ANTIMIKROBA
mRNA
cell membrane 50S 50S 50S
polymyxins THF 30S
30S 30S
ribosomes
DHF
folate synthesis
sulphonamides
trimethoprim protein synthesis (30S) protein synthesis (50S)
pABA tetracyclines macrolides
aminoglycosides lincosamides
fusidic acid and others chloramphenicol
oxazolidinones
ANTIBIOTIKA
GOLONGAN PENISILIN
Menghambat sintesa peptidoglikan (berikatan
dengan transpeptidase)
Menginduksi enzim yang menyebabkan otolisis
Aksi minor:
♦ menghambat endopeptidase dan glikosidase (enzim
yang berperan pada pertumbuhan sel bakteri)
♦ diduga juga menghambat sintesa RNA
Natural Antistaphylococcus
Penicillin G / V Resisten penisilinase
Spektrum luas Methicillin
Ampicillin Nafcillin
Amoxisillin Isoxazolyl penicillin
Carbenicillin Cloxacillin
Ticarcillin Dicloxacillin
Piperacillin Oxacillin
Flucloxacillin
Penicillin + inhibitor β lactamase
Ampicillin – sulbactam
Ticarcillin-clavulanate
Amoxicillin-clavulanate
Piperacillin-Tazobactam
PENISILIN
SEFALOSPORIN
CEPHALOSPORIN
Generasi I (spektrum sempit) Generasi III
Cefadroxil Cefexime
Cefazolin Cefoperazone
Cephalexin Cefotaxime
Cephalotin Ceftazidime
Cephapirin Ceftioxime
Cephadrine Ceftriaxone
Cephaloridine Ceftizoxime
Ceftibuten
Generasi II Cefdinir
Cefaclor Cefditoren
Cefuroxime
Cefprozil Generasi IV
Ceforanide Cefepime
Cefonicid Cefpirome
Cefamandole
Loracarbef
Cefmetazole
Cefotetan
Cefoxitin
NEOMISIN
AMINOGLIKOSIDA
Mekanisme
Berikatan irreversible dengan protein pada ribosom 30S
Untuk penetrasi : aerobic energy-dependent
Uptake dibantu inhibitor sintesa dinding sel (β-lactam,
vancomycin) sinergis dengan gol β-lactam
Efek
Poten terhadap bakteri aerob Gram negatif dan S.
aureus
Misreading kode genetik (kecuali Spectinomycin)
INISIASI SINGKAT
QUINOLON
Target:
Pada bakteri Gram negatif:
Sub unit A DNA gyrase (DNA topoisomerase tipe
II enzim untuk replikasi DNA, rekombinasi dan repair
Pada bakteri Gram positif: topoisomerase IV
relaksasi dan dekatenasi DNA superkoil
terminasi replikasi DNA
Bakterisidal
Mekanisme:
memblok translokasi fase elongasi pada sintesa protein
ELONGASI
METRONIDAZOLE
Mekanisme:
Gugus nitro direduksi oleh enzym nitroreduktase
senyawa toxis / radikal bebas
menghancurkan DNA
Perubahan genetik
Terjadi pada gen regulator / struktural
Berupa adisi (penambahan basa nukleotida)
delesi (pengurangan basa nukleotida)
substitusi (penggantian basa nukleotida)
MEKANISME TERJADINYA RESISTENSI
• Transformasi
masuknya fragmen DNA pembawa sifat
resisten kedalam sel bakteri
• Transduksi
fragmen DNA pembawa sifat resisten masuk
kedalam DNA bakteriofaga masuk ke
sel bakteri lain
• Konjugasi
Sifat resistensi ditularkan dari sel donor ke sel
aseptor
IDENTIFIKASI RESISTENSI
• Uji sensitivitas dengan disk (cakram) antibiotika
Biasa digunakan metoda Kirby Bouwer
diukur zone radikal (tidak ada koloni disekitar disk)
• Pemeriksaan KHM (kadar Hambat Minimum)
KHM kadar terkecil obat yang masih dapat
menghambat pertumbuhan bakteri
KBM kadar terkecil obat yang masih dapat membunuh
bakteri
• Identifikasi gen pembawa sifat resistensi dengan
PCR (Polymerase Chain Reaction) untuk memperbanyak
fragmen DNA
• Hibridisasi dengan prob DNA (fragmen DNA pada gen
pembawa sifat resisten)
KEBERHASILAN TERAPI DENGAN
ANTIBIOTIKA
Tergantung:
• Kemampuan obat mencapai target
• Konsentrasi obat di tempat infeksi
• Cara penggunaan obat (rute)
• Kondisi host:
* Adanya alat tambahan dalam tubuh
* Umur
* Genetik
* Kehamilan
* Alergi
* Kelainan sistem syaraf
* Faktor lokal
Kemampuan obat mencapai target
• Tergantung pada kuatnya ikatan dengan protein
* Makin kuat ikatannya makin rendah aktivitasnya
• Kemampuan menembus barier
* Obat sampai ke LCS harus dapat melalui “blood- brain
barrier” (tight junction)
* Obat yang polar lebih sukar mencapai LCS
* Ada obat yang dikeluarkan dari LCS secara aktif dengan
mekanisme transport anionik (misal penicilin G, konsentrasi
Penisilin dan sefalosporin di LCS 0,5-5% dari kons di plasma)
• Kemampuan obat berdifusi pasif
* Time-dependent (gol beta-laktam)
* Concentration-dependent (gol aminoglikosida)
* Tergantung kondisi obat (ukuran molekul, polaritas)
Cara penggunaan obat