IMUNODEFISIENSI

Dr. Nurul

IMUNODEFISIENSI
Definisi Imunodefiseinsi : Menurunnya/gagalnya fungsi salah satu sistem imun, bisa tjd pd sistem imun spesifik (kelainan pd sel T atau sel B) maupun sistem imun non spesifik (fagosit, komplemen) Gejala klinik yg menonjol Infeksi berulang/bkepanjangan atau infeksi oportunistik yg tdk mberikan respon yg adekuat thd terapi antimikroba

 Imunodefiseinsi terbagi 2 golongan: Imunodefisiensi primer Gangguan pada sistem imun baik yg spesifik maupun yg non spesifik yg sifatnya diturunkan/genetik Imunodefisiensi sekunder Gangguan pd sistem imun yg didapat sepanjang hidupnya

IMUNODEFISIENSI PRIMER
B cell deficiencies X-linked agammaglobulinemia Selective Immunoglobulin Deficiency T cell deficiencies DiGeorge's syndrome (Thymic aplasia) Chronic mucocutaneous candidiasis Hyper-IgM syndrome Interleukin-12 receptor deficiency Combined T cell & B cell abnormalities Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID) Wiskott-Aldrich syndrome Ataxia-telangiectasia

 Complement Deficiencies Hereditary Angioedema or Hereditary angioneurotic edema Recurrent Infections Autoimmune-like diseases Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Phagocyte deficiencies Leukocyte adhesion deficiency Chronic Granulomatous Disease (CDG) Chdiak-Higashi syndrome Job's syndrome (Hyper-IgE syndrome) Cyclic neutropenia Myeloperoxidase deficiency Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Interferon- deficiency Various / Unknown

Kelainan/disfungsi fagosit Ada 2 defek genetik fagosit :

CGD (chronic granulomatous disease)
Disebabkan gangguan metabolisme oksidatif akibat defisiensi enzim G6PD Sel fagosit tdk mampu mbunuh kuman, shg kuman tetap hidup didlm sel fagosit & tbk granuloma

LAD (leucocyte adhesion defisiency)

Gangguan pd reseptor permukaan fagosit (CR3) Reseptor CR3 tdk mampu binteraksi dg C3b yg melapisi mikroorganisme shg tdk tjd fagositosis Tjd infeksi berat terutama pd mulut & sal cerna

 Manifestasi klinik disfungsi fagosit yg umum: Infeksi bakterial berulang kali, baik lokal maupun sistemik terutama infeksi o/ staphylococus aureus, streptococus hemolyticus atau candida & jarang o/ virus Pd penderita sering tampak infeksi berat tanpa peningkatan jumlah leukosit dan suhu

 Defisiensi sistem komplemen Defisiensi inhibitor C1-esterase Menyebabkan pelepasan zat vasoaktif yg blebihan shg tjd peningkatan permeabilitas dinding kapiler, tjd edema non inflamasi lokal yg timbul berulang kali Dijumpai pd sindrom edema angioneurotik hereidter Defisiensi C1r, C4 & C2 Kegagalan dlm aktivasi C3 convertase Sering dijumpai pd penderita SLE (lupus) Diduga krn ketidakmampuan utk meyingkirkan kompleks antigen-antibodi scr efektif Defisiensi C3, C5 Menyebabkan gangguan opsonisasi mikroorganisme & pelepasan faktor kemotaktik shg proses fagositosis tganggu Sering dijumpai penderita tampak sehat namun ada peningkatan kepekaan thd infeksi Neisseria gonorhoea & Neiseria meningitidis

Defisiensi limfosit B Hipogammaglobulinemia Defisiensi IgG pd bayi usia 5-6 bln, tjd infeksi sal nafas berulang kali Jumlah sel B cukup tp tdk mampu mbtk imunoglobulin, disertai penurunan juml sel T CD4+ Common variable immunodeficiency (CVID) Timbul sth dewasa, ditandai dg infeksi piogenik berulang Jumlh sel B dlm sirkulasi menurun Limfosit B tdk mampu bdiferensiasi mjd sel plasma, tdk mampu mensekresikan imunoglobulin yg diproduksinya X-linked agamaglobulinemia Terutama dijumpai pd anak laki2 Juml sel B berkurang tapi sel T normal

Defisiensi limfosit T Sindrom Di George Tdk terbtknya kel thymus sama sekali (aplasia) atau pembentukan thymus tdk lengkap (hipoplasia) pd saat embriogenesis, shg tdk berkembang mjd limfosit T Tdk mampu mengatasi infeksi virus bahkan vaksinasi BCG Jumlh limfosit T dlm sirkulasi sgt sedikit, kadar imunoglobulin jg berkurang Sindrom Wiskot aldrich Kelainan pd proses ekspresi antigen oleh makrofag Sindrom tdd atas eksim, infeksi oportunistik , trombositopenia Kadar IgA & IgE meningkat, kadar IgG normal sedang IgM rendah

IMUNODIFISIENSI SEKUNDER
Imunodefisiensi sekunder Lebih sering dijumpai & disebabkan bbagai faktor etiologik spt : Malnutrisi Infeksi virus yg bsifat sitotoksik thd sel limfosit spt pd AIDS Obat2 sitotoksik & kortikosteroid Akibat keganasan spt leukemia

IMUNODEFISIENSI
Respon imun berkurang / - tidak mampu melawan infeksi secara adekuat. Ada 2 bentuk : 1.Primer - herediter

- gejala : 6 bulan 2 tahun

2.Sekunder - perubahan Fs. Imunologik : inf, malnutrisi, penuaan,

imunosupresi, kemoterapi dll.

I. Primer 1. Severe combine immunodeficiency disease (SCID) - Ditandai oleh limfopenia dan defek Fs. Sel T dan B.

- Hipoplasi Timus / - Kelenjar limfe, limpa, tonsil, appendik : tidak mengandung jaringan limfoid / sentrum

germinativum sedikit (B), parakortek sedikit (T).

- 50 % penderita resesif autosomal SCID ADA (adenosin deaminase) (-) pada limfosit dan erytrosit

akumulasi metabolit deoksidenosin & deoksi ATP

toksin ut. limfosit - Terapi : transplantasi ssm. Tulang.

2. X linked agammaglobulinemia of BRUTON. - Paling sering. - Ditandai : - sel B matang (-) (prasel B normal) ok mutasi gen tirosin kinase yang diekspresikan pada sel B muda Ig serum (-). - Imun seluler normal. - Sering inf. bakteri berulang. 3. Defisiensi Ig A terisolasi (isolated Ig A deficiency) - Ig A (-). - Sering ditemukan (I = 600). - Umunya : tanpa gejala inf, traktus respiratorius, GI. Kel. Autoimun. - Defek : kegagalan pematangan sel B positif Ig A. - Th : tranfusi darah yang mengandung Ig A t jd anafilaksis

4. Common variabel immunodeficiency - Hipogamaglobulinemi, kadang : Ig G - Sebagaian besar kasus : sel B normal diferensiasi sel plasma (-) - Folikel limfoid : hiperplastik. 5. SINDROMA WISKOTT ALDRICH(Imunodefisiensi dengan Trombositopenia dan eksema) - Ditandai : trombositopenia, eksema, inf berulang. - Morfologi timus normal deplesi sel T jar. Limfoid. - Th : transplantasi ssm tlng. 6. SINDROMA DIGEORGE (HIPOPLASIA TIMUS) - Kel. multiorgan + kerusakan kantong faringeal III dan IV. - Ditandai : - Hipoplasi / aplasia timus. - Hipoplasi paratiroid (hipokalsemi tetani). - Defek cong.jantung, PD besar, muka - Terapi : cangkok timus

II. Sekunder. - Didapat - Ok : 1. Infeksi : AIDS 2. Penggunaan obat : - Kemoterapi - Imunosupresif 3. Peny lain : leukemia 1. ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME (AIDS) - Ok HIV 1 (Human Immunodeficency Virus) - Ditandai : - Supresi imunitas (sel T) - Inf oportunistik. - Keganasan sekunder. - Kelainan neurologik

- Cara penularan : - Kontak seksual - Parenteral - Dari ibu yang terinfeksi pada janin - Biologi HIV - Retrovirus (merusak sel T imunodefisiensi) - Envelope lipid HIV I mengandung : Glikoprotein 120 : mengikat molekul CD4 pejamu untuk memulai inf virus (reseptor) gp 41 - Gen utama : GAG : mengkode prot core POL : mengkode enzim-enzim yang diperlukan untuk replikasi virus ENV : mengkode prot selubung.

- Gen tambahan : TAT, VPU, VIF, Nef, REV. TAT, REV = mengatur transkripsi HIV - INFEKSI HIV PADA LIMFOSIT DAN MONOSIT. Virus menempel pada membran sel T (fusi) Internalisasi Reverse transcription (berubah jadi DNA) Integrasi DNA provirus ke dalam genom pejamu. Transkripsi ( RNA) Translasi (prot) Budding Virion-virion baru.

- Kel. SSP karena HIV. 1. Sasaran utama infeksi HIV. Mell : monosit / makrofag. Tahap dini / fase akut. 2. Viremia, CD4 + sel T peny. akut yang sembuh sendiri = 6 12 mg ,nyeri tenggorokan, mialgia non spesifik, meningitis aseptik. Keadaan laten secara klinis, replikasi rendah, CD4 + perlahan

- Perjalanan peny. Infeksi HIV.

Tahap menengah, fase kronik -

Kel. Limfe >>>, luas.

Akhir tahap : demam, kemerahan kulit, kelelahan, viremi. 7 10 tahun

3. Tahap akhir, fase krisis =

AIDS.
- Pertahanan cepat : CD4 + rendah, BB ,

diare, inf. oportunistik,

keganasan sekunder. - AIDS : HIV (+) dan sel

T CD4 + < 200 sel / Ul.

AUTOIMUN DISEASE
: Reaksi sistem imun terhadap Ag jaringan sendiri.Kehilangan toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel sistem imun mengenal Ag tubuh sendiri sebagai asing. I.Penyakit autoimun organ. 1. Autoimune hemolytic anemia (AHA) : ok destruksi oleh AB terhadap Ag pada permukaan erythrosit (autoantibodi antierytrosit) 2. Tyroiditis Hashimoto. - Sebagian besar eutiroid, ttp dapat juga hipotiroid / hipertiroid. - Dijumpai : Autoantibodi anti tiroglobulin. Infiltrasi limfosit, makrofag, sel plasma dalam kelenjar membentuk folikel limfoid

3. Penyakit Grave : Toxic goiter /exopthalmic goiter - dijumpai Antibodi (Long acting Thyroid stimulator : LATS / TSAb = Thyroid Stimulating AB) terhadap reseptor (TSH) pada permukaan tiroid merangsang kelenjar tiroid. = T3 dan T4 >>>. 4. SINDROM SJOGREN. - ditandai : keratokonjungtivitis sikka (mata kering ) ,xerostomia (mulut kering) - 40 % : bentuk primer 60 % berhubungan : RA, SLE, skleroderma, (darah = RF, ANA). - PA : infiltrasi sel B, sel T periductal lacrimal + hiperplasi ep + obstruksi lumen atrofi asiner, fibrosis dan perlemakan

5. Polimiositis / dermatomiositis - Poliomisitis : peradangan otot skelet diperantarai kel. Imunologik. - Klinik : kelemahan otot bil. Simetrik (kas : prox > dulu) - Ok kerusakan serabut otot oleh sel T sitotoxic yang memasuki dan mengitari serabut otot. II. Penyakit Autoimun Sistemik 1. SLE (Sistemik Lupus Eritematosus) - Penyakit demam sistemik, kronik, berulang, dengan gejala berhubungan dengan semua jar (tu sendi, kulit, membran serosa) - Perjalanan klinis bervariasi Kadang gejala minimal sembuh tanpa pengobatan. Sebagian besar : kambuh berulang remisi : dapat dipertahankan dengan imunosupresan. Ketahanan hidup 10 tahun = + 70 %

- Gambaran klinis bervariasi .

Ciri khas (tu) : ANA (antinuclear antibodies) Sel LE (badan LE (nukleus sel yang rusak bereaksi dengan AB antinukleus kehilangan pola kromatin) yang difagosit neutrofil / makrofag)
2. Rheumatoid arthritis (RA) Poliarthritis (nyeri pada berbagai sendi) Uji serologik : reumatoid faktor (autoantibodi anti Ig G) timbul pada persendian.