Sintesis Kolesterol

Metabolisme Lipid
Mekanisme Utama

Katabolisme Asam Lemak ( oxidation)

Sintesis Asam Lemak
Ketogenesis
Sintesis Kolesterol
Sintesis Lipid

Seluruh proses melalui Acetyl Co-A

A. Sintesis isopentenil pirofosfat (IPP)

Pada proses ini terjadi perubahan Asetoasetil-CoA atau Asetil-CoA menjadi
3-Hidroksi-3-Metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Selanjutnya, enzim HMG-CoA 9
reduktase merubah HMG-CoA menjadi mevalonat (isoprenoid C6). Lalu
mevalonat akan diubah menjadi 5-pirofosfomevalonat dan kemudian
diubah menjadi isopentenil pirofosfat (IPP).

b. Kondensasi 6 molekul isopentenil pirofosfat membentuk skualen

Pada proses ini, 6 molekul isopentenil pirofosfat mengalami kondensasi dan
membentuk skualen.

c. Siklisasi Skualen
Pada proses ini skualen mengalami siklisasi menjadi lanosterol.
Kemudian lanosterol diubah menjadi kolesterol.

Pembentukan Atherosklerosis
Reaksi Terhadap Endothelial Injury
Atherosklerosis merupakan suatu respon terhadap inflamasi kronik
pada dinding arteri yang diawali dengan injury pada endothelial,
dengan proses
Injury endotel Kronik
Menyebabkan disfungsi endotel, perlekatan monosit dan platelet ke endotel
pembuluh darah dan monosit mengalami emigrasi dari lumen ke lapisan intima
Sel sel otot polos mengalami migrasi dari lapisan media ke intima. Makrofag
mengalami aktivasi
Selanjutnya makrofag dan Sel otot polos memakan lemak, sehingga
menimbulkan penumpukan lemak pada sel tersebut pada intima
Timbul plaque, proliferasi sel otot polos serta penumpukan ekstraseluler matrix,
kolagen dan ekstraseluler lipid

 Hipotesis Encrustation
Atherosklerosis diawali oleh adanya thrombosis, thrombus
memasuki intima diikuti oleh degenerasi lipid untuk
menimbulkan lesi awal. Tetapi akhir akhir ini thrombosis
dianggap bukan sebagai lesi awal tetapi berperan terhadap
perkembangan dan pelebaran lesi yang akhirnya
menyebabkan penyempitan lumen pembuluh darah

Hipotesis Monoklonal
Konsep pada monoclonal ini difokuskan pada proliferasi sel
otot polos. Hal ini diketahui dari fibrous cap atherosclerosis
yang terdiri dari sel otot polos.