TBL 4 (REVIEW JURNAL)

BLOK 14 FARMAKOTERAPI I
PATOFISIOLOGI DAN FARMAKOTERAPI OBESITAS

Dosen Pengajar:
apt. Hj. Alifia Putri Febriyanti, M.Farm.Klin

Disusun Oleh :
Athirah Salsabila 210703110031
Bimo Januarto 210703110032
Aulan Nadiya 210703110055
Audi Azmi 210703110119

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI MAULANA MALIK IBRAHIM
MALANG
2023
 REVIEW JURNAL

FARMAKOTERAPI OBESITAS

Tanggal 25 Juni 2023

Review

Tema Farmakoterapi Obesitas

Penulis Marlene Chakhtoura, Rachelle Haber, Malak Ghezzawi, Caline Rhayem,

Jurnal Raya Tcheroyan, and Christos S. Mantzorosc

Bulan/Tahun Maret 2023

Jurnal

Judul Pharmacotherapy Of Obesity: An update on the available medications and

drugs under investigation

Nama Jurnal E Clinical Medicine

Vol., No., dan Vol. 58

Hal.

Tujuan dari jurnal ini adalah untuk memberikan informasi tentang obat-
Tujuan obatan anti-obesitas yang tersedia saat ini, termasuk mekanisme kerjanya,
Penelitian efikasi, efek samping, dan hasil uji klinis yang telah dilakukan. jurnal ini
juga membahas tentang pemilihan obat yang tepat berdasarkan profil
pasien dan komorbiditas yang ada, serta menyoroti tantangan dalam
manajemen berat badan dan potensi pengembangan obat-obatan baru
untuk obesitas.

Jurnal ini membahas tentang prevalensi obesitas yang semakin meningkat

Landasan di seluruh dunia dan dampak buruknya terhadap kesehatan, seperti
Teori peningkatan risiko penyakit kardiovaskular, diabetes, dan kanker. Selain
itu, juga membahas tentang pentingnya manajemen berat badan dalam
pengobatan obesitas dan peran farmakoterapi sebagai salah satu pilihan
pengobatan serta membahas tentang beberapa obat-obatan anti-obesitas
yang telah disetujui oleh FDA dan mekanisme kerja obat-obatan tersebut.
Obesitas merupakan masalah kesehatan global yang semakin meningkat
prevalensinya. Menurut data Our World in Data, pada tahun 2016, sekitar
13% populasi dewasa di seluruh dunia mengalami obesitas. Prevalensi
 obesitas di Amerika Serikat mencapai 36,2% pada tahun 2018. Pandemi
COVID-19 juga berdampak pada peningkatan prevalensi obesitas,
terutama pada anak-anak dan remaja. Obesitas dikaitkan dengan risiko
tinggi terhadap berbagai penyakit kronis, seperti diabetes, penyakit
kardiovaskular, dan beberapa jenis kanker. Selain itu, obesitas juga dapat
mempengaruhi kualitas hidup dan kesejahteraan psikologis individu yang
mengalaminya. Oleh karena itu, pengelolaan obesitas menjadi penting
untuk mencegah dan mengurangi risiko terhadap penyakit kronis dan
meningkatkan kualitas hidup individu.
Farmakoterapi obesitas merupakan salah satu pendekatan pengobatan
yang digunakan untuk mengurangi berat badan dan meningkatkan
kesehatan pada individu yang mengalami obesitas. Beberapa obat-obatan
anti-obesitas yang telah disetujui oleh FDA antara lain orlistat, lorcaserin,
phentermine/topiramate, naltrexone/bupropion, dan liraglutide. Obat-
obatan ini bekerja dengan cara yang berbeda-beda, seperti menghambat
penyerapan lemak, menekan nafsu makan, meningkatkan metabolisme,
dan meningkatkan rasa kenyang. Namun, penggunaan obat-obatan anti-
obesitas harus dilakukan dengan hati-hati dan diawasi oleh dokter, karena
dapat menyebabkan efek samping yang serius, seperti peningkatan
tekanan darah, gangguan jantung, dan gangguan mental. Selain itu, efek
jangka panjang dan keamanan obat-obatan anti-obesitas masih perlu
diteliti lebih lanjut.
Mekanisme terapi obesitas melalui farmakoterapi meliputi penghambatan
penyerapan lemak, penekanan nafsu makan, peningkatan metabolisme,
dan peningkatan rasa kenyang. Obat-obatan anti-obesitas seperti orlistat
bekerja dengan menghambat enzim lipase pankreas yang bertanggung
jawab dalam pencernaan lemak, sehingga mengurangi penyerapan lemak
oleh tubuh. Obat-obatan seperti lorcaserin dan phentermine/topiramate
bekerja dengan menekan nafsu makan melalui pengaruh pada
neurotransmitter serotonin dan norepinefrin. Obat-obatan seperti
liraglutide bekerja dengan meningkatkan rasa kenyang dan menurunkan
nafsu makan melalui pengaruh pada hormon GLP-1. Selain itu, obat-
obatan anti-obesitas juga dapat meningkatkan metabolisme dan
membakar lemak, seperti yang dilakukan oleh obat-obatan seperti
naltrexone/bupropion.

jurnal tersebut tidak secara spesifik membahas metode penelitian yang

Metode digunakan. Namun, beberapa studi yang diacu dalam artikel
Penelitian menggunakan metode penelitian klinis acak terkontrol, seperti studi pada
obat anti-obesitas orlistat dan studi pada obat anti-obesitas tesofensine.
Selain itu, artikel juga membahas hasil uji klinis pada beberapa obat anti-
obesitas yang telah disetujui oleh FDA, seperti lorcaserin,
phentermine/topiramate, dan naltrexone/bupropion. Studi-studi tersebut
juga menggunakan metode penelitian klinis acak terkontrol.

Hasil penelitian jurnal ini sebagai berikut: Setmelanotide, adalah reseptor

Hasil melanokortin-4 (MC4). agonis yang disetujui FDA pada tahun 2020
Penelitian sebagai subkutan formulasi injeksi taneous untuk berat kronis manajemen
pada pasien 6 tahun dan lebih tua dengan obesitas dihasilkan dari
proopiomelanocortin (POMC), proprotein convertase subtilisin/kexin tipe
1 (PCSK1) atau leptin defisiensi reseptor (LEPR), dikonfirmasi oleh
genetik testing.18 Kondisi ini terkait dengan tidak mencukupi Aktivasi
yang efisien dari reseptor MC4 menghasilkan hyperphagia dan obesitas
onset masa kanak-kanak yang parah.
Setmelanotide membangun kembali aktivitas MC4 jalur reseptor,
sehingga mengurangi rasa lapar dan mempromosikan penurunan berat
badan, dengan menurunkan asupan kalori, dan meningkatkan pengeluaran
energi pada model hewan. Dalam uji coba lengan tunggal multisenter, 11
pasien dengan obesitas sekunder akibat defisiensi LEPR (usia rata-rata 23
tahun dan rata-rata BMI dasar 48,2 kg/m2), diobati dengan
Setmelanotide, menunjukkan signifikansi tidak dapat menurunkan skor
lapar sebesar 43,7% (p < 0,0001) dan berat badan sebesar 12,5% (p
<0,0001), pada satu tahun dibandingkan
ke baseline.24 Selain itu, 45% pasien mencapai≥10% total penurunan
berat badan dalam satu tahun.24 Demikian pula, 10pasien dengan
obesitas sekunder akibat defisiensi POMC (usia rata-rata 18 tahun dan
BMI rata-rata 40,4kg/m2), diobati dengan Setmelanotide, menunjukkan
signifikansi tidak dapat menurunkan skor kelaparan sebesar 27,1% (p
0,0005) dan berat badan 25,6% (p <0,0001) pada satu tahun dibandingkan
ke garis dasar; 80% dari pasien tersebut mencapai total ≥10%. penurunan
berat badan.
Efek samping yang paling umum diamati dengan Setmelanotide adalah
situs injeksi kembali tindakan (100% pasien dengan POMC atau LEPR
deficiency) dan gangguan hiperpigmentasi (100% di defisiensi POMC
dan 45% pada defisiensi LEPR). Total penurunan berat badan sebesar
7,6% diamati dengan Setmelanotide. Diperhatikan dalam percobaan 1
tahun lainnya pada pasien dengan Bardet-Sindrom Biedl atau Alstrom (p
0,0005).
Dan di dapat juga hasil Metreleptin Leptin adalah adipokin yang diteliti
tidak hanya untuk efek metaboliknya, tetapi juga untuk potensi kekebalan
tubuh,fungsi neuroendokrin dan neurokognitif. Metreleptin adalah analog
leptin yang disetujui FDA pada tahun 2014 sebagai terapi pengganti
defisiensi leptin pada pasien dengan lipodistrofi bawaan atau didapat dan
komorbiditas terkait. Ini diberikan sebagai sub- injeksi kulit sekali sehari,
dengan dosis tergantung pada berat badan pasien (mulai dari 0,06
mg/kg/hari dengan a maksimum 0,13 mg/kg/hari untuk pasien dengan
baseline berat badan ≤40 kg, dan 2,5 mg (untuk laki-laki) atau 5 mg
(untuk betina) sekali sehari dengan maksimum 10 mg/hari untuk pasien
dengan berat awal >40 kg). Dalam prospektif studi crossover non-acak
dari 17 pasien (rata-rata usia 29 tahun, berat rata-rata 70,1 kg), dengan
lipodistrofi umum atau parsial dan leptin rendah tingkat.
Metreleptin menghasilkan peningkatan yang signifikan ment dalam
parameter metabolik pada 6 bulan dibandingkan dengan baseline:
penurunan kolesterol total sebesar 73 mg/dL (0,04), penurunan
trigliserida sebesar 240 mg/dL (p 0,02), penurunan glukosa puasa sebesar
26 mg/dL (p 0,01), penurunan ekskresi glukosa urin 5 g/24 jam (hal
0,007) dan peningkatan insulin sebesar 3,3 mg/kgFFM/menit sensitivitas
(p 0,004). Metreleptin juga mengakibatkan signifikansi penurunan
signifikan dalam pengeluaran energi 24 jam, sebesar 5,0% (121 (152)
 kkal/hari; p 0,006) dan 7,9% (190 (272) kkal/ hari; p 0,04) masing-
masing pada 2 minggu dan 6 bulan, dibandingkan dengan baseline.32 Ini
juga mengakibatkan penurunan massa tubuh tanpa lemak 2 (10) kg (p
0,005) pada 6 bulan dibandingkan dengan baseline.

Jurnal ini membahas tentang farmakoterapi obesitas dan beberapa aspek

Kesimpulan terkait, seperti mekanisme kerja obat-obatan anti-obesitas, efikasi dan
efek samping obat-obatan anti-obesitas, serta tantangan dalam
manajemen berat badan. Beberapa obat-obatan anti-obesitas yang dibahas
dalam artikel ini antara lain orlistat, lorcaserin, phentermine/topiramate,
naltrexone/bupropion, dan GLP-1 receptor agonists. jurnal ini juga
membahas beberapa studi klinis yang dilakukan pada obat-obatan
tersebut dan hasilnya. Kesimpulan dari artikel ini adalah bahwa
farmakoterapi obesitas dapat menjadi pilihan pengobatan yang efektif,
namun masih banyak tantangan yang harus dihadapi, seperti variabilitas
respons pasien terhadap obat-obatan dan kurangnya data mengenai efek
jangka panjang obat-obatan anti-obesitas. Oleh karena itu, perlu
dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengevaluasi efikasi dan
keamanan jangka panjang obat-obatan anti-obesitas serta
mempertimbangkan modifikasi gaya hidup sebagai langkah pertama
dalam pengobatan obesitas.

Artikel jurnal ini memberikan informasi rinci tentang insiden atau

Kelebihan kejadian tertentu. Ini termasuk latar belakang, penyebab, dampak, dan
langkah-langkah yang diambil untuk menangani situasi tersebut

Artikel jurnal ini hanya menjelaskan keterbatasan dalam hal data yang
Kekurangan disajikan. Informasi yang tersedia mungkin tidak lengkap atau tidak
memadai untuk memahami sepenuhnya konteks kejadian dan dampaknya.
Ini dapat menyebabkan pemahaman yang terbatas tentang situasi
sebenarnya