Whitman BW,
28 Packer RJ (1993) Bersin fotik: Tinjauan literatur dan diskusi. Neurologi
43:868-871
29 Hayden FG, Diamond L, Wood PB, Korts DC, Wecker MT (1996) Efektivitas dan
keamanan ipratropium bromida intranasal pada flu biasa. Uji coba acak, tersamar
ganda, terkontrol plasebo.Ann Magang Med125:89–97
30 Eccles R, Vancauwenberge P, Tetzloff W, Borum P (1995) Sebuah studi klinis untuk
mengevaluasi kemanjuran antihistamin doxylamine suksinat dalam meredakan pilek
dan bersin yang berhubungan dengan infeksi saluran pernapasan bagian atas.J
Farmasi Farmakol47: 990-993
31 Gwaltney JM, Winther B (1984) Simposium tentang patogenesis rhinovirus.Acta
Otolaryngol (Stockholm)Tambahan 413: 45p
32 Eccles R (1983) Fisiologi sekresi hidung.Eur J Respir Dis62: 115–119 Eccles R,
33 Pedersen A, Regberg D, Tulento H, Borum P, Stjarne P (2007) Khasiat dan
keamanan kombinasi topikal ipratropium dan xylometazoline untuk pengobatan
gejala pilek dan hidung tersumbat yang berhubungan dengan akut bagian atas
infeksi saluran pernafasan.Apakah J Rhinol21:40–45 Murray S, Del Mar C,
34 O'Rourke P (2000) Prediktor resep antibiotik oleh dokter untuk infeksi saluran
pernafasan: Seorang pilot.Praktek Keluarga17:386–388 Stockley RA, Bayley D, Hill
35 SL, Hill AT, Crooks S, Campbell EJ (2001) Penilaian neutrofil saluran napas
berdasarkan warna dahak: korelasi dengan peradangan saluran napas. dada56:
366–372
36 Arroll B, Kenealy T (2005) Antibiotik untuk flu biasa dan rinitis purulen akut.
Database Tinjauan Sistematis Cochrane(Daring): CD000247
37 Davis SS, Eccles R (2004) Hidung tersumbat: Mekanisme, pengukuran dan

pengobatan. Informasi inti untuk dokter.Klinik Otolaryngol29:659–666 Eccles R
38 (2000) Aliran udara hidung dalam kesehatan dan penyakit.Acta Otolaryngol
(Stockholm)120: 580–595
39 Eccles R, Reilly M, Eccles KSJ (1996) Perubahan amplitudo siklus hidung
berhubungan dengan gejala infeksi saluran pernapasan atas akut.Akta
Otolaryngol116:77–81
40 Malcolmson KG (1959) Aktivitas vasomotor selaput lendir hidung.J Laringol
Otol37:73–98
41 Eccles R (1983) Kontrol simpatik jaringan ereksi hidung.Eur J Respir Dis 64:
150-154
42 Lacroix JS, Stjarne P, Anggard A, Lundberg JM (1989) Kontrol vaskular
simpatis pada mukosa hidung babi (III): Pelepasan noradrenalin dan
neuropeptida Y.Pemindaian Acta Physiol135:17–28
43 Eccles R, Eriksson M, Garreffa S, Chen SC (2008) Efek dekongestan hidung
xylometazoline pada flu biasa.Apakah J Rhinol22:491–496 Eccles R, Jawad MS,
44 Jawad SS, Angello JT, Druce HM (2005) Khasiat dan keamanan pseudoefedrin dosis
tunggal dan ganda dalam pengobatan hidung tersumbat yang berhubungan
dengan flu biasa.Apakah J Rhinol19:25–31 Clarke JD, Eccles R (2005) Sensasi
45 paradoks aliran udara hidung pada pasien dengan flu biasa. Apakah kita
mengukur modalitas yang benar?Akta Otolaryngol 125: 1307–1311
46 Gwaltney JM, Phillips CD, Miller RD, Riker DK (1994) Studi tomografi
terkomputasi dari flu biasa.N Engl J Med330: 25-30
47 Falck B, Svanholm H, Aust R, Backlund L (1989) Hubungan antara postur tubuh
dan tekanan pada sinus maksilaris yang tersumbat pada manusia. Rinologi27:
161–167
48 Whittet HB (1992) Dehiscence saraf infraorbital: Penyebab anatomi “sakit kepala
vakum” sinus maksilaris?Bedah Kepala Leher Otolaryngol107:21–28 Falck B,
49 Svanholm H, Aust R, Backlund L (1990) Aliran darah dan amplitudo denyut nadi di
mukosa sinus maksilaris manusia dalam kaitannya dengan postur tubuh. Rinologi
28: 169–176
50 Ayub M, Thale AB, Hedderich J, Tillmann BN, Paulsen FP (2003) Tubuh besar
saluran air mata eferen manusia berkontribusi terhadap regulasi aliran air mata.
Investasikan Ophthalmol Vis Sci44: 4900-4907
51 Paulsen F, Hallmann U, Paulsen J, Thale A (2000) Persarafan tubuh kavernosa
saluran air mata eferen manusia dan berfungsi dalam mekanisme aliran air mata.
J Anat197: 177-187
52 Hadjikoutis S, Eccles R, Wiles CM (2000) Batuk dan tersedak pada penyakit neuron
motorik.J Neurol Bedah Saraf Psikiatri68: 601–604
53 Eccles R, Lee PC (2004) Batuk yang disebabkan oleh getaran saluran napas sebagai model
hiperreaktivitas saluran napas pada pasien dengan infeksi saluran pernapasan atas akut.
Farmakol Pulm Ada17:337–342
54 Jacoby DB (2004) Patofisiologi infeksi virus saluran napas.Farmakol Pulm Ada
17:333–336
55 Lee P, Cotterill-Jones C, Eccles R (2002) Pengendalian batuk secara sukarela.
Farmakol Pulm Ada15:317–320
44 Ronald Eccles
56 Davenport PW (2008) Dorongan untuk batuk: Apa yang bisa kita pelajari tentang batuk?Paru-paru
186 (Tambahan 1): S107–111
57 Widdicombe J, Eccles R, Fontana G (2006) Pengaruh supramedullary pada
batuk.Respirasi Fisiol Neurobiol152: 320–328
58 Simonyan K, Saad ZS, Loucks TM, Poletto CJ, Ludlow CL (2007) Neuroanatomi
fungsional produksi batuk dan hirupan sukarela manusia. Gambar Neuro 37:
401–409
59 Hutchings HA, Eccles R, Smith AP, Jawad M (1993) Penekanan batuk secara sukarela
sebagai indikasi keparahan gejala pada infeksi saluran pernapasan atas. Pernapasan
Anda J6: 1449–1454
60 Hutchings HA, Morris S, Eccles R, Jawad M (1993) Penekanan batuk secara sukarela
yang disebabkan oleh inhalasi capsaicin pada sukarelawan sehat.Obat Pernapasan87:
379–382
61 Eccles R (2006) Mekanisme efek plasebo sirup obat batuk manis. Respirasi
Fisiol Neurobiol152: 340–348
62 Smith RS (1992) Teori sitokin sakit kepala.Hipotesis medis39: 168–174
63 Gold R, Rieckmann P, Chang P, Abdalla J (2005) Keamanan jangka panjang

dan tolerabilitas interferon beta-1a dosis tinggi pada multiple sclerosis yang
kambuh: data 4 tahun dari studi PRISMS.Euro J Neurol12: 649–656 van
64 Zonneveld M, Flink HJ, Verhey E, Senturk H, Zeuzem S, Akarca US, Cakaloglu
Y, Simon C, So TM, Gerken G dkk. (2005) Keamanan interferon pegilasi alfa-2b
dalam pengobatan hepatitis B kronis: Faktor prediktif untuk pengurangan
dosis dan penghentian pengobatan.Farmasi Makanan Ada21: 1163–1171
65 Bo SH, Davidsen EM, Gulbrandsen P, Dietrichs E, Bovim G, Stovner LJ,White LR

(2009) Kadar sitokin cairan serebrospinal pada migrain, sakit kepala tipe tegang,
dan sakit kepala cervicogenic. Sefalalgia29: 365–372
66 Helman CG (1978) “Beri makan pilek, mati demam”. Model infeksi tradisional di
komunitas pinggiran kota Inggris, dan hubungannya dengan perawatan medis.
Psikiatri Kedokteran Kultus2: 107–137
67 Sanu A, Eccles R (2008) Efek minuman panas terhadap aliran udara hidung
dan gejala pilek dan flu biasa. Rinologi46: 271–275
68 Guieu JD, Helon RF (1980) Sensasi dingin pada demam.Lengkungan Pfluger384:
103-104
69 CabanacM (1990) Filogeni demam. Dalam: J Bligh, KVoigt (eds):Termoresepsi
dan pengaturan suhu. Springer, Berlin, 284–296
70 Booth CM, Matukas LM, Tomlinson GA, Rachlis AR, Rose DB, Dwosh HA,
Walmsley SL, Mazzulli T, Avendano M, Derkach P dkk. (2003) Gambaran klinis
dan hasil jangka pendek dari 144 pasien SARS di wilayah Toronto. JAMA289:
2801-2809
71 Leon LR (2002) Ulasan yang diundang: Regulasi sitokin demam: Studi menggunakan
tikus gen knockout.J Aplikasi Fisiol92: 2648-2655
72 Netea MG, Kullberg BJ, Van der Meer JW (2000) Mengedarkan sitokin sebagai mediator
demam.Klinik Menginfeksi Dis31 (Tambahan 5): S178–184
73 Blatteis CM (2007) Timbulnya demam: Wawasan baru tentang mekanismenya.Res Otak
Prog162:3–14
74 Dantzer R, Kelley KW (2007) Dua puluh tahun penelitian tentang perilaku penyakit yang
disebabkan oleh sitokin.Perilaku Otak Kekebalan21: 153–160
75 Vollmer-Conna U, Fazou C, Cameron B, Li H, Brennan C, Luck L, Davenport T,
Wakefield D, Hickie I, Lloyd A (2004) Produksi sitokin pro-inflamasi
berkorelasi dengan gejala perilaku penyakit akut pada manusia . Kedokteran
psikologis34: 1289–1297
76 Herzog C, Berger R, Fernex M, Friesecke K, Havas L, Just M, Dubach UC (1986)
Berapa dosis interferon intranasal untuk flu biasa?Lanset1: 1089–1090
77 Gwaltney JM Jr, Winther B, Patrie JT, Hendley JO (2002) Gabungan pengobatan

antimediator antivirus untuk flu biasa.J Menginfeksi Dis186: 147–154 Schaefer M,
78 Schmidt F, Neumer R, Scholler G, Schwarz M (2002) Interferonalpha, sitokin dan
kemungkinan implikasinya terhadap gangguan mood.Gangguan bipolar 4 (Tambahan
1): 111–113
79 Miller AH (2009) Kuliah Norman Cousins. Mekanisme perubahan perilaku yang
disebabkan oleh sitokin: psikoneuroimunologi pada antarmuka translasi. Perilaku
Otak Kekebalan23: 149–158
80 Raison CL, Borisov AS, Majer M, Drake DF, Pagnoni G, Woolwine BJ, Vogt GJ,
Massung B, Miller AH (2009) Aktivasi jalur inflamasi sistem saraf pusat oleh
interferon-alpha: hubungan dengan monoamina dan depresi. Biol Psikiatri
65: 296–303
81 McCarthy DO (2000) Sitokin dan anoreksia infeksi: Mekanisme dan
pengobatan potensial.Biol Res Nurs1:287–298
82 Brobeck JR (1948) Asupan makanan sebagai mekanisme pengaturan suhu.
Yale J Biol Med20: 545–552
83 Mahoney T, Ball P (2002) Infeksi saluran pernapasan umum sebagai entitas
psikologis: Tinjauan tentang efek suasana hati dan kinerja karena sakit.Psikologi
Aust37:86–94
84 Baracos V, Rodemann HP, Dinarello CA, Goldberg AL (1983) Stimulasi
degradasi protein otot dan pelepasan prostaglandin E2 oleh pirogen leukosit
(interleukin-1). Mekanisme peningkatan degradasi protein otot selama
demam.N Engl J Med308:553–558 Kotler DP (2000) Cachexia.Ann Magang
85 Med133: 622-634
Flu biasa 47
Infeksi pernafasan yang umum didiagnosis dalam praktek

umum
Alex J Elliot1.2dan Douglas M. Fleming1
1PusatPenelitian dan Pengawasan Royal College of General Practitioners, Lordswood House, 54

Lordswood Road, Harborne, Birmingham B17 9DB, Inggris
2Tim Pengawasan Sindromik Waktu Nyata, Badan Perlindungan Kesehatan, Lantai 6, 5 St Philip's Place,
Birmingham B3 2PW, Inggris
Abstrak
Infeksi saluran pernapasan akut adalah salah satu penyebab paling umum untuk dibawa ke dokter
umum. Kisaran gejala yang terkait dengan setiap infeksi bisa sangat beragam baik dari segi gejala
maupun tingkat keparahannya, tergantung pada usia pasien, penyakit penyerta yang
mendasarinya, dan faktor perancu lainnya. Dalam bab ini kami menjelaskan infeksi pernafasan
yang paling umum, mulai dari infeksi yang relatif ringan seperti flu biasa, hingga gejala yang lebih
serius termasuk pneumonia. Data disajikan dari sistem surveilans morbiditas dokter umum yang
berbasis di Inggris dan Wales. Setiap sindrom pernapasan akut dijelaskan berdasarkan musim, tren
sekuler, dan etiologi mikrobiologis yang memberikan wawasan tentang sifat kompleks dari episode
pernapasan akut ini. Titik akhir yang lebih serius dari infeksi saluran pernapasan akut adalah rawat
inap dan kematian. Banyak infeksi saluran pernapasan akut yang bersifat ringan dan umumnya
dapat disembuhkan dengan sendirinya sehingga biasanya tidak memerlukan intervensi medis
lebih lanjut. Namun, meskipun ada kemajuan besar dalam pencegahan dan pengobatan infeksi
saluran pernapasan akut dalam beberapa tahun terakhir, rawat inap dan kematian terus
memberikan tekanan pada sumber daya kesehatan nasional dan memberikan beban ekonomi
pada negara-negara di seluruh dunia setiap tahunnya.
Perkenalan
Infeksi saluran pernapasan akut merupakan salah satu alasan paling umum untuk
berkonsultasi dengan dokter umum (GP) di Inggris dan Wales [1]. Sekitar 30% dari
masyarakat umum berkonsultasi setidaknya satu kali karena penyakit pernapasan
selama Survei Morbiditas Nasional berbasis dokter umum tahun 1991/92: pada tahun
2001, proporsinya turun menjadi 25% dan pada tahun 2007 menjadi 21% [2]. Delapan
puluh lima persen dari seluruh episode penyakit yang diklasifikasikan dalam bab
Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD) tentang gangguan pernapasan disebabkan oleh
infeksi saluran pernapasan akut. Layanan Pengembalian Mingguan (WRS) Royal
College of General Practitioners (RCGP), seorang penjaga
48 Alex J. Elliot dan Douglas M. Fleming
Jaringan pengawasan dokter umum yang berlokasi di Inggris dan Wales telah
memantau kejadian infeksi saluran pernapasan akut sejak tahun 1966 [3]. Pada tahun
1991, sekitar 18% dari seluruh konsultasi dilakukan pada bab pernapasan dalam ICD9;
sebagian besar di antaranya adalah infeksi saluran pernapasan akut [4]. Dalam
beberapa tahun terakhir, proporsi ini telah menurun karena berkurangnya jumlah
diagnosis infeksi saluran pernafasan, dan meningkatnya jumlah total konsultasi [5, 6].
Terdapat perbedaan besar terkait usia dalam episode penyakit dan tingkat konsultasi,
dimana anak-anak melaporkan tingkat infeksi saluran pernapasan atas (ISPA) yang
jauh lebih tinggi dan orang lanjut usia memiliki tingkat infeksi saluran pernapasan
bawah (LRTI) yang lebih tinggi. Pada anak prasekolah (usia kurang dari 5 tahun),
kejadian infeksi saluran pernafasan lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan
perempuan; pada anak sekolah dan lansia tidak ada perbedaan gender; Pada sebagian
besar usia dewasa, kejadian yang dilaporkan lebih tinggi terjadi pada perempuan,
sebagian karena bias gender dalam konsultasi namun juga karena potensi penularan
yang lebih besar dari anak-anak.
Dalam bab ini, kami membahas ISPA dan LRTI yang paling sering didiagnosis,
dimulai dengan organisme yang menyebabkan gejala yang muncul. Kami kemudian
membahas sindrom dan diagnosis klinis yang ada; Hal ini diurutkan berdasarkan
tingkat keparahannya, dimulai dengan episode ringan yang ditemui di praktik umum,
diakhiri dengan episode parah yang mengakibatkan masuk rumah sakit dan/atau
kematian. Kami menghubungkan hal ini dengan tren jangka panjang dan sekuler,
etiologi mikrobiologis dari diagnosis, dan kemungkinan strategi pencegahan di
layanan kesehatan primer.
Virus
Dalam bab ini, sebagian besar sindrom klinis yang dijelaskan terutama
disebabkan oleh virus. Pada bagian ini, pengenalan singkat tentang virus
yang bertanggung jawab diberikan dengan penekanan pada aspek klinis
infeksi. Ringkasan yang lebih rinci termasuk taksonomi, struktur, replikasi,
penularan dan imunologi setiap virus disediakan dalam bab oleh Olaf Weber.
virus influenza
Virus influenza dikelompokkan menjadi tiga kelas berbeda: A, B dan C. Influenza B

dan C ditemukan hampir secara eksklusif pada manusia dengan isolasi sporadis
pada anjing laut dan babi [7, 8] dan menyebabkan wabah penyakit musiman yang
relatif ringan [9]. Reservoir alami influenza A terdapat pada burung air [10]. Ada
subkelompok lebih lanjut dari influenza A [10, 11]. Kemampuan virus influenza A
untuk mengalami perubahan genetik secara besar-besaran (pergeseran
antigenik) menjadikannya kandidat ideal untuk menyebabkan wabah penyakit
dalam skala global. Selama abad terakhir, tiga pandemi influenza telah terjadi
Infeksi pernafasan yang umum didiagnosis dalam praktek umum 49
menyebabkan masuknya varian baru ke dalam populasi manusia: H1N1 (1918/19); H2N2
(1957/58); dan H3N2 (1968/69) [12]. Saat ini, dua subtipe influenza A H3N2 dan H1N1
(diperkenalkan kembali pada tahun 1977/78) sedang beredar di populasi manusia. Meskipun
baru-baru ini terdapat ketakutan yang melibatkan virus avian influenza yang sangat
patogen, misalnya H5N1, H7N7 yang menyebabkan penyakit parah dan tingkat kematian
yang tinggi pada manusia, namun penularan dari manusia ke manusia yang efisien belum
dapat dipastikan dan oleh karena itu insiden terisolasi ini belum berkembang menjadi jenis
pandemi yang potensial.
Di Belahan Bumi Utara, setiap musim dingin, strain influenza A dan B
menyebabkan wabah penyakit pernafasan tahunan di masyarakat. Evolusi terus-
menerus dari virus-virus ini memungkinkan mereka menghindari respons imun,
sehingga memungkinkan terjadinya epidemi penyakit baru dari tahun ke tahun.
Virus sinsitium saluran pernapasan
Ada peningkatan kesadaran bahwa virus pernapasan manusia (RSV) adalah

penyebab utama penyakit pernapasan bawah yang serius. Telah terbukti bahwa
RSV dapat menyebabkan penyakit pernapasan yang signifikan pada semua
kelompok umur [13]; namun, efek RSV paling sering terjadi pada anak kecil
[14-16]. Meskipun ada hubungannya dengan penyakit parah pada lansia, peran
sebenarnya dari RSV tidak dipahami dengan jelas, sebagian disebabkan oleh
kesulitan dalam mengenali gejala klinis yang ditimbulkan oleh infeksi RSV dan
influenza A pada lansia [17].
Mirip dengan virus influenza, RSV diklasifikasikan ke dalam subkelompok (RSV
A dan B) dan juga mengalami evolusi tahunan [18]. Meskipun RSV mempunyai
beban serius dalam hal morbiditas dan mortalitas, saat ini belum ada vaksin yang
berlisensi, meskipun ada kandidat vaksin yang sedang menjalani studi keamanan
dan imunogenisitas awal [19]. Terdapat kemunduran besar selama uji coba awal
vaksin RSV pada akhir tahun 1960an: anak-anak yang diberikan vaksin RSV yang
dilemahkan dengan formalin menderita LRTI yang parah setelah terpapar RSV
tipe liar yang menyebabkan tingkat rawat inap hingga 80% dan kematian dua
pasien [20] .
Virus parainfluenza manusia
Ada empat serotipe virus parainfluenza manusia (HPIV) berbeda yang telah diidentifikasi
(tipe 1-4) dan merupakan penyebab penting ISPA dan LRTI, terutama pada anak-anak [21,
22]. Sirkulasi virus pernapasan di musim panas tidak biasa: aktivitas HPIV tipe 3 biasanya
mencapai puncaknya pada bulan Mei–Juni. HPIV tipe 1 memiliki sirkulasi dari bulan
September sampai Desember (yaitu lebih awal dari virus pernapasan musim dingin pada
umumnya) dan HPIV 2 memiliki sirkulasi musim dingin yang khas dan mencapai puncaknya
pada bulan Desember/Januari [23].
Virus corona manusia
Virus corona pada manusia (HCoV) dapat dibagi menjadi dua kelompok berbeda,
yaitu virus yang menyebabkan infeksi saluran pernapasan dan virus yang
menyebabkan penyakit gastrointestinal. HCoV pernapasan awalnya diisolasi dari
saluran pernapasan orang dewasa yang menderita flu biasa. Sampai saat ini,
HCoV saluran pernafasan dianggap menyebabkan penyakit saluran pernafasan
bagian atas yang relatif ringan. Namun, munculnya Sindrom Pernafasan Akut
Parah (SARS) pada tahun 2002, yang kemudian terbukti disebabkan oleh varian
baru HCoV, mengubah opini mengenai pentingnya virus ini terhadap kesehatan
masyarakat [24-26].
virus badak
Rhinovirus (RV) diketahui menyebabkan gejala flu biasa dan karena banyaknya serotipe
dapat menyebabkan infeksi berulang sepanjang hidup seseorang. Pada anak-anak,
infeksi RV umumnya berhubungan dengan mengi berulang, atau eksaserbasi asma
[27, 28]. Peran RV dalam perkembangan penyakit yang lebih parah pada orang dewasa
masih belum jelas, namun terdapat semakin banyak bukti adanya hubungan antara
infeksi RV dan penyakit saluran pernafasan bagian bawah, terutama pada orang lanjut
usia [29-31].
virus metapneumo manusia
Human metapneumovirus (HMPV) adalah patogen pernapasan yang relatif baru

terdeteksi dan ditemukan pada sekelompok anak kecil di Belanda yang menderita
infeksi saluran pernapasan [32]. Virus ini diklasifikasikan dalam hal yang samavirus
pneumosubfamili sebagai RSV manusia. Penelitian di rumah sakit telah menunjukkan
bahwa HMPV adalah patogen pernapasan umum yang sering menyebabkan masuknya
penyakit pernapasan pada anak kecil [15, 33]. Penelitian berbasis komunitas
menunjukkan bahwa HMPV adalah penyebab infeksi saluran pernapasan akut pada
banyak kelompok umur [34]. Meskipun infeksi pada orang dewasa sering terjadi dan
seringkali tanpa gejala, infeksi dapat menyebabkan penyakit serius dan menyebabkan
rawat inap [35, 36].
Bocavirus manusia
Human bocavirus (HBoV) adalah parvovirus yang baru-baru ini diidentifikasi di

Swedia, dan sekarang diidentifikasi secara independen pada anak-anak yang
menderita LRTI akut di beberapa negara lain [37]. Prevalensi deteksi virus di LRTI
berkisar antara 3,1% hingga 10,3% dengan tingkat koinfeksi yang relatif tinggi
dengan virus lain [37-40].
Etiologi mikrobiologis
Etiologi mikrobiologis yang mendasari ISPA dan LRTI sangatlah kompleks karena
potensi jumlah patogen yang terlibat. Mayoritas infeksi pernafasan akut tanpa
komplikasi disebabkan oleh patogen virus, dan komplikasi sekunder lebih lanjut
disebabkan oleh kolonisasi bakteri pada sel-sel rusak yang melapisi saluran
pernafasan. Setiap patogen virus memiliki musim yang berbeda, meskipun beberapa di
antaranya lebih dapat diprediksi sifatnya (Gbr. 1). Virus influenza tidak konsisten dalam
peredarannya; namun, sirkulasi mereka dapat digeneralisasikan sebagai puncaknya
selama bulan-bulan musim dingin, terutama antara bulan November dan Februari.
Telah diketahui bahwa epidemi yang lebih parah (misalnya pada tahun 1989/90)
dimulai pada awal musim dingin, dan mencapai puncaknya jauh sebelum periode
Natal/Tahun Baru. Peredaran virus influenza B berbeda dengan influenza A karena
virus ini biasanya bersirkulasi di akhir musim dingin. Biasanya, peredaran influenza B
mengikuti peredaran influenza A, dan virus dapat diisolasi dari kasus-kasus selama
bulan Februari dan hingga bulan Maret.
RSV jauh lebih mudah ditebak peredarannya. Laporan laboratorium mencapai
puncaknya pada minggu ke 50-52 (pertengahan hingga akhir Desember) [41]. Salah
satu penanda klinis yang paling berguna dari aktivitas RSV adalah bronkitis akut pada
anak-anak berusia 0-4 tahun [42]. Lebih dari 90% laporan laboratorium RSV berasal
dari anak-anak berusia kurang dari 5 tahun. Perbandingan laporan RSV dan bronkitis
akut pada anak kecil menunjukkan hubungan yang luar biasa (Gambar 2).
Selama periode sirkulasi influenza dan RSV yang terjadi secara bersamaan, akan sulit
untuk menguraikan dampak dari masing-masing virus. Kami telah menetapkan periode aktif
virus influenza dan RSV dan memperkenalkan periode gabungan, di mana kami mencoba
untuk membagi dampak dari masing-masing virus. Dari penelitian sudah jelas
Gambar 1. Laporan musiman laboratorium untuk virus pernapasan umum yang diterima di Badan Perlindungan
Kesehatan; laporan per periode 4 minggu dengan minggu-minggu musim dingin berpusat pada sumbu horizontal
pada pertengahan musim dingin (rata-rata data selama tahun 1993–2001) [42].
Gambar 2. Tingkat kejadian per 100.000 populasi bronkitis akut pada anak-anak berusia 0-4 tahun
dibandingkan dengan laporan laboratorium untuk virus pernapasan syncytial (RSV) selama musim dingin
tertentu [42].
bahwa RSV memainkan peran penting dalam beban sejumlah infeksi pernafasan yang
umum didiagnosis. Faktanya, kami, dan pihak lain, percaya bahwa RSV mempunyai peran
yang sama besar, bahkan lebih besar dibandingkan influenza dalam menyebabkan infeksi
saluran pernafasan, terutama pada populasi tertua dan termuda. Kami sebelumnya juga
telah mempelajari kontribusi masing-masing virus terhadap penerimaan pasien darurat di
rumah sakit pernapasan dan menarik kesimpulan serupa.
Infeksi saluran pernapasan
Flu biasa
Presentasi klinis
Diagnosis flu biasa didasarkan pada pengenalan sindrom yang tidak jelas,
bukan gejala spesifik. Secara umum, istilah ini diartikan sebagai ISPA akut
dengan rinitis dan faringitis dengan berbagai derajat. Gejala lain yang
muncul mungkin termasuk bersin, pilek, sakit tenggorokan, menggigil;
Kehadiran demam ringan adalah hal biasa, kecuali pada usia muda
Gambar 3. Rata-rata tingkat kejadian mingguan infeksi saluran pernafasan atas dan bawah (ISPA
dan LRTI) per 100.000 penduduk selama periode 2002-2007.
anak-anak, demamnya cenderung lebih sedikit dibandingkan demam yang

berhubungan dengan influenza. Pilek disebabkan oleh berbagai virus seperti RV,
adenovirus, dan HCoV. Virus seperti influenza dan RSV juga dapat menyebabkan gejala
yang umumnya digambarkan sebagai flu, meskipun kita cenderung mengasosiasikan
virus ini dengan gejala pernafasan yang lebih parah. Plot rata-rata kejadian ISPA dan
LRTI mingguan selama periode 6 tahun (2002-2007) menunjukkan bagaimana kedua
jenis penyakit tersebut menunjukkan tren yang sama, sehingga menunjukkan etiologi
yang sama (Gambar 3). Insiden otitis media akut (OMA) dan flu biasa pada anak usia
0-4 tahun diplot pada 4 musim dingin yang dipilih pada Gambar 4, sekali lagi
menunjukkan etiologi yang sama [43]. Pilek biasanya merupakan penyakit pernapasan
akut ringan yang dapat sembuh dengan sendirinya; Namun, gejalanya mungkin lebih
parah pada anak kecil. Durasi penyakit sebagian besar sekitar 7 hari tetapi fase akut
berlangsung 3-4 hari. Selain OMA, flu biasa juga dapat memicu eksaserbasi asma dan
menyebabkan sinusitis [27]. Sifat URTI yang bersifat self-limiting dan ringan
menyebabkan pengumpulan spesimen klinis untuk pemeriksaan virologi hanya
terbatas dari penatalaksanaan penyakit rutin sehingga sulit untuk menentukan etiologi
secara spesifik pada sebagian besar kasus flu biasa dan ISPA.
Tren sekuler
Mirip dengan infeksi saluran pernapasan akut lainnya, kejadian infeksi flu biasa
secara bertahap menurun dibandingkan tahun-tahun sebelumnya. Penurunan
jumlah anak kecil sangat signifikan dan disertai dengan penurunan OMA yang
serupa. Meskipun pada kelompok usia yang lebih tua, penurunan ini mungkin
disebabkan oleh perubahan perilaku konsultasi, penurunan jumlah anak kecil
dengan masalah telinga akut menunjukkan adanya penurunan yang nyata.
Gambar 4. Angka kejadian mingguan per 100.000 penderita flu biasa dan otitis media akut pada anak kecil berusia
0–4 tahun pada tahun tertentu (sumbu horizontal berpusat pada pergantian tahun: perhatikan perbedaan skala
pada sumbu vertikal) [87].
karena ekspektasi pelayanan kesehatan pasien atas nama anak-anak cenderung lebih tinggi dibandingkan dengan
harapan yang lebih rendah.
Musiman
Seperti kebanyakan infeksi saluran pernafasan akut, flu biasa lebih sering terjadi pada
musim dingin. Angka kejadian puncak terjadi antara minggu ke 48 dan 02. Angka
kejadian jauh lebih tinggi pada anak kecil dengan kejadian tertinggi tercatat pada anak
usia 0–4 tahun (Gambar 5).
Herpes simpleks dan luka dingin
Luka dingin umumnya dikaitkan dengan flu biasa, tetapi hal ini disebabkan
oleh virus herpes tertentu. Gejala konstitusional yang dialami oleh penderita
luka dingin mirip dengan flu biasa dan sering disalahartikan. Ada
kemungkinan bahwa infeksi flu biasa meningkatkan kemungkinannya
Gambar 5. Angka kejadian flu biasa mingguan selama periode 1999–2008 menurut kelompok umur.
dari infeksi herpes simpleks dan berkembangnya luka dingin yang khas,
terutama di bibir dan sekitar mulut.
Ada dua jenis virus herpes simpleks: tipe 1, yang menyebabkan luka dingin
pada wajah yang sering ditemui, namun lebih jarang pada herpes genital [44];
dan tipe 2, yang lebih umum menjadi penyebab herpes genital [45]. Kedua
kondisi ini lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pria [46]. Ada
pengobatan antivirus khusus untuk infeksi herpes simpleks dan pengobatan
tersebut termasuk asiklovir, baik diberikan secara oral atau topikal [47]. Aplikasi
topikal biasanya diresepkan untuk penderita luka dingin, namun agar efektif, obat
ini harus diberikan segera setelah gejala pertama muncul [48].
Otitis media akut
Presentasi klinis
OMA adalah peradangan pada telinga tengah yang melibatkan tuba Eustachius dan
merupakan penyebab umum timbulnya sakit telinga pada anak kecil. OMA mungkin bersifat
supuratif atau non-supuratif. Penyakit ini sering dianggap sebagai komplikasi sekunder dari
infeksi saluran pernapasan akut: namun, data dari RCGP WRS untuk flu biasa dan OMA
menunjukkan adanya hubungan yang erat, sehingga menunjukkan bahwa OMA
kemungkinan besar merupakan akibat langsung dari infeksi saluran pernapasan
dibandingkan komplikasi yang terkait ( Gambar 4).
Tren sekuler
Bertentangan dengan tren penyakit mirip influenza (ILI), kejadian OMA terus meningkat dari
tahun 1967 hingga mencapai puncaknya pada akhir tahun 1990an, sejak saat itu angka
kejadian OMA terus menurun (Gambar 6).
Gambar 6. Rata-rata tingkat kejadian mingguan dalam periode 4 minggu per 100.000 populasi otitis media
akut selama periode 1967-2008 [53].
Kami telah mencatat data secara terpisah untuk otitis media supuratif sejak tahun
1994; Insiden otitis media supuratif umumnya lebih rendah, dengan angka kejadian
pada semua kelompok umur sekitar setengah dari total otitis media non-supuratif.
Data ini menunjukkan tren serupa dengan OMA dengan angka kejadian menurun sejak
tahun 1995 dan kemudian stabil pada tahun 2003/2004 dan seterusnya. Tren ini juga
terlihat pada data pneumonia (Gambar 12). Puncak OMA pada tahun 1990an tercatat
pada sejumlah penyakit infeksi saluran pernapasan lainnya, termasuk bronkitis akut
dan asma.
Meskipun jarang terjadi saat ini, mastoiditis sebagai komplikasi OMA
merupakan masalah serius lima puluh tahun yang lalu [49]. Ketakutan akan
kambuhnya mastoiditis merupakan alasan utama penggunaan antibiotik yang
berlebihan dalam pengobatan OMA. Mastoiditis tidak selalu merupakan
komplikasi dari ISPA akibat virus: kadang-kadang merupakan komplikasi dari
infeksi streptokokus [49]. Perawatan intensif (mungkin intravena) dengan
antibiotik dan intervensi bedah yang tepat masih diperlukan untuk pengobatan
kondisi ini [50]. Secara klinis, penyakit ini muncul dengan nyeri akut dan nyeri
tekan pada proses mastoid, biasanya disertai keluarnya cairan dari telinga.
Musiman
Musiman OMA menunjukkan hubungan erat dengan diagnosis flu biasa (Gambar 4).
Pada anak-anak berusia 0–4 tahun, kedua diagnosis klinis mencapai puncaknya pada
minggu musim dingin 50–52; diagnosis flu biasa lebih sering terjadi dibandingkan
OMA, dengan rasio ~2:1 [43]. Menarik juga bahwa terdapat enam puncak utama OMA
sepanjang tahun, dan titik terendah di antara puncak-puncak tersebut bertepatan
dengan liburan sekolah, sehingga sekali lagi memberikan bukti bahwa infeksi terjadi
bersamaan dengan peningkatan penyakit saluran pernapasan akut.
infeksi yang terkait dengan kembalinya anak-anak ke sekolah setelah masa

liburan.
Sinusitis akut
Presentasi klinis
Sinusitis akut biasanya muncul dengan latar belakang ISPA yang baru terjadi [51].
Lapisan mukosa sinus paranasal berlanjut dengan saluran pernafasan bagian atas
dan terkena edema catarrhal dan kemacetan mukosa yang mempengaruhi
seluruh saluran pernafasan bagian atas ketika terkena infeksi atau sensitisasi
serbuk sari. Label sinusitis akut menggambarkan infeksi pada salah satu sinus
paranasal (frontal, ethmoidal, maxillary) namun biasanya digunakan untuk
menggambarkan infeksi bakteri sekunder [52]. Hal ini terjadi karena drainase
sinus tersumbat dan sinus yang bersangkutan terisi nanah yang tidak mengalir
dengan baik. Peningkatan tekanan yang ditimbulkan menyebabkan nyeri dan
nyeri tekan lokal, yang biasanya terlihat jelas pada perkusi di area tersebut.
Biasanya disertai sensasi tersumbat dan nanah di hidung. Indra penciuman
terganggu atau hilang. Diagnosis ditegakkan berdasarkan riwayat penyakit dan
nyeri tekan lokal, namun dapat dipastikan dengan sinar-X. Pengobatan meliputi
dekongestan hidung dan antibiotik dengan drainase bedah pada kasus yang tidak
memberikan respons. Beberapa orang sering mengalami episode ini dan
mengembangkan polip hidung. Polipektomi hidung dan tindakan bedah untuk
memperbaiki drainase terkadang diperlukan untuk pasien ini.
Musiman
Angka kejadian sinusitis akut kira-kira sama dengan kejadian ISPA pada umumnya.
Pengalaman di WRS menunjukkan bahwa kondisi ini dilaporkan lebih sering terjadi
pada wanita dibandingkan pria (dengan faktor 2 banding 1) [2]. Pada suatu waktu kami
mengira hal ini mungkin merupakan bagian dari bias konsultasi berbasis gender yang
sudah dikenal luas. Namun, besarnya perbedaan dan fakta bahwa hal ini tidak terlihat
pada sebagian besar infeksi pernafasan lainnya menunjukkan bahwa hal ini tidak
cukup menjelaskan perbedaannya. Kami berspekulasi bahwa arsitektur anatomi pada
wanita lebih rentan terhadap penyumbatan dibandingkan pada pria. Hal ini juga dapat
disebabkan oleh sulitnya membedakan nyeri kepala dengan serangan migrain, yang
umum terjadi pada wanita. Insidensi sinusitis akut paling banyak terjadi pada
kelompok usia 25-64 tahun [53].
kelompok
Presentasi klinis
Croup adalah infeksi yang berhubungan dengan peradangan dan pembengkakan
pada laring dan trakea; ini adalah penyakit yang berbeda secara klinis dan lebih umum
pada anak di bawah usia 3 tahun [54]. Gambaran klinis umumnya ditandai
dengan timbulnya batuk “menggonggong” yang keras dan sakit tenggorokan
secara tiba-tiba [55]. Onset gejala paling sering terjadi pada malam hari dan
disertai dengan stridor, suara serak, dan gangguan pernapasan [55]. Pada
pemeriksaan pasien, mungkin terdapat stridor inspirasi, dengan inspirasi
berkepanjangan dan retraksi dinding dada. Saat mempertimbangkan diagnosis
croup, penting untuk menyingkirkan penyebab lain dari sesak napas atau stridor
seperti benda asing dan epiglotitis.
Epiglotitis merupakan suatu kondisi yang menakutkan terutama pada anak kecil
dimana lumen saluran pernafasan bagian atas kecil. Penyakit ini dapat berkembang
dengan cepat dan menyebabkan sesak napas akibat epiglotis yang sangat bengkak,
sehingga menyumbat pembukaan laring [56]. Gambaran klinisnya secara klasik adalah
tonsilitis akut ditambah tanda-tanda obstruksi jalan napas progresif. Kondisi ini perlu
dianggap sebagai keadaan darurat yang serius dan segera ditangani. Trakeostomi
mungkin diperlukan.Haemophilus influenzaetipe B (HIB) adalah salah satu patogen
paling umum yang menyebabkan kondisi ini dan kejadiannya telah menurun sejak
diperkenalkannya vaksin HIB [56, 57].
Infeksi pertusis atau batuk rejan dapat disalahartikan sebagai croup, namun, meskipun
pada croup, gangguan pernapasan muncul hampir pada awal penyakit, namun memerlukan
beberapa waktu untuk berkembang menjadi batuk rejan. Pada hari-hari sebelum vaksinasi,
batuk rejan digambarkan sebagai suatu kondisi yang datang dalam waktu 3 minggu, gejala
yang signifikan selama 3 minggu, dan gejala yang kambuh dalam waktu 3 minggu setiap kali
terjadi infeksi virus pernapasan. Meskipun hal ini merupakan nasihat yang berguna dan
peringatan yang tepat untuk orang tua yang cemas, Pandangan terbatas mengenai penyakit
ini terjadi pada anak kecil (kurang dari usia 12 bulan), dimana penyakit ini sangat serius
karena saluran pernafasan yang kecil. Penyakit pada kelompok usia ini umumnya
berkembang lebih cepat dibandingkan pada anak-anak dan orang dewasa. Secara klinis,
penyakit ini didiagnosis ketika mendengar batuk paroksismal klasik yang membuat
penderitanya terengah-engah dan seringkali cukup sianosis. Batuk paroksismal dan stridor
terminal disebabkan oleh edema laring. Muntah-muntah atau terkadang muntah biasanya
terjadi setelah serangan tiba-tiba.
Batuk rejan adalah infeksi bakteri yang terutama disebabkan olehBordetella
pertusis. Organisme ini dapat diisolasi dari spesimen hidung posterior (per usap
hidung) yang diperoleh pada tahap awal penyakit. Penatalaksanaan batuk rejan pada
dasarnya bersifat preventif dengan imunisasi [58]. Namun, jadwal imunisasi hanya
dimulai pada usia 3 bulan dan respons perlindungannya bervariasi dan berkurang
seiring bertambahnya usia. Penatalaksanaan kondisi akut melibatkan penggunaan
obat penekan batuk dan kejang, ditambah pemberian eritromisin, asalkan dapat
dimulai pada awal perjalanan penyakit (akan lebih sedikit manfaatnya jika diberikan
lebih dari 2 minggu setelah timbulnya penyakit). Eritromisin juga harus
dipertimbangkan pada kontak bayi yang belum menerima imunisasi primer.
Penurunan penggunaan vaksinasi pertusis kemungkinan besar akan meningkatkan
kemungkinan penularan dari saudara yang lebih tua ke bayi muda yang rentan,
terkadang sebelum ada kesempatan untuk melakukannya. menawarkan mereka
imunisasi. Pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa,
batuk rejan dapat muncul sebagai batuk spasmodik akut dengan intensitas yang
meningkat selama 3 minggu, namun gejala ini bisa sangat berkepanjangan.
Tren sekuler
Secara historis, batuk rejan biasanya terjadi dengan tren sekuler setiap 3
atau 4 tahun [53]. Pola tersebut sudah tidak ada lagi: tahun 1997 adalah
tahun terakhir dimana terdapat sejumlah besar kasus yang dilaporkan ke
WRS [59].
Komplikasi jangka panjang dariB.pertusisinfeksi termasuk bronkiektasis, dan
di sini relevan untuk menyebutkan mekanismenya [60]. Kebanyakan dokter
mengasosiasikan campak dengan ruam morbilliform klasik, yang kebetulan
sering didahului oleh bintik Koplik pada mukosa bukal [61]. Namun, dalam hal
dampak klinis dari tindakan tersebut, komponen pernafasan lebih signifikan.
Memang, jika ruam yang mencurigakan tidak disertai batuk, kecil
kemungkinannya itu adalah campak. Sebelum imunisasi, campak sering kali
dipersulit oleh pneumonia dan pada tingkat lebih rendah oleh ensefalitis campak.
Kerusakan jangka panjang yang disebabkan oleh pneumonia sebagai komplikasi
dari komplikasi terkadang dipersulit dengan berkembangnya bronkiektasis [60].
Sakit tenggorokan dan radang amandel
Presentasi klinis
Gejala sakit tenggorokan yang muncul sering kali merupakan salah satu kumpulan gejala
yang terkait dengan hampir semua penyakit ISPA atau LRTI akibat virus. Hal ini diperburuk
oleh adanya penyumbatan pada saluran hidung. Namun, bagi beberapa pasien, sakit
tenggorokan adalah gejala yang sangat spesifik. Ini mungkin disertai demam tinggi dan
kesulitan menelan. Pada sebagian besar infeksi saluran pernafasan akibat virus, pasien juga
mengeluhkan batuk namun tidak adanya batuk dan gejala pernafasan lainnya membuat
tonsilitis bakterial lebih mungkin terjadi. Pada pemeriksaan biasanya terdapat eksudat
purulen di atas tonsil atau faring namun kelenjar getah bening tonsil yang membesar dan
nyeri tekan merupakan petunjuk penyebab bakteri (umumnya streptokokus hemolitik) [62].
Dalam kasus dengan pembesaran kelenjar amandel atau nyeri tekan, ada baiknya mencoba
memastikan diagnosis dengan kultur usap tenggorokan atau menggunakan salah satu tes
cepat streptokokus.
Pada tahun-tahun sebelumnya, infeksi tenggorokan akibat streptokokus sering
dipersulit oleh ruam kulit (demam berdarah atau demam berdarah ringan), artropati
dan manifestasi jantung (demam rematik) atau masalah ginjal (nefritis akut) [63].
Walaupun gejala-gejala tersebut sekarang sudah jarang terjadi, bukan berarti gejala-
gejala tersebut tidak akan kembali lagi dan kita harus waspada dalam memperhatikan
gejala-gejala penting seperti nyeri sendi dan pembengkakan atau adanya darah dalam
urin. Kadang-kadang, tonsilitis dapat berkembang menjadi abses peritonsil yang
bahkan memerlukan drainase bedah. Meski memberi sudah tidak lagi modis
penisilin untuk semua orang yang menderita sakit tenggorokan atau bahkan sakit
tenggorokan akibat streptokokus, pasien dengan salah satu komplikasi ini harus diobati
dengan penisilin V selama 10 hari yang diberikan secara intramuskular jika ada kesulitan
dengan pemberian oral [64].
Demam kelenjar sering disalahartikan sebagai tonsilitis akut. Hal ini lebih jarang
terjadi dan terkonsentrasi pada kelompok usia 15-24 tahun. Penyakit ini disebabkan
oleh virus Epstein-Barr. Secara klinis, tenggorokan sering kali mengeluarkan eksudat
yang jauh lebih banyak namun tidak selalu sesakit pada tonsilitis streptokokus. Ini
berbeda dari tonsilitis dengan distribusi limfadenopati yang luas dan adanya limpa
yang membesar atau nyeri tekan. Namun, pada kasus yang ringan tidak selalu mudah
untuk membedakan kedua kondisi tersebut. Diagnosis harus ditegakkan dengan tes
darah Paul-Bunnell atau dengan kultur virus Epstein-Barr dari spesimen usap
tenggorokan. Antibiotik tidak membantu dalam penanganan kondisi ini dan
khususnya, penggunaan amoksisilin atau ampisilin dapat menyebabkan ruam yang
tidak menyenangkan.
Tren sekuler
Dikaji selama 40 tahun telah terjadi penurunan kejadian tonsilitis akut. Angka kejadian pada
semua usia sebesar 100–150 per 100.000 penduduk per minggu merupakan hal biasa pada
tahun 1970an, namun sekarang angka ini lebih umum berkisar antara 60–80 per 100.000.
Tren ini telah diamati secara terpisah pada semua kelompok umur, meskipun angka pada
anak-anak Angka 0–4 dan 5–14 kira-kira dua kali lipat angka yang ditemukan pada orang
dewasa berusia 15–44 tahun dan lima kali lipat angka yang ditemukan pada orang dewasa
yang lebih tua. Insiden demam kelenjar juga menurun [65].
Penyakit mirip influenza
Presentasi klinis
Secara tradisional, label diagnostik “penyakit mirip influenza” (ILI) selalu
dikaitkan dengan infeksi salah satu dari banyak virus influenza yang beredar
di masyarakat. Nama 'influenza' berasal dari Italia dan digunakan untuk
menggambarkan epidemi batuk dan demam, yang diperkirakan dipengaruhi
oleh disposisi planet dan benda langit di langit musim dingin [66]. Pada akhir
abad kesembilan belas hal ini diperkirakan disebabkan oleh Haemophilus
influenzaetetapi pada tahun 1933 penyakit ini jelas-jelas dikaitkan dengan
virus influenza [67]. ILI sebagai label diagnostik mencakup berbagai gejala
dan kini jelas bahwa gejala-gejala ini dapat disebabkan oleh berbagai
patogen pernapasan lain yang beredar bersamaan dengan virus influenza.
Istilah klinis ILI secara klasik didefinisikan sebagai kumpulan gejala yang muncul
termasuk mialgia, demam, menggigil, sakit tenggorokan dan batuk, yang biasanya
muncul secara tiba-tiba [9]. Batuk non-produktif lebih sering terjadi pada stadium
lanjut penyakit, dan sering kali menjadi alasan utama untuk berkonsultasi lebih lanjut
dengan dokter umum. Gejala lain mungkin muncul selama
fase akut penyakit termasuk rinitis, faringitis, konjungtivitis, dan OMA (terutama pada
anak-anak). Penyakit fase demam akut cenderung sembuh dalam 3–5 hari; namun,
rasa tidak enak badan dan kelelahan umum dapat bertahan selama beberapa hari dan
terkadang berminggu-minggu setelah infeksi.
Data yang dikumpulkan di WRS untuk tujuan surveilans tidak didasarkan pada
definisi kasus ILI yang tepat, meskipun dokter umum diberikan panduan tentang
penggunaan terminologi diagnostik pernapasan yang tepat berdasarkan penilaian
mereka pada saat konsultasi. Gejalanya berbeda-beda menurut usia; orang lanjut usia
sering datang tanpa demam; anak kecil mungkin menderita AOM; Pasien yang
diimunisasi dengan vaksin influenza musiman mungkin menunjukkan gejala yang
tidak terlalu parah.
Tren sekuler
RCGP WRS telah melakukan pemantauan berkelanjutan terhadap ILI di masyarakat
sejak tahun 1966 [68]. Gambar 7 menampilkan kejadian mingguan kasus baru ILI per
100.000 populasi yang didiagnosis oleh dokter umum di WRS. Dampak klinis dari
pandemi 1968/69 dirasakan pada musim dingin tahun 1969/70 di Britania Raya (UK),
yang menunjukkan penyebaran pandemi global dan tertundanya gelombang
berikutnya [69]. Selama musim dingin tahun 1969/70, semua angka usia ILI mencapai
1.252 per 100.000 pada minggu pertama tahun 1970. Pada dekade berikutnya, angka
ILI tetap relatif tinggi. Selama dekade berikutnya, kejadian klinis ILI secara bertahap
menurun, sebuah tren yang terlihat pada infeksi pernafasan umum lainnya [6].
Epidemi besar terakhir terjadi pada tahun 1989/90, ketika virus influenza A H3
menginfeksi orang-orang dari segala usia, terutama anak-anak berusia 0–4 tahun,
yang angka kejadiannya melebihi pandemi yang melanda Inggris pada musim dingin
tahun 1969. /70 (Gbr. 8). Selama
Gambar 7. Tingkat kejadian mingguan penyakit mirip influenza (ILI) per 100.000 penduduk selama periode
1968–2008 [68].
Gambar 8. Angka kejadian penyakit mirip influenza (ILI) menurut usia per 100.000 selama musim dingin
tertentu. Angka kejadian dipusatkan pada minggu puncak (minggu 0) ±5 minggu.
Pada musim dingin Milenium (1999/00) Layanan Kesehatan Nasional di Inggris sangat
terbebani karena epidemi influenza dan ada berita dramatis tentang orang-orang yang
menghabiskan beberapa jam di troli di koridor sementara tempat tidur rumah sakit
dapat ditemukan [70]. Meskipun aktivitas ILI tidak terlalu besar, hal ini berdampak
pada kelompok usia 45-64 dan 65+ tahun (Gambar 8): infeksi pernafasan pada
kelompok usia ini lebih cenderung mengakibatkan rawat inap di rumah sakit, dan
rawat inap yang lebih lama di rumah sakit. [71]. Tekanan masuk rumah sakit pada
musim dingin Milenium juga datang sebagian dari orang-orang yang memerlukan
rawat inap karena bronkitis akut, yang kemungkinan besar disebabkan oleh virus
selain influenza, khususnya RSV [70]. Selama musim dingin 2003/04, strain baru
influenza H3N2 menyebar ke seluruh Inggris dan belahan dunia lainnya [72, 73]. Strain
“mirip Fujian” ini sangat mematikan pada anak-anak kecil sebagaimana dipantau oleh
data pengawasan dokter; sebaliknya, pada musim dingin tahun 1999/00 dan 2007/08
hal ini berdampak pada kelompok usia yang lebih tua (masing-masing 25–44 dan 65+
tahun) dengan insiden ILI yang relatif rendah pada anak kecil (Johnson dkk., hasil yang
tidak dipublikasikan ).
Saat ini, tingkat diagnosis influenza di praktik umum jauh lebih sedikit
dibandingkan yang terlihat pada periode 1970-1999 [68]. Beberapa faktor
mungkin berkontribusi terhadap penurunan ini. Hal ini mungkin disebabkan oleh
berkurangnya kemungkinan konsultasi yang disebabkan, misalnya, oleh
perubahan persyaratan undang-undang untuk surat keterangan sakit; Namun,
hal ini tidak berpengaruh pada tingkat konsultasi pada anak-anak atau orang
lanjut usia. Perubahan perilaku konsultasi untuk infeksi saluran pernafasan tanpa
komplikasi mungkin dipicu oleh kampanye promosi yang membuat pasien
enggan berkonsultasi dengan dokter karena “pilek dan 'flu”. Pengenalan layanan
tele-kesehatan NHS Direct mungkin juga berdampak pada penyediaan triase
layanan, menyarankan kasus pernafasan yang tidak rumit dan berisiko rendah untuk
diobati sendiri di rumah [74]. Faktor-faktor potensial lainnya yang mengurangi
kejadian ILI meliputi: kesehatan masyarakat secara keseluruhan telah membaik dalam
beberapa dekade terakhir karena berkurangnya polusi/merokok, dan ukuran keluarga
yang lebih kecil, sehingga memberikan peluang penyebaran virus yang lebih kecil.
Namun jika dilihat dalam kurun waktu 40 tahun, perubahan kejadian infeksi
pernafasan tidak sama untuk semua kondisi, hal ini menunjukkan bahwa perubahan
tersebut lebih kompleks, mungkin berkaitan dengan perubahan virus yang bersirkulasi
dan karakteristik penularannya [75]. Khususnya untuk influenza, epidemi yang lebih
parah dalam beberapa tahun terakhir disebabkan oleh virus influenza A H3N2 dan
melibatkan banyak mutasi [76]: mungkin kita sedang mencapai titik akhir evolusi.
Musiman
Di belahan bumi utara, influenza menyebar selama bulan-bulan musim dingin. Ciri
khas epidemi influenza adalah kemunculannya yang tidak dapat diprediksi di musim
dingin [70]. Data WRS menunjukkan bahwa periode epidemi influenza tahunan dapat
berkisar dari awal November (misalnya 1993) hingga akhir Maret/April (misalnya 1988),
meskipun periode penyebaran yang paling umum adalah sekitar bulan Desember/
Januari. Influenza B cenderung muncul lebih lambat pada musim dingin dibandingkan
influenza A. Oleh karena itu, sistem surveilans nasional yang dirancang untuk
memantau beban ILI di masyarakat memiliki rentang aktivitas surveilans yang lebih
luas untuk menangkap aktivitas awal atau akhir yang tidak biasa. Sistem pengawasan
kesehatan masyarakat seperti WRS, NHS Direct dan QSurveillance®secara khusus
memantau aktivitas ILI dari bulan Oktober hingga Mei [77].
Bronkitis akut
Presentasi klinis
Bronkitis akut adalah salah satu infeksi paling umum yang dilaporkan dalam
praktik umum, terutama pada kelompok usia termuda dan tertua. Dengan
menggunakan data kejadian rutin yang dikumpulkan dari RCGP WRS, kami
memperkirakan bahwa 6,2% anak-anak (berusia 0-14 tahun) datang ke dokter
umum mereka dengan satu atau lebih episode bronkitis akut selama tahun 2001.
Gambaran dan diagnosis bronkitis akut biasanya berhubungan dengan dengan
gejala utama batuk, kadang disertai mengi, nyeri saat batuk, dan demam.
Diagnosis biasanya ditegakkan bila batuk produktif dan terdengar ronki pada
auskultasi dada. Diagnosis bronkitis akut seringkali bermasalah karena sulitnya
membedakannya dengan asma. Pembedaan ini menimbulkan masalah bagi
dokter umum, terutama pada anak kecil, dimana tidak ada perbedaan yang
memuaskan antara asma dan bronkitis akut saat pertama kali muncul. Sebagian
besar, diagnosis asma mengikuti serangkaian penyakit
Gambar 9. Rata-rata angka kejadian mingguan per 100.000 penderita asma dan bronkitis akut selama
periode 1999–2008 pada anak usia 5–14 tahun.
nesses digambarkan secara beragam sebagai mengi atau bronkitis akut. Bagi
sebagian orang, ada kecenderungan kuat infeksi pernafasan memicu serangan
asma. Pada Gambar 9, perbandingan dibuat antara data kejadian mingguan WRS
yang dirata-ratakan selama 10 tahun untuk serangan asma dan untuk bronkitis
akut pada anak usia 5–14 tahun. Kondisi ini mengikuti pola musiman yang sama.
Durasi penyakit sangat bervariasi dan tidak jelas berhubungan dengan patogen
penyebabnya.
Bronkiolitis akut merupakan masalah khusus pada anak kecil dimana kerusakan
patologis terkonsentrasi pada tingkat bronkiolus dan alveolar yang lebih kecil. Penyakit ini
tidak dapat dibedakan secara klinis dengan bronko-pneumonia. Batuk mungkin tidak terlalu
menonjol dibandingkan sesak napas dan gangguan pernapasan dapat terjadi. Hal ini
umumnya disebabkan oleh RSV dan sangat konsisten dalam kemunculan musimannya pada
bulan Desember di hampir semua musim dingin. Hal ini sangat umum terjadi pada anak di
bawah 5 tahun; diperkirakan terdapat rata-rata 25 kematian akibat pernafasan dan 79
kematian akibat semua penyebab yang disebabkan oleh RSV pada kelompok usia ini,
perkiraan serupa dengan yang disebabkan oleh influenza [78].
Kondisi yang digambarkan sebagai trakea-bronkitis dan laringitis menyiratkan
penekanan gejala berdasarkan kerusakan epitel pada saluran napas utama trakea
dan laring. Batuk biasanya menjadi lebih hebat bila bagian saluran udara ini
terpengaruh dan dalam beberapa kasus cukup lama. Batuk rejan dan croup
adalah contoh khusus dari infeksi tersebut.
Tren sekuler
RCGP WRS telah mengumpulkan data kejadian klinis pada bronkitis akut
sejak tahun 1967. Dibandingkan dengan ILI, tren sekuler jangka panjang dari
bronkitis akut sangat berbeda (Gambar 10). Selama tahun 1990an kejadian
Gambar 10. Angka kejadian mingguan bronkitis akut per 100.000 penduduk selama periode 1968–
2008.
bronkitis akut meningkat, mencapai puncaknya pada tahun 1994 dan kemudian
secara bertahap menurun hingga saat ini. Perbedaan antara kedua kondisi
pernafasan ini menunjukkan perbedaan etiologi. Menariknya, tren bronkitis akut
serupa dengan asma, dengan puncaknya terjadi pada pertengahan tahun 1990an
yang menunjukkan adanya hubungan erat antara kedua kondisi tersebut.
Musiman
Bronkitis akut menunjukkan puncak musiman yang jelas selama minggu-minggu
terakhir tahun ini. Menariknya, terdapat perbedaan puncak antar kelompok umur
seperti yang dilaporkan sebelumnya. Insiden bronkitis akut pada anak kecil (0–4
tahun) mencapai puncaknya pada minggu ke 48; puncaknya pada lansia (65+
tahun) terjadi sekitar 2–3 minggu kemudian; Temuan ini konsisten dari musim ke
musim dan mungkin mewakili cara penularan dari anak kecil ke orang tua selama
periode liburan Natal dan Tahun Baru (Gambar 11). Menariknya, hal ini tidak
direplikasi dalam data ILI; analisis serupa menunjukkan tidak adanya jeda antar
kelompok usia yang menunjukkan bahwa infeksi ILI dimulai dan menyebar ke
semua kelompok umur dengan tingkat yang sama. Temuan ILI ini telah
direplikasi di jaringan sentinel lain di seluruh Eropa [79].
Radang paru-paru
Presentasi klinis
Pneumonia dapat didefinisikan sebagai penyakit paru-paru yang melibatkan
peradangan alveolar dan parenkim, yang mengakibatkan kelainan pertukaran gas
alveolar. Meski seringkali merupakan komplikasi sekunder akibat virus atau bakteri
Gambar 11. Angka kejadian mingguan per 100.000 bronkitis akut pada anak kecil berusia 0–4 tahun dan
lansia berusia 65+ tahun pada minggu musim dingin tertentu 40–20. Garis vertikal menandai akhir tahun.
Pada infeksi fisik, pneumonia virus primer dikaitkan dengan gambaran klinis termasuk batuk
non-produktif, dan pada pasien dengan penyakit yang lebih parah, sianosis dan hipoksemia.
Penyebab pneumonia yang disebabkan oleh virus terutama berhubungan dengan infeksi
influenza dan RSV, meskipun literatur terbaru menunjukkan bahwa LRTI yang serius
termasuk pneumonia dapat disebabkan oleh berbagai macam patogen virus dan pola
musiman pneumonia menunjukkan bahwa meskipun disebabkan oleh bakteri patogen, hal
ini sering kali disebabkan oleh virus. konsisten dengan infeksi virus [30].
Tren sekuler
Tingkat kejadian pneumonia mencapai puncaknya pada tingkat tertinggi selama
musim dingin tahun 1969/70; Ini adalah saat pandemi influenza terakhir terjadi
dan kemungkinan besar merupakan cerminan dari komplikasi infeksi influenza
primer. Tarif terus menurun selama tahun 1970an, namun kemudian stabil pada
tahun 1980an dan 1990an. Sejak pergantian Milenium, kejadian pneumonia
kembali menurun, meskipun data dari beberapa tahun terakhir menunjukkan
bahwa penurunan ini sudah stabil.
Musiman
Pola musiman pneumonia yang dicatat oleh RCGP WRS menunjukkan adanya
hubungan erat dengan infeksi saluran pernapasan akut. Membandingkan
kejadian pneumonia dan ILI selama 40 tahun terakhir menunjukkan bahwa
kejadian pneumonia tertinggi terjadi bersamaan dengan kejadian ILI tertinggi
(Gambar 12). Kami melakukan korelasi silang dari data mingguan untuk pneu -
Gambar 12. Angka kejadian mingguan per 100.000 penyakit mirip influenza (ILI) dan pneumonia selama
periode 1968–2008 pada lansia berusia 65+ tahun (rata-rata bergulir 3 minggu yang dihaluskan).
monia dan ILI selama periode 40 tahun ini, menunjukkan bahwa kejadian ILI dan
pneumonia berkorelasi maksimal pada minggu ke 0, sangat mendukung
(walaupun tidak membuktikan) hubungan biasa.
Penerimaan rumah sakit
Infeksi pernafasan akut memberikan beban tahunan pada fasilitas layanan kesehatan
sekunder. Meskipun 'tekanan musim dingin' ini bukan fenomena baru, di Inggris
tekanan ini menjadi lebih menonjol pada musim dingin tahun 1999/2000 ketika
Layanan Kesehatan Nasional sangat lumpuh, sehingga mengakibatkan krisis nasional
di mana banyak rumah sakit tidak mampu memenuhi permintaan.
Influenza dan RSV adalah dua patogen yang paling sering dikaitkan dengan
tekanan darah. Meskipun ada banyak patogen lain yang berpotensi menyebabkan
penyakit yang cukup parah sehingga harus segera dirawat (terutama pada lansia atau
kelompok berisiko lainnya), kedua patogen ini sebelumnya telah dikaitkan dengan
rawat inap karena gangguan pernafasan dan penyebab lainnya [70, 80-82].
Menggunakan data masuk rumah sakit yang diakses dari database Statistik Episode
Rumah Sakit, terdapat sekitar 4,7 juta pasien rawat darurat karena semua penyebab
dan segala usia di rumah sakit di Inggris selama tahun 2006/07 (Mei – April), dimana
sekitar 530.000 di antaranya diberi label sebagai penyebab pernafasan. (J Bab ICD10)
[83].
Penerimaan pasien karena penyebab pernafasan diperkirakan selama musim dingin
1989/90 hingga 1997/98 [84]. Selama musim dingin dimana terjadi epidemi influenza yang
serius, misalnya pada tahun 1997/98, diperkirakan terdapat 21.000 pasien yang kelebihan
rawat inap. Perkiraan ini dibuat selama periode epidemi influenza, yaitu periode
ketika virus influenza diketahui beredar di masyarakat dan oleh karena itu
memberikan gambaran yang baik tentang beban akibat virus tersebut. Rata-rata
selama masa studi, terdapat 9000 pasien tambahan per tahun selama masa aktif
influenza.
Selain masuknya penyakit pernapasan, virus pernapasan juga dikaitkan dengan
peningkatan rawat inap di rumah sakit untuk kelompok penyakit lain. Thompson dkk. [82]
memperkirakan bahwa di AS terdapat lebih dari 200.000 pasien yang mengalami gangguan
pernapasan dan peredaran darah per tahun akibat influenza. Sebuah studi yang
menggunakan data dari Inggris dan Wales menemukan peningkatan kematian akibat
peredaran darah bersamaan dengan episode baru penyakit pernafasan yang didiagnosis
oleh dokter penjaga selama periode epidemi influenza [85].
Meninggal
Meskipun terdapat beragam patogen yang beredar di masyarakat yang menyebabkan

infeksi saluran pernapasan setiap musimnya, influenza dan RSV tetap menjadi dua
penyebab utama kematian saluran pernapasan. Oleh karena itu, dalam
memperkirakan jumlah kematian akibat infeksi ini, penelitian ini sebagian besar
dikonsentrasikan pada patogen-patogen tersebut. dua patogen. Diperkirakan selama
tahun 1990an di Inggris dan Wales rata-rata 12.000 kematian (semua penyebab
kematian) disebabkan oleh influenza setiap musim dingin [84]. Namun, penting untuk
diingat bahwa perkiraan ini dibuat dengan menggunakan data yang dikumpulkan
pada saat tingkat aktivitas influenza berbasis komunitas jauh lebih tinggi dibandingkan
saat ini: oleh karena itu, perkiraan saat ini mungkin akan lebih rendah. Di AS,
Thompson dkk. [76] mempelajari kematian akibat pneumonia dan influenza pada usia
tertentu dan memperkirakan kematian yang disebabkan oleh influenza dan RSV.
Selama musim dingin tahun 1990/91 hingga 1998/99 terdapat 8.097 dan 2.707
kematian akibat pneumonia dan influenza yang terkait dengan influenza dan RSV.
Dalam analisis spesifik usia, 90% influenza dan 78% kematian pernapasan dan
peredaran darah terkait RSV terjadi pada kelompok usia 65+ tahun [76]: penelitian
serupa berdasarkan data kematian dari Inggris memberikan perkiraan kematian yang
serupa [85 ]. Data ini menyoroti dampak parah dari infeksi pernafasan, khususnya
influenza dan RSV, pada populasi lansia. Kami baru-baru ini melakukan analisis
terhadap pasien rawat inap karena ILI dan bronkitis akut dengan keadaan darurat
pernafasan dan semua kematian akibat influenza dan RSV aktif. periode '[80]. Tingkat
kejadian klinis ILI dan bronkitis akut mencapai puncaknya selama masa aktif virus;
Namun, jelas bahwa dampak terbesar terjadi selama periode aktivitas RSV. Pada
musim dingin dimana kedua periode aktif virus bersamaan, EG 1999/00, dampaknya
paling besar [70]. Pada tahun-tahun dimana terdapat pemisahan yang baik antara
periode aktivitas virus, akan lebih mudah untuk menguraikan dampak yang terkait dari
masing-masing virus, dan sekali lagi jelas bahwa statistik klinis, penerimaan pasien,
dan kematian semuanya meningkat lebih banyak selama periode aktivitas RSV
(Gambar 2). 13). Masa aktif RSV, karena mempengaruhi orang di atas 65 tahun,
didasarkan pada jeda 3 minggu dari laporan RSV
Gambar 13. Tingkat kejadian mingguan penyakit mirip influenza (influenza-like disease/ILI) dan bronkitis akut,
rawat inap darurat di rumah sakit karena penyebab pernapasan, dan semua penyebab kematian akibat periode
aktif influenza dan virus syncytial pernapasan (RSV) selama periode 1999/00–2003/04 .
pada bayi, yang selanjutnya diambil dari selisih kejadian klinis antara bronkitis
akut yang didiagnosis pada anak kecil dan pada orang dewasa.
Penting untuk dicatat bahwa populasi lansia meningkat. Di Inggris dan Wales, populasi
berusia di atas 65 tahun telah meningkat dari 5,5 juta pada tahun 1961 menjadi lebih dari 8,5
juta pada tahun 2007, dan diproyeksikan meningkat menjadi lebih dari 11 juta pada tahun
2020 [86]. Perkiraan populasi ini menyiratkan bahwa layanan kesehatan yang khususnya
mengalami tekanan akibat infeksi saluran pernafasan pada populasi lanjut usia akan
mengalami tekanan yang semakin besar di masa depan seiring dengan meningkatnya
beban ini.
Pengakuan
Kami berterima kasih kepada dokter umum yang terlibat dalam Layanan Pengembalian Mingguan
Royal College of General Practitioners karena telah menyediakan data morbiditas yang digunakan
dalam bab ini.
Referensi
1 Fleming DM, Smith GE, Charlton JR, Charlton J, Nicoll A (2002) Dampak infeksi pada
layanan primer – Lebih besar dari yang diperkirakan.Commun Dis Kesehatan
Masyarakat5:7–12
2 Unit Penelitian Birmingham dari Royal College of General Practitioners. Laporan

Prevalensi Tahunan Layanan Pengembalian Mingguan 2007. Tersedia di: http://
www.rcgp.org.uk/clinical_and_research/bru/annual_prevalence.aspx (diakses 27
Februari 2009)
3 Fleming DM (1999) Layanan Pengembalian Mingguan dari Royal College of General
Practitioners.Commun Dis Kesehatan Masyarakat2:96-100
4 McCormick A, Fleming D, Charlton J (1995) Statistik morbiditas dari praktik umum.
Studi nasional keempat 1991–1992. HMSO, London
Tahunan Layanan Pengembalian Mingguan 2006. Tersedia di: http://www.rcgp.
org.uk/clinical_and_research/bru/annual_reports.aspx (diakses 27 Februari 2009)
6 Fleming DM, Ross AM, Cross KW, Kendall H (2003) Mengurangi kejadian infeksi
saluran pernafasan dan kaitannya dengan peresepan antibiotik.Br J Jenderal
Praktek53:778–783
7 Guo YJ, Jin FG, Wang P, Wang M, Zhu JM (1983) Isolasi virus influenza C dari
babi dan percobaan infeksi babi dengan virus influenza C.J Gene Virol 64:
177-182
tanggal 8 Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF, Martina BE, Bestebroer TM, Fouchier RA (2000)
Virus influenza B pada anjing laut. Sains288: 1051–1053
9 Nicholson KG (1998) Influenza Manusia. Dalam: KG Nicholson, RG Webster, AJ
Hay (eds):Buku Ajar Influenza. Blackwell Sciences, Oxford, 219–264 Webster
10 RG, Bean WJ, Gorman OT, Chambers TM, Kawaoka Y (1992) Evolusi dan
ekologi virus influenza A.Mikrobiol Rev56:152–179 Fouchier RA, Munster V,
11 Wallensten A, Bestebroer TM, Herfst S, Smith D, Rimmelzwaan GF, Olsen B,
Osterhaus AD (2005) Karakterisasi subtipe hemagglutinin virus influenza A
baru (H16) yang diperoleh dari black- burung camar berkepala.J Virol79:
2814-2822
12 Monto AS, Comanor L, Shay DK, Thompson WW (2006) Epidemiologi pandemi influenza:
Penggunaan pengawasan dan pemodelan untuk kesiapsiagaan pandemi. J Menginfeksi
Dis194 (Tambahan 2): S92-S97
13 Zambon MC, Stockton JD, Clewley JP, Fleming DM (2001) Kontribusi influenza dan
virus pernapasan syncytial terhadap kasus komunitas penyakit mirip influenza:
Sebuah studi observasional.Lanset358: 1410–1416
14 Mufson MA, Levine HD, Wasil RE, Mocega-Gonzalez HE, Krause HE (1973)
Epidemiologi infeksi virus pernapasan syncytial pada bayi dan anak-anak di
Chicago.Apakah J Epidemiol98:88–95
15 Nicholson KG, McNally T, Silverman M, Simons P, Stockton JD, Zambon MC
(2006) Tingkat rawat inap karena influenza, virus pernapasan syncytial dan
metapneumovirus manusia di kalangan bayi dan anak kecil. Vaksin24: 102–
108
16 Parrott RH, Kim HW, Arrobio JO, Hodes DS, Murphy BR, Brandt CD, Camargo
E, Chanock RM (1973) Epidemiologi infeksi virus pernapasan syncytial di
Washington, DC II.Infeksi dan penyakit sehubungan dengan usia, status
imunologi, ras dan seks.Apakah J Epidemiol98: 289–300
17 Walsh EE, Peterson DR, Falsey AR (2007) Apakah pengenalan klinis pernafasan
kemungkinan infeksi virus syncytial pada lansia yang dirawat di rumah sakit dan orang dewasa berisiko tinggi?J
Menginfeksi Dis195: 1046-1051
18 Cane PA (2001) Epidemiologi molekuler virus syncytial pernapasan.Pendeta Med

Virol11:103–116
19 Falsey AR, Walsh EE, Capellan J, Gravenstein S, Zambon M, Yau E, Gorse GJ, Edelman R,
Hayden FG, McElhaney JE dkk. (2008) Perbandingan keamanan dan imunogenisitas dari
2 vaksin virus pernapasan syncytial (RSV) – vaksin nonadjuvan atau vaksin dengan
tambahan tawas – diberikan bersamaan dengan vaksin influenza kepada individu
lanjut usia yang berisiko tinggi.J Menginfeksi Dis198:1317–1326 Kim HW, Canchola JG,
20 Brandt CD, Pyles G, Chanock RM, Jensen K, Parrott RH (1969) Penyakit virus syncytial
pernapasan pada bayi meskipun telah diberikan vaksin antigen yang tidak aktif
sebelumnya.Apakah J Epidemiol89: 422-434
21 Hall CB (2001) Virus syncytial pernapasan dan virus parainfluenza.N Engl J
Med344: 1917-1928
22 Jartti T, Lehtinen P, Vuorinen T, Osterback R, van den Hoogen B, Osterhaus AD,
Ruuskanen O (2004) Picornavirus pernapasan dan virus syncytial pernapasan
sebagai agen penyebab mengi ekspirasi akut pada anak-anak.Muncul Infeksi Dis
10:1095–1101
23 Fry AM, Curns AT, Harbour K, Hutwagner L, Holman RC, Anderson LJ (2006) Tren
musiman infeksi virus parainfluenza pada manusia: Amerika Serikat, 1990–2004.
Klinik Menginfeksi Dis43: 1016-1022
24 (2003) Sindrom pernafasan akut parah (SARS).Epidemiol Mingguan Rek
78:81–83
25 Drosten C, Gunther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S,
Rabenau H, Panning M, Kolesnikova L, Fouchier RA dkk. (2003) Identifikasi
virus corona baru pada pasien dengan sindrom pernafasan akut berat.N
Engl J Med348: 1967-1976
26 Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, Tong S, Urbani C,
Comer JA, Lim W dkk. (2003) Virus corona baru yang berhubungan dengan
sindrom pernapasan akut parah.N Engl J Med348:1953–1966 Pesan SD, Johnston
27 SL (2002) Virus pada asma.Saudara Med Bull61:29–43 Nicholson KG, Kent J,
28 Irlandia DC (1993) Virus pernapasan dan eksaserbasi asma pada orang dewasa.
BMJ307: 982-986
29 Hicks LA, Shepard CW, Britz PH, Erdman DD, Fischer M, Flannery BL, Peck AJ,
Lu X, Thacker WL, Benson RF, dkk. (2006) Dua wabah penyakit pernafasan
parah di panti jompo berhubungan dengan rhinovirus.J Am Geriatr Soc 54:
284–289
30 Jennings LC, Anderson TP, Beynon KA, Chua A, Laing RT, Werno AM, Young SA,
Chambers ST, Murdoch DR (2008) Insiden dan karakteristik virus pneumonia yang
didapat dari komunitas pada orang dewasa. dada63: 42–48
31 Louie JK, Yagi S, Nelson FA, Kiang D, Glaser CA, Rosenberg J, Cahill CK, Schnurr DP
(2005) Wabah rhinovirus di fasilitas perawatan jangka panjang untuk orang lanjut usia
berhubungan dengan angka kematian yang luar biasa tinggi.Klinik Menginfeksi Dis
32 41:262–265 van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J, Kuiken T, de Groot R, Fouchier RA,
Osterhaus AD (2001) Pneumovirus manusia yang baru ditemukan diisolasi dari anak
kecil dengan penyakit saluran pernapasan.Nat Med7:719–724
33 Camps M, Ricart S, Dimova V, Rovira N, Munoz-Almagro C, Garcia JJ, Pons-Odena M,

Marcos MA, Pumarola T (2008) Prevalensi metapneumovirus manusia di antara anak-
anak di bawah 1 tahun yang dirawat di rumah sakit di Catalonia, Spanyol.J Med Virol
80:1452-1460
34 Stockton J, Stephenson I, Fleming D, Zambon M (2002) Metapneumovirus manusia sebagai
penyebab penyakit pernafasan yang didapat dari komunitas.Muncul Infeksi Dis8:897–901
35 Johnstone J, Majumdar SR, Fox JD, Marrie TJ (2008) Infeksi virus pada orang dewasa yang
dirawat di rumah sakit dengan pneumonia yang didapat dari komunitas: Prevalensi, patogen,
dan presentasi.Dada134: 1141–1148
36 Walsh EE, Peterson DR, Falsey AR (2008) Infeksi metapneumovirus manusia pada
orang dewasa: Sepotong teka-teki lainnya.Arch Magang Med168: 2489–2496
37 Allander T, Tammi MT, Eriksson M, BjerknerA, Tiveljung-Lindell A, Andersson B
(2005) Kloning parvovirus manusia dengan skrining molekuler sampel saluran
pernapasan.Proc Natl Acad Sci AS102: 12891–12896
38 Ma X, Endo R, Ishiguro N, Ebihara T, Ishiko H, Ariga T, Kikuta H (2006) Deteksi
bocavirus manusia pada anak-anak Jepang dengan infeksi saluran pernapasan
bawah.J Clin Mikrobiol44: 1132-1134
39 Sloots TP, McErlean P, Speicher DJ, Arden KE, Nissen MD, Mackay IM (2006)
Bukti virus corona manusia HKU1 dan bocavirus manusia pada anak-anak
Australia.J Clin Virol35:99–102
40 Weissbrich B, Neske F, Schubert J, Tollmann F, Blath K, Blessing K, Kreth HW (2006)
Seringnya deteksi DNA bocavirus pada anak-anak Jerman yang menderita infeksi
saluran pernafasan.BMC Menginfeksi Dis6:109
41 Goddard NL, Cooke MC, Gupta RK, Nguyen-Van-Tam JS (2007) Waktu antibodi
monoklonal untuk profilaksis RSV musiman di Inggris. Infeksi Epidemiol135:
159–162
42 Fleming DM, Elliot AJ, Nguyen-van Tam JS, Watson JM, Wise R (2005) Kisah Musim
Dingin: Mengatasi penyakit pernapasan musim dingin. Badan Perlindungan
Kesehatan, London
43 Elliot AJ, Fleming DM (2008) Infeksi virus dan otitis media akut pada anak kecil.
Klinik Menginfeksi Dis47: 146-147
44 Fatahzadeh M, Schwartz RA (2007) Herpes simplex labialis manusia.Klinik Exp
Dermatol32:625–630
45 Gupta R, Warren T, Wald A (2007) Herpes genital.Lanset370:2127–2137 Fleming
46 DM, Cross KW, Cobb WA, Chapman RS (2004) Perbedaan gender dalam kejadian
herpes zoster.Infeksi Epidemiol132: 1–5
47 Nasser M, Fedorowicz Z, Khoshnevisan MH, Shahiri Tabarestani M (2008) Asiklovir
untuk mengobati gingivostomatitis herpetik primer.Sistem Basis Data Cochrane
Rev: CD006700
48 Amir J, Harel L, Smetana Z, Varsano I (1997) Pengobatan herpes simpleks
gingivostomatitis dengan asiklovir pada anak-anak: studi acak terkontrol plasebo
tersamar ganda. BMJ314: 1800-1803
49 Spratley J, Silveira H, Alvarez I, Pais-Clemente M (2000) Mastoiditis akut pada
anak-anak: Tinjauan status saat ini.Int J Pediatr Otorhinolaryngol56:33–40
50 Zanetti D, Nassif N (2006) Indikasi pembedahan pada mastoiditis akut dan

komplikasinya pada anak.Int J Pediatr Otorhinolaryngol70: 1175–1182 Gill JM, Fleischut
51 P, Haas S, Pellini B, Crawford A, Nash DB (2006) Penggunaan antibiotik untuk infeksi
saluran pernapasan atas pada orang dewasa di rawat jalan: Sebuah studi jaringan
rawat jalan nasional.Kedokteran Keluarga38:349–354
52 Dykewicz MS (2003) 7. Rinitis dan sinusitis.J Alergi Klinik Imunol111: S520-
S529
Tahunan Layanan Pengembalian Mingguan 2007. Tersedia di: http://www.rcgp.
org.uk/clinical_and_research/bru/annual_reports.aspx (diakses 27 Februari 2009)
54 Denny FW, Murphy TF, Clyde WA Jr, Collier AM, Henderson FW (1983) Croup:
Sebuah studi 11 tahun dalam praktik pediatrik. Pediatri71:871–876 Bjornson CL,
55 Johnson DW (2008) Kelompok.Lanset371: 329–339
56 Stroud RH, Friedman NR (2001) Pembaruan pada gangguan inflamasi pada
saluran napas pediatrik: Epiglotitis, croup, dan trakeitis.Apakah J Otolaryngol22:
268–275
57 Guldfred LA, Lyhne D, Becker BC (2008) Epiglotitis akut: Epidemiologi,
presentasi klinis, manajemen dan hasil.J Laringol Otol122: 818–823 McIntyre
58 P (2004) Vaksin untuk infeksi neonatal lainnya: strategi vaksinasi untuk
pencegahan pertusis neonatal.Vaksin Rev Ahli3:375–378 Miller E, Fleming
59 DM, Ashworth LA, Mabbett DA, Vurdien JE, Elliott TS (2000) Bukti serologis
pertusis pada pasien yang datang dengan batuk di praktik umum di
Birmingham.Commun Dis Kesehatan Masyarakat3:132–134 Montella S, De
60 Stefano S, Sperli F, Barbarano F, Santamaria F (2007) Peningkatan risiko
penyakit paru supuratif kronis setelah campak atau pertusis pada anak-anak
yang tidak divaksinasi. Vaksin25: 402–403
61 Gershon AA (2005) Virus Campak (Rubeola). Dalam: GL Mandell, JE Bennett, R
Dolin (eds):Prinsip dan praktek penyakit menular. Elsevier, Philadelphia,
2031-2038
62 Fleming DM (1994) Fakta audit dan fakta audit usap tenggorokan. Tren audit
2: 137–141
63 Martin JM, Green M (2006) Streptokokus grup A.Semin Pediatr Menginfeksi Dis
17:140–148
64 Dunn N, Lane D, Everitt H, Little P (2007) Penggunaan antibiotik untuk sakit tenggorokan dan
kejadian quinsy.Br J Jenderal Praktek57: 45–49
65 Morris MC, Edmunds WJ (2002) Perubahan epidemiologi mononukleosis
menular?J Menginfeksi45: 107–109
66 di Camugliano GN (1933)Kronik keluarga Florentine, 1200–1470. J.Cape,
London
67 Smith W, Andrewes CH, Laidlaw PP (1933) Virus yang diperoleh dari pasien
influenza.Lansetii: 66-68
68 Elliot AJ, Fleming DM (2006) Surveilans penyakit mirip influenza di Inggris dan
Wales selama 1966–2006.Pengawasan Euro11:249–250
69 Kilbourne ED (2006) Pandemi influenza abad ke-20.Muncul Infeksi Dis12:9–14
70 Elliot AJ, Cross KW, Fleming DM (2007) Infeksi saluran pernapasan akut dan tekanan
musim dingin saat masuk rumah sakit di Inggris dan Wales 1990–2005.J Kesehatan
Masyarakat (Oxf)30:91–98
71 Fleming D, Harcourt S, Smith G (2003) Influenza dan rawat inap orang dewasa di rumah sakit
karena kondisi pernapasan di Inggris 1989–2001.Commun Dis Kesehatan Masyarakat6:231–
237
72 Bhat N, Wright JG, Broder KR, Murray EL, Greenberg ME, Glover MJ, Likos AM,
Posey DL, Klimov A, Lindstrom SE dkk. (2005) Kematian terkait influenza pada
anak-anak di Amerika Serikat, 2003–2004.N Engl J Med353: 2559–2567
73 Badan Perlindungan Kesehatan (2003) Influenza di Inggris. CDR Mingguan

13: 6
74 Chapman RS, Smith GE, Warburton F, Mayon-White RT, Fleming DM (2002)
Dampak NHS Direct pada konsultasi praktik umum selama musim dingin 1999–
2000: Analisis data yang dikumpulkan secara rutin. BMJ325: 1397–1398 Fleming
75 DM, Elliot AJ (2006) Mengubah kejadian penyakit: Perspektif ruang konsultasi.Br J
Jenderal Praktek56:820-824
76 Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ,
Fukuda K (2003) Kematian terkait dengan influenza dan virus pernapasan
syncytial di Amerika Serikat. JAMA289: 179–186
77 Badan Perlindungan Kesehatan. Influenza musiman. Tersedia di: http://www.hpa.
org.uk/web/HPAweb&Page&HPAwebAutoListName/Page/1191942171468
(diakses 27 Februari 2009)
78 Fleming DM, Pannell RS, Cross KW (2005) Kematian pada anak akibat
influenza dan virus syncytial pernapasan.J Kesehatan Masyarakat Epidemiol
79 59:586–590 Elliot AJ, Paget WJ, Donker G, Falcao JM, Falcao I, Fleming DM
(2008) Apakah anak-anak merupakan penular utama penyakit mirip influenza
di masyarakat; analisis data dari jaringan sentinel Eropa:Konferensi Influenza
Eropa Ketiga. Kelompok Kerja Ilmiah Eropa tentang Influenza, Vilamoura,
Portugal
80 Fleming DM, Elliot AJ, Cross KW (2007) Profil morbiditas pasien yang berkonsultasi
selama periode aktif virus influenza dan pernafasan syncytial.Infeksi Epidemiol
135: 1099–1108
81 Mangtani P, Hajat S, Kovats S,Wilkinson P,Armstrong B (2006) Hubungan infeksi
virus pernapasan syncytial dan influenza dengan penerimaan darurat untuk
penyakit pernapasan di London: analisis data pengawasan rutin. Klinik
Menginfeksi Dis42: 640-646
82 Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Bridges CB, Cox NJ,
Fukuda K (2004) Rawat inap terkait influenza di Amerika Serikat. JAMA292:
1333–1340
83 Statistik Episode Rumah Sakit Online. Statistik Episode Rumah Sakit: Diagnosis
primer 3 karakter – 2006/07. Tersedia di: http://www.hesonline.org.uk/ (diakses
27 Februari 2009)
84 Fleming DM (2000) Kontribusi influenza terhadap gabungan infeksi saluran pernafasan akut,
rawat inap di rumah sakit, dan kematian di musim dingin.Commun Dis Kesehatan
Masyarakat3:32–38
85 Fleming DM, Cross KW, Pannell RS (2005) Influenza dan hubungannya dengan
gangguan peredaran darah.Infeksi Epidemiol133: 255–262
86 Statistik Nasional Online. Perkiraan populasi untuk Inggris, Inggris dan Wales,
Skotlandia dan Irlandia Utara. Tersedia di: http://www.statistics.gov.uk/ StatBase/
Product.asp?vlnk=601 (diakses 27 Februari 2009)
87 Elliot AJ, Cross KW, Smith GE, Fleming DM (2007) Apakah anak-anak mendorong
penyebaran penyakit mirip influenza di masyarakat? Disajikan pada:Pilihan
Pengendalian Influenza VI. MediTech Media Conferencing, Inc., Toronto, Kanada,
Abstrak P1311
Flu biasa 77
Epidemiologi
Ian M Mackay1.2, Katherine E.Arden1.2dan Stephen B. Lambert1.2
1Laboratorium Penyakit Menular Anak Queensland, Pusat Penelitian Virus Sir Albert
Sakzewski, Institut Penelitian Medis Anak Queensland, Rumah Sakit Anak Royal, Brisbane,
Australia
2Pusat Virologi Medis Klinis, Universitas Queensland, Brisbane, Australia
Abstrak
Pilek merupakan akibat dari infeksi saluran pernapasan atas yang menyebabkan sindrom akut
yang ditandai dengan kombinasi gejala non-spesifik, termasuk sakit tenggorokan, batuk, demam,
rinorea, malaise, sakit kepala, dan mialgia. Virus pernapasan, baik secara tunggal atau kombinasi,
adalah penyebab paling umum. Perjalanan penyakit dapat dipersulit oleh agen bakteri yang
menyebabkan faringitis atau sinusitis, namun penyakit ini jarang menyebabkan penyakit pilek dan
flu (CFLI). Pemahaman kita tentang epidemiologi CFLI telah ditingkatkan dengan metode deteksi
molekuler, khususnya pengujian reaksi berantai polimerase (PCR). PCR tidak hanya meningkatkan
deteksi terhadap virus-virus yang telah diketahui sebelumnya, namun dalam dekade terakhir telah
berhasil mendeteksi banyak spesies virus pernapasan baru yang berbeda. Infeksi human rhinovirus
(HRV) menyebabkan hampir semua CFLI dan dapat menyebabkan eksaserbasi asma dan penyakit
paru obstruktif kronik. HRV terdeteksi bersama dengan virus pernapasan lainnya dalam pola yang
signifikan secara statistik, dengan HRV terjadi dalam proporsi deteksi bersama yang paling rendah,
dibandingkan dengan sebagian besar virus pernapasan lainnya. Beberapa rhinovirus yang baru
diidentifikasi mungkin menghuni spesies HRV yang diduga baru; HRV C. Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengkonfirmasi peran penyebab virus yang baru diidentifikasi ini dalam CFLI.
Beban penyakit yang terkait dengan CFLI tidak terdokumentasi dengan baik, namun jika data
tersedia, dampak CFLI cukup besar. Infeksi individu, meskipun tidak menyebabkan penyakit saluran
pernafasan yang lebih parah, berhubungan dengan penggunaan sumber daya secara langsung
dan tidak langsung. Hasil kali frekuensi dan beban CFLI kemungkinan besar lebih besar
dibandingkan sindrom pernafasan lainnya, namun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mendokumentasikan hal ini. Pemahaman kita tentang virus penyebab CLFI, meskipun tidak
lengkap, telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir. Mendokumentasikan beban juga
merupakan langkah penting menuju peningkatan pengendalian dan pengelolaan penyakit-
penyakit ini.
Perkenalan
Pilek adalah akibat dari infeksi saluran pernafasan atas (ISPA) yang
mengakibatkan sindrom akut yang paling tepat digambarkan sebagai penyakit
pilek dan mirip flu (CFLI). Hal ini ditandai dengan kombinasi gejala non-spesifik,
termasuk sakit tenggorokan, batuk, demam, rinorea, malaise, sakit kepala.
78 Ian M. Mackay, Katherine E. Arden dan Stephen B. Lambert
dan mialgia. Biasanya disebabkan oleh infeksi oleh satu atau lebih dari banyak virus yang
terdeteksi di saluran pernafasan [1]. Bakteri komensal atau bakteri yang menyebabkan
faringitis atau sinusitis dapat mempersulit diagnosis klinis CFLI karena tumpang tindih
dalam deteksi atau gejala, namun secara keseluruhan, bakteri jarang menjadi penyebab CFLI
[2, 3] dan tidak dibahas di sini.
Pada tahun 2001, spesies virus pernapasan baru yang pertama dari banyak
spesies yang berbeda dideskripsikan untuk pertama kalinya dengan bantuan
teknik molekuler berbasis reaksi berantai polimerase (PCR). Penemuan human
metapneumovirus (HMPV) [4] diikuti oleh virus lain yang baru diidentifikasi (NIVs)
termasuk human corona virus (HCoVs) NL63 [5] dan HKU1 [6], human bocavirus
(HBoV) [7] dan banyak rhinovirus manusia baru (HRV) strain [8, 9] menghuni
spesies HRV yang diduga baru; HRV C [10, 11]. Beberapa NIV belum secara jelas
berhubungan dengan sindrom klinis tertentu, namun semuanya telah terdeteksi
pada pasien dengan CFLI [12]. Karena belum ada studi kasus terkontrol mengenai
flu biasa selama beberapa waktu, tidak jelas apa dampak gabungan dari
pengujian diagnostik molekuler untuk virus pernapasan dan meningkatnya
jumlah NIV terhadap pemahaman kita tentang sindrom ini, namun kemungkinan
besar hal ini akan terjadi. menjadi signifikan.
Dalam bab ini kita meninjau epidemiologi flu biasa. Hal ini mencakup
beberapa aspek kejadian dan distribusi penyakit flu biasa dengan
membahas mana, kapan dan bagaimana agen penyebab virus terdeteksi,
dengan fokus pada HRV. Kami secara singkat memeriksa hubungan
sebab akibat dari beberapa komplikasi setelah CFLI yang meliputi asma
[13] dan penyakit paru obstruktif kronik (COPD) [14] dan menjelaskan
dampak dan biaya CFLI.
Epidemiologi penyebab virus CFLI
Virus yang secara konsisten menyebabkan sebagian besar CFLI adalah HRV [15]
yang mencakup 50-80% [3, 16] dari gejala penyakit pernafasan yang relevan.
Namun, virus influenza manusia (IFVs; IFAV, IFBV dan IFCV), virus parainfluenza
manusia (HPIVs, 1–4), HCoVs, 229E dan OC43, human Respiratory Syncytial Virus
(HRSV), Human Adenoviruses (HAdV) dan Human Respiratory Syncytial Virus
(HRSV) enterovirus (HEV) [17] juga telah dikaitkan dengan 8-15% CFLI [18-20],
meskipun beberapa secara tradisional dianggap sebagai penyebab sindrom
pernafasan yang lebih 'serius', termasuk penyakit saluran pernafasan akut bagian
bawah (LRTI).
Faktor yang mempengaruhi pola sirkulasi dan dampak klinis

virus pernafasan
Aktivitas puncak yang dilaporkan dan tingkat infeksi virus berbeda yang
terkait dengan CFLI bervariasi menurut cara penyakit didefinisikan, dicatat,
Epidemiologi 79
didokumentasikan secara etiologi, dan dilacak secara longitudinal [21].

Namun, data tingkat deteksi historis tidak secara komprehensif mewakili pola
sirkulasi HRV karena terjadi infeksi berurutan oleh strain yang berbeda dan
mungkin muncul sebagai episode gejala yang tidak terputus selama periode
observasi tunggal [22, 23]; sebuah kejadian yang jarang dikaji. Dalam kasus
lain, beberapa strain HRV dapat diisolasi [24, 25] atau dideteksi [26-28] dari
satu spesimen, yang menunjukkan kapasitas koinfeksi HRV yang juga
diabaikan.
Penelitian yang berusaha menjelaskan epidemi dari istilah sehari-hari 'virus
pernapasan' sering menghubungkannya dengan musim [29]. Umumnya, pola
peredaran setiap virus yang dapat kambuh setiap tahunnya didominasi oleh strain
atau spesies berbeda, yang berubah setiap tahunnya bergantung pada sifat kekebalan
yang sudah ada dalam populasi lokasi tersebut. Ketika kami mendokumentasikan
karakteristik musiman deteksi HMPV selama 4 tahun, kami menemukan bahwa di
antara lebih dari 700 spesimen HMPV-positif, empat subtipe HMPV yang ditentukan
secara genetis saling bertukar dominasi setiap tahun dan frekuensi deteksi naik atau
turun dari puncaknya di waktu lain. [30, 31]. Kekebalan kelompok berkontribusi dalam
mengendalikan epidemi virus, terutama virus yang menimbulkan respons kekebalan
yang kuat dan bertahan lama pada inangnya. Oleh karena itu, usia suatu populasi
merupakan faktor penting dalam epidemiologi virus pernapasan. Secara umum, orang
dewasa paling sedikit menderita akibat parah akibat infeksi virus pernapasan, dan
anak-anak paling banyak menderita akibat infeksi virus pernapasan. Pada anak-anak,
sebagian patologi penyakit parah dapat disebabkan oleh saluran udara yang kecil dan
berkembang. Imunitas individual terbentuk dari waktu ke waktu pada orang dewasa
namun relatif lemah pada neonatus dan anak kecil karena pada tahun-tahun awal
kehidupan respons ini terbentuk melalui paparan berulang terhadap infeksi.
Peningkatan relatif dalam prevalensi penyakit bergejala juga terlihat di kalangan
lansia, sering kali disebabkan oleh menurunnya kekebalan tubuh seiring
bertambahnya usia.
Untuk beberapa virus pernafasan, termasuk IFV dan HRSV, pola aktivitas puncak
yang ketat terjadi pada cuaca yang lebih dingin atau lebih dingin adalah hal yang
umum [33-35]. Pengecualian dapat terjadi ketika suhu yang lebih tinggi dan fluktuasi
suhu harian yang lebih besar terjadi bersamaan dengan periode epidemi virus
pernafasan [34]. Beberapa dari puncak epidemi ini dapat dilihat pada Gambar 1 yang
dicontohkan oleh HRSV, HMPV dan IFAV yang terdeteksi pada populasi berbasis rumah
sakit anak selama tahun 2003. Puncak yang ditentukan biasanya terjadi pada waktu
yang sama setiap tahunnya, sedangkan HEV dan HAdV lebih sering terjadi dan HRV,
selain mendominasi jumlah keseluruhan deteksi pada populasi ini, sering kali
mencapai puncaknya pada musim semi dan musim gugur. Aktivitas HRSV juga
berkorelasi dengan interaksi kompleks antara garis lintang, suhu, kelembaban dan
pancaran sinar UVB [29]. Selain kondisi cuaca, pengelompokan populasi juga dapat
terjadi saat kembali dari liburan panjang sekolah atau universitas, yang merupakan
pemicu umum epidemi HRV pada generasi muda [36-39]. Peningkatan risiko penularan
akibat aerosol dalam jarak dekat dan kontak bersama dengan permukaan yang
terkontaminasi dianggap sebagai penyebabnya
Sekolah
liburan
40%
30%
Proporsi spesimen positif

20%
HRV
HRV
IFAV OC43
10%
HBoV
HMPV
HAdv
HPIV-3
HEV
September 0%
November
Desember
Juni
Juli
Agustus
Januari
April
Merusak
Oktober
Februari
Mungkin
2003
Gambar 1. Deteksi virus diplot berdasarkan bulan pada tahun 2003. Virus yang terdeteksi diindikasikan,
seperti halnya liburan sekolah di Queensland, Australia, selama tahun penelitian di lokasi ini. Data berasal
dari populasi pasien rawat inap dan rawat jalan yang berbasis di rumah sakit anak [8, 32].
peningkatan pesat dalam jumlah penyakit bergejala. Kerentanan terhadap CFLI

juga dapat dipengaruhi secara langsung oleh kondisi cuaca yang mempengaruhi
epitel pernapasan [40].
Deteksi HRV terjadi sepanjang tahun tetapi biasanya mencapai puncaknya pada musim
semi dan musim gugur [41-48] tergantung pada metode deteksi, lamanya periode penelitian
dan jenis populasi yang diselidiki [22, 49]. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa HRV dari
strain tertentu mungkin terdeteksi secara sporadis sebelum terjadinya epidemi, sehingga
memberikan peringatan akan adanya aktivitas luas yang akan terjadi oleh strain tersebut
[50]. Hanya sedikit penelitian yang meneliti apakah setiap jenis virus kambuh setiap tahun di
satu lokasi atau apakah kekebalan kelompok melindungi terhadap infeksi ulang dari jenis
epidemi sebelumnya, dan jika ya, berapa lama dampak tersebut akan bertahan. Di Brisbane
(Queensland, Australia) pada tahun 2003, strain HRV B bersirkulasi selama musim dingin dan
strain HRV C sebagian besar bersirkulasi selama musim semi [8]. Sebaliknya, HRV As terjadi
di semua musim.
Peran virus flu biasa dalam mempotensiasi infeksi bakteri
Telah lama diketahui bahwa kepatuhan bakteri meningkat dengan adanya infeksi
virus pernafasan sebelumnya [51], khususnya HRSV dan IFAV [51]. Mencari
Epidemiologi 81
penelitian dimulai setelah pandemi influenza tahun 1918 [52] di mana kematian akibat
infeksi bakteri sekunder merupakan kontributor signifikan terhadap total morbiditas.
Sejak itu, infeksi sebelumnya oleh IFAV dan HRV telah terbukti meningkatkan jumlah
stafilokokus, streptokokus, dan pneumokokus yang menempel pada garis sel faring,
sementara virus campak menurunkan kepatuhan dan HAdV tidak berpengaruh [53].
Mekanisme yang mungkin, diidentifikasi menggunakan penelitian pada hewan,
termasuk penghilangan bagian asam sialat yang dimediasi oleh neuraminidase IFV
yang memungkinkan bakteri mengakses molekul reseptor yang tersembunyi [52, 54]
pada permukaan sel, dan ekspresi hemaglutinin yang meningkatkan pengikatan
streptokokus grup A [55]. Infeksi HRV-14 juga dapat meningkatkan kepatuhan bakteri
dengan meningkatkan regulasi ekspresi reseptor streptokokus pada sel trakea
manusia, yang sebagian dimediasi oleh aktivasi faktor transkripsi setelah infeksi HRV
[56]. HRV-16 dan HRV-2 yang menular mengurangi kapasitas makrofag alveolar
manusia untuk merespons lipopolisakarida dan asam lipoteichoic.secara in vitro[57],
yang mungkin,secara alami, memungkinkan memburuknya infeksi HRVmelalui
superinfeksi bakteri secara bersamaan. Pada anak-anak, tetapi tidak pada orang
dewasa, aktivitas puncak HRSV berkorelasi signifikan dan positif dengan puncak
Streptococcus pneumoniae- aktivitas penyakit pneumokokus yang dimediasi di
Australia dan Selandia Baru [58, 59]. Di Belanda, baik anak-anak maupun orang
dewasa ditemukan memiliki tingkat penyakit pneumokokus dan meningokokus yang
lebih tinggi selama puncak musim IFV dan HRSV [35]. Vaksinasi untuk mencegah
penyakit pneumokokus berhasil mencegah hampir sepertiga kasus pneumonia yang
berhubungan dengan virus pernafasan utama [60], mungkin dengan mencegah infeksi
super bakteri.
Metode mendeteksi virus di CFLI
Metode deteksi yang kuat dan selalu diperbarui sangat penting bagi
perkembangan pemahaman kita tentang epidemiologi CFLI. Kultur bersama
sekresi pasien dengan garis sel “permisif” telah menjadi metode deteksi yang
paling lama digunakan namun sekarang dikenal tidak sensitif [48, 61, 62]. Contoh-
contoh virus pernapasan yang sebelumnya tidak diketahui dan diyakini sebagai
virus endemik dibandingkan yang baru muncul kini semakin sering dilaporkan.
Untuk HRV, hal ini dicontohkan dengan identifikasi molekuler dari sejumlah besar
strain HRV C yang sangat berbeda dan tidak dapat dikultur pada saat penulisan
[8, 10, 11, 32]. Pengujian yang tidak sensitif dan tidak efisien terhadap kelompok
super HRV harus disalahkan atas keterlambatan karakterisasi rhinovirus,
sehingga menyebabkan perkiraan yang terlalu rendah terhadap jumlah total dan
sifat strain, yang tidak dapat disangkal merugikan semua studi epidemiologi CFLI
sebelumnya. Dengan diperkenalkannya pengujian asam nukleat dan peningkatan
metode deteksi produk PCR, lompatan besar dalam frekuensi deteksi virus
pernapasan telah tercapai. Meski begitu, belum ada satu tes pun yang terbukti
mampu mendeteksi semua HRV dengan baik dan tidak ada panel tes yang
mampu mencapai 100% diagnosis laboratorium. Saatnya mengambil sampel
Persalinan pernah dianggap sebagai penyebab berkurangnya etiologi namun bahkan

penggunaan PCR, yang tidak memerlukan patogen menular, masih kehilangan
sebagian besar dugaan infeksi [63].
Metode kultur sel
Teknik kultur sel dibatasi oleh sensitivitas yang buruk karena pertumbuhan virus yang
lambat atau sitopatik yang buruk, berkurangnya viabilitas karena penanganan spesimen
yang buruk, jendela deteksi yang sempit, interpretasi hasil yang rumit yang memerlukan
keahlian operator tingkat tinggi, imunosupresi inang, terapi antimikroba, sinyal latar
belakang tingkat tinggi. dan reaksi silang non-spesifik [64, 65]. Namun demikian, kultur
mikroba dan uji imunofluoresensi cepat dapat digunakan untuk menghasilkan data
epidemiologi yang berharga, mengungkap mikroba baru, yang tidak berkarakteristik atau
atipikal dan menghasilkan organisme utuh atau menular untuk penelitian lebih lanjut [66].
Virus telah diisolasi dalam kultur sel sejak tahun 1950an tetapi layanan diagnostik
masih terbatas selama dua dekade berikutnya [67]. Pemeriksaan mikroskopis terhadap
perubahan degeneratif yang disebabkan oleh replikasi virus (efek sitopatik), suatu
keterampilan yang terkadang lambat dan selalu menuntut secara teknis, kemudian
ditambah dengan tes haemadsorpsi untuk mengidentifikasi sejauh mana ekspresi
protein hemaglutinasi, yang mengindikasikan replikasi virus pernapasan tertentu.
Selanjutnya, metode shell vial digunakan, yang bila digunakan dengan antibodi
spesifik, mengidentifikasi antigen virus dalam 1-2 hari dibandingkan dengan 2-10 hari
untuk metode hemaglutinasi [68]. Pada tahun 1953 Andrewes dan rekannya di
Common Cold Unit (Salisbury, Inggris) menggambarkan isolasi pertama dari strain HRV
[69, 70]. Kemudian, sistem kultur yang lebih baik memungkinkan replikasi virus
menjadi lebih mudah diidentifikasi dan dipertahankan [71, 72]. Namun demikian,
bahkan dengan menggunakan kondisi kultur sel yang biasanya mendukung
munculnya sitopatis, contoh strain HRV non-sitopatik telah ditemukan dengan metode
lain (73), yang mungkin termasuk virus mirip HRV C.
Karena saluran pernapasan merupakan lingkungan yang beragam secara seluler dan
karena beragamnya virus dengan beragam tropisme menyebabkan CFLI, metode kultur sel
memerlukan penggunaan berbagai jenis sel. Agar metode ini bermanfaat, metode tersebut
harus mencakup konsentrasi virus yang berkisar antara 101sampai 105TCID50/ml [74–77].
Selain itu, keberhasilan isolasi dan hasil virus yang lebih tinggi memerlukan pemantauan
usia sel setelah pelapisan (<72 jam), volume inokulum, pH media kultur (6,8-7,3) dan
kepadatan sel [78-81]. Oleh karena itu, kultur bisa menjadi mahal, tidak hanya untuk tenaga
kerja yang dibutuhkan untuk melakukan inokulasi, pemeliharaan dalam kondisi yang
kadang-kadang sulit [70, 80, 82-84] dan memantau kultur, namun juga untuk memastikan
bahwa beragam stok sel dan media kultur tersedia. tersedia dan segar. Bahkan dengan
terpenuhinya kriteria ini, HRV dan sebagian besar NIV pernapasan telah terbukti menjadi
target yang sangat buruk untuk metode isolasi berdasarkan kultur sel [67]. Meskipun ada
tantangan [85], isolasi virus adalah solusinya
Epidemiologi 83
dilaporkan merupakan indikator infeksi yang lebih sensitif dibandingkan peningkatan antibodi pada serum
berpasangan [86].
Metode berbasis antibodi
Hingga saat ini, metode berbasis antibodi telah membuktikan format diagnostik yang
paling beragam dan kuat, baik untuk deteksi tidak langsung respon inang terhadap
virus pernapasan, atau deteksi langsung antigen virus dalam kultur atau dari sel
terinfeksi yang terdapat dalam spesimen, seperti misalnya aspirasi nasofaring atau
bilas bronkoalveolar. Hasil berbasis antibodi menambah data molekuler diagnostik
umum dan data yang disediakan oleh penelitian yang bertujuan untuk
mengkarakterisasi virus pernapasan dengan lebih baik. Selain kecepatan, biaya-
manfaat, dan keakraban, keuntungan nyata yang didapat dari penggunaan sistem
berbasis protein adalah adanya wilayah antigenik yang dilestarikan di antara virus-
virus terkait; wilayah yang tidak berbeda secara signifikan antar strain spesies yang
sama atau kelompok taksonomi lain yang relevan. Konservasi seperti ini jarang
tercermin pada tingkat nukleotida sehingga menjadikan kawasan ini sebagai target
yang menyusahkan bagi sistem berbasis asam nukleat namun ideal untuk antibodi.
Sayangnya, konservasi antigenik juga dapat diwujudkan sebagai reaksi silang;
kesulitan membedakan antara infeksi yang disebabkan oleh virus yang berkerabat
dekat. Diskriminasi seperti ini penting ketika mencari peran masing-masing virus
pernafasan dalam penyakit [87].
Metode deteksi antigen dapat dilakukan dengan atau tanpa langkah amplifikasi
biologis sepertisecara in vitrobudaya sel. Jika kultur tidak digunakan, maka spesimen
seluler perlu dikumpulkan karena sel membatasi virion pada ruang kecil yang mudah
diidentifikasi yang membantu/memungkinkan deteksi imunofluoresen; namun
spesimen seluler seperti itu tidak selalu tersedia. Deteksi antigen virus pernafasan
secara cepat relatif tidak sensitif dan, tergantung pada prioritas klinis untuk virus
tertentu, hasil negatif mungkin perlu dikonfirmasi dengan menggunakan pengujian
lain, yang sebagian besar menghilangkan manfaat dari kecepatan [88, 89]. Selain itu,
metode berbasis antibodi belum bisa mengimbangi banyaknya NIV yang beredar saat
ini sehingga reagen diagnostik yang dapat diandalkan tidak tersedia untuk penemuan
virus terbaru [67].
Seroklasifikasi atau 'serotipe' dari infeksi HRV pernah menjadi standar emas untuk
identifikasi strain 'virus flu biasa' tetapi serotipe menjadi tidak praktis karena jumlah
strain yang berbeda bertambah melebihi batas yang mudah [79, 90]. Antibodi sangat
penting untuk netralisasi infeksi spesifik strain [91], teknik yang mengembangkan
sistem tata nama HRV pada tahun 1967 [92]. Hal ini menentukan apakah ko-inkubasi
antibodi yang dikarakterisasi dengan sediaan virus yang tidak diketahui dapat
menghalangi masuknya dan replikasi selulernya. Jika berhasil, antibodi yang dipilih
akan memberikan tingkat identifikasi tertentu terhadap virus yang tidak diketahui.
Teknik-teknik tersebut telah menemukan bahwa sejumlah besar strain berbeda
bersirkulasi setiap tahun dan sejumlah strain tertentu mendominasi pada musim
tertentu, digantikan oleh strain lain pada musim tertentu.
tahun-tahun berikutnya [70, 93]. Saat ini, metode pengurutan berbasis PCR dapat melakukan
pekerjaan yang sama pada tingkat genetik dengan peningkatan objektivitas dan kecepatan
dibandingkan dengan metode netralisasi yang kompleks dan panjang [94, 95].
Reaksi berantai polimerase
Peningkatan sensitivitas tes berbasis PCR secara dramatis meningkatkan

frekuensi deteksi virus dibandingkan dengan metode budidaya [96], yang berarti
bahwa banyak penelitian sebelumnya tidak dapat dibandingkan dengan temuan
saat ini. Peningkatan ini terutama terlihat pada HRV [3, 26, 42, 97-99] namun juga
pada virus lain yang sulit dibiakkan atau, hingga saat ini, tidak mungkin dilakukan.
Karena PCR, sudah menjadi hal yang lumrah untuk menemukan laporan HRV
yang mendominasi CFLI [100-102], meskipun validasi tes yang dipublikasikan
terhadap semua strain picornavirus (HRV dan HEV) tidak lengkap menggunakan
bahan klinis. Namun demikian, banyak pengujian yang berhasil mendeteksi strain
HRV yang beredar saat ini pada level serendah 102TCID50/Sampel. Jumlah ini
biasanya dikeluarkan selama infeksi eksperimental [103, 104]. Karena strain HRV
sekarang terdeteksi di luar konteks gejala sindrom CFLI yang dipahami secara
tradisional [16, 105], maka menjadi lebih penting untuk mendefinisikan korelasi
kualitatif dan kuantitatif antara deteksi asam nukleat HRV dan keberadaan virus
menular di lokasi pengambilan sampel. . Sayangnya, yang terakhir ini bermasalah
ketika menggunakan PCR untuk mempelajari virus pernafasan karena
ketidakmampuan untuk menormalkan jumlah templat RNA awal [106].
Deteksi yang lebih baik dengan PCR dibandingkan dengan metode tradisional berarti
jenis spesimen yang kurang invasif dapat digunakan untuk penelitian, dan dalam sebagian
besar keadaan, pengujian diagnostik. Misalnya, sebelum PCR, terdapat masalah dengan
sensitivitas deteksi RSV menggunakan jenis spesimen yang kurang invasif. Dengan
menggunakan deteksi antigen, penurunan hasil positif sekitar sepertiga terlihat ketika usap
hidung digunakan, dibandingkan dengan aspirasi nasofaring [107, 108]. Penggunaan PCR
sebagian besar telah mengatasi masalah ini [109], sampai pada titik di mana jenis spesimen
yang kurang invasif dapat dengan mudah dikumpulkan oleh masyarakat awam di
lingkungan masyarakat untuk tujuan penelitian [47, 110], atau digunakan sebagai pengganti
teknik invasif di klinik atau rawat jalan. pengaturan[109].
Ketika dimasukkan dalam menu pengujian PCR, HRV meningkatkan frekuensi
deteksi patogen di atas satu per sampel [111]. Studi menemukan bahwa strain
HRV sangat sering berkontribusi terhadap koinfeksi [112] dan kodeteksi [113],
kadang-kadang menyajikan hal ini dalam kaitannya dengan peran kecil mereka
dalam penyakit pernafasan yang serius [112, 113]. Kemungkinan besar hal ini
mencerminkan ketidakpekaan metode lama berbasis kultur sel yang gagal
menyebarkan banyak strain HRV dan dalam prosesnya menciptakan paradigma
HRV yang mengurangi profil mereka untuk studi lebih lanjut. Dalam sebuah
penelitian, setengah dari seluruh deteksi HRV ditemukan bersamaan dengan
virus lain, di permukaan, sebagian kecil, namun 80% atau lebih HRSV, HMPV, HEV
Epidemiologi 85
dan deteksi IFV dan 71% deteksi HCoV-NL63 ditemukan bersamaan

dengan virus lain [114].
Penggunaan multipleks real-time PCR (m-rtPCR) atau serangkaian tes rtPCR
individual [113] yang mencakup sebagian besar target virus yang terdeteksi secara
teratur terus digunakan oleh laboratorium diagnostik yang menerima sekresi
pernapasan dan sejumlah panel ini. termasuk kapasitas untuk mendeteksi HRV [115].
PCR multiplexing meningkatkan keluaran hasil dan mengurangi biaya yang terkait
dengan tenaga kerja dan waktu, namun juga memerlukan waktu penelitian dan
pengembangan yang signifikan dan mungkin masih memiliki sensitivitas klinis yang
lebih rendah dibandingkan dengan pengujian individual.
Alat laboratorium molekuler multitarget yang inovatif, namun kurang dievaluasi
dengan baik, kini ada termasuk sistem MultiCode-PLx, yang menggunakan pasangan
nukleobase sintetik, PCR multipleks, dan sitometri aliran mikrosfer (116). Teknologi ini
memungkinkan deteksi terpisah terhadap 17 target virus pernapasan dan dua kontrol
pengujian, meskipun teknologi ini menghasilkan tingkat deteksi HRV yang sangat
rendah. Teknologi serupa juga menyediakan pengujian berbasis RT-PCR 2 langkah
yang sensitif, 20 target, dan 2 langkah [117]. Seeplex®kit deteksi virus pernapasan
menargetkan 12 virus pernapasan [118] menggunakan oligonukleotida priming ganda
[119] dan mendeteksi amplikon dengan elektroforesis kapiler (Seegene Inc.). Hal ini
lebih baik dibandingkan dengan pengujian berbasis budaya [120]. Uji ResPlex II
(Qiagen) menggunakan pendekatan multipleks RT-nPCR [121] yang diikuti dengan
deteksi amplikon menggunakan susunan suspensi Luminex untuk mengidentifikasi 12
target [122, 123]. Panel virus pernapasan xTAG™ menggabungkan PCR dan sistem
rangkaian Luminex dan mendeteksi lebih dari 20 target berbeda termasuk kontrol
(Luminex Corporation). Deteksi amplikon PCR dengan teknologi MassTag dapat
membedakan 20-30 agen penyakit virus dan bakteri [124] menggunakan
oligonukleotida yang ditandai dengan senyawa unik yang dilepaskanmelaluitautan
yang dapat difoto (Qiagen). Pendekatan MassTag telah mampu mendeteksi strain HRV
C [9, 26, 125]. Microarray dapat mendeteksi ribuan target virus (US$ 30–300 per
sampel) namun masih memerlukan amplifikasi PCR pra-hibridisasi karena
sensitivitasnya tidak memadai untuk mendeteksi asam nukleat virus secara langsung
dari spesimen klinis. Array masih merupakan opsi diagnostik dengan throughput
rendah dan waktu penyelesaian tinggi. Yang paling kuat, microarray, seperti PCR,
bergantung pada keberadaan wilayah urutan yang dilestarikan untuk mendeteksi virus
yang tidak diketahui dan mereka juga dapat mendeteksi strain HRV yang sebelumnya
tidak diketahui [126], meskipun tidak ada yang jauh berbeda dari apa yang sudah
diketahui. Tes cepat berbasis protein atau virion belum (belum) cukup sensitif [127,
128].
PCR memang memiliki beberapa kelemahan, beberapa di antaranya telah
disebutkan. Deteksi asam nukleat genom mikroba tidak dapat menghasilkan informasi
yang sama tentang infektivitas seperti kultur sel, namun ada korelasi baik yang
dilaporkan antara infektivitas dan deteksi genom virus untuk virus demam kuning
[129] dan dalam studi kohort kelahiran komprehensif yang mengkarakterisasi infeksi
saluran pernafasan yang sering terjadi. Data PCR ditemukan berkorelasi sangat baik
dengan gejala penyakit pernafasan [130]. Meskipun 'tertutup'
sifat dari teknik rtPCR generasi modern, teknik ini berbasis PCR dan dengan demikian
masih dapat terkontaminasi oleh amplikon dari proses sebelumnya dan templat dari
area ekstraksi atau ahli teknologi yang terinfeksi. PCR yang efisien bergantung
sepenuhnya pada target urutan yang dilestarikan dan oleh karena itu diperlukan
pengetahuan awal yang luas tentang setiap virus. Jika wilayah yang ditargetkan oleh
oligonukleotida memiliki variasi genetik, PCR akan melanjutkan tren diagnostik dengan
meremehkan virus dalam CFLI. Bahkan untuk target yang dilestarikan, desain
pasangan primer PCR yang menghasilkan satu amplikon spesifik dari ekstrak spesimen
klinis bisa sangat sulit dicapai ketika dihadapkan dengan kandungan seluler dan
mikroba yang sangat bervariasi pada spesimen saluran pernapasan dan kesamaan
urutan antara virus dan manusia untuk beberapa target. . Non-spesifisitas dapat
membuat metode kuantifikasi tidak berguna [131] seperti halnya tidak adanya target
gen housekeeping yang sesuai untuk memungkinkan normalisasi masukan asam
nukleat virus. Karena keberhasilan PCR telah menyebabkan peningkatan jumlah
deteksi virus dan pengurangan jumlah virion yang diperlukan untuk mendapatkan
hasil positif, metode PCR positif terkadang disambut dengan skeptis karena dianggap
terlalu sensitif. Kekhawatiran seperti ini harus ditangani secara hati-hati oleh
epidemiologi.
Pertanyaan yang diajukan oleh deteksi bersama virus di antara CFLI
Ketika skrining menyeluruh dilakukan untuk semua virus yang relevan dalam
setiap spesimen, sering terjadi deteksi beberapa virus. Hal ini khususnya terjadi
sejak PCR diadopsi secara luas sebagai metode diagnostik pilihan karena secara
signifikan lebih sensitif dibandingkan metode kultur tradisional dan uji antibodi
fluoresen langsung atau tidak langsung. PCR juga lebih baik dibandingkan
metode diagnostik lainnya dalam membedakan beberapa target dengan cepat
dan spesifik yang mewakili gen atau strain virus yang berbeda, sehingga memicu
peningkatan jumlah laporan kodeteksi mikroba pada 20% atau lebih spesimen
[114, 132-137]. Untuk kodeteksi virus yang mencakup HRSV, kadar interferon
gamma (IFN-) berkurang [100]. Hal ini menunjukkan adanya mekanisme
intervensi imun yang menciptakan landasan dalam respons imun bawaan inang,
yang selanjutnya memungkinkan virus tambahan untuk mendapatkan pijakan,
sehingga meningkatkan frekuensi ko-deteksi. Meskipun deskripsi semua virus
pada pasien diperlukan sebelum diagnosis dapat dideteksi. signifikansi deteksi
bersama dapat ditentukan, hal ini mempersulit interpretasi hasil dan penetapan
virus “kausal” secara tradisional. Secara historis, untuk menghemat tenaga kerja
dan biaya, kausalitas telah dikaitkan dengan pendekatan “first-past-thepost” di
mana virus awal yang akan dideteksi diberi peran kausal [122]. Banyak
laboratorium yang belum sepenuhnya mengadopsi PCR, sehingga terjadinya ko-
deteksi tidak diakui secara global, sehingga dampaknya semakin rumit
dibandingkan dengan deteksi tunggal.
Apa arti deteksi lebih dari satu virus, serta campuran virus tertentu
yang terlibat, terhadap hasil klinis masih kontroversial, dengan
Epidemiologi 87
penelitian menggambarkan keparahan penyakit yang memburuk [138-140] atau tidak

berubah [137, 141] dengan beberapa deteksi. Di antara bayi yang dirawat di rumah
sakit karena bronkiolitis, terdapat peningkatan 2,7 kali lipat kemungkinan bayi dengan
kodeteksi virus dirawat di unit perawatan intensif pediatrik dibandingkan dengan bayi
dengan deteksi tunggal [114]. Mengingat keberadaannya yang ada di mana-mana,
menarik bahwa jumlah deteksi virus pernafasan lainnya yang terjadi bersamaan
dengan strain HRV relatif rendah [47, 142]. Faktanya, strain HRV terdeteksi bersama
dengan patogen lain dalam pola yang dapat direproduksi, namun secara klinis tidak
terdefinisi [111]. Namun demikian, terdapat peningkatan jumlah deteksi HRV tunggal
yang dilakukan pada pasien dengan LRTI signifikan dan otitis media akut [143]:
menjadi jelas bahwa proses infeksi HRV dapat secara langsung menyebabkan penyakit
dan HRV tidak hanya berperan dalam proses klinis. hasil infeksi [44].
Meningkatnya proporsi virus yang ditemukan bersama virus lain, dan juga bakteri,
menimbulkan beberapa pertanyaan menarik. Mungkinkah sejumlah virus tertentu,
atau campuran virus tertentu, atau keduanya, diperlukan untuk membuat inangnya
mengalami gejala penyakit? Pertanyaan ini mungkin sangat relevan untuk virus yang
biasanya dianggap menyebabkan penyakit pernapasan ringan, seperti HAdVs dan
mungkin HBoV. Patut dicatat bahwa proporsi episode tanpa gejala menurun seiring
dengan jumlah mikroorganisme yang terdeteksi dan meningkat seiring bertambahnya
usia pada anak-anak [138]. Jika bukan sifatnya maka mungkin urutan infeksilah yang
penting seperti yang telah dikemukakan pada beberapa pasangan virus dan bakteri.
Hal ini sulit diatasi dengan pemeriksaan data dari laboratorium mikrobiologi klinis
karena pengujian tersebut hanya merupakan gambaran cross-sectional dari kondisi
pasien. Untuk menjawab pertanyaan ini secara akurat, diperlukan studi kohort
longitudinal yang direncanakan dengan cermat. Dalam sebuah penelitian terhadap 27
anak selama tahun pertama kehidupannya yang mengidap lima atau lebih penyakit
pernafasan sedang hingga berat, terlihat bahwa spesies atau strain virus yang sama
biasanya tidak kambuh selama periode 12 bulan [130]. Pertanyaan lainnya adalah
apakah infeksi oleh satu virus atau bakteri membuat pejamu rentan terhadap infeksi
oleh satu atau lebih virus atau bakteri lainnya.
Proporsi PCR positif tanpa gejala bersifat spesifik terhadap virus dan terjadi pada
lebih dari sepertiga anak-anak selama musim CFLI [144]. Masalah yang sangat
membingungkan dan relevan dalam epidemiologi virus adalah kriteria yang digunakan
untuk mendefinisikan suatu penyakit dalam beberapa penelitian. Beberapa kriteria
sangat ketat sehingga mungkin mengabaikan gejala CFLI yang ringan namun umum
dan disebabkan oleh virus seperti sakit kepala [144]. Kelalaian tersebut kemungkinan
besar berkontribusi pada jumlah kasus 'tanpa gejala' yang dilaporkan oleh beberapa
investigasi [114] dan pada skor tingkat keparahan yang digunakan untuk penelitian
yang menghubungkan deteksi tunggal dan ganda dengan hasil klinis. Mungkin hanya
sebuah kebetulan bahwa dua atau lebih virus dapat dideteksi dalam spesimen yang
sama, yang mencerminkan puncak musiman yang tumpang tindih [114] ketika inang
lebih mungkin melakukan kontak dengan lebih dari satu virus dalam komunitas.
Namun, kami yakin hal ini tidak terjadi karena dua alasan. Kami belum melihat a
Gambar 2.Jumlah total deteksi virus (batang terbuka) dan deteksi bersama (batang terisi) selama
setiap minggu pada tahun 2003. Virus yang diuji meliputi, HRSV, HMPV, IFAV, IFBV, HAdV, HBoV,
HPIVs, HCoV non-SARS dan picornavirus pernapasan. Data berasal dari [8] dan [32].
tren musiman menuju lebih banyak kodeteksi pada musim tertentu (Gambar 2) namun kita
telah melihat pola yang mengindikasikan faktor spesifik virus mendorong hubungan antara
virus yang terdeteksi bersama.
Ketika kami menganalisis ko-deteksi secara statistik dari penelitian HRV-QPM
sebelumnya [32], yang juga mencakup skrining terhadap virus pernapasan tradisional
dan NIV, kami mengidentifikasi bahwa terdapat pola yang khususnya melibatkan
hubungan dengan virus tertentu. Secara khusus, HRV adalah virus atau kelompok virus
dengan proporsi deteksi kode terendah yang signifikan secara statistik. Kami percaya
bahwa ini mungkin merupakan contoh efek interferensi HRV yang kuat. Penelitian lain
menunjukkan bahwa epidemi HRSV dapat diinterupsi atau dicegah dengan epidemi IFV
[33, 145]. Mekanisme pemisahan yang sering terlihat antara puncak epidemi yang
disebabkan oleh satu virus dan virus lainnya dapat berupa persaingan antara virus
yang berbeda untuk bereplikasi di sel atau jaringan inang yang sama, atau untuk
menggunakan molekul reseptor yang sama, atau sangat mirip, yang diperlukan untuk
infeksi. Gangguan mungkin juga disebabkan oleh sifat respon imun yang ditimbulkan
oleh inang yang terinfeksi sebagai respons terhadap infeksi virus pertama [73, 146].
Variasi musiman dalam prevalensi suatu virus mungkin dipengaruhi oleh gangguan,
dimana puncak prevalensi suatu virus pernapasan menghambat atau mencegah
proses yang memungkinkan virus lain berkembang biak pada saat yang sama, pada
populasi inang yang sama [145].
Meskipun telah melakukan penyelidikan ekstensif terhadap spesimen pernapasan

yang diambil dari pasien yang memerlukan rawat inap, terapi oksigen, dan/atau
perawatan obat, kami mencatat masih terdapat sebagian besar (34%) spesimen yang
virusnya tidak dapat dideteksi [8]. Penelitian lain menemukan frekuensi serupa dari
spesimen negatif dan temuan tersebut menunjukkan kemungkinan adanya virus
penyebab penyakit pernapasan yang belum teridentifikasi. Dengan mengekstrapolasi
semua virus pernapasan yang diketahui dan temuan penelitian terbaru, masuk akal
untuk berasumsi bahwa setiap agen penyakit pernapasan baru akan dikaitkan dengan
CFLI serta kemungkinan penyakit yang lebih parah pada beberapa populasi dan juga
baik sebagai agen tunggal maupun sebagai agen tunggal. virus dan bakteri lainnya.
Epidemiologi 89
Hubungan antara infeksi virus akut dan penyakit pernapasan

kronis
CFLI dikaitkan dengan sejumlah kondisi klinis yang lebih serius yang mungkin
memerlukan rawat inap, prosedur pengujian invasif, dan penggunaan obat-
obatan serta tindakan pendukung lainnya. ISPA dapat berkembang menjadi LRTI
atau dapat memperburuk kondisi kronis yang sudah ada sebelumnya, termasuk
asma dan PPOK. Eksaserbasi seperti itu menutupi epidemiologi CFLI dengan
mendukung diagnosis klinis LRTI. LRTI akut menyumbang lebih banyak angka
kesakitan dan kematian dibandingkan infeksi HIV, malaria, kanker atau serangan
jantung [147] di seluruh dunia. Karena frekuensi isolasi yang setara dari anak-
anak yang sehat dan sakit, keberadaan bakteri patogen potensial tidak dapat
dikorelasikan dengan gejala LRT [145].
Seperti yang telah kami nyatakan sebelumnya dalam bab ini, banyak virus
pernafasan yang berhubungan dengan penyakit serius juga berhubungan
dengan penyakit ringan seperti flu biasa; kebalikannya juga benar. Virus,
terutama HRV, yang sebelumnya dianggap hanya mampu menyebabkan penyakit
ringan [138] kini sering dikaitkan dengan penyakit yang mahal dan menyusahkan
serta komplikasi CFLI. Secara khusus, virus pernapasan sering menyebabkan
gejala LRT yang lebih parah pada neonatus dan bayi, karena pembengkakan
saluran napas, sekresi berlebihan, dan kontraksi otot polos pada saluran napas
sempit yang belum matang akibat infeksi [148].
Pentingnya infeksi HRV terkait dengan morbiditas LRT selama tahun pertama
kehidupan sangatlah signifikan [13] dan kurang dihargai [149]. HRV bereplikasi di
jaringan non-nasal termasuk otot polos (150) dan sel epitel bronkial (151, 152).
Selain itu, efek imunopatologis dari replikasi virus di saluran napas bagian atas
dapat ditularkan secara sistemik [148]. Jika HRV secara alami bereplikasi di LRT,
seperti yang telah dilaporkan [83], maka efek inflamasi lokal pada host
kemungkinan merupakan mekanisme patogen.
Salah satu contohnya, studi kohort kelahiran di Jerman menemukan
hubungan positif antara kejadian LRTI berulang (pneumonia, bronkitis, pertusis,
trakeobronkitis, 'flu', croup, dan bronkitis) sebelum usia 3 tahun dan mengi pada
usia 7 tahun [13]. Namun demikian, dampak LRTI terhadap perkembangan
kekebalan tubuh dan kontribusi kecenderungan genetik terhadap LRTI masih
belum jelas [14, 153, 154]. Penelitian ini juga menemukan hubungan terbalik yang
signifikan antara episode “pilek” berulang dan sensitisasi atopik berikutnya, dan
infeksi berulang ini memberikan sebagian besar efek perlindungan selama tahun
pertama kehidupan [13]. Sebuah penelitian terhadap bayi menemukan bahwa
seperenam pasien positif isolat HRV menunjukkan gejala LRTI (kebanyakan
mengi) [155]. Pada orang dewasa berusia 40 tahun, durasi gejala dan frekuensi
LRTI yang terkait dengan isolasi HRV mulai meningkat seiring bertambahnya usia
[156].
Meskipun HRV telah dikaitkan dengan penyakit LRT dan wheezy LRT tiga
kali lipat lebih banyak dibandingkan HRSV [149], risiko penyakit saluran napas
obstruktif serupa baik HRV atau HRV dan HRSV terdeteksi [100].
Studi terhadap anak-anak di populasi yang berbasis di rumah sakit biasanya

melaporkan hasil klinis yang lebih signifikan, terutama yang berkaitan dengan
LRT [157]. Data ini dapat dianggap sebagai contoh ringkas penyakit di antara
populasi berbasis komunitas, namun kesimpulannya harus ditafsirkan dengan
hati-hati. Penyakit LRT juga telah diidentifikasi pada kelompok usia dan pasien lain
[74, 91, 99, 100, 155, 158–161]; namun demikian, populasi yang tinggal di rumah
sakit tetap penting untuk menyelidiki potensi virus menyebabkan hasil klinis yang
parah, terutama akibat infeksi pertama. Lingkungan ini memberikan kasus-kasus
dengan pengaruh terkuat pada prioritas pengembangan terapi di masa depan
[145].
HRV dan eksaserbasi mengi pada ekspirasi
Episode mengi akut (termasuk bronkiolitis dan asma akut, yang memiliki patologi
serupa) merupakan manifestasi epidemi dan musiman yang umum dari infeksi
virus pernafasan pada anak-anak dari segala usia, terutama pada laki-laki dan
selama tahun pertama kehidupan. 145, 158, 162, 163]. Mekanisme yang
mendasari induksi atau eksaserbasi asma belum sepenuhnya dipahami [148, 164]
namun mengi dianggap sebagai penyebab penggunaan antibiotik yang
berlebihan, menjadi penyebab utama rawat inap pada anak-anak dan, jarang,
menyebabkan kematian [48, 165, 166 ]. Eksaserbasi asma dan PPOK sering
didahului oleh episode HRV yang bergejala dibandingkan tanpa gejala [166-171],
meskipun, dalam beberapa kasus, eksaserbasi adalah satu-satunya bukti adanya
gejala [172]. Berkurangnya volume ekspirasi puncak pada anak-anak terutama
terkait dengan deteksi picornavirus pernapasan [170].
Secara tradisional, infeksi HRSV merupakan penyebab terjadinya mengi saat

ekspirasi karena kemampuan virus untuk menginfeksi LRT, namun periode mengi
epidemik yang tidak disertai dengan tingginya tingkat deteksi HRSV sering terjadi
[163, 173]. Childhood Origins of Asthma Study (COAST) menggunakan kriteria
pengambilan sampel yang dirancang untuk menyelidiki peran HRSV dalam
penyakit, namun bukan HRSV, data menunjukkan bahwa HRV adalah prediktor
paling penting dari mengi berikutnya pada anak usia dini [174, 175 ].Meskipun
jumlah total gejala penyakit pernapasan tidak berbeda secara signifikan,
penderita asma memiliki lebih banyak infeksi HRV, sedangkan saudara mereka
memiliki lebih banyak infeksi bakteri. Karena penderita asma lebih sering diobati
dengan antibiotik, tingkat deteksi bakteri mungkin diturunkan secara keliru dalam
beberapa laporan [176]. Tingkat deteksi HRV yang jauh lebih tinggi dengan gejala
LRT yang lebih jelas lebih sering terjadi pada anak-anak penderita asma
dibandingkan pada populasi non-asma [166, 176-178]. Riwayat asma pada anak-
anak juga tampaknya menjadi faktor risiko lebih seringnya gejala infeksi virus.
Namun, adanya atopi atau alergi tampaknya bukan merupakan gejala umum
[162, 166] karena hanya sebagian kecil anak-anak yang alergi menderita asma
[179].
Epidemiologi 91
Dampak dan kerugian akibat flu biasa
Untuk penyakit atau sindrom apa pun, pemetaan epidemiologi dan beban penyakit
diperlukan karena sejumlah alasan, namun yang utama di antaranya adalah
memprioritaskan kebutuhan akan upaya pencegahan, pengobatan, dan penelitian
lebih lanjut. Ada tiga bukti yang diperlukan oleh mereka yang mengembangkan
kebijakan kesehatan dalam menilai apakah akan merekomendasikan atau menerapkan
program pencegahan atau pengobatan yang didanai publik: epidemiologi penyakit
yang ditargetkan, kemanjuran intervensi, dan efektivitas biaya intervensi [180].
Evaluasi efektivitas biaya terdiri dari sejumlah komponen utama, termasuk seberapa
umum penyakit tersebut, biaya yang terkait dengan penyakit, dan biaya intervensi apa
pun, baik pencegahan maupun pengobatan [181]. Mengingat sifat sindrom flu biasa
yang tersebar luas, hanya ada sedikit perhatian yang diberikan untuk
mendokumentasikan dampaknya. Ini adalah ciri-ciri yang dimiliki oleh pilek dengan
spektrum infeksi pernapasan yang lebih jarang namun lebih parah. Berdasarkan
perkiraan dari studi Global Burden of Disease, penyakit pernafasan akut, meskipun
merupakan salah satu kontributor terbesar pada tahun hidup yang disesuaikan
dengan kecacatan (DALYs), menerima proporsi dana penelitian yang berhubungan
dengan kesehatan yang sangat rendah [182].
Nilai yang digunakan dalam evaluasi efektivitas biaya adalah produk dari jumlah
penyakit dan dampak penyakit individu, yang sering disajikan sebagai DALYs [181]. Meskipun
CFLI memiliki tingkat keparahan yang lebih rendah dibandingkan dengan ISPA dan LRTI
yang rumit, beban yang ditimbulkannya tidak dapat diabaikan karena frekuensinya yang
tinggi. Insiden infeksi saluran pernapasan akut paling tinggi terjadi pada 2 tahun pertama
kehidupan, mencapai 13 episode per tahun, dan tidak jarang rata-rata hampir satu infeksi
per bulan anak [130, 183]. Meskipun penyakit sering kali dapat ditangani di masyarakat
dengan perawatan suportif dari orang tua, komplikasi yang memerlukan kunjungan medis
dan diberikan terapi antibiotik, seperti otitis media (30%) dan sinusitis (8%), sering terjadi
[184]. Pada anak usia prasekolah, hampir 50% kunjungan dokter umum ditujukan untuk
infeksi saluran pernapasan akut [185], banyak di antaranya hanya menyebabkan gejala SPA
yang dapat sembuh dengan sendirinya.
Ketersediaan vaksin pencegahan dan antivirus terapeutik berarti bahwa influenza
interpandemi adalah virus pernapasan yang paling banyak dipelajari terkait dengan flu.
Perkiraan mengenai dampak biaya akibat virus pernafasan lainnya jarang terjadi – terutama
jika dibandingkan dengan frekuensi relatifnya. Beberapa perkiraan mengenai dampak biaya
akibat virus non-influenza tersedia di AS. Dengan menggunakan survei telepon terhadap
lebih dari 4000 peneliti rumah tangga, mengumpulkan kejadian yang dilaporkan sendiri dan
penggunaan sumber daya selama infeksi saluran pernapasan akibat virus non-influenza
[186]. Angka-angka ini diekstrapolasi ke populasi AS dan biaya yang terkait dengan
penggunaan sumber daya. Biaya langsung yang terkait dengan infeksi saluran pernapasan
akibat virus mencapai US$17 miliar per tahun, dan biaya ini lebih besar dibandingkan beban
biaya tidak langsung sebesar US$22,5 miliar. Komponen biaya tidak langsung terdiri dari hari
kerja yang tidak masuk kerja karena sakit yang berjumlah 70 juta hari, dan hari kerja yang
tidak masuk kerja karena merawat anggota rumah tangga yang berjumlah 189 juta hari.
Beban biaya tahunan penggunaan antibiotik
penyakit saluran pernapasan akut di AS saja sudah mencapai US$1,3 miliar [187]. Hal ini
dibandingkan dengan penilaian pemodelan influenza musiman baru-baru ini yang
menunjukkan biaya tahunan sebesar US$87,1 miliar, dengan 83% dari biaya ini disebabkan
oleh kematian tahunan [188]. Informasi mengenai dampak HRSV lebih umum dibandingkan
virus non-influenza lainnya, namun terutama berkaitan dengan kelompok anak-anak yang
saat ini memenuhi syarat untuk intervensi pencegahan: mereka yang lahir prematur dengan
penyakit paru-paru terkait, atau dengan malformasi kardiopulmoner kongenital tertentu
[189-191]. Sebuah penelitian di AS yang menggunakan tiga database nasional dan asumsi
bahwa 15% dari seluruh otitis media akut disebabkan oleh HRSV menghitung biaya medis
langsung dari HRSV menjadi lebih dari US$1,3 miliar (dolar 2002) per tahun, dengan 98% dari
biaya ini terkait dengan penyakit. pada kelompok usia kurang dari 5 tahun [192].
Meskipun data nasional jarang tersedia, dampak di tingkat masyarakat bahkan

lebih jarang diukur. Dua penelitian di tingkat komunitas baru-baru ini memasukkan
penilaian penyakit pernafasan akut pada anak-anak menggunakan definisi sensitif
untuk penyakit mirip influenza [47, 110, 193-195]. Ambang batas pengumpulan data
beban untuk anak-anak penelitian dapat dipenuhi dengan kombinasi dua gejala non-
spesifik, seperti hidung tersumbat dan penurunan aktivitas [47, 194]. Biaya standar
diterapkan pada data beban untuk memperoleh biaya sindrom (193) dan biaya
penyakit spesifik virus (195). Biaya rata-rata untuk penyakit yang dikelola komunitas
dari setiap studi adalah AUD$241 dari studi percontohan tahun 2001 [193], dan
AUD$309 dari studi utama tahun 2003/2004 [195] (nilai tukar rata-rata selama masa
studi: Pound Inggris £1 = AUD$2,49, Euro 1 = AUD$1,73, dan US$1 = AUD$1,50) [196].
Studi utama mencakup musim influenza dengan aktivitas yang lebih tinggi dari
biasanya dengan influenza A H3N2 (strain drifted subtipe A/Fujian/411/2002-like)
menjadi tipe sirkulasi utama [197]. Biaya penyakit spesifik virus untuk semua virus
selain virus influenza berada dalam kelompok yang relatif sempit, dan picornavirus
(tidak dapat dibedakan lebih lanjut) memiliki biaya rata-rata sebesar AUD$267 per
penyakit [195]. Sebuah penelitian di Inggris baru-baru ini mengamati dampak biaya
penyakit batuk individu pada anak-anak berusia 3–59 bulan, tanpa mencatat biaya
tidak langsung secara rinci, melaporkan biaya rata-rata per episode ke Layanan
Kesehatan Nasional (NHS) sebesar £27, biaya rata-rata untuk anak-anak yang
menderita batuk. keluarga sebesar £15, dan biaya tahunan untuk NHS £31,5 juta [198].
Temuan-temuan ini menunjukkan bahwa, meskipun ada beberapa data mengenai

penyakit yang memiliki dampak lebih serius dan virus tertentu, masih sedikit penelitian
yang ditargetkan di tingkat nasional atau komunitas yang mendokumentasikan beban
sederhana yang terkait dengan flu biasa. Diperlukan penelitian berbasis komunitas di
masa depan mengenai flu biasa dan penyakit saluran pernapasan terkait, yang
mengintegrasikan metode epidemiologi dan ekonomi (199).
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com
Epidemiologi 93
Kesimpulan
Pilek adalah sindrom anak bagi banyak orang tua. Sifat anak, epidemiologi, tingkat
keparahan, dan dampaknya, ditentukan oleh interaksi inang, patogen, dan dampak
lingkungan. HRV adalah agen yang paling sering dikaitkan dengan CFLI, namun virus
pernapasan lainnya, termasuk virus influenza dan HRSV, dapat dikaitkan dengan
sindrom ini. Perluasan penggunaan PCR baru-baru ini telah membawa peningkatan
dalam deteksi virus yang dikenal, dan juga deteksi NIV. Melalui cara-cara ini,
kesenjangan diagnostik pada semua penyakit pernapasan dapat dikurangi. Kontribusi
HRV C pada penyakit pernafasan tampaknya menutupi kontribusi RV lain yang
diketahui; namun, sulit untuk menilai mengingat kurangnya data dari spesies lain, dan
dokumentasi lebih lanjut mengenai epidemiologi dan dampak HRV merupakan
prioritas penelitian untuk tahun-tahun mendatang. Meskipun pengetahuan kita
tentang penyebab CFLI telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, pengumpulan
data dampaknya masih jauh tertinggal. Mendokumentasikan beban penyakit
merupakan langkah penting dalam kemajuan menuju peningkatan pengendalian dan
pengelolaan penyakit-penyakit ini.
Ucapan Terima Kasih.
Pekerjaan ini dimungkinkan karena pendanaan dari hibah proyek NH&RMC

455905 dan hibah Pembibitan Proyek RCHF 10281.
Referensi
1 Wat D (2004) Pilek: Tinjauan literatur.Eur J Magang Med 15: 79–88
2 Mäkelä MJ, Puhakka T, Ruuskanen O, Leinonen M, Saikku P, Kimpimäki M,

Blomqvist S, Hyypiä T, Arstila P (1998) Virus dan bakteri dalam etiologi flu
biasa.J Clin Mikrobiol36: 539–542
3 Arruda E, Pitkäranta A, Witek TJ, Doyle CA, Hayden FG (1997) Frekuensi dan
riwayat alami infeksi rhinovirus pada orang dewasa selama musim gugur.J Clin
Mikrobiol35: 2864–2868
4 van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J, Kuiken T, de Groot R, Fouchier RAM,
Osterhaus ADME (2001) Pneumovirus manusia yang baru ditemukan diisolasi
dari anak kecil dengan penyakit saluran pernapasan.Nat Med7: 19–24 van
5 der Hoek L, Pyrc K, Jebbink MF, Vermeulen-Oost W, Berkhout RJM, Wolthers
KC, Wertheim-van Dillen PME, Kaandorp J, Spaargaren J, Berkhout B (2004)
Identifikasi virus corona baru pada manusia .Nat Med10: 368–373 Woo PCY,
6 Lau SKP, Chu CM, Chan KH, Tsoi HW, Huang Y, Wong BHL, Poon RWS, Cai JJ,
Luk WK dkk. (2005) Karakterisasi dan urutan genom lengkap virus corona
baru, virus corona HKU1, dari pasien pneumonia.J Virol79: 884–895
7 Allander T,Tammi MT, Eriksson M, BjerknerA,Tiveljung-Lindell A,Andersson

B (2005) Kloning parvovirus manusia dengan skrining molekuler sampel saluran

pernapasan.Proc Nat Acad Sci AS102: 12891–12896
8 Arden KE, McErlean P, Nissen MD, Sloots TP, Mackay IM (2006) Seringnya deteksi
rhinovirus manusia, paramyxovirus, virus corona, dan bocavirus selama infeksi
saluran pernafasan akut.J Med Virol78: 1232–1240 Lamson D, Renwick N, Kapoor
9 V, Liu Z, Palacios G, Ju J, Dean A, St GK, Briese T, Lipkin WI (2006) Deteksi reaksi
berantai polimerase MassTag dari patogen pernapasan, termasuk a genotipe
rhinovirus baru, yang menyebabkan penyakit mirip influenza di Negara Bagian
New York selama 2004-2005.J Menginfeksi Dis194: 1398–1402 Lau SKP, Yip CCY,
10 Tsoi HW, Lee RA, So LY, Lau YL, Chan KH, Woo PCY, Yuen KY (2007) Gambaran
klinis dan karakterisasi genom lengkap dari kluster genetik rhinovirus manusia
yang berbeda, mungkin mewakili spesies HRV yang sebelumnya tidak terdeteksi,
HRV-C, terkait dengan penyakit pernapasan akut pada anak-anak.J Clin Mikrobiol
45: 3655–3664
11 McErlean P, Shackleton LA, Andrewes E, Webster DR, Lambert SB, Nissen MD,
Sloots TP, Mackay IM (2008) Membedakan fitur molekuler dan karakteristik
klinis dari spesies rhinovirus baru yang diduga, human rhinovirus C (HRV C).
PLoS Satu3: e1847
12 Esposito S, Bosis S, Niesters HG, Tremolati E, Sabatini C, Porta A, Fossali E,
Osterhaus AD, Principi N (2008) Dampak bocavirus manusia pada anak-anak dan
keluarganya.J Clin Mikrobiol46: 1337–1342
13 Illi S, von ME, Lau S, Bergmann R, Niggemann B, Sommerfeld C, Wahn U
(2001) Penyakit menular anak usia dini dan perkembangan asma hingga usia
sekolah: Studi kohort kelahiran. BMJ322: 390–395
14 Hershenson MB, Johnston SL (2006) Infeksi rhinovirus: Lebih dari sekedar flu
biasa.Am J Respir Crit Care Med174: 1284–1285 Heikkinen T, Järvinen A (2003)
15 Pilek biasa.Lanset361: 51–59 Johnston SL, Sanderson G, Pattemore PK, Smith S,
16 Bardin PG, Bruce CB, Lambden PR, Tyrrell DAJ, Holgate ST (1993) Penggunaan
reaksi berantai polimerase untuk diagnosis infeksi picornavirus pada subjek
dengan dan tanpa saluran pernapasan gejala.J Clin Mikrobiol31: 111–117
17 Turner RB (1998) Pilek biasa.Dokter Anak Ann27: 790–795

18 Pappas DE, Hendley JO, Hayden FG, Winther B (2008) Profil gejala flu biasa
pada anak usia sekolah.Pediatr Menginfeksi Dis J27: 8–11 Eccles R (2007)
19 Mekanisme gejala flu biasa dan influenza. Br J Hosp Med68: 578–582
20 Pizzichini MMM, Pizzichini E, Efthimiadis A, Chauhan AJ, Johnston SL, Hussack

P, Mahony J, Dolovich J, Hargreave FE (1998) Asma dan pilek alami.Am J
Respir Crit Care Med158: 1178–1184
21 Lemanske RF, Gern JE, Gangnon RE (2006) Pengumpulan spesimen virus oleh orang tua
meningkatkan tingkat respons dalam studi virus berbasis populasi.J Alergi Klinik
Imunol117: 956–957
22 Phillips CA, Melnick JL, Grim CA (1968) Infeksi rhinovirus pada populasi pelajar:
Isolasi lima serotipe baru.Apakah J Epidemiol87: 447–456 Minor TE, Dick EC,
23 Peterson JA, Docherty DE (1974) Kegagalan infeksi rhinovirus yang didapat secara
alami untuk menghasilkan kekebalan sementara terhadap serotipe heterolog.
Menginfeksi Imun10: 1192–1193
Epidemiologi 95
24 Cooney MK, Kenny GE (1977) Demonstrasi infeksi rhinovirus ganda pada manusia
melalui isolasi serotipe berbeda dalam kultur sel fibroblast manusia heteroploid
(HeLa) dan diploid manusia.J Clin Mikrobiol5: 202–207 Cooney MK, Hall CB, Fox JP
25 (1972) Pengawasan virus Seattle. AKU AKU AKU. Evaluasi metode isolasi dan
ringkasan infeksi yang terdeteksi oleh isolasi virus.Apakah J Epidemiol96: 286–305
26 Renwick N, Schweiger B, Kapoor V, Liu Z, Villari J, Bullmann R, Miething R, Briese T,

Lipkin WI (2007) Genotipe rhinovirus yang baru-baru ini diidentifikasi dikaitkan dengan
infeksi saluran pernapasan parah pada anak-anak di Jerman.J Menginfeksi Dis 196:
1754–1760
27 Lee WM, Kiesner C, Pappas T, Lee I, Grindle K, Jartti T, Jakiela B, Lemanske RF,
Shult PA, Gern JE (2007) Berbagai kelompok rhinovirus manusia yang sebelumnya
tidak dikenal adalah penyebab umum penyakit pernapasan pada bayi.PLoS Satu2:
e966
28 Peltola V, Waris M, Österback R, Susi P, Ruuskanen O, Hyypiä T (2008)
Penularan rhinovirus dalam keluarga dengan anak-anak: Insiden infeksi
bergejala dan tanpa gejala.J Menginfeksi Dis197: 382–389
29 Yusuf S, Piedimonte G, Auais A, Demmler G, Krishnan S, van Caseele P,
Singleton R, Broor S, Parveen S, Avendano L dkk. (2007) Hubungan kondisi
meteorologi dengan aktivitas epidemi virus syncytial pernapasan. Infeksi
Epidemiol135: 1077–1090
30 Mackay IM, Waliuzzaman Z, Chidlow GR, Fegredo DC, Laingam S, Adamson P, Harnett
GB, Rawlinson W, Nissen MD, Sloots TP (2004) Penggunaan gen P untuk genotipe
metapneumovirus manusia mengidentifikasi 4 subtipe virus.J Menginfeksi Dis190:
1913–1918
31 Mackay IM, Bialasiewicz S, Jacob KC, McQueen E, Arden KE, Nissen MD, Sloots TP (2006)
Keanekaragaman genetik metapneumovirus manusia selama 4 tahun berturut-turut di
Australia.J Menginfeksi Dis193: 1630–1633
32 McErlean P, Shackleton LA, Lambert SB, Nissen MD, Sloots TP, Mackay IM (2007)
Karakterisasi rhinovirus manusia yang baru diidentifikasi, HRV-QPM, ditemukan
pada bayi dengan bronkiolitis.J Clin Virol39: 67–75
33 Glezen WP, Paredes A, Taber LH (1980) Influenza pada anak hubungannya dengan
agen pernafasan lainnya. JAMA243: 1345–1349
34 Chew FT, Doraisingham S, Ling AE, Kumarasinghe G, Lee BW (1998) Tren musiman
infeksi virus saluran pernafasan di daerah tropis.Infeksi Epidemiol121: 121–128
35 Jansen AG, Sanders EA, Van der Ende A, van Loon AM, Hoes AW, Hak E (2008)
Penyakit pneumokokus dan meningokokus invasif: Hubungan dengan virus
influenza dan aktivitas virus syncytial pernapasan?Infeksi Epidemiol136: 1448–
1454
36 Johnson HE, Altman R, Hamre D, Ward T (1964) Infeksi virus dan flu biasa.
Dada45: 46–53
37 Al-Sunaidi M,Williams CH, Hughes PJ, Schnurr DP, Stanway G (2007) Analisis
parechovirus manusia baru memungkinkan definisi jenis parechovirus dan
identifikasi domain struktural RNA.J Virol81: 1013–1021 Hamre D, Connelly
38 AP, Procknow JJ (1966) Studi virologi pada pernafasan akut
penyakit tory pada dewasa muda. IV. Isolasi virus selama empat tahun pengawasan.
Apakah J Epidemiol83: 238–249
39 Johnston NW, Johnston SL, Norman GR, Dai J, Sears MR (2006) Epidemi rawat
inap asma pada bulan September: Anak sekolah sebagai vektor penyakit.J
Alergi Klinik Imunol117: 557–562
40 Deal EC Jr, McFadden ER Jr, Ingram RH Jr, Breslin FJ, Jaeger JJ (1980) Respons saluran
napas terhadap udara dingin dan hiperpnea pada subjek normal dan pada pasien
dengan demam dan asma.Am Rev Respir Dis121: 621–628 Winther B, Hayden FG,
41 Hendley JO (2006) Infeksi Picornavirus pada anak-anak yang didiagnosis dengan RT-
PCR selama pengawasan longitudinal dengan pengambilan sampel mingguan:
Hubungan dengan gejala penyakit dan pengaruh musim.J Med Virol78: 644–650
42 Vesa S, Kleemola M, Blomqvist S,TakalaA, Kilpi T, Hovi T (2001) Epidemiologi infeksi saluran
pernafasan akibat virus dan otitis media akut yang terdokumentasi dalam kelompok anak-
anak yang diikuti dari usia dua hingga dua puluh empat bulan.Pediatr Menginfeksi Dis J 20:
574–581
43 Silva MJ, Ferraz C, Pissarra S, Cardoso MJ, Simões J, Vitór AB (2007) Peran
virus dan bakteri atipikal dalam eksaserbasi asma pada anak-anak di Oporto
(Portugal).Alergi Imunopatol35: 4–9
44 Miller EK, Lu X, Erdman DD, Poehling KA, Zhu Y, Griffin MR, Hartvert TV,
Anderson LJ, Weinberg GA, Hall CB dkk. (2007) rawat inap terkait rhinovirus
pada anak kecil.J Menginfeksi Dis195: 773–781
45 Gwaltney JM Jr, Hendley JO, Simon G, Jordan WS Jr (1966) Infeksi rhinovirus
pada populasi industri. I. Terjadinya penyakit.N Engl J Med275: 1261–1268
46 Fox JP, Cooney MK, Hall CE (1975) Pengawasan virus Seattle. V. Pengamatan
epidemiologi infeksi rhinovirus, 1965–1969 pada keluarga dengan anak kecil.
47 Lambert SB, Allen KM, Druce JD, Birch CJ, Mackay IM, Carlin JB, Carapetis JP, Sloots TP,
Nissen MD, Nolan TM (2007) Epidemiologi komunitas metapneumovirus manusia, virus
corona manusia NL63, dan virus pernapasan lainnya di prasekolah yang sehat- anak-
anak usia menggunakan spesimen yang dikumpulkan orang tua. Pediatri120: e929–
e937
48 Jartti T, Lehtinen P, Vuorinen T, Österback R, van den Hoogen B, Osterhaus ADME,
Ruuskanen O (2004) Picornavirus pernapasan dan virus syncytial pernapasan
sebagai agen penyebab mengi ekspirasi akut pada anak-anak.Muncul Infeksi Dis
10: 1095–1101
49 Wald TG, Shult P, Krause P, Miller BA, Drinka P, Gravenstein S (1995) Wabah rhinovirus
di antara penghuni fasilitas perawatan jangka panjang.Ann Magang Med 123: 588–593
50 Dick EC, Blumer CR, Evans AS (1967) Epidemiologi infeksi rhinovirus tipe 43 dan 55
pada sekelompok keluarga mahasiswa Universitas Wisconsin.Apakah J Epidemiol
86: 386–400
51 Hament JM, Kimpen JL, Fleer A, Wolfs TF (1999) Infeksi virus pernapasan yang
merupakan predisposisi penyakit bakteri: Tinjauan singkat.Mikrobiol Med Imunol
FEMS26: 189–195
Epidemiologi 97
52 Peltola VT, McCullers JA (2004) Virus pernapasan yang merupakan predisposisi infeksi
bakteri: Peran neuraminidase.Pediatr Menginfeksi Dis J23: S87–S97 Selinger DS, Reed
53 WP, McLaren LC (1981) Model untuk mempelajari kepatuhan bakteri terhadap sel
epitel yang terinfeksi virus.Menginfeksi Imun32: 941–944 McCullers JA, Bartmess KC
54 (2003) Peran neuraminidase dalam sinergisme mematikan antara virus influenza dan
Streptococcus pneumoniae.J Menginfeksi Dis187: 1000–1009
55 Okamoto S, Kawabata S, Nakagawa I, Okuno Y, Goto T, Sano K, Hamada S (2003) Inang

yang terinfeksi virus Influenza A meningkatkan jenis penyakit invasifStreptococcus
pyogenesinfeksi pada tikus.J Virol77: 4104–4112
56 Ishizuka S,Yamaya M, Suzuki T,Takahashi H, Ida S, Sasaki T, Inoue D, Sekizawa K,
Nishimura H, Sasaki H (2003) Pengaruh infeksi rhinovirus terhadap kepatuhan
Streptococcus pneumoniaeke sel epitel saluran napas manusia yang dikultur.J
Menginfeksi Dis188: 1928–1939
57 Oliver BG, Lim S, Wark P, Laza-Stanca V, King N, Black JL, Burgess JK, Roth M,
Johnston SL (2008) Paparan rhinovirus mengganggu respons imun terhadap
produk bakteri di makrofag alveolar manusia. dada63: 519–525 Watson M,
58 Gilmour R, Menzies R, Ferson M, McIntyre P (2006) Hubungan virus
pernapasan, suhu, dan parameter iklim lainnya dengan kejadian penyakit
pneumokokus invasif di Sydney, Australia.Klinik Menginfeksi Dis 42: 211–215
59 Murdoch DR, Jennings LC (2009) Hubungan aktivitas virus pernafasan dan

faktor lingkungan dengan kejadian penyakit pneumokokus invasif.J
Menginfeksi58: 37–46
60 Madhi SA, Klugman KP (2004) Peran untukStreptococcus pneumoniaepada
pneumonia terkait virus.Nat Med10: 811–813
61 Kaiser L, Aubert JD, Pache JC, Deffernez C, Rochat T, Garbino J, Wunderli W,
Meylan P, Yerly S, Perrin L dkk. (2006) Infeksi rhinoviral kronis pada penerima
transplantasi paru.Am J Respir Crit Care Med174: 1392–1399
62 Larson HE, Reed SE, Tyrrell DAJ (1980) Isolasi rhinovirus dan virus corona dari 38
pilek pada orang dewasa.J Med Virol5: 221–229
63 Denny FW, Clyde WA Jr (1986) Infeksi saluran pernafasan akut bagian bawah pada anak yang
tidak dirawat di rumah sakit.J Pediatr108: 635–646
64 Whelen AC, Persing DH (1996) Peran amplifikasi dan deteksi asam nukleat di
laboratorium mikrobiologi klinis.Annu Rev Mikrobiol50: 349–373
65 Carman WF, Wallace LA, Walker J, McIntyre S, Noone A, Christie P, Millar J,

Douglas JD (2000) Surveilans virologi cepat terhadap infeksi influenza
komunitas dalam praktik umum.Br Med J321: 736–737
66 Ogilvie M (2001) Teknik molekuler kini tidak boleh menggantikan kultur sel di
laboratorium virologi diagnostik.Pendeta Med Virol11: 351–354
67 Leland DS, Ginocchio CC (2007) Peran kultur sel untuk deteksi virus di era
teknologi. KlinikMikrobiol Rev20: 49–78
68 Mahony JB (2008) Deteksi virus pernafasan dengan metode molekuler. Klinik
Mikrobiol Rev21: 716–747
69 Andrewes CH, Chaproniere DM, Gompels AEH, Pereira HG, Roden AT
(1953) Perbanyakan virus flu biasa dalam kultur jaringan.Lanset265: 546–547
70 Andrewes CH (1966) Rhinovirus dan flu biasa.Annu Rev Med17: 361–370
71 Pelon W, Mogabgab WJ, Phillips LA, Pierce WE (1957) Agen sitopatogenik yang diisolasi
dari rekrutan angkatan laut dengan penyakit pernapasan ringan.Proc Soc Exp Biol Med
94: 262–267
72 Harga WH (1956) Isolasi virus baru yang berhubungan dengan penyakit klinis
pernapasan pada manusia.Proc Natl Acad Sci AS42: 892–896
73 Olson LC, Willhight M, Buescher EL (1972) Pemulihan dan karakterisasi
rhinovirus non-sitopatogenik.J Gen Virol17: 237–240
74 Douglas RG Jr, Cate TR, Gerone PJ, Couch RB (1966) Pola pelepasan rhinovirus
kuantitatif pada sukarelawan.Am Rev Respir Dis94: 159–167 D'Alessio DJ,
75 Meschievitz CK, Peterson JA, Dick CR, Dick EC (1984) Paparan durasi pendek
dan penularan flu rhinoviral.J Menginfeksi Dis150: 189–194
76 Cate TR, Couch RB, Fleet WF, Griffith WR, Gerone PJ, Knight V (1965) Produksi
trakeobronkitis pada sukarelawan dengan rhinovirus dalam aerosol partikel kecil.
77 Hendley JO, Wenzel RP, Gwaltney JM Jr (1973) Penularan flu rhinovirus
melalui inokulasi sendiri.N Engl J Med288: 1361–1364
78 Sethi SK (1978) Sistem plak yang dapat direproduksi untuk serotipe rhinovirus
dalam sel HeLa – suspensi Agarosa.Akta Virol22: 60–65
79 Gwaltney JM Jr (1966) Tes netralisasi mikro untuk identifikasi serotipe
rhinovirus.Proc Soc Exp Biol Med122: 1137–1141
80 Behbehani AM, Lee LH (1964) Pertumbuhan, produksi plak dan stabilisasi
kationik rhinovirus tipe 1 (Echovirus 28).J Bakteriol88: 1608–1611 Fiala M,
81 Kenny GE (1966) Peningkatan pembentukan plak rhinovirus dalam kultur sel
heteroploid manusia oleh magnesium dan kalsium.J Bakteriol92: 1717–1715
82 Parsons R, Tyrrell DAJ (1961) Metode plak untuk menguji beberapa virus
yang diisolasi dari flu biasa. Alam189: 640–642
83 Papadopoulos NG, Sanderson G, Hunter J, Johnston SL (1999) Rhinovirus
bereplikasi secara efektif pada suhu saluran napas yang lebih rendah.J Med Virol
84 58: 100–104 Rosenbaum MJ, De Berry P, Sullivan EJ, Pierce WE, Mueller RE,
Peckinpaugh RO (1971) Epidemiologi flu biasa pada anggota militer dengan
penekanan pada infeksi rhinovirus tipe 1A, 2, dan dua rhinovirus yang tidak
terklasifikasi. Apakah J Epidemiol93: 183–193
85 Mogabgab WJ, Pelon W (1957) Masalah dalam mengkarakterisasi dan mengidentifikasi virus
yang tampaknya baru ditemukan berhubungan dengan penyakit pernafasan ringan pada
rekrutmen.Ann NY Acad Sci67: 403–412
86 Hendley JO, Edmondson WP Jr, Gwaltney JM Jr (1972) Hubungan antara kekebalan yang
didapat secara alami dan infektivitas dua rhinovirus pada sukarelawan.J Menginfeksi
Dis125: 243–248
87 Relman DA (2003) Menjelaskan deteksi mikroba.N Engl J Med349: 2162–2163
88 Kuypers J, Wright N, Ferrenberg J, Huang ML, Cent A, Corey L, Morrow R

Epidemiologi 99
(2006) Perbandingan tes PCR real-time dengan tes antibodi fluoresen untuk
diagnosis infeksi virus pernapasan pada anak-anak.J Clin Mikrobiol44: 2382–
2388
89 Falsey AR, Walsh EE (2006) Pneumonia virus pada orang dewasa yang lebih tua.Klinik Menginfeksi Dis 42
90 Johnston SL, Bardin PG, Pattemore PK (1993) Virus sebagai pencetus gejala asma.
AKU AKU AKU. Rhinovirus: Biologi molekuler dan prospek intervensi di masa
depan.Alergi Clin Exp23: 237–246
91 Ketler A, Hamparian VV, Hilleman MR (1962) Karakterisasi dan klasifikasi
agen ECHO 28-rhinovirus-coryzavirus.Proc Soc Exp Biol Med110: 821–831
92 Conant RM, Hamparian VV (1968) Rhinovirus: Dasar sistem penomoran. II.

Karakterisasi serologis strain prototipe.J Imunol100: 107–113
93 Gwaltney JM Jr, Hendley JO (1978) Penularan rhinovirus: Satu jika melalui udara, dua jika
melalui tangan.Apakah J Epidemiol107: 357–361
94 Ledford RM, Patel NR, Demenczuk TM, Watanyar A, Herbertz T, Collett MS, Pevear
DC (2004) Urutan VP1 dari semua serotipe rhinovirus manusia: Wawasan tentang
filogeni genus dan kerentanan terhadap senyawa pengikat kapsid antivirus. J Virol
78: 3663–3674
95 Oberste MS, Maher K, Kilpatrick DR, Pallansch LA (1999) Evolusi molekul
enterovirus manusia: Korelasi serotipe dengan urutan VP1 dan penerapan
klasifikasi picornavirus.J Virol73: 1941–1948
96 van de Pol AC, van Loon AM, Wolfs TF, Jansen NJ, Nijhuis M, Breteler EK,
Schuurman R, Rossen JW (2007) Peningkatan deteksi virus pernapasan
syncytial, virus influenza, virus parainfluenza, dan adenovirus dengan PCR
waktu nyata di sampel dari pasien dengan gejala pernafasan.J Clin Mikrobiol
45: 2260–2262
97 Pitkäranta A, Arruda E, Malmberg H, Hayden FG (1997) Deteksi rhinovirus pada
sikatan sinus pasien dengan sinusitis akut yang didapat dari komunitas dengan
transkripsi terbalik-PCR.J Clin Mikrobiol35: 1791–1793
98 Kämmerer U, Kunkel B, Korn K (1994) PCR Bersarang untuk deteksi spesifik dan
identifikasi cepat picornavirus manusia.J Clin Mikrobiol32: 285–291 Andeweg AC,
99 Bestebroer TM, Huybreghs M, Kimman TG, de Jong JC (1999) Peningkatan deteksi
rhinovirus dalam sampel klinis dengan menggunakan uji PCR transkripsi balik
bersarang yang baru dikembangkan.J Clin Mikrobiol37: 524–530 100 Aberle JH,
Aberle SW, Pracher E, Hutter HP, Kundi M, Popw-Kraupp T
(2005) Dampak terhadap perjalanan klinis penyakit dan respons interferon.Pediatr
Menginfeksi Dis J24: 605–610
101 Versteegh FGA, Weverling GJ, Peeters MF, Wilbrink B, Veenstra-van Schie MTM,
van Leewen-Gerritsen JM, Mooi-Kokenberg EANM, Schellekens JFP, Roord JJ (2005)
Patogen yang didapat dari komunitas terkait dengan batuk berkepanjangan pada
anak-anak: Sebuah prospektif studi kohort.Infeksi Mikrobiol Clin11: 801–807
102 Hutchinson AF, Ghimire AK, Thompson MA, Black JF, Brand CA, Lowe AJ,
Smallwood DM, Vlahos R, Bozinovski S, Brown GV dkk. (2007) Sebuah komunitas
studi kasus-kontrol berbasis virus pernapasan dan eksaserbasi PPOK yang disesuaikan
dengan waktu.Obat Pernapasan101: 2472–2481
103 Arruda E, Hayden FG (1993) Deteksi RNA rhinovirus manusia dalam pencucian hidung
dengan PCR.Pemeriksaan Sel Mol7: 373–379
104 Lu X, Holloway B, Dare RK, Kuypers J, Yagi S, Williams JV, Hall CB, Erdman DD
(2008) Uji transkripsi-PCR terbalik waktu nyata untuk deteksi komprehensif
rhinovirus manusia.J Clin Mikrobiol46: 533–539
105 Suvilehto J, Roivainen M, Seppänen M, Meri S, Hovi T, Carpén O, Pitkäranta A
(2006) RNA Rhinovirus/enterovirus pada jaringan tonsil anak-anak dengan
penyakit tonsil.J Clin Virol35: 292–297
106 Mackay IM, Bustin S,Andrade JM, Nissen MD, Sloots TP (2007) Kuantifikasi
mikroorganisme: Bukan manusia, bukan lesung pipit, tidak cepat. Dalam: IM Mackay
(ed): PCR waktu nyata dalam mikrobiologi.Caister Academic Press, Norfolk, 133–182
107 Stensballe LG, Trautner S, Kofoed PE, Nante E, Hedegaard K, Jensen IP, Aaby P (2002)
Perbandingan spesimen aspirasi nasofaring dan usap hidung untuk mendeteksi virus
pernapasan syncytial dalam pengaturan berbeda di sebuah negara berkembang.Trop
Med Int Kesehatan7: 317–321
108 Macfarlane P, Denham J, Assous J, Hughes C (2005) Pengujian RSV pada bronkiolitis:
Metode pengambilan sampel hidung manakah yang terbaik?Anak Arch Dis90: 634–635
109 Lambert SB, Whiley DM, O'Neill NT, Andrews EC, Canavan FM, Bletchly C, Siebert DJ,
Sloots TP, Nissen MD (2008) Membandingkan usap hidung-tenggorokan dan aspirasi
nasofaring yang dikumpulkan dari anak-anak dengan gejala identifikasi virus
pernapasan menggunakan reaksi berantai polimerase waktu nyata. Pediatri 122: e615-
e620
110 Lambert SB, Allen KM, Nolan TM (2008) Spesimen pernafasan yang dikumpulkan oleh
orang tua – Metode baru untuk penelitian virus pernafasan dan kemanjuran vaksin.
Vaksin26: 1826–1831
111 Brunstein JD, Cline CL, McKinney S, Thomas E (2008) Bukti dari uji molekul
multipleks untuk interaksi multipatogen kompleks pada infeksi saluran
pernapasan akut.J Clin Mikrobiol46: 97–102
112 Stott EJ, Eadie MB, Grist NR (1969) Infeksi rhinovirus pada anak-anak di rumah
sakit: Isolasi tiga kemungkinan serotipe rhinovirus baru.Apakah J Epidemiol90:
45–52
113 Tiveljung-Lindell A, Rotzen-Ostlund M, Gupta S, Ullstrand R, Grillner L,
Zweygberg-Wirgart B, Allander T (2009) Pengembangan dan implementasi
platform diagnostik molekuler untuk deteksi cepat harian 15 virus
pernapasan.J Med Virol81: 167–175
114 Richard N, Komurian-Pradel F, Javouhey E, Perret M, Rajoharison A, Bagnaud A,
Billaud G, Vernet G, Lina B, Floret D dkk. (2008) Dampak infeksi virus ganda pada
bayi yang dirawat di unit perawatan intensif anak berhubungan dengan
bronkiolitis berat.Pediatr Menginfeksi Dis J27: 1–5
115 Gunson RN, Collins TC, Carman WF (2005) Deteksi RT-PCR waktu nyata terhadap
12 infeksi virus pernapasan dalam empat reaksi tripleks.J Clin Virol33: 341–344
116 Nolte FS, Marshall DJ, Rasberry C, Schievelbein S, Banks GG, Storch GA, Arens MQ,
Buller RS, Prudent JR (2007) Sistem MultiCode-PLx untuk deteksi multipleks dari
tujuh belas virus pernapasan.J Clin Mikrobiol45: 2779–2786
Epidemiologi 101
117 Mahony J, Chong S, Merante F, Yaghoubian S, Sinha T, Lisle C, Janeczko R (2007)

Pengembangan uji panel virus pernafasan untuk mendeteksi dua puluh virus
pernafasan manusia dengan menggunakan PCR multipleks dan uji berbasis
microbead cairan.J Clin Mikrobiol45: 2965–2970
118 Drews SJ, Blair J, Lombos E, DeLima C, Burton L, Mazzulli T, Low DE (2008)
Penggunaan kit Deteksi Seeplex RV untuk pengawasan wabah virus
pernapasan di Toronto, Ontario, Kanada.Sains Lab Ann Clin38: 376–379
119 Yoo SJ, Kuak EY, Shin BM (2007) Deteksi 12 virus pernapasan dengan uji
multipleks reverse transkriptase-PCR dua set menggunakan sistem
oligonukleotida priming ganda.Med J Lab Korea27: 420–427
120 Roh KH, Kim J, Nam MH, Yoon S, Lee CK, Lee K, Yoo Y, Kim MJ, Cho Y (2008)
Perbandingan uji PCR transkripsi balik Seeplex dengan kultur virus R-mix dan
teknik imunofluoresensi untuk mendeteksi delapan virus pernapasan.Sains
Lab Ann Clin38: 41–46
121 Han J, Swan DC, Smith SJ, Lum SH, Sefers SE, Unger ER, Tang YW (2006)
Amplifikasi dan identifikasi 25 jenis human papillomavirus secara simultan
dengan teknologi Templex.J Clin Mikrobiol44: 4157–4162
122 Brunstein J, Thomas E (2006) Skrining langsung spesimen klinis untuk beberapa
patogen pernapasan menggunakan Genaco Respiratory Panels 1 dan 2.Diagnosis Mol
Pathol15: 169–173
123 Li H, McCormac MA, Estes RW, Sefers SE, Dare RK, Chappell JD, Erdman DD,
Wright PF, Tang YW (2007) Deteksi simultan dan identifikasi throughput
tinggi dari panel virus RNA yang menyebabkan infeksi saluran pernapasan.J
Clin Mikrobiol45: 2105–2109
124 Briese T, Palacios G, Kokoris M, Jabado O, Liu Z, Renwick N, Kapoor V, Casas I, Pozo F,
Limberger R dkk. (2005) Sistem diagnostik untuk deteksi diferensial patogen yang
cepat dan sensitif.Muncul Infeksi Dis11: 310–313 Dominguez SR, Briese T, Palacios G,
125 Hui J, Villari J, Kapoor V, Tokarz R, Glode MP, Anderson MS, Robinson CC dkk. (2008)
Multiplex MassTag-PCR untuk patogen pernapasan pada pencucian nasofaring
pediatrik dengan hasil negatif berdasarkan pengujian diagnostik konvensional
menunjukkan tingginya prevalensi virus yang termasuk dalam kelompok rhinovirus
yang baru dikenali.J Clin Virol43: 219–222
126 Wang D, Coscoy L, Zylberberg M, Avila PC, Boushey HA, Ganem D, DeRisi JL
(2002) Deteksi berbasis mikroarray dan genotipe patogen virus.Proc Natl
Acad Sci AS99: 15687–15692
127 Ostroff R, Ettinger A, La H, Rihanek M, Zalman L, Meador III J, Patick AK, Worland
S, Polisky B (2001) Deteksi multiserotipe cepat rhinovirus manusia pada
permukaan silikon yang dilapisi optik.J Clin Virol21: 105–117 Shanmukh S, Jones L,
128 Driskell J, Zhao Y, Dluhy R, Tripp RA (2006) Deteksi cepat dan sensitif dari tanda
molekul virus pernapasan menggunakan substrat SERS susunan nanorod perak.
Nano Lett6: 2630–2636
129 Bae HG, Nitsche A, Teichmann A, Biel SS, Niedrig M (2003) Deteksi virus
demam kuning: Perbandingan PCR kuantitatif real-time dan uji plak. J
Metode Virol110: 185–191
130 Jartti T, Lee WM, Pappas T, Evans M, Lemanske RF, Gern JE (2008) Infeksi virus
serial pada bayi dengan penyakit pernapasan berulang.Eur Respira J32: 314–
320
131 Mackay IM, Arden KE, Nissen MD, Sloots TP (2007) Tantangan yang dihadapi
karakterisasi PCR realtime pada infeksi saluran pernafasan akut. Dalam: IM
Mackay (ed):PCR Waktu Nyata dalam Mikrobiologi: Dari Diagnosis hingga
Karakterisasi. Pers Akademik Caister, Norfolk, 269–318
132 Brouard J, Freymuth F, Vabret A, Jokic M, Guillois B, Duhamel JF (2000) Koinfeksi
virus pada bayi imunokompeten dengan bronkiolitis: studi epidemiologi
prospektif (di Perancis).Lengkungan Pediatr7 (Suppl 3): 531s–535s Papadopoulos
133 NG, Moustaki M, Tsolia M, Bossios A, Astra E, Prezerakou A, Gourgiotis D, Kafetzis
D (2002) Asosiasi infeksi rhinovirus dengan peningkatan keparahan penyakit pada
bronkiolitis akut.Am J Respir Crit Care Med 165: 1285–1289
134 Maggi F, Pifferi M, Vatteroni M, Fornai C, Tempestini E, Anzilotti S, Lanini L, Andreoli E,

Ragazzo V, Pistello M dkk. (2003) Metapneumovirus manusia dikaitkan dengan infeksi
saluran pernapasan dalam penelitian selama 3 tahun terhadap usap hidung dari bayi di
Italia.J Clin Mikrobiol41: 2987–2991
135 Peltola J, Waris M, Hyypiä T, Ruuskanen O (2006) Virus pernapasan pada anak
dengan penyakit pneumokokus invasif.Klinik Menginfeksi Dis43: 266–268 Juvén T,
136 Mertsola J, Waris M, Leinonen M, Meurman O, Roivainen M, Eskola J, Saikku P,
Ruuskanen O (2000) Etiologi pneumonia yang didapat dari komunitas pada 254
anak yang dirawat di rumah sakit.Pediatr Menginfeksi Dis J19: 293–298 Garcia-
137 Garcia ML, Calvo C, Perez-Brena P, De Cea JM, Acosta B, Casas I (2006) Prevalensi
dan karakteristik klinis infeksi metapneumovirus pada manusia pada bayi yang
dirawat di rumah sakit di Spanyol.Pediatr Pulmonol41: 863–871 van der Zalm MM,
138 van Ewijk BE, Wilbrink B, Uiterwaal CSPM, Wolfs TFW, van der Ent CK (2009)
Patogen pernafasan pada anak dengan dan tanpa gejala pernafasan.J Pediatr154:
396–400
139 Aberle JH, Aberle SW, Pracher E, Hutter HP, Kundi M, Popw-Kraupp T
(2005) Lajangmelawaninfeksi virus pernafasan ganda pada bayi yang dirawat di rumah sakit:
Dampak pada perjalanan klinis penyakit dan respon interferon-gamma.Pediatr Menginfeksi
Dis J24: 605–610
140 Greensill J, McNamara PS, Dove W, Flanagan B, Smyth RL, Hart CA (2003)
Metapneumovirus manusia pada bronkiolitis virus pernapasan syncytial yang
parah. Muncul Infeksi Dis9: 372–375
141 Simon A, Wilkesmann A, Muller A, Schildgen O (2007) Infeksi HMPV sering kali
disertai dengan koinfeksi.Pediatr Pulmonol42: 98 Mackay IM (2007) Bocavirus
142 manusia: Deteksi multisistem menimbulkan pertanyaan tentang infeksi.J
143 Winther B, Alper CM, Mandel EM, Doyle WJ, Hendley JO (2007) Hubungan temporal
antara pilek, virus saluran pernapasan atas yang dideteksi melalui reaksi berantai
polimerase, dan otitis media pada anak kecil yang diikuti melalui musim dingin yang
khas. Pediatri119: 1069–1075
144 Alper CM, Doyle WJ, Winther B, Hendley JO (2008) Deteksi virus saluran pernapasan atas
tanpa penyakit yang dilaporkan orang tua pada anak-anak bersifat spesifik terhadap virus.J
Clin Virol43: 120–122
145 Glezen WP, Denny FW (1973) Epidemiologi penyakit saluran pernapasan bawah akut
pada anak.N Engl J Med288: 498–505
Epidemiologi 103
146 Hitchcock G, Tyrrell DA (1960) Beberapa isolasi virus dari flu biasa. II.
Intervensi virus pada kultur jaringan.Lanset1: 237–239
147 Mizgerd JP (2006) Infeksi paru-paru-prioritas kesehatan masyarakat. Pengobatan PloS 3: e76
148 Bardin PG, Johnston SL, Pattemore PK (1992) Virus sebagai pencetus gejala asma.
II. Fisiologi dan mekanisme.Alergi Clin Exp22: 809–822 Kusel MMH, de Klerk NH,
149 Holt PG, Kebadze T, Johnston SL, Sly PD (2006) Peran virus pernafasan pada
penyakit saluran pernafasan akut atas dan bawah pada tahun pertama
kehidupan.Pediatr Menginfeksi Dis J25: 680–686
150 Hakonarson H, Maskeri N, Carter C, Hodinka RL, Campbell D, Grunstein MM (1998)
Mekanisme perubahan respons otot polos saluran napas yang disebabkan oleh
rhinovirus.J Clin Investasikan102: 1732–1741
151 Gern JE, Galagan DM, Jarjour NN, Dick EC, Busse WW (2008) Deteksi RNA rhinovirus di
sel saluran napas bawah selama infeksi yang diinduksi secara eksperimental. Am J
152 Jakiela B, Brockman-Schneider R, Amineva S, Lee WM, Gern JE (2008) Sel
basal epitel bronkus yang berdiferensiasi lebih rentan terhadap infeksi
rhinovirus.Am J Respirasi Sel Mol Biol38: 517–523
153 Gern JE, Busse WW (2002) Hubungan infeksi virus dengan penyakit mengi
dan asma.Nat Rev Imunol2: 132–138
154 Martin JG, Siddiqui S, Hassan M (2006) Respon imun terhadap infeksi virus:
Relevansi untuk asma.Pediatr Respirasi Rev7S: S125-S127
155 Krilov L, Pierik L, Keller E, Mahan K, Watson D, Hirsch M, Hamparian V, McIntosh K
(1986) Hubungan rhinovirus dengan penyakit saluran pernafasan bagian bawah
pada pasien rawat inap.J Med Virol19: 345–352
156 Monto AS, Bryan ER, Ohmit S (1987) Infeksi rhinovirus di Tecumseh,
Michigan: Frekuensi penyakit dan jumlah serotipe.J Menginfeksi Dis156: 43–
49
157 El-Sahly HM, Atmar RL, Glezen WP, Greenberg SB (2000) Spektrum penyakit
klinis pada pasien rawat inap dengan infeksi virus “flu biasa”.Klinik
158 Glezen WP, Loda FA, Clyde WA, Senior RJ, Sheaffer CI, Conley WG, Denny FW
(1971) Pola epidemiologi penyakit pernapasan akut bagian bawah pada anak-
anak dalam praktik kelompok pediatrik.J Pediatr78: 397–406
159 Bloom HH, Forsyth BR, Johnson KM, Chanock RM (1963) Hubungan infeksi
rhinovirus dengan penyakit saluran pernapasan atas ringan. JAMA186: 38–45
160 Collinson J, Nicholson KG, Cancio E, Ashman J, Ireland DC, Hammersley V, Kent J,
O'Callaghan C (1996) Pengaruh infeksi saluran pernapasan atas pada pasien
dengan fibrosis kistik. dada51: 1115–1122
161 Andréoletti L, Lesay M, Deschildre A, Lambert V, Dewilde A, Wattré P (2000)
Deteksi diferensial urutan RNA rhinovirus dan enterovirus terkait dengan uji
imunofluoresensi klasik deteksi antigen virus pernapasan pada usap
nasofaring dari bayi dengan bronkiolitis.J Med Virol 61: 341–346
162 Rakes GP, Arruda E, Ingram JM, Hoover GE, Zambrano JC, Hayden FG, Platts-
Mills TAE, Heymann PW (1999) Rhinovirus dan syncytial pernapasan
virus pada anak mengi yang membutuhkan perawatan darurat.Am J Respir Crit Care
Med159: 785–790
163 Henderson FW, Clyde WA, Collier AM, Denny FW, Senior RJ, Sheaffer CI,
Conley WG, Christian RM (1979) Spektrum etiologi dan epidemiologi
bronkiolitis dalam praktik pediatrik.J Pediatr95: 183–190
164 Martinez FD (2007) Interaksi gen-lingkungan pada asma.Proses Am
Asosiasi Thorac4: 26–31
165 Mallia P, Johnston SL (2006) Bagaimana infeksi virus menyebabkan eksaserbasi penyakit
saluran napas.Dada130: 1203–1210
166 Pattemore PK, Johnston SL, Bardin PG (1992) Virus sebagai pencetus
gejala asma. I.Epidemiologi.Alergi Clin Exp22: 325–336 Heymann PW, Platts-
167 Mills TAE, Johnston SL (2005) Peran infeksi virus, atopi dan imunitas antivirus
dalam etiologi eksaserbasi mengi pada anak-anak dan dewasa muda.Pediatr
Menginfeksi Dis J24: S217-S222
168 Lidwell OM, Sommerville T (1951) Pengamatan kejadian dan distribusi flu
biasa di masyarakat pedesaan selama tahun 1948 dan 1949.J Hyg (London)
49: 365–381
169 Green RM, Custovic A, Sanderson G, Hunter J, Johnston SL, Woodcock A
(2007) Sinergisme antara alergen dan virus dan risiko masuk rumah sakit
dengan asma: Studi kasus-kontrol.Br Med J324: 1–5
170 Johnston SL, Pattemore PK, Sanderson G, Smith S, Lampe F, Josephs L,
Symington P, O'Toole S, Myint SH, Tyrrell DAJ dkk. (1995) Studi komunitas tentang
peran infeksi virus dalam eksaserbasi asma pada anak usia 9-11 tahun. Br Med J
310: 1225–1229
171 Minor TE, Dick EC, DeMeo AN, Ouellette JJ, Cohen M, Reed CE (1974) Virus sebagai
pencetus serangan asma pada anak-anak. JAMA227: 292–298 Roldaan AC, Masural N
172 (1982) Infeksi saluran pernapasan akibat virus pada anak penderita asma yang tinggal
di resor pegunungan.Eur J Respir Dis63: 140–150 Lemanske RF (2002) Studi asal usul
173 asma pada masa kanak-kanak (COAST). Imunol Alergi Pediatr 15: 1–6
174 van der Zalm MM, Uiterwaal CSPM, de Jong BM, Wilbrink B, van der Ent CK (2006)
Pengumpulan spesimen virus oleh orang tua meningkatkan tingkat respons dalam
studi virus berbasis populasi.J Alergi Klinik Imunol117: 955–957 Lemanske RF, Jackson
175 DJ, Gangnon RE, Evans MD, Li Z, Shult PA, Kirk CJ, Reisdorf E, Roberg KA, Anderson EL
dkk. (2005) Penyakit rhinovirus pada masa bayi dapat memprediksi terjadinya mengi
pada masa kanak-kanak.J Alergi Klinik Imunol116: 571–577
176 Minor TE, Baker JW, Dick EC, DeMeo AN, Ouellette JJ, Cohen M, Reed CE (1974)
Frekuensi virus yang lebih besar; infeksi pernafasan pada anak penderita asma
dibandingkan dengan saudara mereka yang tidak menderita asma.J Pediatr85: 472–
177 477 Nicholson KG, Kent J, Irlandia DC (1993) Virus pernapasan dan eksaserbasi asma
pada orang dewasa.Br Med J307: 982–986
178 Rawlinson WD, Waliuzzaman Z, Carter IW, Belessis YC, Gilbert KM, Morton JR (2003)
Eksaserbasi asma pada anak berhubungan dengan rhinovirus tetapi tidak dengan
infeksi metapneumovirus manusia.J Menginfeksi Dis187: 1314–1318
179 Yoo J, Tcheurekdjian H, Lynch SV, Cabana M, Boushey HA (2007) Mikroba
Epidemiologi 105
manipulasi fungsi kekebalan untuk pencegahan asma. Kesimpulan dari uji

klinis.Proc Am Thorac Soc4: 277–282
180 Fedson DS, Nichol KL (2006) Vaksinasi influenza: Kebijakanmelawanbukti: Tidak ada
kesenjangan antara kebijakan dan bukti. BMJ333: 1020
181 Drummond M, Pematung M, Torrance G (2005)Metode ekonomi
evaluasi program pelayanan kesehatan.Oxford University Press: Oxford Michaud
182 CM, Murray CJ, Bloom BR (2001) Beban penyakit – implikasi untuk penelitian masa
depan. JAMA285: 535–539
183 Monto AS (2002) Epidemiologi infeksi saluran pernapasan akibat virus.Apakah J Med112: 4S–
12S
184 Revai K, Dobbs LA, Nair S (2007) Insiden otitis media akut dan sinusitis
komplikasi infeksi saluran pernapasan atas: Pengaruh usia. Pediatri119:
e1408–1412
185 Bridges-Webb C, Britt H, Miles DA, Neary S, Charles J, Traynor V (1993) Morbiditas
dan pengobatan dalam praktik umum di Australia.Dokter Aust Fam 22: 336–339–
342–346
186 Fendrick AM, Monto AS, Nightengale B (2003) Beban ekonomi dari infeksi saluran pernafasan
akibat virus yang tidak berhubungan dengan influenza di Amerika Serikat.Arch Magang Med
163: 487–494
187 Bertino JS (2002) Beban biaya infeksi saluran pernapasan akibat virus: Permasalahan bagi pengambil
keputusan formularium.Apakah J Med112: 42S–49S
188 Molinari NA, Ortega-Sanchez IR, Messonnier ML (2007) Dampak tahunan
influenza musiman di AS: Mengukur beban dan biaya penyakit. Vaksin25:
5086–5096
189 O'Shea TM, Sevick MA, Givner LB (1998) Biaya dan manfaat imunoglobulin virus
pernapasan syncytial untuk mencegah rawat inap karena penyakit saluran pernapasan
bagian bawah pada bayi dengan berat badan lahir sangat rendah.Pediatr Menginfeksi
190 Dis J17: 587–593 Numa A (2000) Hasil dari infeksi virus pernapasan syncytial dan
analisis biaya-manfaat dari profilaksis.J Pediatr Kesehatan Anak36: 422–427 Rietveld E,
191 DeJonge HC, Polder JJ (2004) Antisipasi biaya rawat inap untuk infeksi virus pernapasan
syncytial pada anak kecil yang berisiko.Pediatr Menginfeksi Dis J23: 523–529
192 Paramore LC, Ciuryla V, Ciesla G (2004) Dampak ekonomi dari penyakit
terkait virus pernapasan syncytial di AS: Analisis database nasional.
Farmakoekonomi22: 275–284
193 Lambert S, O'Grady KA, Gabriel S, Carter R, Nolan T (2004) Biaya penyakit pernapasan
musiman pada anak-anak Australia: Dominasi biaya pasien dan keluarga serta implikasinya
terhadap penggunaan vaksin.Komunitas Intelijen28: 510–516 Lambert SB, Allen KM, Druce JD
194 (2005) Penyakit pernafasan selama musim dingin: Sebuah studi kohort terhadap anak-anak
perkotaan dari Australia yang beriklim sedang.J Pediatr Kesehatan Anak41: 125–129
195 Lambert SB, Allen KM, Carter RC, Nolan TM (2008) Biaya penyakit pernapasan akibat
virus yang dikelola komunitas dalam kelompok anak-anak usia prasekolah yang sehat.
Respirasi Res9: 1–11
196 Biro Statistik Australia (2007)Biro Statistik Australia:Indikator Ekonomi
Australia: Mei 2004
197 Turner J, Tran T, Birch C (2004) Aktivitas influenza musiman yang lebih tinggi dari biasanya di
Victoria, 2003.Komunitas Intelijen28: 175–180
198 Hollinghurst S, Gorst C, Fahey T (2008) Mengukur beban keuangan batuk akut
pada anak-anak prasekolah: Studi biaya penyakit. BMCPraktek Keluarga9: 10
199 Coleman MS, Washington ML, Orenstein WA (2006) Epi-

penelitian demiologi dan ekonomi diperlukan untuk mendukung kebijakan vaksinasi
influenza anak secara universal.Epidemiol Pdt28: 41–46
Flu biasa 107
ed. oleh R. Eccles dan O. Weber
Peran virus dalam etiologi dan patogenesis flu

biasa
Olaf Weber
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität, Institut Kedokteran Molekuler dan Imunologi

Eksperimental, Sigmund-Freud-Straße 25, 53105 Bonn, Jerman
Abstrak
Banyak virus yang mampu menyebabkan infeksi saluran pernapasan. Dengan tersedianya
teknik molekuler baru, jumlah patogen yang terdeteksi pada spesimen saluran pernapasan
manusia meningkat. Beberapa infeksi virus ini berpotensi menyebabkan penyakit sistemik
yang parah. Virus lain terbatas perannya dalam patogenesis sindrom flu biasa. Bab ini
berfokus pada patogen virus yang terkait dengan flu biasa. Kami tidak bermaksud mengulas
secara komprehensif semua virus yang dapat menyebabkan infeksi saluran pernafasan – hal
ini akan melampaui cakupan buku ini. Daftar virus yang diulas secara singkat di sini antara
lain rhinovirus, virus syncytial pernapasan, virus parainfluenza, adenovirus,
metapneumovirus, dan virus corona. Bocavirus dibahas sebagai salah satu contoh patogen
yang baru diidentifikasi dengan peran yang kurang diketahui dalam etiologi dan
patogenesis flu biasa. Virus influenza tidak menyebabkan apa yang disebut flu biasa.
Namun, virus influenza berhubungan dengan penyakit pernafasan dan gambaran klinis dari
influenza ringan dan flu biasa sering kali tumpang tindih. Oleh karena itu, virus influenza
dimasukkan dalam bab ini. Penting untuk dicatat bahwa sejumlah virus sering kali terdeteksi
bersama dengan virus lain pada manusia yang menderita penyakit pernapasan. Oleh karena
itu, etiologi virus dan peran virus dalam patogenesis flu biasa sangatlah kompleks, dan
masih banyak pertanyaan yang harus dijawab.
Pendahuluan: Peran virus dalam etiologi dan patogenesis

flu biasa
Banyak virus yang mampu menyebabkan infeksi saluran pernapasan. Beberapa

di antaranya juga dapat menyebabkan penyakit parah. Yang lain terbatas pada
perannya dalam patogenesis sindrom flu biasa. Dengan tersedianya teknik
molekuler baru, jumlah patogen yang terdeteksi pada spesimen saluran
pernapasan manusia meningkat. Hubungan beberapa agen ini dengan penyakit
pernapasan manusia tidak selalu jelas. Bab ini tidak bermaksud mengulas secara
komprehensif virologi semua virus yang menyebabkan atau berpotensi
menyebabkan infeksi saluran pernapasan. Bab-
108 Olaf Weber
ter berfokus pada beberapa patogen yang terkait dengan flu biasa. Daftar virus
yang dijelaskan termasuk rhinovirus, virus pernapasan syncytial, virus
parainfluenza, adenovirus, metapneumovirus dan virus corona. Bocavirus dibahas
sebagai contoh patogen yang baru diidentifikasi dengan peran yang kurang
diketahui dalam etiologi dan patogenesis flu biasa. Virus influenza tidak
menyebabkan apa yang didefinisikan sebagai flu biasa, namun berhubungan
dengan penyakit pernafasan dan gambaran klinis dari influenza ringan sering kali
tumpang tindih dengan flu biasa. Oleh karena itu, virus influenza akan dijelaskan
secara singkat dalam bab ini.
Untuk rincian tentang biologi masing-masing virus dan perannya dalam
patogenesis penyakit pernapasan, disarankan untuk membaca lebih lanjut
literatur standar dan buku teks virologi.
Virus yang berperan penting dalam flu biasa adalah rhinovirus,
adenovirus, virus parainfluenza, virus corona, dan virus pernapasan
syncytial, dan virus-virus ini ditinjau secara lebih rinci di sini. Struktur dan
replikasinya, penularan dan epidemiologi serta gejala klinisnya
dijelaskan. Selain itu, beberapa komentar singkat tentang model
patogenesis dan model hewan terkini, melengkapi subbab masing-
masing.
Tabel 1 memberikan gambaran umum tentang virus yang menyebabkan infeksi saluran
pernafasan dan yang berperan, atau mungkin, berperan sebagai penyebab atau
patogenesis flu biasa.
Sejumlah virus sering kali terdeteksi bersama dengan virus lain pada manusia
yang menderita penyakit pernapasan. Oleh karena itu, etiologi virus dan peran
virus dalam patogenesis flu biasa sangatlah kompleks dan dapat dikatakan, tidak
sepenuhnya dipahami untuk setiap virus yang terkait dengan infeksi saluran
pernapasan.
Perkembangan terkini di bidang antivirus dijelaskan dalam bab yang ditulis
oleh Tom Jefferson dalam buku ini.
Rhinovirus
Rhinovirus menyebabkan sebagian besar penyakit flu pada manusia. Meskipun

infeksinya biasanya sembuh sendiri dan gejala penyakitnya ringan pada orang
dewasa yang sehat, infeksi rhinovirus dapat menyebabkan penyakit serius pada
anak-anak atau pasien yang sudah mempunyai masalah kesehatan [1].
Taksonomi, struktur dan replikasi
Rhinovirus (RV) adalah anggota ordo tersebutpicoravirales, keluarga

Picornaviridae, genus: Enterovirus [2]. (Dalam daftar taksonomi virus
tahun 2007 dari Komite Internasional Taksonomi Virus, rhinovirus masih
merupakan genus terpisah: Rhinovirus.)
Tabel 1. Virus penyebab penyakit saluran pernafasan (untuk referensi lihat teks)
Agen Taksonomi Penyakit/gejala Epidemiologi Penularan Perlakuan Profilaksis

Virus badak (RV) Memesan: Rinitis, faringitis, ~60–80% pasien dengan Kontak langsung Bergejala Kebersihan,
picoravirales batuk, demam, otitis media sindrom flu biasa, antara manusia-ke-manusia, desinfeksi,
Keluarga: media, sinusitis, bulan Agustus aerosol kemo-
Picornaviridae penyakit akut atau dan November profilaksis
Marga: eksaserbasi paru kronis
Enterovirus penyakit
Jenis:
rhinovirus manusia
A/B
Pernafasan Memesan: Rinitis, faringitis, WHO: RSV menyebabkan 64 juta Sebagian besar adalah epidemi imuno- Vaksin di
Virus Syncytial Mononegavirus batuk, bronkiolitis, infeksi dan 160.000 kematian setiap air liur/pernafasan globulin, perkembangan
(RSV) Keluarga: pneumonia, komplikasi tahunnya, musiman: musim dingin/ tetesan, manusia- antibodi,
Paramiksoviridae tions pada pasien dengan awal musim semi manusia, tangan-ke- ribavirin;
Subfamili: imunodefisiensi atau mulut atau tangan ke- bergejala
Pneumovirinae kondisi yang mendasarinya mata, terkontaminasi
Marga: seperti fibrosis kistik, permukaan
Peran virus dalam etiologi dan patogenesis flu biasa
virus pneumo penyakit jantung kronis

Jenis: dll.
Pernapasan manusia
virus sinkronisasi
Parainfluenza Memesan: Rinitis, faringitis, Anak-anak, bayi, sebagian besar Manusia-ke-manusia, Bergejala Kebersihan,
virus (PIV) 1/3 Mononegavirus batuk, suara serak, demam, anak-anak terinfeksi pada usia 5 aerosol desinfeksi,
Keluarga: croup, bronkiolitis, tahun, tidak efektif
Paramiksoviridae radang paru-paru PIV 1: epidemi di musim gugur vaksin
Subfamili: PIV 3: epidemi di awal musim tersedia
Paramyxovirinae semi
Marga:
virus pernapasan
Jenis:
Parainfluenza manusia
virus1/ 3
109
Tabel 1 (lanjutan)
110
Agen Taksonomi Penyakit/gejala Epidemiologi Penularan Perlakuan Profilaksis

Parainfluenza Memesan: Rinitis, faringitis, Epidemi PIV 2 terutama terjadi pada Manusia-ke-manusia, Bergejala Kebersihan,
virus (PIV) Mononegavirus batuk musim gugur aerosol desinfeksi,
Keluarga: PIV 2: croup, tidak efektif
Paramiksoviridae bronkiolitis, pneumonia vaksin
Subfamili: PIV 4: penyakit saluran tersedia
Paramyxovirinae pernafasan atas ringan
Marga:
virus Rubula
Jenis:
Parainfluenza manusia
virus 2/4
Adenovirus (AV) Memesan: ISPA, rinitis, 5% ISPA pada anak-anak, infeksi Aerosol, manusia- bergejala, Kebersihan
tidak ditugaskan konjungtivitis, tonsilitis, institusional, AV menyumbang manusia cidofovir di
Keluarga: (gastroenteritis) 10% pneumonia pada anak-anak; imuno-
Adenoviridae bernapas. infeksi musiman tertindas
Marga: (terutama pada akhir musim pasien
virus mastadeno dingin hingga awal musim panas)
Jenis:
Adenovirus manusia C
(B) (AF)
virus metapneumo Memesan: Batuk, mengi, Distribusi musiman di daerah Sebagian besar adalah epidemi bergejala, Kebersihan
(hMPV) Mononegavirus coryza, demam, diare, beriklim sedang (yaitu, akhir musim air liur/pernafasan- ribavirin
Keluarga: muntah bronkiolitis, dingin, musim semi) merupakan tetesan tory (tidak
Paramiksoviridae pneumonia, komplikasi penyebab utama ketiga terjadinya aerosol), manusia-
Subfamili: tions pada pasien dengan ISPA pada manusia manusia, tangan-ke-
Pneumovirinae imunodefisiensi atau mulut atau tangan ke-
Marga: kondisi yang mendasarinya mata, terkontaminasi
virus metapneumo seperti asma, PPOK permukaan
Jenis:
Metapneumo- manusia
virus virus
Olaf Weber
Virus Boca Memesan: Rinitis, faringitis, Peran yang harus ditetapkan,
(HBoV) tidak ditugaskan batuk, LRTI seringnya koinfeksi
Keluarga:
Parvoviridae
Subfamili:
Parvovirinae
Marga:
Bocavirus
Jenis:
Bocavirus Manusia
(tidak tercantum dalam
database ICTV 2008)
Virus corona Memesan: Rinitis, faringitis, Hingga 25% kasus flu Aerosol, manusia- Bergejala Kebersihan
(hCoV) Nidovirus batuk, otitis media biasa diperkirakan manusia, musim dingin
Keluarga: disebabkan oleh HCoV musim

virus corona
Marga:
Virus corona
Jenis:
Peran virus dalam etiologi dan patogenesis flu biasa

(beberapa spesies:
229E, HKU1, NL 63,
OC43)
Influenza A/B Memesan: Influenza, ISPA, mani- - WHO: 5–15% populasi Epidemi, pandemi- bergejala, vaksinasi,
Virus (IAV, IBV) tidak ditugaskan perayaan mungkin terjadi di terkena ISPA/tahun ic (bukan IB), aerosol, neuromini- kebersihan
Keluarga: sistem saraf pusat, otot manusia-manusia, dase-menghambat-
Orthomiksoviridae (miositis/ - 3–5 juta kasus burung laut, unggas, itutor

Marga: rhabdomyositis), jantung penyakit parah binatang
virus influenza (miokarditis), syok - 250.000–500.000 kematian/
Jenis: toksik/septik tahun di seluruh dunia
virus influenza A,B - kematian terbanyak pada usia >65
tahun
- distribusi musiman di daerah
beriklim sedang (misalnya
musim dingin)
111
ARTI: infeksi saluran pernafasan akut

112 Olaf Weber
Lebih dari 100 serotipe, strain dan isolat RV telah diisolasi dari manusia.
Dua spesies RV manusia telah dideskripsikan: Human rhinovirus (HRV) A dan
B. Delapan belas serotipe dan 2 subtipe (HRV 1A dan 1B) termasuk dalam
HRV A. Lima serotipe dimasukkan ke dalam HRV B dan 82 serotipe belum
dimasukkan ke dalam satu spesies termasuk bovine rhinovirus (BRV) 1–3.
RV adalah virus tidak berselubung dengan simetri ikosahedral. Virus ini

berukuran kecil dan berdiameter sekitar 30 nm. Empat protein kapsid, VP1–4
telah dijelaskan. Sebuah protomer terdiri dari satu salinan VP1, VP3 dan VP0
(prekursor dimana VP4 dan VP2 terhubung secara kovalen). Pembelahan VP0
adalah langkah terakhir dari proses perakitan [3]. Satu atau dua salinan VP0
akan tetap tidak terpecahkan; belum ada peran untuk VP0 yang belum
terpecahkan ini. Lima protomer disusun secara simetris terhadap sumbu lima
kali lipat, membentuk pentamer yang melambangkan sudut ikosahedron.
Kapsid dibentuk oleh 12 pentamer. RV, mirip dengan enterovirus manusia,
memiliki permukaan yang relatif tidak rata dengan karakteristik ngarai di
sekitar sumbu lima kali lipat [4]. Ngarai berfungsi sebagai tempat melekatnya
reseptor sel [5]. Dalam CsCl, RV memiliki massa jenis apung 1,38–1,42 g/ cm3.
Virion tidak stabil pada pH di bawah 5–6, suatu ciri yang membedakan RV
dari enterovirus lainnya. Namun, karena virus ini tidak berselubung, RV stabil
terhadap deterjen dan sebagian besar pelarut organik. Di sisi lain, alkohol
dan fenol merupakan agen virus yang efektif.
Genom RV disusun sebagai RNA sense positif beruntai tunggal dengan
panjang sekitar 7100–7200 nukleotida dengan ujung 5' yang terikat secara
kovalen dengan protein kecil, VPg. Wilayah 5'-tidak diterjemahkan (UTR)
sekitar 0,65 kb lebih pendek dibandingkan enterovirus lainnya, karena
penghapusan sekitar 100 nukleotida antara situs masuk ribosom internal
(IRES) dan situs awal penerjemahan. Satu kerangka pembacaan terbuka
(ORF) yang berisi sekitar 2.150 kodon, 3'-UTR yang berisi sekitar 40
nukleotida, dan ekor poli(A) 3' melengkapi struktur genom. RV memiliki
komposisi nukleotida yang khas dengan dominasi A dan U, khususnya pada
posisi ketiga kodon. Genomnya diurutkan sepenuhnya dan memiliki nomor
tambahan [K02121]; [K02021] [2].
Replikasi dimulai melalui perlekatan pada reseptor sel. Untuk sebagian besar
serotipe RV, ini adalah molekul adhesi antar sel-1 (ICAM-1) [6, 7]. Dihipotesiskan
bahwa struktur ngarai virus melepaskan bagian lipid pada pengikatan ICAM-1,
yang pada gilirannya menyebabkan perubahan konformasi, destabilisasi dan
pelepasan RNA virus ke dalam sitoplasma [8]. RV mematikan sintesis protein sel
inang dengan menonaktifkan kompleks pengikat tutup. IRES mereka
memungkinkan mereka untuk mereplikasi meskipun ada inaktivasi ini.
RNA berfungsi sebagai RNA pembawa pesan yang mengkode poliprotein tunggal
yang dibelah pasca-translasi oleh protease yang dikodekan oleh virus. Setelah putaran
pertama penerjemahan dan pemrosesan selanjutnya selesai 3Dpolisi
RNA polimerase yang bergantung pada RNA menghasilkan RNA rasa negatif dari
templat genom, yang selanjutnya berfungsi sebagai templat untuk produksi
Peran virus dalam etiologi dan patogenesis flu biasa 113
RNA genomik sense positif. Sintesis poliprotein virus tunggal memerlukan

pemrosesan pasca-translasi untuk memfasilitasi langkah selanjutnya dalam
replikasi virus. Setidaknya dua aktivitas proteolitik dikodekan oleh virus: 2Apro
melakukan pembelahan pertama melepaskan prekursor kapsid dan 3Cpromengkatalisis
sebagian besar reaksi pembelahan lainnya. Protease memiliki struktur seperti trypsin
tetapi situs aktif enzim tersebut adalah sistein sulfidril [9].
Patogenesis, imunologi dan gejala klinis
RV ditularkan terutama melalui kontak langsung dan lebih jarang melalui

aerosol (untuk rincian lihat bab oleh Diane Pappas dan Owen Hendley).
Virus sering kali dapat diisolasi dari tangan orang yang terinfeksi dan
ditularkan ke orang lain atau ke objek di lingkungan. Selama infeksi RV,
titer virus dalam sekret hidung mencapai 102–103
TCID50/ml cairan bilas hidung [10, 11].
Infeksi pada manusia sangat efektif dan RV yang diperlukan untuk menginfeksi
sukarelawan yang seronegatif melalui obat tetes hidung lebih sedikit dibandingkan dengan
yang dibutuhkan untuk menginfeksi kultur jaringan fibroblas embrio manusia [12].
Sebaliknya, ketika virus yang sama digunakan untuk menghirup aerosol, terdapat
perbedaan 20 kali lipat dalam dosis infeksius [13], yang menunjukkan bahwa saluran
pernapasan bagian bawah kurang rentan terhadap infeksi dibandingkan nasofaring.
Setelah masa inkubasi singkat selama 1-4 hari, virus akan keluar, mencapai
puncaknya setelah 2-3 hari, dan menurun setelahnya [13, 14]. Situs utama
replikasi virus adalah sel epitel bersilia seperti yang dideteksi olehdi situhibridisasi
[15].
Histopatologi infeksi RV belum terlalu rinci. Biopsi mukosa hidung hanya
menunjukkan sedikit atau tidak ada kelainan histopatologis meskipun
terdapat pelepasan virus yang aktif. Kultur eksplan yang diinokulasi dengan
rhinovirus gagal mengembangkan efek sitopatik (CPE) [16]. Biopsi
menunjukkan edema jaringan ikat, infiltrasi sel inflamasi yang jarang,
hiperemia dan eksudasi cairan seromukosa [17-19]. Infeksi BRV pada kultur
organ trakea sapi menyebabkan pelepasan sel bersilia.
Telah dikemukakan bahwa respons imun pejamu berkontribusi
terhadap kompleks gejala. Peningkatan konsentrasi sitokin proinflamasi
IL-8, IL-1 dan IL-6 [20-22] telah ditemukan pada sekret hidung subjek
dengan gejala infeksi RV. Korelasi langsung antara konsentrasi dalam
cairan hidung dan tingkat keparahan gejala telah dijelaskan untuk IL-6
[22].
Infeksi RV biasanya disertai dengan gejala flu biasa: keluarnya cairan dari
hidung dan penyumbatan, bersin, batuk, sakit tenggorokan dan, yang lebih
jarang, demam. Gejala gastrointestinal terkadang terlihat pada anak-anak. Infeksi
biasanya terbatas pada saluran pernafasan bagian atas. Secara umum diyakini
bahwa infeksi RV meningkatkan risiko infeksi bakteri berikutnya atau sekunder.
Pada pasien yang memiliki kecenderungan untuk menderita under-
114 Olaf Weber
penyakit berbohong, seperti fibrosis kistik atau bronkitis kronis, dan pada
pasien dengan gangguan sistem imun, lansia, dan bayi, RV dapat
menyebabkan infeksi serius pada saluran pernapasan bagian bawah. Infeksi
RV pada saluran pernafasan bagian bawah (LRTI) ditunjukkan oleh
Papadopoulos dan rekan kerja [23] menggunakandi situteknik hibridisasi.
Para penulis ini menunjukkan infeksi RV tidak hanya pada sel epitel tetapi
juga pada sel submukosa di bawahnya. Eksaserbasi bronkitis kronis atau
asma mungkin terjadi pada pasien ini [24, 25]. Memang benar, sekitar 80%
eksaserbasi asma pada anak-anak [26] dan sekitar 70% pada orang dewasa
[27] berhubungan dengan infeksi virus pernapasan, dan sebagian besarnya
adalah infeksi RV [28]. Pemeriksaan respon imun bawaan awal terhadap
infeksi RV pada epitel bronkus asma menunjukkan penurunan ekspresi
interferon yang diinduksi virus (IFN) yang menyebabkan gangguan respon
apoptosis dan peningkatan replikasi RV [29].
Infeksi RV menyebabkan produksi antibodi IgA, IgG, dan IgM tipe spesifik.
Namun, frekuensi respons terhadap infeksi alami dilaporkan bervariasi
antara 37% dan 92% [30]. Pasien yang terinfeksi biasanya mengembangkan
antibodi penetral terhadap virus yang menginfeksi dalam waktu 1-3 minggu
setelah infeksi. IgA adalah imunoglobulin dominan dalam sekresi hidung,
memiliki peran protektif dan dapat mencegah infeksi ulang virus homotip
atau mengurangi gejala setelah infeksi ulang. Keterlibatan dalam proses
pembersihan virus masih kurang jelas dan mekanisme lain seperti induksi
respon imun bawaan sedang dibahas. Antibodi serum dan sekretorik
bertahan selama beberapa tahun setelah infeksi.
Epidemiologi, diagnosis dan pengobatan
Dengan tidak adanya pengobatan antiviral yang efektif, diagnosis infeksi RV

untuk memandu terapi anti-RV tidak berguna. Diagnosis infeksi RV sebagian
besar bergantung pada gejala klinis. Sekitar 60-80% pasien dengan sindrom
flu biasa dengan gejala hidung menonjol tanpa demam tetapi penyakit
sistemik minimal yang terjadi antara bulan Agustus dan awal November
mengalami infeksi RV [31]. Namun, metode umum untuk mengidentifikasi
agen etiologi adalah isolasi dan perbanyakan dalam kultur sel. Selain itu,
reaksi berantai polimerase (PCR) dapat digunakan untuk identifikasi cepat RV
dalam spesimen. Diagnostik di tempat perawatan sedang dikembangkan.
Model eksperimental
Hambatan utama dalam memahami patogenesis penyakit adalah kurangnya

model hewan kecil untuk infeksi RV. RV telah menunjukkan tingkat kekhususan
spesies yang tinggi, sehingga membatasi penggunaan sistem hewan percobaan.
Oleh karena itu, aspek patogenesis telah dipelajari pada pilek yang diinduksi secara
eksperimental pada sukarelawan manusia.
Infeksi pada kelinci, marmot, atau tikus yang disapih melalui rute parenteral tidak
berhasil pada strain virus tertentu [32-34], namun infeksi pada tikus dapat dilakukan dengan
menggunakan HRV-2 yang diadaptasi dari kultur jaringan [35]. Simpanse atau owa telah
terinfeksi secara eksperimental menggunakan strain HRV tertentu [36, 37].
Sekitar 90% RV menggunakan ICAM-1 manusia sebagai reseptor selnya dan
tidak mengikat ICAM-1 tikus; 10% sisanya menggunakan anggota keluarga
reseptor lipoprotein densitas rendah dan dapat mengikat rekan tikus. Baru-baru
ini, terdapat tiga model baru infeksi RV pada tikus: infeksi RV kelompok kecil pada
tikus BALB/c, infeksi RV kelompok besar pada tikus BALB/c transgenik yang
mengekspresikan chimera ICAM-1 tikus-manusia, dan eksaserbasi peradangan
saluran napas alergi yang diinduksi oleh RV. dijelaskan oleh Bartlett dkk. [38].
Model-model ini memiliki ciri-ciri serupa dengan yang diamati pada infeksi RV
pada manusia, termasuk peningkatan inflamasi alergi saluran napas, dan
mungkin berguna dalam pengembangan terapi masa depan untuk pilek dan
eksaserbasi asma. Hubungan antara gejala flu biasa dan mediator inflamasi
merupakan aspek penting dalam memahami flu biasa dan infeksi RV. Meskipun
hubungan ini tampak jelas, mekanisme pastinya masih kurang jelas dan kita
mungkin mengharapkan pemahaman yang lebih baik mengenai mekanisme rinci
setelah penghambat replikasi virus tersedia untuk penelitian pada manusia.
Selain itu, model hewan baru yang dikembangkan oleh Bartlett et al. [38]
diharapkan dapat mendukung upaya mempelajari patogenesis infeksi RVsecara
alamisecara lebih rinci.
Virus sinsitium saluran pernapasan
Human Respiratory Syncytial Virus (RSV) pertama kali diisolasi dari simpanse
laboratorium yang menderita infeksi saluran pernafasan atas (URTI) pada tahun
1956 [39]. RSV saat ini dikenal sebagai agen virus utama pada penyakit saluran
pernafasan bagian atas pada masa bayi dan anak-anak. Spektrum penyakit yang
disebabkan RSV meliputi rinitis, otitis media, pneumonia, dan bronkiolitis. Dua
penyakit terakhir dapat dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang besar.
Selain itu, semakin banyak pengakuan akan pentingnya penyakit ini sebagai agen
penyebab penyakit pada pasien lanjut usia dan pasien dengan sistem kekebalan
tubuh yang lemah (40). Organisasi Kesehatan Dunia memperkirakan bahwa RSV
menyebabkan 64 juta infeksi dan 160.000 kematian setiap tahunnya [41]. RSV sapi
(BRSV) telah dilaporkan menyebabkan penyakit pernafasan yang penting secara
ekonomi pada sapi [42]. RSV hewan lainnya adalah virus pneumonia tikus (PVM)
[43], menunjukkan bahwa terdapat penyebaran antarspesies dalam evolusi virus
ini. Namun, reservoir hewan untuk RSV pada manusia belum dijelaskan sejauh ini
[44]. Meskipun RSV penting sebagai penyebab utama penyakit pernapasan,
patogenesis infeksi RSV belum sepenuhnya dipahami dan vaksin yang manjur
belum tersedia.
116 Olaf Weber
RSV adalah anggota ordoMononegavirus, yang mencakup beberapa

virus RNA untai negatif yang tidak tersegmentasi. RSV adalah anggota
keluargaParamiksoviridae, subfamiliPneumovirinaedan mewakili tipe
spesies untuk genus Pneumovirus [43].
Virion RSV terdiri dari selubung dan nukleokapsid. Ekspresi gen virus dan
replikasi asam nukleat terjadi di sitoplasma. Selubung diperoleh melalui
pertunasan sel. Virion berbentuk bulat hingga pleomorfik; berserabut dan bentuk
lainnya sering terjadi. Mereka berukuran diameter 150–300 nm dan panjang
hingga 1000–10 000 nm [45]. Permukaan virion ditutupi oleh tonjolan (paku) yang
dibentuk oleh glikoprotein fusi (F). Paku tersebut memiliki panjang 11–20 nm dan
berjarak 6–10 nm; mereka memediasi keterikatan dan penetrasi. Nukleokapsid
heliks berbentuk filamen dengan panjang 600–800(1000) nm dan lebar 12–15 nm
[40]. Nukleokapsid tidak memasuki sel melalui fusi permukaan yang khas untuk
paramyxovirus, melainkan melalui fusi membran yang mungkin melibatkan
endositosis yang dimediasi clathrin [46].
Genom yang tidak tersegmentasi mengandung satu molekul arti negatif
linier, RNA beruntai tunggal. Virion kadang-kadang mengandung salinan
genom beruntai tunggal yang bersifat positif (self-annealing parsial dari RNA
yang diekstraksi dapat terjadi). Genom lengkap memiliki panjang sekitar
15.300 nukleotida dan diurutkan sepenuhnya. Genom memiliki nomor aksesi
[D00386] – [D00397] [43]. Genom RNA mempunyai wilayah pemimpin 3'-
ekstragenik, diikuti oleh sepuluh gen virus dan wilayah trailer 5'. Setiap gen
ditranskripsi menjadi mRNA terpisah yang mengkode satu protein virus,
kecuali mRNA M2. Ini berisi dua ORF yang tumpang tindih, diekspresikan
melalui mekanisme stop-restart ribosom menjadi dua protein, M2-1 dan M2-2
[47]. Meskipun ekspresi gen konsisten dengan anggota ordo lainnya
MononegavirusM2-1 dan M2-2 memiliki beberapa fitur regulasi yang unik
untuk RSV [44].
Lima protein terkait nukleokapsid adalah protein N (nukleokapsid),
fosfoprotein P (faktor pendamping untuk sintesis RNA), protein L (besar,
subunit asam amino 2165 dari polimerase virus), M2-1 (proses
transkripsi) faktor) dan protein M2-2 (yang memiliki fungsi pengaturan)
[44, 48]. Protein N mengikat RNA genomik dan antigenomik (perantara
pengertian positif) dan melindunginya dari degradasi. Selain itu, hal ini
mengurangi deteksi dan respons sistem imun inang (misalnya reseptor
mirip Toll, TLR) dan helikase pengenalan RNA intraseluler, yang
mengawali respons imun bawaan [44, 49, 50].
Selubung virus dibentuk oleh empat protein RSV yang berasosiasi dengan
lapisan ganda lipid: protein matriks (M) yang terletak di permukaan bagian
dalam dan penting untuk perakitan virion [51], protein glikosilasi (G), dan
protein fusi (F) dan protein hidrofobik (SH) kecil. Dua protein RSV lainnya,
protein NS1 dan NS2 merupakan bagian kecil dari virion [44]. NS1
dan NS2 diperkirakan memodulasi respon host terhadap infeksi RSV. Glikoprotein
G (~90 kDa) memiliki tulang punggung peptida dengan 24-25 rantai samping dan
penting untuk perlekatan virus ke sel inang [52]. Ada bentuk sekretorik kedua dari
protein G yang muncul dari kodon inisiasi kedua di G ORF. Pemangkasan
proteolitik menghilangkan asam amino tambahan, dan protein akhir kekurangan
65 residu N-terminal, termasuk jangkar membran [44, 52]. Ektodomain protein G
memiliki struktur mirip musin yang berbeda dari protein perlekatan
paramyxovirus lainnya. Fungsinya tidak jelas tetapi diperkirakan berkontribusi
terhadap penyebaran virus atau mencegah terperangkapnya lendir [44].
Protein F memiliki dua fungsi berbeda: penetrasi ke dalam sel inang

melalui fusi membran dan sifat pembentuk sinsitium. Protein F matang
melalui aktivasi melalui protease intraseluler mirip furin yang memecah
prekursor, F.0menjadi tiga bagian, F1, F2dan hal27. F1dan F2dihubungkan
oleh ikatan disulfida dan mewakili bentuk aktif F [53]. Ujung N hidrofobik
dari F1dilestarikan dalam RSV dan diperkirakan bahwa domain ini
dimasukkan ke dalam membran sel inang ketika fusi terjadi [44].
NS1 dan NS2 diperkirakan memodulasi respon imun host terhadap RSV [44].
Kurangnya M2-1 mengakibatkan berkurangnya ekspresi NS1 dan NS2, dan
diperkirakan bahwa penurunan regulasi antagonis pertahanan inang ini dapat
membantu memfasilitasi infeksi RSV yang persisten [44].
Penularan terjadi melalui kontak langsung, melalui tetesan pernafasan yang

besar, dan pada tingkat yang lebih rendah, melalui tetesan kecil. Tempat replikasi
pertama adalah nasofaring. Setelah masa inkubasi 4-5 hari, virus menyebar ke
saluran pernapasan bagian bawah [54, 55]. Tanda-tanda klinisnya antara lain
batuk, rinitis, demam, dan tanda-tanda bronkiolitis seperti udara terperangkap,
mengi, dan peningkatan resistensi saluran napas. Gejala klinis yang paling
menonjol adalah batuk dan rinorea, yang terjadi pada sekitar 90% infeksi RSV
primer pada bayi dan pada tingkat lebih rendah pada orang dewasa yang
terinfeksi ulang [56]. Demam terjadi pada 30-40% bayi dan orang dewasa yang
terinfeksi, dan otitis media dilaporkan terjadi pada sekitar 20% bayi yang
terinfeksi. Nyeri telinga dan sinus dilaporkan terjadi pada 20-30% orang dewasa
yang terinfeksi. Gejala LRTI, termasuk bronkiolitis, pneumonia, croup, mengi, dan
trakeobronkitis, terjadi pada 30-40% bayi yang terinfeksi dan pada tingkat lebih
rendah pada orang dewasa, dengan mengi dan trakeobronkitis menjadi gejala
penyakit yang paling menonjol. Rawat inap diperlukan pada sekitar 3% anak-anak
yang terinfeksi dan kurang dari 0,1% pada orang dewasa yang terinfeksi. RSV
adalah agen yang paling penting pada anak-anak di bawah usia 3 tahun. Yang
penting, anak-anak dengan penyakit RSV ringan juga dilaporkan mengalami
mengi berulang hingga 10 tahun setelah penyakit akut primernya [57].
118 Olaf Weber
Penyebaran ekstrapulmonal dapat terjadi pada pasien dengan sistem

imun yang lemah [58]. Virus ini dapat menyebar ke ginjal, hati, sistem saraf
pusat, dan jantung. Virus dapat diisolasi dari nasofaring anak hingga 14 hari.
Pada pasien dengan sistem kekebalan yang lemah, pemulihan virus mungkin
terjadi hingga 1 bulan atau bahkan lebih lama. Pada individu
imunokompeten, infeksi virus biasanya terbatas pada sel-sel epitel superfisial
dan penyebaran virus di luar saluran pernapasan jarang terjadi [54, 59].
Namun pengecualiannya adalah telinga tengah: virus ini sering
menyebabkan otitis media [60].
Temuan patologis yang khas pada jaringan yang terinfeksi RSV meliputi
nekrosis epitel dan infiltrat monosit, sel T, dan neutrofil [61]. Saluran napas
tampak terhambat akibat sel yang terkelupas, sekresi mukus, proliferasi epitel
bronkoalveolar, atau infiltrasi seluler. Pembentukan syncytia pada epitel
bronkoalveolar kadang-kadang diamati [61]. Namun, pneumonia sel raksasa atau
pembentukan syncytia berhubungan dengan pasien kekurangan sel T yang parah
[44].
Faktor pejamu spesifik yang dapat mempengaruhi tanda-tanda klinis dan hasil
infeksi RSV termasuk status kesehatan umum, status gizi [56, 62, 63], jenis
kelamin, kelompok etnis, tingkat antibodi ibu [64], usia pertama kali terinfeksi RSV
[ 65] dan penyakit jantung atau paru yang mendasarinya [66]. Selain itu, ada
beberapa faktor lingkungan (misalnya penggunaan tembakau di rumah, stres,
tempat penitipan anak) yang dapat mempengaruhi perjalanan penyakit atau
tingkat keparahan gejala. Peran inflamasi dan bias respon imun host terhadap
respon humoral Th2 (sitokin yang khas adalah IL-4, IL-5, IL-10 dan IL-13) dibahas
secara kontroversial dalam literatur. Respon inflamasi yang kuat memang
demikian. tampaknya tidak menentukan tingkat keparahan gejala klinis [67],
sebuah temuan yang didukung oleh fakta bahwa dalam banyak studi klinis,
pasien yang menerima terapi antiinflamasi tidak mendapatkan manfaat signifikan
dari pengobatan tersebut [68]. Namun, respons inflamasi yang kuat juga diduga
meningkatkan keparahan gejala klinis pada penyakit RSV. Peran kemokin
inflamasi dalam patogenesis RSV telah didukung oleh banyak studi praklinis dan
klinis (diulas pada [44]). Misalnya, polimorfisme genetik yang meningkatkan IL-8,
suatu kemoatraktan utama untuk neutrofil, dan ekspresi CCR5 telah dikaitkan
dengan peningkatan penyakit RSV [69]. Hubungan antara peningkatan rasio
respon imun Th2/Th1 (bias terhadap respon humoral vs respon sitotoksik klasik)
telah dikemukakan oleh beberapa penulis. Diskusi ini didasarkan pada bukti
peningkatan rasio respon Th2/Th1 dalam studi klinis, peran sitokin Th2 dalam
patogenesis asma dan pengalaman dengan vaksin RSV yang dilemahkan dengan
formalin pada tahun 1960an [70-72]. Vaksin ini kurang memberikan perlindungan
dan anak-anak dan bayi yang divaksinasi mengalami peningkatan penyakit yang
jauh lebih parah dibandingkan dengan pasien yang belum pernah mengalami
infeksi ulang RSV alami [48]. Studi praklinis selanjutnya menegaskan adanya bias
terhadap CD4 spesifik Th2+Respons sel T pada hewan yang diobati dengan vaksin
RSV yang dilemahkan dengan formalin vs hewan yang terinfeksi secara alami [73].
IL-4
dan IL-13 mendukung peralihan isotipe menjadi IgE, yang berikatan dengan sel
mast dan eosinofil dan, setelah kontak antigen, menginduksi pelepasan mediator
inflamasi seperti histamin atau leukotrien oleh sel-sel ini. Mediator ini
berkontribusi terhadap perkembangan gejala klinis khas yang berhubungan
dengan penyakit RSV.
Beberapa protein virus memainkan peran penting dalam patogenesis
penyakit RSV (diulas dalam [44]). Protein G yang larut telah disarankan untuk
memodulasi respon imun bawaan dengan menurunkan regulasi mediator
inflamasi seperti IL-6 atau IL-8 dalam sel epitel sebagai respon terhadap
infeksi RSV [74]. Protein G juga memodulasi respon inflamasi monosit
dengan bertindak sebagai antagonis umum untuk aktivitas TLR [75].
Penekanan sinyal TLR-4 yang dimediasi G tampaknya dinetralkan oleh protein
F, yang telah dijelaskan menginduksi sinyal melalui TLR ini (76), meskipun
signifikansi aktivitas ini tidak jelas.
Yang penting, infeksi RSV dapat menghalangi pematangan sel dendritik (DC),
yang berfungsi sebagai sel penyaji antigen utama (diulas dalam [44]). Perubahan
biologi DC ini dapat mendukung pergeseran keseimbangan Th2/Th1 menuju Th2,
mengurangi aktivitas interferon antivirus dan membatasi mobilitas sel penyaji
antigen dewasa, sehingga secara kualitatif mengubah respon imun terhadap
infeksi RSV (diulas dalam [44]).
Ringkasnya, ada beberapa faktor pejamu atau faktor virus yang berperan
dalam patogenesis infeksi RSV. Namun gambarannya sangat kompleks dan
kontribusi relatif berbagai faktor terhadap patogenesis RSV tidak
sepenuhnya dipahami.
Seperti disebutkan di atas, RSV merupakan penyebab utama penyakit

pernapasan pada anak-anak dan semakin penting sebagai agen penyebab
penyakit pernapasan pada lansia. Dalam sebuah penelitian prospektif pada
bayi dan anak-anak di Amerika Serikat, RSV terdeteksi pada 43% rawat inap
anak karena bronkiolitis, 25% untuk pneumonia, 11% untuk bronkitis, dan
10% untuk croup [54]. Sekitar 90% bayi telah terinfeksi setidaknya sekali pada
usia 2 tahun [44, 77]. Meskipun RSV diwakili oleh satu serotipe, kekebalan
protektif terhadap RSV umumnya lemah dan terjadi infeksi ulang. Antibodi
penetral virus, termasuk IgA sekretorik yang ditemukan di saluran
pernapasan, berkontribusi terhadap pembersihan virus dan mungkin
berperan dalam perlindungan terhadap infeksi ulang [54]. Namun, respon
IgA pendek [44, 54]. Di saluran pernapasan bagian bawah, respons IgG
digambarkan lebih efisien. Peran antibodi sebagai down-modulator gejala
klinis telah dikonfirmasi oleh pengalaman klinis dengan palivizumab.
Di daerah beriklim sedang, RSV bersirkulasi dengan cepat selama musim dingin/awal musim
semi, namun waktunya lebih bervariasi di tempat lain. Vaksin yang efektif tidak tersedia dan terapi
yang efektif tidak tersedia. Namun, tindakan manusia yang menetralkan RSV
120 Olaf Weber
antibodi monoklonal termodifikasi, palivizumab, mengurangi rawat inap terkait

RSV jika digunakan sebagai imunoprofilaksis pasif [78].
Infeksi RSV diasumsikan sering salah didiagnosis, terutama pada orang
dewasa [56], karena gejalanya mirip dengan gejala yang disebabkan oleh virus
pernapasan lain seperti influenza. Tes diagnostik laboratorium biasanya
dilakukan pada sampel sekret yang diperoleh dari nasofaring. Tes cepat berbasis
ELISA atau RT-PCR sangat berguna terutama di rumah sakit untuk
mengidentifikasi wabah, mencegah penularan lebih lanjut, memulai terapi atau
mengurangi penggunaan antibiotik yang tidak tepat [56].
Model eksperimental
Model hewan ditinjau secara komprehensif oleh Moore dan Stokes Peebles [79].
RSV bersifat spesifik pada spesies; namun, beberapa spesies hewan menunjukkan
infeksi RSV semipermisif. Simpanse produktif terinfeksi RSV dan menunjukkan
penyakit saluran pernafasan bagian atas, sedangkan monyet tupai dewasa,
monyet rhesus yang baru lahir, dan bayi monyet cebus tidak menunjukkan gejala
tetapi mengeluarkan virus dalam jumlah rendah [80]. Monyet bonnet, yang lebih
banyak terdapat dibandingkan simpanse, dapat terinfeksi RSV [81]. Model infeksi
RSV pada primata non-manusia, terutama simpanse, memiliki kelebihan tetapi
tentu saja memiliki keterbatasan terkait dengan tingginya biaya dan variabilitas
genetik, yang membatasi reproduktifitas hasil.
Tikus kapas yang rentan terhadap ISPA dan LRTI dengan RSV dipandang
sebagai salah satu model hewan terbaik dalam infeksi dan penyakit RSV [79, 82].
Pada hewan ini, infeksi RSV menyebabkan rinitis proliferatif, bronkiolitis, dan
infiltrasi limfosit dan neutrofil ke paru-paru yang dikonfirmasi secara histologis
[82-84]. Model tikus kapas digunakan untuk mempelajari mekanisme
pembersihan RSV yang dimediasi antibodi [84].
Keuntungan dari model tikus sangat jelas: harganya tidak mahal, strain inbrida
tersedia dan banyak reagen (misalnya antibodi), susunan, probe atau informasi
(misalnya urutan genom) tersedia. Meskipun terdapat variabilitas antar strain dalam
hal kerentanan dan viral load, viral load tidak banyak berbeda pada setiap strain [79].
BALB/c adalah strain tikus bawaan yang paling banyak digunakan untuk mempelajari
infeksi RSV [79]. Tikus BALB/c yang terinfeksi RSV menunjukkan tanda-tanda penyakit
klinis termasuk penurunan berat badan, bulu acak-acakan, dan ataksia yang
memuncak pada hari ke 8 setelah infeksi [85]. Menariknya, kerentanan terhadap
replikasi RSV di hidung dan paru meningkat seiring bertambahnya usia. Temuan
histologis yang dominan pada tikus BALB/c berumur 3 minggu yang terinfeksi RSV
adalah akumulasi sel mononuklear peribronkiolar dan perivaskular [86].
Peran respons sel Th1 dan Th2 terhadap infeksi RSV telah menjadi fokus
dominan penelitian tikus BALB/c dalam konteks ini [79]. Infeksi RSV
menginduksi respons Th1 yang didominasi oleh tingginya kadar IFN- di paru-
paru tikus yang terinfeksi, melimpahnya sel penghasil IFN- di bronkoalveo-
cairan lavage lahar (BALF) dan respons sel T sitotoksik (CTL) spesifik RSV [87,
88].
STAT1(–/–)tikus dengan latar belakang BALB/c telah digambarkan memiliki
fenotip penyakit RSV yang sangat baik (diulas dalam [79]). Meskipun model ini
memiliki keterbatasan karena mungkin tidak mencerminkan kompleksitas infeksi
alami pada manusia, model ini dianggap sebagai alat yang menarik untuk
mempelajari patogenesis RSV dan mengevaluasi terapi baru.
Selain model tikus lain dan infeksi pada chinchilla [89], infeksi pada inang
alami telah dipelajari secara rinci. Virus Bovine Respiratory Syncytial Virus
merupakan penyebab utama penyakit pernapasan pada anak sapi dan telah
dipelajari dalam konteks ini. Tanda-tanda klinis setelah infeksi eksperimental
meliputi batuk, suara paru-paru, dispnea, demam, peningkatan laju pernapasan,
dan resistensi paru. Temuan histologis yang menonjol termasuk bronkiolitis
proliferatif, alveolitis, syncytia, dan, sampai batas tertentu, emfisema [90]. Infeksi
RSV pada anak sapi mungkin berguna untuk mengevaluasi strategi vaksinasi;
namun, ini bukanlah model hewan untuk evaluasi terapi baru.
Daftar model eksperimental juga mencakup infeksi virus pneumonia
pada tikus (PVM) (91). Meskipun model penyakit pernafasan PVM
menarik karena menunjukkan fenotipe infeksi alami, PVM berbeda dari
RSV termasuk protein G dan NS1 yang memenuhi fungsi penting selama
infeksi RSV.
Virus parainfluenza manusia
Virus parainfluenza manusia (HPIV) merupakan penyebab penting penyakit

pernapasan pada bayi dan anak-anak. Penyakit ini biasanya menyebabkan ISPA dan
30-50% di antaranya dapat disertai otitis media. HPIV juga dapat menyebabkan LRTI,
sekitar 0,3% di antaranya memerlukan rawat inap. Infeksi HPIV1-3 menempati urutan
kedua setelah infeksi RSV sebagai virus penyebab infeksi saluran pernafasan akut yang
serius pada anak kecil yang terjadi terutama dalam 6 bulan pertama kehidupan [92,
93]. HPIV3 dapat menyebabkan penyakit parah. Sekitar 80% bayi dan anak yang
terinfeksi HPIV3 mengalami penyakit demam dan sepertiga dari orang yang terinfeksi
tersebut mengalami LRTI, yang mengakibatkan bronkitis atau pneumonia [93-95].
Kebanyakan anak telah terinfeksi HPIV3 pada usia 2 tahun.
Croup adalah manifestasi klinis utama dari infeksi virus parainfluenza, terutama
HPIV1 dan 2, dan infeksi ini dapat meluas ke saluran pernapasan bagian bawah dan
menyebabkan pneumonia [94]. HPIV4 terutama menyebabkan ISPA ringan pada anak-
anak dan orang dewasa [93]. Selain RSV, HPIV juga merupakan agen penyebab utama
infeksi saluran pernapasan akut yang serius dan penyakit pernapasan yang didapat
dari komunitas yang memerlukan rawat inap pada orang dewasa.
Proporsi rawat inap yang berhubungan dengan infeksi HPIV sangat
bervariasi berdasarkan penelitian di rumah sakit. Menurut WHO, HPIV1
diperkirakan menyebabkan 5.800–28.900 rawat inap tahunan di AS,
122 Olaf Weber
HPIV2 untuk 1800–15.600 rawat inap, dan HPIV3 untuk 8.700–52.000

rawat inap [92].
Virus parainfluenza termasuk dalam ordoMononegavirus, keluarga

Paramiksoviridae, subfamiliParamyxovirinae. HPIV1 dan 3 termasuk dalam
genus Respirovirus, dan HPIV2 dan 4 termasuk dalam genus Rubulavirus
[96]. Virion adalah partikel berselubung bola dengan diameter sekitar
150-250 nm dengan nukleokapsid heliks internal. Virion diselimuti oleh
membran lipid bilayer yang memiliki proyeksi seperti paku yang terdiri dari
protein hemagglutinin-neuraminidase (HN) dan fusi (F) (97).
Sedangkan untuk paramyxovirus lainnya, semua HPIV mengandung untai
negatif, genom RNA non-segmented sepanjang ~15.500 nukleotida [93] yang
mengkode dua glikoprotein selubung, HN, dan protein F, protein matriks (M),
protein nukleokapsid. (NP) dan beberapa protein nonstruktural termasuk
protein terkait polimerase (P/V) dan replikase virus (L) (diulas dalam [93]).
Replikasi PIV mirip dengan paramyxovirus lainnya dengan genom RNA yang
berfungsi sebagai cetakan untuk transkripsi mRNA.
Pengikatan glikoprotein HN ke reseptor selnya memulai infeksi

[98]. Selain memiliki fungsi ini, HN diperkirakan meningkatkan aktivitas fusi F,
yang, setelah virus menempel pada sel inang, memediasi fusi virus dan penetrasi
selanjutnya. F juga memediasi fusi sel yang terinfeksi dan tidak terinfeksi,
sehingga memungkinkan virus menyebar. F disintesis sebagai prekursor tidak
aktif (F0) yang dibelah pasca-translasi oleh protease sel inang untuk menghasilkan
dua subunit, F1dan F2yang tetap dihubungkan oleh ikatan disulfida [93].
Selaput lendir saluran pernapasan bagian atas adalah tempat umum

terjadinya infeksi. Gejala klinis yang menonjol pada infeksi HPIV dapat
ditandai dengan rinitis, faringitis, dan bronkitis. Masa inkubasinya sekitar 4
hari [95]. Batuk, suara serak, dan demam yang berlangsung kurang lebih 2-3
hari sering terjadi. Keterlibatan trakea menyebabkan croup dan perluasan ke
saluran pernafasan bagian bawah dapat menyebabkan pneumonia. Penyakit
parah yang ditandai dengan bronkopneumonia atau bronkiolitis telah
diamati pada infeksi HPIV3 [93-95].
Virus spesifik dan sifat inang yang menentukan tingkat keparahan penyakit
terkait HPIV belum dipahami. Infeksi dengan PIV menginduksi respons imun
terhadap HN dan F. Antibodi penetral terhadap PIV berkorelasi dengan resistensi
parsial terhadap infeksi atau gejala klinis tetapi biasanya tidak
mencegah infeksi ulang [99]. Antibodi penetralisir IgA sekretorik lebih penting pada orang
dewasa dibandingkan pada anak-anak [100].
Seperti disebutkan di atas, HPIV merupakan penyebab penting penyakit

saluran pernapasan pada bayi dan anak-anak. Epidemi HPIV3 biasanya
terjadi pada awal musim semi [101]. Virus tidak bertahan lama di lingkungan
[93]. Puncak musiman infeksi HPIV1 dan 2 tercermin dalam croup musiman,
yang merupakan musim gugur tertinggi di AS [102]. Croup selama bulan-
bulan musim dingin lebih mungkin disebabkan oleh virus lain, seperti virus
influenza atau RSV [93].
Diagnosis infeksi PIV sebagian besar bersifat klinis, dan prosedur
diagnostik molekuler biasanya tidak dilakukan. Tidak ada pengobatan
antivirus khusus untuk melawan PIV, dan intervensi terapeutik terutama
ditujukan untuk mengatasi gejala croup. Perawatan dini akan mengurangi
keparahan gejala, tingkat pasien kembali ke praktisi kesehatan untuk
mendapatkan perhatian medis tambahan, kunjungan ke unit gawat darurat,
dan masuk ke rumah sakit [103].
Vaksin yang efektif saat ini tidak tersedia. Strain yang dilemahkan telah
dipelajari dan formulasi virosomal dari vaksin HPIV3 saat ini sedang
dikembangkan [92]. Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID) sedang
mempelajari keamanan dan imunogenisitas vaksin rekombinan virus chimeric
bovine/human parainfluenza tipe 3, rB/hPIV3, yang dilemahkan hidup dalam studi
Tahap I. Vaksin uji diberikan dalam bentuk obat tetes hidung kepada orang
dewasa berusia 18-49 tahun, anak-anak seropositif HPIV3 berusia 15-59 bulan,
dan bayi dan anak-anak seronegatif HPIV3 berusia 6-36 bulan [104]. Vaksin HPIV
juga dikembangkan oleh beberapa perusahaan [105].
Adenovirus
Adenovirus menyebabkan infeksi pada saluran pernapasan dan pencernaan, ginjal,

mata dan organ lainnya, yang sebagian besar disebabkan oleh imunosupresi [106].
Penyakit ini diketahui sering menyebabkan infeksi pernafasan pada orang-orang di
lingkungan institusional – wabah pada anak-anak dilaporkan terjadi di sekolah
berasrama dan perkemahan musim panas [107]. Wabah juga telah dilaporkan di kamp
militer [108]. Sebagian besar infeksi adenovirus menyebabkan infeksi pada saluran
pernapasan bagian atas. Selain itu, infeksi adenovirus dapat menyebabkan
konjungtivitis, tonsilitis, infeksi telinga, atau croup [106-109]. Adenovirus bertanggung
jawab atas sekitar 5% infeksi saluran pernapasan akut pada anak di bawah usia 5
tahun [107, 109]. Pusat Pengendalian Penyakit (CDC) melaporkan dalam Laporan
Mingguan Morbiditas dan Kematian edisi 16 November 2007 [MMWR 56(45):1181–
1184] angka yang tidak biasa
124 Olaf Weber
jumlah kasus pneumonia berat dan kematian yang disebabkan oleh infeksi adenovirus
serotipe 14 (Ad14) di kalangan komunitas sipil dan militer.
Adenovirus milik keluargaAdenoviridae, genus Mastadenovirus. Ada 6 spesies

termasuk adenovirus A–F manusia dengan 51 serotipe adenovirus manusia
yang berbeda secara imunologis [110]. Patogen adenoviral manusia yang
paling umum adalah adenovirus C dan terutama menginfeksi saluran
pernapasan bagian atas [107].
Virion tidak diselimuti. Mereka terdiri dari kapsid dan inti dengan protein
yang terkait dengannya. Kapsid ikosahedral memiliki diameter 70-100 nm
[111, 112]. Semua kapsid terdiri dari 252 kapsomer. Struktur permukaan
menunjukkan pola teratur dengan ciri khas. Proyeksi permukaan sering kali
hilang selama persiapan. Filamen berbeda menonjol dari 12 simpul/penton
[112–114].
Genomnya tidak tersegmentasi dan mengandung satu molekul DNA
beruntai ganda linier dengan rangkaian redundan terminal, yang memiliki
pengulangan terminal terbalik (ITR). Genom lengkap mastadenovirus
memiliki panjang sekitar 31–36 kpb dan memiliki kandungan guanin + sitosin
48–61%. Genom memiliki protein terminal, yang terikat secara kovalen ke
ujung 5' setiap untai DNA [114, 115].
Genom virus mengkode protein struktural dan protein non-struktural.
Virion terdiri dari 11 protein yang terletak di kapsid, serat, dan inti.
Kapsid terdiri dari tujuh polipeptida, polipeptida II yang merupakan
dasar hekson (tiga protein yang terikat erat). Polipeptida VI, VIII, IX
berhubungan dengan hekson, polipeptida VI dan VIII berfungsi sebagai
jembatan antara kapsid dan inti. Lima salinan polipeptida III adalah dasar
penton. Polipeptida IV membentuk serat trimerik [116], yang memiliki
domain tombol yang berfungsi sebagai reseptor virus untuk sel inang
target. Reseptor sel adalah reseptor untuk virus coxsackie B dan
adenovirus (CAR) untuk adenovirus A, C, D, E dan F dan CD46 untuk
adenovirus B dengan pengecualian serotipe 3 dan 7 [117]. Inti terdiri dari
empat protein (V, VII, mu dan protein terminal, yang terikat secara
kovalen ke ujung 5´ DNA) dan DNA (diulas dalam [112]).
Siklus replikasi adenovirus dibagi menjadi dua fase. Fase awal meliputi
adsorpsi virus ke sel inang, penetrasi, transkripsi dan translasi gen awal.
Produk gen awal memediasi ekspresi gen dan replikasi DNA, memblokir
apoptosis dan mendorong perkembangan siklus sel. Selain itu, mereka
memiliki fungsi imunomodulator yang kuat (diulas pada [112]).
Produk gen virus E1A harus disebutkan secara singkat: Di dalam nukleus,
E1A mengaktifkan ekspresi sejumlah gen melalui interaksi dengan faktor
transkripsi seluler dan protein pengatur seluler lainnya [112]. E1A
telah didalilkan berperan dalam patogenesis penyakit paru obstruktif

kronik (COPD) [118-120].
Patogenesis dan gejala klinis
Adenovirus A–F pada manusia dapat menyebabkan infeksi pada manusia mulai
dari penyakit pernapasan, konjungtivitis (B dan D), hingga gastroenteritis
(serotipe F 40 dan 41) [106, 112]. Gambaran klinis yang paling umum setelah
infeksi adenovirus pada saluran pernapasan adalah penyakit saluran pernapasan
atas ringan yang sembuh sendiri dengan hidung tersumbat, coryza, dan batuk
[106, 113]. Beberapa pasien mengalami tonsilitis ekssudatif yang secara klinis
tidak dapat dibedakan dari tonsilitis streptokokus [120]. Infeksi ini umumnya
disebabkan oleh adenovirus serotipe 1, 2, 5 dan 6 C dan adenovirus serotipe 3 B
[107, 109]. Gejala pernafasan dapat disertai dengan manifestasi sistemik
termasuk malaise umum, menggigil, demam dan sakit kepala [106]. Namun,
adenovirus dapat menginfeksi sel epitel alveolar dan bronkiolar [121] dan
menyebabkan pneumonia, bronkiolitis, atau bronkiolitis obliterans [122-124].
Adenovirus menyebabkan sekitar 10% pneumonia pada anak-anak [106].
Berbeda dengan banyak virus pernafasan lainnya, infeksi persisten dan
laten telah dijelaskan, khususnya pada limfosit [106]. DNA adenoviral dapat
bertahan dalam inti sel yang terinfeksi atau bahkan berintegrasi ke dalam
DNA inang. Protein Adenoviral E1A telah diduga berperan dalam patogenesis
PPOK (121). DNA adenoviral ditemukan di paru-paru pasien PPOK dan
ekspresi E1A berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit [125-127].
Menanggapi rangsangan inflamasi, E1A meningkatkan ekspresi ICAM-1 dan
IL-8 bersama dengan aktivasi faktor nuklir-B (NF-B) dalam sel epitel paru
([128], diulas dalam [113]). Sementara faktor-faktor ini mendukung
emfisema, E1A meningkatkan regulasi transforming growth factor-1 (TGF-1)
dalam sel epitel bronkiolar [129], mendukung peran E1A dalam remodeling
saluran napas [130].
Singkatnya, adenovirus merupakan patogen yang sering menyebabkan infeksi
akut ringan atau berat pada saluran pernapasan. Namun, pentingnya infeksi
adenovirus lebih dari sekadar penyakit saluran napas akut.
Adenovirus adalah patogen yang tidak berselubung sehingga sangat stabil

terhadap agen kimia atau fisik dan kondisi pH yang merugikan. Dipercayai bahwa
adenovirus pernapasan adalah yang paling banyak menyebarmelaluiaerosol;
namun, jalur lain (feses, waterborne) juga sering menyebabkan infeksi. Antibodi
terhadap satu atau lebih adenovirus ditemukan pada sekitar 50% bayi dan hampir
100% orang dewasa dan karena terdapat banyak jenis adenovirus, infeksi
adenoviral berulang dapat terjadi [109, 131, 132].
126 Olaf Weber
Meskipun infeksi adenovirus dapat terjadi kapan saja sepanjang tahun, penyakit saluran
pernafasan yang disebabkan oleh adenovirus lebih sering terjadi pada akhir musim dingin, musim
semi, dan awal musim panas [106].
Diagnosis virologi dapat dilakukan dengan menggunakan berbagai
pendekatan molekuler atau imunologi. Namun hal ini hanya penting dalam
konteks penyakit parah atau epidemi. Upaya pengembangan vaksin dihentikan
[133]. Terapi antivirus hanya penting pada pasien dengan sistem imun lemah
yang terinfeksi. Pada pasien ini, cidofovir menunjukkan hasil yang menjanjikan
[122].
virus metapneumo manusia
Human metapneumovirus (HMPV) diidentifikasi pada tahun 2001 [134], dan saat
ini dianggap sebagai penyebab utama infeksi saluran pernapasan akut di seluruh
dunia, terutama pada anak-anak. Hampir semua anak pernah mengalami infeksi
HMPV pada usia 5-10 tahun (diulas dalam [135]).
HMPV adalah anggota ordoMononegavirus, keluargaParamiksoviridae,

subfamiliPneumovirinae(seperti RSV), genus Metapneumovirus [136]. Ada
dua kelompok besar dan setidaknya empat subkelompok HMPV
[137-140]. Partikel HMPV diselimuti, pleomorfik, berfilamen dan bulat dan
memiliki diameter rata-rata sekitar 210 nm (137). Genomnya terdiri dari
RNA negatif beruntai tunggal berukuran sekitar 13,3 kb dan berisi
delapan gen dengan urutan 3'NPMF-M2-SH-GL-5' yang mengkode
nukleoprotein (N), fosfoprotein (P), protein matriks ( M), protein fusi (F),
faktor pemanjangan transkripsi (M2-1), protein yang mengatur sintesis
RNA (M2-2), protein hidrofobik kecil (SH), protein perlekatan (G), subunit
polimerase (L) dan mungkin protein tambahan [141, 142]. Protein F
adalah protein virus imunogenik utama [143]. Replikasi umumnya
sebanding dengan anggota lainnyaMononegavirus.
Infeksi virus ini terjadi terutama selama musim dingin atau awal musim semi dan
dapat bermanifestasi sebagai penyakit saluran pernapasan atas dan bawah [144].
Setelah infeksi HMPV yang parah, virus terdeteksi di sel epitel alveolar dan saluran
napas [145]. Penelitian ini juga melaporkan bahwa virus tersebut menyebabkan
cedera paru-paru akut, kerusakan jaringan, dan, yang tidak ditemukan pada
infeksi paramyxovirus lainnya, menginduksi pembentukan sel noda.
Gejala klinis yang terkait dengan infeksi HMPV tidak dapat dibedakan
dengan gejala infeksi RSV [146] dan berkisar dari flu biasa hingga
pneumonia. Otitis media diamati pada hingga 50% orang yang terinfeksi
(diulas dalam [135]). Seperti virus pernafasan lainnya, HMPV dapat
menyebabkan eksaserbasi penyakit kronis seperti asma, penyakit jantung
kongestif, atau penyakit paru obstruktif kronik. Pentingnya koinfeksi dengan
virus RSV atau influenza masih belum jelas (diulas dalam [135]). Seperti
banyak virus pernafasan lainnya, penyakit serius yang disebabkan oleh HMPV
diamati pada pasien dengan imunosupresi. Hasil dari penelitian retrospektif
baru-baru ini menunjukkan bahwa infeksi HMPV mungkin menjadi penyebab
penting sindrom pneumonia idiopatik setelah transplantasi sel induk [147].
HMPV dianggap sebagai penyebab kedua atau ketiga infeksi saluran pernapasan
akut parah pada anak-anak, setelah RSV dan virus influenza [146, 148]. Infeksi
terjadi sangat awal dalam kehidupan dan hingga 100% anak-anak pernah
mengalami infeksi HMPV pada usia 10 tahun. Infeksi ulang sering terjadi. Insiden
infeksi saluran pernapasan akut pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit
berkisar antara 5% hingga 10%. Insidensinya mencapai 20% pada pasien yang
berkonsultasi di klinik rawat jalan (diulas dalam [135]).
Rute penularan diyakini serupa dengan RSV (tetesan pernapasan,
kontak tangan ke mulut, atau kontak tangan ke mata) [149, 150].
Diagnosis infeksi HMPV terutama bersifat klinis. Prosedur diagnostik
molekuler biasanya tidak dilakukan secara rutin tetapi dapat dilakukan dengan
menggunakan teknologi standar seperti RT-PCR atau teknik imunologi.
Tidak ada pengobatan antivirus khusus yang tersedia. Namun, ribavirin telah
menunjukkan hasil yang menjanjikan [151] dan antibodi monoklonal sedang
dikembangkan yang berpotensi digunakan untuk mencegah infeksi HMPV [152].
Beberapa vaksin sedang dikembangkan namun masih dalam tahap awal.
Bocavirus manusia
Human bocavirus (HBoV), suatu parvovirus, terdeteksi pada anak-anak

dengan LRTI pada tahun 2005 menggunakan metode amplifikasi acak (153).
Infeksi HBoV sebagian besar berhubungan dengan gejala pernapasan dan/
atau gastrointestinal pada anak-anak berusia sekitar 2 tahun [154].
Seroprevalensi mencapai 95% pada orang dewasa [155]. Namun, peran HBoV
dalam patogenesis gangguan pernapasan manusia belum sepenuhnya
dipahami – infeksi HBoV sering kali disertai koinfeksi dengan patogen virus
dan bakteri lainnya [154].
128 Olaf Weber
HBoV diklasifikasikan ke dalamParvoviridaekeluarga, subfamili

Parvovirinae, genus Bocavirus. Seperti parvovirus lainnya, virion HBoV
adalah partikel tak berselubung ikosahedral dengan diameter 21-25 nm
[154]. Genom HBoV (DNA beruntai tunggal linier yang mencakup sekitar
5,2 kb) disusun seperti parvovirus lainnya: gen yang dilestarikan yang
mengkode dua protein non-struktural terletak di wilayah 5' dan gen
untuk dua protein struktural terletak di wilayah 5'. wilayah 3' genom
[156]. Protein struktural VP1 dan VP2 identik dalam urutannya tetapi
berbeda dalam ekstensi N-terminal yang hanya terdapat di VP1 (wilayah
unik VP1, VP1u) dan memiliki aktivitas mirip fosfolipase A2 (PLA2) (157).
Fungsi dari dua protein nonstruktural NS1 dan NP1 HBoV tidak diketahui;
Namun, fungsi regulasi NS1 dari parvovirus lain telah dijelaskan (154).
HBoV telah terdeteksi pada anak-anak dengan penyakit pernafasan. Kisaran

manifestasi klinisnya luas. Penyakit pada saluran pernapasan atas (rinitis atau
batuk) dan saluran pernapasan bawah (termasuk pneumonia, bronkiolitis,
dan mengi) atau bahkan penyakit gastrointestinal telah dijelaskan (ditinjau
dalam [154]). Gejala lain termasuk demam atau ruam [158]. Namun, infeksi
HBoV sering dikaitkan dengan koinfeksi dengan patogen virus dan bakteri
pada sekitar 69% individu dengan DNA HBoV positif [159] sehingga agak sulit
membedakan antara gejala yang disebabkan oleh HBoV atau patogen lain.
Peran penularan vertikal, yang terlihat pada parvovirus lain, tidak diketahui.
Antibodi terhadap protein struktural virus VP1 telah terdeteksi pada

sekitar 95% anak-anak berusia lebih dari 2 tahun dan orang dewasa [155].
Selain itu, antibodi subkelas IgG1 terhadap partikel mirip virus (VLP) HBOV
VP2 terdeteksi pada sekitar 98% sampel yang diperoleh dari donor darah
dewasa yang sehat [154]. Penulis yang sama menemukan antibodi IgM pada
41,7% serum dari anak-anak dengan DNA HBoV positif tetapi tidak pada
sampel dari anak-anak dengan DNA negatif. Imunitas seluler juga berperan
dalam infeksi HBoV dan seringnya CD4+Reaksi sel T helper telah diamati
terhadap HBoV VLP [160].
Banyak aspek epidemiologi telah dibahas di atas. Namun, perlu dicatat

bahwa sebagian besar analisis telah dilakukan pada individu yang bergejala
dan lebih banyak data dari anak-anak sehat yang tidak menunjukkan gejala.
anak-anak dan orang dewasa akan menambah pemahaman tentang epidemiologi

HBoV.
Diagnosis infeksi HBoV terutama dilakukan dengan amplifikasi PCR pada
DNA virus atau deteksi antibodi anti-HBoV dengan ELISA [154, 161].
Saat ini, tidak ada pengobatan spesifik untuk infeksi HBoV yang tersedia.
Virus corona diketahui menyebabkan berbagai penyakit pada hewan [161]. Virus
corona pada manusia terutama berhubungan dengan gangguan pernapasan;
beberapa dapat menyebabkan infeksi enterik [162]. Virus corona manusia HCoV-229E
dan HCoV-OC43 diidentifikasi pada tahun 1960an [163–165]. Sebuah virus corona yang
menyebabkan sindrom pernapasan manusia akut yang parah (SARS), SARS-CoV,
pertama kali dideskripsikan pada tahun 2003 [166, 167] dan dua virus corona
tambahan pada manusia, HCoV-NL61 dan HCoV-HKU1 yang keduanya terkait dengan
gangguan pernapasan telah dilaporkan. diidentifikasi baru-baru ini [168, 169].
Karena pentingnya virus corona secara ekonomi dalam bidang kedokteran hewan
(misalnya pada babi), pengembangan vaksin pada bidang kedokteran hewan lebih
maju dibandingkan pada bidang kedokteran manusia. Namun, dengan munculnya
virus corona SARS, virus corona pada manusia mendapat perhatian yang lebih besar.
Virus corona termasuk dalam ordo tersebutNidovirus, keluargavirus corona,

genus: Virus Corona. Selain lima virus corona pada manusia (HCoV-229E,
HCoV-HKU1, HCoV-NL 63, HCoV-OC43, dan SARS-CoV), virus corona enterik
manusia yang spesifik juga telah dilaporkan [170].
Virus corona telah dikelompokkan ke dalam tiga kelompok berdasarkan
hubungan antigenik antar spesies dari kelompok berbeda (diulas dalam [171]).
HCoV-229E dan HCoV-NL63 termasuk dalam kelompok 1, HCoV-HKU1 dan HCoV-
OC43 dalam kelompok 2 dan SARS-CoV mewakili pemisahan awal dari kelompok 2
[172].
Virus corona adalah virus berselubung, berdiameter sekitar 120 nm dengan
proyeksi permukaan berbentuk tongkat yang besar (20 nm) (spike protein, S).
Struktur dan fungsi protein S telah ditinjau di tempat lain [173]. Selain S, virus
corona memiliki protein membran yang lebih kecil, M (diulas dalam [174]). Selain
itu, virus corona memiliki protein selubung ketiga, yaitu protein E non-glikosilasi
yang sangat kecil (175). E dan M terbukti penting untuk pembentukan partikel
virus (diulas dalam [176]). Virus corona kelompok 2 juga memiliki protein HE
(hemagglutinin esterase) yang membentuk lapisan sekitar 7 nm [175]. HE adalah
asetilesterase neuraminik yang menghidrolisis asam sialat asetat 9-O pada
eritrosit, sehingga berpotensi
130 Olaf Weber
menghancurkan reseptor [177]. Protein virus corona lainnya, N, terkait erat

dengan genom RNA (dan membentuk ribonukleoprotein, RNP). N, yang mungkin
memiliki peran fungsional dalam replikasi dan transkripsi, mengalami fosforilasi
(diulas dalam [178]).
Virus corona mempunyai genom RNA untai tunggal positif-sense berukuran
sekitar 30 kb. Genom umumnya disusun dengan cara berikut: gen 5'-UTR-
polimerase-protein struktural gen-UTR3' di mana UTR adalah daerah yang tidak
diterjemahkan masing-masing hingga 500 nukleotida. Protein struktural
dikodekan dalam urutan berikut: HE (hanya virus corona kelompok 2) – S – E – M -
N [171].
Infeksi dimulai dengan pengikatan protein S ke reseptor sel [179]. CD13
(human aminopeptidase N, APN), suatu metalloproteinase yang terletak di
permukaan sel epitel, telah diidentifikasi sebagai reseptor sel untuk
HCoV-229E [180]. Metallopeptidase, enzim pengonversi angiotensin 2 (ACE 2)
mungkin merupakan reseptor sel untuk SARS-CoV [181]. Pengikatan protein S
ke reseptor sel menginduksi perubahan konformasi pada S yang memicu
aktivitas fusogenik (182). Genom virus corona hanya dapat dilepaskan ke
dalam sitoplasma setelah fusi selubung dengan membran sel yang dimediasi
melalui wilayah S2 dari protein S (173, 183). Replikasi terjadi di dalam
sitoplasma. Pada awal infeksi, RNA genom dilepaskan dan bertindak sebagai
mRNA untuk translasi gen pertama, polimerase. mRNA untuk gen lain
dihasilkan selanjutnya. Secara umum, virus corona mempunyai beberapa
mRNA subgenomik ko-terminal 3', yang disebut 'kumpulan bersarang'.
Bagian unik dari setiap mRNA (yang tidak termasuk dalam mRNA kecil
berikutnya) ditranslasikan selama siklus replikasi. Pada ujung 5' setiap gen
terdapat sekuens yang sama untuk semua gen, yang disebut 'urutan terkait
transkripsi', yang sesuai dengan namanya, dikaitkan dengan proses
transkripsi yang terputus-putus (diulas dalam [171] ). Berbagai mekanisme
yang telah diusulkan untuk produksi mRNA subgenomik telah ditinjau di
tempat lain (184).
Virus corona pada manusia umumnya dianggap sebagai agen flu biasa. Peran ini
dipastikan ketika sukarelawan sehat terinfeksi HCoV-OC43 dan HCoV-229E dan
mengalami gejala flu biasa [185]. Meskipun sebagian besar infeksi menyebabkan
penyakit ringan atau bahkan tidak menunjukkan gejala, faktor tambahan seperti
imunosupresi atau koinfeksi mungkin menyebabkan penyakit parah. bahkan
pneumonia [186, 187]. Tidak jelas apakah HCoV-229E dan HCoV-OC43
menginfeksi saluran pernafasan bagian bawah pada orang sehat, karena hanya
ISPA yang ditemukan pada populasi ini. Telah dikemukakan bahwa saluran
pernafasan bagian bawah lebih rentan terhadap infeksi HCoV pada anak-anak
[187]. Sebagian besar penelitian dilakukan pada orang dewasa yang sehat dan
hanya ada sedikit informasi mengenai kelompok yang paling rentan dan rentan
penduduk, anak-anak dan orang lanjut usia. Namun, asam nukleat HCoV-229E dan
HCoV-OC43 sering terdeteksi pada anak-anak dengan penyakit saluran pernapasan
(11%) menggunakan RT-PCR, sedangkan pada kelompok kontrol yang sehat (penerima
sumsum tulang tanpa gejala) hanya satu sampel yang dinyatakan positif (0,37%). ,P<
0,01) [188]. Temuan ini menunjukkan bahwa virus corona ini menyebabkan penyakit
saluran pernapasan atas dan bawah pada anak-anak yang lebih parah dibandingkan
pada orang dewasa. Diperkirakan bahwa hingga 30% episode mengi pada anak-anak
penderita asma mungkin disebabkan oleh infeksi virus corona [189].
HCoV-NL63 terdeteksi pada anak-anak muda yang dirawat di rumah sakit dengan
LRTI parah (190). Virus ini juga telah terdeteksi pada pasien lanjut usia dengan
penyakit pernafasan yang fatal [191]. Risiko terjadinya croup sekitar 6,6 kali lebih tinggi
pada anak-anak yang terbukti positif HCoV-NL63 dibandingkan pada anak-anak yang
hasil tesnya negatif [192, 193]. HCoV-HKU1 pertama kali terdeteksi pada lansia dan
anak-anak dengan penyakit penyerta (194). Gejala HCoV-HKU1 meliputi rinorea,
demam, batuk, dan mengi serta bronkiolitis dan pneumonia [195]. HCoV-HKU1 juga
mungkin menyebabkan penyakit gastrointestinal [196].
Infeksi HCoV menyebabkan titer antibodi dalam serum. Antibodi sekretorik
dapat dideteksi pada saluran pernapasan dan enterik (dan pada susu atau
kolostrum) [197].
Infeksi HCoV mencapai puncaknya selama musim dingin [198]. Diperkirakan

sekitar 25% kasus flu biasa disebabkan oleh virus corona [162]. Wabah virus
corona pada manusia yang berbeda-beda terjadi bergantian setiap 2–3 tahun
[197]. Meskipun penelitian awal menunjukkan bahwa antibodi terhadap virus
corona sering kali terdapat pada orang dewasa [199], penelitian baru
menunjukkan bahwa terdapat perbedaan sehubungan dengan spesies HCoV.
Hofmann dkk. [200] menunjukkan bahwa infeksi HCoV-229E terjadi lebih jarang
dibandingkan dengan HCoV-NL63 dengan mengukur antibodi spesifik yang
menetralkan HCoV-NL63 atau HCoV-229E. Selain itu, deteksi bersama virus corona
dengan virus lain adalah hal biasa [187]. Seperti kebanyakan virus corona, virus
corona pada manusia bersifat spesifik pada spesies tertentu. Namun, virus corona
SARS mungkin berasal dari hewan yang mungkin berasal dari kelelawar [201, 202]
namun ditularkan ke manusia melalui musang.
Penularan virus corona manusia dari manusia ke manusia terjadi melalui
sekresi seperti aerosol dan tetesan pernafasan (atau, dalam kasus infeksi enterik,
feses) [197]. Orang dewasa dengan gejala akut atau infeksi yang tidak tampak
menularkan virus ke bayi yang mengembangkan penyakit klinis [162].
Diagnosis infeksi HCoV lebih bersifat klinis; Namun, diagnosis etiologi
dapat dilakukan dengan menggunakan teknik molekuler atau imunologi.
Vaksin terhadap penyakit virus corona telah dikembangkan untuk hewan
peliharaan karena kepentingan ekonominya [197], namun tidak untuk manusia.
Strategi antivirus terbaru terhadap infeksi virus corona telah ditinjau
132 Olaf Weber
di tempat lain [203]. Strategi ini mengeksplorasi RNA kecil yang mengganggu,
memblokir masuknya virus (misalnya, menggunakan agen pengikat karbohidrat) atau
menetralkan antibodi. Selain itu, enzim virus seperti protease atau helicase dipelajari
sebagai target potensial untuk antivirus baru (diulas dalam [203]).
virus influenza
Menurut perkiraan WHO, beban influenza di AS saat ini diperkirakan

mencapai 25–50 juta kasus per tahun, menyebabkan 150.000 rawat inap dan
30.000–40.000 kematian per tahun. Jika angka-angka ini diekstrapolasi ke
seluruh dunia, virus influenza akan menginfeksi 5–15% populasi dunia,
menyebabkan 3–5 juta kasus penyakit parah dan sekitar 0,5 juta kematian
per tahun. Meskipun angka ini tinggi, angka ini hanya menggambarkan
influenza antar-pandemi [204]. Epidemi dan wabah influenza mengikuti pola
musiman, yang berbeda menurut wilayah di dunia: di zona iklim sedang,
epidemi musiman biasanya dimulai pada akhir musim gugur dan puncaknya
pada akhir musim dingin. Pola musiman tidak terlalu terlihat di zona tropis
(diulas dalam [205]).
Fokus buku ini adalah pada 'flu biasa'. Untuk rincian mengenai virus influenza
dan influenza, disarankan untuk membaca literatur standar lebih lanjut.
Virus influenza termasuk dalamOrthomiksoviridae,genus Influenzavirus dan

termasuk virus influenza tipe A, B dan C. Virus merupakan partikel pleomorfik
yang diselimuti dengan ukuran berkisar antara 100 hingga > 300 nm,
genomnya disusun menjadi delapan (virus influenza A dan B) atau tujuh
(virus influenza C ) segmen RNA untai tunggal rasa negatif [206]. Paku terdiri
dari hemagglutinin (HA) dan neuraminidase (NA). Nomenklatur virus
influenza manusia meliputi jenis, lokasi geografis isolasi pertama, jumlah
isolat, dan tahun isolasi. Selain itu, subtipe influenza A dijelaskan berdasarkan
sebutan HA dan NA. Sampai saat ini, 16 tipe HA dan 9 tipe NA telah
dideskripsikan. Selubung virus juga dikaitkan dengan protein matriks (M)
yang, setelah infeksi, membentuk saluran ion tetramerik. Beberapa protein
polimerase (PB1, PB2, PA), bersama dengan nukleoprotein (NP) dan RNA,
membentuk kompleks ribonukleoprotein (RNP) (diulas dalam [206]). Virus
influenza ditularkanmelaluijalur pernapasan dan berikatan dengan reseptor
sel yang terdiri dari oligosakarida dan terdapat pada permukaan sel epitel
pernapasan. Ikatan asam sialat-2,6-galaktosa (SA 2,6Gal) yang berhubungan
dengan pengikatan pada virus influenza manusia HA terdapat di saluran
pernapasan manusia (diulas dalam [207]). Setelah berikatan, virus memasuki
sel inang oleh endositosis [208]. Langkah selanjutnya termasuk fusi virus ke
endosom [206] dan pelepasan RNP
ke dalam inti melalui saluran ion yang dibentuk oleh M2 [209]. RNA virus
adalah cetakan untuk RNA komplementer dan mRNA. NEP/NS2
nonstruktural serta M1 berperan dalam ekspor nuklir RNA baru.
Perakitan terjadi pada permukaan apikal sel, terjadi tunas dan virus baru
dilepaskan (diulas dalam [206]).
Virus influenza ditularkanmelaluijalur pernapasan [206]. Spesifisitas inang

sangat ditentukan oleh ketersediaan reseptor sel inang pada permukaan sel
epitel (210). Biasanya influenza pada manusia merupakan ISPA yang ditandai
dengan batuk, sakit kepala, malaise dan demam [211]. Namun, komplikasi
sering terjadi, dan ensefalitis, sindrom Reye, mielitis [212] serta manifestasi
otot dari infeksi termasuk miokarditis [213], koagulasi intravaskular
diseminata dan syok toksik dan septik [214] dapat terjadi.
Kemacetan saluran napas utama, inflamasi dan nekrosis telah ditemukan

pada pemeriksaan histopatologi [215].
Meskipun banyak kemajuan dalam pemahaman patogenesis influenza
pada manusia telah dicapai selama dekade terakhir, mekanisme molekuler
yang bertanggung jawab atas virulensi strain virus influenza tertentu masih
belum dipahami.
Virus influenza A dapat menginfeksi manusia serta unggas air dan ayam, babi,
kuda, dan spesies lainnya. Sebaliknya, virus influenza B memiliki jangkauan inang
yang terbatas dan sebagian besar bersirkulasi pada manusia. Namun, virus
influenza B baru-baru ini diisolasi dari anjing laut [216]. Berbagai jenis HA
memediasi pengikatan virus pada spesies tertentu (217, 218). Buku mengenai flu
biasa ini berada di luar cakupan buku ini untuk meninjau semua literatur terkini
yang telah diterbitkan mengenai epidemiologi virus influenza. Namun, ada satu
aspek penting yang perlu disebutkan di sini. Virus influenza adalah virus yang
berubah dan terjadinya epidemi tahunan yang berulang-ulang didukung oleh
'antigenic drift', yaitu akumulasi mutasi titik pada reseptor virus (HA dan NA).
Penyimpangan ini disebabkan oleh rendahnya kesetiaan RNA polimerase virus
(219). Varian baru ini kemudian menginfeksi populasi yang belum memiliki
kekebalan (ditinjau pada [206]). Proses kedua yang berkontribusi terhadap
munculnya varian influenza baru disebut 'pergeseran antigenik'. Pergeseran
antigenik dapat terjadi selama koinfeksi dengan virus influenza lainnya. Koinfeksi
seperti itu dapat menyebabkan reassortment virus (pertukaran segmen genom
antara strain virus yang berbeda) (206). Jika proses ini mengarah pada strain virus
baru yang mampu menyebar secara efektif dari individu
134 Olaf Weber
bagi individu, wabah di seluruh dunia, pandemi, dapat terjadi [207]. Terdapat
beberapa pandemi dalam satu abad terakhir termasuk apa yang disebut “flu
Spanyol” pada tahun 1918/1919, yang menginfeksi sekitar separuh populasi
dunia pada saat itu dan menewaskan sekitar 20–50 juta orang [204].
Kekhawatiran terhadap pandemi saat ini terfokus pada varian strain A/H5N1
atau H1N1 yang sangat patogen. Epidemiologi influenza telah ditinjau secara
komprehensif [220, 221].
Influenza biasanya didiagnosis secara klinis, namun diagnosis laboratorium
telah ditetapkan dan diatur berdasarkan prosedur standar sebagai bagian dari
rencana pandemi nasional dan global.
Beberapa vaksin yang efektif sudah ada saat ini (diulas dalam [222]) dan vaksin pra-
pandemi telah dilisensikan baru-baru ini.
Referensi
1 Sofa RB (1996) Rhinovirus. Dalam: BN Fields, DM Knipe, PM Howley dkk. (ed):
Virologi Bidang, edisi ke-3. Lippincott-Raven, New York, 713 dst
2 Taksonomi Virus 2008. Komite Internasional Taksonomi Virus. http: //
www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp, diambil pada 11 Juni 2008
3 Stanway G (1999) Rhinovirus (Picornaviridae). Dalam: A Granoff, RG Webster (eds):
Ensikloedial Virologi, edisi ke-2. Academic Press, London Rossmann MG, Arnold E,
4 Erickson JW, Frankenberger EA, Griffith JP, Hecht HJ, Johnson JE, Kamer G, Luo M,
Mosser AG dkk. (1985) Struktur virus flu biasa pada manusia dan hubungan
fungsionalnya dengan picornavirus lainnya. Alam317: 145–153
5 Olson NH, Kolatkar PR, Oliveira MA, Cheng RH, Greve JM, McClelland A, Baker TS,
Rossmann MG (1993) Struktur rhinovirus manusia yang dikomplekskan dengan
molekul reseptornya.Proc Natl Acad Sci AS90: 507–511 Abraham G, Colonno RJ
6 (1984) Banyak serotipe rhinovirus berbagi reseptor seluler yang sama.J Virol51:
340–345
7 Staunton DE, Merluzzi VJ, Rothlein R, Barton R, Marlin SD, Springe, TA (1989)
Sebuah molekul adhesi sel, ICAM-1 adalah reseptor permukaan utama untuk
rhinovirus. Sel56: 849–853
8 Rossmann MG, Bella J, Kolatkar PR, He Y, Wimmer E, Kuhn RJ, Baker TS (2000)
Pengenalan dan masuknya sel oleh rhino- dan enterovirus. Ilmu pengetahuan virus
269: 239–247
9 Matthews DA, Smith WW, Ferre RA, Condon B, Budahazi G, Sisson W, Villafranca
JE, Janson CA, McElroy HE, Gribskov CL dkk. (1994) Struktur protease 3C rhinovirus
manusia menunjukkan lipatan polipeptida mirip trypsin, situs pengikatan RNA,
dan sarana untuk membelah poliprotein prekursor. Sel77: 761–771 Hendley JO,
10 Wenzel RP, Gwaltney JM Jr (1973) Penularan flu rhinovirus melalui inokulasi
sendiri.N Engl J Med288: 1361–1364
11 Reed SE (1975) Investigasi kemungkinan penularan flu rhinovirus melalui
kontak tidak langsung.J Hyg75: 249–258
12 Gwaltney JM Jr, Moskalski PB, Hendley JO (1978) Penularan flu rhinovirus dari
tangan ke tangan.Ann Magang Med88: 463–367
13 Couch RB, Cate TR, Douglas RC Jr, Gerone JP, Knight V (1966) Pengaruh rute
inokulasi pada penyakit virus pernapasan eksperimental pada sukarelawan dan
bukti penularan melalui udara.Bakteriol Rev30: 517–529
14 Douglas RG Jr, Cate TR, Gerone JP, Couch RB (1966) Pola pelepasan rhinovirus
kuantitatif pada sukarelawan.Am Rev Respir Dis94: 159–167
15 Arruda E, Mifflin TE, Gwaltney JM,Winther B, Hayden FG (1991) Lokalisasi
replikasi rhinovirusSecara in vitrodengandi situhibridisasi.J Med Virol34: 38–
44
16 Winther B, Gwaltney JM Jr, Hendley JO (1990) Infeksi virus pernapasan pada
kultur monolayer sel epitel hidung manusia.Am Rev Respir Dis141: 839–845
17 Winther B, Farr B, Turner RB, Hendley JO, Gwaltney JM Jr, Mygind N (1984)
Pemeriksaan histopatologi dan penghitungan leukosit polimorfonuklear di
mukosa hidung selama percobaan pilek rhinovirus.Acta Otolaringol (Stockh)(
Tambahan) 413: 19–24
18 Arruda E, Boyle TR, Winther B, Pevear DC, Gwaltney JM Jr, Hayden FG (1995)
Lokalisasi replikasi rhinovirus manusia di saluran pernapasan bagian atas
olehdi situhibridisasi.J Menginfeksi Dis171: 1329–1333
19 Turner RB, Hendley JO, Gwaltney JM Jr (1982) Pelepasan sel epitel bersilia yang
terinfeksi pada flu rhinovirus.J Menginfeksi Dis145 849–853
20 Turner RB, Weingand KW, Yeh CH, Leedy D (1998) Hubungan antara konsentrasi
interleukin-8 sekresi hidung dan keparahan gejala pada pilek rhinovirus
eksperimental.Klinik Menginfeksi Dis26: 840–846
21 Proud D, Gwaltney JM Jr, Hendley JO, Dinarello CA, Gillis S, Schleimer RP (1994)
Peningkatan kadar interleukin-1 terdeteksi dalam sekresi hidung sukarelawan
selama percobaan flu rhinovirus.J Menginfeksi Dis169: 1007–1013 Zhu Z, Tang W,
22 Ray A,Wu Y, Einarsson O, Landry ML, Gwaltney J Jr, Elias JA (1996) Stimulasi
rhinovirus interleukin-6secara alamiDanSecara in vitro: Bukti aktivasi
transkripsional yang bergantung pada faktor nuklir kB.J Clin Investasikan97: 421–
430
23 Papadopoulos NG, Bate PJ, Bardin PG, Papi A, Leir SH, Fraenkel DJ, Meyer J, Lackie PM,
Sanderson G, Holgate, TS dkk. (2000) Rhinovirus menginfeksi saluran pernapasan
bagian bawah.J Menginfeksi Dis181: 1875–1884
24 Mertsola J, Ziegler T, Ruuskanen O, Vanto T, Koivikko A, Halonen P (1991) Bronkitis
mengi berulang dan infeksi saluran pernapasan akibat virus.Anak Arch Diskap 66:
124–129
25 Minor TE, Dick EC, Baker JW, Quellette JJ, Cohen M, Reed CE (1976) Infeksi
rhinovirus dan influenza tipe A sebagai pencetus asma.Am Rev Respir Dis
113: 149–153
26 Corne JM, Marshall C, Smith S, Schreiber J, Sanderson G, Holgate ST, Johnston SL
(2002) Frekuensi, tingkat keparahan, dan durasi infeksi rhinovirus pada individu
penderita asma dan non-asma: Sebuah studi kohort longitudinal.Lanset359: 831–
834
27 Wark PA, Johnston SL, Moric I, Simpson JL, Hensley MJ, Gibson PG (2002)
Degranulasi neutrofil dan lisis sel dikaitkan dengan keparahan klinis pada asma
yang disebabkan oleh virus.Eur Respira J19: 68–75
136 Olaf Weber
28 Nicolson KG, Kent J, Irlandia DC (1993) Virus pernapasan dan eksaserbasi asma
pada orang dewasa. BMJ307: 982–986
29 Wark PA, Johnston SL, Bucchieri F, Powell R, Puddicombe S, Laza-Stanca V, Holgate
ST, Davies DE (2005) Sel epitel bronkus penderita asma memiliki respon imun
bawaan yang kurang terhadap infeksi rhinovirus.N Engl J Med201: 937–957
30 Fox JP, Cooney MK, Hall CE, Foy HM (1985) Rhinovirus di keluarga Seattle, 1975–
1979.Apakah J Epidemiol101: 122–143
31 Turner RB, Hayden FG (2003) Rhinovirus. Dalam: H Ruebsamen-Waigmann, K
Deres, G Hewlett, R Welker (eds):Infeksi virus dan pengobatannya. Marcel Dekker,
New York, 139–164
32 Hamparian VV, Ketler A, Hilleman MR (1961) Pemulihan virus baru
(coryzavirus) dari kasus flu biasa pada manusia dewasa.Proc Soc Exp Biol
Med108: 444–453
33 Jackson GG, Muldoon RL (1973) Virus yang menyebabkan infeksi saluran pernapasan umum pada
manusia.J Menginfeksi Dis127: 328–355
34 Kisch AL, Webb PA, Johnson KM (1964) Sifat lebih lanjut dari lima picornavirus
terorganisir baru (rhinovirus) AmJ Hyg79: 125–135
35 Yin FH, Lomax NB (1986) Pembuatan model tikus untuk infeksi rhinovirus
pada manusia.J Gen Virol67: 2335–2340
36 Dick EC (1968) Infeksi eksperimental simpanse dengan rhinovirus manusia
tipe 14 dan 43.Proc Soc Exp Biol Med127: 1079–1081
37 Pinto CA, Haff RF (1969) Infeksi eksperimental siamang dengan rhinovirus.
Alam224: 1310–1311
38 Bartlett NW, Walton RP, Edwards MR, Aniscenko J, Caramori G, Zhu J, Glanville N,
Choy KJ, Jourdan P, Burnet J dkk. (2008) Model tikus dari penyakit yang
disebabkan rhinovirus dan eksaserbasi peradangan alergi saluran napas. Nat
Med14: 199–204
39 Morris JA Jr, Blount RE, Savage RE (1956) Pemulihan agen sitopatogenik dari
simpanse dengan coryza.Proc Soc Exp Biol Med92: 544–550 Collins PL,
40 McIntosh K, Chanock RM (1996) Virus sinkronisasi pernapasan. Dalam: BN
Fields, DM Knipe, PM Howley dkk. (ed):Virologi Bidang,edisi ke-3. Lippincott-
Raven, New York, 1313 dst
41 Inisiatif Penelitian Vaksin: Virus syncytial pernapasan, Organisasi Kesehatan
Dunia. http: //www.who.int/vaccine_research/diseases/ari/en/index3. html,
diambil pada 15 Agustus 2008
42 Stott EJ, Taylor G (1985) Virus sinkronisasi pernapasan. Ulasan singkat.Virol Lengkungan 84:
1–52
www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp, diambil pada 15 Agustus 2008
44 Collins PL, Graham BS (2008) Faktor virus dan inang dalam patogenesis virus
syncytial pernapasan manusia.J Virol82: 2040–2055
45 Bachi T, Howe C (1973) Morfogenesis dan ultrastruktur virus syncytial
pernapasan.J Virol12: 1173–1180
46 Kolokoltsov AA, Deniger D, Fleming EH, Roberts NJ Jr, Karpilow JM, Davey RA (2007)
profil siRNA mengungkapkan peran kunci endositosis yang dimediasi clathrin
dan pembentukan endosom awal untuk infeksi virus pernapasan syncytial.J Virol
81: 7786–7800
47 Gould PS, Easton AJ (2007) Terjemahan gabungan ORF kedua dari mRNA M2
bergantung pada urutan dan berbeda secara signifikan pada subfamili
Pneumovirinae.J Virol81: 8488–8496
48 Collins PL, Crowe JEJ (2007) Virus syncytial pernapasan dan metapneumovirus,
Dalam: DM Knipe, PM Howley, DE Griffin, RA Lamb, MA Martin, B Roizman, SE
Straus (eds):Virologi bidang, edisi ke-5. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia,
1601 dst
49 Akira S, Uematsu S, Takeuchi O (2006) Pengenalan patogen dan kekebalan
bawaan. Sel124: 783–801
50 Liu P, Jamaluddin M, Li K, Garofalo RP, Casola A, Brasier AR (2007) Gen I yang diinduksi
asam retinoat memediasi awalRes Antivirusekspresi ponse dan Toll-like receptor 3
pada sel epitel saluran napas yang terinfeksi virus syncytial pernapasan.J Virol81: 1401–
1411
51 Teng MN, Collins PL (1998) Identifikasi protein virus pernapasan syncytial yang
diperlukan untuk pembentukan dan perjalanan partikel infeksius yang bergantung
pada penolong.J Virol72: 5707–5716
52 Teng MN, Collins PL (2002) Ikatan sistin yang dilestarikan secara sentral dari perlekatan
protein G pada virus syncytial pernapasan manusia tidak diperlukan untuk infeksi virus yang
efisienSecara in vitroatausecara alami.J Virol76: 6164–6171
53 Gonzalez-Reyes L, Ruiz-Arguello MB, Garcia-Barreno B, Calder L, Lopez JA,
Albar JP, Skehel JJ, Wiley DC, Melero JA (2001) Diperlukan pembelahan protein
fusi virus pernapasan manusia pada dua lokasi berbeda untuk aktivasi fusi
membran.Proc Natl Acad Sci AS98: 9859–9864 Collins PL, Crowe JEJ (2007)
54 Virus syncytial pernapasan dan metapneumovirus. Dalam: DM Knipe, PM
Howley, DE Griffin, RA Lamb, MA Martin, B Roizman, SE Straus (eds):Virologi
Bidang, edisi ke-5. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 1601 dst
55 McNamara PS, Smyth RL (2002) Patogenesis penyakit virus pernapasan syncytial

di masa kanak-kanak.Saudara Med Bull61: 13–28
56 Wyde PR, Piedra PA (2003) Virus sinkronisasi pernapasan. Dalam: H Ruebsamen-
Waigmann, K Deres, G Hewlett, R Welker (eds):Infeksi virus dan pengobatannya.
Marcel Dekker, New York, 91–137
57 Stein RT, Sherill, D Morgan WJ, Holberg CJ, Halonen M, Taussig LM, Wright AL,
Martinez FD (1999) Virus syncytial pernapasan di awal kehidupan dan risiko mengi
dan alergi pada usia 13 tahun.Lanset354: 541–545
58 Whimbey E, Gosh S (2000) Infeksi virus pernapasan syncytial pada orang dewasa dengan sistem
kekebalan yang lemah.Topik Curr Clin Menginfeksi Dis20: 232–255
59 Gardner PS, Mc Quillan J, Court SD (1970) Spekulasi tentang patogenesis
kematian akibat infeksi virus pernapasan syncytial.Br Med J1: 327–330
60 Heikkinen T, Thint M, Chonmaitree T (1999) Prevalensi berbagai virus
pernafasan di telinga tengah selama otitis media akut.N Engl J Med340: 260–
264
61 Aherne W, Bird T, Court SDM, Gardner PS, McQuillin J (1970) Perubahan patologis
infeksi virus pada saluran pernafasan bagian bawah pada anak.J Clin Pathol23: 7–
18
138 Olaf Weber
62 Hall CB, McCarthy CA (2000) Virus sinkronisasi pernapasan. Dalam: GL Mandell, JE

Bennett, K Dolin (eds):Prinsip dan praktik Mandell, Douglas dan Bennetts dalam
penyakit menular.Churchill Livingston, Philadelphia, 1782–1801 Krilov LR (2001) Virus
63 syncytial pernapasan: Pembaruan tentang infeksi, pengobatan dan pencegahan.Rep
Dis Infeksi Curr3: 242–246
64 Selwyn BJ (1990) Epidemiologi infeksi saluran pernafasan akut pada anak
kecil.Res Menginfeksi Dis12: 5870–5888
65 Glezen WP, Paredes A, Allison JE, Tabe, LH (1981) Risiko infeksi virus pernapasan
syncytial pada bayi dari keluarga berpenghasilan rendah sehubungan dengan usia,
jenis kelamin, kelompok etnis dan tingkat antibodi ibu. Pediatri98: 708–715
66 Hall CB (1998) Virus sinkronisasi pernapasan. Dalam: RD Feigin, JD Cherry
(eds): Buku ajar penyakit menular anak. WB Saunders, Philadelphia. 2084–
2111
67 Laham FR, Israele V, Casellas JM, Garcia AM, Lac Prugent CM, Hoffman SJ, Hauer
D, Thumar B, Nama MI, Pascual A dkk. (2004) Perbedaan produksi sitokin
inflamasi pada infeksi primer dengan metapneumovirus manusia dan virus
pernapasan umum lainnya pada masa bayi.J Menginfeksi Dis189: 2047– 2056
68 Broughton S, Greenough A (2003) Efektivitas terapi obat untuk mengobati

atau mencegah morbiditas terkait infeksi virus pernapasan syncytial.Opini
Ahli Apoteker4: 1801–1808
69 Hull J (2007) Kerentanan genetik terhadap penyakit RSV, In PA Cane (ed): Virus sinsitium
saluran pernapasan, jilid. 14. Elsevier, Amsterdam, 115–140
70 Kim CK, Kim SW, Park CS, Kim BI, Kang H, Koh YY (2003) Profil sitokin lavage
bronkoalveolar pada asma akut dan bronkiolitis akut.J Alergi Klinik Imunol
112: 64–71
71 Lee FE, Walsh EE, Falsey AR, Lumb ME, Okam NV, Liu N, Divekar AA, Hall CB,
Mosmann TR (2007) Virus sinkronisasi pernapasan bayi manusia (RSV) -
respons sitokin tipe 1 dan 2 spesifikex vivoselama infeksi RSV primer. J
72 Legg JP, Hussain IR, Warner JA, Johnston SL, Warner JO (2003) Ketidakseimbangan
sitokin tipe 1 dan tipe 2 pada bronkiolitis virus syncytial pernapasan akut.Am J
73 Graham BS, Henderson GS, Tang YW, Lu X, Neuzil KM, Colley DG (1993)
Imunisasi priming menentukan pola ekspresi mRNA sitokin T helper di paru-
paru tikus yang ditantang dengan virus syncytial pernapasan.J Imunol 151:
2032–2040
74 Arnold R, Konig B, Werchau H, Konig W (2004) Defisiensi virus syncytial pernapasan dalam
protein G terlarut menginduksi peningkatan respons proinflamasi pada sel epitel paru-paru
manusia. Ilmu pengetahuan virus330: 384–397
75 Polack FP, Irusta PM, Hoffman SJ, Schiatti MP, Melendi GA, Delgado MF, Laham FR,
Thumar B, Hendry RM, Melero JA dkk. (2005) Wilayah protein perlekatan virus
syncytial pernafasan yang kaya sistein menghambat kekebalan bawaan yang
ditimbulkan oleh virus dan endotoksin.Proc Natl Acad Sci AS102: 8996–9001
76 Kurt-Jones EA, Popova L, Kwinn L, Haynes LM, Jones LP, Tripp RA, Walsh EE,
Freeman MW, Golenbock DT, Anderson LJ, Finberg RW (2000) Pola
reseptor pengenalan TLR4 dan CD14 memediasi respons terhadap virus sinkronisasi
pernapasan.Nat Imunol1: 398–401
77 Karron RA, Singleton RJ, Bulkow L, Parkinson A, Kruse D, DeSmet I, Indorf C,
Petersen KM, Leombruno D, Hurlburt D dkk. (1999) Penyakit virus
pernapasan parah pada anak-anak asli Alaska.J Menginfeksi Dis180: 41–49
78 Cardenas SA, Auais A, Piedimonte G (2005) Palivizumab dalam profilaksis
infeksi virus pernapasan syncytial.Ahli Rev Anti Infeksi Ada3: 719–726 Moore
79 ML, Stokes Peebles R Jr (2006) Mekanisme penyakit virus pernapasan
syncytial yang ditimbulkan oleh manusia, model hewan, danSecara in vitro
data memfasilitasi strategi vaksin dan terapi baru.Farmakol Ada112: 405–424
80 Belshe RB, Richardson LS, London WT, Sly DL, Lorfeld JH, Camargo E, Prevar
DA, Chanock RM (1977) Infeksi virus pernapasan syncytial eksperimental
pada empat spesies primata.J Med Virol1: 157–162
81 Simoes EA, Hayward AR, Ponnuraj EM, Straumanis JP, Stenmark KR, Wilson HL,
Babu PG (1999) Virus syncytial pernapasan menginfeksi monyet kap mesin,
Macaca radiata.Pediatr Dev Pathol2: 316–326
82 Prince GA, Jenson AB, Horswood RL, Camargo E, Chanock RM (1978)
Patogenesis infeksi virus pernapasan syncytial pada tikus kapas.Apakah J
Pathol 93: 771–791
83 Prince GA, Jenson AB, Hemming VG, Murphy BR, Walsh EE, Horswood RL, Chanock
RM (1986) Peningkatan patologi paru virus pernapasan syncytial pada tikus kapas
dengan inokulasi intramuskular sebelumnya dari virus yang dilemahkan formalin.
J Virol57: 721–728
84 Prince, GA, Hemming, VG, Horswood, RL, Baron, PA, Murphy, BR, Chanock,
RM (1990) Mekanisme pembersihan virus yang dimediasi antibodi dalam
imunoterapi infeksi virus pernapasan syncytial pada tikus kapas.J Virol64:
85 3091–3092 Graham BS, Perkins MD, Wright PF, Karzon DT (1988) Infeksi virus
pernapasan primer pada tikus.J Med Virol26: 153–162
86 Taylor G, Stott EJ, Hughes M, Collins AP (1984) Infeksi virus pernapasan syncytial
pada tikus.Menginfeksi Imun43: 649–655
87 Hussell T, Openshaw PJ (1998) Ekspresi IFN-gamma intraseluler dalam sel
pembunuh alami mendahului CD8 paru+Rekrutmen sel T selama infeksi virus
pernapasan syncytial.J Gen Virol79: 2593–2601
88 Graham BS, Johnson TR, Peebles RS (2000) Patogenesis penyakit yang dimediasi
kekebalan pada infeksi virus pernapasan syncytial. Imunofarmakologi48: 237–247
89 Gitiban N, Jurcisek JA, Harris RH, Mertz SE, Durbin RK, Bakaletz LO, Durbin JE
(2005) Model Chinchilla dan murine dari infeksi saluran pernapasan atas dengan
virus syncytial pernapasan.J Virol79: 6035–6042
90 Woolums AR, Anderson ML, Gunther RA, Schelegle ES, LaRochelle DR, Singer RS, Boyle
GA, Friebertshauser KE, Gershwin LJ (1999) Evaluasi penyakit parah yang disebabkan
oleh inokulasi aerosol pada anak sapi dengan virus bovine pernafasan syncytial.Apakah
J Dokter Hewan Res60: 473–480
91 Krempl CD, Lamirande EW, Collins PL (2005) Urutan lengkap genom RNA
virus pneumonia tikus (PVM).Gen Virus30: 237–249 Inisiatif Penelitian Vaksin:
92 Virus Parainfluenza. Kesehatan Dunia
140 Olaf Weber
Organisasi. http: //www.who.int/vaccine_research/diseases/ari/en/index2. html,

diambil pada 26 Agustus 2008
93 Collins PL, Chanock RM, McIntosh K (1996) Virus parainfluenza. Dalam: BN Fields,
DM Knipe, PM Howley dkk. (ed):Virologi Bidang, edisi ke-3. Lippincott-Raven, New
York, 1205 dst
94 Parrott RH,VargoskoAJ, Kim HW, Bell JA, Channock RM (1962) Myxovirus. III
Parainfluenza.Am J Kesehatan Masyarakat52: 907–917
95 Channock RM, Parrott RH, Johnson KM, Kapikian AZ, Bell JA (1963) Myxovirus:
Parainfluenza.Am Rev Respir Dis88: 152–166
www.ictvonline.org/virusTaxonomy.aspref, diambil pada 03 September 2008
97 Choppin PW, Scheid A (1980) Peran glikoprotein virus dalam adsorpsi,
penetrasi, dan patogenisitas virus.Rev Menginfeksi Dis1: 40–61 Markwell
98 MAK (1991) Batasan baru dibuka oleh eksplorasi reseptor sel inang. Dalam:
DW Kingsbury (ed):Paramyxovirus. Pleno Press, New York, 407–426
99 Kasel JA, Frank AL, Keitel WA, Taber LH, Glezen WP (1984) Akuisisi antibodi
serum terhadap glikoprotein spesifik virus parainfluenza 3 pada anak-anak. J
Virol52: 828–832
100 Yanagihara R, McIntosh K (1980) respon imunologi sekretori pada bayi dan anak-
anak terhadap virus parainfluenza tipe 1 dan 2.Menginfeksi Imun30: 23–28 de
101 Silva LM, Cloonan MJ (1991) Laporan singkat: Infeksi virus parainfluenza tipe 3:
Temuan di Sydney dan beberapa pengamatan terhadap variasi musiman di
seluruh dunia.J Med Virol35: 19–21
102 Denny FW, Murphy TF, Clyde WA Jr, Collier AM, Henderson FW (1983)
Croup: Sebuah studi 11 tahun dalam praktik pediatrik. Pediatri71: 871–876 Leung AK,
103 Kellner JD, Johnson DW (2004) Viral croup: Perspektif saat ini. J PediatrPerawatan
Kesehatan 18: 297–301
104 http: //clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00366782?term=vaccine+NIAID&recr=
Open&rank=16, diambil pada 03 September 2008
105 http: //www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00508651?term=parainfluenza+viru
s&rank=6, diambil pada 03 September 2008
106 Horwitz MS (2001) Adenovirus. Dalam: DM Knipe, PM Howley (eds):Virologi Bidang
, edisi ke-4. Lippincott, Williams & Wilkins, New York, 2310–2326 Schmitz H,
107 Wiegand R, Heinrich W (1983) Epidemiologi infeksi adenovirus manusia di seluruh
dunia.Apakah J Epidemiol117: 455–466
108 Hilleman MR, Werner JH (1954) Pemulihan agen baru dari pasien dengan penyakit
pernafasan akut.Proc Soc Exp Biol Med85: 183–188
109 Brandt CD, Kim HW, Vargosdo AJ, Jeffries BC, Arrobio JO, Rindge B, Parrott RH,
Chanock RM (1969) Infeksi pada 18.000 bayi dan anak-anak dalam studi terkontrol
penyakit saluran pernapasan. I. Patogenisitas adenovirus dalam kaitannya
dengan tipe serologis dan sindrom penyakit.Apakah J Epidemiol90: 484–500
www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp, diambil pada 03 September 2008 Horne
111 RW, Bonner S, Waterson AP, Wildy P (1959) Bentuk ikosahedral dari adenovirus.J
Mol Biol1: 84–86
112 Shenk T (2001) Adenovirus. Virus dan replikasinya. Di dalam: DM Knipe,
PM Howley (edisi):Virologi Bidang, edisi ke-4. Lippincott, Williams & Wilkins, New
York, 2265–2300
113 Goncalves MA, de Vries AA (2006) Adenovirus: Dari musuh menjadi teman.Pendeta Med Virol
16: 167–186
114 Ginsberg HS, Pereira HG, Valentine RC, Wilcox WC (1966) Usulan
terminologi untuk antigen adenovirus dan subunit morfologi virion. Ilmu pengetahuan
virus, 28: 782–783
115 Manajemen ICTVdB (2006) 00.001.0.01.001. Adenovirus manusia C. Dalam: C
Büchen-Osmond (ed):ICTVdB – Basis Data Virus Universal, versi 4. Universitas
Columbia, New York
116 ICTVdB – Basis Data Virus Universal, versi 4. http: //www.ncbi.nlm.nih. gov/
ICTVdb/ICTVdB/ diambil pada 03 September 2008
117 van Oostrum J, Burnett RM (1985) Komposisi molekul virion adenovirus tipe
2.J Virol56: 439–448
118 Martilla M, Persson D, Gustafsson D, Liszewski MK, Atkinson JP, Wadell G, Arnberg
N (2005) CD46 adalah reseptor seluler untuk semua spesies adenovirus B kecuali
tipe 3 dan 7.J Virol79: 14429–14436
119 Shenk T, Flint SJ (1991) Aktivitas transkripsi dan transformasi protein
adenovirus E1A.Adv Kanker Res57: 47–85
120 Hayashi S (2002) Infeksi adenovirus laten pada PPOK. Peti 121: 183S–187S
121 Ginsberg HS, Gold E, Jordan WS Jr, Katz S, Badger GF, Dingle JH (1955) Hubungan
agen pernapasan baru dengan penyakit pernapasan akut.Am J Kesehatan
Masyarakat45: 915–922
122 Hayashi S, Hogg JC (2007) Infeksi Adenovirus dan penyakit paru-paru.Farmakol
Opin Curr7: 237–243
123 Hogg JC, Irving WL, Porter H, Evans M, Dunnill MS, Fleming K (1989) Studi
hibridisasi in situ tentang infeksi adenoviral pada paru-paru dan hubungannya
dengan bronkiektasis folikular.Am Rev Respir Dis139: 1531–1535
124 Bencroft DM (1967) Histopatologi infeksi adenovirus pada saluran
pernafasan pada anak kecil.J Clin Pathol20: 561–569
125 Pichler MN, Reichenbach J, Schmidt H, Hermann G, Zielen S (2000) Bronkiolitis
adenovirus parah pada anak-anak.Acta Pediatr89: 1387–1389 Matsuse T, Hayashi
126 S, Kuwano K, Keunecke H, Jefferies WA, Hogg HC (1992) Infeksi adenoviral laten
dalam patogenesis obstruksi saluran napas kronis. Am Rev Respir Dis146: 177–
184
127 Elliott WM, Hayashi S, Hogg JC (1995) Deteksi imun protein adenoviral E1A di
jaringan paru-paru manusia.Am J Respirasi Sel Mol Biol12: 642–648
128 Retamales I, Elliott WM, Meshi B, Coxson HO, Pare PD, Sciurba FC, Rogers
RM, Hayashi S, Hogg JC (2001) Amplifikasi peradangan pada emfisema dan
hubungannya dengan infeksi adenoviral laten.Am J Respir Crit Care Med 164:
469–473
129 Ogawa E, Elliott WM, Hughes F, Eichholtz TJ, Hogg JC, Hayashi S (2004) Infeksi
adenoviral laten menginduksi produksi faktor pertumbuhan yang relevan dengan
remodeling saluran napas pada PPOK.Am J Fisiol Fisiol Mol Sel Paru-Paru286:
L189-L197
130 Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM,
Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO dkk. (2004) Sifat kecil
142 Olaf Weber
obstruksi jalan napas pada penyakit paru obstruktif kronik.N Engl J Med350:
2645–2653
131 Huebner RJ, Rowe WP, Ward TG, Parrott RH, Bell JA (1954) Adenoidal-
agen faring-konjungtiva: Sekelompok virus umum yang baru dikenali pada
sistem pernapasan.N Engl J Med251: 1077–1086
132 Badger GF, Curtiss C, Dingle JH, Ginsberg HS, Gold E, Jordan WS Jr (1956) Sebuah studi
tentang penyakit pada sekelompok keluarga Cleveland. X. Terjadinya infeksi
adenovirus.Apakah J Hyg64: 336–348
133 Top FH Jr, Buescher EL, Bancroft WH, Russell PK (1971) Imunisasi dengan vaksin
adenovirus tipe 7 dan 4 hidup. II. Respon antibodi dan efek perlindungan
terhadap penyakit pernafasan akut akibat adenovirus tipe 7.J Menginfeksi Dis
124: 155–160
134 van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J, Kuiken T, de Groot R, Fouchier, RA,
Osterhaus AD (2001) Pneumovirus manusia yang baru ditemukan diisolasi dari
anak kecil dengan penyakit saluran pernapasan.Nat Med7: 719–724
135 Deffrasnes CD, Hamelin ME, Boivin G (2007) Metapneumovirus manusia.
Semin Respira Crit Care Med28: 213–221
www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp, diambil pada 10 September 2008
137 Peret TC, Boivin G, Li Y, Couillard M, Humphrey C, Osterhaus AD, Erdman DD,
Anderson LJ (2002) Karakterisasi metapneumovirus manusia yang diisolasi dari
pasien di Amerika Utara.J Menginfeksi Dis185: 1660–1663
138 Boivin G, Mackay I, Sloots TP, Madhi S, Freymuth F, Wolf D, Shemer-Avni Y,
Ludewick H, Gray GC, LeBlanc E (2004) Keanekaragaman genetik global gen fusi
metapneumovirus manusia.Muncul Infeksi Dis10: 1154–1157
139 Mackay IM, Bialasiewicz S, Waliuzzaman Z, Chidlow GR, Fegredo DC,
Laingam S, Adamson P, Harnett GB, Rawlinson W, Nissen MD, Sloots TP (2004)
Penggunaan gen P untuk genotipe metapneumovirus manusia mengidentifikasi 4
subtipe virus.J Menginfeksi Dis190: 1913–1918
140 Huck B, Scharf G, Neumann-Haefelin D, Puppe W, Weigl J, Falcone V (2006)
Sublineage metapneumovirus manusia yang baru.Muncul Infeksi Dis12: 147–150
141 van den Hoogen GB, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA (2002) Analisis
urutan genom metapneumovirus manusia. Ilmu pengetahuan virus295: 119–132
142 Hall CB (2001) Virus syncytial pernapasan dan parainfluenzavirus.N Engl J

Med344: 1917–1928
143 Skiadopoulos MH, Biacchesi S, Buchholz, UJ,Amaro-Carambot E, Surman SR,
Collins PL, Murphy BR (2006) Kontribusi individu dari glikoprotein permukaan
metapneumovirus manusia F, G, dan SH terhadap induksi antibodi penetral dan
imunitas pelindung. Ilmu pengetahuan virus345: 492–501
144 Williams JV, Harris PA, Tollefson SJ, Halburnt-Rush LL, Pingsterhaus JM,
Edwards KM, Wright PF, Crowe JE Jr (2004) Metapneumovirus manusia dan
penyakit saluran pernafasan bagian bawah pada bayi dan anak-anak yang sehat.
N Engl J Med350: 443–450
145 Sumino KC, Agapov E, Pierce RA, Trulock EP, Pfeifer JD, Ritter JH,
Gaudreault-Keener M, Storch GA, Holtzman MJ (2005) Deteksi penyakit parah
infeksi metapneumovirus manusia melalui reaksi berantai polimerase waktu nyata dan
penilaian histopatologis.J Menginfeksi Dis192: 1052–1060
146 Boivin G, De Serres G, Côté S, Gilca R, Abed Y, Rochette L, Bergeron MG, Déry P (2003)
Infeksi metapneumovirus manusia pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit.
Muncul Infeksi Dis9: 634–640
147 Englund JA, Boeckh M, Kuypers J, Nichols WG, Hackman RC, Morrow RA, Fredricks
DN, Corey L (2006) Komunikasi singkat: Infeksi metapneumovirus manusia yang
fatal pada penerima transplantasi sel induk.Ann Magang Med144: 374–375
148 Sloots TP, Mackay IM, Bialasiewicz S, Jacob KC, McQueen E, Harnett GB,
Siebert DJ, Masters BI, Young PR, Nissen MD (2006) Human
metapneumovirus, Australia, 2001–2004.Muncul Infeksi Dis12: 1263–1266
149 Mahalingam S, Schwarze J, Zaid A, Nissen M, Sloots T,Tauro S, Storer J,Alvarez R,
Tripp RA (2006) Perspektif respon inang terhadap infeksi metapneumovirus
manusia: Apa yang dapat kita pelajari dari infeksi virus pernapasan syncytial?
Mikroba Menginfeksi8: 285–293
150 Kahn JS (2006) Epidemiologi metapneumovirus manusia. KlinikMikrobiol Rev 19:
546–557
151 Wyde PR, Chetty SN, Jewell AM, Boivin G, Piedra PA (2003) Perbandingan
penghambatan metapneumovirus manusia dan virus syncytial pernapasan
manusia oleh ribavirin dan serum globulin imunSecara in vitro.Res Antivirus60:
152 51–59 Ulbrandt ND, Ji H, Patel NK, Riggs JM, Brewah YA, Ready S, Donacki NE,
Folliot K, Barnes AS, Senthil K dkk. (2006) Isolasi dan karakterisasi antibodi
monoklonal yang menetralisir metapneumovirus manusiaSecara in vitroDan
secara alami.J Virol80: 7799–7806
153 Allander T, Tammi MT, Eriksoson M, Bjerkner A, Tiveljung-Lindell A,
Andersson B (2005) Kloning parvovirus manusia dengan skrining molekuler
sampel saluran pernapasan.Proc Natl Acad Sci AS102: 12891–12896 Lindner J,
154 Modrow S (2008) Human Bocavirus – Parvovirus baru yang menginfeksi manusia.
Intervirologi51: 116–122
155 Endo R, Ishiguro N, Kikuta H, Teramoto S, Shirkoohi R, Ma X, Ebihara T, Ishiko
H, Ariga T (2007) Seroepidemiologi bocavirus manusia di prefektur Hokkaido,
Jepang.J Clin Mikrobiol45: 3218–3223
156 Chieochasnin T, Chutinimitkul S, Payungporn S, Hiranras T, Samransamruajkit R,
Theamboolers A, Poovorawan Y (2007) Urutan pengkodean lengkap dan analisis
filogenetik human bocavirus (HBoV). Resolusi Virus 129: 54–57
157 Qu XW, Duan ZJ, Qi ZY, Xie ZP, Gao HC, Liu WP, Huang CP, Peng FW, Zheng LS,
Hou YD (2007) Infeksi bocavirus pada manusia, Republik Rakyat Tiongkok. Muncul
Infeksi Dis13: 165–168
158 Arnold JC, Singh KK, Spector SA, Sawyer MH (2006) Bocavirus manusia:
Prevalensi dan spektrum klinis di rumah sakit anak.Klinik Menginfeksi Dis6: 109
159 Hindiyeh M, Keller N, Mandelboim M, Ram D, Rubinov J, Regev L, Levy V, Orzitzer S,
Shaharabani H, Aza, R dkk. (1008) Tingginya tingkat koinfeksi bocavirus manusia dan
adenovirus pada anak-anak Israel yang dirawat di rumah sakit.J Clin Mikrobiol46: 334–
337
160 Lindner J, Zehentmaier S, Franssila R, Schroeder J, Barabas S, Deml L, Modrow
144 Olaf Weber
S (2008) CD4+Respon sel T helper terhadap partikel mirip virus bocavirus VP2 manusia pada
orang dewasa yang sehat.J Menginfeksi Dis198: 1677–1684
161 Choi JH, Chung YS, Kim KS, Lee WJ, Chung IY, Oh HB, Kang C (2008)
Pengembangan tes PCR waktu nyata untuk deteksi dan kuantifikasi
bocavirus manusia.J Clin Virol42: 249–253
162 McIntosh K (1996) Virus Corona. Dalam: BN Fields, DM Knipe, PM Howley dkk.
(ed):Virologi Bidang, edisi ke-3. Lippincott-Raven, New York, 1095–1103
163 Tyrrell DA, Bynoe ML (1965) Budidaya virus flu biasa jenis baru dalam kultur
organ.Br Med J1: 1467–1470
164 Hamre D, Procknow JJ (1966) Virus baru yang diisolasi dari saluran pernafasan
manusia.Proc Soc Exp Biol Med121: 190–193
165 McIntosh K, Dees JH, Becker WB, Kapikian AZ, Chanock RM (1967)
Pemulihan kultur organ trakea dari virus baru dari pasien dengan penyakit
pernapasan.Proc Natl Acad Sci AS57: 933–940
166 Drosten C, Günther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S,
Rabenau H, Panning M, Kolesnikova L, Fouchier RA dkk. (2003) Identifikasi
virus corona baru pada pasien dengan sindrom pernafasan akut.N Engl J
Med 348: 1967–1976
167 Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, Tong S, Urbani C,
Comer JA, Lim W dkk. (2003) Virus corona baru yang berhubungan dengan
sindrom pernapasan akut parah.N Engl J Med348: 1953–1966
168 van der Hoek L, Pyrc K, Jebbink MF, Vermeulen-Oost W, Berkhout RJ,
Wolthers KC, Wertheim-van Dillen PM, Kaandorp J, Spaargaren J, Berkhout B
(2004) Identifikasi virus corona manusia baru.Nat Med10: 368–373 Woo PC,
169 Lau SK, Chu CM, Chan KH, Tsoi HW, Huang Y, Wong BH, Poon RW, Cai JJ, Luk
WK dkk. (2005) Karakterisasi dan urutan genom lengkap virus corona baru,
virus corona HKU1, dari pasien pneumonia.J Virol79: 884–895

www.ictvonline.org/virusTaxonomy.aspref, diambil pada 30 September 2008
171 Cavanagh D (2005)Coronaviridae: Tinjauan tentang virus corona dan torovirus.
Birkhäuser, Basel, 1–54
172 Eickmann M, Becker S, Klenk HD, Doerr HW, Stadler K, Censini S, Guidotti S,
Masignani V, Scarselli M, Mora M dkk. (2003) Filogeni virus corona SARS.
Sains302: 1504–1505
173 Cavanagh D (1995) Glikoprotein permukaan virus corona. Dalam: SG Siddell (ed):
Coronaviridae. Pleno Press, New York, 73–113
174 Rottier PJM (1995) Glikoprotein membran virus corona. Dalam: SG Siddell
(ed):Coronaviridae. Pleno Press, New York, 115–139
175 Siddell SG (1995) Protein membran kecil. Dalam: SG Siddell (ed):Itu
virus corona. Pleno Press, New York, 181–189
176 Brian DA, Hogue BG, Kienzle TE (1995) Hemagglutinin virus corona
glikoprotein esterase. Dalam: SG Siddell (ed):Coronaviridae. Pleno Press, New
York, 141–163
177 Vlasak R, Luytjes W, Spaan W, Palese P (1988) Virus corona pada manusia dan sapi
mengenali reseptor yang mengandung asam sialat yang mirip dengan virus
influenza C.Proc Natl Acad Sci AS85: 4526–4529
178 Laude H, Masters, PS (1995) Protein nukleokapsid virus corona. Dalam: SG Siddell (ed):
Coronaviridae. Plenum Press, New York, 141–163 Schultze B, Wahn K, Klenk HD, Herrler
179 G (1991) Protein HE yang diisolasi dari virus ensefalomielitis hemaglutinasi dan virus
corona sapi mempunyai aktivitas penghancuran reseptor dan pengikatan reseptor.
Ilmu pengetahuan virus180: 221–228 Tresnan DB, Levis R, Holmes KV (1996) Feline
180 aminopeptidase N berfungsi sebagai reseptor untuk virus corona kucing, anjing, babi,
dan manusia di serogrup 1.J Virol70: 8669–8674
181 Li W, Moore MJ, Vasilieva N, Soi J, Wong SK, Berne MA, Somasunduran M,
Sullivan JL, Luzuriaga K, Greenough TC dkk. (2003) Enzim pengubah
angiotensin 2 adalah reseptor fungsional untuk virus corona SARS. Alam426:
450–454
182 Zelus BD, Schickli JH, Blau DM, Weiss SR, Holmes KV (2003) Perubahan konformasi
pada lonjakan glikoprotein virus corona murine diinduksi pada suhu 37 derajat C
baik oleh reseptor CEACAM1 murine yang larut atau oleh pH 8.J Virol 77: 830–840
183 Gallagher TM, Buchmeier MJ (2001) Protein lonjakan virus corona dalam masuknya virus dan
patogenesis. Ilmu pengetahuan virus279: 371–374
184 Lai MMC, Cavanagh D (1997) Biologi molekuler virus corona.Res Virus Adv48:
1–100
185 Bradburne AF, Bynoe ML, Tyrrell DA (1967) Efek virus pernapasan manusia
“baru” pada sukarelawan.Br Med J3: 767–769
186 Pene F, Merlat A, Vabret A, Rozenberg F, Buzyn A, Dreyfus F, Cariou A, Freymuth F,
Lebon P (2003) Pneumonia terkait virus corona 229E pada pasien dengan gangguan
sistem imun.Klinik Menginfeksi Dis37: 920–932
187 van der Hoek L, Pyrc K, Berkhout B (2006) Human coronavirus NL 63, virus
pernapasan baru.Mikrobiol FEMS Rev30: 760–737
188 van Elden LJ, van Loon AM, van Alphen F, Hendriksen KA, Hoepelman AI, van Kraaij MG,
Oosterheert JJ, Schipper P, Schuurman R, Nijhuis M (2004) Seringnya deteksi virus
corona pada manusia pada spesimen klinis dari pasien dengan infeksi saluran
pernafasan dengan menggunakan reaksi berantai polimerase reverse-transcriptase
real-time yang baru.J Menginfeksi Dis189: 652–657
189 McKean MC, Leech M, Lambert PC, Hewitt C, Myint S, Silverman M (2001)
Model mengi virus pada orang dewasa nonasma: Gejala dan fisiologi.Eur
Respira J18–23–32
190 Fouchier RA, Hartwig NG, Bestebroer TM, Niemeyer B, de Jong JC, Simon JH, Osterhaus
AD (2004) Sebuah virus corona yang sebelumnya tidak terdeskripsikan terkait dengan
penyakit pernapasan pada manusia.Proc Natl Acad Sci AS101: 6212–6216 Bastien N,
191 Anderson K, Hart L, Van Caeseele P, Brandt K, Milley D, Hatchette T,Weiss EC, Li Y (2005)
Infeksi virus corona NL63 pada manusia di Kanada.J Menginfeksi Dis191: 503–506
192 Forster J, Ihorst G, Rieger CH, Stephan V, Frank HD, Gurth H, Berner R,
Rohwedder A, Werchau H, Schumacher M dkk. (2004) Studi prospektif
berbasis populasi mengenai infeksi virus saluran pernapasan bawah pada
anak di bawah usia 3 tahun (studi PRI.DE).Eur J Pediatr163: 709–716
193 Konig B, Konig W, Arnold R,Werchau H, Ihorst G, Forster J (2004) Calon
146 Olaf Weber
studi tentang infeksi metapneumovirus manusia pada anak-anak kurang dari 3 tahun. J
194 Woo PC, Lau SK, Tsoi HW, Huang Y, Poon RW, Chu CM, Lee RA, Luk WK, Wong
GK, Wong BH dkk. (2005) Gambaran epidemiologi klinis dan molekuler dari
pneumonia komunitas terkait virus corona HKU1.J Menginfeksi Dis192: 1898–
18907
195 Sloots TP, Mc Erlean P, Speicher DJ, Arden KE, Nissen MD, Mackay IM (2006)
Bukti virus corona manusia HKU1 dan bocavirus manusia pada anak-anak
Australia.J Clin Virol35: 99–102
196 Vabret A, Dina J, Gouarin S, Petitjean J, Corbet S, Freymuth F (2006) Deteksi virus
corona manusia baru HKU1: Laporan 6 kasus.Klinik Menginfeksi Dis42: 634–639
197 Holmes KV (1999) Virus Corona. Dalam: Granoff, RG Webster (1999)

Ensiklopedia Virologi,edisi ke-2. Academic Press, San Diego, 291–298 198
Cavanagh D (2004) Virus corona dan torovirus. Di dalam: AJ Zuckerman, JE
Banatvala PD Griffiths JR Pattison BD Schoub (eds):Prinsip dan Praktek
Virologi Klinis,edisi ke-5. John Wiley & Sons, Chichester, 379–397
199 Bradburne AF, Somerset BA (1972) Titer antibodi koroner dalam serum
orang dewasa yang sehat dan sukarelawan yang terinfeksi secara eksperimental.J Hyg (London)70: 235– 244
200 Hoffmann H, Pyrc K, van der Hoek L, Geier M, Berkhout B, Pohlmann S (2005)
Virus corona manusia NL63 menggunakan reseptor virus corona sindrom
pernafasan akut yang parah untuk masuk ke dalam sel.Proc Natl Acad Sci AS102:
7988–7993
201 Li W, Shi Z, Yu M, Ren W, Smith C, Epstein JH, Wang H, Crameri G, Hu Z, Zhang
H dkk. (2005) Kelelawar adalah reservoir alami virus corona mirip SARS. Sains
310: 676–679
202 Lau SK, Woo PC, Li KS, Huang Y, Tsoi HW, Wong BH, Wong SS, Leung SY, Chan KH,
Yuen KY (2005) Virus syncytial pernapasan akut yang parah pada kelelawar tapal
kuda Tiongkok.Proc Natl Acad Sci AS102: 14040–14045
203 Golda A, Pyrc K (2008) Strategi antivirus terbaru melawan penyakit pernapasan
terkait virus corona.Opini Curr Pulm Med14: 248–253
204 Initiative forVaccine Research: Influenza virus,Organisasi Kesehatan Dunia,http: //
www.who.int/vaccine_research/diseases/ari/en/index.html#disease%20burden,
diambil pada 20 Oktober 2008
205 Lofgren E, Fefferman N, Naumov YN, Gorski J, Naumova EN (2007) Musiman
influenza: Penyebab yang mendasari dan teori pemodelan.J Virol81: 5429–5436
206 Shaw ML, Palese P (2007) Orthomyxoviridae: Virus dan replikasinya. Dalam: DM
Knipe, PM Howley (eds):Virologi Bidang, edisi ke-5. Lippincott Williams & Wilkins,
Philadelphia, 1647–1689
207 Mubareka S, Palese P (2008) Virus influenza: Biologi virus yang berubah. Dalam: R
Rappuoli, G Del Giudice (eds):Vaksin influenza untuk masa depan.Birkhäuser,
Basel, 9–30
208 Nunes-Correia I, Eulalio A, Nir S, Pedroso de Lima MC (2004) Caveolae sebagai
rute tambahan untuk endositosis virus influenza dalam sel MDCK. Sel Mol Biol
Lett9: 47–60
209 Takeda M, Pekosz A, Shuck K, Pinto LH, Lamb RA (2002) Influenza A
Aktivitas saluran ion virusM2 sangat penting untuk replikasi yang efisien dalam kultur
jaringan.J Virol76: 1391–1399
210 Suzuki Y, Ito T, Suzuki T, Holland RE Jr, Chambers TM, Kiso M, Ishida H.
Kawaoka Y (2000) Spesies asam sialat sebagai penentu kisaran inang virus
influenza A.J Virol74: 11825–11831
211 Call SA, Vollenweider MA, Hornung CA, Simel DL, McKinney WP (2005) Apakah
pasien ini menderita influenza? JAMA 293: 987–997
212 Studahl M (2003) Virus influenza dan manifestasi SSP.J Clin Virol28: 225–232
213 Bhat N, Wright JG, Broder KR, Murray EL, Greenberg ME, Glover MJ, Likos AM,
Posey DL, Klimov A, Lindstrom SE dkk. (2005) Kematian terkait influenza pada
anak-anak di Amerika Serikat, 2003–2004.N Engl J Med353: 2559–2567
214 Jaimovich DG, Kumar A, Shabino CL, Formoli R (1992) Infeksi virus influenza B
berhubungan dengan penyakit mirip syok septik non-bakteri.J Menginfeksi25:
311–315
215 Guarner J, Paddock CD, Shieh WJ, Packard MM, Patel M, Montague JL, Uyeki TM,
Bhat N, Balish A, Lindstrom S dkk. (2006) Gambaran histopatologi dan
imunohistokimia dari infeksi virus influenza yang fatal pada anak-anak selama
musim 2003-2004.Klinik Menginfeksi Dis43: 132–140
216 Osterhaus AD, Rimmelzwaan GF, Martina BE, Bestebroer TM, Fouchier RA (2000)
Virus influenza B pada anjing laut. Sains288: 1051–1053
217 Rogers GN, Pritchett TJ, Lane JL, Paulson JC (1983) Sensitivitas diferensial virus
influenza A manusia, burung, dan kuda terhadap penghambat infeksi
glikoprotein: Pemilihan varian spesifik reseptor. Ilmu pengetahuan virus131: 394–
218 408 Rogers GN, Paulson JC (1983) Penentu reseptor isolat virus influenza manusia
dan hewan: Perbedaan spesifisitas reseptor hemagglutinin H3 berdasarkan
spesies asal. Ilmu pengetahuan virus127: 361–373
219 Fitch WM, Leiter JM, Li XQ, Palese P (1991) Evolusi Darwin positif pada virus
influenza A manusia.Proc Natl Acad Sci AS88: 4270–4274 Simonsen L, Viboud C,
220 Taylor RJ, Miller MA (2008) Epidemiologi influenza dan pengendaliannya. Dalam: R
Rappuoli, G Del Giudice (eds):Vaksin influenza untuk masa depan. Birkhäuser,
Basel, 65–93
221 Edwards KM (2008) Vaksinasi influenza dan influenza Dalam: R Rappuoli, G Del
Giudice (eds):Vaksin influenza untuk masa depan. Birkhäuser, Basel, 95–111
222 Rappuoli R, Del Giudice G (2008) Menunggu pandemi. Dalam: R Rappuoli, G Del
Giudice (eds):Vaksin influenza untuk masa depan.Birkhäuser, Basel, Boston,
Berlin, 261–279
Flu biasa 149
Etiologi flu biasa: Faktor modulasi
William J.Doyle1dan Sheldon Cohen2
1Departemen THT, Universitas Pittsburgh, 3000 Mt Royal Blvd, Glenshaw PA 15116, AS
2Departemen Psikologi, Universitas Carnegie Mellon, Pittsburgh, PA 15213, AS
Abstrak
Perkembangan “penyakit seperti pilek” (CLI) biasanya memerlukan infeksi virus saluran pernapasan atas
seperti rhinovirus, virus influenza, virus pernapasan syncytial, virus parainfluenza, virus corona atau
adenovirus, dan lain-lain, dan perkembangan tanda-tanda, gejala-gejala yang memadai. dan patofisiologi
untuk memenuhi syarat sebagai sakit berdasarkan definisi pribadi dan budaya. Infeksi saluran pernafasan
atas akibat virus (vURTI) tanpa adanya penyakit yang nyata (vURTI subklinis) tidak akan terlihat pada
individu atau orang yang melihatnya dan, oleh karena itu, tidak akan terlihat jelas pada orang yang
melihatnya. didiagnosis sebagai CLI. Tingkat penyakit yang terjadi selama vURTI berhubungan langsung
dengan tingkat peradangan yang dipicu, yang pada gilirannya bergantung pada keterlibatan sistem
pertahanan antivirus. Dengan demikian, faktor risiko CLI dapat memodulasi risiko vURTI dengan
memengaruhi paparan virus dan/atau kerentanan terhadap infeksi, atau risiko CLI akibat vURTI dengan
memengaruhi imunokompeten, pemicu peradangan, dan/atau penafsiran penyakit sebagai CLI. Dalam bab
ini, kami meninjau penelitian yang telah diterbitkan untuk mencari bukti adanya faktor modulasi risiko CLI
dan melaporkan bahwa iklim, kepadatan penduduk, dan mungkin jenis kelamin perempuan dapat
memengaruhi kemungkinan terpapar virus vURTI, bahwa faktor imunologi dan usia yang masih ada dapat
memengaruhi kemungkinan infeksi virus mengingat paparan, bahwa tingkat stres (dimoderasi oleh
lingkungan sosial), praktik kesehatan (olahraga, konsumsi tembakau dan alkohol, efisiensi tidur) dan
genetika berkontribusi terhadap risiko CLI kemungkinan besar dengan memodulasi respons peradangan
kekebalan terhadap infeksi, dan bahwa faktor-faktor lain seperti polusi , lingkungan rumah dan ciri-ciri
kepribadian tertentu memengaruhi risiko CLI dengan membiaskan interpretasi penyakit untuk
serangkaian gejala dan tanda tertentu.
Perkenalan
Bab ini mengulas faktor-faktor yang diduga atau terbukti mempengaruhi

kerentanan seseorang terhadap 'flu biasa'. Karena flu biasa adalah penyakit
yang disebabkan oleh infeksi virus saluran pernapasan atas (vURTI), kita
perlu mempertimbangkan faktor-faktor yang memoderasi risiko seseorang
untuk tertular virus flu biasa serta faktor-faktor yang memoderasi ekspresi
penyakit pada individu yang terinfeksi. Sebelum meninjau hasil studi khusus
yang membahas permasalahan ini, perlu disajikan latar belakang umum
150 William J.Doyle dan Sheldon Cohen
tujuan menetapkan definisi dan memperkenalkan konsep-konsep tertentu yang

menjadi landasan diskusi tersebut.
Definisi 'flu biasa'
Penggunaan 'pilek' yang pertama kali dilaporkan sebagai deskripsi penyakit terjadi
pada tahun 1537 dan mencerminkan kesamaan antara gejala dan tanda 'kondisi
penyakit' dan respons fisiologis terhadap paparan suhu dingin [1]. Memang benar,
kepercayaan bahwa paparan udara dingin menyebabkan flu biasa tersebar luas pada
masa Benjamin Franklin (1706-1790), yang membantah bahwa berkembangnya
penyakit bergantung pada kontak dengan orang yang sakit [2]. Belakangan diketahui
bahwa sebagian besar penyakit yang dikenal sebagai flu biasa disebabkan oleh virus
yang menginfeksi saluran pernapasan bagian atas [3]. Definisi terbaru untuk flu biasa
mencatat etiologi infeksinya, namun tetap berfokus pada daftar tanda dan gejala yang
merupakan karakteristik penyakit tersebut. Misalnya, kamus Kedokteran Merriam-
Webster mendefinisikan flu biasa sebagai: “penyakit menular akut pada saluran
pernapasan bagian atas yang ditandai dengan peradangan pada selaput lendir hidung,
tenggorokan, mata, dan saluran Eustachius dengan cairan encer kemudian bernanah.
dan disebabkan oleh salah satu dari beberapa virus” [4]. Oleh karena itu, dalam
membahas flu biasa, yang kami maksud adalah konstelasi gejala saluran pernapasan
bagian atas yang diterima secara budaya (jika hanya terlihat oleh orang yang terkena
dampak) dan tanda-tanda (jika terlihat oleh orang yang terkena dampak dan
pengamat) [5] yang menandakan adanya penyakit flu biasa. vURTI antara lain
disebabkan oleh rhinovirus (RV), virus pernapasan syncytial (RSV), adenovirus, virus
influenza, virus parainfluenza, virus corona, dan metapneumovirus [6-10]. Meskipun
biasanya sembuh sendiri dan durasinya singkat, vURTI dapat dikaitkan dengan
berbagai komplikasi [8, 11, 12] yang mencakup otitis media [10, 13, 14], sinusitis [15],
bronkiolitis [11], eksaserbasi asma [16, 17] dan pneumonia [18]. Karena penggunaan
'flu biasa' sebagai deskripsi penyakit sering kali membawa konotasi tersirat dari infeksi
RV, di sini kami menggunakan istilah yang lebih inklusif, penyakit seperti pilek (CLI)
yang mengacu pada penyakit saluran pernapasan atas selama vURTI.
Definisi kompleks gejala/tanda virus
Kompleks gejala/tanda virus (vSSC) adalah ringkasan ukuran penyakit selama

suspek vURTI dan dapat ditentukan berdasarkan besaran dan durasi serangkaian
gejala dan/atau elemen tanda yang umum diungkapkan [19]. Sederhananya, vSSC
diukur sebagai area di bawah kurva (AUC) yang menghubungkan jumlah besaran
elemen vSSC dengan waktu selama periode tertentu. Dalam penelitian, kumpulan
elemen vSSC yang umum digunakan adalah yang awalnya didefinisikan oleh
Jackson termasuk bersin, pilek, hidung tersumbat, sakit tenggorokan, batuk,
malaise, menggigil dan sakit kepala [20, 21]. Dalam konstruksi vSSC lainnya,
Etiologi flu biasa: Faktor modulasi 151
unsur-unsur ini dilengkapi dengan gejala/tanda tambahan dari vURTI tanpa

komplikasi (misalnya, kebingungan, insomnia, anoreksia, demam, nyeri otot
dan nyeri sendi, antara lain) dan/atau gejala/tanda yang terkait dengan
komplikasi vURTI seperti sakit telinga (otitis media ), nyeri/rasa penuh pada
sinus (sinusitis), mengi (bronkiolitis, eksaserbasi asma) dan kongesti dada/
kesulitan bernapas (pneumonia) [22]. Meskipun virus yang menyebabkan
vURTI beragam, vSSC untuk semua virus serupa dengan sedikit elemen yang
diekspresikan secara konsisten yang memungkinkan penetapan episode
penyakit pada virus atau kelompok virus tertentu tanpa adanya informasi
tambahan seperti musiman [5, 23–25].
Hubungan CLI, vSSC dan vURTI
vSSC tidak setara dengan CLI, namun vSSC digunakan oleh penilai untuk menentukan
keberadaan CLI berdasarkan pengalaman masa lalu dan konteks budaya. Gejala vSSC
digunakan oleh individu yang terkena dampak dalam membuat penilaian apakah
mereka memiliki CLI atau tidak, sedangkan tanda vSSC digunakan oleh orang lain
untuk menandai seseorang sebagai 'sakit' untuk kemungkinan menghindari kontak
[26]. Dengan demikian, seseorang menentukan dirinya sendiri (dan orang lain) apakah
mereka 'memiliki' CLI berdasarkan aspek vSSC yang dipilih dan bukan pada ada/
tidaknya vURTI. Yang penting, vSSC dan penugasan CLI yang diturunkan bukanlah
ekspresi prasyarat dari vURTI [27-31]. Misalnya, paparan eksperimental pada orang
dewasa yang rentan terhadap virus vURTI biasa (virus influenza A, RV, RSV)
menyebabkan CLI hanya pada sekitar 60% dari mereka dengan infeksi yang
terdokumentasi [32-34] dan deteksi virus vURTI melalui hidung/nasofaring pada anak-
anak adalah dikaitkan dengan CLI yang diidentifikasi orang tua untuk anak hanya pada
sekitar 60-85% dari deteksi [35]. Selain itu, frekuensi komplikasi vURTI hanya sebagian
dikondisikan oleh vSSC atau adanya CLI [10, 14, 36]. Hubungan ini diilustrasikan dalam
diagram Venn yang disajikan pada Gambar 1 di mana himpunan CLI adalah subset dari
himpunan vSSC, yang, pada gilirannya, merupakan subset dari himpunan vURTI,
namun perpotongan dari himpunan komplikasi dengan himpunan vSSC atau CLI bukan
kesatuan.
penugasan CLI
Gambar 2a menunjukkan vSSC yang diidealkan (jumlah besaran elemenmelawan

waktu) untuk vURTI. Di sana, permulaan peningkatan besaran vSSC terjadi pada waktu
yang bervariasi setelah infeksi virus dan besaran vSSC menunjukkan peningkatan
lengkung ke dataran tinggi dan kemudian menurun ke garis dasar [19]. Jenis kurva ini
menyematkan sejumlah sinyal yang dapat diabstraksi oleh individu untuk tujuan
menetapkan keberadaan CLI. Hal ini mencakup AUC, laju perubahan besaran vSSC
antara hari atau selama beberapa hari setelah timbulnya penyakit (kemiringan
kenaikan vSSC), besaran vSSC maksimum, dan waktu
Gambar 1. Diagram Venn yang dimodifikasi menggambarkan hubungan bersarang antara vURTI,
vSSC, CLI, dan komplikasi.
selama magnitudo vSSC melebihi nilai tertentu (lebar jendela waktu yang membatasi
vSSC pada magnitudo vSSC tertentu). Studi mengenai penugasan CLI yang dibuat oleh
subjek dewasa dengan vURTI eksperimental dan oleh orang tua untuk anak-anak
mereka dengan vURTI alami menunjukkan bahwa orang yang berbeda mungkin
menggunakan sinyal yang berbeda untuk membuat penugasan CLI mereka [19, 22]
dan mendokumentasikan bobot relatif dari elemen vSSC (misalnya, bobot yang lebih
besar untuk rinorea dan hidung tersumbat jika dibandingkan dengan elemen lain)
yang digunakan dalam konstruksi vSSC yang tidak seragam di seluruh populasi.
Karena alasan ini, tidak ada korespondensi 1:1 antara vSSC yang diukur secara objektif
dan vSSC yang dibuat secara subjektif oleh individu atau antara jenis vSSC dan
penetapan CLI individu. Hal ini dibuat secara eksplisit dalam definisi Jackson tentang
'dingin' klinis, yang memerlukan penetapan CLI oleh individu dan kehadiran elemen
vSSC gejala spesifik secara bersamaan atau gejala vSSC yang sesuai dengan kriteria
tertentu [20, 21]. Menyadari bahwa gejala yang dirasakan tidak perlu diukur secara
linear dengan tanda-tanda yang diukur secara objektif [37-39], beberapa peneliti
membedakan CLI subjektif dan objektif (flu klinis). Misalnya, Cohen dan rekannya
mendefinisikan CLI subjektif menggunakan kriteria Jackson sebagaimana dimodifikasi
oleh Gwaltney dan rekannya [40] dan CLI objektif menggunakan elemen tanda vSSC
yang dapat diukur [41].
Gambar 2b menunjukkan vSSC yang lebih realistis yang mencakup
perbedaan antara vSSC subjektif (kurva putus-putus) dan vSSC objektif (kurva
padat), pra-paparan, SSC basal (bSSC) dan dua ambang batas besaran vSSC
subjektif (T1 dan T2) untuk menetapkan a CLI. Dari representasi vSSC ini, itu
A) B)
Gambar 2. (a) Penggambaran sederhana dari vSSC yang diwakili oleh fungsi yang menghubungkan
jumlah besaran gejala atau elemen tanda terhadap waktu. Sinyal untuk mengekstrak ada atau
tidaknya CLI meliputi kemiringan kenaikan vSSC (Slope), besaran vSSC maksimum (Amp), lebar
jendela waktu yang membatasi vSSC pada besaran vSSC yang ditentukan (D2-D1) dan AUC (daerah
yang diarsir). (b) VSSC yang lebih realistis yang mencakup perbedaan antara vSSC subjektif (svSSC,
kurva putus-putus) dan vSSC objektif (ovSSC, kurva padat), pra-paparan, SSC basal (bSSC) dan dua
besaran vSSC subjektif (T1 dan T2) ambang batas untuk menetapkan CLI.
jelas bahwa penetapan CLI dapat dipengaruhi oleh kriteria ambang batas yang dipilih
(T1 atau T2), oleh bias subjektif vSSC (perbedaan antara vSSC subjektif dan objektif) dan
oleh besarnya bSSC. Selain itu, vSSC objektif dapat dimodifikasi dengan perubahan
reaktivitas inflamasi pada saluran pernafasan bagian atas yang diukur dengan
besarnya inflamasi yang dipicu pada intensitas stimulus tertentu. Misalnya, reaktivitas
dapat meningkat secara dramatis dengan adanya paparan terlebih dahulu terhadap
rangsangan inflamasi tertentu (misalnya alergi, polutan, udara dingin), sebuah
fenomena yang disebut 'priming' [42]. Pemberian stimulus non-vURTI akan
bermanifestasi sebagai peningkatan vSSC objektif dan kemungkinan penetapan CLI
yang lebih tinggi selama vURTI. Alternatifnya, vURTI dapat 'memprioritaskan' saluran
pernafasan bagian atas terhadap rangsangan inflamasi lain seperti udara dingin [43],
yang akan meningkatkan tujuan vSSC dan mungkin mengubah vURTI subklinis menjadi
CLI. Efek ini sebagian dapat menjelaskan modulasi risiko CLI oleh ciri-ciri kepribadian
tertentu (misalnya, bias vSSC subjektif positif yang disebabkan oleh neurotisisme [38]),
lingkungan yang merugikan (misalnya, peningkatan bSSC yang disebabkan oleh polusi
udara [44]), alergi (misalnya, cat dasar vSSC oleh jamur rumah tangga [45]), cuaca
dingin (misalnya, memicu respon inflamasi terhadap udara dingin oleh vURTI [43]) dan
oleh faktor-faktor lain yang dijelaskan di bagian Hasil.
Model interpretatif
Sejumlah penelitian mendokumentasikan bahwa respons inflamasi imun pada saluran

pernapasan bagian atas terhadap stimulus berbahaya diatur dan dikonfigurasikan.
dikendalikan oleh sintesis bahan kimia pemberi sinyal yang kuat, termasuk
sitokin, dan oleh sintesis dan/atau pelepasan bahan kimia efektor, termasuk
mediator inflamasi yang lebih tradisional seperti histamin, bradikinin, dan
metabolit asam arakidonat [46]. Interaksi bahan-bahan kimia pemberi sinyal ini
bersifat kompleks, dapat menguatkan diri sendiri dan termodulasi umpan balik,
serta memungkinkan untuk mendeteksi sifat ancaman (misalnya, polutan,
alergen, paparan virus), secara adaptif menyesuaikan evolusi respons imun-
inflamasi host yang sesuai dengan ancaman untuk menghilangkannya. sumber
ancaman, dan menurunkan regulasi ketika ancaman telah dihilangkan.
Gambar 3 menyajikan model interpretasi sederhana untuk memahami
pemrosesan sinyal dari awal paparan virus hingga perkembangan gejala, tanda
dan komplikasi selama perjalanan vURTI dan untuk menentukan berbagai titik di
mana faktor modulasi dapat bertindak. Singkatnya, paparan virus diproses oleh
serangkaian filter biologis yang mungkin mencegah atau tidak mencegah infeksi
dan/atau membatasi replikasi virus dan penyebaran virus ke sel yang berdekatan.
Filter ini disesuaikan dengan faktor lingkungan (misalnya polusi udara, paparan
asap rokok), faktor genetik (misalnya haplotipe HLA), fungsi penghalang fisik yang
ada terhadap infeksi (misalnya sistem pembersihan mukosiliar) dan status
kekebalan tubuh pejamu ( misalnya, masih adanya bahan kimia antiviral non-
spesifik, titer antibodi antiviral sIgA homotipik). Jika terjadi infeksi, sensor virus
akan mendeteksi kejadian tersebut dan memicu aktivasi dan/atau peningkatan
regulasi sistem imun bawaan serta komponen humoral dan seluler dari sistem
imun adaptif. Pada gilirannya, sistem ini meningkatkan aktivitas filter biologis
dengan tujuan teleologis untuk menurunkan viral load secara progresif,
membatasi penyebaran virus ke kompartemen anatomi yang berdekatan,
menghilangkan sel yang terinfeksi, mencegah infeksi bakteri sekunder,
membangun memori kekebalan untuk mencegah infeksi ulang. virus yang sama
dan menyembuhkan mukosa yang rusak [26]. Kegagalan untuk mencapai respons
yang sesuai dengan ancaman atau dalam mengoordinasikan naik dan turunnya
respons ini dapat menyebabkan berkembangnya respons inflamasi yang
berlebihan serta komplikasi vURTI.
Aktivasi jalur sinyal ini menghasilkan respon inflamasi yang dinyatakan sebagai
elemen gejala dan tanda dari vSSC [5]. Karena respons inflamasi memberikan modulasi
umpan balik ke filter biologis, banyak elemen vSSC yang dianggap bersifat protektif.
Sebagai contoh, hidung tersumbat dapat mencegah penghirupan lebih lanjut dari
virus yang berbentuk aerosol, rinorea dapat menjadi sarana penghantaran bahan
kimia antivirus spesifik dan nonspesifik serta sel efektor ke mukosa yang terinfeksi,
bersin dan batuk dapat secara paksa mengeluarkan sekret yang mengandung virus
dari saluran pernapasan bagian atas dan bawah. masing-masing saluran pencernaan,
demam dapat menciptakan lingkungan yang tidak ramah untuk replikasi virus dan
anoreksia dapat memodulasi keseimbangan T-helper (Th1/Th2) [26, 47-49]. Namun,
intervensi farmakologis yang memoderasi aspek tertentu dari respon inflamasi tidak
berhubungan dengan penundaan pembersihan virus atau penundaan resolusi CLI
Gambar 3. Model interpretasi sederhana yang mengilustrasikan jalur pemrosesan sinyal dari
awal paparan virus hingga perkembangan gejala, tanda, dan komplikasi selama perjalanan
penyakit vURTI dan untuk menentukan berbagai titik di mana faktor modulasi bekerja (AIR,
respons imun adaptif; IIR, respon imun bawaan).
[50-52] dan resolusi vURTI tidak tertunda pada orang yang gagal mengembangkan vSSC
atau CLI [32, 53]. Dengan demikian, sebagian besar respon inflamasi yang direpresentasikan
sebagai vSSC mungkin bersifat perifer terhadap pertahanan host dan dapat dimodifikasi
oleh faktor risiko CLI yang tidak tergantung pada efek imunokompeten.
Modulator yang mempengaruhi risiko CLI dapat bekerja pada berbagai titik di
jalur ini, misalnya dengan mengurangi/meningkatkan risiko paparan virus,
memodifikasi keadaan awal filter biologis, memodifikasi respons imun bawaan
dan/atau adaptif, dan mengendalikan peradangan. tanggapan sebagaimana
tercermin dalam tujuan vSSC. Selain itu, seperti dibahas di atas, modulator ini
dapat memengaruhi interpretasi vSSC objektif sebagai vSSC subjektif dan sebagai
CLI.
Peringatan terhadap interpretasi hasil
Penelitian yang ditinjau di sini untuk mencari bukti faktor modulasi risiko CLI
menggunakan berbagai format termasuk penelitian kohort retrospektif, penelitian
riwayat alam prospektif, dan paparan virus eksperimental pada orang dewasa yang
sehat. Tak satu pun dari desain ini yang optimal untuk mengidentifikasi faktor-faktor
modulasi risiko dan hasil yang disajikan perlu diinterpretasikan dalam perspektif. Hal
ini terutama berlaku ketika mempertimbangkan apakah faktor modulasi yang
teridentifikasi memberikan pengaruhnya terhadap risiko CLI dengan memengaruhi
risiko vURTI yang mendasarinya atau dengan memengaruhi vSSC (yaitu risiko CLI) yang
diberikan vURTI. Pada sebagian besar penelitian, peristiwa yang disebutkan adalah CLI
subjektif yang dipastikan dari data yang sudah ada sebelumnya dengan mengingat
kembali interval waktu yang lalu atau dengan identifikasi selama masa tindak lanjut
yang prospektif. Tentu saja, keakuratan perkiraan risiko CLI lebih rendah untuk data
penarikan jika dibandingkan dengan penilaian bersamaan dalam desain prospektif,
namun dalam kedua kasus, risiko CLI mungkin atau mungkin tidak mencerminkan
risiko vURTI yang mendasarinya karena frekuensi CLI yang diberikan vURTI dapat
dimodifikasi. oleh faktor modulasi. Dalam beberapa penelitian, kejadian yang
disebutkan adalah vURTI (melalui kultur, serokonversi, deteksi antigen, atau PCR)
mengingat adanya kejadian sinyal seperti vSSC yang telah ditentukan sebelumnya, CLI,
atau komplikasi yang terjadi bersamaan. Keakuratan perkiraan risiko vURTI untuk
penelitian ini bervariasi di dalam dan antar virus tergantung pada sensitivitas
pengujian. Selain itu, karena frekuensi vURTI tanpa adanya peristiwa pensinyalan tidak
diketahui, format ini tidak dapat membedakan antara pengaruh faktor modulasi
terhadap risiko peristiwa pensinyalan dan pengaruh terhadap risiko vURTI. Dalam
beberapa penelitian, kejadian yang disebutkan adalah vURTI yang dinilai melalui
pengujian berulang pada interval waktu tertentu. Seperti yang telah disebutkan,
keakuratan perkiraan risiko vURTI bergantung pada metode pengujian yang
digunakan dan mendokumentasikan kejadian hanya dengan serokonversi saja akan
merepotkan karena faktor modulasi dapat mempengaruhi laju serokonversi dengan
adanya vURTI. Meskipun demikian, format penelitian ini memberikan perkiraan risiko
vURTI yang masuk akal untuk mengevaluasi dampak faktor modulasi potensial.
Sejumlah penelitian yang ditinjau menggunakan tantangan virus eksperimental
(paparan) pada manusia dewasa untuk mengevaluasi pengaruh faktor modulasi
terhadap risiko CLI dan vURTI. Format tersebut memberikan kontrol yang baik
terhadap kerentanan subjek terhadap virus tantangan, dosis paparan virus dan faktor
perancu yang potensial, penilaian pra-paparan yang akurat terhadap faktor-faktor
risiko yang diteliti, dan kemampuan untuk melakukan penilaian yang akurat terhadap
vSSC subjektif dan objektif yang dipicu. CLI dan vURTI. Namun, dalam banyak
penelitian yang ditinjau, tercatat frekuensi infeksi virus yang relatif tinggi pada
populasi yang tertantang. Oleh karena itu, untuk format ini, seringkali sulit untuk
mengevaluasi pengaruh faktor modulasi terhadap risiko vURTI dan sebagian besar,
namun tidak semua, penelitian melaporkan pengaruh faktor-faktor tersebut terhadap
risiko CLI dengan adanya vURTI. Dalam ulasan yang disajikan,
infeksi virus terkonfirmasi, dan risiko vURTI untuk menunjukkan kejadian relatif
dari infeksi virus terkonfirmasi dengan/tanpa CLI dan/atau komplikasi.
Hasil
Pada bagian ini, bukti yang mendukung efek dari modulator yang berbeda
pada vSSC dan risiko CLI dan vURTI pada manusia ditinjau. Bagian ini disusun
dalam judul umum Faktor Lingkungan dan Tuan Rumah dan, di dalam
masing-masingnya, terdapat daftar faktor dengan bukti yang mendukung
modulasi risiko CLI. Organisasi ini mengikuti garis besar logis yang
sederhana tetapi agak sewenang-wenang karena posisi modulator tertentu
dapat dipindahkan ke kategori yang berbeda. Selain itu, daftar modulator
yang disajikan harus dianggap mewakili dan belum tentu lengkap.
Modulator lingkungan
Iklim
Penelitian awal mendokumentasikan musiman CLI yang jelas untuk daerah beriklim sedang
dengan kejadian penyakit di masyarakat yang relatif rendah pada bulan-bulan musim panas
yang hangat dan tinggi pada bulan-bulan yang lebih dingin [54]. Setelah diperkenalkannya
pengujian untuk virus tertentu, efek ini terbukti mencerminkan pola musiman pada vURTI
yang disebabkan oleh RV, virus influenza, RSV dan virus parainfluenza, serta virus lainnya
[27, 55-59]. Misalnya, meskipun rvURTI terdeteksi sepanjang tahun, namun dengan puncak
utama pada musim gugur dan puncak kecil pada musim semi, vURTI yang disebabkan oleh
masing-masing virus lainnya menunjukkan puncak yang lebih berbeda pada musim gugur-
musim dingin, musim dingin, atau musim dingin-musim semi dan aktivitas temporal yang
lebih terbatas [60, 61]. Pergeseran kecil pada bulan-bulan puncak kejadian rvURTI tercatat di
wilayah geografis yang berbeda dan musiman semua virus vURTI di seluruh dunia terbukti
berbeda untuk iklim sedang, dingin, atau hujan [61-64].
Perkembangan terkini termasuk PCR untuk deteksi virus dan penentuan
hubungan filogenetik antar strain virus [65], pemodelan komputer canggih
mengenai penyebaran virus [66, 67] dan pembentukan konsorsium multisite
yang mencakup berbagai iklim [68] telah menghasilkan hasil yang lebih
baik. , meskipun masih belum lengkap, pemahaman tentang peran iklim
dalam menentukan risiko vURTI dan CLI. Model dampak iklim saat ini
terhadap kejadian CLI dan vURTI melibatkan interaksi yang kompleks dan
spesifik terhadap virus di antara variabel meteorologi [68-71], sifat fisiokimia
virus [72-74], reservoir virus [75-77], mekanisme penularan virus [67],
kepadatan spasial populasi [78], distribusi 'kerentanan' terhadap infeksi
dalam populasi [66, 67] dan perilaku manusia [65]. Meskipun demikian, untuk
virus tertentu seperti RSV [68] atau influenza [69], variabel meteorologi
termasuk suhu, kelembaban relatif, tekanan barometrik dan radiasi
ultraviolet dapat menjelaskan sebanyak 40% variasi risiko vURTI dan
hal ini tampaknya berkaitan erat dengan kondisi fisik yang mendukung kelangsungan hidup
virus [72-74].
Kesesakan
Kerumunan, yang merupakan ukuran kepadatan populasi di tingkat komunitas
(misalnya, orang per mil persegi), perumahan (misalnya, orang per kamar) dan jemaat
(misalnya, taman kanak-kanak, sekolah), dapat meningkatkan kejadian CLI dengan
meningkatkan tingkat paparan virus. Studi cross-sectional terhadap populasi yang
tinggal di komunitas padat mendukung dampak ini. Misalnya, Bang dan rekannya [79]
membandingkan kejadian CLI di antara tiga komunitas berpenghasilan rendah di
Benggala Barat dan melaporkan kejadian tertinggi di komunitas perkotaan yang
'padat', kejadian menengah di desa pinggiran kota, dan kejadian paling sedikit di desa
terpencil. Meskipun faktor risiko CLI lainnya dilaporkan serupa pada ketiga rangkaian
tersebut, secara umum, jenis penelitian ini ditandai dengan adanya masalah pada
dokumentasi CLI dan pengendalian terhadap faktor perancu [misalnya, status sosial
ekonomi (SES), polusi udara, malnutrisi]. Namun, kepadatan juga terbukti
meningkatkan risiko vURTI dalam penelitian keluarga di mana kejadian vURTI dalam
keluarga berbanding lurus dengan jumlah anak yang berbagi kamar tidur [80] dan
penyebaran CLI dari anak ke ibu adalah hal biasa [81]. Tempat penitipan anak atau
taman kanak-kanak, sekolah, area kerja bersama, rumah komunitas, dan rumah sakit
dapat dianggap sebagai lingkungan yang ditandai dengan kepadatan. Tempat
penitipan anak secara konsisten diidentifikasi sebagai faktor risiko CLI [11, 82-85],
pembukaan tahun ajaran bertepatan dengan puncak kejadian rvURTI [61], berbagi
kantor dengan satu atau lebih rekan kerja dilaporkan meningkatkan risiko CLI secara
signifikan [86] dan vURTI nosokomial sering terjadi di lingkungan rumah sakit dan
panti jompo [87-89].
Polusi
Polusi udara dikaitkan dengan gejala dan tanda pernapasan atas dan bawah secara
umum [44, 90, 91], dan telah diidentifikasi sebagai kemungkinan faktor risiko CLI
dalam sejumlah penelitian. Misalnya, sebuah penelitian yang dilakukan di Finlandia
utara membandingkan tingkat kejadian CLI yang diukur pada anak-anak selama
periode 1 tahun di tiga kota dan di dua wilayah di satu kota dengan tingkat polusi
udara berbeda. Insiden CLI lebih tinggi di kota-kota yang lebih berpolusi bila
dibandingkan dengan kota-kota yang kurang berpolusi dan di wilayah kota yang lebih
berpolusi bila dibandingkan dengan wilayah yang kurang berpolusi [92]. Sebuah survei
cross-sectional mengenai penyakit pernafasan bagian atas pada anak-anak dari
komunitas Swiss yang tercatat mengalami penurunan polusi udara partikulat selama
periode 9 tahun melaporkan penurunan insiden CLI selama periode tersebut, dan
perbedaan ini dipertahankan setelah dilakukan pengendalian terhadap SES dan faktor
risiko CLI potensial lainnya [93]. Hasil serupa dilaporkan untuk studi komunitas cross-
sectional kedua di mana kejadian CLI menurun seiring dengan peningkatan kualitas
udara [94].
Pengaruh polusi udara dalam ruangan terhadap kejadian CLI dilaporkan dalam
penelitian prospektif yang dilakukan di kawasan industri Delhi, India. Di sana, rata-rata
partikulat di dalam ruangan lebih besar daripada partikulat di luar ruangan dan secara
signifikan lebih tinggi di rumah dengan anak-anak yang memiliki riwayat penyakit
pernafasan yang sering (termasuk CLI) bila dibandingkan dengan rumah dengan anak-anak
dengan riwayat penyakit pernapasan negatif [95]. Penelitian lain melaporkan hubungan
langsung antara kejadian CLI dan keberadaan kelembapan dan jamur di lingkungan rumah
[45, 96].
Menekankan
Stres adalah serangkaian respons tubuh yang beragam terhadap rangsangan

eksternal atau internal (pemicu stres) yang dianggap berbahaya (97). Stres
menyebabkan perubahan fungsi kekebalan tubuh [98, 99] dan tingkat stres yang
lebih tinggi dilaporkan berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit
menular dan tidak menular [100]. Stres (baik fisik dan psikologis) mungkin
menjadi faktor yang mempengaruhi beragam pengaruh risiko CLI seperti SES
rendah [101, 102], kepadatan [79], olahraga intens [103, 104] dan faktor terkait
pekerjaan [105–108] , diantara yang lain.
Sejumlah besar penelitian berfokus pada risiko CLI dari stres psikologis [109] yang
didefinisikan sebagai terjadi ketika peristiwa dan tuntutan hidup melebihi kemampuan
mengatasi [110]. Sejumlah penelitian mendokumentasikan korelasi positif antara
tingkat stres psikologis dan vSSC. Misalnya, dalam studi keluarga prospektif mengenai
peristiwa kehidupan dan CLI pada 58 anak, Boyce dan rekannya [111] melaporkan
hubungan yang signifikan antara peristiwa kehidupan negatif dan vSSC. Dalam
penelitian awal mengenai paparan RV eksperimental pada 52 orang dewasa, Totman
dan rekannya [112] melaporkan korelasi positif yang signifikan antara ukuran stres,
Indeks Perubahan Totman, dan besarnya pelepasan virus, dan antara ukuran stres
kedua, Indeks Kerugian Totman, dan vSSC yang terprovokasi. Sebuah penelitian
selanjutnya terhadap 55 subjek yang secara eksperimental terinfeksi virus influenza A
melaporkan bahwa tingkat stres yang dirasakan berhubungan langsung dengan vSSC
objektif dan subjektif yang dipicu dan dengan konsentrasi IL-6 hidung pasca pajanan
[113].
Studi kohort prospektif lainnya mendokumentasikan hubungan langsung antara risiko
CLI dan kejadian negatif dalam hidup dan/atau stres yang dirasakan [114-121]. Dengan
menggunakan tantangan virus eksperimental sebagai model vURTI, Cohen dan rekannya
[53] memaparkan 394 subjek dewasa pada 1 dari 5 virus saluran pernapasan atas (RV tipe 2,
9 dan 14, RSV dan virus corona) dan kemudian menilai infeksi dan penyakit. Sebelum
paparan, mereka menilai frekuensi peristiwa negatif besar dalam hidup dalam satu tahun
terakhir, stres yang dirasakan, dan pengaruh negatif, yang digabungkan untuk membentuk
indeks stres untuk setiap subjek. Setelah disesuaikan dengan variabel kontrol, tingkat vURTI
dan CLIv yang terprovokasi meningkat seiring dengan meningkatnya nilai indeks stres.
Dalam analisis selanjutnya terhadap data tersebut, mereka melaporkan bahwa peristiwa
kehidupan negatif adalah satu-satunya prediktor risiko CLIv yang signifikan, sedangkan
persepsi stres dan pengaruh negatif merupakan prediktor signifikan terhadap risiko CLIv.
prediktor signifikan risiko vURTI [122]. Pola ini direproduksi dalam penelitian yang
lebih kecil terhadap 17 subjek yang secara eksperimental terinfeksi RV yang
melaporkan korelasi positif yang signifikan antara peristiwa negatif besar dalam hidup,
namun tidak merasakan stres atau pengaruh negatif, dan risiko CLIv [123]. Dalam
penelitian selanjutnya, frekuensi dan tingkat keparahan peristiwa kehidupan negatif
akut dan kronis pada tahun sebelumnya diukur pada 276 subjek dewasa yang
kemudian terpapar RV dan diikuti perkembangan CLIv [33]. Hasilnya
mendokumentasikan bahwa peristiwa kehidupan negatif kronis yang parah (terutama
setengah pengangguran atau pengangguran dan kesulitan interpersonal dengan
keluarga dan/atau teman), namun bukan peristiwa kehidupan negatif akut yang parah,
dikaitkan dengan peningkatan risiko CLIv.
Cohen dan rekannya [41] melaporkan bahwa salah satu penanda stres, yaitu
epinefrin urin, tetapi tidak dua penanda lainnya (norepinefrin urin dan kortisol), yang
diukur sebelum tantangan RV memperkirakan risiko CLIv. Namun, pengendalian
tingkat epinefrin tidak menurunkan efek kejadian negatif kronis dalam hidup terhadap
risiko CLIv, hal ini menunjukkan adanya kontribusi independen. Dalam studi prospektif
terhadap 115 subjek dewasa, peristiwa kehidupan negatif diukur, dan respons
fisiologis terhadap stresor akut dinilai. Subyek kemudian dipantau selama periode 12
minggu untuk pengembangan CLI alami [124]. Hasilnya mendokumentasikan interaksi
antara respons kortisol terhadap stres akut dan peristiwa kehidupan negatif dalam
memprediksi risiko CLI, sehingga mereka yang menghasilkan kortisol tingkat tinggi
terhadap stresor akut (reaktor) dan memiliki peristiwa kehidupan negatif tingkat tinggi
memiliki risiko lebih besar untuk terkena stres akut. CLI dibandingkan reaktor tinggi
dengan tingkat peristiwa kehidupan negatif yang rendah dan reaktor rendah terlepas
dari peristiwa kehidupannya. Juga dilaporkan pengamatan bahwa ukuran reaktivitas
imunologi dasar [CD8+jumlah sel pembunuh alami (NK), dan sitotoksisitas sel NK]
berinteraksi dengan tingkat stres mingguan yang dirasakan dalam memprediksi
episode CLI yang dilaporkan sendiri secara bersamaan. Untuk hasil ini, reaktor dengan
imunitas rendahlah yang lebih mungkin mengalami CLI selama stres tinggi
dibandingkan minggu dengan stres rendah, sedangkan reaktor dengan imunitas tinggi
tidak menunjukkan perbedaan dalam CLI mingguan sebagai fungsi dari tingkat stres
mingguan. Tiga penelitian sebelumnya pada anak-anak melaporkan bahwa ukuran
respon fisiologis (peningkatan denyut jantung, peningkatan sel darah putih CD19 dan
penurunan respon antibodi serum terhadap vaksinasi) terhadap stres akut
memodulasi risiko CLI yang terkait dengan tingkat stres latar belakang [125, 126].
Namun, meskipun terdapat indikasi bahwa ukuran tertentu dari respon fisiologis
terhadap stres akut dapat membedakan antara kelompok yang berisiko tinggi dan
rendah untuk CLI dalam kondisi stres, hasil penelitian ini tidak konsisten mengenai
ukuran respon stres akut yang berinteraksi dengan latar belakang stres. tingkat untuk
memprediksi kerentanan CLI, dan diperlukan penelitian lebih lanjut di bidang ini.
Lingkungan sosial
Terdapat minat yang besar terhadap peran yang dimainkan oleh struktur
jaringan sosial, kualitas dan kuantitas interaksi sosial dan dukungan sosial
menjaga kesehatan. Tinjauan literatur di masa lalu mendokumentasikan banyak bukti bahwa
tingkat dukungan sosial yang lebih tinggi dan hubungan sosial yang lebih positif
meningkatkan imunoregulasi dan berhubungan dengan berkurangnya penyakit kronis dan
berkurangnya semua penyebab kematian [127-129]. Salah satu mekanisme yang
dihipotesiskan untuk menjelaskan hubungan ini adalah bahwa interaksi sosial yang
berkualitas dan dukungan sosial menghilangkan stres, sehingga melemahkan efek
berbahaya dari stres pada kekebalan dan fungsi fisiologis lainnya [127], namun mekanisme
ini tidak menjelaskan semua efek menguntungkan dari dukungan sosial terhadap
kesehatan. , menunjukkan adanya jalur keterkaitan lainnya [130]. Misalnya, sebuah
penelitian baru-baru ini melaporkan bahwa orang dewasa dengan jaringan sosial yang lebih
kecil memiliki respons imunologis yang lebih buruk terhadap vaksinasi influenza [131].
Bukti bahwa dukungan sosial memoderasi risiko CLI selama stres diberikan oleh hasil dua studi
kohort longitudinal. Evans dan rekannya [118] mendaftarkan 100 subjek dalam studi buku harian
tentang peristiwa dan CLI yang diinginkan dan tidak diinginkan. Frekuensi peristiwa yang
diinginkan menurun secara signifikan dalam 4 hari sebelum timbulnya CLI dan analisis item
individual menunjukkan bahwa persepsi keintiman, dukungan sosial, dan harga diri memoderasi
pengaruhnya. Smith dan rekannya [116] mengikuti 92 orang dewasa penderita asma selama 1
tahun untuk mengetahui eksaserbasi asma selama CLI. Delapan puluh persen dari populasi
mengalami setidaknya satu peristiwa, dan, di antara mereka, orang-orang yang melaporkan
peristiwa kehidupan yang lebih negatif dan tingkat dukungan sosial yang lebih rendah mempunyai
frekuensi episode yang lebih besar. Namun, dua penelitian tentang stres, dukungan sosial, dan
risiko CLI pada orang dewasa dan anak-anak melaporkan bahwa, meskipun peristiwa stres dalam
hidup yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko CLI, dukungan sosial menyangga
risiko tersebut hanya pada mereka yang latar belakang stresnya rendah [120, 121].
Cohen dan rekannya [41] menggunakan model eksperimental infeksi virus untuk
mengeksplorasi peran ikatan sosial dalam memoderasi kerentanan CLIv. Dua ratus
tujuh puluh enam orang dewasa yang sehat memberikan informasi tentang partisipasi
mereka dalam 12 jenis ikatan sosial dan dinilai untuk praktik kesehatan yang umum,
keadaan suasana hati negatif dan konsentrasi kortisol dan katekolamin urin.
Kemudian, semua subjek secara eksperimental dipaparkan dengan RV dan diikuti
perkembangan CLIvs. Hasil penelitian menunjukkan bahwa mereka yang berpartisipasi
dalam lebih banyak ikatan sosial memiliki penyebaran virus yang jauh lebih sedikit,
vSSC yang lebih sedikit, dan CLIv yang lebih sedikit. Besarnya dampak terhadap risiko
CLIv tidak diubah setelah mengendalikan antibodi spesifik virus sebelum tantangan,
variabel demografi standar, besarnya pelepasan virus, kadar kortisol dan katekolamin
serum, atau jumlah kontak absolut.
Modulator tuan rumah
Faktor demografi
Jenis kelamin, usia dan ras
Analisis data dari penelitian komunitas besar yang dilakukan antara tahun 1965
dan 1981 melaporkan bahwa CLIv lebih sering terjadi pada laki-laki sebelum
usia 3 tahun dan pada wanita setelah usia tersebut [81, 132]. Selain itu, CLIvs lebih jarang
terjadi pada perempuan yang bekerja di luar rumah bila dibandingkan dengan perempuan
yang tidak bekerja, efek yang kemungkinan besar dimediasi oleh lebih seringnya kontak
dengan anak-anak yang sakit pada kelompok terakhir [81]. Namun, jenis kelamin tidak
diidentifikasi sebagai prediktor risiko CLIv dalam studi eksperimental paparan virus pada
pria dan wanita berusia 18-54 tahun [41, 53, 133, 134].
Dalam studi komunitas dan studi keluarga sebelumnya mengenai penularan CLI,
kejadian CLIv menurun seiring bertambahnya usia dari dua hingga sepuluh episode/
tahun pada anak termuda hingga terendah dua hingga empat episode per tahun pada
orang dewasa tertua. 54, 132]. Baru-baru ini, Ball dan rekannya [84] melaporkan
interaksi yang signifikan antara kehadiran di penitipan anak dan usia terhadap
kejadian CLI pada anak-anak. Di sana, dibandingkan dengan anak kecil yang
dibesarkan “di rumah” bersama ibunya, anak-anak yang berada di tempat penitipan
anak mengalami lebih banyak CLI/tahun pada usia lebih muda (<6 tahun) namun lebih
sedikit CLI/tahun pada usia lebih tua (>6 tahun). Pola kejadian CLI yang bergantung
pada usia ditemukan pada survei penyakit tahun 1996 di Amerika Serikat yang
melaporkan kejadian CLI (termasuk influenza) sebesar 1,73, 0,92, 0,65, 0,64 dan 0,37
CLI/tahun/orang untuk individu berusia <5 tahun, 5–17 tahun, 18–24 tahun, 25–44
tahun dan > 45 tahun, masing-masing [135]. Namun, analisis data penelitian paparan
virus eksperimental pada orang dewasa berusia 18-54 tahun tidak menemukan
hubungan antara usia dan CLI [41, 53, 133, 134].
Terdapat sedikit data perbandingan untuk vURTI alami dan/atau CLI untuk
menentukan apakah ras memengaruhi risiko CLIv atau vURTI. Namun, analisis data
dari beberapa kohort besar yang secara eksperimental terpapar virus pernapasan
bagian atas tidak membuktikan adanya hubungan antara ras yang didiagnosis sendiri
(terutama Kulit Putih vs Hitam) dan risiko CLIv [41, 53, 133, 134].
Status sosial ekonomi

SES adalah ukuran gabungan dari status ekonomi, sosial dan pekerjaan yang tercermin dari
pendapatan, pendidikan dan pekerjaan [136]. Ketika dinilai dalam skala penuh dari
kemiskinan hingga kemakmuran, SES adalah prediktor kebalikan dari angka kematian dan
risiko penyakit akut dan penyakit. penyakit kronis [136–138]. Pengaruh SES terhadap
kesehatan diyakini sebagian dimediasi oleh hubungan antara SES dan nutrisi, demografi
populasi, praktik kesehatan, lingkungan sehari-hari, tingkat stres, interaksi sosial dan
struktur kepribadian [136]. Misalnya, sebuah penelitian baru-baru ini terhadap 196 orang
dewasa melaporkan bahwa SES yang lebih rendah dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi
dari dua penanda stres yang sedang berlangsung, kortisol air liur dan epinefrin urin, dengan
jaringan sosial yang kurang beragam dan dengan perilaku kesehatan yang lebih buruk
seperti tingkat merokok yang lebih tinggi, hubungan yang tidak bergantung pada ras [101].
Beberapa penelitian telah mengevaluasi pengaruh SES terhadap risiko CLI. Dalam studi
komunitas awal, Monto dan Ulman melaporkan kejadian CLIv tahunan yang lebih tinggi
pada orang dengan pendapatan keluarga rendah bila dibandingkan dengan mereka yang
memiliki pendapatan keluarga menengah atau tinggi [132]. Sebaliknya, Alper dan rekannya
[139] secara prospektif mengikuti 60 anak dari dua komunitas berusia 1-4 tahun dengan
buku harian orang tua harian untuk CLI selama 8 bulan pada musim CLI pada umumnya (Oktober
hingga April) dan mencatat total 267 CLI. Analisis multivariat mendokumentasikan dampak
signifikan terhadap risiko CLI berdasarkan usia (lebih muda > lebih tua), jenis kelamin (laki-laki >
perempuan) dan beban CLI pada saudara kandung anak (lebih tinggi > lebih rendah) namun tidak
ada pengaruh SES yang diukur berdasarkan pendidikan dan pekerjaan orang tua, meskipun
demikian variabilitas yang signifikan dalam langkah-langkah tersebut untuk populasi.
Cohen dan rekannya melakukan dua penelitian tentang pengaruh SES terhadap respons
subjek dewasa terhadap paparan virus eksperimental [102, 134], namun tidak ada yang
mendokumentasikan pengaruh SES secara bersamaan yang diukur dengan pendapatan,
pendidikan, atau kepemilikan rumah terhadap risiko vURTI atau CLIv. Namun, dalam studi
kedua yang melibatkan 193 orang dewasa berusia 21-55 tahun yang terpapar influenza atau
RV, persepsi SES diukur berdasarkan keyakinan subjek bahwa peringkat mereka dalam hal
pendapatan, pendidikan, dan pekerjaan dibandingkan dengan populasi Amerika Serikat
adalah merupakan prediktor kebalikan yang signifikan dari risiko CLIv.
Ada semakin banyak literatur yang menunjukkan bahwa SES pada anak usia dini
mempengaruhi kerentanan terhadap penyakit pada orang dewasa [140]. Dalam sebuah penelitian
yang secara eksperimental memaparkan 334 orang dewasa terhadap RV, diamati adanya korelasi
negatif yang signifikan antara SES pada masa kanak-kanak yang diukur berdasarkan tahun
kepemilikan rumah oleh orang tua dan risiko vURTI dan CLIv pada orang dewasa. Pengaruh SES
masa kanak-kanak terhadap kerentanan CLIv ditetapkan pada masa remaja karena subjek yang
orang tuanya tidak memiliki rumah pada awal kehidupannya tetapi memiliki rumah selama masa
remaja memiliki peningkatan risiko CLIv yang sama dengan subjek yang orang tuanya tidak pernah
memiliki rumah.
Perilaku kesehatan
Diet
Sebuah penelitian terhadap 1.600 anak di India melaporkan hubungan langsung
antara malnutrisi dan kejadian CLI dengan dan tanpa komplikasi [141]. Analisis
data dari dua studi kemiskinan di Amerika Serikat (Proyek Identifikasi Kelaparan
Anak Masyarakat dan Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional yang
ketiga) mendokumentasikan peningkatan risiko CLI pada anak-anak miskin dan
kekurangan makanan (lapar) jika dibandingkan dengan anak-anak miskin. , anak-
anak yang cukup makanan [142].
Relatif sedikit penelitian yang mengevaluasi pola makan sebagai faktor risiko vURTI
dan CLI pada orang yang cukup makanan. Cohen dan rekannya [41] mengumpulkan
data makanan dengan kuesioner standar pada 276 sukarelawan sehat yang kemudian
terpapar RV. Dari jenis makanan (misalnya seng, selenium, vitamin), hanya asupan 85
mg vitamin C yang merupakan prediktor independen risiko CLIv. Namun, dalam studi
kohort terhadap 4.273 dosen dan staf di universitas-universitas Spanyol, asupan harian
vitamin C dan zinc yang dinilai melalui kuesioner tidak memprediksi risiko CLI selama
periode masa tindak lanjut 1 tahun [143]. Selain itu, analisis terhadap data kohort yang
terdiri dari 21.796 perokok pria yang diambil dari Studi Pencegahan Kanker Alfa-
Tocopherol Beta-Carotene tidak menunjukkan hasil yang sama.
mendokumentasikan efek diet vitamin C dan E dan beta-karoten terhadap risiko

CLI [144].
Ada berbagai macam suplemen makanan konvensional dan alternatif yang
dipromosikan sebagai suplemen yang efektif dalam mengurangi risiko CLI [145,
146]. Meskipun demikian, ada sedikit bukti yang meyakinkan bahwa suplementasi
makanan dengan vitamin C [144, 147], beta-karoten [144], vitamin E [144], zinc
[143, 148] atauEchinacea[149] mempengaruhi risiko CLI atau vURTI pada populasi
umum orang dewasa yang sehat. Namun, terdapat bukti terbatas mengenai
penurunan risiko CLI yang disebabkan oleh beberapa suplemen ini pada
subpopulasi tertentu seperti orang lanjut usia (vitamin E) (144, 150) dan mereka
yang melakukan aktivitas berat (vitamin C) (151, 152). Penelitian lain melaporkan
kemanjuran profilaksis sehubungan dengan CLI dari beragam suplemen
makanan seperti bakteri probiotik ditambah vitamin dan mineral [153],Camelia
sinensis kapsul (teh hijau) [154], minuman yang diperkaya mikronutrien [155] dan
dedak padi terhidrolisis [156], namun penelitian ini perlu direplikasi sebelum
temuannya dapat diterima.
Penggunaan alkohol dan tembakau

Asap tembakau merupakan risiko kesehatan yang besar dan baik asap tembakau maupun
nikotin memiliki efek imunosupresif [157, 158]. Meskipun masih diperdebatkan, alkohol
dianggap dapat meningkatkan imunitas dalam dosis rendah dan imunosupresif dalam dosis
tinggi [159, 160] dan alkohol dosis rendah mungkin memiliki efek anti-inflamasi [161].
Pengamatan ini menunjukkan bahwa paparan asap tembakau akan dikaitkan dengan risiko
yang lebih besar terhadap vURTI dan CLI, sementara konsumsi alkohol dalam jumlah sedang
akan dikaitkan dengan besaran vSSC yang lebih rendah dan frekuensi CLI yang lebih rendah
jika dibandingkan dengan populasi peminum alkohol atau penyalahguna alkohol.
Penelitian berbasis populasi yang berfokus pada paparan asap tembakau pasif dan
aktif sebagai faktor risiko CLI dan vURTI melaporkan hasil yang beragam. Misalnya,
analisis data survei kesehatan Australia tidak menemukan hubungan antara ibu, ayah,
dan gabungan kebiasaan merokok dan risiko CLI pada anak-anak mereka [162],
namun analisis data Studi Kesehatan Wanita melaporkan sedikit peningkatan risiko CLI
pada wanita. terpapar asap rokok secara pasif [163]. Menariknya, penelitian terakhir
tidak mendokumentasikan peningkatan risiko CLI di kalangan perokok berat jika
dibandingkan dengan bukan perokok. Sebaliknya, studi kohort yang berfokus pada
tuntutan pekerjaan dan risiko CLI mengidentifikasi merokok sebagai prediktor risiko
CLI yang signifikan dan independen [105]. Hasil studi epidemiologi mengenai merokok
tembakau dan risiko vURTI tidak konsisten dengan vURTI influenza yang terkait
dengan merokok tembakau, namun tidak dengan vURTI yang disebabkan oleh virus
lain [55, 164–166].
Tiga penelitian kohort melaporkan bahwa dibandingkan dengan orang yang tidak minum alkohol,
orang yang mengonsumsi minuman beralkohol mengalami penurunan risiko CLI. Yang pertama mengikuti
92 orang dewasa penderita asma untuk CLI dengan komplikasi eksaserbasi asma dan melaporkan bahwa
subkelompok tanpa kejadian yang memenuhi syarat mengkonsumsi lebih banyak alkohol bila
dibandingkan dengan subkelompok dengan kejadian yang memenuhi syarat [116]. Itu
yang kedua diikuti oleh 4.272 pengajar dan staf di lima universitas Spanyol untuk CLI setelah
menilai konsumsi alkohol 'kebiasaan' setiap individu melalui kuesioner. Hasilnya menunjukkan
bahwa konsumsi anggur (tetapi bukan total asupan alkohol, bir, atau minuman beralkohol)
dikaitkan dengan risiko CLI yang lebih rendah [167]. Kelompok ketiga mengikuti 107 orang dewasa
selama periode 15 minggu untuk memeriksa CLI yang telah diverifikasi oleh peneliti dan
melaporkan bahwa subjek yang mengonsumsi alkohol memiliki risiko yang jauh lebih kecil untuk
mengembangkan CLI yang terverifikasi bila dibandingkan dengan bukan peminum alkohol, dan
bagi mereka yang mengonsumsi alkohol, risiko CLI secara tidak langsung terkait. dengan jumlah
alkohol yang dikonsumsi [120].
Dalam sebuah penelitian mengenai paparan virus eksperimental pada orang
dewasa, Cohen dan rekannya [168] mengumpulkan data 'tipikal' konsumsi rokok dan
alkohol pada 322 subjek yang kemudian terpapar pada salah satu dari lima virus dan
diikuti perkembangan vURTI dan CLIv. Analisis efek mengontrol demografi, jenis virus,
kepribadian, stres, titer antibodi, alergi, dan variabel penelitian lainnya dan
menunjukkan bahwa merokok dikaitkan dengan risiko vURTI dan CLIv yang lebih
besar, bahwa konsumsi alkohol menurunkan risiko CLIv dengan cara yang bergantung
pada dosis, tetapi hal tersebut 'perokok' tidak terlindungi dari CLIvs dengan meminum
alkohol. Efek dari konsumsi alkohol 'khas' dan merokok tembakau terhadap risiko CLIv
direproduksi dalam penelitian kedua terhadap 276 orang dewasa sehat yang secara
eksperimental terpajan RV [41].
Latihan
Olah raga (dan aktivitas fisik) mempengaruhi fungsi kekebalan tubuh dengan intensitas
sedang, olah raga teratur dapat meningkatkan imunitas dan olah raga berat dalam jangka
waktu lama bersifat imunosupresif [169-171]. Efek imunologi ini dihipotesiskan
diterjemahkan menjadi efek olahraga terhadap risiko vURTI dan CLI yang ditandai dengan
kurva 'J' [104, 172]. Di sana, risiko CLI paling besar terjadi pada mereka yang melakukan
olahraga berat, tingkat menengah pada orang yang tidak banyak bergerak, dan paling kecil
pada orang yang berolahraga dengan intensitas sedang. Sementara beberapa penelitian
melaporkan peningkatan risiko CLI dengan olahraga berat, sebagian besar penelitian ini
terbatas pada penilaian perbedaan antara kejadian CLI selama pelatihan dan setelah
kompetisi pada 'atlet elit' [104]. Namun, bias yang melekat dalam pra-seleksi alami
seseorang untuk menjadi anggota kelompok tersebut membuat generalisasi hubungan apa
pun dengan populasi lain menjadi lemah [173]. Hemila dan rekannya [151] meninjau
penelitian-penelitian tersebut dan mencatat bahwa banyak penelitian yang kurang kuat dan
hasilnya tidak konsisten. Dengan menggunakan data kohort yang dikumpulkan dari 14.401
perokok pria yang terdaftar dalam Uji Coba Pencegahan Kanker Alpha-Tocopherol, Beta-
Carotene, mereka menganalisis risiko CLI terhadap efek olahraga di waktu senggang dan
aktivitas fisik di tempat kerja, namun tidak menemukan hubungan yang signifikan.
Sebaliknya, bukti yang mendukung kurva risiko J diberikan oleh penelitian baru-baru ini yang
secara prospektif menilai kejadian CLI dan vURTI selama periode 5 bulan pada 32 atlet
triatlon dan pesepeda elit dan 31 atlet rekreasi kompetitif, dan pada 20 kontrol yang tidak
banyak bergerak. Seperti yang diperkirakan oleh model J, kejadian CLI masing-masing
adalah 4,5, 0,7 dan 1,9 CLI per orang untuk ketiga kelompok, namun etiologi infeksi dapat
didokumentasikan dalam waktu yang lebih singkat.
dari 30% CLI meskipun menggunakan metodologi kultur dan PCR [174].
Sehubungan dengan efek yang dihipotesiskan dari olahraga teratur dan intensitas
sedang dalam menurunkan risiko CLI dan vURTI, Osterback dan rekannya [175]
mengikuti anak-anak sekolah yang melakukan dan tidak berpartisipasi dalam olahraga
terorganisir untuk CLI sebagaimana dinilai melalui wawancara ibu setiap 2 bulan dan
pemeriksaan fisik. setiap 3 bulan tetapi tidak menemukan perbedaan kejadian CLI
antar kelompok. Weidner dan rekannya [176] secara acak menugaskan 34 orang
dewasa sehat ke dalam kelompok olahraga dan 16 orang dewasa sehat ke dalam
kelompok kontrol non-olahraga dan menantang semua subjek dengan RV. Mereka
yang ditugaskan dalam kelompok latihan menyelesaikan 40 menit latihan yang diawasi
setiap hari selama periode 10 hari dan vSSC dinilai pada semua subjek dengan interval
12 jam. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam vSSC antar kelompok atau dalam
kelompok olahraga sebelum dan sesudah olahraga, hal ini menunjukkan bahwa
olahraga ringan selama vURTI tidak mempengaruhi vSSC.
Sebaliknya, olahraga teratur yang dinilai berdasarkan riwayat mengurangi risiko CLIv
dalam penelitian terhadap 276 orang dewasa sehat yang secara eksperimental terpajan RV
[41]. Sebuah penelitian selanjutnya terhadap 61 sukarelawan aktif sehat berusia 66-84 tahun
memperkirakan pengeluaran energi harian dan aktivitas olahraga di waktu senggang
melalui kuesioner pada awal dan kemudian menilai vSSC harian melalui buku harian selama
1 tahun. Hasilnya menunjukkan bahwa beban CLI (hari/tahun sakit) dan kejadian berkorelasi
negatif dengan perkiraan pengeluaran energi [177]. Baru-baru ini, Chubak dan rekannya
[178] secara acak menugaskan 115 wanita yang kelebihan berat badan dan obesitas, tidak
banyak bergerak, pascamenopause untuk melakukan latihan intensitas sedang selama 45
menit 5 hari seminggu atau sesi peregangan 45 menit sekali seminggu selama 12 bulan dan
menilai kejadian CLI dengan kuesioner triwulanan. Telah dilaporkan penurunan insiden CLI
secara signifikan pada kelompok olahraga dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Efisiensi tidur
Kurang tidur dikaitkan dengan perubahan fungsi kekebalan tubuh yang tercermin dari
berkurangnya aktivitas sel NK dan produksi IL-2 [179], peningkatan kadar sitokin pro-
inflamasi yang bersirkulasi [180] dan respons antibodi yang lebih buruk terhadap vaksinasi
hepatitis A [181] dan influenza [182] . Sebuah studi kohort yang membandingkan risiko CLI
yang dinilai dengan kuesioner retrospektif selama 4 bulan sebelumnya antara pekerja harian
dan shift melaporkan bahwa pekerja shift memiliki kualitas tidur yang lebih buruk, jumlah
hari yang lebih banyak dengan kelelahan dan lebih banyak episode CLI [106]. Dua penelitian
mengenai paparan RV eksperimental pada 276 dan 334 orang dewasa melaporkan bahwa
efisiensi tidur yang buruk diukur sebelum tantangan memperkirakan peningkatan risiko
CLIv [41, 133]. Dalam penelitian selanjutnya terhadap 153 orang dewasa sehat berusia 21-55
tahun, durasi dan efisiensi tidur diukur selama 14 hari berturut-turut dan kemudian subjek
ditantang dengan RV dan dipantau perkembangan vURTI dan CLIvs. Analisis tersebut
mendokumentasikan bahwa durasi dan efisiensi tidur rata-rata, namun bukan persentase
hari-hari yang terasa cukup istirahat, berbanding terbalik dengan risiko CLIv. Hasil tersebut
tidak terpengaruh
setelah mengendalikan antibodi spesifik virus pra-tantangan, usia, jenis

kelamin, musim, massa tubuh, pendidikan, pendapatan, peringkat sosial
ekonomi, ras dan aktivitas fisik [183].
Status kekebalan spesifik virus sebelum pajanan

Selama vURTI yang disebabkan oleh virus baru, sistem kekebalan adaptif
berpartisipasi dalam menghilangkan virus bebas dan menghancurkan sel-sel
yang terinfeksi virus serta dalam membangun memori kekebalan yang idealnya
mengurangi kemungkinan infeksi ulang dengan virus yang sama. Ciri yang
menonjol dari komponen humoral memori imun adalah perkembangan antibodi
antivirus spesifik yang terdapat dalam sekresi (sIgA) dan serum (IgG). Pada
manusia, korelasi terbaik perlindungan dari vURTI yang disebabkan oleh virus
tertentu adalah titer antibodi IgG spesifik antivirus yang sudah ada sebelumnya
[184-186]. Pada model hewan, antibodi sIgA spesifik virus melindungi dari infeksi
(187) namun hal ini sulit ditunjukkan pada manusia dimana titer sIgA lokal sangat
berkorelasi dengan titer antibodi IgG serum masing-masing (188-190). Selain itu,
untuk vURTI yang sudah ada, titer antibodi IgG serum yang sudah ada
sebelumnya terbukti berkorelasi terbalik dengan besarnya pelepasan virus, risiko
vSSC dan CLIv [32, 185, 186, 191, 192]. Komponen seluler memori imun berfungsi
untuk mengurangi durasi vURTI berikutnya yang disebabkan oleh virus yang
sama atau terkait. Diharapkan, hal ini akan disertai dengan berkurangnya
rekrutmen respons inflamasi tambahan sehingga menurunkan risiko vSSC dan
CLI, meskipun hal ini belum terbukti secara meyakinkan pada manusia.
Faktor konstitusional
Studi prospektif melaporkan bahwa individu dengan riwayat seringnya CLI sangat
mungkin untuk terus mengalami CLI yang sering di kemudian hari [27, 193-196].
Misalnya, Ball dan rekannya [195] secara prospektif mengikuti 858 anak sejak lahir
hingga usia 13 tahun. Data ingatan orang tua untuk CLI anak pada tahun sebelumnya
dikumpulkan pada usia 2, 3, 6, 8, 11 dan 13 tahun. Anak-anak dengan lebih dari 3 CLI/
tahun pada usia 2 atau 3 tahun lebih cenderung mengalami CLI yang sering pada
waktu penilaian yang lebih lambat dibandingkan dengan anak-anak dengan CLI yang
jarang pada usia 2 atau 3 tahun. Hubungan ini terjadi setelah variabel perancu seperti
jenis kelamin, etnis, pendidikan ibu, pemberian ASI, jumlah anggota rumah tangga,
paparan rokok dan keberadaan hewan peliharaan di dalam rumah dikendalikan.
Faktor-faktor yang dapat berkontribusi terhadap konstitusi CLI tercantum di bawah ini.
Imunologi
Frekuensi defisiensi komponen humoral dan seluler dari sistem imun adaptif
yang lebih tinggi dari yang diharapkan dilaporkan terjadi pada pasien dengan
riwayat CLI yang sering. Misalnya, Cedzynski dan rekannya [197] melaporkan
bahwa dari 335 pasien berusia 1-16 tahun dengan riwayat kekambuhan
rent CLIs, 93 (28%) mempunyai kelainan pada respon imun humoral, 66 (20%)
mempunyai gangguan pada imunitas seluler dan 19 (6%) mempunyai kelainan
humoral dan seluler. Data ini menunjukkan bahwa anak-anak dengan defisiensi imun
fungsional mempunyai risiko lebih besar untuk terinfeksi ulang dengan jenis virus
yang sama dan vSSC berlebihan yang dapat ditafsirkan sebagai CLI selama vURTI yang
sudah ada.
Pada orang yang terpapar virus baru, garis pertahanan pertama terhadap infeksi
adalah sistem kekebalan tubuh bawaan. Meskipun bahan kimia antivirus nonspesifik
tingkat lokal dan komponen lain dari sistem kekebalan bawaan diharapkan
berpartisipasi dalam perlindungan dari semua vURTI [198, 199], hanya ada sedikit data
yang mendukung harapan ini pada manusia. Namun, sejumlah penelitian yang
diterbitkan menunjukkan peran produksi konstitusional komponen imunitas bawaan
tertentu sebagai modulator risiko CLI. Sebagian besar penelitian ini berfokus pada
interferon, sebuah keluarga protein antivirus yang diproduksi inang yang
meningkatkan regulasi resistensi sel epitel terhadap infeksi virus [200], dan
melaporkan bahwa produksi interferon leukosit yang terstimulasi lebih rendah
dikaitkan dengan frekuensi CLI yang lebih tinggi pada pasien. anak-anak [195, 201–
203]. Sebaliknya, Becker dan rekannya [204] berfokus pada ICAM-1, reseptor sel epitel
untuk subkelompok RV utama (dan virus lainnya), dan melaporkan hubungan terbalik
antara risiko CLI dan kadar serum ICAM-1 [205]. Karena ICAM-1 yang bersirkulasi dapat
berfungsi sebagai umpan untuk perlekatan RV, mereka berpendapat bahwa
perlindungan diberikan dengan menurunkan kemungkinan perlekatan RV ke sel epitel.
Alergi dan asma adalah penyakit kronis yang ditandai dengan perubahan
keseimbangan imunitas adaptif Th1/Th2 [206]. Fungsi Th1 yang memadai diperlukan
untuk memberantas infeksi virus dan hal ini menunjukkan bahwa individu yang alergi/
asma mungkin menunjukkan vSSC yang lebih besar sehingga berisiko lebih besar
terkena CLI bila dibandingkan dengan individu 'normal'. Memang benar, perbedaan
halus antara subyek alergi dan non-alergi dalam respon imun terhadap infeksi RV
eksperimental, tetapi tidak pada virus influenza, telah dilaporkan [207, 208]. Namun,
hasil studi eksperimental tantangan RV terhadap 10 sukarelawan dewasa yang alergi
dan 10 sukarelawan dewasa yang tidak alergi tidak menunjukkan perbedaan frekuensi
vSSC atau CLIv antar kelompok. Kurangnya efek ini direplikasi dalam penelitian kedua
yang membandingkan respons saluran pernapasan atas dan bawah terhadap infeksi
RV antara 11 subjek penderita asma alergi dan 10 subjek kontrol non-alergi dan non-
asma. Tidak ada perbedaan antar kelompok yang dicatat untuk vSSC, respons seluler,
respons sitokin, atau respons saluran napas bawah terhadap infeksi [209]. Dalam
sebuah penelitian yang mengevaluasi kemungkinan efek pemberian alergen pada
risiko CLIv, subjek dewasa yang alergi ditantang dengan alergen atau plasebo (10/
kelompok) tiga kali dalam seminggu sebelum paparan eksperimental terhadap RV.
Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam tingkat infeksi, besarnya vSSC, respon
seluler dan produksi sitokin lokal yang didokumentasikan [210]. Hasil penelitian
eksperimental ini konsisten dengan yang dilaporkan pada penelitian infeksi RV alami
pada subjek penderita asma dan kontrol [211]. Di sana, 76 pasangan tinggal bersama
dengan salah satu penderita alergi-asma dan
satu anggota yang sehat diikuti dengan buku harian harian untuk gejala
pernapasan atas dan bawah, pengukuran aliran ekspirasi puncak dua kali sehari
dan pengumpulan sekret hidung setiap dua bulan untuk deteksi RV. Tidak ada
perbedaan antar kelompok dalam kejadian rvURTI atau CLI atau dalam rvSSC.
Genetika
Kemungkinan kontribusi genetik terhadap risiko CLI ditunjukkan oleh data yang
dikumpulkan selama Seattle Virus Watch di mana penyebaran vURTI dalam keluarga
dipelajari menggunakan kultur virus nasofaring dan data CLIv dikumpulkan dari buku
harian [27]. Fox dan rekannya melaporkan bahwa beberapa keluarga dicirikan oleh
CLIv dengan setiap rvURTI yang terdokumentasi, sementara yang lain tidak memiliki
CLIv meskipun sering menggunakan rvURTI dan menyimpulkan bahwa faktor
'keluarga', baik lingkungan atau genetik, mengendalikan risiko CLIv. Meskipun belum
ada penelitian yang menggunakan metodologi kembar untuk memperkirakan
heritabilitas vURTI atau CLI, terdapat bukti bahwa faktor genetik berkontribusi
terhadap 'konstitusi CLI' dengan memengaruhi risiko vURTI, risiko CLIv, dan risiko
komplikasi vURTI.
Antigen leukosit manusia (HLA) dikodekan oleh gen kompleks histokompatibilitas
utama dan memainkan peran penting dalam mengatur respon imun terhadap infeksi.
Penelitian sebelumnya melaporkan bahwa genotipe HLA mempengaruhi respons
humoral terhadap vaksinasi [212], sementara penelitian lain mencoba mengaitkan
genotipe HLA dengan resistensi terhadap penyakit menular yang berbeda [213].
Coetzee dan rekannya [214] melakukan genotipe 59 anggota perempuan dewasa
Tswana yang berbahasa Bantu dan mengumpulkan data retrospektif mengenai jumlah
CLI yang dialami pada tahun sebelumnya. Frekuensi alel HLA-B merupakan prediktor
signifikan terhadap kejadian CLI namun bukan merupakan prediktor jumlah total
penyakit pada tahun sebelumnya. Alel HLA-B yang lebih umum pada populasi tersebut
dikaitkan dengan insiden CLI yang lebih rendah.
Protein pengikat mannose (MBP) adalah anggota keluarga kolektin yang
diproduksi inang dan memainkan peran penting dalam pertahanan kekebalan
bawaan. Gen yang mengkode MBP bersifat polimorfik dalam suatu populasi, dengan
genotipe yang berbeda berhubungan dengan tingkat produksi MBP yang berbeda
(215). Sejumlah penelitian menyelidiki peran polimorfisme ini sebagai pengubah
kerentanan CLI (216). Misalnya, Koch dan rekannya [217] melakukan genotipe 252
anak <2 tahun untuk polimorfisme MBP dan mengikuti anak-anak tersebut selama 2
tahun dengan penilaian penyakit mingguan. Mutasi MBP yang terkait dengan tingkat
produksi MBP yang lebih rendah secara signifikan lebih sering terjadi pada anak-anak
yang berisiko tinggi terkena CLI, efek yang lebih jelas terlihat pada anak-anak di bawah
usia 17 bulan.
Seperti disebutkan, respon imun/inflamasi selama vURTI diatur oleh sintesis
sitokin pro-inflamasi dan anti-inflamasi [46]. Penelitian lain menunjukkan bahwa
polimorfisme pada gen yang mengkode banyak sitokin ini mempengaruhi
sintesisnya [218]. Penelitian terbaru berfokus pada kemungkinan peran
polimorfisme ini dalam menentukan risiko CLI. Nieters dan rekannya [214]
melakukan genotipe 111 orang dewasa untuk polimorfisme di
TNF- (-308 G/A), IL-2 (-330 T/G), IL-10 (-1082 G/A, -819 T/C, -592 A/C), IL-6 (-174 G/C) dan
IFN-(+874 A/T) dan menilai frekuensi CLI melalui wawancara tahunan selama 2 tahun
berturut-turut. Mereka menemukan hubungan yang signifikan antara genotipe IL-2
dan IL-6 dan kejadian CLI. Dalam penelitian selanjutnya terhadap 29 orang dewasa
yang secara eksperimental terpajan RSV dan di-genotipe untuk polimorfisme TNF-,
IL-10, IL-6 dan IFN-, Gentile dan rekannya [219] melaporkan hubungan yang signifikan
antara genotipe IL-6 dan vSSC, dan hal ini direproduksi dalam penelitian terhadap 31
orang dewasa yang secara eksperimental terpapar RV (Doyle, tidak dipublikasikan). IL-6
adalah sitokin yang tingkat lokalnya selama vURTI eksperimental yang disebabkan oleh
RV, virus influenza dan RSV berkorelasi dengan vSSC [46, 113, 220] dan hasil ini
menunjukkan bahwa polimorfisme gen IL-6 mempengaruhi risiko CLIv dengan
memodifikasi tujuan vSSC.
Penelitian lain berfokus pada kemungkinan peran polimorfisme ini dalam
menentukan frekuensi komplikasi selama vURTI. Gentile dan rekannya [221]
melakukan genotipe pada 77 bayi yang dirawat di rumah sakit berusia <6
bulan dengan bronkiolitis sekunder akibat infeksi RSV yang dikonfirmasi
untuk polimorfisme TNF-, IL-10, IL-6 dan IFN-. Mereka melaporkan hubungan
yang signifikan antara genotipe IL-6 dan lama rawat inap di rumah sakit,
antara genotipe IFN- dan gejala otitis media, serta antara genotipe IL-10 dan
gejala pneumonia. Alper dan rekannya [222] secara prospektif mengikuti 230
anak selama musim dingin untuk mendeteksi virus nasofaring dengan PCR,
CLI dengan catatan harian orang tua, dan otitis media dengan otoskopi
mingguan. Semua anak diberi genotipe untuk polimorfisme TNF-, IL-10, IL-6
dan IFN. Genotipe IL-10 dan TNF- merupakan prediktor signifikan otitis media
selama rvURTI dan genotipe IL-10 merupakan prediktor signifikan otitis
media selama rsvURTI.
Kepribadian
Ada semakin banyak bukti bahwa kepribadian seseorang mempengaruhi imunitas dasar dan
risiko penyakit [223], memiliki heritabilitas sedang [224, 225] dan relatif stabil dari waktu ke
waktu [226]. Dua studi tantangan virus awal melaporkan bahwa orang yang mendapat skor
introversi tinggi saat masuk mengembangkan vSSC yang lebih besar [112] dan melepaskan
lebih banyak virus [112, 227] setelah paparan RV eksperimental. Cohen dan rekannya [41]
mengukur masing-masing ciri kepribadian Goldberg Big 5 (ekstraversi, keramahan,
kesadaran, neurotisisme, dan keterbukaan terhadap pengalaman) pada 276 subjek dewasa,
memaparkan semua subjek pada RV dan mengikuti mereka untuk pengembangan CLIv.
Hanya ekstraversi yang merupakan prediktor risiko CLIv, dan mereka yang mendapat skor
lebih rendah pada ukuran tersebut (lebih tinggi pada introversi) memiliki risiko lebih besar.
Dalam studi kedua, peneliti yang sama mengeksplorasi apakah ekstraversi, keramahan, dan
variabel yang menggabungkan kedua sifat ini (disebut kemampuan bersosialisasi) dikaitkan
dengan risiko CLIv. Di sana, mereka mengumpulkan data pra-paparan untuk titer antibodi
spesifik virus, demografi, praktik kesehatan, ikatan sosial, kortisol air liur, dan katekolamin
urin pada 334 orang dewasa sehat, mengukur ketiga sifat tersebut dan memaparkannya.
semua subjek untuk RV [133]. Peningkatan ekstraversi, keramahan, dan kombinasi

keduanya semuanya dikaitkan dengan penurunan risiko CLIv. Meskipun ciri-ciri ini
dikaitkan dengan interaksi sosial yang lebih banyak dan berkualitas tinggi, partisipasi
dalam perilaku peningkatan kesehatan, dan regulasi emosi yang lebih baik,
pengendalian variabel-variabel tersebut tidak memengaruhi hubungannya dengan
risiko CLIv.
Feldman dan rekannya menggunakan model jalur untuk menganalisis kembali
data yang dikumpulkan dalam studi Cohen dan rekannya tentang 5 Faktor Besar (41)
dengan fokus pada gejala awal dan bias subjektif vSSC (38). Analisis menunjukkan
bahwa neurotisisme berkorelasi positif dengan gejala-gejala yang tidak berdasar
sebelum dan sesudah paparan virus, bahwa keterbukaan terhadap pengalaman
berkorelasi positif dengan gejala-gejala pasca-paparan yang tidak berdasar pada
mereka yang mengidap CLIv, dan bahwa kesadaran berkorelasi positif dengan gejala-
gejala pasca-paparan yang tidak berdasar. pada mereka yang tidak memiliki CLIv yang
terdokumentasi. Dalam studi kedua terhadap 86 subjek yang secara eksperimental
terpapar virus RV atau influenza A, Cohen dan rekannya [228] melaporkan bahwa
ukuran neurotisme yang berbeda, pengaruh sifat negatif, secara langsung dikaitkan
dengan vSSC subjektif yang bias ke atas.
Seperti disebutkan, gaya emosi negatif atau neurotisisme terbukti
berhubungan dengan gejala tidak berdasar yang lebih besar sebelum dan
sesudah paparan virus eksperimental [38, 228]. Dalam dua penelitian baru-baru
ini, Cohen dan rekannya mengevaluasi efek dari gaya emosi positif yang dipicu
oleh vSSC, risiko vURTI, dan CLIv yang ditandai dengan mengalami emosi positif
seperti “bahagia”, “senang”, dan “santai”. Studi pertama melibatkan 334 orang
dewasa, menilai gaya emosi positif dan negatif, memaparkan semua subjek pada
RV dan mengikuti subjek untuk pengembangan vURTI dan CLIv. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa gaya emosional positif yang lebih besar dikaitkan dengan
risiko CLIv yang lebih rendah tetapi bukan risiko vURTI yang lebih rendah, bahwa
gaya emosional positif dikaitkan dengan vSSC subjektif yang bias ke bawah,
bahwa gaya emosional negatif dikaitkan dengan vSSC subjektif yang bias ke atas
dan bahwa Pengaruh gaya emosional positif terhadap risiko CLIv tidak
tergantung pada gaya emosional negatif [229]. Dalam penelitian tersebut, data
juga dikumpulkan mengenai tingkat tiga sitokin pro-inflamasi di hidung, IL-1, IL-6,
dan IL-8. Pola temporal untuk ekspresi ketiga sitokin mengikuti vSSC, dan gaya
emosi positif yang lebih rendah dikaitkan dengan tingkat sitokin yang lebih tinggi
dan vSSC yang lebih besar. Mengontrol IL-6 tetapi tidak untuk IL-1 atau IL-8
secara substansial menurunkan hubungan antara gaya emosional positif dan
vSSC, menunjukkan kemungkinan bahwa IL-6 memediasi hubungan tersebut
[220]. Hubungan antara gaya emosi positif dan risiko vSSC dan CLIv direplikasi
dalam penelitian kedua yang memaparkan 193 subjek dewasa terhadap influenza
atau RV. Penelitian tersebut juga menunjukkan bahwa hubungan tersebut tidak
bergantung pada ciri-ciri kepribadian optimisme, ekstraversi, penguasaan, harga
diri, dan tujuan [39].
Meskipun gaya emosional adalah ukuran disposisi umum, suasana hati mencerminkan
keadaan emosi yang lebih sementara. Sejumlah penelitian telah menunjukkan hal itu
suasana hati yang negatif dapat mempengaruhi fungsi imunologi [230] dan suasana hati tersebut
terpengaruh secara buruk selama CLI [231-233]. Dalam sebuah penelitian, Cohen dan rekannya
[228] menilai pengaruh negatif negara (suasana hati negatif) pada hari sebelum tantangan virus,
memaparkan semua subjek terhadap influenza atau RV dan menilai vSSC subjektif dan objektif
yang dipicu. Mereka melaporkan bahwa orang dengan skor suasana hati negatif yang lebih tinggi
memiliki vSSC subjektif yang lebih besar, namun tidak memihak bila dibandingkan dengan mereka
yang memiliki skor suasana hati negatif yang lebih rendah.
Kesimpulan
Pengembangan CLI memerlukan empat peristiwa pendahuluan: paparan terhadap

virus pernapasan bagian atas pada dosis yang berpotensi menular, infeksi virus,
pengembangan vSSC, dan interpretasi vSSC sebagai CLI. Faktor-faktor yang
memodulasi risiko CLI dapat memoderasi kejadian-kejadian yang berurutan ini. Studi
yang ideal mengenai faktor-faktor risiko CLI akan mengkarakterisasi probabilitas
kondisional dari masing-masing kejadian yang berurutan ini untuk setiap virus yang
berpotensi menjadi penyebab, namun hal ini jelas tidak layak dilakukan mengingat
'penyebutnya' (misalnya .CLI/vSSCs/infeksi/paparan) untuk penghitungan angka sulit
diperkirakan secara akurat. Meskipun demikian, dimungkinkan untuk menyajikan jalur
hipotetis untuk tindakan beberapa faktor risiko CLI yang disarankan dalam tinjauan di
atas.
Paparan virus mengharuskan virus bersirkulasi dalam suatu populasi, suatu kondisi
yang dipengaruhi oleh iklim, musim, meteorologi, dan faktor lainnya. Mengingat
adanya reservoir virus, kemungkinan paparan meningkat sebanding dengan frekuensi
kontak dengan individu yang terinfeksi (dengan atau tanpa CLI). Hal ini meningkat
dalam struktur komunitas yang bercirikan kepadatan (lingkungan komunitas, rumah,
tempat penitipan anak, sekolah, tempat kerja, rumah sakit) dan, mungkin, dapat
dipengaruhi oleh karakteristik kepribadian tertentu. Mengingat paparan terhadap
suatu virus, kemungkinan terjadinya infeksi akan bergantung pada status fungsional
sistem kekebalan bawaan, pada pengalaman masa lalu individu sehubungan dengan
virus tertentu, dan pada keberadaan memori kekebalan sebagaimana tercermin dalam
antibodi antivirus spesifik. . Hal ini akan dipengaruhi oleh usia mengingat
meningkatnya paparan terhadap virus vURTI yang lebih banyak seiring bertambahnya
usia dan oleh polimorfisme genetik serta faktor-faktor lain yang memoderasi respon
imun bawaan dan adaptif. Dengan adanya vURTI, apakah orang yang terinfeksi akan
mengalami vSSC atau tidak, bergantung pada imunokompeten pejamu yang masih
ada, yang akan menentukan tingkat rekrutmen inflamasi selama infeksi dan
kecenderungan pejamu untuk menimbulkan respons inflamasi. Diperkirakan bahwa
sejumlah besar faktor yang teridentifikasi memoderasi imunokompeten termasuk usia,
latar belakang genetik, riwayat paparan virus terkait di masa lalu (memori seluler),
lingkungan sosial, pola makan, efisiensi tidur, frekuensi dan intensitas olahraga,
penggunaan tembakau, keadaan suasana hati, beberapa ciri kepribadian, SES masa
kanak-kanak, SES yang dirasakan, baik fisik maupun psikologis
menekankan. Beberapa faktor seperti efisiensi tidur yang buruk, olahraga/

pekerjaan yang berat, masa kanak-kanak dan persepsi SES serta kepadatan
mungkin sebagian berperan sebagai pemicu stres (terdapat di dalam efek stres),
sementara faktor lainnya seperti ciri-ciri kepribadian tertentu, dukungan sosial,
dan faktor fisiologis. reaktivitas terhadap pemicu stres akut dapat dilakukan
dengan memoderasi respons stres (berinteraksi dengan respons stres). Konsumsi
alkohol dalam jumlah sedang, polimorfisme sitokin tertentu, olah raga, dan
faktor-faktor lain dapat memengaruhi kecenderungan tubuh untuk menimbulkan
respons inflamasi, sementara faktor lain seperti paparan asap tembakau, jamur
(pada penderita alergi), dan lingkungan dingin dapat memicu inflamasi. respons
yang dipicu oleh vURTI. Terakhir, ada faktor yang kemungkinan besar beroperasi
dengan memodifikasi interpretasi vSSC sebagai CLI. Misalnya, polusi udara, jamur
rumah tangga, dan konsumsi tembakau mungkin meningkatkan SSC basal yang
berdampak pada peningkatan vSSC dan mengubah vURTI subklinis menjadi CLI.
Faktor kepribadian dapat mengubah ambang batas vSSC untuk penetapan CLI
dan/atau mendistorsi SSC dasar dan vSSC serta memengaruhi kemungkinan
penetapan CLI ke vSSC tujuan tertentu.
Referensi
1 Ammer C (1997) Kamus Idiom American Heritage®. Perusahaan Houghton
Mifflin, Boston, MA
2 (2003) Encyclopædia Britannica Edisi Deluxe. Encyclopædia Britannica, Inc.,
Chicago, Illinois
3 Eccles R (2002) Penjelasan musiman infeksi virus saluran pernapasan atas
akut.Akta Otolaryngol122: 183–191
4 (2002)Kamus Kedokteran Merriam-Webster. Merriam-Webster, Inc Eccles R
5 (2005) Memahami gejala flu biasa dan influenza.Lancet Menginfeksi Dis5:
718–725
6 Makela MJ, Puhakka T, Ruuskanen O, Leinonen M, Saikku P, Kimpimaki M,
Blomqvist S, Hyypia T, Arstila P (1998) Virus dan bakteri dalam etiologi flu
biasa.J Clin Mikrobiol36: 539–542
7 Nokso-Koivisto J, Pitkaranta A, Blomqvist S, Jokinen J, Kleemola M, Takala A, Kilpi T, Hovi
T (2002) Etiologi virus dari infeksi saluran pernapasan yang sering berulang pada anak-
anak.Klinik Menginfeksi Dis35: 540–546
8 Louie JK, Hacker JK, Gonzales R, Mark J, Maselli JH, Yagi S, Drew WL (2005)
Karakterisasi agen virus yang menyebabkan infeksi saluran pernafasan akut di
Klinik Pusat Medis Universitas San Francisco selama musim influenza.Klinik
9 van Gageldonk-Lafeber AB, Heijnen ML, Bartelds AI, Peters MF, van der Plas SM,
Wilbrink B (2005) Sebuah studi kasus-kontrol infeksi saluran pernapasan akut
pada pasien praktik umum di Belanda.Klinik Menginfeksi Dis41: 490–497 Winther
10 B, Alper CM, Mandel EM, Doyle WJ, Hendley JO (2007) Hubungan temporal antara
pilek, virus saluran pernapasan atas yang terdeteksi oleh reaksi berantai
polimerase, dan otitis media pada anak kecil yang diikuti melalui musim dingin
yang khas. Pediatri119: 1069–1075
11 Wald ER, Guerra N, Byers C (1991) Infeksi saluran pernapasan atas pada anak
kecil: durasi dan frekuensi komplikasi. Pediatri87: 129–133 Petersen I,
12 Johnson AM, Islam A, Duckworth G, Livermore DM, Hayward AC (2007) Efek
perlindungan antibiotik terhadap komplikasi serius infeksi saluran
pernapasan umum: studi kohort retrospektif dengan Database Penelitian
Praktik Umum Inggris.BMJ335: 982
13 Nokso-Koivisto J, Hovi T, Pitkaranta A (2006) Infeksi virus saluran pernapasan atas
pada anak kecil dengan penekanan pada otitis media akut.Int J Pediatr
Otorhinolaryngol70: 1333–1342
14 Winther B, Doyle WJ, Alper CM (2006) Prevalensi tinggi otitis media onset baru
selama orang tua didiagnosis menderita flu biasa.Int J Pediatr Otorhinolaryngol
70: 1725–1730
15 Alho OP (2005) Infeksi virus dan kerentanan terhadap sinusitis berulang.Curr
Alergi Asma Rep5: 477–481
16 Johnston SL, Pattemore PK, Sanderson G, Smith S, Lampe F, Josephs L,
Symington P, O'Toole S, Myint SH, Tyrrell DA dkk. (1995) Studi komunitas
tentang peran infeksi virus dalam eksaserbasi asma pada anak usia 9-11
tahun. BMJ310: 1225–1229
17 Ahmed AH, Nicholson KG, Hammersley VS (1996) Kontribusi virus pernapasan
terhadap eksaserbasi asma parah pada orang dewasa. Dada109: 588 Nicholson
18 KG, Kent J, Hammersley V, Cancio E (1996) Faktor risiko komplikasi pernafasan
bawah dari infeksi rhinovirus pada orang lanjut usia yang tinggal di komunitas:
studi kohort prospektif.BMJ313: 1119–1123
19 Doyle WJ,Alper CM (2007) Penggunaan algoritma diagnostik dan teknologi baru
untuk mempelajari kejadian dan prevalensi infeksi saluran pernapasan atas
akibat virus dan komplikasinya pada populasi berisiko tinggi.Curr Opin Alergi Clin
Immunol7: 11–16
20 Jackson GG, Dowling HF, Anderson TO, Riff L, Saporta J, Turck M (1960)
Kerentanan dan kekebalan terhadap infeksi virus saluran pernapasan atas –
flu biasa.Ann Magang Med53: 719–738
21 Jackson GG, Dowling HF, Spiesman IG, Boand AV (1958) Penularan flu biasa
kepada sukarelawan dalam kondisi terkendali. I. Pilek sebagai entitas klinis.
Med Magang AMA Arch101: 267–278
22 Barrett B, Brown R, Mundt M, Safdar N, Dye L, Maberry R, Alt J (2005) Survei
Gejala Pernapasan Atas Wisconsin responsif, andal, dan valid.J Klinik
Epidemiol58: 609–617
23 Nicholson KG, Kent J, Hammersley V, Cancio E (1997) Infeksi virus akut pada saluran
pernapasan bagian atas pada orang lanjut usia yang tinggal di komunitas: studi beban
penyakit komparatif, prospektif, berbasis populasi.BMJ315: 1060–1064 Boivin G, Hardy
24 I, Tellier G, Maziade J (2000) Memprediksi infeksi influenza selama epidemi dengan
menggunakan definisi kasus klinis.Klinik Menginfeksi Dis31: 1166–1169
25 Monto AS, Gravenstein S, Elliott M, Colopy M, Schweinle J (2000) Tanda dan

gejala klinis yang memprediksi infeksi influenza.Arch Magang Med160: 3243–
3247
26 Doyle WJ, Gentile DA, Skoner DP (2007) Rinitis virus dan bakteri.Klinik Alergi
Imunol19: 177–195
27 Fox JP, Cooney MK, Hall CE (1975) Pengawasan virus Seattle. V. Pengamatan
epidemiologi infeksi rhinovirus, 1965–1969, pada keluarga dengan anak kecil.
28 Foy HM, Cooney MK, Allan ID, Albrecht JK (1987) Influenza B di rumah tangga:
pelepasan virus tanpa gejala atau respons antibodi.Apakah J Epidemiol126: 506–
515
29 Johnston SL, Sanderson G, Pattemore PK, Smith S, Bardin PG, Bruce CB, Lambden
PR, Tyrrell DA, Holgate ST (1993) Penggunaan reaksi berantai polimerase untuk
diagnosis infeksi picornavirus pada subjek dengan dan tanpa gejala pernafasan.J
30 Nokso-Koivisto J, Kinnari TJ, Lindahl P, Hovi T, Pitkaranta A (2002) Human
picornavirus dan RNA virus corona di nasofaring anak-anak tanpa gejala
pernapasan bersamaan.J Med Virol66: 417–420
31 Graat JM, Schouten EG, Heijnen ML, Kok FJ, Pallast EG, de Greeff SC, Dorigo-
Zetsma JW (2003) Sebuah studi prospektif berbasis komunitas mengenai penilaian
virologi di antara orang lanjut usia dengan dan tanpa gejala infeksi saluran
pernafasan akut.J Klinik Epidemiol56: 1218–1223
32 Doyle WJ, Skoner DP, Alper CM, Allen G, Moody SA, Seroky JT, Hayden FG (1998)
Pengaruh pengobatan rimantadine pada manifestasi klinis dan komplikasi otologis
pada orang dewasa yang secara eksperimental terinfeksi virus influenza A (H1N1). J
33 Cohen S, Frank E, Doyle WJ, Skoner DP, Rabin BS, Gwaltney JM, Jr. (1998) Jenis stres
yang meningkatkan kerentanan terhadap flu biasa pada orang dewasa yang sehat.
Psikolog Kesehatan17: 214–223
34 Buchman CA, Doyle WJ, Pilcher O, Gentile DA, Skoner DP (2002) Efek hidung dan
otologis dari infeksi virus pernapasan syncytial eksperimental pada orang dewasa.
Apakah J Otolaryngol23: 70–75
35 Alper CM, Doyle WJ, Winther B, Owen Hendley J (2008) Deteksi virus saluran pernapasan atas
tanpa penyakit yang dilaporkan orang tua pada anak-anak bersifat spesifik terhadap virus.J
Clin Virol43: 120–122
36 Doyle WJ, Alper CM, Buchman CA, Moody SA, Skoner DP, Cohen S (1999) Penyakit
dan perubahan otologis selama infeksi virus saluran pernapasan bagian atas.
Laringoskop109: 324–328
37 Clarke JD, Eccles R (2005) Sensasi paradoks aliran udara hidung pada pasien
dengan flu biasa. Apakah kita mengukur modalitas yang benar?Akta Otolaryngol
125: 1307–1311
38 Feldman PJ, Cohen S, Doyle WJ, Skoner DP, Gwaltney JM, Jr. (1999) Dampak
kepribadian pada pelaporan gejala dan penyakit yang tidak berdasar.J Pers
Soc Psikol77: 370–378
39 Cohen S, Alper CM, Doyle WJ, Treanor JJ, Turner RB (2006) Gaya emosional positif
memprediksi resistensi terhadap penyakit setelah paparan eksperimental terhadap
rhinovirus atau virus influenza.Obat Psikosom68: 809–815
40 Naclerio RM, Proud D, Kagey-Sobotka A, Lichtenstein LM, Hendley JO, Gwaltney JM
Jr (1988) Apakah histamin bertanggung jawab atas gejala pilek rhinovirus? Sekilas
tentang mediator inflamasi setelah infeksi.Pediatr Menginfeksi Dis J7: 218–222
41 Cohen S, Doyle WJ, Skoner DP, Rabin BS, Gwaltney JM, Jr. (1997) Ikatan sosial
dan kerentanan terhadap flu biasa.JAMA277: 1940–1944
42 Bousquet J, Vignola AM, Campbell AM, Michel FB (1996) Patofisiologi rinitis

alergi.Imunol Alergi Int Arch110: 207–218
43 Doyle WJ, Skoner DP, Seroky JT, Fireman P, Gwaltney JM (1994) Pengaruh infeksi
rhinovirus 39 eksperimental pada respons hidung terhadap tantangan histamin
dan udara dingin pada subjek alergi dan non-alergi.J Alergi Klinik Imunol 93: 534–
542
44 Ko FW, Lai CK, Woo J, Ho SC, Ho CW, Goggins W, Hui DS (2006) Perubahan prevalensi
gejala pernafasan selama 12 tahun pada lansia Tionghoa yang tinggal di Hong Kong.
Obat Pernapasan100: 1598–1607
45 Koskinen OM, Husman TM, Meklin TM, Nevalainen AI (1999) Hubungan
antara pengamatan kelembaban atau jamur di rumah dan kondisi kesehatan
penghuninya.Eur Respira J14: 1363–1367
46 Doyle WJ, Skoner DP, Gentile D (2005) Sitokin hidung sebagai mediator
penyakit pada flu biasa.Curr Alergi Asma Rep5: 173–181
47 Eccles R (1995) Rinitis sebagai mekanisme pertahanan pernafasan.Lengkungan Eur
Otorhinolaryngol252 (Tambahan 1): S2–7
48 Eccles R (1996) Peran siklus hidung dalam pertahanan pernafasan.Eur Respira J 9:
371–376
49 Bazar KA, Yun AJ, Lee PY (2005) “Melaparkan demam dan memberi makan pilek”: makan dan
anoreksia mungkin merupakan modulator perilaku adaptif dari keseimbangan otonom dan T
helper.Hipotesis Kedokteran64: 1080–1084
50 Mygind N (2001) Peradangan hidung dan pengobatan anti inflamasi.
Semantik atau realitas klinis.Rinologi39: 61–65
51 Gwaltney JM (2002) Terapi infeksi saluran pernapasan akibat virus: perspektif sejarah dan uji
coba saat ini.Apakah J Med112 (Tambahan) 6A: 33S–41S
pengobatan flu biasa dan flu.J Clin Pharm Ada31: 309–319
53 Cohen S, Tyrrell DA, Smith AP (1991) Stres psikologis dan kerentanan
terhadap flu biasa.N Engl J Med325: 606–612
54 Badger GF, Dingle JH, Feller AE, Hodges RG, Jordan WS, Jr., Rammelkamp CH, Jr. (1953)
Sebuah studi tentang penyakit pada sekelompok keluarga Cleveland. II. Insiden
penyakit pernafasan yang umum.Apakah J Hyg58: 31–40
55 Gwaltney JM, Jr., Hendley JO, Simon G, Jordan WS, Jr. (1966) Infeksi rhinovirus
pada populasi industri. I. Terjadinya penyakit.N Engl J Med 275: 1261–1268
56 Spigland I, Fox JP, Elveback LR, Wassermann FE, Ketler A, Brandt CD, Kogon A (1966)
Program Virus Watch: pengawasan berkelanjutan terhadap infeksi virus di keluarga
metropolitan New York. II. Metode laboratorium dan laporan awal mengenai infeksi
yang terungkap melalui isolasi virus.Apakah J Epidemiol83: 413–435 Monto AS,
57 Cavallaro JJ, Keller JB (1970) Pola musiman infeksi akut di Tecumseh, Mich.Kesehatan
Lingkungan Lengkungan21: 408–417
58 Monto AS, Cavallaro JJ (1971) Studi Tecumseh tentang penyakit pernafasan.
II. Pola terjadinya infeksi patogen pernafasan, 1965–1969.Apakah J Epidemiol
94: 280–289
59 Monto AS, Koopman JS, Bryan ER (1986) Studi Penyakit Tecumseh. XIV.
Terjadinya virus pernafasan, 1976–1981.Apakah J Epidemiol124: 359–367
60 Monto AS (2002) Musiman infeksi rhinovirus dan implikasinya terhadap
pengenalan klinis.Klinik Ada24: 1987–1997
61 Monto AS (2002) Epidemiologi infeksi saluran pernapasan akibat virus.Apakah J Med112

(Supply) 6A: 4S–12S
62 Chew FT, Doraisingham S, Ling AE, Kumarasinghe G, Lee BW (1998) Tren musiman
infeksi virus saluran pernafasan di daerah tropis.Infeksi Epidemiol121: 121–128
63 Shek LP, Lee BW (2003) Epidemiologi dan musiman infeksi virus saluran
pernapasan di daerah tropis.Pediatr Respirasi Rev4: 105–111
64 Moura FE, Nunes IF, Silva GB, Jr., Siqueira MM (2006) Infeksi virus
pernapasan syncytial di timur laut Brasil: tren musiman dan aspek umum.
Apakah J Trop Med Hyg74: 165–167
65 Nelson MI, Simonsen L,Viboud C, Miller MA, Holmes EC (2007) Analisis
filogenetik mengungkap migrasi global virus influenza A musiman.Patog
PLoS3: 1220–1228
66 Weber A, Weber M, Milligan P (2001) Pemodelan epidemi yang disebabkan oleh virus
pernapasan syncytial (RSV).Biosci Matematika172: 95–113
67 LJ Putih, Mandl JN, Gomes MG, Bodley-Tickell AT, Cane PA, Perez-Brena P, Aguilar
JC, Siqueira MM, Portes SA, Straliotto SM dkk. (2007) Memahami dinamika
penularan virus pernapasan syncytial menggunakan beberapa rangkaian waktu
dan model bersarang.Biosci Matematika209: 222–239
68 Welliver RC, Sr. (2007) Suhu, kelembaban, dan radiasi ultraviolet B memprediksi
aktivitas virus syncytial pernapasan komunitas.Pediatr Menginfeksi Dis J26: S29–
35
69 Viboud C, Pakdaman K, Boelle PY, Wilson ML, Myers MF, Valleron AJ, Flahault
A (2004) Asosiasi epidemi influenza dengan variabilitas iklim global.Eur J
70 Alonso WJ, Viboud C, Simonsen L, Hirano EW, Daufenbach LZ, Miller MA
(2007) Musiman influenza di Brasil: gelombang perjalanan dari Amazon ke
subtropis.Apakah J Epidemiol165: 1434–1442
71 Noyola DE, Mandeville PB (2008) Pengaruh faktor klimatologi terhadap epidemi
virus pernapasan syncytial.Infeksi Epidemiol: 1–6
72 Oliveira AC, Ishimaru D, Goncalves RB, Smith TJ, Mason P, Sa-Carvalho D,
Silva JL (1999) Stabilitas suhu dan tekanan rendah dari picornavirus: implikasi
terhadap pelepasan virus.Biofisis J76: 1270–1279
73 Ausar SF, Rexroad J, Frolov VG, Look JL, Konar N, Middaugh CR (2005) Analisis
stabilitas termal dan pH virus syncytial pernapasan manusia. Mol Farmasi2:
491–499
74 Polozov IV, Bezrukov L, Gawrisch K, Zimmerberg J (2008) Urutan progresif
dengan penurunan suhu fosfolipid virus influenza.Nat Kimia Biol4: 248–255
75 Light M (2007) Musiman virus pernapasan syncytial di Florida tenggara: hasil dari tiga
rumah sakit daerah yang merawat anak-anak.Pediatr Menginfeksi Dis J26: S55–59
76 Tang JW, Ngai KL, LamWY, Chan PK (2008) Musiman virus influenza A (H3N2):
perspektif Hong Kong (1997–2006).PLoS SATU3: e2768
77 Wong S, Pabbaraju K, Pang XL, Lee BE, Fox JD (2008) Deteksi berbagai adenovirus
manusia dalam sampel saluran pernapasan menggunakan uji PCR real-time
multipleks yang sensitif.J Med Virol80: 856–865
78 Greene SK, Ionides EL, Wilson ML (2006) Pola kematian terkait influenza di
kalangan lansia AS berdasarkan wilayah geografis dan subtipe virus, 1968–1998.
79 Bang FB, Bang MG, Bang BG (1975) Ekologi penularan virus pernafasan:
perbandingan tiga komunitas di Benggala Barat.Apakah J Trop Med Hyg24:
326–346
80 Monto AS (1968) Sebuah studi komunitas tentang infeksi saluran pernapasan di daerah
tropis. 3. Pendahuluan dan penularan infeksi dalam keluarga.Apakah J Epidemiol88: 69–79
81 Monto AS, Sullivan KM (1993) Penyakit pernafasan akut di masyarakat. Frekuensi

penyakit dan agen yang terlibat.Infeksi Epidemiol110: 145–160 Wald ER,
82 Dashefsky B, Byers C, Guerra N, Taylor F (1988) Frekuensi dan tingkat keparahan
infeksi di tempat penitipan anak.J Pediatr112: 540–546
83 Benediktsdottir B (1993) Infeksi saluran napas bagian atas pada anak prasekolah – frekuensi
dan faktor risiko.Pindai J Prim Perawatan Kesehatan11: 197–201
84 Ball TM, Holberg CJ, Aldous MB, Martinez FD, Wright AL (2002) Pengaruh
kehadiran di penitipan anak terhadap flu biasa sejak lahir hingga usia 13 tahun.
Arch Pediatr Adolesc Med156: 121–126
85 Zutavern A, Rzehak P, Brockow I, Schaaf B, Bollrath C, von Berg A, Link E, Kraemer U,
Borte M, Herbarth O dkk. (2007) Tempat penitipan anak sehubungan dengan infeksi
saluran pernapasan dan gastrointestinal dalam studi kohort kelahiran di Jerman.Acta
Pediatr96: 1494–1499
86 Jaakkola JJ, Heinonen OP (1995) Ruang kantor bersama dan risiko flu biasa.
Eur J Epidemiol11: 213–216
87 Wright SA, Bieluch VM (1993) Infeksi virus nosokomial terpilih.Jantung Paru-paru
22: 183–187
88 Mlinaric-Galinovic G, Varda-Brkic D (2000) Infeksi virus pernapasan nosokomial di
bangsal anak-anak.Diagnosis Infeksi Mikrobiol Dis37: 237–246 Aitken C, Jeffries DJ
89 (2001) Penyebaran penyakit virus secara nosokomial.Klinik Mikrobiol Rev14: 528–
546
90 Montnemery P, Popovic M, Andersson M, Greiff L, Nyberg P, Lofdahl CG, Svensson
C, Persson CG (2003) Pengaruh lalu lintas padat, tempat tinggal di kota dan status
sosial ekonomi terhadap gejala hidung dinilai dalam survei populasi pos.Obat
Pernapasan97: 970–977
91 Thompson DJ, Lebowitz M, Cassell EJ, Wolter D, McCarroll J (1970) Kesehatan dan
lingkungan perkotaan. 8. Polusi udara, cuaca, dan flu biasa. Am J Kesehatan
Masyarakat Kesehatan Bangsa60: 731–739
92 Jaakkola JJ, Paunio M, Virtanen M, Heinonen OP (1991) Polusi udara tingkat rendah dan
infeksi saluran pernapasan atas pada anak.Am J Kesehatan Masyarakat81: 1060–1063
93 Bayer-Oglesby L, Grize L, Gassner M, Takken-Sahli K, Sennhauser FH, Neu U, Schindler

C, Braun-Fahrlander C (2005) Penurunan tingkat polusi udara sekitar dan peningkatan
kesehatan pernapasan pada anak-anak Swiss.Perspektif Kesehatan Lingkungan 113:
1632–1637
94 Jaakkola JJ, Partti-Pellinen K, Marttila O, Miettinen P, Vilkka V, Haahtela T (1999) Studi
Polusi Udara Karelia Selatan: perubahan kesehatan pernafasan sehubungan dengan
pengurangan emisi senyawa sulfur berbau busuk dari pabrik pulp.Kesehatan
95 Kumar R, Nagar JK, Kumar H, Kushwah AS, Meena M, Kumar P, Raj N, Singhal MK,
Gaur SN (2007) Asosiasi tingkat polutan udara dalam dan luar ruangan dengan
masalah pernapasan pada anak-anak di kawasan industri Delhi, India .Kesehatan
96 Pirhonen I, Nevalainen A, Husman T, Pekkanen J (1996) Kelembaban rumah, jamur dan
pengaruhnya terhadap infeksi dan gejala pernafasan pada orang dewasa di Finlandia.
Eur Respira J9: 2618–2622
97 Selye H (1976) Empat puluh tahun penelitian stres: masalah utama yang tersisa dan
kesalahpahaman.Bisakah Med Assoc J115: 53–56
98 Cohen S, Miller GE, Rabin BS (2001) Stres psikologis dan respons antibodi
terhadap imunisasi: tinjauan kritis terhadap literatur manusia.Obat Psikosom
63: 7–18
99 Webster Marketon JI, Glaser R (2008) Hormon stres dan fungsi kekebalan tubuh.
Imunol Sel252: 16–26
100 Cohen S, Williamson GM (1991) Stres dan penyakit menular pada manusia.
Psikol Banteng109: 5–24
101 Cohen S, Doyle WJ, Baum A (2006) Status sosial ekonomi dikaitkan dengan
hormon stres.Obat Psikosom68: 414–420
102 Cohen S, Doyle WJ, Turner RB, Alper CM, Skoner DP (2004) Masa Kecil
status sosial ekonomi dan resistensi tuan rumah terhadap penyakit menular di masa dewasa.
Obat Psikosom66: 553–558
103 Angeli A, Minetto M, Dovio A, Paccotti P (2004) Sindrom overtraining pada atlet:
gangguan terkait stres.J Investasi Endokrinol27: 603–612 Nieman DC (2003)
104 Perspektif terkini tentang imunologi olahraga.Perwakilan Medis Olahraga Curr2:
239–242
105 Mohren DC, Swaen GM, Borm PJ, Bast A, Galama JM (2001) Tuntutan
pekerjaan psikologis sebagai faktor risiko flu biasa pada populasi pekerja
Belanda. J Psikosom Res50: 21–27
106 Mohren DC, Jansen NW, Kant IJ, Galama J, van den Brandt PA, Swaen GM (2002)
Prevalensi infeksi umum di kalangan karyawan dalam jadwal kerja yang berbeda.J
Menempati Lingkungan Med44: 1003–1011
107 Mohren DC, Swaen GM, Kant IJ, van Amelsvoort LG, Borm PJ, Galama JM
(2003) Infeksi umum dan peran kelelahan pada populasi pekerja Belanda.J
Psikosom Res55: 201–208
108 Koh D, Yong Y, Ng V, Chia SE (2002) Stres, imunitas mukosa, infeksi saluran
pernafasan bagian atas, dan tidak adanya penyakit.J Menempati Lingkungan Med
109 44: 987–988 Cohen S (2005) Presentasi Utama di Delapan Kongres Internasional
Pengobatan Perilaku: studi flu biasa di Pittsburgh: prediktor psikososial
kerentanan terhadap penyakit menular pernafasan.Int J Perilaku Med12: 123–131
110 Tache J, Selye H (1985) Tentang stres dan mekanisme koping.Masalah Kesehatan Mental
Perawat7: 3–24
111 Boyce WT, Jensen EW, Cassel JC, Collier AM, Smith AH, Ramey CT (1977) Pengaruh
peristiwa kehidupan dan rutinitas keluarga pada penyakit saluran pernapasan masa
kanak-kanak. Pediatri60: 609–615
112 Totman R, Kiff J, Reed SE, Craig JW (1980) Memprediksi pilek eksperimental pada
sukarelawan dari berbagai ukuran stres kehidupan terkini.J Psikosom Res24: 155–
163
113 Cohen S, Doyle WJ, Skoner DP (1999) Stres psikologis, produksi sitokin, dan keparahan
penyakit saluran pernapasan bagian atas.Obat Psikosom61: 175–180 Spilken AZ, Jacobs
114 MA (1971) Prediksi perilaku penyakit dari ukuran krisis kehidupan, kesusahan yang
nyata, dan penanganan yang maladaptif.Obat Psikosom33: 251–264
115 Graham NM, Douglas RM, Ryan P (1986) Stres dan infeksi saluran pernapasan akut.
116 Smith A, Nicholson K (2001) Faktor psikososial, virus pernafasan dan
eksaserbasi asma.Psikoneuroendokrinologi26: 411–420
117 Stone AA, Reed BR, Neale JM (1987) Perubahan frekuensi kejadian harian
mendahului episode gejala fisik.J Stres Manusia13: 70–74
118 Evans PD, Edgerton N (1991) Peristiwa kehidupan dan suasana hati sebagai prediktor
flu biasa.Br J Med Psikol64 (Bagian 1): 35–44
119 Takkouche B, Regueira C, Gestal-Otero JJ (2001) Sebuah studi kohort tentang stres
dan flu biasa.Epidemiologi12: 345–349
120 Cobb JM, Steptoe A (1996) Stres psikososial dan kerentanan terhadap penyakit saluran
pernapasan bagian atas pada sampel populasi orang dewasa.Obat Psikosom58: 404–
412
121 Turner Cobb JM, Steptoe A (1998) Pengaruh psikososial terhadap penyakit infeksi
saluran pernapasan atas pada anak.J Psikosom Res45: 319–330
122 Cohen S, Tyrrell DA, Smith AP (1993) Peristiwa kehidupan negatif, stres yang dirasakan,
pengaruh negatif, dan kerentanan terhadap flu biasa.J Pers Soc Psikol64: 131–140
123 Stone AA, Bovbjerg DH, Neale JM, Napoli A, Valdimarsdottir H, Cox D, Hayden FG,
Gwaltney JM Jr (1992) Perkembangan gejala flu biasa setelah infeksi rhinovirus
eksperimental berhubungan dengan peristiwa kehidupan yang penuh tekanan
sebelumnya.Perilaku Med18: 115–120
124 Cohen S, Hamrick N, Rodriguez MS, Feldman PJ, Rabin BS, Manuck SB (2002) Reaktivitas
dan kerentanan terhadap risiko terkait stres untuk penyakit pernapasan bagian atas.
Obat Psikosom64: 302–310
125 Boyce WT, Chesterman EA, Martin N, Folkman S, Cohen F, Wara D (1993)
Perubahan imunologi yang terjadi saat masuk taman kanak-kanak memprediksi
penyakit pernafasan setelah gempa Loma Prieta.J Dev Behav Pediatr14: 296–303
126 Boyce WT, Chesney M, Alkon A, Tschann JM, Adams S, Chesterman B, Cohen F,
Kaiser P, Folkman S, Wara D (1995) Reaktivitas psikobiologis terhadap stres dan
penyakit pernapasan masa kanak-kanak: hasil dari dua prospektif studi.Obat
Psikosom57: 411–422
127 Cobb S (1976) Pidato Presiden-1976. Dukungan sosial sebagai moderator stres
hidup.Obat Psikosom38: 300–314
128 House JS, Landis KR, Umberson D (1988) Hubungan sosial dan kesehatan.
Sains241: 540–545
129 Uchino BN, Cacioppo JT, Kiecolt-Glaser JK (1996) Hubungan antara dukungan
sosial dan proses fisiologis: tinjauan dengan penekanan pada mekanisme yang
mendasari dan implikasinya terhadap kesehatan.Psikol Banteng119: 488–531
130 Cohen S (2004) Hubungan sosial dan kesehatan.Saya Psikol59: 676–684 Pressman
131 SD, Cohen S, Miller GE, Barkin A, Rabin BS, Treanor JJ (2005) Kesepian, ukuran
jaringan sosial, dan respon imun terhadap vaksinasi influenza pada mahasiswa
baru.Psikolog Kesehatan24: 297–306
132 Monto AS, Ullman BM (1974) Penyakit pernafasan akut di komunitas

Amerika. Studi Tecumseh.JAMA227: 164–169
133 Cohen S, Doyle WJ, Turner R, Alper CM, Skoner DP (2003) Kemasyarakatan dan
kerentanan terhadap flu biasa.Ilmu Psikologi14: 389–395
134 Cohen S,Alper CM, Doyle WJ,Adler N,Treanor JJ,Turner RB (2008) Status sosial
ekonomi objektif dan subjektif serta kerentanan terhadap flu biasa. Psikolog
Kesehatan27: 268–274
135 Benson V, Marano MA (1998) Perkiraan terkini dari Survei Wawancara Kesehatan
Nasional, 1995.Statistik Kesehatan Vital10: 1–428
136 Adler NE, Boyce T, Chesney MA, Cohen S, Folkman S, Kahn RL, Syme SL (1994)
Status sosial ekonomi dan kesehatan. Tantangan gradien.Saya Psikol49: 15–
24
137 Anderson NB, Armstead CA (1995) Menuju pemahaman asosiasi
status sosial ekonomi dan kesehatan: tantangan baru untuk pendekatan
biopsikososial.Obat Psikosom57: 213–225
138 Naess O, Claussen B, Thelle DS, Smith GD (2005) Empat indikator posisi sosial ekonomi:
peringkat relatif antar penyebab kematian.Pindai J Kesehatan Masyarakat 33: 215–221
139 Alper CM, Winther B, Mandel EM, Doyle WJ (2007) Hubungan temporal untuk penyakit seperti
pilek dan otitis media pada pasangan saudara kandung.Pediatr Menginfeksi Dis J26: 778–781
140 Galobardes B, Lynch JW, Smith GD (2008) Apakah ada hubungan antara keadaan sosial
ekonomi masa kanak-kanak dan kematian yang disebabkan oleh penyebab tertentu?
Pembaruan tinjauan sistematis.J Kesehatan Masyarakat Epidemiol62: 387–390 Kaushik
141 PV, Singh JV, Bhatnagar M, Garg SK, Chopra H (1995) Korelasi nutrisi dengan infeksi
saluran pernafasan akut.Kesehatan Anak Ibu J India6: 71–72
142 Alaimo K, Olson CM, Frongillo EA, Jr., Briefel RR (2001) Kekurangan pangan, pendapatan
keluarga, dan kesehatan pada anak-anak usia prasekolah dan sekolah di AS.Am J Kesehatan
Masyarakat91: 781–786
143 Takkouche B, Regueira-Mendez C, Garcia-Closas R, Figueiras A, Gestal-Otero
JJ (2002) Asupan vitamin C dan seng dan risiko flu biasa: studi kohort.
Epidemiologi13: 38–44
144 Hemila H, Kaprio J, Albanes D, Heinonen OP, Virtamo J (2002) Vitamin C, vitamin E,
dan beta-karoten dalam kaitannya dengan kejadian flu biasa pada perokok pria.
Epidemiologi13: 32–37
145 Roxas M, Jurenka J (2007) Pilek dan influenza: tinjauan diagnosis dan
pertimbangan konvensional, botani, dan nutrisi.Alternatif Med Rev12: 25–48
146 Ballabh B, Chaurasia OP (2007) Tanaman obat tradisional gurun dingin Ladakh –
digunakan dalam pengobatan pilek, batuk dan demam.J Etnofarmakol112: 341–
349
147 Douglas RM, Hemila H, Chalker E, Treacy B (2007) Vitamin C untuk mencegah
dan mengobati flu biasa.Sistem Basis Data Cochrane Rev: CD000980 Fischer
148 Walker C, Black RE (2004) Seng dan risiko penyakit menular. Annu Rev Nutr
24: 255–275
149 Turner RB, Bauer R, Woelkart K, Hulsey TC, Gangemi JD (2005) Evaluasi
Echinacea angustifolia pada infeksi rhinovirus eksperimental.N Engl J Med
353: 341–348
150 Meydani SN, Han SN, Hamer DH (2004) Vitamin E dan infeksi pernafasan
pada lansia.Ann NY Acad Sci1031: 214–222
151 Hemila H (1996) Vitamin C dan kejadian flu biasa: tinjauan penelitian dengan
subjek yang mengalami stres fisik berat.Int J Olahraga Med17: 379–383 Hemila H,
152 Douglas RM (1999) Vitamin C dan infeksi saluran pernafasan akut.Int J Tuberc
Paru Dis3: 756–761
153 Winkler P, de Vrese M, Laue C, Schrezenmeir J (2005) Pengaruh suplemen
makanan yang mengandung bakteri probiotik ditambah vitamin dan mineral
pada infeksi flu biasa dan parameter kekebalan seluler.Int J Clin Pharmacol Ada
43: 318–326
154 Rowe CA, Nantz MP, Bukowski JF, Percival SS (2007) Formulasi spesifik Camellia
sinensis mencegah gejala pilek dan flu serta meningkatkan fungsi sel T
gamma,delta: studi acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo.J Am Col Nutr
26: 445–452
155 Sarma KV, Udaykumar P, Balakrishna N, Vijayaraghavan K, Sivakumar B
(2006) Pengaruh suplementasi mikronutrien terhadap kesehatan dan status gizi
anak sekolah: pertumbuhan dan kesakitan.Nutrisi22: S8–14
156 Maeda H, Ichihashi K, Fujii T, Omura K, Zhu X, Anazawa M, Tazawa K (2004)
Pemberian dedak padi terhidrolisis secara oral mencegah sindrom flu biasa
pada orang tua berdasarkan tindakan imunomodulatornya.Biofaktor21: 185–
187
157 Sopori ML, Kozak W (1998) Efek imunomodulator asap rokok.J Neuroimunol
83: 148–156
158 McAllister-Sistilli CG, Caggiula AR, Knopf S, Rose CA, Miller AL, Donny EC
(1998)Efek nikotin pada sistem kekebalan tubuh.Psikoneuroendokrinologi
23: 175–187
159 Diaz LE, Montero A, Gonzalez-Gross M, Vallejo AI, Romeo J, Marcos A
(2002) Pengaruh konsumsi alkohol terhadap status imunologi: tinjauan. Nutrisi
Klin Eur J56 (Tambahan) 3: S50–53
160 Romeo J, Warnberg J, Nova E, Diaz LE, Gomez-Martinez S, Marcos A (2007) Konsumsi
alkohol dalam jumlah sedang dan sistem kekebalan: tinjauan.Br J Nutr98 (Tambahan
1): S111–115
161 Atkinson JP, Sullivan TJ, Kelly JP, Parker CW (1977) Stimulasi oleh alkohol
metabolisme AMP siklik pada leukosit manusia. Kemungkinan peran AMP siklik
dalam efek anti-inflamasi etanol.J Clin Investasikan60: 284–294
162 Lister SM, Jorm LR (1998) Orang tua yang merokok dan penyakit pernafasan di
Anak-anak Australia berusia 0–4 tahun: Hasil Survei Kesehatan Nasional ABS 1989–90.
Kesehatan Masyarakat Australia NZ J22: 781–786
163 Bensenor IM, Cook NR, Lee IM, Chown MJ, Hennekens CH, Buring JE, Manson JE
(2001) Perokok aktif dan pasif serta risiko masuk angin pada wanita.Ann
164 Finklea JF, Sandifer SH, Smith DD (1969) Merokok dan epidemi influenza.
165 MacKenzie JS, MacKenzie IH, Holt PG (1976) Pengaruh merokok terhadap
kerentanan terhadap epidemi influenza dan respon serologis terhadap vaksin
influenza subunit hidup yang dilemahkan dan dimatikan.J Hyg (London)77: 409–
166 417 Monto AS, Ross H (1977) Penyakit pernapasan akut di masyarakat: efek
komposisi keluarga, merokok, dan gejala kronis.Br J Sebelumnya Soc Med31: 101–
108
167 Takkouche B, Regueira-Mendez C, Garcia-Closas R, Figueiras A, Gestal-Otero JJ,
Hernan MA (2002) Asupan anggur, bir, dan minuman beralkohol dan risiko flu
biasa klinis.Apakah J Epidemiol155: 853–858
168 Cohen S, Tyrrell DA, Russell MA, Jarvis MJ, Smith AP (1993) Merokok, konsumsi
alkohol, dan kerentanan terhadap flu biasa.Am J Kesehatan Masyarakat83: 1277–
1283
169 Moldoveanu AI, Shephard RJ, Shek PN (2001) Respon sitokin terhadap aktivitas fisik dan
pelatihan.Kedokteran Olahraga31: 115–144
170 Gleeson M (2007) Fungsi kekebalan dalam olah raga dan olah raga.J Aplikasi Fisiol103: 693–
699
171 Brolinson PG, Elliott D (2007) Latihan dan sistem kekebalan tubuh.Klinik Olahraga Med
26: 311–319
172 Pedersen BK,Toft AD (2000) Efek olahraga pada limfosit dan sitokin. Br J
Olahraga Med34: 246–251
173 Malm C (2006) Kerentanan terhadap infeksi pada atlet elit: kurva S.Pindai J
Med Sci Sports16: 4–6
174 Spence L, Brown WJ, Pyne DB, Nissen MD, Sloots TP, McCormack JG, Locke AS, Fricker
PA (2007) Insiden, etiologi, dan gejala penyakit saluran pernapasan atas pada atlet elit.
Latihan Olahraga Med Sci39: 577–586 Osterback L, Qvarnberg Y (1987) Sebuah studi
175 prospektif tentang infeksi saluran pernapasan pada anak-anak berusia 12 tahun yang
aktif terlibat dalam olahraga.Pemindaian Acta Pediatr76: 944–949
176 Weidner TG, Cranston T, Schurr T, Kaminsky LA (1998) Pengaruh latihan olahraga pada
tingkat keparahan dan durasi penyakit saluran pernapasan atas akibat virus.Latihan
Olahraga Med Sci30: 1578–1583
177 Kostka T, Berthouze SE, Lacour J, Bonnefoy M (2000) Gejala infeksi saluran
pernafasan atas dan olah raga pada lansia.Latihan Olahraga Med Sci32: 46–
51
178 Chubak J, McTiernan A, Sorensen B, Wener MH, Yasui Y, Velasquez M, Wood B,
Rajan KB, Wetmore CM, Potter JD dkk. (2006) Olahraga dengan intensitas sedang
mengurangi kejadian pilek pada wanita pascamenopause.Apakah J Med119: 937–
942
179 Irwin M, McClintick J, Costlow C, Fortner M, White J, Gillin JC (1996) Kurang tidur
malam sebagian mengurangi pembunuh alami dan respon imun seluler pada
manusia.Faseb J10: 643–653
180 Vgontzas AN, Zoumakis E, Bixler EO, Lin HM, Follett H, Kales A, Chrousos GP
(2004) Efek buruk dari pembatasan tidur sederhana pada kantuk, kinerja,
dan sitokin inflamasi.J Clin Endokrinol Metab89: 2119–2126 Lange T, Perras
181 B, Fehm HL, Born J (2003) Tidur meningkatkan respon antibodi manusia
terhadap vaksinasi hepatitis A.Obat Psikosom65: 831–835 Spiegel K,
182 Sheridan JF, Van Cauter E (2002) Pengaruh kurang tidur terhadap respon
terhadap imunisasi.JAMA288: 1471–1472
183 Cohen S, Doyle WJ, Alper CM, Janicki-Deverts D, Turner RB (2009) Kebiasaan
tidur dan kerentanan terhadap flu biasa.Arch Magang Med169: 62–67
184 Gwaltney JM Jr (1985) Virologi dan imunologi flu biasa.

Rinologi23: 265–271
185 Reuman PD, Ayoub EM, Small PA (1987) Pengaruh antibodi ibu pasif terhadap penyakit
influenza pada anak-anak: studi prospektif influenza A pada pasangan ibu dan bayi.
Pediatr Menginfeksi Dis J6: 398–403
186 Falsey AR (2007) Infeksi virus pernapasan syncytial pada orang dewasa.Semin Respira
Crit Care Med28: 171–181
187 Renegar KB, Small PA Jr (1991) Transfer pasif imunitas lokal terhadap infeksi virus
influenza melalui antibodi IgA.J Imunol146: 1972–1978
188 Murphy BR, Graham BS, Prince GA, Walsh EE, Chanock RM, Karzon DT, Wright
PF (1986) Imunoglobulin G dan A serum dan pencuci hidung Respon antibodi
bayi dan anak-anak terhadap glikoprotein F dan G virus syncytial pernapasan
setelah infeksi primer.J Clin Mikrobiol23: 1009–1014 Greenbaum E, Furst A,
189 Kiderman A, Stewart B, Levy R, Schlesinger M, Morag A, Zakay-Rones Z (2001)
Respon imunologi serum dan mukosa pada anak-anak setelah pemberian
obat anti-inflamasi intranasal baru yang dilemahkan vaksin flu.J Med Virol65:
178–184
190 Brandtzaeg P (2003) Peran imunitas mukosa pada influenza.Dev Biol (Basel) 115:
39–48
191 Alper CM, Doyle WJ, Skoner DP, Buchman CA, Cohen S, Gwaltney JM (1998) Antibodi
prechallenge memoderasi ekspresi penyakit pada orang dewasa yang secara eksperimental
terpapar pada strain rhinovirus hanks.Klinik Menginfeksi Dis27: 119–128
192 Alper CM, Doyle WJ, Skoner DP, Buchman CA, Seroky JT, Gwaltney JM, Cohen SA (1996)
Antibodi pra-tantangan: moderator laju infeksi, tanda-tanda, dan gejala pada orang
dewasa yang secara eksperimental ditantang dengan rhinovirus tipe 39. Laringoskop
106: 1298–1305
193 Gafafer WM, Doull JA (1933) Catatan tentang stabilitas ketahanan terhadap pilek.
Sains78: 314–315
194 Wilson EB, Worcester J (1944) Catatan tentang stabilitas kejadian “Common
Cold”.Sains99: 468–469
195 Ball TM, Holberg CJ, Martinez FD, Wright AL (2002) Apakah ada konstitusi flu
biasa?Ambul Pediatr2: 261–267
196 Doyle WJ, Winther B, Alper CM (2008) Timpanometri harian untuk pengukuran
resolusi tinggi antara waktu timbulnya penyakit seperti pilek dan efusi telinga
tengah.Laringoskop118: 1066–1071
197 Cedzynski M, Szemraj J, Swierzko AS, Bak-Romaniszyn L, Banasik M, Zeman K,
Kilpatrick DC (2004) Insufisiensi lektin pengikatan mannan pada anak-anak
dengan infeksi berulang pada sistem pernapasan.Clin Exp Imunol136: 304–311
198 Heine H, Lien E (2003) Reseptor mirip tol dan fungsinya dalam imunitas bawaan
dan adaptif.Imunol Alergi Int Arch130: 180–192
199 Tamura S, Kurata T (2004) Mekanisme pertahanan terhadap infeksi virus influenza
pada mukosa saluran pernafasan.Jpn J Menginfeksi Dis57: 236–247
200 Pesan SD, Johnston SL (2004) Fungsi pertahanan tuan rumah epitel saluran napas
dalam kesehatan dan penyakit: latar belakang klinis.J Leukoc Biol75: 5–17 Isaacs
201 D, Clarke JR, Tyrrell DA, Webster AD, Valman HB (1981) Defisiensi produksi
interferon leukosit (interferon-alpha) in vitro dan in vivo pada anak-anak dengan
infeksi saluran pernafasan berulang.Lanset2: 950–952
202 Pitkaranta A, Karma P, Hovi T (1993) Defisiensi produksi interferon oleh leukosit
dari anak-anak dengan infeksi saluran pernafasan berulang.Clin Diagnosa Virol 1:
101–108
203 Pitkaranta A, Nokso-Koivisto J, Jantti V, Takala A, Kilpi T, Hovi T (1999) Menurunkan
hasil produksi interferon yang diinduksi virus dalam kultur leukosit dan risiko
infeksi saluran pernafasan berulang pada anak-anak.J Clin Virol14: 199– 205
204 Bella J, Rossmann MG (2000) Reseptor ICAM-1 dan virus flu.Farmasi Acta Helv
74: 291–297
205 Becker N,Abel U, Stiepak C, Meuer SC (1992) Frekuensi flu biasa dan kadar
serum sICAM-1 (CD54), sLFA-3 (CD58) dan sIL-2R (CD25).Jaringan Sitokin Eur
3: 545–551
206 Infante-Duarte C, Kamradt T (1999) Keseimbangan Th1/Th2 pada infeksi.
Imunopatol Springer Semin21: 317–338
207 Skoner DP, Doyle WJ, Tanner EP, Kiss J, Fireman P (1995) Pengaruh infeksi
rhinovirus 39 (RV-39) pada parameter imun dan inflamasi pada subjek alergi
dan non-alergi.Alergi Clin Exp25: 561–567
208 Gentile DA, Doyle WJ, Fireman P, Skoner DP (2001) Pengaruh infeksi influenza
A eksperimental pada parameter imun dan inflamasi sistemik pada subjek
dewasa yang alergi dan non-alergi.Ann Alergi Asma Imunol87: 496–500
209 Fleming HE, Little FF, Schnurr D, Avila PC, Wong H, Liu J, Yagi S, Boushey HA (1999)
Rhinovirus – 16 pilek pada subjek sehat dan penderita asma: perubahan serupa
pada saluran udara atas dan bawah.Am J Respir Crit Care Med160: 100–108 Avila
210 PC, Abisheganaden JA, Wong H, Liu J, Yagi S, Schnurr D, Kishiyama JL, Boushey HA
(2000) Pengaruh peradangan alergi pada mukosa hidung terhadap tingkat
keparahan rhinovirus 16 pilek.J Alergi Klinik Imunol105: 923–932 Corne JM,
211 Marshall C, Smith S, Schreiber J, Sanderson G, Holgate ST, Johnston SL (2002)
Frekuensi, tingkat keparahan, dan durasi infeksi rhinovirus pada individu
penderita asma dan non-asma: studi kohort longitudinal.Lanset359: 831–834
212 Kimman TG,Vandebriel RJ, Hoebee B (2007) Variasi genetik dalam respon
terhadap vaksinasi.Genet Komunitas10: 201–217
213 Singh N, Agrawal S, Rastogi AK (1997) Penyakit menular dan kekebalan: referensi
khusus untuk kompleks histokompatibilitas utama.Muncul Infeksi Dis3: 41–49
214 Nieters A, Brems S, Becker N (2001) Studi cross-sectional tentang polimorfisme
sitokin, produksi sitokin setelah stimulasi sel T dan parameter klinis dalam sampel
acak populasi Jerman.Hum Genet108: 241–248 Sumiya M, Summerfield JA (1997)
215 Peran kolektor dalam pertahanan tuan rumah.Semin Hati Dis17: 311–318
216 Ruskamp JM, Hoekstra MO, Rovers MM, Schilder AG, Sanders EA (2006) Lektin
pengikat mannose dan infeksi saluran pernapasan atas pada anak-anak dan
remaja: tinjauan.Bedah Leher Kepala Arch Otolaryngol132: 482–486 Koch A,
217 Melbye M, Sorensen P, Homoe P, Madsen HO, Molbak K, Hansen CH, Andersen
LH, Hahn GW, Garred P (2001) Infeksi saluran pernapasan akut dan insufisiensi
lektin pengikat mannose selama masa kanak-kanak .JAMA285: 1316–1321
218 Woo P (2000) Polimorfisme sitokin dan peradangan.Clin Exp Rheumatol 18:
767–771
219 Gentile DA, Doyle WJ, Zeevi A, Piltcher O, Skoner DP (2003) Polimorfisme gen sitokin
memoderasi respons terhadap virus syncytial pernapasan pada orang dewasa. Hum
Imunol64: 93–98
220 Doyle WJ, Gentile DA, Cohen S (2006) Gaya emosional, sitokin hidung, dan
ekspresi penyakit setelah paparan rhinovirus eksperimental.Imun Perilaku Otak
20: 175–181
221 Gentile DA, Doyle WJ, Zeevi A, Howe-Adams J, Kapadia S, Trecki J, Skoner DP (2003)
Polimorfisme gen sitokin dengan tingkat keparahan penyakit sedang pada bayi
dengan infeksi virus pernapasan syncytial.Hum Imunol64: 338–344 Alper CM,
222 Winther B, Owen Hendley J, Doyle WJ (2008) Polimorfisme sitokin memprediksi
frekuensi otitis media sebagai komplikasi infeksi rhinovirus dan RSV pada anak-
anak.Lengkungan Eur Otorhinolaryngol266: 199–205 Miller GE, Cohen S, Rabin
223 BS, Skoner DP, Doyle WJ (1999) Kepribadian dan parameter tonik kardiovaskular,
neuroendokrin, dan kekebalan.Imun Perilaku Otak13: 109–123
224 Jang KL, Livesley WJ, Vernon PA (1996) Heritabilitas dari lima dimensi kepribadian
besar dan aspeknya: studi kembar.J Pers64: 577–591
225 Bratko D, Butkovic A (2007) Stabilitas dampak genetik dan lingkungan dari
masa remaja hingga dewasa muda: hasil studi kepribadian kembar
longitudinal Kroasia.Genet Res Hum Kembar10: 151–157
226 Hampson SE, Goldberg LR (2006) Sebuah studi kohort besar pertama tentang stabilitas
sifat kepribadian selama 40 tahun antara sekolah dasar dan usia paruh baya.J Pers Soc
Psikol91: 763–779
227 Broadbent DE, Broadbent MH, Phillpotts RJ, Wallace J (1984) Beberapa penelitian lebih
lanjut tentang prediksi eksperimental pilek pada sukarelawan berdasarkan faktor
psikologis.J Psikosom Res28: 511–523
228 Cohen S, Doyle WJ, Skoner DP, Fireman P, Gwaltney JM, Jr., Newsom JT (1995)
Menyatakan dan sifat pengaruh negatif sebagai prediktor gejala obyektif dan
subyektif dari infeksi virus pernafasan.J Pers Soc Psikol68: 159–169 Cohen S, Doyle
229 WJ, Turner RB, Alper CM, Skoner DP (2003) Gaya emosional dan kerentanan
terhadap flu biasa.Obat Psikosom65: 652–657 Stone AA, Cox DS, Valdimarsdottir
230 H, Jendorf L, Neale JM (1987) Bukti bahwa antibodi sekretori IgA dikaitkan dengan
suasana hati sehari-hari.J Pers Soc Psikol 52: 988–993
231 Hall S, Smith A (1996) Investigasi efek dan efek samping penyakit saluran pernapasan
bagian atas yang terjadi secara alami terhadap suasana hati dan kinerja.Perilaku Fisiol
59: 569–577
232 Smith A, Thomas M, Kent J, Nicholson K (1998) Pengaruh flu biasa pada
suasana hati dan kinerja.Psikoneuroendokrinologi23: 733–739
233 Smith A, Thomas M, Whitney H (2000) Pengaruh penyakit saluran pernapasan
bagian atas terhadap suasana hati dan kinerja selama hari kerja.Ergonomi43:
752–763
Flu biasa 187
Pertahanan tuan rumah
Sherif Beniameen Mossad
Departemen Penyakit Menular, Bagian Penyakit Menular Transplantasi, Institut

Kedokteran, Klinik Cleveland, 9500 Euclid Avenue, S-32. Cleveland, OH 44195, AS
Abstrak
Episode berulang infeksi saluran pernapasan atas akibat virus terjadi empat hingga delapan
kali per tahun pada orang sehat. Mekanisme pertahanan lokal dan sistemik ada untuk
melawan patogen saluran pernafasan. Manifestasi klinis terutama disebabkan oleh respon
inflamasi pejamu. Sayangnya, mekanisme pertahanan tubuh sering kali tidak cukup untuk
mencegah infeksi berikutnya/berulang. Pemahaman lebih jauh mengenai interaksi agen
penular dan respons imun pejamu, faktor genetik, dan faktor lingkungan diperlukan untuk
pemahaman yang lebih baik tentang mengapa manusia berulang kali dan sering menderita
infeksi agen pernapasan dan mengembangkan sindrom penyakit yang dikenal sebagai flu
biasa.
Perkenalan
Manusia telah menerima flu biasa sebagai 'fakta kehidupan'. Pilek sebagian besar
merupakan penyakit yang dapat disembuhkan dengan sendirinya. Namun, jika dihitung
secara kumulatif, sekitar 1 tahun masa hidup seseorang mungkin dihabiskan dengan hanya
berbaring di tempat tidur, atau setidaknya di rumah, untuk memulihkan diri dari flu. Yang
lebih penting lagi, tanggapan kita terhadap infeksi ini sangat bervariasi, baik secara intra-
individu maupun antar-individu. Salah satu penjelasannya adalah banyak virus – lebih dari
100 serotipe rhinovirus saja – yang menyebabkan penyakit ini, sehingga penyakit ini muncul
dengan cara yang berbeda-beda. Namun demikian, bahkan virus yang sama mungkin tidak
menunjukkan gejala, atau menyebabkan penyakit ringan pada satu orang, sementara orang
lain mungkin mengalami penyakit yang mengancam jiwa. Mekanisme pasti dari variasi ini
belum dapat dijelaskan, namun interaksi antara faktor virulensi virus, respons imun pejamu,
dan strategi penghindaran kekebalan virus kemungkinan besar terlibat. Infeksi virus dapat
mendahului infeksi sekunder oleh patogen lain, memicu eksaserbasi asma, menyebabkan
penyakit parah pada saluran pernafasan bagian bawah, dan bahkan menyebabkan
autoimunitas [1]. Penting juga untuk diketahui bahwa gejala flu biasa yang tidak rumit
termasuk bersin, batuk, hipersekresi yang menyebabkan pilek.
188 Sherif Beniameen Mossad
dan peradangan lokal itu sendiri dapat diartikan sebagai mekanisme pertahanan tubuh yang
kompleks dengan tujuan menghilangkan patogen.
Mekanisme pertahanan lokal
Pengaturan suhu ruang depan hidung
Suhu ruang depan hidung adalah mekanisme pertahanan inang pertama yang ditemui
oleh virus penyebab flu biasa. Meningkatnya kejadian pilek selama bulan-bulan musim
dingin, dan pada mereka yang terkena cuaca dingin ekstrem memberi kita gambaran
tentang mekanisme pertahanan ini [2]. Faktor yang berkontribusi terhadap pola
musiman flu biasa mungkin adalah pendinginan epitel mukosa hidung, yang
menghambat pembersihan mukosiliar serta aktivitas fagositik leukosit. Di sisi lain,
menghirup uap hangat dapat meringankan hidung tersumbat akibat pilek. Resistensi
hidung yang diukur dengan rhinomanometer meningkat seiring dengan penurunan
suhu ruangan [3], dan peningkatan tersebut lebih nyata pada musim panas
dibandingkan pada musim dingin. Yang terakhir ini mungkin disebabkan oleh adaptasi
dingin pada mukosa hidung di musim dingin.
Pembersihan mukosiliar
Aliran udara hidung berkurang dan waktu pembersihan mukosiliar memanjang

selama pilek. Perubahan ini berkorelasi dengan kelainan pada CT sinus, dan
cenderung lebih sering terjadi pada subjek alergi [4]. Kecepatan transpor klirens
mukosiliar sangat berkurang selama penyakit akut, dan gangguan ringan dapat
menetap selama sekitar satu bulan [5]. Selain itu, jumlah sel epitel hidung bersilia
berkurang, regenerasinya melambat, dan frekuensi pemukulan serta sinkronisasi
intraselulernya berubah. Gangguan fungsi mukosa hidung pada pasien rinitis
berkorelasi dengan karakteristik reologi (viskositas, elastisitas, daya rekat, daya
putar, dan daya tuang) lendir hidung [6].
Nitric oxide (NO) mengatur aktivitas mukosiliar, dan memiliki efek antivirus dan
bakteriostatik [7]. Peningkatan produksi NO yang dihembuskan di hidung dan saluran napas
bawah mungkin memainkan peran yang bermanfaat dalam pembersihan infeksi rhinovirus
[8].
Respon imun lokal/mukosa
Sekitar 90% mikroorganisme yang menginfeksi manusia menggunakan mukosa

sebagai pintu masuk. Dengan demikian, epitel mukosa merupakan penghalang
permukaan yang penting bagi agen penyebab penyakit pernafasan seperti flu
biasa. Mukosa dilindungi oleh banyak efektor dari sistem imun bawaan yang
bekerja sama erat dengan sistem imun adaptif. Induksi dari
Pertahanan tuan rumah 189
respon imun mukosa terjadi di saluran pernafasan di cincin Waldeyer, yang

mencakup jaringan limfoid terkait nasofaring seperti kelenjar gondok dan
amandel, meskipun sebagian besar jaringan limfoid terkait mukosa
terorganisir (MALT) terletak di usus (jaringan limfoid terkait usus , GALT,
misalnya, kumpulan patch Peyer dan folikel sel B yang terisolasi). Setidaknya
80% dari semua sel plasma dan ledakan penghasil imunoglobulin (Ig) terletak
di lamina propria usus. Sekitar 90% sel B yang berdiferensiasi akhir
menghasilkan dimer atau polimer besar IgA, yang diangkut secara eksternal
sebagai IgA sekretori (SIgA) oleh komponen epitel (komponen sekretorik
membran, SC) [9]. Jaringan limfoid terkait bronkus (BALT) dianggap mewakili
situs utama di mana peralihan isotipe IgA dan diferensiasi sel B terjadi [10].
Karena ini bukan merupakan ciri konstitutif paru-paru manusia normal,
bagian lain dari saluran pernapasan manusia seperti epitel saluran napas
diyakini memenuhi fungsi pendukung, misalnya dengan secara konstitutif
memproduksi interleukin (IL)-5, suatu sitokin yang berfungsi untuk
pertumbuhan dan pertumbuhan. diferensiasi sel plasma penghasil IgA [10].
IgA dan IgM berbagi mekanisme transportasi yang sama karena kedua
komponen mengandung rantai penghubung (J) yang serupa [9]. SIgA mampu
menghambat invasi dan kolonisasi patogen, dan bentuk polimer Ig bahkan dapat
menonaktifkan virus di dalam sel epitel sekretori dan mengangkutnya kembali ke
sisi luminal [11].
Produksi IgA mukosa hidung diaktifkan selama flu biasa. Tingkat sekresi
Ig air liur berkurang pada pasien dengan infeksi pernafasan berulang [12,
13]. Infeksi rhinovirus menginduksi ekspresi epitel pernafasan dari human
beta defensin (HBD), suatu stimulan kuat sel dendritik, menunjukkan bahwa
HBD mungkin berperan dalam respon host terhadap infeksi ini [14]. Virus
influenza dan virus pernapasan syncytial (RSV) memobilisasi proporsi sel
kekebalan yang berbeda ke mukosa pernapasan hidung [15]. Jumlah yang
lebih besar dari sel dendritik myeloid, sel dendritik plasmacytoid, dan
monosit, serta konsentrasi yang lebih tinggi dari konsentrasi protein-1
chemoattractant monosit terdapat dalam sampel pencuci hidung pasien
dengan influenza [15] (Gbr. 1).
Menyusui
Pilek biasa sangat penting bagi bayi. Oleh karena itu, ketika membahas
imunologi lokal atau mukosa pada flu biasa, perlu ditinjau secara singkat
peran menyusui. Interaksi antara sistem imun bawaan dan adaptif
merupakan prasyarat keberhasilan pertahanan terhadap patogen
pernapasan. Kerja sama ini sangat menarik bagi bayi baru lahir karena
paparan langsung terhadap berbagai macam mikroorganisme setelah
lahir. Dalam konteks ini, pemberian ASI penting karena dua alasan
utama, (i) transfer antibodi, dan (ii) penyediaan sifat imunomodulasi.
Kelenjar susu menyusui mencerminkan status
Gambar 1. Tahapan pertahanan tuan rumah.
sistem kekebalan mukosa terintegrasi ibu [9, 16] di usus dan saluran
pernapasan. Antibodi sekretori ditargetkan terhadap agen infeksi di
lingkungan ibu (yang kemungkinan besar ditemui oleh bayi selama minggu-
minggu pertama kehidupannya). SIgA dari ASI telah terbukti menunjukkan
spesifisitas terhadap berbagai patogen usus dan pernafasan yang umum [9,
16]. Menariknya, perlindungan ini tidak hanya terlihat pada masyarakat yang
hidup dalam kondisi sanitasi yang buruk. Efek menguntungkan juga telah
ditunjukkan di negara-negara maju [17]. Dalam analisis terbaru terhadap
sekitar 400 penelitian observasional, ditunjukkan bahwa riwayat menyusui
dikaitkan dengan penurunan risiko otitis media akut, gastroenteritis
nonspesifik, infeksi saluran pernapasan bawah yang parah, dermatitis atopik,
dan asma pada anak kecil [18] . Selain antibodi dalam susu, banyak faktor lain
yang diduga melindungi bayi baru lahir yang disusui. Ini adalah faktor
pertahanan bawaan termasuk lisozim, laktoferin, peroksidase, dan
oligosakarida kompleks yang dapat berfungsi sebagai analog reseptor serta
asam lemak dan musin. Selain itu, leukosit kolostral (~4 106/ml) berperan
penting dalam perlindungan bayi baru lahir yang menyusu. Makrofag
membentuk 55-60%, granulosit neutrofilik 30-40% dan limfosit (terutama sel
T) 5-10% sel dalam kolostrum [9, 16, 17].
Respon/gejala imun sistemik
Respon imun sistemik dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor seperti

kondisi umum, status sosial ekonomi, tingkat antibodi ibu, jenis kelamin
atau kelompok etnis. Karena banyaknya interaksi antara patogen dan
sistem kekebalan tubuh inang, cara membedakan respons imun lokal
dan sistemik bergantung pada definisinya. Pada populasi umum, respon
imun adaptif dalam bentuk antibodi penetralisir hanya berkembang pada
sekitar 50% infeksi rhinovirus [19]. Individu dengan imunokompromais,
termasuk bayi, orang lanjut usia, dan mereka yang mengalami
imunosupresi baik karena penyakit yang mendasari atau iatrogenik,
mungkin menderita penyakit parah setelah flu biasa [20, 21].
IFN tipe-I mewakili respons imun antivirus bawaan awal [19, 22].
Meskipun respon ini mungkin terjadi hanya pada sepertiga pasien,
pemberian IFN secara eksperimental mengurangi keparahan gejala flu
biasa [23]. Respons sel T terhadap infeksi rhinovirus bersifat serotipe-
reaktif, dengan reaksi Th1 mendominasi [24, 25]. Pada pasien asma, sel
epitel bronkial mempunyai respon imun bawaan yang kurang terhadap
infeksi rhinovirus [26]. Pada orang-orang ini, gangguan ekspresi IFN
mengakibatkan peningkatan replikasi virus dan gangguan respon
apoptosis terhadap infeksi rhinoviral.
Beberapa minggu setelah infeksi rhinovirus, antibodi penetralisir berkembang
dalam serum dan sekresi, yang mewakili respon imun adaptif [27]. Tingginya kadar
antibodi penetral serum homotip rhinovirus dikaitkan dengan infeksi yang lebih sedikit
dan tidak terlalu parah [28]. Hal ini sepertinya bukan merupakan mekanisme
perlindungan yang dapat diandalkan untuk situasi akut – pemulihan dari penyakit
biasanya terjadi dalam waktu 7-10 hari, jelas sebelum antibodi tersebut terbentuk, dan
hanya sekitar separuh dari mereka yang terinfeksi benar-benar mengembangkan
antibodi tersebut. Meskipun antibodi ini dapat bertahan hingga 1 tahun, antibodi ini
sangat spesifik sehingga infeksi dengan serotipe lain mungkin terjadi.
Namun, untuk infeksi RSV, antibodi penetralisir diketahui
berkontribusi terhadap pembersihan virus dari saluran pernapasan [29].
Juga pada infeksi RSV, respon imun tipe Th2 (lebih menyukai respon
humoral daripada respon sitotoksik klasik) diduga berperan dalam
patogenesis asma [30].
Bagi banyak virus, respon imun sitotoksik atau seluler penting untuk
pembersihan virus. Mediator sistemik dan juga sitokin pro-inflamasi yang
diturunkan dari epitel menciptakan lingkungan sitokin tipe Th1 di dalam jaringan
yang terinfeksi, yang diperlukan untuk memberantas infeksi virus [31]. Kurangnya
efek sitopatik pada epitel pernapasan berkontribusi terhadap pemulihan yang
cepat dari flu biasa, jika dibandingkan dengan infeksi lain seperti influenza.
Demam sebagai manifestasi respon imun sistemik terjadi selama

infeksi. Misalnya, 30-40% orang yang terinfeksi RSV mengalami demam.
Demam juga sering diamati selama virus parainfluenza
infeksi, infeksi adenovirus [32] tetapi lebih jarang selama infeksi

rhinovirus.
Seperti telah disebutkan di atas dalam respon imun sistemik, berbagai
faktor dapat mempengaruhi hasil klinis dan tingkat keparahan penyakit flu
biasa. Faktor genetik telah dijelaskan berperan dalam respon imun karena
bayi di bawah usia 6 bulan dengan bronkiolitis yang berhubungan dengan
rhinovirus lebih sering merupakan alel IL-10 -1082 G yang bukan pembawa,
yaitu homozigot untuk alel A (AA) [33 ].
Ada banyak bukti yang menunjukkan hubungan antara gejala flu biasa dan
berbagai mediator inflamasi. Namun, peran mediator spesifik mungkin masih
bersifat spekulatif sampai inhibitor spesifik telah dipelajari dalam uji klinis. Setelah
infeksi rhinovirus, proporsi sel epitel hidung yang terinfeksi rendah dan tidak
banyak dukungan yang mendukung efek sitopatik virus langsung pada epitel
hidung [34]. Oleh karena itu, patogenesis penyakit yang disebabkan oleh
rhinovirus lebih mungkin disebabkan oleh respon inflamasi dari inang,
dibandingkan efek langsung dari virus [34]. Meskipun hubungan antara respons
imun pejamu terhadap gejala klinis secara umum mungkin benar untuk berbagai
patogen saluran pernapasan, dapat dikatakan bahwa terdapat perbedaan dalam
interaksi masing-masing patogen dengan sistem imun pejamu, yang
mengakibatkan beragamnya penyakit. dari manifestasi klinis. Misalnya, rhinovirus
dipandang sebagai patogen khas yang menyebabkan flu biasa [34], RSV diketahui
menyebabkan flu biasa, namun RSV juga merupakan penyebab utama
bronkiolitis, pneumonia, dan infeksi saluran pernapasan bawah [35]. Adenovirus
mungkin berperan dalam patogenesis penyakit paru obstruktif kronik [36] dan
virus corona pernafasan, virus corona SARS mampu menyebabkan sindrom
pernafasan akut parah yang mengakibatkan kematian yang tinggi [37, 38].
Infeksi rhinovirus pada mukosa hidung menimbulkan sejumlah gejala

termasuk vasodilatasi lokal dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah,
akibat rangsangan kolinergik, yang bermanifestasi dalam rinorea, sumbatan
hidung, dan bersin [20]. Respons host dimediasi oleh sitokin pro-inflamasi,
termasuk IL-1, IL-6, IL-8, IL-11 dan TNF, dan kemokin, seperti RANTES (diatur
pada aktivasi, biasanya sel T diekspresikan dan disekresikan), yang pada
gilirannya menarik leukosit dan sel dendritik [21]. Peningkatan konsentrasi
IL-1, IL-6 dan IL-8 telah dilaporkan pada sekret hidung subjek yang bergejala
dengan rhinovirus. Konsentrasi IL-6 dan IL-8 tampaknya berkorelasi dengan
tingkat keparahan gejala flu biasa [34]. Selain IL-1, IL-6 dan IL-8, mediator
pro-inflamasi lainnya seperti kinin bradikinin dan lisilbradikinin telah
terdeteksi dalam sekresi hidung sukarelawan yang menderita pilek yang
disebabkan oleh rhinovirus [34]. Namun, peran kinin ini dalam patogenesis
gejala flu biasa masih belum jelas. Meskipun tantangan intranasal pada
sukarelawan yang tidak terinfeksi dengan bradikinin mengakibatkan gejala
penyumbatan hidung, rinorea dan sakit tenggorokan, antagonis bradikinin
gagal meredakan gejala flu biasa [34]. Alasan temuan ini masih bersifat
spekulatif pada saat ini.
Singkatnya, gambaran mekanisme pertahanan tubuh sistemik

sangatlah kompleks. Antibodi penetral diketahui dihasilkan terhadap
berbagai virus pernapasan. Namun, kekebalan protektif umumnya lemah
dan infeksi berulang sering terjadi.
Faktor lingkungan, olah raga, koinfeksi
Orang dengan jaringan sosial yang lebih beragam kurang rentan terhadap flu biasa,
menghasilkan lebih sedikit lendir, memiliki pembersihan silia hidung yang lebih efektif, dan
mengeluarkan lebih sedikit virus [39]. Penjelasan yang mungkin mencakup peningkatan
motivasi untuk merawat diri sendiri, yang diwujudkan dalam peningkatan perilaku yang
meningkatkan kesehatan dan berkurangnya tekanan psikologis. Yang terakhir ini dikaitkan
dengan rendahnya tingkat epinefrin, norepinefrin, dan kortisol, yang mempengaruhi
respons imun seluler dan humoral terhadap infeksi.
Olahraga dapat mengurangi risiko infeksi saluran pernafasan bagian atas
dengan meningkatkan jumlah leukosit atau IgA air liur secara sementara
[40]. Di sisi lain, atlet elit menderita pilek lebih tinggi selama pelatihan
intensif dan musim kompetisi dibandingkan atlet rekreasional [41].
Koinfeksi virus dapat terjadi pada sekitar 5% kasus flu biasa [42]. Koinfeksi
virus dan bakteri jarang terjadi, terjadi pada <1% kasus [42]. Dampak dari
koinfeksi ini terhadap pertahanan tubuh dan penyembuhan penyakit belum
dipahami dengan baik.
Referensi
1 Kirchberger S, Majdic O, Stockl J (2007) Modulasi sistem kekebalan oleh
rhinovirus manusia.Imunol Alergi Int Arch142: 1–10
2 Eccles R (2002) Penjelasan musiman infeksi virus saluran pernapasan atas
akut.Akta Otolaryngol122: 183–191
3 Sano H (1992) Pengaruh suhu lingkungan (paparan dingin) terhadap
resistensi hidung.Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho [Jurnal Masyarakat Oto-
Rhino-Laryngological Jepang]95: 1785–1799
4 Alho OP (2004) Aliran udara hidung, pembersihan mukosiliar, dan fungsi sinus
selama virus flu: Efek rinitis alergi dan kerentanan terhadap sinusitis berulang.
Apakah J Rhinol18: 349–355
5 Pedersen M, Sakakura Y, Winther B, Brofeldt S, Mygind N (1983) Transportasi
mukosiliar hidung, jumlah sel bersilia, dan pola pemukulan pada flu biasa yang
didapat secara alami.Eur J Respir DisS128: 355–365
6 Passali D, Bellussi L, Lauriello M (1995) Karakteristik reologi lendir hidung
pada pasien rinitis.Lengkungan Eur Otorhinolaryngol252: 348–352 Lindberg
7 S, Cervin A, Runer T (1997) Produksi oksida nitrat (NO) di saluran udara
bagian atas menurun pada sinusitis kronis.Acta Oto-Laringol117: 113– 117
8 Sanders SP, Bangga D, Permutt S, Siekierski ES, Yachechko R, Liu MC (2004)

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com
Flu biasa 197

Penularan pilek
Diane E. Pappas dan J. Owen Hendley
Departemen Pediatri Universitas Virginia, Charlottesville, VA 22908, AS
Abstrak
Rinorea, hidung tersumbat, dan sakit tenggorokan menandakan awal musim dingin baik bagi anak-
anak maupun orang dewasa. Meskipun flu biasa merupakan infeksi yang dapat disembuhkan
dengan sendirinya, belum ada pengobatan efektif yang tersedia saat ini. Komplikasi, hilangnya
waktu kerja dan sekolah, serta ketidaknyamanan secara keseluruhan bukanlah hal yang kecil.
Memahami cara penularan infeksi dapat mengarah pada intervensi untuk mengurangi tingkat
infeksi. Untuk menentukan jalur penularan, syarat-syarat tertentu harus dipenuhi. Virus harus
diproduksi dan dilepaskan di tempat infeksi. Virus harus disimpan di lingkungan dan mampu
bertahan di sana. Virus kemudian harus dapat mencapai portal masuk. Terakhir, penghentian jalur
penularan yang diusulkan harus mengurangi kejadian infeksi dalam kondisi alami. Dengan
menerapkan kerangka kerja ini, terdapat bukti jelas baik dalam eksperimen maupun di rumah
bahwa flu dapat menularmelaluiinokulasi diri. Terdapat sedikit bukti yang tersedia mengenai
penularan partikel aerosol besar dan kecil. Karena rhinovirus bertanggung jawab atas setengah
dari seluruh penyakit flu, virus ini telah digunakan sebagai model untuk memahami bagaimana
virus ditularkan dari satu orang ke orang lain dalam lingkungan eksperimental. Rhinovirus telah
terbukti menginfeksimelaluiinokulasi mandiri setelah kontak tangan dengan tangan yang
terkontaminasi atau kontak tangan ke permukaan dengan benda-benda yang terkontaminasi di
lingkungan. Demikian pula, terdapat bukti yang meyakinkan bahwa metode inokulasi mandiri
dalam penularan virus flu terjadi di lingkungan rumah, tempat dimana virus flu paling sering
menular. Penularan aerosol telah dipelajari dalam lingkungan percobaan dan mungkin
memberikan metode lain, meskipun kurang umum, untuk penularan infeksi rhinovirus. Dengan
semakin banyaknya pemahaman tentang penularan virus flu, metode efektif untuk menghentikan
penularan dapat dirancang.
Perkenalan
Rhinorrhea, hidung tersumbat, dan sakit tenggorokan atau gatal di tenggorokan

adalah tanda-tanda awal timbulnya flu biasa. Infeksi saluran pernapasan atas
yang bersifat virus dan terbatas ini menyerang anak-anak dan orang dewasa.
Meskipun sejumlah virus dapat menimbulkan gejala flu biasa, sebagian besar
pilek (50% pada anak-anak dan orang dewasa) disebabkan oleh virus.
198 Diane E. Pappas dan J. Owen Hendley
oleh rhinovirus manusia. Rhinovirus biasanya tidak ditemukan di saluran

pernapasan bagian atas tetapi didapat melalui penularan dari satu orang ke
orang lain. Penularan virus umumnya terjadi di rumah, dan anak-anak
merupakan reservoir utama [1].
Karena rhinovirus adalah penyebab paling umum dari pilek, virus ini telah
digunakan untuk mempelajari mekanisme yang terlibat dalam penularan flu
biasa. Rhinovirus yang tersimpan di hidung, baik secara langsung atau
melalui saluran nasolakrimalis dari mata, dibawa melalui mukosiliar ke
nasofaring, yang merupakan tempat awal infeksi rhinovirus [2]. Selanjutnya,
infeksi rhinovirus dapat menyebar ke anterior dan menginfeksi mukosa
hidung [3]. Replikasi rhinovirus hanya terjadi pada sejumlah kecil sel epitel
hidung, seperti yang ditunjukkan oleh penelitian yang menggunakandi situ
hibridisasi spesimen biopsi hidung [4, 5]. Rhinovirus dapat pulih dari sekret
hidung orang yang terinfeksi selama 5-7 hari, namun pelepasan virus di
nasofaring dapat bertahan selama 2-3 minggu [3]. Selain itu, rhinovirus juga
terbukti bereplikasi di saluran pernapasan bagian bawah [6].
Jelas bahwa rhinovirus ditularkan dari tempat infeksi di hidung, namun cara
penularan rhinovirus dari satu orang ke orang lain lebih sulit ditentukan.
Transmisimelaluiaerosol partikel kecil, aerosol partikel besar, dan inokulasi
mandiri semuanya telah diusulkan. Virus dalam bentuk partikel kecil aerosol, yang
dihasilkan dari paru-paru melalui batuk, harus terhirup dan mencapai paru-paru
agar dapat menularkan infeksi (Gbr. 1). Partikel aerosol yang besar, misalnya
tetesan besar air liur yang dikeluarkan saat bersin, harus mendarat langsung di
mata atau hidung, atau di permukaan yang akan diambil di tangan agar dapat
melakukan inokulasi sendiri agar dapat menularkan infeksi (Gbr. 2) .
Gambar 1. Transmisi aerosol partikel kecil (gambar Gambar 1–3: Dengan izin dari Elizabeth L.
Pappas).
Penularan pilek 199
Gambar 2. Transmisi aerosol partikel besar.
Gambar 3. Tangan kosong dengan inokulasi mandiri.
Pemindahan dari tangan ke tangan atau dari permukaan ke tangan dengan inokulasi
mandiri akan menyebabkan rhinovirus langsung masuk ke hidung atau mata yang dapat
mengakibatkan infeksi pada nasofaring (Gbr. 3).
Untuk memahami penularan virus, serangkaian postulat telah
dikembangkan yang harus dipenuhi untuk memastikan terjadinya penularan
virus melaluirute yang diusulkan (Tab. 1). Menurut algoritma ini, virus harus
diproduksi dan dikeluarkan di tempat infeksi, harus disimpan di lingkungan
dan mampu bertahan di sana, serta harus dapat mencapai pintu masuk yaitu
mata atau hidung untuk rhinovirus. . Terakhir, untuk memastikan bahwa
penularan virus benar-benar terjadimelaluisuatu rute, penghentian rute yang
diusulkan harus mengurangi kejadian infeksi. Tinjauan ini berfokus pada
pengendapan virus di lingkungan, perpindahan virus ke pintu masuk, dan
penghentian penularan.
Tabel 1. Kerangka penetapan jalur penularan rhinovirus*
1. Virus harus diproduksi pada inang yang terinfeksi di tempat infeksi
2. Virus harus ada dalam sekret atau jaringan yang keluar dari tempat infeksi
3. Virus harus disimpan di lingkungan dan harus mampu bertahan di sana
4. Virus yang disimpan di lingkungan harus mencapai pintu masuknya
5. Penghentian jalur penularan yang diusulkan harus mengurangi kejadian infeksi
* Diadaptasi dari Gwaltney dan Hendley [7]
Virus harus disimpan di lingkungan dan mampu bertahan

(Tabel 2)
Rhinovirus telah ditemukan di tangan sekitar 40% individu yang terinfeksi secara alami
[7]. Dari tangan, rhinovirus dapat ditularkan langsung ke tangan orang lain atau
disimpan di permukaan benda oleh orang yang terinfeksi sehingga virus tersebut
dapat bertahan selama beberapa hari [8]. Dalam sebuah penelitian, 35% permukaan
yang diuji di kamar hotel yang digunakan oleh orang dewasa yang terinfeksi rhinovirus
terkontaminasi RNA rhinovirus, termasuk gagang pintu, pena, sakelar lampu, remote
control TV, keran, dan telepon [8]. Rhinovirus telah ditemukan melalui kultur sel
selama 3 jam setelah disimpan pada permukaan tidak berpori seperti plastik, formika,
baja tahan karat, dan kain sintetis keras tertentu, tetapi tidak dapat diperoleh kembali
dari bahan berpori seperti tisu atau kain katun setelah 3 jam [ 9].
Beberapa penelitian telah menunjukkan kemungkinan penularan rhinovirus dari

tangan ke permukaan. Dalam sebuah penelitian, menyentuh permukaan dan benda
yang terkontaminasi RNA rhinovirus selama aktivitas normal sehari-hari secara efektif
mentransfer RNA virus ke ujung jari dalam 47% (28/60) percobaan [8]. Pemindahan
lebih efisien untuk permukaan yang terkontaminasi hanya dalam waktu 1 jam, dimana
60% (18/30) uji coba menunjukkan hasil positif transfer virus. Setelah 18 jam, transfer
menurun menjadi 33% (10/30) [8]. Dalam percobaan lain, rhinovirus yang menular
secara efektif berpindah dari permukaan halus yang terkontaminasi setelah
penanganan normal ke tangan 64% (14/22) sukarelawan; permukaan yang
terkontaminasi termasuk bagian atas meja dan pena [10]. Penularan dari tangan ke
permukaan tampaknya merupakan metode yang layak untuk mentransfer rhinovirus
selama aktivitas normal sehari-hari.
Kontak tangan adalah salah satu metode penularan rhinovirus yang efektif.
Rhinovirus dapat bertahan di kulit manusia selama 1-2 jam pada penggunaan
normal saat belajar atau makan [9]. Dalam sebuah penelitian, rhinovirus didapat
dari tangan 40% (10/25) sukarelawan yang melakukan kontak tangan dengan
tangan donor yang terinfeksi [11]. Dalam penelitian lain, menggosok kulit yang
diinokulasi mengakibatkan perpindahan rhinovirus ke jari 42% (16/38)
sukarelawan [10]. Pada pasangan menikah, kemungkinan tertular rhinovirus pada
pasangan yang rentan berhubungan langsung dengan keberadaan rhinovirus
Penularan pilek 201
Tabel 2. Virus harus disimpan di lingkungan dan mampu bertahan di sana
Disimpan di lingkungan:
Rhinovirus dapat pulih hingga 3 jam pada permukaan yang tidak berpori; rhinovirus bertahan di kulit
manusia selama 1-3 jam [9]
Rhinovirus ditemukan pada sekitar 40% tangan orang dewasa dengan infeksi rhinovirus alami [7]
Rhinovirus ditemukan pada 35% permukaan kamar hotel yang digunakan oleh orang dewasa yang terinfeksi rhinovirus
[8]
Perpindahan tangan-ke-permukaan-ke-tangan:
Rhinovirus ditransfer ke ujung jari yang digunakan untuk menyentuh objek hotel yang terkontaminasi
rhinovirus pada 47% percobaan; 60% dari transfer positif untuk permukaan yang terkontaminasi hanya 1 jam
sebelumnya, dan 33% untuk permukaan yang terkontaminasi 18 jam sebelumnya [8]
Rhinovirus ditemukan dari tangan 64% sukarelawan yang menangani benda-benda yang
terkontaminasi [10]
Virus pernapasan syncytial (RSV) dapat pulih dari rata-rata 2,4 permukaan yang diuji per
ruangan rumah sakit yang ditempati oleh bayi yang terinfeksi RSV. Sembilan relawan tertular, 5
orang berpelukan dan 4 orang menyentuh (inokulasi mandiri); tidak ada satu pun pengasuh
(aerosol partikel kecil) yang terinfeksi [18]
Perpindahan tangan ke tangan:
Rhinovirus dapat pulih dari 40% sukarelawan yang melakukan kontak langsung dengan
tangan donor yang terinfeksi [11]
Rhinovirus ditemukan dari jari 42% sukarelawan yang menggosok kulit yang
terkontaminasi rhinovirus [10]
Pada pasangan menikah, kemungkinan penularan rhinovirus berhubungan langsung dengan
keberadaan rhinovirus di hidung/tangan pasangan yang terinfeksi [12]
Transmisi aerosol:
Rhinovirus yang ditularkan melalui udara tidak terdeteksi ketika sukarelawan yang terinfeksi secara eksperimental ditempatkan di
sebuah ruangan dengan alat pengambilan sampel udara yang mampu menguji 82% udara di dalam ruangan tersebut [13]
RNA Picornavirus terdeteksi di 32% filter pengambilan sampel udara dari tiga gedung
perkantoran; frekuensi deteksi virus berkorelasi dengan jumlah ventilasi luar [14]
Resirkulasi udara pada penerbangan maskapai tidak meningkatkan risiko gejala pilek pada
penumpang [15]
Rhinovirus tidak beredar dengan baik di antara orang dewasa yang bekerja di perusahaan asuransi [16]
Rhinovirus hanya dapat disembuhkan melalui 1/13 bersin dan 0/8 batuk [9]
Rhinovirus dapat dideteksi pada masker setelah berbicara, batuk, bernapas [17]
rhinovirus di tangan dan hidung pasangan yang terinfeksi [12]. Jelas bahwa
rhinovirus dapat ditularkan secara efektif dari tangan ke tangan.
Penelitian lain telah meneliti pengendapan dan kelangsungan hidup rhinovirus di udara.
Secara eksperimental, rhinovirus dapat tetap menular dalam partikel aerosol kecil dan sukarelawan
dapat terinfeksi melalui paparan terhadap partikel tersebut [7], namun hal ini belum terbukti
umum terjadi di lingkungan alami. Dalam sebuah studi sampel udara, sukarelawan yang terinfeksi
secara eksperimental ditempatkan di sebuah ruangan dengan alat pengambil sampel udara yang
mampu menguji 82% udara di ruangan tersebut, namun tidak ada rhinovirus yang terdeteksi.
terdeteksi [13]. Dalam studi sampel udara lainnya, RNA picornavirus terdeteksi di 32%
filter pengambilan sampel udara dari tiga gedung perkantoran, dan frekuensi deteksi
virus berkorelasi dengan jumlah ventilasi luar yang digunakan [14]. Di alam, tidak ada
bukti bahwa resirkulasi udara selama penerbangan pesawat komersial meningkatkan
risiko gejala pilek pada penumpang [15]. Dalam penelitian mengenai infeksi rhinovirus
pada karyawan perusahaan asuransi yang bekerja di ruangan besar, ditemukan bahwa
rhinovirus tidak bersirkulasi dengan baik di tempat kerja [16]. Terakhir, evaluasi
simulasi bersin dan batuk pada orang dewasa yang mengidap pilek rhinovirus alami
menunjukkan bahwa rhinovirus dapat disembuhkan hanya dengan 1/13 bersin dan 0/8
batuk [9]; tidak satu pun dari perilaku penghasil aerosol ini yang efektif dalam
menghasilkan aerosol yang mengandung rhinovirus. Penelitian yang lebih baru,
dengan menggunakan masker yang dipasang rapat di hidung dan mulut,
menunjukkan adanya RNA rhinovirus melalui analisis PCR setelah batuk, berbicara, dan
bernapas, namun hal ini mungkin disebabkan oleh kontak dekat dengan masker dan
belum tentu karena kontak langsung dengan masker. aerosolisasi [17].
Dalam penelitian terhadap virus flu biasa lainnya, virus pernapasan syncytial (RSV),
penularanmelaluikontak dekat dengan tetesan besar atau inokulasi mandiri setelah
menyentuh permukaan yang terkontaminasi telah dibuktikan. Dalam penelitian ini,
relawan ditugaskan untuk menjadi “pelukan” dan merawat bayi dengan RSV,
“penyentuh” yang menyentuh permukaan kamar bayi saat bayi berada di luar kamar,
dan pengasuh yang duduk di kamar bersama bayi yang terinfeksi. Ketika permukaan di
lingkungan diuji, RSV dapat diperoleh kembali dari rata-rata 2,4 permukaan yang diuji
per ruangan. Sembilan relawan tertular, 5 orang yang berpelukan dan 4 orang yang
menyentuh; tidak ada pengasuh yang terinfeksi. Hal ini memberikan bukti bahwa RSV
dapat ditularkan melalui inokulasi mandiri (penyentuh) dan bukan melalui partikel
aerosol kecil (pengasuh). Tidak jelas apa peran partikel besar aerosol dalam penularan
RSV [18].
Faktor-faktor lain juga dapat mempengaruhi kelangsungan hidup dan penularan virus
flu, termasuk iklim dan perilaku manusia. Virus flu di daerah beriklim sedang berpindah ke
masyarakat dengan cara yang dapat diprediksi dan teratur. Hal ini diawali dengan
meningkatnya rhinovirus pada bulan September setelah anak-anak kembali bersekolah.
Akhir bulan Oktober dan November menandai timbulnya parainfluenza, diikuti oleh RSV dan
virus corona pada bulan-bulan musim dingin. Influenza mencapai puncaknya pada akhir
musim dingin, dan rhinovirus mencapai puncak sekunder setelahnya, sementara adenovirus
tetap konstan sepanjang musim dingin. Karena virus flu ini muncul di masyarakat pada
waktu yang berbeda, kondisi lingkungan dan karakteristik populasi (kehadiran di sekolah,
berkerumun di dalam ruangan) dapat mempengaruhi kelangsungan hidup virus ini di
lingkungan dan penularan selanjutnya [19]. Ringkasnya, rhinovirus umumnya terdapat di
tangan individu yang terinfeksi dan pada benda-benda yang mereka gunakan dalam
aktivitas sehari-hari dan dapat dengan mudah berpindah dari tangan dan benda ke tangan
inang yang rentan, sehingga menyediakan metode penularan rhinovirus yang mudah
diakses dari satu orang ke orang lain. orang ke orang lain. Rhinovirus mungkin terdapat
dalam aerosol, namun frekuensi keluarnya virus yang hidup ke udara melalui batuk dan
bersin masih belum jelas. Demikian pula, RSV mungkin ada di permukaan dan menularkan
infeksi
Penularan pilek 203
kepada individu yang rentan setelah inokulasi diri yang disengaja, tetapi tidakmelalui
aerosol partikel kecil. Faktor-faktor lain, seperti perilaku manusia dan iklim, mungkin
juga berperan dalam kelangsungan hidup dan penularan virus flu.
Virus yang disimpan di lingkungan harus mencapai pintu masuknya

(Tabel 3)
Agar infeksi dapat terjadi, rhinovirus harus disimpan di epitel hidung. Hal ini
dapat terjadi melalui inokulasi pada konjungtiva yang diikuti dengan transfer
melalui saluran nasolakrimalis atau inokulasi langsung ke hidung [3]. Inokulasi
oral melalui ciuman dalam waktu lama [20] atau inokulasi langsung dalam kondisi
eksperimental jarang menularkan infeksi [9, 10]. Rhinovirus di tangan (ujung jari)
individu yang rentan dapat berpindah ke hidung atau matanya sendirimelalui
inokulasi diri. Manusia diketahui sering menyentuh mata dan hidungnya sendiri
[9], sehingga kemungkinan besar terjadi perpindahan rhinovirus dari tangan
seseorang ke mata dan hidungnya sendiri, sedangkan inokulasi oral saja tidak
cukup.
Penelitian telah menunjukkan bahwa rhinovirus yang disimpan di tangan berhasil
menularkan infeksi. Dalam sebuah penelitian, rhinovirus yang dikeringkan di jari
diinokulasi sendiri oleh sukarelawan ke mukosa hidung atau konjungtiva mereka
sendiri, sehingga menyebabkan infeksi pada 36% (4/11) sukarelawan [9]. Dalam
penelitian lain, 73% (15/11) dari sukarelawan yang melakukan kontak singkat selama
15 detik dengan tangan donor yang terinfeksi kemudian menyentuh mata dan hidung
mereka sendiri menjadi terinfeksi [7]. Terakhir, dalam penelitian tentang kontak
tangan antara relawan dan donor yang terinfeksi, 60% (6/10) relawan penerima
menjadi terinfeksi setelah menyentuh mata dan donor mereka sendiri.
Tabel 3. Virus yang disimpan di lingkungan harus mencapai pintu masuknya
Inokulasi oral melalui ciuman berkepanjangan [20] atau inokulasi langsung jarang menularkan
infeksi [9, 10]
Manusia sering menyentuh mata dan hidungnya [9]
Rhinovirus yang dikeringkan di jari yang kemudian ditempelkan di mata atau hidung menyebabkan infeksi
pada 36% sukarelawan [9]
Pada sukarelawan yang melakukan kontak tangan singkat dengan tangan yang terkontaminasi dan kemudian
menyentuh mata dan hidungnya sendiri, 73% menjadi terinfeksi [7]
Kontak tangan antara relawan dan donor yang terinfeksi mengakibatkan infeksi pada 60%
relawan setelah mereka menyentuh mata dan hidungnya sendiri [11]
Menangani gagang cangkir kopi yang terkontaminasi rhinovirus menularkan infeksi ke 50%
penerima; menangani ubin plastik yang terkontaminasi rhinovirus menularkan infeksi ke 56%
penerima [21]
Tak satu pun dari relawan yang bermain poker dengan benda yang digunakan oleh relawan yang terinfeksi rhinovirus
menjadi terinfeksi [22]
hidung [11]. Studi eksperimental ini memberikan bukti kelayakan penularan

rhinovirus dari tangan ke tangan melalui inokulasi mandiri.
Penelitian lain telah mengevaluasi apakah rhinovirus yang disimpan di
permukaan dapat menularkan infeksi secara efektif. Dalam sebuah penelitian,
penanganan gagang cangkir kopi yang terkontaminasi rhinovirus oleh donor
yang terinfeksi diikuti dengan inokulasi mandiri mengakibatkan infeksi pada 50%
(5/10) penerima; penanganan ubin plastik yang terkontaminasi rhinovirus
menularkan infeksi ke 56% (16/9) penerima [21]. Sebaliknya, relawan yang
bermain poker dengan chip dan benda lain yang sebelumnya digunakan oleh
individu yang terinfeksi rhinovirus tidak terinfeksi [22]. Tidak jelas mengapa
infeksi tidak terjadi dalam situasi ini seperti yang terjadi pada percobaan dengan
ubin dan cangkir kopi. Karena penularan ke ujung jari lebih efisien jika benda atau
permukaan disentuh dan ditangani segera setelah simpanan rhinovirus, maka
penularan dari tangan ke permukaan mungkin tidak seefisien metode penularan
dari tangan ke tangan.
Singkatnya, dalam lingkungan eksperimental, rhinovirus sering kali tersimpan
di lingkungan (di tangan atau benda yang digunakan oleh individu yang
terinfeksi) dan dapat ditransfer ke inang yang rentan dengan hasil infeksi setelah
inokulasi mandiri yang disengaja. Pemindahan tampaknya lebih efisien jika benda
tersebut baru saja terkontaminasi. Rhinovirus tidak menular dari orang ke orang
melaluiinokulasi oral.
Penghentian jalur penularan yang diusulkan harus mengurangi

kejadian infeksi(tab. 4)
Untuk memastikan bahwa penularan rhinovirus telah terjadimelaluijalur tertentu,

seseorang harus dapat menunjukkan bahwa gangguan pada jalur tersebut dapat
mengurangi kejadian infeksi. Dalam sebuah penelitian di mana jalur inokulasi
tangan terputus, relawan yang mengenakan sarung tangan terpapar ke orang
yang terinfeksi di meja kecil sementara orang yang terinfeksi bernyanyi, batuk,
bersin, dan berbicara dengan suara keras (paparan aerosol partikel besar dan/
atau kecil); infeksi terjadi pada 8% sukarelawan [23]. Pemisahan relawan yang
rentan dari individu yang terinfeksi dalam jarak yang lebih jauh saat ditempatkan
bersama selama 3 hari melalui jaring kawat ganda (paparan aerosol partikel kecil)
tidak menghasilkan infeksi [23]. Hasil ini menunjukkan bahwa penularan aerosol
partikel kecil merupakan metode penularan rhinovirus yang jarang terjadi.
Dalam percobaan berbeda menggunakan model transmisi poker, Dick et al.

[22] merancang metode untuk menghentikan penularan inokulasi tangan menggunakan penahan
untuk memungkinkan perbandingan tingkat penularanmelaluiaerosol saja atau dengan rute apa
pun. Dalam penelitian ini, relawan mengenakan penahan kerah yang dirancang untuk
menghentikan penularanmelaluimelakukan inokulasi sendiri karena kalung tersebut mencegah
mereka menyentuh mata atau hidung. Mereka terpapar pada orang yang terinfeksi saat bermain
poker. Lima dari enam pemain yang ditahan terinfeksi, dibandingkan
Penularan pilek 205
Tabel 4. Penghentian jalur penularan yang diusulkan harus mengurangi kejadian infeksi
Hanya 8% dari sukarelawan yang tidak terinfeksi menjadi terinfeksi setelah terpapar orang yang
terinfeksi rhinovirus di meja kecil yang bernyanyi, batuk, bersin, dan berbicara dengan suara keras;
ketika dipisahkan oleh jarak yang lebih jauh, tidak ada yang terinfeksi [23]
Pada sukarelawan yang bermain poker dengan individu yang terinfeksi rhinovirus, 67% dari sukarelawan yang menggunakan alat
pengekang untuk mencegah sentuhan pada mata dan hidung menjadi terinfeksi, dibandingkan dengan 56% dari sukarelawan yang
tidak menggunakan alat pengekang [22]
Pada sukarelawan yang tangannya diberi perlakuan awal dengan yodium, kemudian melakukan kontak
tangan dengan tangan yang terkontaminasi dari donor yang terinfeksi rhinovirus dan kemudian menyentuh
mata dan hidungnya sendiri, 60% dari sukarelawan yang tidak diobati menjadi terinfeksi, sementara hanya
10% yang menerima yodium. relawan yang dirawat menjadi terinfeksi; lebih jauh lagi, rhinovirus hanya dapat
pulih dari 11% kelompok yang diobati dengan yodium, dibandingkan dengan 40% pada kelompok yang tidak
diobati [11]
Rhinovirus yang tersuspensi dalam media kultur sel melewati jaringan komersial
sebanyak 26/27 kali, namun hanya melewati 1/18 kali ketika jaringan diberi kombinasi
asam malat, asam sitrat, dan lauril sulfat [24]
83% dari mereka yang membuang ingus tanpa menggunakan tisu memiliki virus rhinovirus yang dapat disembuhkan dari tangan
mereka, dibandingkan dengan 42% dari mereka yang menggunakan tisu komersial, dan hanya 3% dari mereka yang menggunakan
tisu yang telah diberi tisu (asam malat, asam sitrat, dan lauril sulfat) [25 ]
Rhinovirus berpindah ke ujung jari penerima setelah kontak singkat dengan jari donor yang terkontaminasi
virus dari 95% donor yang tidak menggunakan tisu untuk membuang ingus, dari 27% dari mereka yang
menggunakan tisu komersial, dan dari 0% dari mereka yang menggunakan tisu yang telah dirawat. tisu;
demikian pula, 50% dari penerima dalam kelompok tanpa tisu menjadi terinfeksi setelah menyentuh mata dan
hidung mereka sendiri, dibandingkan dengan 13% dari mereka yang berada dalam kelompok tisu komersial
dan 0% dari mereka dalam kelompok yang diberi tisu [25]
hingga 6/6 sukarelawan kontrol yang tidak terkendali [22]. Mereka kemudian memasangkan
penyangga lengan pada para sukarelawan sebagai metode lain untuk menghentikan penularan
melaluimelakukan inokulasi mandiri dan menemukan bahwa hanya 1/6 dari relawan yang dikekang
menjadi terinfeksi, dibandingkan dengan 5/6 dari relawan yang tidak dikekang. Pada kelompok
kedua yang terdiri dari relawan yang mengenakan lengan, mereka menemukan bahwa 4/6 dari
relawan yang terikat menjadi terinfeksi, dibandingkan dengan 1/6 dari relawan yang tidak terikat.
Secara keseluruhan, 67% (18/12) dari pemain yang tidak menggunakan pengaman menjadi
terinfeksi, dibandingkan dengan 56% (18/10) dari pemain yang menggunakan pengaman, hal ini
menunjukkan bahwa infeksi dapat terjadi.melaluitransmisi aerosol [22].
Untuk memeriksa penularanmelaluiinokulasi mandiri, strategi interupsi praktis
untuk memblokir proses inokulasi mandiri diperiksa. Sebuah penelitian menggunakan
yodium dilakukan untuk menilai penularan melalui inokulasi mandiri [7]. Dalam
penelitian ini, donor mencemari tangan mereka dan kemudian melakukan kontak
tangan dengan relawan rentan yang memakai masker. Relawan yang rentan dibagi
menjadi dua kelompok; tangan pada kelompok perlakuan diberi yodium, sedangkan
kelompok kontrol tidak diberi perlakuan tangan. Kedua kelompok kemudian mencoba
menginokulasi sendiri mata dan hidung mereka. Pada kelompok tanpa pengobatan,
60% (6/10) relawan yang rentan menjadi terinfeksi; hanya 10% (1/10) pada kelompok
yang diobati dengan yodium menjadi terinfeksi [7]. Selain itu, badak-
virus pulih dari 10/25 (40%) cuci tangan pada kelompok kontrol dan
hanya 3/27 (11%) cuci tangan pada kelompok yang diberi yodium. Dalam
model eksperimental ini, penghentian metode penularan inokulasi
mandiri jelas mengakibatkan penurunan kejadian infeksi, sejalan dengan
efektivitas metode penularan rhinovirus ini.
Dalam penelitian lain, sukarelawan donor yang terinfeksi telah menggunakan jaringan
antivirus dalam upaya menghentikan penularan. Dalam sebuah penelitian, rhinovirus yang
tersuspensi dalam media kultur sel melewati jaringan komersial sebanyak 26/27 kali, namun virus
hanya melewati 1/18 kali ketika jaringan tersebut mengandung kombinasi asam malat, asam sitrat,
dan lauril sulfat [24]. Dalam penelitian lain, penggunaan jaringan yang telah diobati ini oleh orang
dewasa yang terinfeksi secara eksperimental mengurangi kontaminasi virus pada jari; 83% dari
mereka yang membuang ingus tanpa menggunakan tisu memiliki virus rhinovirus yang dapat pulih
dari jari mereka, dibandingkan dengan 42% dari mereka yang menggunakan tisu komersial dan
hanya 3% dari mereka yang menggunakan tisu yang telah diberi tisu tersebut [25]. Penularan
rhinovirus setelah kontak singkat dari jari ke jari, ketika jari donor terkontaminasi virus,
menunjukkan adanya perpindahan virus dari 95% dari mereka yang tidak menggunakan tisu, 27%
dari mereka yang menggunakan tisu komersial, dan 0% dari mereka yang menggunakan tisu.
jaringan yang dirawat. Terakhir, penerima menggosokkan jari mereka ke mata dan hidung mereka
sendiri; 50% dari penerima dalam kelompok tanpa jaringan menjadi terinfeksi, dibandingkan
dengan hanya 13% dari penerima dalam kelompok jaringan komersial dan 0% dari mereka dalam
kelompok jaringan antivirus. Secara keseluruhan, penelitian-penelitian ini menunjukkan bahwa
penularan dapat dihentikan dengan menghentikan penularan rhinovirus dari tangan ke tangan
dengan menggunakan jaringan virus dari subjek yang terinfeksi. Efektivitas penggunaan tisu yang
mengandung virus mungkin dibatasi oleh penggunaan dan pembuangan yang tidak tepat,
terutama bila tisu digunakan oleh anak kecil.
Gangguan penularan dingin di lingkungan rumah(tab. 5)
Meskipun penelitian dalam lingkungan eksperimental menunjukkan bahwa

penularan rhinovirus dari tangan ke tangan, dari tangan ke permukaan, dan
aerosol dapat terjadi, hanya sedikit informasi yang tersedia mengenai penularan
flu di rumah yang biasanya terdapat rhinovirus dan virus flu lainnya. diperoleh.
Dalam lingkungan eksperimental, penghentian inokulasi mandiri dengan
pemberian yodium pada tangan penerima untuk mengurangi infektivitas
rhinovirus efektif dalam mengurangi penularan dari tangan ke tangan dan infeksi
setelah inokulasi mandiri yang disengaja [11]. Menentukan cara menghentikan
transmisi di lingkungan rumah adalah proposisi yang lebih sulit. Dalam evaluasi
terbaik hingga saat ini [7], definisi yang cermat mengenai paparan, infeksi
pernafasan, dan infeksi sekunder digunakan untuk mengevaluasi penularan di
rumah. Penerapan larutan yodium 2% pada ujung jari ibu diuji sebagai cara
menghentikan penularan untuk mengurangi infeksi sekunder pada ibu di rumah.
Ibu diinstruksikan untuk mengoleskan 2% larutan yodium atau coklat
Penularan pilek 207
Tabel 5. Penularan flu di rumah/sekolah
Tidak ada penurunan tingkat ketidakhadiran karena penyakit pernapasan di ruang kelas yang menggunakan pembersih
tangan berbahan dasar alkohol dan tisu basah amonium kuaterner dibandingkan dengan ruang kelas yang
menggunakan praktik pembersihan normal [27]
Tidak ada penurunan kejadian penyakit pernapasan sekunder pada keluarga yang menggunakan pembersih tangan
berbasis alkohol [28]
Penggunaan jaringan virus di rumah mengurangi penularan sekunder di rumah sebesar 32% dibandingkan
dengan jaringan plasebo [29]
Penggunaan larutan yodium 2% yang dioleskan setiap 3-4 jam ke ujung jari ibu setelah
timbulnya gejala pernafasan pada anggota keluarga secara signifikan mengurangi penyakit
pernafasan sekunder di rumah [7]
plasebo ke ujung jari mereka saat bangun tidur dan setiap 3-4 jam setelahnya saat
timbulnya gejala pernapasan pada anggota keluarga. Infeksi pernafasan didefinisikan
sebagai dua gejala pernafasan yang terjadi pada hari yang sama atau satu gejala yang
terjadi dalam dua hari berturut-turut. Kasus sekunder (pada ibu) didefinisikan sebagai
gejala pernafasan yang timbul paling sedikit 2 hari dan tidak lebih dari 7 hari setelah
timbulnya gejala pernafasan pada kasus indeks. Penelitian dilakukan pada musim
gugur selama 4 tahun; pada ibu yang mendapat pengobatan yodium, 6–8% paparan
menyebabkan penyakit sekunder, dibandingkan dengan 15–26% pada kelompok
kontrol. Ketika hasil dari seluruh 4 tahun digabungkan, hanya 4/58 (7%) dari paparan
pada kelompok yang diobati dengan yodium mengakibatkan infeksi, dibandingkan
dengan 16/79 (20%) pada kelompok kontrol [7]. Ketika hasilnya disesuaikan dengan
kekebalan ibu terhadap rhinovirus, hanya 4/32 (12,5%) ibu yang diobati dengan
yodium mengalami infeksi sekunder, dibandingkan dengan 16/44 (36%) pada
kelompok kontrol. Penelitian kecil ini memberikan bukti yang meyakinkan bahwa
penghentian inokulasi mandiri dapat menurunkan penularan di lingkungan rumah.
Namun, penerapan praktis dari metode penghentian penularan ini masih terbatas,
karena yodium yang dioleskan pada tangan akan mengeringkan dan membuat tangan
menjadi berwarna coklat.
Penelitian lain di lingkungan alam telah mengevaluasi penggunaan pembersih tangan
dan gel berbahan dasar alkohol sebagai metode untuk mengurangi penularan flu biasa.
Sebuah studi berdasarkan laporan penyakit dan frekuensi penggunaan pembersih tangan
menunjukkan bahwa penggunaan gel tangan berbasis alkohol dapat menurunkan penularan
sekunder infeksi saluran pernapasan dalam keluarga [26]. Dalam penelitian terhadap anak-
anak sekolah yang dilakukan oleh peneliti yang sama, ruang kelas yang menggunakan
pembersih tangan berbahan dasar alkohol dan tisu amonium kuaterner untuk mendisinfeksi
permukaan sekolah dibandingkan dengan ruang kelas yang menggunakan prosedur cuci
tangan dan pembersihan biasa. Terdapat penurunan ketidakhadiran karena penyakit
gastrointestinal pada kelompok intervensi, namun tidak ada perbedaan ketidakhadiran
karena penyakit pernafasan [27]. Dalam studi ketiga tentang pengaruh penggunaan
pembersih tangan di rumah [28], tingkat penyakit pernafasan sekunder secara keseluruhan
tidak menurun dengan penggunaan pembersih tangan. Kurangnya pengaruh pembersih
tangan berbasis alkohol terhadap tingkat penyakit sekunder di rumah
mungkin disebabkan oleh fakta bahwa alkohol tidak mengganggu infektivitas

rhinovirus, atau karena penularan aerosol sering terjadi [28]. Dalam keadaan apa pun,
penggunaan gel tangan berbahan dasar alkohol tampaknya tidak menjadi mekanisme
yang efektif untuk mengurangi penularan flu di lingkungan alami.
Penggunaan jaringan virucidal sebagai metode untuk menghentikan penularan
virus flu di lingkungan rumah telah menunjukkan dampak yang sederhana.
Penggunaan jaringan virus mengurangi penularan sekunder di rumah sebesar 32%
dibandingkan dengan jaringan plasebo [29]. Sayangnya, efektivitas jaringan virus
dalam menghentikan penularan bergantung pada penggunaan dan pembuangan
jaringan tersebut secara tepat oleh anggota keluarga yang sudah terinfeksi, sesuatu
yang mungkin tidak dapat dilakukan secara efektif dan rutin oleh anak kecil.
Singkatnya, penelitian di rumah yang tersedia memberikan sedikit bukti
signifikan yang menunjukkan bahwa menghentikan jalur inokulasi mandiri
mengurangi penularan flu di rumah. Penggunaan larutan yodium dan
jaringan virus telah terbukti mengurangi penyakit sekunder bila digunakan di
lingkungan rumah. Penggunaan gel tangan berbahan dasar alkohol tidak
mengurangi angka penyakit pernapasan sekunder di rumah. Karena alkohol
tidak menonaktifkan rhinovirus (bertanggung jawab atas 50% kasus pilek),
hasil ini tidak menyangkal inokulasi mandiri sebagai metode penularan
utama; transmisi aerosol memberikan penjelasan alternatif. Penghentian
penularan aerosol belum pernah dilakukan baik dalam lingkungan
eksperimental maupun di lingkungan rumah.
Kesimpulan
Dari bukti yang tersedia saat ini yang dianalisis dalam kerangka [7] untuk
menetapkan penularan virus, dalam lingkungan eksperimental rhinovirus dapat
ditularkan dari orang ke orang melalui inokulasi sendiri setelah kontak dengan
tangan orang lain yang terkontaminasi atau dengan benda yang terkontaminasi.
Studi interupsi di lingkungan rumah yang menggunakan yodium dan jaringan
virus telah menunjukkan penurunan penularan sekunder yang konsisten dengan
inokulasi mandiri sebagai metode penularan virus flu di rumah. Gangguan
transmisimelaluiaerosol belum diteliti. Pencegahan penularan sekunder mungkin
merupakan cara paling efektif untuk mengurangi penderitaan akibat flu biasa.
Tampaknya metode yang efektif dan praktis untuk menghentikan penularan pilek
di rumah dapat dikembangkan.
Referensi
1 Peltola V, Waris M, Osterback R dkk. (2008) Penularan rhinovirus dalam
keluarga dengan anak-anak: Insiden infeksi bergejala dan tanpa gejala. J
2 Hendley JO (1999) Virologi klinis rhinovirus.Res Virus Adv54: 453–466
Penularan pilek 209
3 Winther B, Gwaltney, JM, Mygind, N dkk. (1986) Tempat pemulihan rhinovirus setelah
inokulasi titik pada saluran napas bagian atas. JAMA256: 1763
4 Arruda E, Boyle TR, Winther B dkk. (1995) Lokalisasi replikasi rhinovirus manusia
di saluran pernafasan bagian atas olehdi situhibridisasi.J Menginfeksi Dis 171:
1329–1333
5 Bardin PG, Johnston SL, Sanderson G dkk. (1994) Deteksi infeksi rhinovirus
pada mukosa hidung oleh oligonukleotidadi situhibridisasi.Am J Respirasi Sel
Mol Biol10: 207–213
6 Papadopoulos, NG, Bates, PJ, Bardin, PG dkk. (2000) Rhinovirus menginfeksi saluran pernapasan
bagian bawah.J Menginfeksi Dis181: 1875–1884
7 Gwaltney JM Jr, Hendley JO (1988) Mekanisme penularan infeksi rhinovirus.
Epidemiol Pdt10: 242–258
8 Winther B, McCue K, Ashe K dkk. (2007) Kontaminasi lingkungan dengan
rhinovirus dan penularan ke jari orang sehat melalui aktivitas kehidupan sehari-
hari.J Med Virol79: 1606–1610
9 Hendley JO, Wenzel RP, Gwaltney JM Jr (1973) Penularan flu rhinovirus
melalui inokulasi sendiri.N Engl J Med288: 1361–1364
10 Reed SE (1975) Investigasi kemungkinan penularan flu rhinovirus melalui
kontak tidak langsung.J Hyg (Camb)75: 249–258
11 Gwaltney JM Jr, Moskalski PB, Hendley JO. (1980) Gangguan penularan rhinovirus
eksperimental.J Menginfeksi Dis142: 811–815
12 D'Alessio DJ, Peterson JA, Dick CR, Dick EC. (1976) Penularan flu rhinovirus
eksperimental pada pasangan suami istri sukarelawan.J Menginfeksi Dis133:
13 28–36 Gwaltney JM Jr (1980) Epidemiologi flu biasa.Ann NY Acad Sci 353: 54–
60
14 Myatt TA, Johnston SL, Zuo Z dkk. (2004) Deteksi rhinovirus di udara dan hubungannya
dengan pasokan udara luar ruangan di lingkungan kantor.Am J Respir Crit Care Med
169: 1187–1190
15 Zitter JN, Mazonson PD, Miller DP dkk. (2002) Resirkulasi udara kabin
pesawat dan gejala flu biasa. JAMA288: 483–486
16 Gwaltney JM Jr, Hendley JO (1978) Penularan rhinovirus: Satu jika melalui udara, dua jika
melalui tangan.Apakah J Epidemiol107: 357–361
17 Huynh KN, Oliver BG, Stelzer S dkk. (2008) Metode baru untuk pengambilan sampel
dan deteksi aerosol virus pernapasan yang dihembuskan.Klinik Menginfeksi Dis46: 93–
18 95 Hall CB, Douglas RG (1981) Cara penularan virus pernapasan syncytial.J Pediatr99:
100–103
19 Hendley JO (2000) Pilek biasa. Dalam: RL Cecil, JC Bennett, L Boldman (eds):
Buku Teks Kedokteran Cecil, edisi ke-21. WB Saunders, Philadlphia, 1790–
1793
20 D'Alessio DJ, Meschievitz CK, Peterson JA dkk. (1984) Paparan jangka pendek dan
penularan flu rhinoviral.J Menginfeksi Dis150: 189–194 Gwaltney JM Jr, Hendley JO
21 (1982) Penularan infeksi rhinovirus eksperimental melalui permukaan yang
terkontaminasi.Apakah J Epidemiol116: 828–832
22 Dick EC, Jennings LC, Mink KA dkk. (1987) Penularan aerosol dari pilek rhinovirus.J
23 Gwaltney JM Jr, Moskalski PB, Hendley JO (1978) Penularan flu rhinovirus dari
tangan ke tangan.Ann Magang Med88: 463–467
24 Hayden GF, Gwaltney JM Jr, Thacker DF, Hendley JO (1985) Inaktivasi rhinovirus
oleh jaringan hidung yang diobati dengan virucide.Res Antivirus5: 103–109
25 Hayden GF, Hendley JO, Gwaltney JM Jr (1985) Pengaruh plasebo dan saputangan
kertas virucidal pada kontaminasi virus pada tangan dan penularan infeksi
rhinoviral eksperimental.J Menginfeksi Dis152: 403–407
26 Lee GM, Salomon JA, Friedman JF, Hibberd PL dkk. (2004) Penularan penyakit
di rumah: kemungkinan peran gel tangan berbasis alkohol. Pediatri115: 852–
860
27 Sandora TJ, Shih, M, Goldmann DA (2008) Mengurangi ketidakhadiran akibat
penyakit gastrointestinal dan pernapasan pada siswa sekolah dasar: Uji coba
terkontrol secara acak dari intervensi pengendalian infeksi. Pediatri121: e1555-
e1562
28 Sandora TJ, Taveras EM, Shih M dkk. (2005) Uji coba terkontrol secara acak dari
intervensi multifaset termasuk pembersih tangan berbasis alkohol dan pendidikan
kebersihan tangan untuk mengurangi penularan penyakit di rumah. Pediatri116: 587–
594
29 Farr BM, Hendley JO, Kaiser DL, Gwaltney JM (1988) Dua uji coba terkontrol secara acak
pada jaringan hidung yang bersifat virucidal dalam pencegahan infeksi saluran
pernapasan atas alami.Apakah J Epidemiol128: 1162–1172
Flu biasa 211
Intervensi untuk mencegah penularan

flu biasa
Mieke van Driel dan Chris Del Mar
Fakultas Ilmu Kesehatan dan Kedokteran, Bond University, Gold Coast, Australia
Abstrak
Secara teoritis, ada beberapa cara untuk mencegah flu biasa: karantina, imunisasi (atau vaksinasi);
pengobatan dini terhadap individu yang terkena dampak; atau hambatan fisik untuk mengurangi
penularan. Semua metode ini dapat diabaikan setelah mempertimbangkan epidemiologi flu biasa,
kecuali metode terakhir. Bukti efektivitas penghalang fisik (termasuk masker untuk mengurangi
penularan aerosol; mencuci tangan; dan sarung tangan serta pakaian pelindung) berasal dari
berbagai studi empiris. Kemungkinan terjadinya bias dalam penelitian ini bervariasi, namun kita
dapat menyimpulkan bahwa semua metode penghalang ini mempunyai potensi penting dalam
mencegah penularan flu biasa, meskipun beberapa metode saat ini tidak dapat diterima oleh
masyarakat.
Perkenalan
Beban yang ditimbulkan oleh penyakit flu biasa sangat besar, bukan karena penyakit ini
merupakan penyakit yang parah (biasanya tidak demikian, meskipun penyakit ini dapat menjadi
awal dari infeksi sekunder yang lebih serius), namun karena penyakit ini sangat umum terjadi.
Tidak ada seorang pun yang lolos dari infeksi pilek (lihat bab yang ditulis oleh Ian M. Mackay dkk.).
Ini adalah penyakit endemik yang sulit diobati (lihat bab yang ditulis oleh Ian M. Mackay dkk.). Hal
ini mengarahkan kita untuk mempertimbangkan pencegahan.
Peluang yang paling nyata adalah gangguan transmisi.
Model fenomena – Pertimbangan teoretis
Penyakit menular sangat dipengaruhi oleh berapa banyak orang yang

tertular oleh orang yang terinfeksi. Jika rata-rata jumlahnya kurang dari satu
maka penyakit tersebut akan mati dan hilang. Jika jumlahnya lebih dari satu,
penyakit ini akan menulari lebih banyak orang secara eksplosif – an
212 Mieke van Driel dan Chris Del Mar
Gambar 1. “Batuk dan bersin menyebarkan penyakit” [1]. Kartun propaganda dari Kementerian Kesehatan
dan Kementerian Penerangan, Inggris, 1942, dirancang untuk mengurangi penularan infeksi virus dari
orang ke orang, dengan menggunakan saputangan.
epidemi. Jika jumlahnya tepat satu (rata-rata) maka infeksinya bersifat endemik, artinya
infeksi tersebut selalu ada pada kita (dengan fluktuasi).
Artinya intervensi preventif diarahkan untuk mengurangi jumlah
orang yang rentan tertular infeksi.
Ada beberapa arah yang bisa diambil;
1 Karantina
Istilah ini berasal dari praktik pada Abad Pertengahan di Italia selama wabah penyakit, yang
berarti '40 hari', di mana kapal harus berhenti di pelabuhan sebelum turun. Hal ini
meyakinkan penduduk pelabuhan bahwa tidak ada seorang pun yang terinfeksi atau sedang
menginkubasi infeksi.
Hal ini kini melibatkan isolasi orang-orang yang terinfeksi (atau mungkin terinfeksi),
untuk mencegah mereka menulari populasi yang rentan.
Ini bukan metode yang cocok untuk flu biasa karena
a) flu biasa sangat umum;
Intervensi untuk mencegah penularan flu biasa 213
b) gejalanya tidak spesifik (pilek mudah dikacaukan dengan fenomena alergi,

dan berbagai infeksi saluran pernafasan lainnya);
c) isolasi seperti ini (saat ini) tidak dapat diterima secara budaya (orang berharap
untuk tetap dapat bekerja dan belajar – atau, memang mereka diharapkan –
atau berkumpul di tempat olah raga dan hiburan);
d) infeksi virus yang menyebabkan pilek seringkali tidak menunjukkan gejala [2];
e) kebijakan seperti itu tidak praktis untuk diterapkan.
2 Imunisasi atau vaksinasi

Banyak penyakit menular yang dapat diatasi dengan imunisasi atau vaksinasi.
Memang benar, cacar tidak lagi menjadi penyakit epidemi karena program
vaksinasi di masa lalu telah dilakukan.
Metode ini bergantung pada vaksinasi pada proporsi populasi yang cukup untuk
mengurangi tingkat infeksi dari orang ke orang menjadi <1.
Namun merancang strategi vaksinasi untuk flu biasa menghadirkan
tantangan.
a) Pilek terdiri dari beberapa virus yang berbeda (lihat bab oleh Olaf Weber) [3]. Suatu
program yang berhasil harus mampu mengatasi masing-masing aspek tersebut
secara bergantian – dan manfaat terhadap populasi tidak akan terlihat sampai
sebagian besar manfaatnya telah diatasi;
b) Banyak virus yang mudah bermutasi (lihat bab oleh Olaf Weber). Antigen ini sangat
tidak stabil sehingga antigennya cepat berubah, menjadikannya target yang cepat
berubah dalam program vaksinasi apa pun;
c) Flu biasa dipandang oleh masyarakat sebagai hal yang sepele, dan vaksin, yang di masa
lalu dipandang dengan beberapa kecurigaan, menimbulkan kesulitan dalam
menetapkan manfaat kerugian biaya.
3 Pengobatan dini pada orang yang terinfeksi

Metode ini bergantung pada pengobatan orang yang baru saja terinfeksi – atau berpotensi
tertular melalui kontak dengan orang yang terinfeksi – sehingga infeksinya dapat
dihentikan. Ini adalah metode yang digunakan untuk melindungi petugas kesehatan yang
berpotensi tertular virus HIV, atau kontak dengan anak-anak yang diduga menderita
penyakit meningokokus, misalnya.
Namun untuk flu biasa, belum ada pengobatan yang efektif dan
tersedia secara luas.
4 Metode fisik pencegahan penularan

Hal ini dibiarkan sebagai peluang utama untuk pencegahan flu biasa. Ini memanfaatkan kebutuhan
virus untuk berpindah dari orang ke orang untuk menyebarkan infeksi. Jika kita dapat melakukan
intervensi terhadap hal tersebut, kita dapat mengurangi jumlah orang yang tertular oleh setiap
individu yang terinfeksi, sehingga mengurangi jumlah total orang yang terinfeksi. Jika kita
mengurangi jumlah orang yang terinfeksi menjadi nol, penyakit flu biasa akan hilang.
Investigasi intensif terhadap metode tersebut telah dilakukan selama

bertahun-tahun.
Ada beberapa cara virus dapat menular dari orang yang terinfeksi ke orang yang
tidak terinfeksi. Mereka mencakup dua mode utama:
a) aerosol dari batuk dan bersin;
Ini adalah cara tradisional untuk menyebarkan partikel virus (dan dasar
kehati-hatian dalam pepatahBatuk dan bersin menyebarkan penyakit
disebutkan di atas).
b) benda* dari virus yang tertinggal pada permukaan kontak tempat virus disimpan
oleh orang yang terinfeksi dan kemudian diambil oleh orang yang tidak terinfeksi.
Hal ini kurang jelas, dan telah menjadi subjek banyak penelitian.
(* kata 'fomite' berasal dari bahasa Latin 'fomit', artinya tinder atau lancip
penerangan untuk menyalakan api).
Penelitian telah menyelidiki pentingnya kedua cara penularan flu biasa

ini.
Berbagi kantor meningkatkan risiko terkena flu lebih banyak dalam penelitian
kantor di Norwegia terhadap hampir 900 pekerja kantor [4]. Namun, hal ini tidak
menyelesaikan pertanyaan mengenai cara penularan mana yang lebih penting
[4]. Sebuah percobaan di mana 18 sukarelawan (bermain kartu) dicegah untuk
menyentuh properti umum atau tidak (yaitu, membatasi penularan virus flu ke
aerosol atau tidak), menunjukkan bahwa aerosol adalah metode yang paling
umum [5].
Bukti jalur fomite berasal dari penelitian buatan terhadap inokulasi rhinovirus pada
jari sukarelawan dan kemudian terdeteksi kemudian [6], atau benar-benar menularkan
infeksi ke anggota keluarga [7] atau sukarelawan lain [8, 9], meskipun bukti tersebut
bertentangan [10]. Tentu saja titer inokulasi yang diambil oleh penerima bisa cukup
tinggi untuk menyebabkan penyebaran virus flu melalui fomite [11].
Singkatnya, tampaknya kedua metode ini penting dalam menyebarkan infeksi
ke seluruh masyarakat. Tampaknya tidak ada konsensus mengenai pentingnya
kedua hal tersebut, namun masuk akal untuk menganggap bahwa keduanya
penting, dan layak untuk dimanfaatkan dalam intervensi pencegahan apa pun.
Bukti empiris tentang cara memutus penularan infeksi

virus pernapasan
Teori tentang cara penyebaran virus sangatlah penting. Namun, kita dapat
memutuskan apakah mengeksploitasinya secara langsung dapat dilakukan
dengan memeriksa penelitian yang secara empiris menguji gangguan terhadap
cara penularan ini.
Literaturnya membingungkan. Ada banyak penelitian, desain penelitian
berbeda, dan mencapai kesimpulan berbeda. Bagi dokter yang tertarik untuk
mendapatkan kesimpulan klinis yang berguna dari literatur, hal ini mungkin tidak
memuaskan. Syukurlah, sebuah metode untuk melakukan tinjauan pustaka telah
dikembangkan secara eksplisit, transparan, dan seobjektif mungkin. Dia
disebut “tinjauan sistematis”, dan mencakup metode kuantitatifnya,

“metaanalisis”.
Beberapa yang terbaik adalah tinjauan Cochrane, yaitu tinjauan sistematis yang
dirancang dalam pandangan terbuka penuh agar dunia dapat mengkaji dan mengkritik.
Salah satunya mencakup penelitian yang relevan dengan pertanyaan
apakah flu biasa dapat dicegah dengan mengganggu cara penularan fisik
[12, 13]. Bagian selanjutnya merangkum ulasan tersebut.
Ulasan Cochrane: Metode fisik untuk menghentikan penyebaran

virus pernapasan
Sumber bukti
Tinjauan Cochrane secara sistematis meninjau bukti empiris mengenai efektivitas

metode fisik yang bertujuan mencegah penularan virus pernapasan dari hewan
ke manusia atau dari manusia ke manusia (isolasi, karantina, jarak sosial,
pembatas, perlindungan pribadi, dan kebersihan) dibandingkan dengan tindakan
yang dilakukan. tidak ada atau dengan intervensi lain. Ini termasuk studi
eksperimental (uji coba acak atau kuasi-acak), studi observasional (desain kohort
dan kasus-kontrol), dan desain komparatif lainnya asalkan ada upaya yang
dilakukan untuk mengendalikan perancu.
Tinjauan tersebut melaporkan 49 laporan dari 51 penelitian dengan risiko bias yang
bervariasi, seperti yang mungkin disebabkan oleh pelaporan yang tidak lengkap;
mengabaikan dampak dari beberapa potensi bias seperti dampak variabilitas kejadian virus
dari waktu ke waktu. Beberapa penelitian juga menggunakan intervensi perbandingan yang
tidak tepat, intervensi yang tidak praktis (seperti penggunaan yodium sebagai agen virus
yang menyebabkan pewarnaan kosmetik yang tidak dapat diterima), dan intervensi dengan
kepatuhan yang rendah (terutama dalam intervensi pendidikan).
Latar penelitian, yang dilakukan selama empat dekade, sangat heterogen (artinya
sangat bervariasi dalam hal latar dan desainnya). Lokasinya berkisar dari sekolah di
pinggiran kota hingga barak militer, unit perawatan intensif, dan bangsal anak di
negara maju, daerah kumuh di negara berkembang, hingga pusat penitipan anak
berkebutuhan khusus dengan rasio guru dan murid yang sangat tinggi. Hanya ada
sedikit penelitian yang dilakukan di negara-negara berkembang, dimana sebagian
besar bebannya berada dan intervensi murah sangat dibutuhkan.
Apa yang efektif?
Cuci tangan
Dampak yang paling mengesankan datang dari uji coba cluster-randomized mengenai bias
risiko rendah dalam mencegah penyebaran virus pernapasan melalui 'langkah-langkah
higienis pada anak-anak kecil'. Roberts dkk. [14] melaporkan penurunan yang signifikan
penyakit pernapasan pada anak hingga usia 24 bulan (RR 0,90, 95% CI 0,83–0,97),
meskipun penurunannya tidak signifikan pada anak yang lebih besar (RR 0,95,
95% CI 0,89–1,01). Luby dkk. [15] melaporkan 50% (95% CI 65-34%) lebih rendah
kejadian pneumonia pada anak-anak berusia di bawah 5 tahun di negara
berkembang. Manfaat tambahan dari berkurangnya penularan dari mereka ke
anggota rumah tangga lainnya secara luas didukung oleh hasil penelitian lain,
meskipun potensi perancunya lebih besar.
Hambatan fisik: Cuci tangan, sarung tangan, masker dan baju pelindung
Enam studi kasus-kontrol menilai dampak langkah-langkah kesehatan masyarakat untuk

mengekang penyebaran epidemi SARS pada tahun 2003 di Tiongkok, Singapura dan
Vietnam. Data menunjukkan penerapan hambatan penularan, isolasi, dan tindakan higienis
adalah intervensi yang efektif dan relatif murah untuk membendung epidemi virus
pernapasan seperti SARS, dengan perkiraan dampak berkisar antara 55% hingga 91%:
mencuci tangan > 10 kali sehari [odds rasio ( ATAU) 0,45; 95% CI 0,36–0,57, jumlah
kebutuhan untuk mengobati (NNT) 4], pemakaian masker (OR 0,32; 95% CI 0,25–0,40, NNT 6),
pemakaian sarung tangan (OR 0,43; 95% CI 0,29–0,65, NNT 7) , memakai gaun pelindung (OR
0,23; 95% CI 0,14–0,37, NNT 5), dan mencuci tangan, masker, sarung tangan, dan gaun
pelindung (OR 0,09; 95% CI 0,02–0,35 NNT 3). Semua penelitian memilih kasus dari rumah
sakit, kecuali satu [16] yang kasusnya adalah orang-orang dengan kemungkinan SARS yang
melapor ke Departemen Kesehatan di wilayah Hong Kong hingga tanggal 16 Mei 2003.
Terdapat bukti terbatas mengenai efektivitas droplet yang lebih baik. perangkat penghalang
seperti masker N95 (respirator dengan kemampuan filtrasi 95% terhadap aerosol partikulat
tidak berminyak [17]) dibandingkan masker bedah sederhana. Ada dampak tambahan dari
penurunan beban penyakit pernafasan dengan menambahkan bahan virucidal atau
antiseptik pada kebiasaan mencuci tangan di lingkungan yang tidak biasa, namun manfaat
tambahannya mungkin, setidaknya sebagian, dari mengacaukan rutinitas tambahan.
Hanya sedikit penelitian yang melaporkan konsumsi sumber daya untuk intervensi fisik
yang mereka evaluasi. Pengendalian kasus oleh Lau et al. [12, 13] menyimpulkan bahwa
mencuci tangan perlu dilakukan lebih dari sepuluh kali sehari agar efektif. Ryan (dalam
lingkungan pelatihan militer) melaporkan perlunya mencuci tangan lebih dari empat kali
sehari [18]. Hall dan rekannya melaporkan bahwa selama 1 bulan 'musim' RSV di bangsal
yang berisi 22 tempat tidur bayi, 5.350 gaun pelindung dan 4.850 masker digunakan [19].
Tampaknya masuk akal untuk menyarankan sesering mungkin untuk mencuci tangan dan
mengganti pelindung selama epidemi dan setidaknya satu kali perubahan total untuk setiap
pasien yang ditemui.
Isolasi kasus
Bukti untuk mengisolasi kasus tidak meyakinkan. Sebuah penelitian menemukan

bahwa mengisolasi bersama anak-anak berusia kurang dari 3 tahun yang diduga RSV
mengurangi penularan “hingga 60%” [20]; namun, pernyataan bahwa

penularan nosokomial “diminimalkan” tidak didukung oleh data dalam
penelitian serupa [21].
Isolasi kasus selama epidemi SARS tahun 2003 di Tiongkok dilaporkan
membatasi penularan hanya pada kontak yang pernah melakukan kontak di
rumah atau rumah sakit dengan pasien SARS yang bergejala (tingkat serangan
31,1%, 95% CI 20,2–44,4 untuk perawat; 8,9% , 95% CI 2,9–22,1 untuk pengunjung;
4,6%, 95% CI 2,3–8,9 untuk mereka yang hidup dengan kasus SARS) tetapi tidak
melakukan kontak yang tinggal di gedung yang sama, bekerja dengan kasus, atau
tanpa kontak dengan kasus SARS selama masa inkubasi. Hal ini menunjukkan bahwa
karantina hanya perlu diperluas untuk kontak dengan kasus SARS yang bergejala [22,
23]. Laporan singkat lain yang dilakukan pada tahun 2003 selama epidemi SARS di
sebuah rumah sakit militer di Taiwan dan 86 rumah sakit kontrol, membandingkan
kebijakan pengendalian infeksi terpadu untuk melindungi petugas kesehatan terhadap
infeksi; hanya dua kasus dari rumah sakit militer yang terinfeksi SARS dibandingkan
dengan 43 kasus suspek dan 50 kasus probable di rumah sakit kontrol [24].
Karantina
Sebuah studi ekologi menganalisis dampak karantina dan penyaringan pintu masuk
terhadap epidemi SARS pada awal tahun 2003 di Beijing, Tiongkok, dari data yang
dikumpulkan secara terpusat. Rumah sakit menjadi sumber awal penularan virus SARS.
Bentuk epidemi menunjukkan bahwa langkah-langkah ini mungkin telah mengurangi
penularan SARS, meskipun hanya 12 kasus yang teridentifikasi dari lebih dari 13 juta
orang yang diskrining menimbulkan keraguan terhadap efektivitas langsung
pemeriksaan pelabuhan masuk di bandara dan stasiun kereta api, dan skrining
mungkin lebih penting [25 ]. Sebuah penelitian di Israel terhadap 186.094 anak berusia
6-12 tahun melaporkan bahwa penutupan sekolah untuk sementara waktu dikaitkan
dengan penurunan 42% morbiditas akibat infeksi saluran pernafasan, akibatnya
penurunan kunjungan ke dokter dan unit gawat darurat sebesar 28%, dan penurunan
angka kesakitan sebesar 35%. pembelian obat [26].
Kurangnya evaluasi yang tepat terhadap langkah-langkah global dan sangat intensif sumber
daya seperti pemeriksaan di pelabuhan masuk dan penjarakan sosial merupakan hal yang
mengecewakan. Sejumlah penelitian tidak memungkinkan kita untuk mencapai kesimpulan yang
pasti, meskipun analisis terbaru terhadap data historis dan arsip AS mengenai pandemi influenza
tahun 1918-1919 menunjukkan dampak dari tindakan pembatasan sosial seperti penutupan
sekolah dan larangan berkumpul di tempat umum [27].
Implikasi untuk latihan
Langkah-langkah kesehatan masyarakat yang sederhana tampaknya sangat efektif, terutama ketika
tindakan-tindakan tersebut merupakan bagian dari program terstruktur termasuk pengajaran dan
pendidikan, dan ketika tindakan-tindakan tersebut dilaksanakan secara bersamaan. Ada amanat yang jelas
untuk melakukan uji pragmatis besar lebih lanjut untuk mengevaluasi kombinasi
terbaik. Sementara itu, kami merekomendasikan penerapan intervensi berikut secara
gabungan untuk mengurangi penularan penyakit pernapasan akibat virus:
- sering mencuci tangan dengan atau tanpa tambahan antiseptik;
- tindakan penghalang seperti sarung tangan, gaun pelindung, dan masker dengan peralatan
filtrasi; Dan
- diagnosis kecurigaan, dengan isolasi kasus yang mungkin terjadi.
Sebagian besar upaya harus dikonsentrasikan pada pengurangan penularan dari anak
kecil.
Referensi
1 Bateman HM (1942) Batuk dan bersin menyebarkan penyakit. Kementerian
Kesehatan dan Kementerian Penerangan, Inggris. www.nationalarchives.gov.uk/
theartofwar/prop/home_front/INF3_0407J.htm. Diakses pada: 26 Desember 2008,
London, propaganda, Arsip Nasional
2 Peltola V, Waris M, Osterback R, Susi P, Ruuskanen O, Hyypia T (2008)
Penularan rhinovirus dalam keluarga dengan anak-anak: kejadian infeksi
bergejala dan tanpa gejala.J Menginfeksi Dis197: 382–389
3 Jackson GG, Dowling HF (1959) Penularan flu biasa kepada sukarelawan
dalam kondisi terkendali. IV. Kekebalan khusus terhadap flu biasa.J Clin
Investasikan38: 762–769
4 Jaakkola JJ, Heinonen OP (1995) Ruang kantor bersama dan risiko flu biasa.
Eur J Epidemiol11: 213–216
5 Dick EC, Jennings LC, Mink KA, Wartgow CD, Inhorn SL (1987) Penularan
aerosol dari flu rhinovirus.J Menginfeksi Dis156: 442–448
6 Ansari SA, Springthorpe VS, Sattar SA, Rivard S, Rahman M (1991) Potensi peran
tangan dalam penyebaran infeksi virus pernafasan: studi dengan human
parainfluenza virus 3 dan rhinovirus 14.J Clin Mikrobiol29: 2115–2119 D'Alessio DJ,
7 Peterson JA, Dick CR, Dick EC (1976) Penularan flu rhinovirus eksperimental pada
pasangan suami istri sukarelawan.J Menginfeksi Dis133: 28–36 Gwaltney JM Jr,
8 Moskalski PB, Hendley JO (1978) Penularan flu rhinovirus dari tangan ke tangan.
Ann Magang Med88: 463–467
9 Gwaltney JM Jr, Hendley JO (1982) Penularan infeksi rhinovirus eksperimental melalui
permukaan yang terkontaminasi.Apakah J Epidemiol116: 828–833
10 Reed SE (1975) Investigasi kemungkinan penularan pilek Rhinovirus melalui
kontak tidak langsung.J Hyg (London)75: 249–258
11 Pancic F, Carpentier DC, Came PE (1980) Peran sekresi menular dalam
penularan rhinovirus.J Clin Mikrobiol12: 567–571
12 Jefferson T, Foxlee R, Del Mar C, Dooley L, Ferroni E, Hewak B, Prabhala A, Nair S,
Rivetti A (2007) Intervensi untuk menghentikan atau mengurangi penyebaran
virus pernapasan.Sistem Basis Data Cochrane Rev: CD006207 Jefferson T, Foxlee
13 R, Del Mar C, Dooley L, Ferroni E, Hewak B, Prabhala A, Nair S, Rivetti A (2008)
Intervensi fisik untuk menghentikan atau mengurangi penyebaran virus
pernapasan: tinjauan sistematis. BMJ336: 77–80
14 Roberts L, Jorm L, Patel M, Smith W, Douglas RM, McGilchrist C (2000) Efek
tindakan pengendalian infeksi pada frekuensi episode diare di tempat penitipan anak:
Sebuah uji coba terkontrol secara acak. Pediatri105: 743–746
15 Luby SP, Agboatwalla M, Feikin DR, Painter J, Billhimer W, Altaf A, Hoekstra RM (2005)
Pengaruh mencuci tangan pada kesehatan anak: Sebuah uji coba terkontrol secara
acak.Lanset366: 225–233
16 Lau JT, Tsui H, Lau M, Yang X (2004) penularan SARS, faktor risiko, dan
pencegahan di Hong Kong.Muncul Infeksi Dis10: 587–592
17 Teleman MD, Boudville IC, Heng BH, Zhu D, Leo YS (2004) Faktor yang
berhubungan dengan penularan sindrom pernapasan akut parah di kalangan
petugas kesehatan di Singapura.Infeksi Epidemiol135: 797–803
18 Ryan MA, Christian RS, Wohlrabe J (2001) Cuci tangan dan penyakit pernapasan di
kalangan dewasa muda dalam pelatihan militer.Am J Mencegah Med21: 79–83 Hall CB,
19 Douglas RG Jr (1981) Infeksi virus pernapasan nosokomial. Haruskah gaun dan masker
digunakan?Apakah Anak J Dis135: 512–515 Isaacs D, Dickson H, O'Callaghan C, Sheaves
20 R, Winter A, Moxon ER (1991) Mencuci tangan dan melakukan kohort dalam
pencegahan infeksi yang didapat di rumah sakit dengan virus pernapasan syncytial.
Anak Arch Dis66: 227–231
21 Doherty JA, Brookfield DS, Gray J, McEwan RA (1998) Pengelompokan bayi dengan virus
pernapasan syncytial.J Hosp Menginfeksi38: 203–206
22 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) (2003) Efisiensi
karantina selama epidemi sindrom pernafasan akut yang parah – Beijing,
Cina, 2003.MMWR Morb Mortal Wkly Rep52: 1037–1040
23 Ou JM, Dun Z, Li Q, Qin AL, Zeng G (2003) Efisiensi sistem karantina selama
epidemi sindrom pernafasan akut yang parah di Beijing, 2003.Chung-Hua Liu
Hsing Ping Hsueh Tsa Chih [Chin J Epidemiol]24: 1093–1095
24 Yen MY, Lin YE, Su IJ, Huang FY, Huang FY, Ho MS, Chang SC,Tan KH, Chen KT, Chang H
dkk. (2006) Menggunakan strategi pengendalian infeksi terpadu selama pengendalian
wabah untuk meminimalkan infeksi nosokomial sindrom pernafasan akut yang parah
di antara petugas kesehatan.J Hosp Menginfeksi62: 195–199
25 Pang X, Zhu Z, Xu F, Guo J, Gong X, Liu D, Liu Z, Chin DP, Feikin DR (2003)
Evaluasi tindakan pengendalian yang diterapkan pada wabah sindrom
pernapasan akut parah di Beijing, 2003. JAMA290: 3215–3212
26 Heymann A, Chodick G, Reichman B, Kokia E, Laufer J (2004) Pengaruh penutupan sekolah
terhadap kejadian penyakit pernapasan akibat virus di kalangan anak-anak dan pemanfaatan
layanan kesehatan.Pediatr Menginfeksi Dis J23: 675–677
27 Markel H, Lipman HB, Navarro JA, Sloan A, Michalsen JR, Stern AM, Cetron MS
(2007) Intervensi nonfarmasi yang diterapkan oleh kota-kota di AS selama
pandemi influenza 1918–1919. JAMA298: 644–654
Flu biasa 221
Antivirus untuk flu biasa
Tom Jefferson
Grup Infeksi Saluran Pernafasan Akut Cochrane, Via Adige 28a, Anguillara Sabazia,
00061 Roma, Italia
Bab ini didedikasikan untuk mengenang Dr. David Tyrrell
Abstrak
Meskipun terdapat sejarah penemuan, percobaan dan evaluasi sejumlah senyawa yang berbeda
selama 60 tahun, saat ini belum ada obat antivirus efektif yang berlisensi untuk flu biasa. Sejarah
pengembangan dan ditinggalkannya semua senyawa potensial sejauh ini mengajarkan kita
beberapa pelajaran penting untuk kelanjutan perjuangan kita melawan flu. Pertama, flu biasa
adalah kondisi jinak yang dapat sembuh dengan sendirinya, sehingga konsumsi obat antiviral yang
'tidak berbahaya' merupakan kebutuhan utama bagi regulator. Kedua, flu biasa adalah suatu
sindrom yang disebabkan oleh berbagai agen yang dikenal dan tidak diketahui, yang mengurangi
efektivitas senyawa yang mengganggu agen atau jenis agen tertentu. Sifat multifaktorial dari asal
usul pilek menyulitkan untuk menunjukkan senyawanyasecara in vitrokemanjuran untuk
'melakukan lompatan' ke efektivitas lapangan. Terakhir, meskipun beban berat yang ditimbulkan
oleh flu pada masyarakat, ketidakjelasan dan singkatnya gejala menyulitkan penderita untuk
datang tepat waktu ke dokter untuk meresepkan obat antivirus, yang hanya efektif jika dikonsumsi
dalam jangka waktu singkat. Perhatian harus diberikan pada pengembangan senyawa dengan
tindakan non-spesifik virus.
Latar belakang
Upaya modern untuk mengidentifikasi agen penyebab flu biasa dimulai

pada tahun 1920an, setelah terjadinya pandemi influenza besar pada
tahun 1918-1919 [1, 2]. Setelah Smith, Andrewes dan Laidlaw
mengidentifikasi virus influenza A pada tahun 1936, penelitian dilakukan
di fasilitas khusus seperti Unit Penelitian Flu Biasa (CCU) Dewan
Penelitian Medis Inggris, Departemen Kedokteran Komunitas Australia di
Universitas Adelaide dan oleh Gwaltney dan Hayden, di Departemen
Kedokteran, Universitas Virginia, Charlottesville, AS [3–5]. Akhirnya lebih
dari 200 agen, tipe dan subtipe berbeda telah dikaitkan dengan flu biasa.
Uji coba sejarah awal yang dilakukan selama Perang Dunia Kedua
oleh MRC pada patulin (produk metabolisme jamurPatulum Penicillium)
menunjukkan minat untuk mengurangi beban flu biasa terutama di
kalangan tentara dan pekerja amunisi [6, 7].
222 Tom Jefferson
Meskipun penyakit ini tersebar dimana-mana, tingginya insiden dan morbiditas yang relatif
tinggi, masih terdapat beberapa permasalahan dalam pemahaman kita mengenai epidemiologi flu
biasa dan, yang paling penting, dalam penggunaan alat pencegahan atau terapi yang efektif dan
sederhana.
Bab ini berfokus pada senyawa antivirus untuk pencegahan atau pengobatan dini
flu biasa dengan menggunakan bukti yang tersedia dari uji coba terkontrol secara acak
yang dilakukan pada sukarelawan manusia atau pada pilek yang terjadi secara alami di
masyarakat. Obat antivirus dapat didefinisikan sebagai senyawa alami atau sintetis
yang mengganggu berbagai tahapan siklus agen. Saya telah memperluas definisi ini
dengan memasukkan zat yang bekerja melawan virus tertentu dan zat yang bekerja
dengan membangun respon kekebalan tubuh kita.
Bab ini didasarkan pada tinjauan Cochrane sebelumnya yang saya tulis bersama
mendiang Dr. David Tyrrell, direktur terakhir MRC Common Cold Unit (CCU). Kumpulan
data asli kami mencakup catatan korespondensi tentang uji coba antara staf CCU dan
produsen serta peneliti lain yang aktif di lapangan. Tinjauan Cochrane mengidentifikasi
129 uji coba antivirus dan 63 interferon yang dilakukan di CCU antara tahun 1949 dan
1989, tahun penutupannya (Tab. 1). Karena kesulitan dalam merekonsiliasi data
mentah dari uji coba yang dilakukan di CCU dengan data yang dipublikasikan di jurnal
internasional pada saat itu, kami memberikan hak istimewa pada catatan mentah
tersebut, merujuk pada data tersebut dengan awalan “CCU” diikuti dengan nomor seri
uji coba asli ( misalnya CCU 362). Dalam kebanyakan kasus, tidak ada nama penyelidik
terkemuka yang dapat dikenali dari catatan yang ada. Selain itu, beberapa uji coba
dijalankan dalam 1 tahun sehingga penggunaan pengenal tahun tidak mungkin
dilakukan. Jumlah uji coba terakhir dari CCU dan semua sumber lain yang termasuk
dalam tinjauan Cochrane kami adalah 89. Kajian tersebut telah ditarik karena
kurangnya dana untuk pemeliharaannya. Saya harap
Tabel 1. Jumlah uji coba intervensi Unit Pilek Umum MRC yang teridentifikasi untuk flu biasa
Intervensi Jumlah uji coba CCU

Antivirus (selain IFN) 129
Interferon (IFN) 63
Lingkungan 13
Seng 11
Nedokromil 8
Vaksin 7
Vitamin C 6
Antibiotik 5
Prometazin Hidroklorida 1
HASIL AKHIR 243
Antivirus untuk flu biasa 223
bab ini akan menjadi peringatan atas banyaknya penelitian yang telah dilakukan mengenai obat
antiviral untuk flu biasa dalam beberapa dekade terakhir dan membantu mengarahkan penelitian
ini ke depan.
Saya diminta untuk memperbarui konten ulasan asli untuk bab ini. Saya
melakukan ini dengan bantuan Koordinator Pencarian Percobaan saya,
Alessandro Rivetti, yang melakukan pencarian di enam database berbeda. Hingga
saat ini, belum ada obat antivirus yang terdaftar untuk mengatasi flu biasa di
mana pun di dunia, sehingga bukti-bukti tersebut dikelompokkan berdasarkan
jenis senyawanya, dan bukan berdasarkan nama komersialnya. Setiap senyawa
disajikan terlebih dahulu oleh produsen farmasinya (jika diketahui) dan kemudian
rute pemberiannya namun pembaca harus menyadari bahwa beberapa laporan
berisi data dari beberapa sub-studi. Sub-studi telah dibagi lagi menggunakan
sufiks alfabet.
Interferon
Setelah penemuannya pada tahun 1957, minat terhadap penggunaan interferon

semakin meningkatsecara in vitrosifat antivirus berkembang pesat. Metode awal
pembuatan interferon terhambat oleh masalah ketidakmurnian (menyebabkan
tingginya insiden bahaya pada penerimanya) dan ketersediaannya. Pada awal tahun
1970-an, kemurnian dan ketersediaan interferon telah meningkat pesat dan
serangkaian uji coba baru dapat dilakukan [8]. Seiring dengan berkembangnya
pengetahuan tentang interferon, beberapa jenis interferon disintesis. Ini ditunjukkan
dengan akhiran alfabet Yunani.
Uji coba awal (dari tahun 1962) memiliki banyak kelompok, hanya dua di
antaranya yang berkaitan dengan penilaian interferon terhadap intervensi
kontrol (seperti cairan kultur jaringan) dan potensi bahaya dari penggunaannya.
Dalam percobaan awal ini, para sukarelawan diberikan tantangan buatan yang
sebagian besar berupa rhinovirus (RV). Masa karantina berkisar antara 2 hingga 3
hari (diperlukan untuk meminimalkan kemungkinan relawan terpapar virus yang
beredar di masyarakat) dan masa isolasi antara 9 hingga 10 hari. Uji coba
interferon selanjutnya dilakukan antara tahun 1972 dan penutupan CCU pada
musim panas tahun 1989. Beberapa uji coba paling awal dilaporkan di Merigan
1973 [9].
Dengan kemajuan dalam biologi dan genetika, interferon rekombinan
mulai berperan. Misalnya, uji coba CCU 843–853 [10] adalah laporan studi
double-blind, terkontrol plasebo, interferon manusia alfa A intranasal yang
dikelola sendiri yang diproduksi oleh Hoffman LaRoche Ltd dan Schering
Plough Ltd dengan teknologi DNA rekombinan. Ini diberikan sebelum dan
sesudah tantangan virus dengan virus corona pernapasan dan RV9 dan RV14.
Empat perbandingan terpisah dapat dibuat dari data yang tersedia.

Perbandingan pertama menilai efek interferon intranasal dalam pencegahan
pilek eksperimental yang disebabkan oleh berbagai jenis flu biasa
224 Tom Jefferson
jenis virus (badak, corona, parainfluenza, influenza dan coxsackie) dan subtipe. Selain
itu, kami menyertakan data mengenai berbagai efek samping yang sering dilaporkan,
mulai dari hidung tersumbat hingga lendir berlumuran darah. Data mengenai kejadian
buruk (dalam semua perbandingan) harus dibaca secara tunggal dan tidak secara
kumulatif karena satu peserta bisa saja melaporkan lebih dari satu kejadian buruk
dalam satu waktu. Hasil menunjukkan bahwa, secara keseluruhan, interferon secara
signifikan lebih manjur dibandingkan plasebo dalam mencegah pilek eksperimental
(kemanjuran perlindungan: rata-rata 46%, kisaran 37–54%). Efeknya signifikan dalam
uji coba yang lebih besar dan terhadap RV serta virus corona. Interferon tampaknya
tidak mencegah disfungsi tekanan telinga tengah dan tuba Eustachius, meskipun
faktor penyebutnya sangat kecil. Pemberian interferon intranasal secara signifikan
berhubungan dengan hidung tersumbat [rasio odds (OR) 2,22, 1,33–3,70] dan
peningkatan bersin. Lendir hidung yang mengandung darah secara statistik tidak
berhubungan signifikan dengan paparan interferon (OR 1,71, 1,00–2,94) namun
terdapat kecenderungan yang jelas mendukung intervensi kontrol.
Perbandingan kedua menilai efek interferon intranasal dalam pencegahan
pilek yang terjadi secara alami. Hasilnya menunjukkan bahwa ketika penyebutnya
adalah jumlah peserta, interferon, secara keseluruhan, secara signifikan lebih
manjur dibandingkan plasebo pada semua kelompok umur dalam mencegah
pilek yang terjadi secara alami (kemanjuran pencegahan 26%, 23-29%) dan yang
disebabkan oleh RV (pencegahan). kemanjuran 35%, 17-49%), meskipun hasil
penelitian Douglas et al. [11]. Pembaca harus memperhatikan bahwa kategori
usia (dewasa, anak-anak dan keluarga) tidak saling eksklusif dan ada tumpang
tindih dalam tahun dan pengelompokan. Interferon, bagaimanapun, tidak lebih
baik dibandingkan plasebo ketika faktor penentunya adalah jumlah program yang
diberikan (kemanjuran pencegahan 11%, 4% –26%). Lendir hidung yang
mengandung darah diamati dengan peningkatan frekuensi yang signifikan secara
statistik pada uji coba interferon terhadap flu biasa yang terjadi secara alami (OR
4,52, 3,78–5,41), serta erosi hidung (OR 2,58, 1,71–3,91), bersin dan iritasi hidung
(OR 2.58, 1.88–3.52) dan hidung tersumbat (OR 3.07, 2.09–4.51) (lihat Gambar 1
dan 2).
Perbandingan ketiga menilai efek interferon intranasal dalam kombinasi
dengan antivirus sintetik enviroxime dalam pencegahan pilek eksperimental. Uji
coba kecil tunggal oleh Higgins et al. [12] tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan secara statistik antara plasebo dan interferon dengan eviroxime
(kemanjuran 43%, 0–78%), mungkin mencerminkan denominator yang kecil.
Terakhir, perbandingan keempat menilai efek interferon intranasal saja atau
dalam kombinasi dengan naproxen dan ipatropium dalam pengobatan pilek
eksperimental yang disebabkan oleh RV.
Kombinasi ini tampak jauh lebih efektif dibandingkan plasebo dalam mengurangi
perjalanan pilek dengan mengurangi jumlah sekresi hidung [perbedaan rata-rata
tertimbang (WMD) 7,40, 2,98–11,82] dan tampak aman, meskipun pengamatan ini
didasarkan pada penelitian tunggal [13] . Interferon sendiri juga secara signifikan lebih
efektif dibandingkan plasebo dalam melemahkan perjalanan penyakit pilek
eksperimental (WMD 15.90, 13.42–18.38) [14-16].
Gambar 1. Efektivitas interferon intranasal alfa, beta atau gamma dalam mencegah timbulnya flu biasa di
masyarakat berdasarkan kelompok umur partisipan. Pembanding adalah campuran penerima yang tidak
melakukan apa-apa atau plasebo. Plot hutan dari meta analisis didasarkan pada lebih dari 16.000
observasi.
Gambar 2. Bahaya (keluarnya lendir bercampur darah dari hidung) yang disebabkan oleh pemberian
interferon alfa, beta atau gamma intranasal dalam mencegah timbulnya flu biasa di masyarakat
berdasarkan kelompok umur peserta. Pembanding adalah campuran penerima yang tidak melakukan apa-
apa atau plasebo. Plot hutan dari meta analisis didasarkan pada lebih dari 3200 observasi.
226 Tom Jefferson
Penginduksi interferon
Penginduksi interferon adalah zat yang, bila diberikan secara oral atau intranasal,
merangsang produksi interferon 'internal' (endogen) alami oleh sel darah putih.
Ada enam laporan yang berisi total sepuluh uji coba terkontrol secara acak
mengenai efek penginduksi interferon.
Dua perbandingan dibangun dari data.
Pada perbandingan pertama, penginduksi interferon dibandingkan dengan
plasebo dalam pencegahan pilek eksperimental. Tidak ada senyawa yang lebih
manjur daripada plasebo dalam mencegah pilek [17, 18]. Senyawa poli(I)·poli(C)
tampaknya lebih efektif dibandingkan plasebo dalam mengurangi keparahan
penyakit (WMD 7.99, 7.45–8.53). Data ini sulit untuk diinterpretasikan, mengingat
kecilnya penyebut yang terlibat.
Namun, dipyridamole agregat anti-platelet secara signifikan lebih efektif
dibandingkan plasebo (kemanjuran pencegahan 49%, 30-62%) dalam mencegah pilek
yang terjadi secara alami pada semua kelompok umur [19].
Salah satu aspek penting yang muncul dari data intervensi aerosol awal ini
adalah penggunaan antivirus intranasal dan bahkan aerosol plasebo yang
berulang dan terus menerus menyebabkan iritasi dan penyumbatan hidung.
Dalam kasus interferon, zat ini juga menyebabkan gejala sistemik yang mirip
dengan flu biasa. Kombinasi dari efek samping ini menjadikan penggunaan
praktis dari antivirus intranasal awal ini bermasalah karena, meskipun efektif,
penerapannya menimbulkan manfaat yang meragukan.
Senyawa pengikat kapsid
Bersamaan dengan penilaian terhadap interferon dan penginduksinya, pada akhir

tahun 1960an dan awal tahun 1970an terdapat peningkatan perhatian terhadap
senyawa “pengikat kapsid” (ketertarikan ini, meskipun pada tingkat yang lebih rendah,
masih tetap ada hingga saat ini). Nama senyawa ini diambil dari tindakan biologisnya
berdasarkan gangguan metabolisme dan replikasi kapsid virus (amplop). Pada saat itu
beberapa senyawa eksperimental diselidiki menggunakan tantangan RV: Pfizer UK
2731 (oral), Rhone-Poulenc RP 19326 (aerosol), Phillips Duphar DU 34796 (senyawa oral
dengan struktur kimia mirip dengan amantadine). Agen target adalah kombinasi virus
RV dan influenza. Studi tantangan virus menunjukkan bahwa senyawa ini memiliki
kemanjuran yang sangat terbatas atau bahkan tidak ada sama sekali. Misalnya,
UK2731 memiliki kemanjuran pencegahan sebesar 20% (0–51%) [10].
Sebagian besar senyawa ini seperti semprotan intranasal Rhone Poulenc RP
44081 {senyawa sintetik, 2-[(1,5,10,10a-tetrahydro-3H-thiazolo[3,4b] isoquinolin-3-
ylidene) amino]-4 -thiazoleacetic acid (S)} (yang dinilai dalam percobaan kecil pada
tahun 1983) menghambat multiplikasi RV dalam kultur sel tetapi tidak memiliki
efek dalam mencegah infeksi dan gejala setelah tantangan [19].
Senyawa lain juga gagal memenuhi tuntutan merekasecara in vitrojanji
kinerja.
CCU melakukan tiga uji coba antara bulan Februari dan November 1973 untuk
menilai efek antivirus oral M&B 15497. Agen sasarannya adalah kombinasi virus
influenza. Karantina diterapkan selama 3 hari dan isolasi selama 10 hari.
Semprotan hidung dan senyawa oral Eli Lilly Enviroxime kemudian dinilai melalui
lima percobaan yang dilakukan antara tahun 1980 dan 1981. Agen sasarannya
adalah RV9. Karantina diterapkan selama 3 hari dan isolasi selama 10 hari.
Catatan enviroxime CCU yang masih ada tampaknya berisi data dari populasi
sukarelawan yang lebih besar dibandingkan publikasi terkait [20]. RP 19326
(kemanjuran pencegahan 0%, 0–33%), Enviroxime (kemanjuran pencegahan 0%,
0%–36%), RP 44081 (kemanjuran pencegahan 31%, 0–81%), CGP 19635
(kemanjuran pencegahan 0%, 0–63%) tampaknya tidak lebih efektif dibandingkan
plasebo dalam mencegah pilek yang disebabkan oleh eksperimen karena virus RV
atau influenza. Ini merupakan jalan buntu bagi penelitian antivirus flu biasa.
Molekul eksperimental lainnya dikembangkan dari antivirus terdaftar yang ada.

Antara tahun 1983 dan 1985 senyawa oral ICI 130, 685 (senyawa siklononana, terkait
dengan amantadine tetapi dianggap memiliki efek pencegahan dan terapeutik yang
unggul) diuji dalam 13 percobaan melawan virus influenza A. Baik publikasi yang
dihasilkan [21] dan catatan CCU yang masih ada menunjukkan kemanjuran
pencegahan yang baik (58%, 35-74%) dibandingkan dengan plasebo dalam mencegah
dan memberikan pengobatan dini untuk flu biasa terkait influenza. Namun, karena
kekhawatiran terhadap efek samping (terutama efek SSP, serupa dengan yang
disebabkan oleh adamantan lain: amantadine dan rimantadine) senyawa tersebut tidak
dikembangkan lebih lanjut.
Beberapa senyawa pengikat kapsid dicampur dengan zat lain, seperti dalam
kasus semprotan intranasal Janssen Pharmaceuticals Ltd R61837 (piridazin
dicampur dengan siklodekstrin). Namun, R61837 tidak lebih efektif dibandingkan
plasebo dalam mencegah pilek eksperimental yang disebabkan oleh RV (0,49,
0,22-1,07) [10].
Dalam kasus antagonis bradikinin Nova Pharmaceuticals Ltd NPC 567
([22] terintegrasi dengan data CCU) senyawa ini juga tidak bekerja dan
seperti biasa dengan zat yang diberikan secara intranasal, memperburuk
perjalanan klinis pilek.
Pengujian oral Eli Lilly LY 217896 dilaporkan dalam uji coba yang dilakukan di
AS [23]. Senyawa tersebut tampaknya tidak lebih efektif dibandingkan plasebo
dalam pencegahan pilek akibat virus influenza A (kemanjuran pencegahan 0%, 0–
32%).
Satu temuan tak terduga berkaitan dengan kinerja Impulsin oral SPOFA
Pharmaceutical Works (N-2-hidroksietil palmitamid). Impulsin diuji dalam tiga uji
klinis terkontrol yang dilaporkan pada [24]. Uji coba lapangan dilakukan pada
1.864 sukarelawan pria di unit tentara Cekoslowakia pada bulan Januari 1973,
1974 dan 1975. Impulsin tampaknya lebih efektif dibandingkan plasebo dalam
mencegah infeksi saluran pernapasan akut dan pilek dari segala penyebab
(kemanjuran pencegahan 44%, 35–52% ), namun efek terapeutiknya kurang
nyata.
228 Tom Jefferson
Semprotan pirodavir (Janssen Ltd) (sebelumnya dikenal sebagai R 77975) adalah antivirus
sintetis (phenoxy-pyridazinamine) yang ampuhsecara in vitroaktivitas melawan RV. Uji coba
dilakukan di Virginia, AS. Pirodavir tampaknya tidak lebih efektif dibandingkan plasebo
dalam mencegah pilek yang disebabkan oleh RV jika digunakan setidaknya enam kali sehari
(kemanjuran pencegahan 85%, 0–98%), meskipun pengamatan ini didasarkan pada
denominator yang sangat kecil (25 orang). Efek terapeutiknya tidak lebih baik dibandingkan
plasebo. Efek samping seperti hidung kering dapat mempengaruhi kepatuhan [25].
Senyawa WIN 54954 Sterling Winthrop Inc (oral) tidak lebih efektif
dibandingkan plasebo dalam pencegahan pilek akibat RV (kemanjuran
pencegahan 7%, 0–49%) [26].
Turunan isoquinoline
Ini adalah senyawa yang menunjukkan aktivitas antivirus dalam kultur sel dan
hewan. Kelas tersebut mencakup Hoffmann-La Roche oral 3, 4-dihydro-1-
isoquinolineacetamide hydrochloride (DIQA) (27) dan Newport Pharmaceuticals
oral Inosiplex (Isoprinosine, sebelumnya NPT 10381) (28, 29). Dari turunan
isoquinoline, baik DIQA (kemanjuran pencegahan 1%, 0–75%) dan Inosiplex
(kemanjuran pencegahan 38%, 0–64%) mungkin telah dinilai dengan ukuran
denominator yang tidak memadai, namun yang terakhir tampaknya memiliki
kemanjuran pencegahan yang menjanjikan. Hanya sedikit data mengenai profil
keamanan senyawa ini yang tersedia.
Kalkon
Hoffmann-La Roche Ltd Ro-09-0410 (kalkon cair) menonaktifkan partikel RV dalam

suspensi. Uji coba CCU 875, CCU 876, CCU 920, dan CCU 927–9 menilai efek
pencegahan cairan Ro-09-0410, terhadap RV2 dan RV9. Uji coba dilakukan pada
musim dingin 1983/84. CCU 875 dan CCU 876 adalah uji coba penghentian
penularan, di mana para sukarelawan menginokulasi RV9 sendiri ke dalam hidung
dengan jari yang telah diobati dengan obat atau plasebo. Ro 09-9415 chalcone
baik secara oral maupun intranasal tampaknya tidak lebih efektif dibandingkan
plasebo dalam pencegahan pilek akibat RV, sebuah kesimpulan yang sesuai
dengan yang dilaporkan dalam dua versi yang dipublikasikan [30, 31]
(kemanjuran pencegahan 9% , 0–36%).
Beberapa obat antivirus lainnya dinilai di CCU. Pengelompokan ini
mencakup senyawa yang diuji dalam beberapa percobaan atau yang data
CCU-nya sedikit tersedia karena kurangnya jadwal alokasi.
Lederle Guanidine (cair), [1-fenil-3-(4 fenil-2-tiazolil) guanidin (CL
88,277)], diuji dalam uji coba CCU 369 [10] dan dalam uji coba yang
dilakukan di AS [32] .
Lederle Guanidine tampaknya tidak lebih efektif dibandingkan plasebo dalam

pencegahan pilek akibat virus RV atau coxsackie A21 (kemanjuran pencegahan
masing-masing 0%, 0–58% dan 20%, 0–68%).
Ciba-Geigy CGP 19635 (cairan hidung) merupakan senyawa imunomodulator
yang telah terbukti memiliki sifat anti-influenza A pada hewan pengerat. Uji coba
CCU 955–960 menilai efek profilaksis CGP 19635 terhadap virus influenza A/Eng/
40/83. Uji coba dilakukan pada musim semi tahun 1987 dan para sukarelawan
menyelesaikan profil psikologis dan tes kinerja sebelum dan sesudah tantangan
virus. Tidak ada penjelasan tentang metode alokasi yang dibuat.
Dalam arsip CCU kami mengidentifikasi bukti pengujian berbagai

antivirus lainnya yang terdiri dari senyawa berikut: aerosol CP-196J (Janssen
Ltd), kapsul RO5-3369 (Roche Ltd), AH 1581 (oral) dan ICI 73602. Buktinya
sedikit, terdiri dari baik uji coba kecil tunggal yang melibatkan dua hingga
tiga peserta yang kode alokasinya tidak ada. Tidak ada data yang dilaporkan
untuk senyawa ini.
Terakhir, efek intranasal 7-thia-8-oxoguanosine (NARI 10146), analog nukleosida
dengan aktivitas imunomodulator yang terbukti melawan virus corona 229E diuji pada
musim panas 1989, tak lama sebelum penutupan CCU. Obat ini tidak lebih efektif
dibandingkan plasebo dalam pencegahan pilek akibat virus corona (kemanjuran
pencegahan 33%, 0–64%). Kemungkinan alasan kegagalan untuk memastikan
keberhasilan percobaan hewan pengerat pada manusia mencakup dosis yang tidak
memadai, perbedaan konsentrasi tantangan virus, dan perbedaan dalam sistem
kekebalan hewan pengerat dan manusia.
Antivirus terkini dan pandangan ke masa depan
Kisah yang menarik (dan terus berlanjut) adalah tentang Pleconaril, antivirus pengikat kapsid
oral yang dikembangkan bersama oleh ViroPharma Inc. dan Sanofi-Synthelabo.
Pleconaril (secara resmi dikenal sebagai WIN 63843) secara efektif
mengganggu fungsi kapsid picornavirus, terutama RV, keduanyasecara in
vitroDansecara alami dengan menghambat perambatan virus ke molekul
reseptor adhesi antar sel-1 (ICAM-1) yang kaya akan epitel pernapasan.
Pemberian pleconaril dalam waktu 24 jam setelah timbulnya gejala
memperpendek durasi pilek hingga 24 jam. Dalam peran pencegahan
Pleconaril mencegah 71% (15-90%) pilek terkait RV. Meskipun media terkenal
dan hasil uji coba Fase II menjanjikan, formulasi oral Pleconaril ditolak
pendaftarannya oleh FDA pada bulan Agustus 2002 terutama karena efek
samping (ketidakteraturan menstruasi dan kehamilan pada wanita yang
sudah menggunakan kontrasepsi oral) [33-36] .
Pada tahun 2007, Schering-Plough, di bawah lisensi ViroPharma,
menyelesaikan uji klinis Tahap II dari formulasi aerosol Pleconaril pada
gejala flu biasa dan eksaserbasi asma namun hasilnya belum
dipublikasikan (Studi P04295AM2).
230 Tom Jefferson
Saat ini, Pleconaril digunakan atas dasar kasih sayang untuk kasus infeksi
picornavirus yang serius (seperti pankreatitis akut).
Namun, upaya untuk mengembangkan antivirus yang efektif terhadap penyakit terkait
picornavirus masih terus dilakukan.
Rupintrivir (AG 7088), suatu penghambat protease RV yang dikembangkan oleh
anak perusahaan Pfizer, Agouron Pharmaceuticals, mencapai uji klinis tetapi
pengembangannya dihentikan. Akhirnya, obat anti-RV BTA-798 yang dikembangkan
oleh perusahaan Australia Biota memulai uji coba studi tantangan pencegahan Tahap
II pada bulan Agustus 2008 [37]. Hasil penuh diharapkan pada akhir April 2009 [38].
Upaya lain telah diarahkan untuk mengganggu fungsi virus yang dimediasi oleh
antigen dengan tingkat konservasi tinggi di seluruh serotipe virus (yaitu dalam kasus
RV, semua atau sebagian besar dari 100 serotipe memiliki struktur antigenik yang
sama). Berdasarkan kemajuan dalam pemahaman mengenai docking dan uncoating
virus, dimungkinkan untuk merancang senyawa antivirus potensial (contoh terbaru
adalah benzamida tersubstitusi di dan tersubstitusi tri) yang menunjukkan hasil yang
baik.secara in vitrojanji [39].
Tidak ada senyawa antivirus lain yang tampaknya sedang dikembangkan meskipun telah
meneliti delapan register percobaan dan satu meta-register uji coba.
Kualitas metodologis penelitian disebutkan dalam bab ini
Sebagian besar laporan yang diterbitkan dan catatan yang masih ada dari CCU tidak
memungkinkan evaluasi sistematis terhadap empat aspek desain utama pengujian
antivirus pada manusia: pembuatan jadwal pengacakan, penyembunyian alokasi,
pembutakan, dan kelengkapan tindak lanjut. Namun, beberapa metodologi dapat
direkonstruksi dengan melihat dokumentasi yang ada dan mewawancarai para
ilmuwan. Berikut adalah cara seorang ilmuwan menggambarkan studi awal tantangan
virus CCU (yang dilakukan pada tahun 1940an dan 1950an): “nama relawan
dicantumkan dan jumlah kelompok eksperimen juga ditentukan. Kemudian mereka
biasanya dialokasikan menggunakan tabel angka acak (Yates). Kelompok, biasanya
diindikasikan sebagai A, B, C, ditulis pada daftar dan juga digunakan untuk botol-botol
bertutup server dimana inokulum dibawa berkeliling ke flat. Daftar dan botolnya tidak
mudah terlihat oleh para relawan dan dokter serta perawat berkeliling secara terpisah
sehingga tidak melihatnya sama sekali. Daftar tersebut disimpan di laci laboratorium
dan jarang dikunjungi oleh anggota tim klinis. Ilmuwan yang melakukan inokulum dan
sering memberikannya hanya memiliki sedikit kontak dengan para sukarelawan pada
uji coba awal. Ia mungkin mengumpulkan sekret hidung jika pilek berkembang.
Setelah tahun 1960 ada uji coba influenza. Antibodi rhinovirus dalam darah sering kali
dapat diukur, namun kami tidak dapat menyaring sukarelawan kami seperti yang
mereka lakukan di AS. Perawatan antivirus pada tahap ini mungkin 'terbuang sia-sia'
bagi sukarelawan yang terbukti kebal. Oleh karena itu, dua peneliti akan melakukan
pendarahan pada sukarelawan pada saat kedatangan, melakukan pengujian antibodi
secara cepat, dan mengatur sukarelawan dalam kelompok
dengan titer antibodi serupa, biasanya nihil atau rendah, dan individu dengan titer antibodi
tinggi mungkin dialokasikan untuk eksperimen dengan virus alternatif atau plasebo (kami
selalu menyertakan sukarelawan dengan inokula tiruan untuk memotivasi dokter dan
sukarelawan – mereka dengan tegas diberitahu bahwa beberapa dari mereka akan
melakukannya diberikan obat tetes inert dan obat tetes palsu sehingga kami yakin mereka
tidak akan melaporkan gejala jika termasuk dalam kelompok plasebo ini). Biasanya,
kelompok akan dialokasikan untuk perlakuan dengan metode acak. Segalanya menjadi lebih
formal pada fase terakhir dengan uji coba interferon dan obat pengikat kapsid. Banyak dari
uji coba ini dilakukan oleh Dr. Peter Higgins. Metode penyamaran pada dasarnya tetap sama,
meskipun metode ini ditingkatkan pada tahun 1980an dengan mendistribusikan inokulum
ke dalam uji coba dengan mencantumkan nama relawan pada labelnya, sehingga informasi
alokasi tidak pernah keluar dari laboratorium dan ada perlindungan ekstra terhadap relawan
yang diberikan. materi yang salah karena kesalahan di akomodasi sukarelawan. Sulit untuk
mendokumentasikan semua poin ini, atau tepatnya mengenai tanggal perubahan praktik,
namun hal ini dapat dilakukan sampai batas tertentu dengan menggunakan tanggal dan
petunjuk yang diberikan oleh deskripsi dalam laporan dan makalah. Ini merupakan
generalisasi bahwa kami tidak pernah melakukan uji coba terbuka. Bahkan ketika kami
menguji efek udara panas lembab kami menggunakan perbandingan atau “kontrol” di mana
mesin disesuaikan untuk menghasilkan udara hangat namun tidak terlalu panas (43°C).
Dalam percobaan permen seng kami menggunakan rasa pencuci yang sangat kuat, dan di
laboratorium kami mengira sediaan aktif dan plasebo memiliki rasa yang sama jika
dibandingkan secara langsung dan oleh para sukarelawan yang mengatur ulang sediaan
aktif. Saya ingin dapat kembali dan melakukan lebih banyak eksperimen untuk menghadapi
tantangan tersebut. Kami memiliki beberapa bukti bahwa dalam percobaan vitamin C
terdapat kesalahan semacam ini. Kami mempunyai praktik memberi tahu para relawan di
akhir percobaan bahwa mereka telah diberi bahan aktif atau plasebo. Tampaknya vitamin C
mengurangi gejala setelah uji coba berakhir – sistem kemudian menyertakan para relawan
yang mengirimkan kembali kartu pos berisi laporan gejala yang mereka alami setelah
mereka tiba di rumah. Namun kami bertanya-tanya apakah ini sebuah kesalahan, dan kami
baru memberi tahu para relawan mengenai pengobatan yang mereka alami setelah mereka
mengirimkan kartu pos. Ada laporan tentang gejala yang tampaknya 'terlambat' sembuh.”
Salah satu aspek penting yang harus diputuskan oleh para ilmuwan adalah: bagaimana Anda
mendefinisikan flu?
Berikut bukti lebih lanjut: “Diagnosis pilek di unit tentu saja mencakup sejumlah gejala
yang dilaporkan oleh para sukarelawan. Pada masa-masa awal, mereka mencari cara yang
'objektif' untuk mendeteksi respons, dan menyimpulkan bahwa cara terbaik adalah dengan
menghitung 'saputangan' – setiap catatan peningkatan penggunaan lima atau lebih per hari
menandakan masuk angin. Namun demikian, sejumlah gejala dapat digunakan dan
memang pendapat relawan bahwa mereka menderita flu tampaknya sangat dapat
diandalkan dan didukung oleh perbandingan langsung yang diselenggarakan dengan unit
Epidemiologi MRC di Glasgow. Untuk mendokumentasikan perjalanan waktu dan mengukur
respons secara kuantitatif, kami menambahkan bobot saputangan dan menemukan bahwa
dengan statistik non-parametrik kami dapat
232 Tom Jefferson
menganalisis hasilnya secara lebih rinci. Namun, sejak tahun-tahun pertama sudah
jelas bahwa suhu dingin yang paling ringan dapat terjadi pada mereka yang diberi
bahan non-infeksius dan, meskipun suhu tersebut diringkas sebagai “flu yang gagal”,
suhu tersebut tidak menunjukkan respons yang signifikan. Jika terdapat kelebihan
sekret hidung, hal ini dianggap sebagai pilek ringan, gejala yang lebih parah
menandakan pilek sedang, dan respons sistemik berarti pilek parah. Ketika kami mulai
menangani virus influenza, kriteria ini tidak sepenuhnya memenuhi kriteria tersebut.
Respon sistemik yang pasti dapat diperoleh dengan gejala pernapasan yang sangat
sedikit, sehingga untuk uji coba ini kami menambahkan penilaian terpisah terhadap
reaksi sistemik. Secara umum, saya pikir ambang batas kita untuk menghadapi suhu
dingin yang signifikan sangat mirip dengan yang terjadi di kelompok Virginia dan
Australia”.
Karena jumlahnya yang kecil, masalah kerentanan relawan selalu muncul dan kami
mendapat kritik dari rekan peneliti. Berikut adalah bagaimana dua staf CCU yang
masih hidup mengingat bagaimana mereka menangani masalah ini: “Relawan dibagi
menjadi dua kelompok, yang seimbang berdasarkan usia dan jenis kelamin. Tes
antibodi cepat dilakukan dengan menggunakan serum yang dikumpulkan saat mereka
tiba di unit dan hasil tes antibodi tersedia pada akhir masa karantina. Jadi kelompok-
kelompok tersebut juga seimbang dalam hal tingkat antibodi. Pada hari dimulainya
percobaan, relawan yang dikecualikan akan diberitahu, dan relawan dengan antibodi
tertinggi biasanya dialokasikan untuk menerima plasebo saline. Kelompok-kelompok
tersebut kemudian dialokasikan untuk mendapatkan obat atau plasebo seperti
dijelaskan di atas – tidak ada sistem atau metode tertentu dalam hal ini, misalnya tidak
ada flat tertentu yang digunakan untuk perawatan obat dan karena konstruksi
kelompok, maka flat tersebut dialokasikan secara berbeda di setiap percobaan. Setelah
uji coba, kuesioner relawan juga diberi skor untuk kerentanan psikologis dan biasanya
ternyata kuesioner tersebut dialokasikan secara seimbang juga. Obat-obatan dan virus
dikirimkan dengan label nama relawan. Untuk uji coba obat, relawan dialokasikan ke
dalam kelompok yang seimbang berdasarkan usia, jenis kelamin, dan titer antibodi
terhadap virus yang akan diberikan. Selalu ada beberapa yang tidak diberi virus.
Relawan tidak dibagi berdasarkan rumah susun tetapi berdasarkan karakteristik
individu. Tidak ada metode khusus yang digunakan untuk memutuskan kelompok
mana yang mendapat perlakuan tertentu. Ketika uji coba terhadap dua virus berbeda
sedang berjalan, sukarelawan dengan titer tinggi terhadap satu virus akan dimasukkan
ke dalam kelompok untuk diberikan virus lainnya. Mereka sangat ketat dalam
memastikan bahwa catatan alokasi relawan ditutup di laboratorium dan tidak dilihat
oleh staf klinis atau relawan (catatan ini akan diserahkan kepada dokter setelah jadwal
akhir catatan klinis relawan ditulis)”.
Singkatnya, hasil “dingin” didefinisikan dalam uji coba awal CCU sebagai relawan
yang mengalami gejala “coryza” ditambah satu gejala konstitusional lainnya (seperti
malaise, sakit tenggorokan atau demam). Sejak tahun 1973, definisi pilek didasarkan
pada skor klinis berdasarkan rata-rata jumlah saputangan harian selama 9 hari,
keberadaan dan tingkatan dari 1 hingga 4 dari daftar tanda dan gejala (sekret hidung,
sumbatan hidung, sekret postnasal, nyeri sinus). , tenggorokan merah, adenitis serviks,
suara serak, batuk, dahak, sakit kepala,
malaise, myalgia dan menggigil), adanya demam, sulit tidur dan tanda serta gejala
tambahan lainnya (misalnya sakit telinga). Sepanjang peninjauan kami terhadap data
CCU, kami menganggap relawan menderita “flu” jika mereka menderita flu “ringan”,
“sedang” atau “parah” seperti yang didefinisikan dalam catatan CCU. Pilek yang “sangat
ringan” dan “meragukan” kami klasifikasikan sebagai “tidak masuk angin”. Hasil lain
yang dinilai secara rutin, seperti peningkatan titer antibodi dan keluarnya virus dari
hidung, tidak dimasukkan dalam tinjauan ini karena signifikansi klinisnya diragukan.
Tampaknya uji coba CCU tidak memiliki metode standar dalam

mengalokasikan peserta tetapi merupakan campuran dari pengacakan
individu, pengacakan kelompok (berdasarkan blok akomodasi) dan alokasi
non-acak tergantung pada senyawa yang diuji, jumlah sukarelawan dan profil
serta ilmuwan yang terlibat. Saat membaca ini, kita harus ingat bahwa
metode standar, sumber daya yang besar, dan registrasi klinis belum
tersedia pada saat itu.
Apa yang sejarah dan bukti katakan kepada kita
Interferon efektif mencegah pilek yang disebabkan oleh RV, virus pernapasan, virus
corona, dan virus influenza. Kemudahan penerapannya diimbangi dengan efeknya
pada mukosa hidung. Efek samping akibat penggunaan interferon menjadi lebih jelas
ketika interferon yang lebih kuat dan lebih murni tersedia pada tahun 1970-an dan
1980-an. Infiltrasi dan peradangan yang dapat dibalik yang disebabkan oleh
pemberian intranasal menyebabkan gejala dan tanda-tanda sindrom yang coba
dicegah oleh penggunaan interferon. . Hal ini menyebabkan rendahnya kepatuhan dan
pada akhirnya buruknya efektivitas. Efeknya lebih nyata setelah pemberian intranasal
jangka panjang. Tidak banyak yang bisa dikatakan tentang efektivitas interferon dalam
mengobati pilek yang sedang berlangsung, mengingat kecilnya penelitian yang
relevan dan kesulitan dalam membedakan antara pencegahan dan pengobatan dini.
Pengamatan ini mengkonfirmasi apa yang diketahui tentang efek interferon dan
mengkonfirmasi alasan kegagalan mereka untuk mencapai pengembangan dan
registrasi lebih lanjut.
Penginduksi interferon terbaik tampaknya adalah dipyridamole tetapi karena
alasan yang tidak jelas, obat yang banyak digunakan, murah dan berpotensi efektif ini
belum diteliti lebih lanjut untuk indikasi ini.
Pleconaril tampaknya merupakan senyawa yang paling menjanjikan (atau
setidaknya yang terbaik yang pernah diuji sejauh ini). Namun, hasil uji coba formulasi
aerosolnya harus tersedia sebelum mencapai keputusan yang lebih pasti.
Seperti yang telah kita lihat, sejarah pengembangan antivirus dipenuhi
dengan senyawa-senyawa menjanjikan namun gagal memenuhi harapan. Entah
karena kekurangan merekasecara alamikemanjuran (dalam studi tantangan virus)
atau efektivitas (dalam uji lapangan), atau karena efek sampingnya (yang sangat
penting ketika menangani sindrom jinak dan dapat sembuh dengan sendirinya
seperti flu biasa). Selain itu, efektivitas nyata dari intervensi non-spesifik
234 Tom Jefferson
interaksi seperti interferon dan dypiridamol memberi kita pelajaran penting.

Ketika Anda menghadapi suatu sindrom yang disebabkan oleh sejumlah agen
yang dikenal dan tidak dikenal, keberhasilan terbaik Anda terletak pada
melakukan intervensi atau memberikan senyawa yang memiliki tindakan non-
spesifik seperti membangun penghalang fisik (jarak sosial). ), menghilangkan
agen melalui gesekan fisik (mencuci tangan), atau membangun pertahanan
kekebalan Anda (imunomodulator). Sampai kita memahami lebih jauh tentang
etiopatogenesis flu biasa, di sinilah upaya kita harus dilakukan.
Ucapan Terima Kasih
Almarhum Dr David Tyrrell dan Drs Peter Higgins serta Sylvia Reed
menyediakan banyak waktu dan keahlian mereka untuk merekonstruksi
sejarah pengujian antivirus. Iain Chalmers, Carlo Dipietrantonj, Bob Douglas,
Ron Turner, Jack Gwaltney Jr, Fred Hayden, Arnold Monto, Vasiliy Vlassov,
Alan Cassels, Stefano Jefferson, Melanie Rudin, Anne Lusher, Amy E Zelmer,
Ruth Chadwick, Garrath Williams dan Reidar Lie dibantu dalam persiapan
tinjauan Cochrane yang asli.
Referensi
1 Tyrrell DAJ (1988) Penemuan virus influenza. Dalam: Nicholson, Hay dan
Webster (eds):Buku Ajar Influenza. Blackwell, London, 19–26 Ferguson FR,
2 Davey AFC, Topley WWC (1933) Nilai vaksin campuran dalam pencegahan flu
biasa. JAMA101: 2042–49
3 Thompson KR (1991) Rumah Sakit Harvard dan relawannya. Di dalam:Kisah
Unit Penelitian Flu Biasa. Buku Danny Howell, Warminster
4 Tyrrell DAJ (1990) Asal Usul Unit Flu Biasa.Dokter JR Coll London24: 137–140
5 Tyrrell DAJ (1992) Infeksi virus pernafasan akut.Lingkungan Dalam Ruangan1: 16–
18
6 Clarke M, Uji coba patulin tahun 1944 dari British Medical Research Council: Sebuah contoh
bagaimana tujuan bersama yang terpadu dapat memperoleh jawaban yang dapat diandalkan atas
pertanyaan-pertanyaan penting dengan sangat cepat. Perpustakaan James Lind
(www.jameslindlibrary.org) (diakses 17 Desember 2008)
7 Chalmers I, Clarke M (2004) Uji coba patulin tahun 1944: Uji coba multisenter pertama
yang terkontrol dengan baik yang dilakukan di bawah naungan British Medical
Research Council.Epidemiol Int J32: 253–260
8 Tyrrell DAJ (1992) Pemandangan dari unit flu biasa. Ulasan kecil.Res Antivirus
18: 102–125
9 Merigan TC, Reed SE, Hall TS, Tyrrell DA (1973) Penghambatan infeksi virus pernafasan
dengan interferon yang diterapkan secara lokal.Lanset1: 563–7
10 Uji coba CCU yang tidak dipublikasikan mencatat nomor 1001b/4b/5b, 362, 363, 380, 364,
365, 366, 369, 369a, 370, 371, 372, 375, 430, 487, 495, 499, 500, 501, 502, 503 , 524, 525,
526, 527, 530, 531, 584, 585, 587, 558, 623, 626, 641a 645, 653, 654, 781, 784, 787,
800, 802, 804, 813, 814, 843, 844, 845, 847, 849, 851, 852, 853, 856, 857, 858, 859,
866, 867, 868, 869, 872b, 875, 876, 877, 879, 881, 883, 884, 885, 886, 887, 889, 890,
902, 903, 904, 905, 920, 927, 928, 929, 955a, 956, 957, 958, 959, 960, 993, 994, 995, 996
11 Douglas RM, Moore BW, Miles HB dkk. (1986) Kemanjuran profilaksis interferon
alfa 2 intranasal terhadap infeksi rhinovirus dalam lingkungan keluarga.N Engl J
Med314: 65–70
12 Higgins PG, Barrow GI, Al-Nakib W dkk. (1988) Kegagalan menunjukkan sinergi
antara alpha-interferon dan antivirus sintetik, enviroxime, pada infeksi rhinovirus
pada sukarelawan.Res Antivirus10: 141–49
13 Gwaltney JM (1992) Gabungan pengobatan antivirus dan antimediator untuk pilek
rhinovirus.J Menginfeksi Dis166: 776–82
14 Dolin R, Betts RF, Treanor J dkk. (1983) Interferon yang diberikan secara intranasal
sebagai profilaksis terhadap infeksi influenza A yang diinduksi secara eksperimental
pada manusia. Di dalam:Prosiding Kongres Internasional Kemoterapi ke-13, Jil.
60.Wina, 20–23
15 Samo TC, Greenberg SB, Sofa RB dkk. (1983) Kemanjuran dan toleransi interferon
leukosit A rekombinan yang diterapkan secara intranasal pada sukarelawan normal. J
16 Turner RB, Felton A, Kosak K dkk. (1986) Pencegahan pilek virus corona eksperimental
dengan interferon alfa-2b intranasal.J Menginfeksi Dis154: 443–47 Panusarn C, Stanley
17 ED, Dirda V (1974) Pencegahan penyakit akibat infeksi rhinovirus dengan penginduksi
interferon topikal.N Engl J Med291: 57–61 Gatmaitan BC, Stanley ED, Jackson GG (1973)
18 Efek terbatas interferon hidung yang disebabkan oleh rhinovirus dan penginduksi
bahan kimia topikal pada perjalanan infeksi.J Menginfeksi Dis127: 401–7
19 Zerial A, Werner GH, Phillpotts RJ et (1985) Studi tentang 44 081 RP, senyawa
antirhinovirus baru, dalam kultur sel dan sukarelawan.Agen Antimikroba
Kemoterapi27: 846–50
20 Phillpotts RJ, Scott GM, Higgins PG dkk. (1983) Regimen dosis yang efektif
untuk profilaksis terhadap infeksi rhinovirus dengan pemberian
HuINTERFERON-Alpha2 intranasal.Res Antivirus3: 121–36
21 Al-Nakib W, Higgins PG, Willman J dkk. (1986) Pencegahan dan pengobatan infeksi virus
influenza A eksperimental pada sukarelawan dengan ICI antivirus baru 130.685.J Ibu
Kemoterapi Antimikroba18: 119–29
22 Higgins PG, Barrow GI, Tyrrell DAJ (1990) Sebuah studi tentang kemanjuran
antagonis bradikinin NPC 567 pada infeksi rhinovirus pada sukarelawan manusia.
Res Antivirus14: 339–44
23 Hayden FG, Tunkel AR, Treanor JJ dkk. (1994) Oral LY217896 untuk pencegahan
infeksi dan penyakit virus influenza A eksperimental pada manusia.Agen
Antimikroba Kemoterapi38-an: 1178–81
24 Kahlich R, Klima J, Cihla F dkk. (1979) Studi tentang kemanjuranN-2-hydroxyethyl palmitamide
(Impulsin) pada infeksi saluran pernafasan akut. Uji coba lapangan yang dikontrol secara
serologis.J Hyg Epidemiol Mikrobiol Imunol23: 11–24
25 Hayden FG, Andries K, Janssen PAJ (1992) Keamanan dan kemanjuran intranasal
236 Tom Jefferson
Pirodavir (R 77975) pada infeksi rhinovirus yang diinduksi secara eksperimental.Agen

Antimikroba Kemoterapi36: 727–32
26 Turner RB, Dutko FJ, Goldstein NH dkk. (1993) Kemanjuran WIN 54954 oral
untuk profilaksis infeksi rhinovirus eksperimental.Agen Antimikroba
Kemoterapi37: 297–300
27 Togo Y, Schwartz AR, Hornick-RB (1973) Efek antivirus dari 3, 4-dihydro-1-
isoquinolineacetamide hidroklorida pada percobaan infeksi rhinovirus
manusia.Agen Antimikroba Kemoterapi4: 612–6
28 Soto AJ, Hall TS, Reed-SE (1973) Uji coba tindakan antivirus isoprinosine terhadap
infeksi rhinovirus pada sukarelawan.Agen Antimikroba Kemoterapi3: 332–4
29 Waldman RH, Ganguly R (1977) Kemanjuran terapi inosiplex (Isoprinosine)

pada infeksi rhinovirus.Ann NY Acad Sci284: 153–60
30 Phillpotts RJ, Higgins PG, Willman JS, dkk. (1984) Profilaksis interferon
limfoblastoid intranasal ('wellferon') terhadap rhinovirus dan virus influenza pada
sukarelawan.J Interferon Res4: 535–41
31 Al-Nakib W, Higgins PG, Barrow I, Tyrrell DA, Lenox-Smith I, Ishitsuka H (1987)
Intranasal chalcone, Ro 09-0410, sebagai profilaksis terhadap infeksi rhinovirus pada
sukarelawan manusia.J Ibu Kemoterapi Antimikroba20: 887–92
32 Togo Y, Durr FE, Laurenzana DA (1977) Evaluasi klinis pengobatan profilaksis
intranasal 1-fenil-3-(4-fenil-2-thiazolyl) guanidine (CL 88,277) terhadap tantangan
rhinovirus 44.Med Mikrobiol Imunol (Berl)163: 37–44 Schiff GM, Sherwood JR
33 (2000) Aktivitas klinis pleconaril pada infeksi pernafasan coxsackievirus A21 yang
diinduksi secara eksperimental.J Menginfeksi Dis181: 20–6 Hayden FG, Hassman
34 HA, Coats T dkk. (1999) Pengobatan pleconaril memperpendek durasi penyakit
pernafasan picornavirus pada orang dewasa. ICAAC ke-39 September, Abstrak
LB–3
35 Switzer G (2003) Bagaimana media mengabaikan bukti. BMJ326: 1403–4
36 Pevear DC, Hayden FG, Demenczuk TM, Barone LR, McKinlay MA, Collett MS
(2005) Hubungan kerentanan pleconaril dan hasil klinis dalam pengobatan
flu biasa yang disebabkan oleh rhinovirus.Agen Antimikroba Kemoterapi49:
4492–9
37 http: //www.ausbiotech.org/data/downloads/Biota%20-%20human%20rhino
virus%20Phase%20IIa%20clinical%20trial%20commences,%2011%20
August%202008.pdf (diakses 11 November 2008)
38 De Palma AM, Vliegen I, De Clercq E, Neyts J (2008) Penghambat selektif
replikasi picornavirus.Med Res Rev28: 823–84
39 Maugeri C,Alisi MA,Apicella C dkk. (2008) Obat anti virus baru untuk
pengobatan flu biasa.Bioorg Med Kimia16: 3091–107
Flu biasa 237
Penggunaan antibiotik untuk flu biasa
Timothy W. Kenealy dan Bruce Arroll
Departemen Praktek Umum dan Perawatan Kesehatan Primer, Kampus Tamaki, Universitas
Auckland, Tas Pribadi 92019, Auckland, Selandia Baru
'Lakukan sesuatu,apa pun!' adalah seruan universal minta tolong pada awal…
penyakit.
William Silverman (1917–2004) [1]
Abstrak
Antibiotik tidak membantu pasien dengan flu biasa tanpa komplikasi. Antibiotik dapat menimbulkan efek
samping bagi individu yang meminumnya, mulai dari yang tidak menyenangkan hingga yang serius,
bahkan mematikan. Penggunaan antibiotik juga berkontribusi terhadap kerugian komunal dengan
mendorong resistensi antibiotik. Jika tidak ada manfaatnya, namun ada bahayanya, mengapa flu biasa
menjadi alasan paling umum bagi dokter untuk meresepkan antibiotik? Kami mencatat bahwa antibiotik
juga digunakan secara berlebihan dalam kondisi lain dan disiplin medis lainnya, serta di bidang pertanian
dan industri makanan. Bahaya yang ditimbulkan oleh antibiotik berkisar dari gangguan pencernaan ringan
hingga kematian. Alasan penggunaan antibiotik yang berlebihan untuk mengobati flu biasa mencakup
ekspektasi pasien, ketidakpastian pasien dan dokter dalam mendiagnosis komplikasi flu biasa, dan tekanan
pada dokter untuk 'melakukan sesuatu, dokter – apa pun'. Strategi untuk membatasi penggunaan
antibiotik yang tidak tepat telah dieksplorasi, khususnya penggunaan 'resep yang tertunda', dan terdapat
bukti bahwa dengan edukasi kepada dokter dan pasien, penggunaan antibiotik yang berlebihan dapat
dikurangi.
Antibiotik tidak membantu pasien yang menderita flu biasa
Kami sebelumnya telah melakukan tinjauan sistematis Cochrane dan metaanalisis

mengenai efektivitas antibiotik untuk flu biasa [2]. Kami menyertakan uji coba
terkontrol secara acak yang membandingkan antibiotik dengan plasebo pada
pasien yang mengalami gejala flu biasa kurang dari 7 hari. Percobaan dikeluarkan
jika mereka membandingkan antibiotik dengan zat aktif seperti analgesik atau
penekan batuk; namun, uji coba dimasukkan jika mereka mengizinkan pasien
dalam kelompok antibiotik dan kontrol untuk menggunakan obat pereda gejala
lainnya. Percobaan dikeluarkan jika lebih dari 5% pasien memiliki usapan
tenggorokan yang positif mengandung streptokokus beta hemolitik, atau jika
pasien didiagnosis menderita 'bronkitis' atau riwayat penyakit serius yang
mungkin memerlukan antibiotik, seperti penyakit paru obstruktif kronik.
238 Timothy W. Kenealy dan Bruce Arroll
Keenam uji coba tersebut mencakup kualitas yang sangat bervariasi. Semua penelitian
menyertakan pernyataan bahwa pengobatan diberikan dengan cara double-blind, meskipun
tidak ada deskripsi formal mengenai blinding yang dimasukkan dalam makalah mana pun
dan tidak ada yang melaporkan penilaian mengenai unblinding. Metode pengacakan sedikit
memuaskan untuk beberapa penelitian – dan satu penelitian melaporkan pengacakan yang
'sembarangan'! Mangkir dari tindak lanjut juga bervariasi dan tidak ada yang melaporkan
analisis niat untuk mengobati.
Antibiotik yang digunakan antara lain tetrasiklin, penisilin, ampisilin, amoksisilin,
asam amoksisilin-klavulanat, eritromisin, dan kotrimoksazol. Berbagai penelitian
melaporkan ukuran hasil yang berbeda-beda, namun semua penelitian yang datanya
dapat dianalisis melaporkan beberapa ukuran perbaikan secara umum. Hal ini
didefinisikan dalam berbagai kombinasi gejala atau tanda yang persisten dalam 24
jam, 3 hari, 5 hari, atau 7 hari.
Orang yang menerima antibiotik tidak menunjukkan hasil yang lebih baik dalam hal persistensi
gejala pada hari ke 1-7 dibandingkan mereka yang menggunakan plasebo [risiko relatif (RR) 0,89,
interval kepercayaan (CI) 95% 0,77 hingga 1,04, model efek tetap], berdasarkan analisis yang
dikumpulkan dengan 1147 pasien.
Apakah ada pasien yang memerlukan atau memerlukan antibiotik?
Apakah ada 'komplikasi' dari flu biasa, infeksi terkait, atau kondisi yang sulit
dibedakan dari flu biasa, yang memerlukan atau bahkan memerlukan
antibiotik? Gejala yang mungkin terjadi akibat flu biasa mirip dengan gejala
infeksi bakteri, infeksi virus, dan alergi. Oleh karena itu, diagnosis
bandingnya relatif luas dan mencakup tonsilitis streptokokus, otitis media,
rinitis purulen, sinusitis, radang tenggorokan, rinitis alergi, bronkitis, dan
asma. Idealnya, seseorang membuat diagnosis yang tepat dan memutuskan
apakah antibiotik dapat membantu pasien. Realitas klinisnya mungkin lebih
kabur. Kami mempertimbangkan serangkaian kondisi yang umumnya diobati
dengan antibiotik.
Faringitis streptokokus
Sayangnya, pasien datang dengan sakit tenggorokan atau tonsilitis dan bukannya infeksi
streptokokus. Apakah pengobatan dengan antibiotik atau tidak telah menjadi dilema yang
sudah lama ada di layanan kesehatan primer [3]. Tes antigen cepat kini tersedia, meskipun
biayanya membatasi penggunaannya; usap tenggorokan dapat diambil tetapi memerlukan
waktu 24–48 jam untuk mendapatkan hasilnya. Penilaian klinis terkenal tidak akurat,
meskipun keakuratannya dapat ditingkatkan dengan menggunakan sistem penilaian [4].
Saran yang ada saat ini di sebagian besar wilayah adalah memilih pengendalian gejala tanpa
menggunakan antibiotik, tergantung pada penilaian klinis dan tidak menyertakan pasien
yang sangat muda dan sangat tua [5]. Kekhawatiran yang paling penting adalah risiko
demam rematik. Rancangan pedoman terkini untuk pencegahan primer rheu-
Penggunaan antibiotik untuk flu biasa 239
demam matic di Selandia Baru merekomendasikan pengobatan antibiotik untuk anak-anak

yang menderita sakit tenggorokan jika angka demam rematik lokal melebihi 20 per tahun
per 100.000 anak berusia 5–14 tahun. Hal ini mencakup anak-anak Maori dan Kepulauan
Pasifik di banyak wilayah di Selandia Baru dan anak-anak di banyak negara berkembang.
Bronkitis
Dua tinjauan sistematis menyimpulkan bahwa penggunaan antibiotik tidak secara signifikan
mempengaruhi resolusi batuk akut atau mengubah perjalanan penyakit dan manfaat kecil
apa pun mungkin sebanding dengan efek sampingnya [6, 7]. Beberapa orang meragukan
apakah 'bronkitis' benar-benar ada, dan kami berpendapat bahwa variasi dalam kriteria
diagnostik dan variasi peserta yang diikutsertakan dalam penelitian berkontribusi terhadap
hasil yang bertentangan dalam literatur mengenai pengobatan bronkitis dengan antibiotik
[8]. Kami juga bertanya-tanya apakah ambiguitas gejala memungkinkan 'fleksibilitas
diagnostik' oleh dokter – dan di saat-saat sinis salah satu dari kita menyebut bronkitis
sebagai 'label diagnostik yang diberikan kepada Anda segera sebelum dokter memberi Anda
antibiotik'.
Rinitis atau dahak bernanah
Pedoman untuk rinosinusitis akut pada orang dewasa tidak menyarankan pengobatan antibiotik
untuk semua kasus kecuali kasus yang parah atau berkepanjangan [9]. Kami sebelumnya telah
menunjukkan bahwa antibiotik mungkin memberikan sedikit manfaat pada pasien dengan rinitis
purulen akut, dengan jumlah yang diperlukan untuk mengobati sekitar 8 [2, 10]. Namun demikian,
kami juga berpendapat bahwa manfaat yang kecil untuk kondisi yang relatif kecil mungkin tidak
memerlukan penggunaan antibiotik [11]. Hal yang sama juga terjadi pada dahak yang bernanah.
Namun demikian, Tabel 1 dan 2 menunjukkan bahwa dahak yang bernanah dianggap oleh
sebagian besar pasien dan dokter umum (GP) sebagai alasan untuk meresepkan antibiotik.
Peringatan penting
Penting untuk dicatat bahwa uji coba yang kami kutip tidak mencakup orang lanjut usia,
orang yang sangat muda, orang yang sangat sakit (seperti yang ditunjukkan oleh demam
atau penilaian klinis), mereka yang memiliki riwayat kondisi serius seperti penyakit paru
obstruktif kronik atau bronkiektasis. atau mereka yang mengalami imunosupresi; dan
beberapa uji coba mengecualikan perokok. Pada semua kelompok pasien ini, dokter lebih
cenderung menggunakan antibiotik, dan kemungkinan besar hal tersebut lebih tepat.
Meskipun secara umum pengobatan tersebut belum diuji dalam uji coba terkontrol secara
acak, uji coba tersebut kemungkinan besar akan dianggap tidak etis dan panduan khusus
untuk kondisi atau kelompok orang tersebut harus diikuti [12, 13].
Tabel 1. Alasan dokter umum di Selandia Baru meresepkan antibiotik untuk flu biasa pada
tahun 2002–2003 (N=65) [46]
Alasan Persentase dokter yang mau

meresepkan antibiotik
Merencanakan perjalanan ke luar negeri dalam waktu 82

dekat Batuk produktif seharian 78
Dahak berwarna hijau 75
Keluarnya cairan hidung bernanah 71
Pasien lebih tua 68
Pasien diharapkan dan dimintai antibiotik. Pasien 63
muda, pernah mengalami otitis media berulang. 58
Pasien sakit dan demam 58
Pasien seorang perokok 54
Batuk produktif di pagi hari 40
Pasien akan pergi ke dokter lain untuk mendapatkan antibiotik jika tidak 31
diberikan. Pasien mencoba obat bebas terlebih dahulu 28
Batuk kering yang berkepanjangan 14
Pasien masih muda 11
Batuk di malam hari 11
Dahak produktif berwarna putih 6
Dokter sering meresepkan antibiotik untuk infeksi saluran pernapasan

atas
Sejumlah besar pasien yang datang ke dokter umum dengan gejala infeksi saluran
pernapasan atas – sebagian besar adalah flu biasa – masih menerima antibiotik [14-16].
Penelitian telah melaporkan angka berkisar antara 17% di Inggris hingga lebih dari 60% di
Amerika Serikat [17]. Di sebuah kota di Selandia Baru yang berpenduduk sekitar 13.000
orang, 42% penduduknya menerima satu atau lebih dosis antibiotik pada tahun 2002 [18].
Anak-anak lebih sering menerima antibiotik dibandingkan orang dewasa, perempuan lebih
banyak dibandingkan laki-laki dan terdapat hubungan yang kuat antara status sosial
ekonomi dan pemberian antibiotik. (Tidak semua pemberian antibiotik dalam penelitian ini
ditujukan untuk infeksi saluran pernapasan atas.)
Ada juga kecenderungan umum untuk menggunakan agen spektrum luas untuk berbagai
tujuan, termasuk penggunaan untuk infeksi saluran pernapasan atas [19]. Survei nasional yang
representatif di AS menunjukkan bahwa tingkat penggunaan antibiotik spektrum luas meningkat
dari 24% menjadi 48% dari jumlah resep antibiotik pada orang dewasa, dan dari 23% menjadi 40%
pada anak-anak dari tahun 1991-1992 hingga 1998-1999 [20]. Pada tahun 1998-1999, 22% dari
resep antibiotik spektrum luas pada orang dewasa dan 14% pada anak-anak ditujukan untuk flu
biasa, infeksi saluran pernapasan atas yang tidak dijelaskan secara spesifik, dan kondisi bronkitis
akut yang terutama disebabkan oleh virus [20].
Tabel 2. Perilaku dan sikap pasien dalam kaitannya dengan penggunaan antibiotik untuk infeksi saluran
pernapasan atas (ISPA) di Selandia Baru pada tahun 2003 (N=200) [24]
Persen pasien
Ketika pasien menderita ISPA, mereka:
mencoba obat yang dijual bebas sebelum menemui dokter. Pernah 68

berkonsultasi dengan dokter mengenai ISPA 45
telah diberi resep “sesuai kebutuhan” setidaknya sekali pergi ke 24
dokter untuk ISPA terakhir 20
biasanya menemui dokter 15
Pasien yang berkonsultasi dengan dokter dengan ISPA melakukan hal berikut:
untuk meringankan gejala 90

untuk memperjelas diagnosis 77
untuk mendapatkan antibiotik 60
untuk mendapatkan catatan kerja 14
Saat pasien berkonsultasi dengan dokter untuk ISPA:
dokter memberikan antibiotik 74
pasien mengumpulkan resep dari apotek, 98
pasien mengambil beberapa kursus 93
pasien diharapkan mendapatkan antibiotik 63
pasien menginginkan antibiotik 50
pasien akan berobat ke dokter lain jika tidak diberi antibiotik pasien 11
meminta antibiotik khusus 8
dokter menanyakan pasien apa yang diharapkan untuk diberikan sebagai pengobatan ISPA 5
Pasien yang memakai antibiotik untuk ISPA percaya bahwa antibiotik:
membantu gejala 85
memperpendek perjalanan ISPA 80
Pasien menganggap bahwa antibiotik bermanfaat untuk:
tonsilitis 91
dahak berwarna 75
dahak sepanjang hari 66
radang dlm selaput lendir 58
dahak pagi hari 40
demam sekret hidung 36
berwarna 28
sakit tenggorokan 25
dahak yang jernih 20
batuk malam 14
mencegah komplikasi batuk kering yang direncanakan perjalanan ke 13
luar negeri 5
pilek 2
Mengapa dokter meresepkan antibiotik untuk flu biasa?
Kalimat penting 'Lakukan sesuatu,apa pun', dikutip dari Silverman di awal bab ini
[1], tampaknya merupakan dorongan mendalam – yang dirasakan oleh dokter
dan pasien – yang mendorong penggunaan antibiotik untuk flu biasa yang tidak
rasional.
Ketika ditanya mengapa mereka meresepkan antibiotik, dokter umum di Selandia
Baru menjawab kombinasi alasan medis dan sosial (Tab. 1). Bukti lain menempatkan
ekspektasi pasien – atau persepsi dokter terhadap ekspektasi tersebut – bahkan lebih
tinggi dalam daftar penyebab [6, 21, 22].
Ketika membandingkan penelitian terbaru dengan penelitian sebelumnya
mengenai peresepan antibiotik, perlu diingat bahwa, jika pasien benar-benar
menunda konsultasi awal sambil menunggu penyelesaian gejala secara alami, dokter
mungkin akan menemui sebagian besar pasien dengan gejala yang lebih parah dan
karenanya lebih mungkin terjadi. untuk meresepkan antibiotik.
Sikap pasien berkontribusi terhadap penggunaan antibiotik
Sebuah studi tahun 2001 mewawancarai pasien di sembilan negara (Inggris, Perancis, Belgia,
Turki, Italia, Maroko, Kolombia, Spanyol, dan Thailand) [23]. Pasien menganggap antibiotik
sebagai obat yang kuat dan efisien, meskipun mereka yakin antibiotik dapat melemahkan
kekebalan mereka. Orang yang diwawancarai percaya bahwa sebagian besar infeksi
pernafasan memerlukan terapi antibiotik. Penyalahgunaan antibiotik pada tingkat tertentu
dilaporkan di setiap negara. Di semua negara, antibiotik dapat diperoleh langsung dari
apotek tanpa resep dokter, meskipun hal tersebut ilegal. Pasien membesar-besarkan gejala
untuk mendapatkan resep antibiotik atau menekan dokter untuk memberikan resep. Satu
dari empat pasien tetap menggunakan antibiotik untuk digunakan di masa mendatang.
Penulis menyimpulkan bahwa kurangnya pengetahuan pasien mengenai penggunaan
antibiotik dan konsekuensi penyalahgunaan menjadikan pendidikan masyarakat sebagai
prioritas utama.
Sikap dan perilaku pasien di Selandia Baru sehubungan dengan penggunaan antibiotik
untuk infeksi saluran pernapasan atas disajikan pada Tabel 2 [24].
Antibiotik dapat membahayakan pasien – Secara langsung dan tidak langsung
Bahaya langsung, misalnya efek samping, dari antibiotik sudah diketahui oleh dokter dan
pasien, namun ternyata mudah untuk diabaikan. Kami berharap hal ini terjadi karena dokter
dan pasien sering kali dapat menyebutkan antibiotik yang telah digunakan sebelumnya
tanpa masalah. Ironisnya, antibiotik yang sama mungkin diberikan kepada mereka secara
tidak perlu. Namun demikian, dalam wawancara dengan 5.379 orang dari sembilan negara,
27% pernah mengalami efek samping selama penggunaan antibiotik terakhir yang mereka
terima [23]. Pasien lanjut usia mengeluhkan sebagian besar pusing dan sakit kepala,
sedangkan diare dan ruam lebih sering terjadi
pada anak-anak [23]. Meskipun sebagian besar efek samping akibat antibiotik
teratasi setelah pengobatan dihentikan, namun kematian akibat anafilaksis,
sindrom Stevens-Johnson, nekrosis hati, gagal ginjal, dan anemia aplastik terus
terjadi sesekali dan tidak dapat diprediksi [25].
Selain itu, pemberian resep antibiotik kepada satu pasien nantinya secara tidak langsung
dapat merugikan pasien tersebut dan orang lain dengan berkontribusi terhadap masalah
resistensi antibiotik yang besar, internasional, dan semakin meningkat. Masalah resistensi
termasuk pneumokokus yang resisten terhadap penisilin, resisten terhadap banyak obat
Salmonella typhi, mikobakteri yang resistan terhadap banyak obat, resisten methisilin (dan
multidrug). Stafilokokus aureus(MRSA), tidak sensitif terhadap vankomisinStafilokokus
aureus(VISA), enterococci yang resisten terhadap vankomisin (VRE) dan meningokokus yang
resisten terhadap penisilin [26]. Kolitis pseudomembran disebabkan oleh organisme
Clostridium sulit, biasanya dikaitkan dengan penggunaan antibiotik. Sulit untuk
mendiagnosis pada tahap awal karena awalnya tampak seperti diare 'normal' yang
berhubungan dengan antibiotik. Diagnosis memerlukan pengujian khusus untukClostridium
sulittoksin dan di beberapa yurisdiksi memerlukan pengujian khusus di luar kultur tinja
biasa. Jika tidak diobati sejak dini, kolitis dapat menyebabkan kematian atau kolektomi. Ini
mungkin merupakan dampak langsung paling serius yang terkait dengan penggunaan
antibiotik. Di AS terjadi peningkatan angka kematian sebesar 203%.Clostridium sulit
enterokolitis antara tahun 1999 dan 2003 [27], dan beban ekonomi yang sangat besar terkait
[28].
Salah satu perkiraan di AS mengenai resep antibiotik yang melebihi jumlah yang
diharapkan untuk mengobati infeksi bakteri, diperkirakan mencapai 55% dari seluruh
antibiotik yang diresepkan untuk infeksi saluran pernafasan akut, menyebutkan
biayanya sekitar $726 juta [29]. Perlu dicatat bahwa, dari 22,7 juta kg (22.700 ton)
antibiotik yang diresepkan di AS pada tahun 1997, sekitar setengahnya digunakan oleh
pasien manusia dan setengahnya lagi digunakan pada hewan, pertanian, dan
budidaya perairan [30].
Kebutuhan untuk mengidentifikasi alternatif antibiotik yang efektif dan

dapat diterima
Tampaknya ada permintaan yang kuat dari pasien dan dokter untuk menemukan
pengobatan yang efektif untuk penderitaan flu biasa. Agaknya jika pengobatan
yang benar-benar efektif tersedia, permintaan terhadap antibiotik akan menurun.
Bab lain dalam buku ini mencakup vitamin, obat bebas, produk herbal, dan
antivirus.
Program untuk membujuk dokter dan pasien agar mengurangi penggunaan

antibiotik
Badan Manajemen Farmasi Selandia Baru bertanggung jawab atas pendanaan

obat-obatan secara nasional. Pada tahun 1999 Badan meluncurkan a
kampanye yang bertujuan untuk mengurangi penggunaan antibiotik dengan mengedukasi

masyarakat bahwa antibiotik tidak efektif melawan virus [31]. Kampanye ini melibatkan
poster di ruang tunggu praktik umum dan apotek, selebaran yang dibagikan kepada pasien
di apotek dan klinik layanan kesehatan primer, ditambah pelatihan kelompok kecil untuk
dokter umum. Penurunan penggunaan antibiotik menyebabkan tagihan obat nasional
menurun sebesar 20% dari tahun 1996 hingga 2003. Selanjutnya, dari tahun 1995 hingga
2002, resistensi penisilin di antara pneumokokus menurun secara nasional dari 7% menjadi
3,5% [32].
Sebuah program nasional di Finlandia pada tahun 1990an mengurangi
separuh jumlah resep eritromisin dan dikaitkan dengan penurunan 50% frekuensi
resistensi eritromisin di antara streptokokus grup A [33]. Resistensi pneumokokus
terhadap penisilin menurun di Islandia setelah adanya program yang
menggunakan artikel radio, televisi, dan surat kabar; meskipun mungkin
komponen yang paling penting adalah penghapusan subsidi pemerintah untuk
resep antibiotik [34]. Program Swedia yang dimulai pada tahun 1994 masih
dianggap berhasil setelah 10 tahun [35]. Program di AS, Kanada, Belgia dan
Australia yang bertujuan mengendalikan penggunaan dan resistensi antibiotik
juga melaporkan keberhasilan [36].
Resep yang tertunda – Intervensi khusus dengan dokter
'Resep yang tertunda' juga dikenal sebagai 'resep saku belakang' atau 'resep cadangan' [37].
Istilah ini digunakan ketika seorang dokter keluarga menawarkan pasiennya resep antibiotik
yang akan diminum setelah penundaan waktu. Penundaan waktu ini dapat dilakukan
dengan meminta pasien kembali ke dokter untuk mengambil resep, atau dokter mungkin
memberikan resep kepada pasien tetapi menyarankan pasien untuk tidak meminumnya
dulu. Dalam kedua kasus tersebut, keputusan kapan atau apakah akan mengonsumsi
antibiotik diserahkan kepada pasien. Strategi tersebut dimaksudkan untuk memenuhi
kebutuhan kedua belah pihak ketika dokter tidak menganggap pasien secara medis
membutuhkan antibiotik, namun pasien menginginkan atau mengharapkan antibiotik.
Beberapa uji coba terkontrol secara acak telah menunjukkan efektivitas strategi ini dalam
mengurangi penggunaan antibiotik [38-42]. Menariknya, riwayat alami dari intervensi ini
tampaknya sering digunakan oleh dokter, dan semakin menurun, mungkin selama beberapa
tahun, karena dokter menjadi terbiasa untuk tidak meresepkan antibiotik dan pasien
menjadi terbiasa untuk tidak meminumnya (namun tetap dalam tahap pemulihan) [43].
Mutiara kebijaksanaan ditawarkan kepada rekan medis kita: katakan TIDAK!
Seperti yang dilakukan oleh dua penulis penelitian mengenai penundaan peresepan,
kami prihatin bahwa, meskipun peresepan yang tertunda efektif dalam mengurangi
penggunaan antibiotik untuk flu biasa, namun sekitar 50% populasi masih tetap
mengonsumsi antibiotik. Oleh karena itu kami sampai pada kesimpulan di
berdasarkan praktik kami sendiri bahwa solusi terbaik mungkin adalah dokter dengan jelas
menolak memberikan resep antibiotik, mendiskusikan masalah apa pun yang muncul, dan
menawarkan pengendalian gejala serta tindak lanjut. Pengendalian gejala dapat mencakup
analgesia, semprotan hidung seperti oxymetazoline dan ipratropium hidung dan mungkin
dekongestan oral. Namun, fenilpropanolamin yang digunakan sebagai dekongestan oral
dapat meningkatkan risiko stroke pada wanita (rasio odds 3,13), meskipun tidak pada pria
[44].
Kami juga telah mengembangkan cara atau perilaku pribadi yang
memudahkan kami mengurangi resep antibiotik di klinik kami. Salah satu dari
kami (BA) mempromosikan 'kantor bebas Augmentin' (Augmentin adalah nama
dagang untuk asam amoksisilin-klavulanat) [45]. Yang lain (TK) memberi tahu
pasien bahwa 'Tubuh jauh lebih pintar daripada dokter.'
Referensi
1 Silverman W (1998)Dimana Buktinya? Perdebatan dalam Pengobatan Modern.

Pers Universitas Oxford, Oxford
2 Arroll B, Kenealy T (2005) Antibiotik untuk flu biasa dan rinitis purulen akut.
Database Tinjauan Sistematis Cochrane: Seni. No.: CD000247 McIsaac WJ,
3 Kellner JD, Aufricht P, Vanjaka A, Low DE (2004) Validasi empiris pedoman
penatalaksanaan faringitis pada anak dan dewasa. JAMA291: 1587–1595
4 McIsaac WJ, Goel V, To T, Low DE (2000) Validitas skor sakit tenggorokan dalam
praktik keluarga.CMAJ163: 811–815
5 Kenealy T (2007) Sakit tenggorokan. Dalam: F Godlee (ed):Bukti Klinis.Grup
Penerbitan BMJ, London, 597–599
6 Puhakka T, Pitkaranta A, Ruuskanen O (2000) Pilek dan komplikasinya.
Duodesim116: 39–45
7 Smucny J, Fahey T, Becker L dkk. (2000) Antibiotik untuk bronkitis akut.
Database Tinjauan Sistematis CochraneCD000245
8 Arroll B, Kenealy T (2001) Antibiotik untuk bronkitis akut. Empat ulasan dan masih
belum ada jawaban: definisi klinis kami salah. BMJ322: 939–940 Hickner J, Bartlett
9 J, Besser R, Gonzales R, Hoffman JR, Sande MA (2001) Prinsip penggunaan
antibiotik yang tepat untuk rinosinusitis akut pada orang dewasa: latar belakang.
Ann Emerg Med37: 703–710
10 Arroll B, Kenealy T (2006) Apakah antibiotik efektif untuk rinitis purulen akut?
Tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba acak terkontrol plasebo. BMJ
doi:10.1136/bmj.38891.681215.AE
11 Arroll B, Kenealy T (2002) Antibiotik untuk rinitis purulen akut. Mungkin efektif
tetapi tidak direkomendasikan secara rutin (editorial). BMJ325: 1312–1313 Baraff
12 LJ, Bass JW, Fleisher GR, Klein JO, McCracken GH Jr, Powell KR, Schriger DL (1993)
Pedoman praktik penatalaksanaan bayi dan anak usia 0 hingga 36 bulan dengan
demam tanpa sumber. Badan Kebijakan dan Penelitian Pelayanan Kesehatan.Ann
Emerg Med22: 1198–1210
13 Abramson MJ, Crockett AJ, Frith PA, McDonald CF (2006) COPDX: pembaruan
pedoman pengelolaan penyakit paru obstruktif kronik dengan tinjauan bukti
terkini.Med J Australia184: 342–345
14 Wang E, Einarson T, Kellner J, Conly J (1999) Peresepan antibiotik untuk anak-anak
prasekolah Kanada: bukti peresepan berlebihan untuk infeksi saluran pernapasan
akibat virus.Klinik Menginfeksi Dis29: 155–160
15 Marwick J, Grol R, Borgiel A (1992)Jaminan Mutu bagi Dokter Keluarga.
WONCA, Jolimont, Australia
16 Cantrell R, Young A, Martin B (2002) Peresepan antibiotik dalam rangkaian perawatan
rawat jalan untuk orang dewasa dengan pilek, infeksi saluran pernapasan atas, dan
bronkitis.Klinik Ada24: 170–182
17 Carrie A, Zhanel G (1999) Penggunaan antibakteri dalam praktik komunitas:
Menilai kuantitas, indikasi dan kesesuaian, serta hubungannya dengan
perkembangan resistensi antibakteri.Narkoba57: 871–881
18 Norris P, Becket G, Ecke D (2005) Variasi demografi dalam penggunaan
antibiotik di kota Selandia Baru.NZ Med J118: U1352
19 Gonzales R, Barrett PJ, Crane L, Steiner J (1998) Faktor yang berhubungan dengan
penggunaan antibiotik untuk bronkitis akut.J Gen Magang Med13: 541–548
20 Steinman M, Gonzales R, Linder J, Landefeld C (2003) Mengubah penggunaan antibiotik
dalam praktik rawat jalan berbasis komunitas, 1991–1999.Ann Magang Med138: 525–
533
21 Cockburn J, Pit S (1997) Perilaku peresepan dalam praktik klinis: ekspektasi
pasien dan persepsi dokter terhadap ekspektasi pasien – studi kuesioner.
BMJ315: 520–523
22 Bonn D (2003) Konsumen perlu mengubah sikap terhadap penggunaan antibiotik.Lancet
Menginfeksi Dis3: 678
23 Pechere JC (2001) Wawancara pasien dan penyalahgunaan antibiotik.Klinik Menginfeksi Dis
33: S170–173
24 Curry M, Sung L, Arroll B, Goodyear-Smith F, Kerse N, Norris P (2006) Pandangan
masyarakat dan penggunaan antibiotik untuk flu biasa sebelum dan sesudah
kampanye pendidikan di Selandia Baru.NZ Med J119: U1957
25 Cunha B (2001) Efek samping antibiotik.Med Clin Utara Am85: 149–185 Hart C (1998)
26 Resistensi antibiotik: masalah yang semakin meningkat?BMJ316: 1255– 1256
27 Wysowski DK (2007) Surveilans kematian terkait obat resep menggunakan data

sertifikat kematian.Keamanan Narkoba30: 533–540
28 Song X, Bartlett J, Speck K, Naegeli A, KC, Perl T (2008) Meningkatnya dampak ekonomi dari
Clostridium sulit-penyakit terkait pada populasi pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit.
Epidemiol Rumah Sakit Pengendalian Infeksi29: 823–828
29 Gonzales R, Malone D, Maselli J, Sande M (2001) Penggunaan antibiotik berlebihan
untuk infeksi saluran pernafasan akut di Amerika Serikat.Klinik Menginfeksi Dis33: 757–
30 762 Levy S (1997) Resistensi antibiotik: asal usul, evolusi, seleksi dan penyebaran. Ciba
Ditemukan Gejala207: 1–14
31 Badan Pengelola Farmasi (2003) Tinjauan Tahunan 2003. Badan Pengelola
Farmasi (PHARMAC), Wellington
32 Heffernan H (2002) Ringkasan tahunan di bidang bakteriologi.tautan laboratorium10: 9
33 Seppala H, Klaukka T, Vuopio-Varkila J, Muotiala A, Helenius H, Lager K,
Huovinen P, untuk The Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance (1997)
Pengaruh perubahan konsumsi antibiotik makrolida terhadap resistensi
eritromisin pada streptokokus grup A di Finlandia. Kelompok Studi Finlandia
untuk Resistensi Antimikroba.N Engl J Med337: 441–446
34 Stephenson J (1996) Peneliti Islandia menunjukkan cara untuk menurunkan tingkat
bakteri yang resisten terhadap antibiotik (berita). JAMA275: 175
35 Mölstad S, Erntell M, Hanberger H, Melander E, Norman C, Skoog G, Lundborg C,
Söderström A, Torell E, Cars O (2008) Pengurangan penggunaan antibiotik yang
berkelanjutan dan resistensi bakteri yang rendah: tindak lanjut selama 10 tahun
Program Strama Swedia.Lancet Menginfeksi Dis8: 125–132
36 Finch R, Metlay J, Davey P, Baker L, kolokium Forum Internasional tentang Resistensi
Antibiotik (2002) Intervensi pendidikan untuk meningkatkan penggunaan antibiotik di
masyarakat: Laporan dari kolokium Forum Internasional tentang Resistensi Antibiotik
(IFAR), 2002.Lancet Menginfeksi Dis4: 44–53
37 Arroll B, Goodyear-Smith F, Thomas D, Kerse N (2002) Resep tertunda. Apa
pengalaman dan sikap dokter dan pasien?Praktek J Fam 51: 954–959
38 Arroll B, Kenealy T, Kerse N (2002) Apakah resep yang tertunda mengurangi

penggunaan antibiotik pada flu biasa? Uji coba terkontrol secara single-blind.Praktek J
Fam 51: 324–328
39 Arroll B, Kenealy T, Kerse N (2003) Apakah resep yang tertunda mengurangi penggunaan
antibiotik pada infeksi saluran pernafasan? Tinjauan sistematis.Br J Jenderal Praktek53: 871–
877
40 Arroll B, Kenealy T, Kerse N, Goodyear-Smith F (2003) Resep yang tertunda: Dapat
mengurangi penggunaan antibiotik pada infeksi saluran pernapasan akut. BMJ327:
41 1361–1362 Little P, Gould C, Williamson I, Warner G, Gauntley M, Kinmonth A (1997)
Kehadiran kembali dan komplikasi dalam uji coba secara acak dalam strategi
peresepan untuk sakit tenggorokan: efek pengobatan dari peresepan antibiotik. BMJ
315: 350–352
42 Little P, Williamson I, Warner G, Gould C, Gauntley M, Kinmonth A (1997) Uji coba acak
terbuka mengenai strategi peresepan dalam menangani sakit tenggorokan. BMJ 314:
722–727
43 Arroll B, Goodyear-Smith F (2003) Resep tertunda: Evolusi sebuah inovasi.
Dokter Keluarga Selandia Baru30: 30–34
44 Kernan W, Viscoli C, Brass L, JP Broderick, Brott T, Feldman E, Morgenstern
L,Wilterdink J, Horwitz R (2000) Phenylpropanolamine dan risiko stroke
hemoragik.N Engl J Med343:1826–32
45 Arroll B (2007) Muka: Kantor gratis Augmentin.BPAC: 6–8
46 Sung L, Arroll J, Arroll B, Goodyear-Smith F, Kerse N, Norris P (2006) Penggunaan
antibiotik untuk infeksi saluran pernapasan atas sebelum dan sesudah kampanye
pendidikan seperti yang dilaporkan oleh dokter umum di Selandia Baru.NZ Med J119:
U1956
Flu biasa 249
Obat flu yang dijual bebas
Ronald Eccles
Common Cold Centre, Sekolah Biosains Cardiff, Universitas Cardiff, Museum Avenue, Cardiff
CF10 3AX, Inggris
Abstrak
Obat-obatan yang dijual bebas (OTC) dapat diartikan sebagai obat-obatan yang tersedia secara
bebas untuk umum tanpa resep dari dokter. Pengobatan mandiri untuk flu biasa kini dianjurkan
oleh sebagian besar otoritas kesehatan pemerintah agar tidak membebani sumber daya kesehatan
secara berlebihan di musim dingin. Bab ini membahas kemanjuran berbagai kelompok obat untuk
meredakan gejala flu biasa (analgesik, dekongestan, antihistamin, antitusif, mentol, ekspektoran
dan mukolitik, pelega tenggorokan dan semprotan, produk multigejala, dan minuman panas).
Keamanan adalah faktor terpenting dalam pengobatan flu biasa karena meluasnya penggunaan
obat-obatan tersebut. Karena keterbatasan dosis karena masalah keamanan, banyak obat OTC
digunakan pada batas kemanjuran dan seringkali hanya ada sedikit data klinis yang mendukung
kemanjuran, dan keamanan sering kali didukung oleh sejarah panjang penggunaan yang aman.
Aspirin, parasetamol dan ibuprofen adalah pengobatan analgesik yang paling banyak digunakan
untuk mengurangi rasa sakit dan demam baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi
dengan obat flu lainnya dan kemanjuran serta keamanannya didukung oleh data dari uji coba
model nyeri lainnya. Kemanjuran dekongestan hidung dapat didukung oleh uji klinis, dan juga
pereda gejala yang diberikan oleh mentol untuk hidung tersumbat. Data kemanjuran antihistamin
dan antitusif masih terbatas dan kontroversial, serta tidak ada dukungan klinis nyata untuk
kemanjuran ekspektoran dan mukolitik. Tidak ada keraguan bahwa semua obat flu biasa yang
dijual bebas sangat populer di kalangan konsumen dan obat tersebut memang meredakan gejala
yang dalam beberapa kasus mungkin lebih disebabkan oleh efek plasebo daripada efek
farmakologis dari bahan aktif. Obat multi-gejala memberikan cara yang aman dan nyaman untuk
mengobati sindrom flu biasa dengan berbagai gejala, namun penggunaannya terkadang dikritik
karena tidak semua gejala perlu diobati. Minuman panas dapat meredakan gejala dengan segera
dan berkelanjutan, terutama batuk dan sakit tenggorokan.
Perkenalan
Obat-obatan yang dijual bebas (OTC) dapat diartikan sebagai obat-obatan yang
tersedia secara bebas untuk umum tanpa resep dari dokter. Istilah OTC banyak
digunakan di Eropa dan Amerika, meskipun agak membingungkan, karena
sebagian besar obat tersedia secara bebas di apotek atau supermarket.
250 Ronald Eccles
rak dan hanya obat-obatan tertentu yang dijauhkan dari jangkauan apoteker. Pasar flu
biasa yang dijual bebas memberikan peluang bisnis yang besar bagi perusahaan
farmasi, namun hanya ada sedikit penelitian yang dilakukan oleh industri farmasi
dalam pengembangan obat baru untuk kondisi ini. Obat flu biasa yang dijual bebas,
dengan sedikit pengecualian, dipasarkan untuk meredakan gejala flu biasa, dan tidak
mencegah atau mengubah virus penyebab flu biasa. Karena sebagian besar pilek
merupakan kondisi akut yang dapat sembuh dengan sendirinya, maka tujuan dari
pengendalian gejala adalah tujuan yang masuk akal bagi obat-obatan yang dijual
bebas, karena dengan meredakan gejala akan memungkinkan pasien untuk
melanjutkan hidupnya.
Dalam beberapa tahun terakhir, terdapat peningkatan fokus pada masalah
keamanan yang terkait dengan obat flu biasa yang dijual bebas. Obat antitusif seperti
kodein selalu berisiko mengalami peningkatan kontrol peraturan atau pelarangan
karena potensi risiko penyalahgunaan [1] dan baru-baru ini penyalahgunaan
dekstrometorfan untuk rekreasi telah menyebabkan pembatasan penjualan atau
pelarangan di banyak negara [2, 3] . Dekongestan hidung karena aktivitas
vasokonstriktornya berpotensi menyebabkan efek samping kardiovaskular dan
masalah keamanan menyebabkan larangan penjualan fenilpropanolamin di AS pada
tahun 2000. Baru-baru ini, kekhawatiran atas penyalahgunaan pseudoefedrin
dekongestan hidung untuk rekreasi telah menyebabkan hilangnya status OTC di
banyak negara dan substitusinya di banyak produk dengan dekongestan yang relatif
kurang dikenal, yaitu fenilefrin [4].
Hilangnya atau dibatasinya banyak obat flu yang populer dalam beberapa
tahun terakhir karena masalah keamanan berarti semakin sedikit bahan aktif
yang tersedia untuk industri farmasi. Setiap perusahaan memiliki akses terhadap
kumpulan bahan aktif terbatas yang sama, dan pemasaran bahan aktif ini
terutama didasarkan pada nama merek atau klaim mengenai kekuatan atau
kecepatan tindakan. Karena fokusnya pada periklanan daripada penelitian,
farmakologi bahan aktif flu biasa yang dijual bebas telah diabaikan sebagai topik
ulasan dalam jurnal ilmiah dan medis, dan diharapkan bab ini dapat bermanfaat
bagi para dokter, apoteker, dan merek. manajer yang membutuhkan tinjauan
menyeluruh terhadap bahan aktif yang biasa digunakan dalam perawatan dingin.
Bab ini membahas bahan aktif yang menyusun banyak obat OTC.
Obat-obatan OTC dibagi menjadi beberapa kelompok untuk dibahas:
analgesik, dekongestan, antihistamin, antitusif, ekspektoran dan
mukolitik, mentol dan aromatik lainnya, obat pelega tenggorokan dan
semprotan.
Analgesik
Analgesik seperti aspirin, parasetamol (asetaminofen di AS) dan ibuprofen

adalah pengobatan yang paling umum untuk flu biasa, baik sebagai obat
tunggal atau dalam kombinasi dengan obat flu lainnya seperti anti-
Obat flu yang dijual bebas 251
histamin dan dekongestan hidung. Penggunaan analgesik sebagai pengobatan

untuk pilek dan flu baru-baru ini ditinjau [5].
Obat
Analgesik, aspirin, parasetamol, dan ibuprofen dapat meredakan berbagai

gejala flu biasa seperti sakit kepala, sakit tenggorokan, demam, nyeri dan
nyeri otot, nyeri sinus, dan sakit telinga [5].
Analgesik biasanya dipasarkan sebagai obat kombinasi untuk pengobatan flu
biasa, dan obat-obatan ini dapat diformulasikan dalam bentuk tablet, kapsul,
minuman panas, minuman bersoda, dan sirup. Analgesik sering kali
dikombinasikan dengan dekongestan hidung atau antihistamin, dan pada
beberapa produk multigejala, analgesik dapat dikombinasikan dengan
dekongestan hidung, antihistamin, dan antitusif atau ekspektoran.
Farmakologi
Aspirin dan ibuprofen biasanya diklasifikasikan sebagai obat antiinflamasi

nonsteroid (NSAID) karena memiliki efek antiinflamasi dalam dosis tinggi,
sedangkan parasetamol (asetaminofen) biasanya tidak diklasifikasikan sebagai
NSAID karena tidak memiliki aktivitas antiinflamasi. . Ketiga analgesik tersebut
memiliki cara kerja yang serupa dalam mengobati gejala nyeri dan demam akibat
flu biasa karena ketiga analgesik tersebut menghambat aktivitas enzim
siklooksigenase (COX) yang bertanggung jawab atas biosintesis prostaglandin
dan mediator inflamasi terkait [6]. Prostaglandin berperan penting dalam respon
inflamasi terhadap infeksi karena menyebabkan vasodilatasi lokal dan hidung
tersumbat, dan juga mempotensiasi efek nyeri lokal dari bradikinin, hingga
menyebabkan nyeri tenggorokan, sakit telinga, dan nyeri sinus [7]. Sensitisasi
ujung saraf nyeri di saluran napas bagian atas oleh prostaglandin menyebabkan
gejala nyeri flu biasa dan penghambatan sintesis prostaglandin oleh analgesik
memberikan kelegaan dari gejala nyeri lokal seperti nyeri sakit tenggorokan [8, 9].
Timbulnya gejala flu biasa dapat dibagi menjadi dua komponen:
respons lokal terhadap kerusakan sel yang menyebabkan sintesis lokal
mediator inflamasi seperti bradikinin dan prostaglandin; dan respon
sistemik yang disebabkan oleh sitokin yang dilepaskan dari makrofag
dan granulosit neutrofil [7, 10]. Sitokin bersirkulasi dalam aliran darah ke
otak menyebabkan sakit kepala dan demam dan juga memicu nyeri dan
nyeri otot. Respon sistemik ini dimediasi oleh sintesis prostaglandin [11]
dan penghambatan sintesis prostaglandin oleh analgesik akan
meringankan gejala flu biasa seperti sakit kepala, demam dan nyeri dan
nyeri otot serta gejala nyeri lokal di saluran napas bagian atas.
Parasetamol dipercaya dapat berperan sebagai analgesik dan antipiretik dengan
cara menghambat sintesis prostaglandin pada jalur nyeri pada saraf pusat.
252 Ronald Eccles
sistem, sedangkan aspirin dan ibuprofen bertindak menghambat sintesis

prostaglandin baik di otak dan jaringan perifer. Ini adalah tindakan perifer
aspirin dan ibuprofen pada sintesis prostaglandin yang bertanggung jawab
atas efek anti-inflamasi.
Kemanjuran
Mengingat meluasnya penggunaan analgesik dalam mengobati gejala flu biasa,

mengejutkan bahwa hanya ada sedikit literatur mengenai kemanjuran analgesik
dalam pilek, dan sebagian besar data efikasi dan keamanan harus berasal dari
penelitian pada model nyeri dan demam lainnya. 5].
Penelitian terkontrol plasebo telah menunjukkan kemanjuran aspirin sebagai
pengobatan sakit tenggorokan, demam dan nyeri otot serta nyeri yang berhubungan
dengan flu biasa [9, 12-14]. Efek aspirin dosis tunggal 800 mg pada nyeri sakit
tenggorokan yang berhubungan dengan flu biasa diilustrasikan pada Gambar 1. Grafik
menunjukkan perbedaan intensitas nyeri dibandingkan dengan skor dasar sebelum
pengobatan dan respons plasebo yang relatif besar adalah tipikal.
Gambar 1. Pengaruh dosis tunggal aspirin 800 mg terhadap skor intensitas nyeri pada pasien dengan nyeri
sakit tenggorokan yang berhubungan dengan flu biasa. Skor tersebut mewakili perbedaan rata-rata
intensitas nyeri dari skor awal. Simbol persegi mewakili skor untuk kelompok pengobatan aspirin dan
simbol bulat untuk kelompok pengobatan plasebo. Grafik tersebut didasarkan pada hasil uji klinis yang
dipublikasikan mengenai kemanjuran aspirin [9].
dari sebagian besar studi nyeri. Demikian pula, parasetamol telah terbukti menjadi
analgesik yang efektif untuk gejala nyeri dan demam yang berhubungan dengan flu
biasa [12, 14-16]. Ibuprofen adalah analgesik terbaru yang mencapai status OTC untuk
pengobatan flu biasa dan, meskipun kemanjuran ibuprofen telah dibuktikan dalam
berbagai model nyeri dan demam, sangat sedikit informasi yang tersedia mengenai
kemanjurannya sebagai pengobatan untuk pilek. Uji klinis telah menunjukkan
ibuprofen menjadi pengobatan yang efektif untuk sakit tenggorokan, sakit kepala,
demam, sakit telinga, bersin, serta nyeri dan nyeri otot [15, 17].
Meskipun secara umum diterima bahwa aspirin dan ibuprofen memiliki tindakan
antiinflamasi ketika digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis, tidak ada bukti
yang meyakinkan bahwa mereka memiliki efek anti-inflamasi dalam pengobatan flu
biasa ketika digunakan dalam kisaran dosis normal yang dijual bebas [5]. Tidak ada
bukti yang meyakinkan mengenai perbedaan kemanjuran antara aspirin, parasetamol
dan ibuprofen untuk pengobatan nyeri dan demam yang berhubungan dengan flu
biasa [5]. Namun, kombinasi parasetamol ditambah ibuprofen mungkin lebih unggul
dalam beberapa parameter dibandingkan obat tunggal dalam pengobatan
ketidaknyamanan terkait demam pada anak berusia antara 6 bulan dan 6 tahun [18].
Keamanan
Dalam mempertimbangkan keamanan analgesik untuk pengobatan gejala infeksi

saluran pernafasan atas (ISPA), perlu dipahami bahwa sebagian besar kekhawatiran
terhadap penggunaan NSAID seperti aspirin dan ibuprofen berkaitan dengan terapi
jangka panjang dengan dosis yang lebih tinggi. daripada yang tersedia untuk
penggunaan OTC, misalnya dalam pengobatan rheumatoid arthritis kronis. Demikian
pula, kekhawatiran tentang keamanan parasetamol sering kali dikaitkan dengan
penyalahgunaan alkohol dan overdosis. Karena terbatasnya jumlah uji coba
penggunaan analgesik pada pasien ISPA, data keamanan yang dikumpulkan dari uji
coba dengan indikasi selain ISPA perlu diandalkan.
Kekhawatiran utama tentang keamanan berhubungan dengan kerusakan hati
akibat parasetamol, terutama pada overdosis, dan sehubungan dengan konsumsi
alkohol. Aspirin dapat menyebabkan iritasi lambung, pendarahan dan eksaserbasi
asma. Ibuprofen juga dapat menyebabkan iritasi lambung dan pendarahan. Namun,
ketiga analgesik tersebut secara umum diketahui memiliki profil keamanan yang baik
bila digunakan dalam dosis OTC untuk pengobatan nyeri akut dan demam yang
berhubungan dengan flu biasa [5]. Terdapat sedikit bukti mengenai perbedaan
keamanan keseluruhan antar analgesik, meskipun kasus khusus dapat dibuat untuk
kontraindikasi seperti aspirin pada anak-anak (sindrom Reye), dan parasetamol pada
kasus konsumsi alkohol berlebih.
Penemuan dua enzim berbeda untuk sintesis prostaglandin, COX-1
dan COX-2, telah merevolusi pengembangan obat anti inflamasi
analgesik baru. COX-1 adalah enzim konstitutif yang biasanya ditemukan
di jaringan seperti lambung dan ginjal dan penghambatan enzim ini
254 Ronald Eccles
sistem bertanggung jawab atas efek samping seperti iritasi lambung. COX-2 adalah
enzim yang diinduksi oleh peradangan dan terdapat minat untuk mengembangkan
inhibitor COX-2 spesifik agar memiliki efek analgesik dan antiinflamasi yang lebih
spesifik [19, 20]. Pengembangan inhibitor COX-2 spesifik pada akhirnya dapat
menghasilkan analgesik baru yang akan mendapatkan status OTC di masa depan
untuk pengobatan flu biasa, namun saat ini hal ini masih belum tercapai dan masih
banyak informasi yang dibutuhkan mengenai profil efek samping inhibitor COX-2.
sebelum obat-obatan tersebut dapat tersedia secara bebas tanpa resep dokter.
Efek pada sistem kekebalan tubuh
NSAID dosis tinggi seperti ibuprofen dan aspirin mempunyai efek menekan
respon imun dan bermanfaat pada penyakit seperti rheumatoid arthritis dimana
respon autoimun menyebabkan kerusakan pada sendi. Namun, tindakan
depresan pada sistem kekebalan tubuh tidak akan bermanfaat dalam
pengobatan ISPA, dan analgesik kadang-kadang terlibat dalam memperpanjang
perjalanan infeksi, terutama bila infeksi tersebut berhubungan dengan demam
[21]. Tidak ada bukti bahwa pengobatan dengan analgesik mengganggu
pemulihan alami ISPA, namun ada laporan bahwa aspirin dan parasetamol dapat
meningkatkan keparahan gejala penyumbatan hidung yang berhubungan
dengan ISPA. Dosis tunggal aspirin 900 mg telah dilaporkan menyebabkan
peningkatan resistensi hidung terhadap aliran udara pada sukarelawan sehat [22]
dan ada satu laporan bahwa dosis harian aspirin 4000 mg dan parasetamol
menyebabkan hidung tersumbat bila digunakan oleh sukarelawan yang
terinfeksi. melaluitantangan rhinovirus [23].
Kesimpulan
Aspirin, parasetamol, dan ibuprofen adalah pengobatan analgesik yang paling umum
digunakan untuk flu biasa pada orang dewasa dan anak-anak. Dalam dosis yang dijual
bebas, obat ini aman dan efektif, dan terlepas dari kontraindikasi spesifiknya, hanya ada
sedikit perbedaan antara analgesik dalam hal keamanan dan kemanjuran.
Dekongestan hidung
Dekongestan hidung terbagi dalam tiga kelompok: dekongestan hidung topikal yang
diberikan dalam bentuk semprotan hidung atau obat tetes hidung (oxymetazoline,
xylometazoline dan phenylephrine); dekongestan oral yang dapat diformulasikan
dalam bentuk tablet atau sirup (efedrin, pseudoefedrin dan fenilefrin); dan batang
inhaler yang mengandung efedrin (juga dikenal sebagai levo-methamphetamine atau
leveometamfetamine di AS).
Obat
Pseudopehedrin dan fenilefrin dekongestan oral biasanya diformulasikan sebagai

obat kombinasi dengan analgesik dalam formulasi tablet, dan juga dapat
dikombinasikan dalam pengobatan multi-gejala dengan antihistamin dan
antitusif. Dekongestan hidung topikal biasanya diformulasikan sebagai
semprotan hidung monoterapi yang mungkin juga mengandung mentol dan
aromatik lainnya. Baru-baru ini terdapat minat untuk mengembangkan
pengobatan kombinasi untuk hidung tersumbat dan pilek dengan
menggabungkan xylometazoline dengan ipratropium [24].
Farmakologi
Dekongestan hidung membuka hidung dengan menyempitkan vena hidung

besar di bagian anterior hidung yang mengontrol resistensi saluran napas hidung
[25]. Obat-obatan tersebut bersifat simpatomimetik karena meniru efek
neurotransmitter simpatis noradrenalin atau memfasilitasi pelepasannya dari
ujung saraf simpatis [26]. Baik dekongestan topikal maupun oral mencapai
dekongestan hidung dengan bekerja pada reseptor alfa pada vena hidung
sehingga menyebabkan penyempitan otot polos pembuluh darah [25].
Kemanjuran
Dekongestan topikal oxymetazoline dan xylometazoline mempunyai efek yang cepat

karena dioleskan langsung ke epitel hidung dan dengan cepat mencapai pembuluh
darah hidung sehingga menyebabkan vasokonstriksi. Dekongestan dicapai dalam
waktu 5-10 menit dan dipertahankan hingga 10 jam seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 2. Dekongestan oral pseudophedrine dan phenylephrine memiliki permulaan
kerja yang lambat selama 30-60 menit, karena obat-obatan tersebut harus diserap
terlebih dahulu dari usus untuk mencapai efek dekongestan. tindakan mereka pada
pembuluh darah hidung. Kemanjuran dekongestan topikal dan oral dibandingkan
pada Gambar 3, yang menunjukkan bahwa dekongestan oral meningkatkan
konduktansi hidung sekitar 10% dibandingkan dengan 70% perubahan konduktansi
hidung terkait dengan dekongestan topikal. Kemanjuran dekongestan hidung topikal
oxymetazoline dan xylometazoline tidak diragukan lagi, karena perubahan besar pada
konduktansi hidung dapat dengan mudah ditunjukkan dalam uji klinis [25, 27], namun
kemanjuran dekongestan oral pseudoephedrine dan phenylephrine lebih sulit
ditunjukkan pada penelitian. uji klinis. Percobaan klinis yang dipublikasikan mengenai
pseudoefedrin telah melaporkan perubahan yang signifikan namun kecil pada aliran
udara hidung yang diukur dengan rhinomanometry [16, 28], namun tidak ada
penelitian yang dipublikasikan dengan kualitas baik mengenai kemanjuran fenilefrin
sebagai dekongestan oral, dan kemanjurannya mungkin dibatasi pada first pass.
metabolisme fenilefrin di usus [4]. Meta-analisis studi tentang fenilefrin
256 Ronald Eccles
Gambar 2. Efek semprotan tunggal dekongestan hidung topikal xylometazoline 0,1% terhadap aliran udara
hidung yang diukur dengan rhinomanometri pada pasien dengan hidung tersumbat yang berhubungan
dengan flu biasa. Pengobatan plasebo adalah semprotan hidung saline. Simbol persegi mewakili aliran
udara untuk kelompok pengobatan xylometazoline dan simbol bulat untuk kelompok pengobatan plasebo.
Grafik ini didasarkan pada hasil uji klinis yang dipublikasikan mengenai kemanjuran xylometazoline
sebagai dekongestan hidung [27].
Gambar 3. Efek dekongestan oral dan topikal pada aliran udara hidung. Gambar tersebut menunjukkan
persentase peningkatan konduktansi hidung yang diukur dengan rhinomanometri untuk dosis tunggal
pseudoefedrin 60 mg oral atau satu semprotan xylometazoline 0,1% di setiap lubang hidung, pada pasien
dengan hidung tersumbat yang berhubungan dengan flu biasa. Perubahan konduktansi diukur pada 60
menit setelah pengobatan dan dinyatakan sebagai persentase rata-rata perubahan relatif terhadap
perubahan konduktansi yang diamati pada kelompok pengobatan plasebo. Hasilnya dihitung dari data
yang dilaporkan dalam uji klinis [27, 28].
disimpan dalam arsip oleh FDA telah memberikan pandangan yang berbeda mengenai kemanjuran [29,
30].
Efedrin digunakan dalam inhaler sumbu untuk mengobati hidung tersumbat tetapi
tidak ada referensi yang mendukung kemanjuran efedrin inhalasi sebagai
dekongestan hidung.
Keamanan
Masalah keamanan terutama terkait dengan kejadian kardiovaskular karena

dekongestan hidung bersifat simpatomimetik dan menyebabkan
vasokonstriksi [25]. Kekhawatiran tentang konversi pseudoefedrin menjadi
narkoba metamfetamin telah menyebabkan pembatasan ketersediaan obat
flu biasa yang mengandung pseudoefedrin. Hal ini menyebabkan
penggantian pseudoefedrin dengan fenilefrin pada banyak produk flu biasa
meskipun ada beberapa perdebatan tentang kemanjuran fenilefrin sebagai
dekongestan hidung [4].
Penggunaan dekongestan hidung topikal dalam jangka panjang (selama berbulan-
bulan atau bertahun-tahun) dapat menyebabkan iritasi hidung dan rinitis
medikamentosa [31]. Perkembangan rhinitis medikamentosa kadang-kadang
dijelaskan berdasarkan hidung tersumbat setelah penggunaan dekongestan hidung
topikal, dengan pasien terus menggunakan dekongestan hidung untuk mengatasi
hidung tersumbat yang disebabkan oleh penggunaan dekongestan [32]. Iritasi hidung
dan rinitis yang disebabkan oleh dekongestan hidung topikal mungkin disebabkan
oleh adanya bahan pengawet seperti benzalkonium dan bukan karena tindakan
farmakologis obat tersebut [32].
Kesimpulan
Dekongestan hidung topikal oxymetazoline dan xylometazoline adalah dekongestan

yang aman dan efektif, namun diperlukan kehati-hatian dalam penggunaan jangka
panjang karena dapat berkembang menjadi rinitis medikamentosa. Pseudoephedrine
dekongestan oral kurang efektif dibandingkan dekongestan topikal, dan kemanjuran
fenilefrin sebagai dekongestan oral dalam dosis OTC masih diperdebatkan.
Antitusif
Batuk merupakan refleks penting untuk melindungi saluran napas dari aspirasi makanan dan
cairan, namun batuk yang berhubungan dengan flu biasa mengganggu dan biasanya tidak
memberikan manfaat. Bahkan dalam kasus batuk produktif yang berdada, ketika batuk penting
sebagai cara untuk membersihkan saluran napas dari lendir, batuk yang berlebihan dapat
melemahkan. Antitusif dapat digunakan untuk mengurangi frekuensi dan intensitas
258 Ronald Eccles
kekuatan batuk untuk meredakan gejala tanpa menghilangkan refleks batuk

pelindung.
Obat
Hampir semua obat batuk diformulasikan dalam bentuk sirup manis dan hal ini mungkin
terkait dengan efek plasebo yang kuat dari rasa manis pada batuk [33]. Rasa manis madu
mungkin menjelaskan penggunaan madu secara tradisional untuk mengobati batuk dan
khasiatnya sebagai antitusif [34].
Farmakologi
Antitusif dapat dibagi menjadi opiat seperti kodein, turunan opiat seperti
dekstrometorfan dan pholcodine, dan antihistamin penenang seperti
diphenhydramine. Antitusif diyakini bekerja dengan tindakan penghambatan
pada area batang otak yang mengontrol batuk. Opiat dan dekstrometorfan
mungkin memiliki beberapa efek spesifik pada area batang otak, sedangkan
antihistamin hanya bertindak sebagai obat penenang.
Kemanjuran
Kemanjuran antitusif yang dijual bebas terbukti sulit untuk ditentukan karena tidak ada
metode yang diterima secara umum untuk menentukan kemanjuran dan tidak ada antitusif
standar emas yang diterima secara umum untuk memvalidasi metode [35, 36]. Beberapa
penulis meragukan apakah ada obat antitusif yang lebih unggul dibandingkan pengobatan
plasebo dengan sirup manis [33, 34, 37, 38]. Penelitian meta-analisis memberikan beberapa
dukungan terbatas terhadap kemanjuran dekstrometorfan [39] namun penelitian lain tidak
menunjukkan keunggulan dibandingkan plasebo [34, 40]. Dalam semua penelitian terhadap
batuk akut terdapat respons plasebo yang besar dan hal ini menyulitkan untuk menentukan
kemanjuran bahan aktif farmakologis apa pun dalam pengobatan antitusif. Respon plasebo
yang besar dan penurunan keparahan batuk yang cepat setelah pengobatan dengan obat
batuk yang diilustrasikan pada Gambar 4 merupakan tipikal dari jenis penelitian ini. Batuk
yang berhubungan dengan flu biasa mungkin berada di bawah kendali sukarela dan
berhubungan dengan sensasi iritasi saluran napas [41, 42], dan ini merupakan masalah lain
dalam melakukan uji klinis karena subjek dapat mengendalikan batuk sesuai dengan
harapan mereka tentang kemanjuran obat apa pun. Penelitian yang tidak membutakan atau
efek samping dari pengobatan aktif dapat mempengaruhi pengendalian batuk secara
sukarela dan mempersulit interpretasi uji klinis batuk.
Penjelasan mengenai variabilitas respons antitusif terhadap dekstrometorfan
adalah perbedaan laju metabolisme obat antar individu menyebabkan banyak
variabilitas respons terhadap dekstrometorfan [43]. Ada beberapa penelitian
tentang kemanjuran antitusif antihistamin penenang,
Gambar 4. Median frekuensi batuk (per 10 menit) pada pasien batuk yang berhubungan
dengan flu biasa. Segera setelah pengukuran awal (0 menit) pasien diobati dengan dosis
tunggal bubuk dekstrometorfan 30 mg dalam kapsul gelatin keras (simbol terisi,N=21), atau
kapsul plasebo yang cocok yang mengandung bubuk laktosa (simbol terbuka, N=22) [40].
pholcodine dan kodein, dan sedikit dukungan untuk kemanjuran dalam pengobatan
batuk akut [36, 38, 44, 45]. Ulasan tidak memberikan bukti yang baik mengenai
kemanjuran obat batuk yang dijual bebas [46].
Keamanan
Obat antitusif, karena efeknya pada sistem saraf pusat, berbahaya jika terjadi
overdosis, terutama pada anak-anak [44, 47] dan efek sentralnya dapat
dimanfaatkan untuk penyalahgunaan rekreasional [48]. Penyalahgunaan
dekstrometorfan untuk rekreasi telah menyebabkan pembatasan ketersediaan
obat ini di beberapa negara [2, 3] dan tren ini kemungkinan akan terus berlanjut.
Kesimpulan
Hanya ada sedikit dukungan mengenai kemanjuran antitusif yang dijual bebas,
terutama pada anak-anak, dan karena sirup manis sederhana dapat meredakan batuk.
260 Ronald Eccles
tanpa obat antitusif, sulit untuk mempertahankan dimasukkannya obat

antitusif dalam produk OTC pada analisis manfaat keamanan apa pun.
Antihistamin
Antihistamin penenang generasi pertama dikembangkan sebagai antagonis

histamin spesifik untuk pengobatan reaksi alergi. Penggunaan antihistamin
sebagai pengobatan flu biasa berkembang dari gagasan keliru bahwa gejala
flu biasa disebabkan oleh jenis respons alergi yang melibatkan histamin.
Mekanisme gejala alergi terbukti salah pada tahun 1950 [49, 50] namun
penggunaan antihistamin sebagai obat flu biasa masih berlanjut hingga hari
ini karena efek samping yang berguna seperti sedasi.
Obat
Antihistamin (diphenhydramine, chlorpheniramine, brompheniramine,

doxylamine, triprolidine, promethazine, carbinoxamine) digunakan dalam
berbagai macam obat baik dalam bentuk sirup maupun tablet untuk meredakan
berbagai gejala batuk, pilek dan bersin, dalam kombinasi dengan analgesik,
dekongestan. , antitusif, dan ekspektoran.
Farmakologi
Antihistamin generasi pertama berguna sebagai pengobatan karena sifat sedatif

dan antikolinergiknya. Tindakan sedatif membuatnya berguna sebagai
pengobatan malam hari dan antitusif, dan sifat antikolinergiknya dapat
membantu mengendalikan sekresi hidung dan bersin [51, 52]. Tidak ada
dukungan untuk kemanjuran antihistamin non-sedasi terbaru dalam pengobatan
gejala flu biasa dan hal ini mungkin disebabkan oleh efek antihistamin yang lebih
spesifik dan kurangnya efek sedasi dan antikolinergik [50, 53].
Kemanjuran
Antihistamin diperkenalkan sebagai salah satu pengobatan flu biasa komersial

pertama pada tahun 1940-an sebelum munculnya uji coba terkontrol plasebo, dan
meskipun ada beberapa penelitian terkontrol plasebo yang mendukung kemanjuran
antihistamin sebagai obat antitusif dan antisekresi, dasar buktinya adalah lemah [44,
52, 54–56]. Tidak ada keraguan bahwa antihistamin bersifat obat penenang, dan ini
bermanfaat untuk obat-obatan di malam hari namun merupakan efek samping yang
tidak diinginkan jika digunakan di siang hari. Ada beberapa dukungan untuk
penggunaan antihistamin dalam mengendalikan pilek dan bersin [52, 57].
Keamanan
Efek sedatif sentral dari antihistamin generasi pertama merupakan suatu

masalah, terutama pada overdosis, dan karena relatif kurangnya bukti yang
mendukung kemanjuran, beberapa penulis telah mengusulkan agar antihistamin
harus ditarik dari semua produk OTC [44]. Namun, hal ini mungkin merupakan
sudut pandang yang ekstrim karena antihistamin banyak digunakan dalam
produk obat flu biasa dengan efek samping yang relatif sedikit jika dikonsumsi
sesuai petunjuk.
Kesimpulan
Antihistamin bertahan sebagai pengobatan flu biasa karena efek sedatif dan
antikolinergiknya dibandingkan efek pada histamin. Ada beberapa dukungan
untuk penggunaannya sebagai pengobatan untuk pilek dan bersin tetapi
tindakan obat penenang membatasi kegunaannya. Penggunaan pada anak-anak
sulit untuk didukung.
Ekspektoran
Ekspektoran digunakan untuk membantu pembersihan lendir dari bronkus di paru-

paru dengan membuat lendir lebih cair sehingga lebih mudah dikeluarkan melalui
batuk. Ekspektoran seperti turunan ipecacuanha, squill, dan guaicol mungkin
merupakan pengobatan OTC tertua yang masih ada dengan sejarah panjang dalam
berbagai kegunaan medis.
Obat
Ekspektoran biasanya diambil dalam bentuk sirup untuk mengobati batuk

'berdarah' atau 'produktif'. Obat-obatan seperti ipecacuhna, squill dan guaicol
telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati batuk dan pilek. Squill
dimasukkan dalam London Pharmacopoeia edisi pertama (1618) [58], dan sejarah
guaicol sebagai obat berasal dari impor dari dunia baru pada awal abad ke-17
[59].
Farmakologi
Ekspektoran ipecacuhna, squill, guaicol dan guaiphenesin diyakini bertindak sebagai iritasi
lambung dan melalui refleks gastro-vagal merangsang sekresi saluran napas [60, 61].
Ekspektoran pertama kali digunakan dalam pengobatan sebagai obat muntah untuk
menghilangkan kelebihan cairan dalam tubuh yang diyakini sebagai penyebabnya
262 Ronald Eccles
dari rinorea dan batuk. Gunn (1927) [60] menyatakan bahwa “Sejumlah besar obat
yang tidak memiliki sifat farmakologis yang sama, selain obat yang mengiritasi
lambung, seiring berjalannya waktu telah digunakan secara empiris sebagai
ekspektoran sekretori bila diberikan melalui mulut. Banyak dari obat ini telah
digunakan sebagai obat muntah dalam dosis yang lebih besar”. Garam amonium juga
dapat bekerja melalui iritasi lambung dan cara kerja ekspektoran seperti bromohexine
tidak diketahui. Garam iodida mungkin bisa digunakanmelaluiiritasi lambung atau
alternatifnya, iodida dapat disekresi ke dalam lendir saluran napas untuk mengubah
sifat lendir, namun cara kerjanya tidak jelas [61].
Guaiphenesin adalah turunan sintetis dari guaicol dan diyakini bertindak
sebagai iritasi lambung, meskipun cara kerjanya tidak diketahui dan mungkin ada
efek lain dari guaiphenisin seperti aktivitas antitusif [62].
Kemanjuran
Hanya ada sedikit bukti bahwa ekspektoran berpengaruh terhadap komposisi batuk
dan lendir pada flu biasa. Sebagian besar penelitian tentang ekspektoran mempelajari
batuk kronis dibandingkan kondisi akut seperti flu biasa dan bahkan penelitian ini
hanya memberikan sedikit dukungan untuk efek menguntungkannya [61, 63].
Beberapa penelitian melaporkan penurunan viskositas sekret saluran napas yang
berhubungan dengan pengobatan dengan guaiphenesin selama batuk yang
berhubungan dengan pilek [64, 65] namun penelitian ini belum dikonfirmasi oleh
peneliti lain.
Salah satu masalah utama dalam mempelajari kemanjuran ekspektoran adalah tidak
adanya metode yang disepakati secara umum untuk menilai kemanjuran [66] dan ekspektasi
air liur dapat mempersulit pengukuran kekentalan dan volume dahak. Ulasan mengenai
kemanjuran ekspektoran dalam obat batuk yang dijual bebas tidak memberikan dukungan
apa pun untuk pengobatan ini [46].
Keamanan
Sejumlah kecil uji klinis terhadap ekspektoran tidak menimbulkan masalah keamanan apa
pun dan meluasnya penggunaan produk ini selama bertahun-tahun memang mendukung
keamanan.
Kesimpulan
Ekspektoran banyak digunakan dalam obat-obatan OTC untuk pengobatan batuk dada yang
berhubungan dengan flu biasa, namun kurangnya data kemanjuran untuk mendukung cara
pengobatan ini berarti bahwa penggunaannya sebagai pengobatan flu biasa tidak terbukti
secara jelas.
mukolitik
Obat mukolitik dipercaya dapat mengubah komposisi lendir dan membuatnya lebih
cair sehingga membantu ekspektorasi. Mukolitik yang paling banyak digunakan adalah
ambroxol, N-acetylcysteine, dan carbocysteine, dan meskipun cara kerja obat-obatan
ini tidak sepenuhnya dipahami, obat-obatan tersebut diyakini dapat mengubah sifat
fisik lendir dengan cara ini. Hanya ada sedikit data yang menunjukkan bahwa mukolitik
memberikan manfaat pada penyakit paru kronis, dan dalam kondisi ini kemanjurannya
dinilai dalam hitungan bulan, bukan minggu atau hari [67, 68]. Tidak ada data klinis
yang mendukung kemanjuran mukolitik sebagai ekspektoran pada infeksi saluran
pernapasan akut seperti flu biasa, namun sebuah penelitian menunjukkan bahwa
ambroxol dapat membantu mencegah pilek [69].
Menthol
Karena popularitas produk mentol, bahan ini dibahas sebagai bagian tersendiri,
meskipun tidak membentuk kelas bahan tertentu. Menthol dan minyak aromatik
tumbuhan lainnya seperti kayu putih dan kapur barus telah digunakan sebagai
pengobatan pilek dalam pengobatan tradisional selama berabad-abad. Menthol
telah digunakan dalam vaporub sejak pengembangan 'Vicks VapoRub' pada tahun
1890 [70]. Menthol mungkin merupakan bahan yang paling umum digunakan
dalam obat flu biasa. Menthol sering dikombinasikan dengan kapur barus, kayu
putih, dan minyak aromatik lainnya, terutama pada uap dan inhalansia, dan hal
ini terkadang menyulitkan untuk menentukan kemanjuran dan keamanan
masing-masing bahan obat. Hanya mentol yang dibahas karena hanya ada sedikit
literatur mengenai efek minyak aromatik lainnya terhadap flu biasa.
Obat
Menthol adalah obat yang sangat serbaguna karena digunakan dalam obat
gosok, tablet hisap, sirup obat batuk, semprotan hidung dekongestan, semprotan
tenggorokan, minyak aromaterapi, dan bahkan minyak mandi dan sampo. Bau
khas mentol sering dikaitkan dengan obat flu sehingga sering disebut dengan
bau 'Vicks'. Menthol tidak selalu dinyatakan sebagai bahan aktif dalam obat flu
dan hal ini terkadang mempersulit pelaksanaan uji klinis untuk menunjukkan
kemanjuran bahan aktif yang dinyatakan karena kontrol plasebo dan obat aktif
akan mengandung mentol, dan mentol akan meredakan gejala. flu biasa.
Popularitas kembang gula yang mengandung mentol yang juga dapat digunakan
sebagai pengobatan gejala pilek mungkin disebabkan oleh efek mentol pada rasa
haus dan karena efek stimulan ringannya [71].
264 Ronald Eccles
Farmakologi
Menthol bekerja pada reseptor suhu di kulit dan permukaan mukosa untuk
menimbulkan sensasi sejuk atau hangat [72]. Sensasi dingin diyakini
dimediasi oleh saluran reseptor sementara (TRPM8) yang terletak pada
membran sel termoreseptor pada ujung saraf sensorik [73]. Menthol, zat
pendingin Icilin dan suhu dingin semuanya telah terbukti mengaktifkan
TRPM8 yang menyebabkan peningkatan kalsium intraseluler dan
pembentukan potensial aksi di ujung saraf sensorik termoreseptor [73].
Interaksi dengan TRPM8 memiliki beberapa kesamaan dengan interaksi
dengan reseptor farmakologis spesifik karena terdapat perbedaan
kemanjuran isomer mentol yang berbeda dalam menginduksi sensasi sejuk
[74, 75]. L-Menthol memiliki aktivitas pendinginan terbesar dan isomer stereo
D-menthol memiliki sedikit aktivitas pendinginan [74, 76].
Menthol digunakan dalam vaporub, tablet hisap, dan semprotan hidung untuk
meredakan sensasi hidung tersumbat yang berhubungan dengan pilek, dan efek ini
disebabkan oleh stimulasi reseptor dingin di hidung [77, 78]. Obat pelega tenggorokan
mentol dimonograf oleh FDA sebagai obat batuk yang efektif dan mentol dapat
mempengaruhi batuk dengan bekerja pada saraf sensorik saluran napas atau otot
polos [79]. Meskipun mentol diklaim mempunyai efek bronkodilator, hanya sedikit
yang mendukung efek ini [80].
Kemanjuran
Menghirup uap mentol pada saat menghisap permen mentol menimbulkan sensasi
peningkatan aliran udara akibat sensasi sejuk pada hidung, tanpa adanya perubahan
objektif pada resistensi saluran napas hidung seperti diilustrasikan pada Gambar 5 [78]. Uap
mentol dapat meredakan gejala hidung tersumbat namun bukan merupakan dekongestan
hidung. Dalam konsentrasi tinggi mentol bertindak sebagai iritasi dan dapat menyebabkan
hidung tersumbat [81, 82].
Menthol adalah bahan umum dalam obat batuk namun hanya ada sedikit dukungan mengenai
kemanjurannya sebagai antitusif. Studi tentang batuk yang disebabkan oleh asam sitrat pada
subjek dewasa yang sehat memberikan beberapa dukungan untuk efek antitusif [83], namun hal ini
belum dikonfirmasi dalam penelitian serupa pada anak-anak [80].
Menthol adalah bahan umum dalam tablet hisap untuk pengobatan sakit tenggorokan
dan tindakan anestesi lokal mentol mungkin bermanfaat dalam bentuk pengobatan ini [75].
Meskipun penggunaan mentol dalam obat pelega tenggorokan tersebar luas, tidak ada
dukungan yang ditemukan dalam literatur untuk penggunaan mentol untuk mengobati sakit
tenggorokan selain dari rekomendasi pada tahun 1890 [84].
Aplikasi topikal mentol dalam minyak peppermint atau balsem ke dahi telah
terbukti meredakan sakit kepala [85, 86].
Gambar 5. Efek konsumsi tablet hisap L-mentol 11 mg terhadap sensasi subjektif hidung tersumbat dan
resistensi hidung terhadap aliran udara pada sukarelawan yang menderita flu biasa. Sensasi subjektif dari
hidung tersumbat, diukur pada skala analog visual 100 mm, berkurang secara signifikan 10 menit setelah
konsumsi permen tetapi resistensi saluran napas hidung yang diukur dengan rhinomanometry tidak
terpengaruh. Simbol yang diarsir mewakili nilai untuk kelompok yang diberi perlakuan mentol dan simbol
terbuka mewakili nilai rata-rata untuk kelompok yang diberi perlakuan placebot. Hasil diambil dari [78].
Keamanan
Obat-obatan yang mengandung mentol dalam berbagai macam obat topikal dan sistemik
telah digunakan selama lebih dari seratus tahun dalam pengobatan flu biasa dan hanya ada
sedikit laporan mengenai efek samping yang disebabkan oleh mentol. Vaporub dan obat-
obatan lain yang mengandung mentol digunakan pada bayi dan terdapat kekhawatiran
bahwa konsentrasi mentol yang tinggi jika dioleskan di dekat hidung dapat menyebabkan
apnea pada bayi yang rentan [87, 88]. Namun, bila digunakan sesuai petunjuk, vaporubs
dapat memudahkan pernapasan pada bayi dengan bronkitis akut yang berhubungan
dengan flu biasa [89].
266 Ronald Eccles
Kesimpulan
Menthol merupakan obat yang aman dan efektif untuk meredakan gejala hidung
tersumbat, batuk, sakit kepala, dan sakit tenggorokan. Ini diformulasikan dalam
berbagai macam obat dan mungkin merupakan pengobatan paling populer untuk flu
biasa.
Obat pelega tenggorokan dan obat semprot
Sakit tenggorokan atau faringitis akut adalah masalah umum yang berhubungan
dengan flu biasa dan terdapat pasar yang besar untuk produk gula-gula dan
semprotan tenggorokan untuk meredakan gejala kondisi ini. Banyak obat yang
disebut 'obat tetes tenggorokan' mengandung mentol, dan efek anestesi lokal
ringan dari mentol serta efek obat penawar rasa sakit dari permen [75] dapat
meredakan sakit tenggorokan.
Obat pelega tenggorokan sering kali mengandung antiseptik (klorheksidin,
dequalinium, hexylresorcinol, amylmetacresol, bichlorbenzyl alkohol, cetylpyridinium
klorida) dan sering kali mengklaim aktivitas antibakteri sebagai manfaat terapeutik
dalam mengobati sakit tenggorokan. Antiseptik tersebut memang memiliki aktivitas
antibakteri saat diujisecara in vitro, dan tindakan antibakteri ini juga dapat ditunjukkan
di rongga mulut, namun diragukan apakah aktivitas antibakteri berguna dalam
mengobati sakit tenggorokan, karena sebagian besar infeksi tenggorokan disebabkan
oleh virus [90]. Tidak ada dukungan klinis atau ilmiah untuk penggunaan antiseptik
dalam pengobatan sakit tenggorokan, namun persepsi masyarakat tentang manfaat
antibakteri dalam kondisi ini tetap sama seperti permintaan akan resep antibiotik
untuk sakit tenggorokan, meskipun faktanya bahwa tidak ada bukti bahwa antibiotik
memberikan manfaat apapun [91].
Obat semprot radang tenggorokan dan obat pelega tenggorokan yang mengandung bahan
anestesi lokal (lidokain, benzokain) dapat meredakan nyeri sakit tenggorokan [92] namun obat ini
mempunyai efek mati rasa pada lidah sehingga memengaruhi rasa, dan efek samping ini mungkin
membatasi toleransi terhadap obat semprot tersebut. .
Efek plasebo
Obat-obatan yang dijual bebas untuk pengobatan flu biasa dapat

memberikan manfaat terbesar bagi pasien melalui efek plasebo. Karena
masalah keamanan pada obat OTC yang tersedia secara bebas untuk
masyarakat, bahan farmakologi aktif dalam obat flu seringkali berada
pada tingkat dosis efektif minimal. Dalam obat batuk telah dikemukakan
bahwa 85% manfaat obat disebabkan oleh efek plasebo obat dan hanya
15% disumbangkan oleh obat antitusif [37]. Efek plasebo berkaitan
dengan keyakinan pasien terhadap kemanjuran obat dan hal ini dapat
ditingkatkan dengan 'merek' obat dan iklan [93]. Rencana-
Efek cebo bukan hanya efek psikologis karena pengobatan plasebo dapat
menyebabkan perubahan fisik pada tubuh seperti efek pada sistem kekebalan tubuh
[94]. Dalam hal ini, kepercayaan terhadap suatu obat dan efek plasebo yang
ditimbulkannya dapat mempengaruhi perjalanan penyakit flu biasa [95].
Perawatan multi-gejala
Perawatan multi-gejala yang mengandung beberapa obat untuk mengatasi beberapa

gejala secara bersamaan sangat populer di kalangan konsumen namun dipandang
kritis oleh beberapa apoteker dan dokter. Konsumen menyukai pengobatan
multigejala karena memberikan cara yang murah dan aman untuk mengobati
berbagai gejala dengan apa yang dianggap sebagai pengobatan tunggal. Namun,
obat-obatan tersebut mungkin dikritik karena membuat pasien terpapar salah satu
ramuannya padahal mereka tidak memiliki semua gejala yang ingin diobati dengan
obat multi-gejala tersebut. Kombinasi obat yang umum adalah analgesik ditambah
dekongestan, dan terapi rangkap tiga mungkin termasuk antihistamin yang
menenangkan untuk mengendalikan batuk atau pilek dan bersin. Dalam beberapa
kasus pengobatan multi-gejala mungkin mengandung empat bahan aktif
(parasetamol, dekstrometorfan, doxylamine, dan efedrin dan terdapat beberapa
dukungan untuk kemanjuran campuran ini sebagai terapi yang efektif dan nyaman
untuk berbagai gejala [96].
Gejala flu biasa biasanya terjadi sebagai gejala kompleks yang terdiri dari beberapa gejala [97]
dan oleh karena itu masuk akal untuk mengembangkan obat-obatan multi-gejala agar dapat
dengan mudah mengatasi kompleks gejala tersebut, bahkan jika pada beberapa kesempatan
mungkin tidak diperlukan semua obat-obatan di dalamnya. perlakuan.
Minuman panas
Meskipun ada cerita rakyat yang tersebar luas bahwa minuman panas adalah
pengobatan yang efektif untuk pilek dan flu, dan penggunaan formulasi
minuman panas untuk banyak obat flu biasa yang dijual bebas, hanya ada sedikit
bukti dalam literatur medis yang mendukung kemanjuran minuman panas untuk
flu biasa. dan flu. Sebuah penelitian menyelidiki efek minuman buah panas
terhadap ukuran obyektif dan subyektif aliran udara hidung, dan skor subyektif
untuk gejala pilek/flu pada 30 subjek yang menderita pilek/flu [98]. Hasilnya
menunjukkan bahwa minuman panas tidak berpengaruh pada pengukuran
objektif aliran udara hidung namun menyebabkan peningkatan yang signifikan
dalam pengukuran subjektif aliran udara hidung. Minuman panas memberikan
kesembuhan secara langsung dan berkelanjutan terhadap gejala pilek, batuk,
bersin, sakit tenggorokan, kedinginan dan kelelahan seperti ditunjukkan pada
Gambar 6, sedangkan minuman yang sama pada suhu kamar hanya meredakan
gejala pilek, batuk dan bersin. Efek minuman dalam meredakan gejala dapat
dijelaskan melalui efek plasebo dan efek fisiologis pada air liur dan saluran napas
268 Ronald Eccles
60
50
*
40
Skor VAS mm
30
* *
20 *
10 **
*
0
pilek batuk bersin sakit tenggorokan rasa dingin kelelahan
Gambar 6. Pengaruh minuman buah panas terhadap gejala flu biasa yang dinilai pada skala analog visual
(0 = tidak ada gejala, 100 = gejala terburuk yang dapat saya bayangkan). Setiap batang mewakili nilai
median data dari 15 subjek, untuk awal (gelap), dan 10, 15, dan 30 menit setelah minum. Perbedaan yang
signifikan secara statistik dari data dasar (P<0,05) ditandai dengan tanda bintang [98].
sekresi [33], terutama untuk menghilangkan gejala sakit tenggorokan dan batuk
dimana peningkatan air liur akan melumasi permukaan mukosa yang meradang.
Referensi
1 Sim MG, Hulse GK, Khong E (2004) Campuran obat batuk: Tidak selalu untuk
batuk. Dokter Aust Fam33: 327–331
2 Levine DA (2007) “Pharming”: Penyalahgunaan obat resep dan obat bebas pada
remaja.Opini Saat Ini Pediatr19: 270–274
3 Bryner JK, Wang UK, Hui JW, Bedodo M, MacDougall C, Anderson IB (2006)
Penyalahgunaan dekstrometorfan pada masa remaja: Tren yang meningkat: 1999–
2004. Arch Pediatr Adolesc Med160: 1217–1222
4 Eccles R (2007) Substitusi fenilefrin dengan pseudoefedrin sebagai dekongestan hidung. Cara
yang tidak logis untuk mengendalikan penyalahgunaan metamfetamin.Br J Klinik Farmakol
63: 10–14
pengobatan flu biasa dan flu.J Clin Pharm Ada31: 309–319
6 Kantor TG (1993) Farmakologi dan mekanisme beberapa obat pereda nyeri. Sakit
kepala Q4: 57–62
7 Eccles R (2000) Patofisiologi gejala hidung.Apakah J Rhinol14: 335–338
8 Ferreira SH (1986) Prostaglandin, nyeri, dan peradangan.Pemasok Tindakan
Agen19: 91–98
9 Eccles R, Loose I, Jawad M, Nyman L (2003) Pengaruh asam asetilsalisilat pada

Common Cold - Buku - Ronald Eccles 2009 - Common Cold (001-273) .En - Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Common Cold - Buku - Ronald Eccles 2009 - Common Cold (001-273) .En - Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Jerman ke bahasa Indonesia - www.

Axel Schmidt, Universitas Witten/Herdecke, Fakultas Kedokteran, Alfred-

Olaf Weber, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität, Institut

Stefan HE Kaufmann, Institut Max Planck untuk Biologi Infeksi,

Manfred H. Wolff, Universitas Witten/Herdecke, Jerman

Ronald Eccles Olaf Weber

Nomor Kontrol Perpustakaan Kongres: 2009928444

Informasi bibliografi diterbitkan oleh Perpustakaan Jerman

ISBN 978-3-7643-9894-1 Birkhäuser Verlag, Basel - Boston - Berlin

© 2009 Birkhäuser Verlag, PO Box 133, CH-4010 Basel, Swiss Bagian

Daftar kontributor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii

Isabel Atzl dan Roland Helms

Alex J. Elliot dan Douglas M. Fleming

Ian M. Mackay, Katherine E. Arden dan Stephen B. Lambert

William J.Doyle dan Sheldon Cohen

Sherif Beniameen Mossad

Diane E. Pappas dan J. Owen Hendley

Mieke van Driel dan Chris Del Mar

Timothy W. Kenealy dan Bruce Arroll

Katherine E. Arden, Laboratorium Penyakit Menular Anak Queensland,

Timothy W. Kenealy, Departemen Praktek Umum dan Kesehatan Primer

Diane E. Pappas, Kotak 800386, Departemen Pediatri Universitas Virginia

Cardiff dan Bonn 2009

Sejarah singkat flu biasa

Isabel Atzl dan Roland Helms

Museum Sejarah Medis Berlin Charité, Charitéplatz 1, 10117 Berlin, Jerman

Lempengan batu dan panah herbal: Sejarah pra dan awal

Sejak dahulu kala, tanaman penyembuh telah digunakan untuk menyembuhkan

Jarum dan pembakaran: Cina

Akupunktur, moksibusi (pembakaran tanaman penyembuhan pada titik

Karya penting pengobatan tradisional Tiongkok dikaitkan dengan kaisar mitos

Timbal dan madu: Mesir

Humor dan pengobatan: zaman Yunani-Romawi

“Tubuh manusia mengandung darah, dahak, empedu hitam dan kuning;

“Alam tidak menciptakan alat pengeluaran dahak, karena dingin dan

Lendir juga dikaitkan dengan musim dingin. Hippocrates menyatakan:

Percikan api dan setrika pembakar: Arab

Cara pengaplikasiannya adalah sebagai berikut: rambut di kepala dicukur habis

Ketika jiwa bersin dan bintang-bintang membuang ingus: Abad Pertengahan

(808/9–849) dari Reichenau menyebutkan tanaman yang mungkin ditanam di biaranya

Untuk mengurangi atau menghilangkan humor mengerikan ini, Hildegard

Penyimpangan singkat: The Dreckapotheke (apotek kotor)

Pada akhir abad ke-17, karya medis PaulliniApotek penyembuhan kotoran(Healing

Melihat daftar buku terlaris membuktikan bahwa Dreckapotheke masih dianggap

Buku herbal dan nasihat bagus: Periode Modern Awal

Dengan tembakau dan obat muntah: Abad ke-18

Dingin dan listrik, infeksi dan mikroba: Abad ke-19

Meskipun eksperimen fisiologis yang diketahui saat ini menyangkal hubungan

Rhinovirus: Abad ke-20

Unit Penelitian Flu Biasa [60]

Setelah perang berakhir, pemerintah Amerika memberikan bangunan

Ucapan Terima Kasih

4 Kepolosan PU (1980)Kedokteran di Tiongkok. Sejarah ide. Beck, Munich; Porkert M

19 Qus·tā Ibn-Lūqā (1987)Risalah tentang Penularan.Steiner, Wiesbaden/

54 Strasser A (1903) Dingin dan mengeras.klinik Jerman1:629; lih.Chodounsky K

55 Ruhemann J (1904) Tentang sifat dingin.Jurnal Terapi Diet dan Fisik7:334

56 Iwanowski D (1892) Tentang dua boleznjach tabaka.Tabacnaja pepliza.

Mekanisme gejala pilek dan flu

Gejala, patogenesis, penularan

Persepsi sensorik terhadap gejala

bersin, karena antikolinergik seperti ipratropium [29] dan antihistamin

Rinorea dan sekret hidung bernanah

Rhinorrhea atau 'pilek' mengacu pada sekret hidung encer yang