STEREOKIMIA &

AKTIVITAS BIOLOGIS
 A. MODIFIKASI ISOSTERISME
• Tujuan MODIFIKASI STRUKTUR 
– 1. AKTIVITAS LEBIH TINGGI,
– 2. TOKSISITAS RENDAH,
– 3. KERJA LEBIH SELEKTIF
ISOSTERISME: MODIFIKASI STRUKTUR MOL OBAT DGN
SALING MENGGANTIKAN ANTARA STRUKTUR YG
DISELEKSI KARENA KARAKTERISTIK :
STERIK, ELEKTRONIK DAN KELARUTANNYA.
LANGMUIR (1919): ISOSTERIS ADL SENYAWA-SENYAWA,
KELOMPOK ATOM-ATOM, RADIKAL ATAU MOLEKUL YG
MEMPUNYAI JUMLAH DAN PENGATURAN ELEKTRON YG
SAMA, BERSIFAT ISOELEKTRIK DAN KEMIRIPAN SIFAT-
SIFAT FISIK.
CONTOH: N2 DAN CO2,
masing-masing MEMPUNYAI :
- TOTAL ELEKTRON=14,
- TIDAK BERMUATAN,
- SIFAT FISIK SAMA: kekentalan, kerapatan, indeks refraksi,
tetapan dielektrik, kelarutan.
BERLAKU UTK MOL:
N2O DAN CO2, N3 DAN NCO, CH2N2 DAN CH2=CO
 PERGANTIAN HIBRIDA

• Grimm(1925): Penambahan atom H suatu

elektron sunyi, pd atom atau mol yg kekurangan
elektron pd orbital terluarnya (pseudo atom), dpt
menghasilkan pasangan ISOSTERIK. (Tabel 8).
• Contoh :
• gugus CH = dan atom N= masing2 mempunyai
total elektron dan bersft sbg pseudo atom.
Penambahan atom H akan menghasilkan
pasangan isosterik-CH2- dan –NH-
 0

• ERLENMEYER (1948):
• ISOSTERISME ADALAH
• ATOM, ION ATAU MOLEKUL YG
• JUMLAH, BENTUK, UKURAN DAN POLARITAS
ELEKTRON PD LAPISAN TERLUAR sama
(Tabel9).
 ISOSTERIS SECARA UMUM

• ISOSTERIS SEC UMUM: ISOSTERIS SEC UMUM:

• KELOMPOK ATOM-2 DLM MOL YG MEMP SFT KIMIA ATAU
FISIKA MIRIP, KARENA MEMP PERSAMAAN UKURAN KE-
ELEKTRONEGATIF-AN ATAU STEREOKIMIA.

• CONTOH PASANGAN ISOSTERIK YG MEMP SFT STERIK DAN

KONFIGURASI ELEKTRON SAMA:
– 1. KARBOKSILAT (COO-) DAN SULFONAMIDO (-SO2NR’).
– 2. KETON [-C(=O)-] DAN SULFON (-SO2-)
– 3. KLORIDA (-CL) DAN TRIFLUOROMETIL (-CF3).
HAMPIR SAMA SIFAT STERIKNYA MESKIPUN
BERBEDA SIFAT ELEKTRONIKNYA  SERING
GUGUS DIVALEN ETER (-O-), SULFIDA (-S-), AMIN (-
NH-) DAN METILEN (-CH2-) DIPERGANTIKAN PD
SUATU MODIFIKASI STRUKTUR.
 TUJUAN PENGGUNAAN ISOSTERISME

• 1. MENGUBAH STRUKTUR SENY SHG DIDAPATKAN SENY DG

AKTIVITAS BIOLOGIS YG DIKEHENDAKI.
• 2. MENGEMBANGKAN ANALOG DG EFEK BIOLOGIS YG SELEKTIF
• 3. MENGUBAH STRUKTUR SENYAWA SEHINGGA BERSIFAT
ANTAGONIS THD METABOLIT NORMAL (ANTI METABOLIT).

• FRIEDMAN (1951): mengenalkan BIOISOSTERISME  KONSEP

DASAR SBG HIPOTESIS UTK PERKEMBANGAN KIMIA MEDISINAL.
• BIOISOTERISME melibatkan PERGANTIAN GGS FUNGSI DLM
STRUKTUR MOL YG SPESIFIK AKTIF DG GUGUS LAIN DAN
PERGANTIAN TSB AKAN MENGHASILKAN SENYAWA BARU DG
AKTIVITAS BIOLOGIS YG LEBIH BAIK
 KLASIFIKASI BIOISOSTERISME

• 1. BIOISOSTERISME KLASIK
– a. Atom atau gugus monovalen, contoh: R-X-
Hn, dimana X adalah atom C,N,O atau S.
Juga R-X, dimana X adalah F,Cl,Br atau I.
– b. Atom atau gugus Divalen, contoh: R-X-R’,
dimana X: O,S atau NH.
– c. Atom atau gugus trivalen, contoh R-N=R’,
R-CH=R’, R-P=R’, R-As=R’ dan R-Sb=R’
– d. Atom atau gugus tetravalen, contoh
R=N+=R’, R=C=R’, R=P+=R’, R=As+=R’, dan
R=Sb=R’
– e. Kesamaan cincin, contoh: pergantian
gugus dlm satu cincin, spt gugus –S-, -O-, -
NH=. –CH2-atau –CH=CH-
• 2. BIOISOSTERISME NON KLASIK
– a. Substitusi gugus akan memberikan
pengaturan elektronik dan sterik yg
serupa dg seny induk, contoh:
penggantian H dg F.
– b. Penggantian gugus dg gugus
alkilsulfonamido (-SO2NH-R) dg gugus
hidroksi (-OH) pd turunan
KATEKOLAMIN.
– c. Penggantian cincin Benzen dg
Heksatriena (H2C=Ch-CH=CH-
CH=CH2).
 BIOISOSTERISME BERDASAR PARAMETER
SIFAT KIMIA FISIKA

• Hansch : Klasifikasi Bioisosterisme berdasar persamaan Kualitatif

(aktivitas biologis) dan kuantitatif melalui
• Parameter sifat Kimia Fisika, spt π, σ dan Es, sbb:

• 1. ISOMETRIK BIOISOSTERIK (Bioisosterik sebenarnya), dimana

gugus-gugus yg saling dipergantikan mempunyai persamaan
Kualitatif dan Kuantitatif, yaitu mempunyai nilai tetapan Kimia Fisika
hampir sama dan dapat menghasilkan respons biologis yg serupa
pula. Contoh penggantian gugus 4-Cl dengan gugus 3-OC2H5 dari
turunan Sulfonamida, yang diuji aktivitas penghambatan terhadap
pertumbuhan E.coli * Tabel 11).
Dari Tabel 11 terlihat bahwa gugus 4-Cl dan 3-OC2H5 mempunyai
nilai π dan σ hampir sama dan menghasilkan efek biologis yg
hampir sama pula,sehingga keduanya dikategorikan sbg
ISOSIMETRIK BIOISOSTERIK.
 2. NON ISOMETRIK BIOISOSTERIK (B.PARSIAL)

• GUGUS SALING DIPERGANTIKAN DAN MEMPUNYAI

PERSAMAAN KUALITITIF TETAPI TIDAK SAMA SIFAT
KUANTITATIFNYA. CONTOH:
• Penggantian Gugus 4-F dengan 4-NO2 dr tutunan ARILAMIDA dan
diuji aktivitas pembentukan kompleks terhadap ALKOHOL
DEHIDROGENASE hasilnya pd Tabel 12

• Pada Tab 12 terlihat bhw gugus 4-F dan 4-NO2 mempunyai nilai
Parameter Kimia Fisika sangat berbeda, tetapi dpt menghasilkan
Respons Biologis yg relatif sama, shg kedua gugus tsb
dikategorikan sbg NONISOMETRIK BIOISOSTERIK.
 CONTOH ISOSTERISME

• 1. AMINOPIRIN, senyawa isosteriknya memp

aktivitas ANALGESIK-ANTIPIRETIK yg sama

• 2. ASETILKOLIN dan KARBAKOL memp aksi

muskarinik yg serupa.
GUGUS DESEPTOR - ANTAGONIS KOMPETITIF.

• 2- TENILALANIN merupakan seny antagonis biologis dr

FENILALANIN.

• Penggantian ggs atau atom tertentu dr normal metabolit

dg gugus DESEPTOR, pd umumnya akan menghasilkan
senyawa ANTAGONIS KOMPETITIF.
0
 CONTOH-2 MODIFIKASI MOLEKUL DG ISOSTERISME

• 1. Pergantian gugus sulfida (-S-) pd sistem cincin

• FENOTIAZIN dan cincin TIOXANTEN, dg gugus etilen (-CH2CH2-)
, menghasilkan sistem cincin DIHIDROBENZAZEPIN dan
DIBENZOSIKLO-HEPTADIEN yg berkhasiat BERLAWANAN.

• Contoh :
• Gugus S pd
• PROMAZIN dan KLORPROTIXEN (obat penekan SSP=
TRANQUILISER),
• bila diganti ggs ETILEN,  menghasilkan IMIPRAMIN dan
AMITRIPTILIN (obat perangsang SSP= ANTIDEPRESI)
• 2. TURUNAN DIALKILETIL AMIN
• R-X-CH2-CH2-N-R’)2
• X = O,NH,CH2, S : senyawa ANTIHISTAMIN
• X = COO, CONH, COS: senyawa PEMBLOKIR ADRENERGIK

• 3. TURUNAN ESTER ETILTRIMETILAMONIUM

• R-COO-CH2-CH2-N+ - (CH3)3
• R  CH3 = ASETILKOLIN: masa kerja muskarinik pendek
• R  NH2 = KARBAMILKOLIN: masa kerja muskarinik panjang

• 4. OBAT ANTIDIABETES TURUNAN SULFONAMIDA

• Tolbutamid dan Klorpropamid mempunyai waktu paro biologis (t ½) lebih
panjang dan toksisitas lebih rendah dibanding KARBUTAMID, karena
gugus NH2 pd Karbutamid sangat mudah termetabolisis.
• Gugus CH3 pd struktur TOLBUTAMID merupakan gugus yg relatif labil
dibanding ggs Cl, dan pada in vivo mudah teroksidasi menjadi asam
karboksilat (t ½=5,7 jam).
• Gugus Cl pd KLORPROPAMID lebih tahan thd proses oksidasi shg masa
kerja obat lebih panjang (t1/2 > 33 jam)
 5. PROKAIN dan PROKAINAMID

• Gugus Dipol C=O mempunyai peran spesifik dalam

konduksi saraf.
• Resonansi dr gugus amida PROKAINAMID akan
menurunkan kekuatan dipol gugus C=C, 
mempunyai aktivitas anestesi setempat lebih rendah
dibanding prokain.
• Struktur Prokainamid lebih stabil dibanding PROKAIN
karena lebih TAHAN terhadap hidrolisis oleh enzim
esterase sehingga secara oral dapat digunakan
untuk pengobatan ARITMIA JANTUNG karena
mempunyai masa kerja lebih panjang.
• 6. ANTIMETABOLIT PURIN
• Adenin dan Hipoxantin merupakan metabolit normal dlm
tubuh. Gugus NH2 dan OH pd C6 memegang peran
penting pd interaksi dg melibatkan ikatan H dr kedua
basa, pd proses REPLIKASI asam nukleat dlm proses
Biosintesis protein sel.
• Penggantian gugus-gugus tersebut dg gugus SH misal
6-MERKAPTOPURIN akan memperlemah ikt H, terjadi
hambatan sebagian dr proses interaksi diatas shg
kecepatan sintesis sel menurun dan seny berfungsi sbg
antimetabolit (ANTIKANKER).
• Selain gugus isosterik danbioisosterik dikenal pula gugus
HAPTOTERIK dan FARMAKOFORIK.
• Gugus HAPTOFORIK adl gugus yg membantu
pengikatan OBAT-RESEPTOR
• Gugus FARMAKOFORIK adl gugus yg
bertanggungjawab thd respons biologis.
 GUGUS HAPTOFORIK

• Gugus HAPTOFORIK: gugus yg membantu pengikatan OBAT-

RESEPTOR.
• Biasanya GUGUS BESAR Contoh:
1. Gugus DIFENILMETIL pada
• DIFENHIDRAMIN ( antihistamin)
• METADON (analgesik narkotik),
• DDT (insektisida)

2. Gugus FENOTIAZIN pada

• PROMETAZIN (antihistamin),
• KLORPROMAZIN ( tranquilizer).
 GUGUS FARMAKOFORIK

• Gugus FARMAKOFORIK: gugus yg bertanggung jawab

terhadap respons biologis.
Contoh:
• Gugus Sulfonil urea ( antidiabetes),
• Gugus Sulfonamida (antibakteri)
• Gugus Sulfon ( penghambat Karbonik Anhidrase)

• Gugus haptoforik dan Farmakoforik dapat berinteraksi

melalui mekanisme yang berbeda dengan tipe reseptor
yg berbeda, hal ini terjadi pada turunan Sulfonik seperti
pd Tabel 14.
 B. ISOMER DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

• Sebagian besar obat yg termasuk gol farmakologis sama, pd

umumnya mempunyai gambaran struktur tertentu
• Gambaran struktur ini disebabkan oleh orientasi gugus-gugus
fungsional dalam Ruang dan Pola yg sama.
• Untuk berinteraksi dg Reseptor, molekul obat harus mencapai
tempat Reseptor dan sesuai dg permukaan reseptor.
• Faktor sterik yg ditentukan oleh stereokimia mol obat dan
permukaan tempat reseptor, memegang peran penting dalam
menentukan efisiensi interaksi Obat-Reseptor.
• Mol obat harus mempunyai struktur dg derajat spesifitas tinggi.
• Pada interaksi obat-reseptor ada dua nilai yg sangat penting yaitu
1. Distribusi muatan elektronik dalam Obat dan reseptor
2. Bentuk konformasi obat dan reseptor.
 AKTIVITAS OBAT
• AKTIVITAS OBAT tergantung pada 3 faktor struktur yang
penting:
– 1. STEREOKIMIA MOL OBAT
– 2. JARAK ANTAR ATOM ATAU GUGUS
– 3. DISTRIBUSI ELEKTRONIK DAN KONFIGURASI MOLEKUL

Perbedaan aktivitas Farmakologi dr Stereoisomer disebabkan oleh 3

faktor
1. Perbedaan dalam DISTRIBUSI ISOMER DLM TUBUH
2. Perbedaan dlm SIFAT-SIFAT INTERAKSI OBAT-RESEPTOR.
3. perbedaan dalam ADSORPSI ISOMER2 PD PERMUKAAN
RESEPTOR YG SESUAI.
Macam struktur Isomer yg mempengaruhi aktivitas biologis:
1. ISOMER GEOMETRIK
2. ISOMER KONFORMASI
3. DIASTREREOISOMER
4. ISOMER OPTIK
B.1. ISOMER GEOMETRIK DAN
AKTIVITAS BIOLOGIS
 B.1. ISOMER GEOMETRIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
• Isomer Geometrik atau isomer cis-trans : Isomer yg disebabkan
adanya atom2 atau gugus2 yg terikat sec langsung pd suatu ikatan
rangkap atau dalam suatu sistem alisiklik.
• Ikatan rangkap dan sistem alisiklik tsb mematasi gerakan atom dlm
mencapai kedudukan yg stabil sehingga terbentuk isomer cis-trans.
• Isomer cis-trans cenderung menahan gugus2 dlm mol pd ruang yg
relatif berbeda  perbedaan letak gugus-2  menimbulkan
perbedaan sifat kimia fisika  distribusi isomer dlm media biologis
berbeda  kemampuan interaksi dg reseptor biologis berbeda.
• Gambar 18:
• Isomer cis  keempat gugus senyawa mengikat reseptor secara
serasi  dapat menimbulkan Respons biologis yg diharapkan.
• Isomer trans  hanya dua dr gugus senyawa yg mengikat reseptor
 interaksi obat-reseptor kurang serasi  aktivitas biologis lebih
rendah dibanding isomer cis.
 DIETIL STILBESTROL

• Trans-DIETILSTILBESTROL dipengaruhi oleh :

– 1. Resonansi
– 2. Efek sterik yg minimal
Akibat; cenderung untuk menahan agar kedua gugus fenol dan
gugus etil terletak pd bidang datar yg berlawanan  bentuk
isomer trans lebih stabil dibanding isomer cis.
Pada isomer trans, “jarak identitas” antara kedua gugus hidroksil
fenol +/- 4,5A0, dan ini hampir sama dg “jarak identitas’ dua
gugus OH pd struktur ESTRADIOL (hormon Estrogen) 
keduanya dapat berinteraksi sec serasi dg reseptor Estrogen.
Pada isomer cis mempunyai “jarak identitas” yg jauh berbeda 
Isomer trans mempunyai aktivitas estrogonik 14 x lebih besar
dibanding isomer cis
B.2. ISOMER KONFORMASI
DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
 B.2. ISOMER KONFORMASI DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
ISOMER KONFORMASI;
•Isomer yg terjadi karena ada perbedaan PENGATURAN RUANG dr atom2
atau gugus2 dlm struktur Mol Obat.
•Lebih stabil pd struktur seny NON AROMATIK.
Contoh; SIKLOHEKSAN, dpt membentuk 3 Konfomer : Bentuk KURSI,
PERAHU, MELIPAT (twist)
•SIKLOHEKSAN cenderung dalam bentuk konformasi KURSI dibanding
bentuk lain
•Substituen atau gugus pd cincin sikloheksan cenderung ditahan pd kedudukan
ekuatorial oleh karena bentuk aksial lebih mudah terpengaruh oleh efek sterik.
•Pada bentuk 1,3,-diaksial, substituen2 nya cenderung tolak menolak satu
sama lain  mengubah kelenturan cincin dan menempatkan substituen pada
kedudukan ekuatorial yg kurang terpengaruh oleh efek sterik.
•Pada sistem cincin nonaromatik atom atau gugus yg terikat dapat pada
kedudukan ekuatorial atau aksial atau keduanya, dan dpt menunjukkan
aktivitas biologis yg sama atau berbeda.
Gambar kursi dan kapal
 TRIMEPERIDIN
TRIMEPERIDIN:
•Seny narkotik-analgesik poten
•Pada struktur molekulnya bentuk konformasi ekuatorial atau aksial ditunjang
dan berorientasi pd gugus FENIL dan ggs ALISIKLIK.
•Gugus Fenil cenderung dipertahankan dalam bidang cincin pd kedudukan
ekuatorial.
•Untuk mengubah ke kedudukan aksial dibutuhkan energi +/- 7 kkal/mol.
•Isomer aksial dan ekuatorial dr Trimeperidin mempunyai potensi analgesik
sama.
•Hal ini menunjukkan bhw pengaruh bentuk isomer konformasi thd aktivitas
analgesik trimeperidin sangat kecil.
•Planaritas pada bagian tertentu molekul obat sangat penting untuk dpt
menimbulkan aktivitas biologis.
•Pada umumnya akan menunjang rigiditas (kekakuan) mol obat, dan ini terjadi
pd cincin aromatik atau sistem terkonjugasi yang lain.
•Atom atau gugus yg terikat secara langsung pd cincin atau sistem tsb akan
berada dalam ruang yg sama.
 AMFETAMIN

• AMFETAMIN
- mempunyai cincin aromatik
- lebih aktif dibanding analog jenuhnya
- Aktifitasnya ditunjang oleh Planaritas cincin, yg
meningkatkan kemampuan seny utk mengikat reseptor
yg juga mempunyai permukaan planar.
- melalui ikatan van der Waals yg relatif kuat 2-3 x/mol.
- Pada interaksi obat yg tidak planar dg reseptor planar,
ikatan van der Waals yg terlibat relatif lebih lemah.
• Gambar
 SENYAWA YANG MEMBERIKAN LEBIH DARI SATU
EFEK BIOLOGIS

ASETILKOLIN. Mempunyai 2 bentuk konformasi :

•1. BENTUK KONFORMASI TERTUTUP (quasi ring = cysoid)
•Pada bentuk ini atom H dr N-metil letaknya berdekatan dg atom O dr
gugus asetoksi  menjadi ikatan H intermolekul  membentuk
struktur tertutup. Bentuk konformasi ini dapat berinteraksi dg Reseptor
NIKOTINIK dr Ganglia dan penghubung Saraf Otot.

•2. BENTUK KONFORMASI MEMANJANG PENUH ( transoid).

•Pada bentuk ini atom H dr N-metil berjauhan dg atom O 
membentuk struktur memanjang. Bentuk konformasi ini dapat
berinteraksi dg reseptor
2-ASETOKSIKLOPROPILTRIMETILAMONIUM
IODIDA
 3. HISTAMIN

• Histamin mempunyai 3 bentuk isomer

konformasi yaitu ;
1. bentuk Konformasi MEMANJANG (A):
jarak atom N cincin imidazol dg N rantai
samping sekitar 4,55 A0
2. bentuk konformasi MEMANJANG (B):
jarak sekitar 3,60A0.
3. bentuk konformasi TERTUTUP (C):
karena ada ikatan H intramolekul.
2-ASETOKSIKLOPROPILTRIMETILAMONIUM
IODIDA
Pada struktur TRIPOLIDIN,
Senyawa antagonis H1,
jarak antara kedua atom N= 4,88 +/- 0,2 A0 dan diduga
berfungsi sbg antagonis spesifik terhadap Histamin
bentuk Konformasi A.
Senyawa antagonis H2 seperti SIMETIDIN,
diduga merupakan antagonis dr Histamin bentuk
konformasi B.
B. 3. DIASTEREOISOMER
DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
 B. 3. DIASTEREOISOMER DAN AKTIVITAS BIOLOGIS

• Diastereoisomer : Isomer yg disebabkan oleh seny yg mempunyai

DUA atau LEBIH PUSAT ATOM ASIMETRIK,
• Mempunyai gugus fungsional sama
• Memberikan tipe reaksi yg sama pula.
• Kedudukan gugus-gugus substitusi terletak pd ruang yg relatif
berbeda shg mempunyai : SIFAT FISIK, KECEPATAN REAKSI dan
SFT BIOLOGIS yang BERBEDA.
• Perbedaan sifat-sifat berpengaruh terhadap DISTRIBUSI,
METABOLISME dan INTERAKSI ISOMER dengan RESEPTOR.
• Perbedaan interaksi dengan reseptor dr senyawa-senyawa
diastereoisomer pd Gambar 19
 EFEDRIN

• Efedrin mempunyai 2 atom C asimetrik dengan 4 bentuk

aktif optis  dapat membentuk DIASTEREOISOMER
(+/- eritro dan +/- treo, yang dapat dilihat pd Gambar 20.
• Diastereoisomer kemungkinan juga mempunyai aktivitas
optik
• Aktivitas presor relatif (APR) isomer2 Efedrin pd Tabel
15.
• Aktivitas maksimum bila Ca pada S dan Cb pada R, D(-)
Efedrin dapat memblok reseptor β–adrenergik,
berakibat menurunkan tekanan darah
B. 4. ISOMER OPTIK
DAN AKTIVITAS
BIOLOGIS
 B. 4. ISOMER OPTIK DAN
AKTIVITAS BIOLOGIS
ISOMER OPTIK ( Enantiomorph, Optical antipode).
•Isomer yg disebabkan oleh senyawa yg mempunyai atom C asimetrik.
Isomer optik mempunyai sifat kimia fisika sama dn hanya berbeda pd
kemampuan dlm memutar bidang cahaya terpolarisasi atau berbeda
rotasi optiknya.
•Masing-masing isomer hanya dapat memutar bidang cahaya
terpolarisasi kekiri atau kekanan saja dengan sudut pemutaran yg
sama.
•Kadang-kadang mempunyai aktivitas biologis yg berbeda krn ada
perbedaan dlm interaksi isomer-isomer dg Reseptor Biologis.
•Becket membuat ilustrasi interaksi antara isomer-isomer dg Reseptor
biologis.
0
 OBAT YG MEMBENTUK ISOMER OPTIK DG
AKTIVITAS BIOLOGIS BERBEDA

• 1. (-) Hiosiamin, aktiv midriatik 15-20 x > isomer (+).

• 2. D-(-)-Adrenalin, aktiv vasokonstriktor 12-15x isomer (+)
• 3. (-) Sinefrin, aktiv presor 60 x > isomer (+).
• 4. (-)- α –Metildopa, efek antihipertensi, yg (+) tak berefek
• 5. D-(-) treo-Kloramfenikol, efek antibakteri, isomer L(+) eritro
efek negatif.
• 6.(+)-Norhomoepinefrin, aktiv presor 160 x > isomer (-).
• 7. (+)-α – Propoksifen mempunyai efek analgesik, isomer (+)
efek antibatuk
• 8. L-(+)-Asam Askorbat, efek antiskorbut, isomer (-) tak berefek
• 9. S-(+)-Indometasin, efek anti radang, isomer R-(-) efek negatif
• 10. isomer (-) dan (+) Klorokuin , efek antimalaria sama  efek
stereokimia sedikit berpengaruh thd aktiv biologis Klorokuin
 PERBEDAAN AKTIVITAS ISOMER
• 1. Perbedaan DISTRIBUSI dlm tubuh, tanpa memandang
perbedaan kerja pd sisi reseptor. Perbedaan disebabkan isomer
optik diseleksi terlebih dulu oleh sistem biologis sebelum mencapai
reseptror spesifiknya. Contoh :
– a. Isomer optik berinteraksi dg senyawa aktif optik dalam cairan
tubuh mis. Protein plasma  membentuk diastereoisomer 
terjadi perbedaan absorbsi, distribusi dan metabolisme isomer2.
– b. Salah satu isomer optik cenderung dimetabolisis oleh enzim
yg bersifat stereospesifik.
– c. Salah satu isomer diadsorbsi secara selektif pd sisi
kehilangan yg stereospesifik, misal pengikatan oleh protein
plasma tertentu
• 2. Perbedaan efek FISIOLOGIS, struktur isomer optik sec teoritik
menimbulkan efek fisiologis yg berbeda karena ada perbedaan
dalam hal pengaturan mol  salah satu isomer dapat berinteraksi
dengan Reseptor Hipotesis, sedang isomer lain tidak dapt
berinteraksi
 INTERAKSI ISOMER DENGAN RESEPTOR

• EPINEFRIN, isomer2 optiknya menimbulkan aktivitas presor yg

berbeda, karena perbedaan dalam Interaksi dengan permukaan
Reseptor (Gambar 23)

• Dari Gambar 23: (-) Epinefrin, ketiga gugus diikat sec serasi pd
permukaan Reseptor  menimbulkan aktivitas presor yg jauh lebih
besar dibanding (+) epinefrin (hanya 2 gugus yg terikat pd
permukaan reseptor)
• Bila gugus Hidroksil pd struktur (-) Epinefrin dihilangkan
(Deoksiepinefrin)  senyawa mempunyai aktivitas presor yg
serupa dg (+) epinefrin
 C. JARAK ANTAR ATOM
DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
 C. JARAK ANTAR ATOM DAN AKTIVITAS BIOLOGIS

• Hubungan antar struktur kimis dg aktiv biologis sering ditunjang oleh

konsep KELENTURAN reseptor.
• Pada beberapa tipe kerja biologis, JARAK antar ggs fungsional
molekul dpt berpengaruh thd aktiv biologis obat.
• Dapat diperkirakan dr “JARAK IDENTITAS” atau Jarak antar ikatan2
peptida struktur protein yg memanjang ,
 JARAK ANTAR ATOM ….

• Contoh :
• 1. Seny PARASIMPATOMIMETIK : mis turunan Asetil
Kolin (Karbakol) dan PARASIMPATOLITIK

• 2. Seny KURARE

• 3. HORMON ESTROGEN NON STEROID misal

DIETILSTILBESTROL