RESISTENSI BAKTERI

TERHADAP
ANTIBIOTIKA
 ANTIMIKROBA

Antimikroba:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme
Antibiotika:
senyawa yang dihasilkan mikroorganisme
dan dapat membunuh mikroorganisme lain
ANTIMIKROBA

Antiseptik:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme dan digunakan
pada permukaan jaringan hidup
Disinfektan:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme dan dipergunakan
pada permukaan benda mati
 BAGAIMANA ANTIBIOTIK
MEMBUNUH BAKTERI ???

Menghambat sintesa dinding sel bakteri

Mempengaruhi permeabilitas membran
sitoplasma bakteri
Menghambat sintesa protein
Menghambat sintesa asam nukleat
 Mechanisms of antibacterial action

RNA polymerase DNA topoisomerases

cell wall rifampicin
quinolones,
b-lactams novobiocin
vancomycin
bacitracin
DNA

mRNA
cell membrane 50S 50S 50S
polymyxins THF 30S
30S 30S

ribosomes
DHF

folate synthesis
sulphonamides
trimethoprim protein synthesis (30S) protein synthesis (50S)
pABA tetracyclines macrolides
aminoglycosides lincosamides
fusidic acid and others chloramphenicol
oxazolidinones
MEKANISME AKSI ANTIBIOTIKA

Menghambat sintesa dinding sel bakteri

menghambat sintesa peptidoglikan

Gol penisilin menghambat transpeptidase

Sikloserin struktur mirip D-alanin
Basitrasin menghambat penyambungan
N-asetilglukosamin--N-asetil muramat
Dinding sel bakteri
Gram positip:
A: peptidoglikan
B: protein
C: fosfolipid
D: glikolipid
E: fosfatidil glikolipid
 PEPTIDOGLIKAN (SA) D-ala (COOH)

(gli )5 (gli )5
G M G
G M
COOH
L-ala L-ala
D-Glu-N D-Glu-N
L-lys L-lys
BASITRASIN D-ala D-ala
(COOH) (gli )5 (COOH)(gli )5
G M G M G
L-ala L-ala
LISOZIM D-Glu-N
D-Glu-N PENISILIN
L-lys L-lys
SIKLOSERIN D-ala D-ala
(gli )5 (gli )5
KETERANGAN:
G = N-ACETYL GLUKOSAMINE
M = N- ACETYL MURAMIC ACID

Untuk G.negatip L-ala

asam-D- glu
asam MESO DIAMINO PIMELAT
D-ala
Mekanisme aksi antibiotika

Mempengaruhi permeabilitas membran

sitoplasma

Merusak lipid permeabilitas turun

komponen sel keluar sel mati

Contoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin B

Mekanisme aksi antibiotik

Menghambat sintesa protein

Obat berikatan pada ribosom 30S:

aminoglikosida, tetrasiklin
Obat berikatan pada ribosom 50S:
eritromisin, kloramfenikol
ELONGASI
TERBENTUKNYA IKATAN PEPTIDA
Mekanisme aksi antibiotik

Menghambat sintesa asam nukleat

Menghambat replikasi DNA bakteri

siprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasin

Menghambat sintesa RNA (translasi) :

Rifampisin

Menghambat sintesa asam nukleat

gol. Sulfonamid (trimetroprim,
sulfametoksasol)
REPLIKASI
 Transcription

Coding
(sense) strand
5 3
3 5
RNA Template
Pol. (antisense) strand
5
RNA
 RESISTENSI BAKTERI TERHADAP
ANTIBIOTIKA
Bentuk L (tidak membentuk dinding sel)
Resistensi
Genetik (kromosom, plasmid, transposon)

Perubahan genetik
Terjadi pada gen regulator / struktural
Berupa adisi (penambahan basa nukleotida)
delesi (pengurangan basa nukleotida)
substitusi (penggantian basa nukleotida)
 MEKANISME TERJADINYA
RESISTENSI
Terjadi Resistensi karena:
1. Faktor intrinsik bakteri
2. Kemampuan bakteri menghasilkan enzim
yang dapat menonaktifkan obat
3. Terjadi perubahan pada molekul target dalam
bakteri
4. Kondisi molekul obat
5. Efluks
Dinding sel bakteri Gram
negatip
LPS: Lipo poli sakarida
A: protein OMP A
PP: protein porin
LP: lipo protein
PPS: periplasma
PG: peptidoglikan
CP: protein pembawa
CM: membran sitoplasma
PEMICU TERJADINYA RESISTENSI

Penggunaan antibiotik dibawah dosis standar

Penggunaan antibiotik terlalu lama
Terlalu sering menggunakan antibiotik

ANTIBIOTIK DIGUNAKAN
TEPAT DOSIS/ SASARAN
 PENYEBARAN RESISTENSI
Transformasi
masuknya fragmen DNA pembawa sifat
resisten kedalam sel bakteri
Transduksi
fragmen DNA pembawa sifat resisten masuk
kedalam DNA bakteriofaga masuk ke sel
bakteri lain
Konjugasi
Sifat resistensi ditularkan dari sel donor ke sel
aseptor
 IDENTIFIKASI RESISTENSI
Uji sensitivitas dengan metoda Kirby Bouwer

Pemeriksaan
KHM ( Kadar Hambat Minimum )
KBM ( Kadar Bunuh Minimum)

Identifikasi gen pembawa sifat resistensi

dengan PCR (Polymerase Chain Reaction)

Hibridisasi dengan prob DNA

 BAKTERI RESISTEN ANTIBIOTIK
DARI BEBERAPA NEGARA

S. aureus (MRSA) (di Atlanta)

tahun 2001 12%
tahun 2006 28%

Enterococcus (di Perancis, Inggris)

tahun 1987 1993 kenaikan resistensi
terhadap vankomisin 20%
BAKTERI RESISTEN

E. coli (ISK) (Mexico):

AmpR : 74%
SXTR : 60.1%
CipR : 32,6%

E. coli (Switzerland):
1983-1990 92 isolat sensitiv terhadap
berbagai antibiotika
1991 1993 28% resisten 5 macam antibiotik
 BAKTERI RESISTEN

Antibiotik C. jejuni (ayam) (%) Campylobacter spp (%)

Afrika Selatan (77) (ayam, babi, sapi), Korea
Tetrasiklin 98,2 94,6
Ceftriakson 96,4
Ciprofloksasin 9
Gentamisin 2
Eritromisin 50 13,6
Klaritromisin 55
Ampisilin 32
A. nalidiksat 36 94,6
Doksisiklin 95,9
Enrofloksasin 84,2
 RESISTENSI BAKTERI (%)
BAKTERI AK AML AMC E C CIP SXT TE

E. coli (56) 3.5 78 57 86 32 41 50 61

62

S. aureus (25) 12 44 24 20 12 12 16 40
76/14

S. epidermidis (51) 14 49 22 51 34 43 37 41
46

P. aeruginosa (26) 3.8 100 100 96 92 15.4 100 100

13

AK: amikasin C: chloramphenicol

AML: amoxicillin Cip: ciproflox Data dari Lab Mikrobiologi
FK UGM 2008
AMC: amox/clavulanic SXT: trimet/sulfomet
E: erythomycin TE: tetracyclin
 RESISTENSI BAKTERI TERHADAP
BEBERAPA ANTIBIOTIKA
TOTAL AK AML AMC E C CIP SXT TE
ISOLAT
341
JUMLAH 75 239 177 253 151 141 177 217
ISOLAT
RESISTEN

% ISOLAT 22 70 52 74 44 41 52 64
RESISTEN

Data dari Lab Mikrobiologi

FK UGM 2008