Hubungan stereokimia

obat terhadap respon

tubuh
OLEH: ENDAH WIDHIHASTUTI, M. SC., APT
A. MODIFIKASI
ISOSTERISME
A. MODIFIKASI ISOSTERISME
Tujuan MODIFIKASI STRUKTUR 
1. AKTIVITAS LEBIH TINGGI,
2. TOKSISITAS RENDAH,
3. KERJA LEBIH SELEKTIF
ISOSTERISME: MODIFIKASI STRUKTUR MOL OBAT DGN SALING MENGGANTIKAN ANTARA
STRUKTUR YG DISELEKSI KARENA KARAKTERISTIK :
STERIK, ELEKTRONIK DAN KELARUTANNYA.
LANGMUIR (1919): ISOSTERIS ADL SENYAWA-SENYAWA, KELOMPOK ATOM-ATOM, RADIKAL
ATAU MOLEKUL YG MEMPUNYAI JUMLAH DAN PENGATURAN ELEKTRON YG SAMA,
BERSIFAT ISOELEKTRIK DAN KEMIRIPAN SIFAT-SIFAT FISIK.
CONTOH: N2 DAN CO
masing-masing MEMPUNYAI :
- TOTAL ELEKTRON=14,
- TIDAK BERMUATAN,
- SIFAT FISIK SAMA: kekentalan, kerapatan, indeks refraksi, tetapan dielektrik, kelarutan.
BERLAKU UTK MOL:
N2O DAN CO2,
N3 DAN NCO,
CH2N2 DAN CH2=CO
PERGANTIAN HIDRIDA

Grimm(1925): Penambahan atom H suatu elektron sunyi, pd

atom atau mol yg kekurangan elektron pd orbital terluarnya
(pseudo atom), dpt menghasilkan pasangan ISOSTERIK.
(Tabel 8).

Contoh gugus -CH= dan atom -N= masing2 mempunyai total

elektron dan bersft sbg pseudo atom. Penambahan atom H
akan menghasilkan pasangan isosterik-CH2- dan –NH-
ERLENMEYER (1948): ISOSTERISME ADL ATOM, ION
ATAU MOL YG JUMLAH, BENTUK, UKURAN DAN
POLARITAS ELEKTRON PD LAPISAN TERLUAR SAMA
(Tabel 9).
ISOSTERIS SECARA UMUM

ISOSTERIS SEC UMUM:

KELOMPOK ATOM2 DLM MOL YG MEMP SFT KIMIA ATAU FISIKA MIRIP, KARENA
MEMP PERSAMAAN UKURAN KE-ELEKTRONEGATIF-AN ATAU STEREOKIMIA.
CONTOH PASANGAN ISOSTERIK YG MEMP SFT STERIK DAN KONFIGURASI
ELEKTRON SAMA:
1. KARBOKSILAT (COO-) DAN SULFONAMIDO (-SO2NR’).
2. KETON [-CO)-] DAN SULFON (-SO2-)
3. KLORIDA (-CL) DAN TRIFLUOROMETIL (-CF3).

HAMPIR SAMA SIFAT STERIKNYA MESKIPUN BERBEDA SIFAT

ELEKTRONIKNYA  GUGUS DIVALEN ETER (-O-), SULFIDA (-S-),
AMIN (-NH-) DAN METILEN (-CH2-)  DIPERGANTIKAN PD SUATU
MODIFIKASI STRUKTUR.
TUJUAN PENGGUNAAN ISOSTERISME

1. MENGUBAH STRUKTUR SENY SHG DIDAPATKAN SENY DG AKTIVITAS

BIOLOGIS YG DIKEHENDAKI.
2. MENGEMBANGKAN ANALOG DG EFEK BIOLOGIS YG SELEKTIF
3. MENGUBAH STRUKTUR SENYAWA SEHINGGA BERSIFAT ANTAGONIS
THD METABOLIT NORMAL (ANTI METABOLIT).

FRIEDMAN (1951): mengenalkan BIOISOSTERISME  KONSEP DASAR SBG

HIPOTESIS UTK PERKEMBANGAN KIMIA MEDISINAL.

BIOISOSTERISME melibatkan PERGANTIAN GGS FUNGSI DLM STRUKTUR

MOL YG SPESIFIK AKTIF DG GUGUS LAIN DAN PERGANTIAN TSB AKAN
MENGHASILKAN SENYAWA BARU DG AKTIVITAS BIOLOGIS YG LEBIH BAIK
 KLASIFIKASI BIOISOSTERISME

1. BIOISOSTERISME KLASIK
a. Atom atau gugus monovalen,
 contoh: R-X-Hn  X: C, N, O atau S. Juga R-X,  X: F,Cl,Br atau I.
b. Atom atau gugus Divalen,
 contoh: R-X-R’  X: O,S atau NH.
c. Atom atau gugus trivalen,
 contoh R-N=R’, R-CH=R’, R-P=R’, R-As=R’ dan R-Sb=R’
d. Atom atau gugus tetravalen,
 contoh R=N+=R’, R=C=R’, R=P+=R’, R=As+=R’, dan R=Sb=R’
e. Kesamaan cincin, contoh: pergantian gugus dlm satu cincin, spt gugus –S-, -O-, -NH=. –
CH2-atau –CH=CH-
 KLASIFIKASI BIOISOSTERISME
LANJ.
2. BIOISOSTERISME NON KLASIK
a. Substitusi gugus akan memberikan pengaturan elektronik dan sterik yg serupa dg seny induk,
 contoh: penggantian H dg F.
b. Penggantian gugus dengan gugus lain yang tidak mempunyai persamaan sifat elektronik atau
sterik tetapi masih menimbulkan aktivitas biologis sama
 Pergantian gugus alkilsulfonamido (-SO2NH-R) dg gugus hidroksi (-OH) pd turunan
KATEKOLAMIN.
c. Pergantian cincin dengan struktur non siklik
 Penggantian cincin Benzen dg Heksatriena (H2C=CH-CH=CH-CH=CH2).
 BIOISOSTERISME BERDASAR PARAMETER SIFAT
KIMIA FISIKA

Hansch : Klasifikasi Bioisosterisme berdasar persamaan Kualitatif (aktivitas biologis) dan

kuantitatif melalui Parameter sifat Kimia Fisika, spt π, σ dan Es, sbb:

1. ISOMETRIK BIOISOSTERIK (Bioisosterik sebenarnya), dimana gugus-gugus yg saling

dipergantikan mempunyai persamaan Kualitatif dan Kuantitatif, yaitu mempunyai nilai
tetapan Kimia Fisika hampir sama dan dapat menghasilkan respons biologis yg serupa pula.
Contoh penggantian gugus 4-Cl dengan gugus 3-OC2H5 dari turunan Sulfonamida, yang
diuji aktivitas penghambatan terhadap pertumbuhan E.coli * Tabel 11).

Dari Tabel 11 terlihat bahwa gugus 4-Cl dan 3-OC2H5 mempunyai nilai π dan σ hampir
sama dan menghasilkan efek biologis (log 1/c) yg hampir sama pula,sehingga keduanya
dikategorikan sbg ISOMETRIK BIOISOSTERIK.
 2. NON ISOMETRIK BIOISOSTERIK (Bioisosterik PARSIAL)

GUGUS SALING DIPERGANTIKAN DAN MEMPUNYAI PERSAMAAN

KUALITATIF TETAPI TIDAK SAMA SIFAT KUANTITATIFNYA.
CONTOH:
Penggantian Gugus 4-F dengan 4-NO2 dr tutunan ARILAMIDA dan diuji
aktivitas pembentukan kompleks terhadap ALKOHOL DEHIDROGENASE
hasilnya pd Tabel 12

Pada Tab 12 terlihat bhw gugus 4-F dan 4-NO2 mempunyai nilai Parameter
Kimia Fisika sangat berbeda, tetapi dpt menghasilkan Respons Biologis yg
relatif sama, shg kedua gugus tsb dikategorikan sbg NONISOMETRIK
BIOISOSTERIK.
CONTOH ISOSTERISME

1. AMINOPIRIN, senyawa isosteriknya memp aktivitas

ANALGESIK-ANTIPIRETIK yg sama

2. ASETILKOLIN dan KARBAKOL memp aksi

muskarinik yg serupa.
GUGUS DESEPTOR

2- TENILALANIN merupakan seny antagonis

biologis dr FENILALANIN. Penggantian ggs
atau atom tertentu dr normal metabolit dg
gugus DESEPTOR, pd umumnya akan
menghasilkan senyawa ANTAGONIS
KOMPETITIF.
 CONTOH-2 MODIFIKASI MOLEKUL DG
ISOSTERISME
1. Pergantian gugus sulfida (-S-) pd sistem cincin
FENOTIAZIN dan cincin TIOXANTEN, dg gugus etilen (-CH2CH2-) ,
menghasilkan sistem cincin DIHIDROBENZAZEPIN dan DIBENZOSIKLO-
HEPTADIEN yg berkhasiat BERLAWANAN.

Contoh :
Gugus S pd PROMAZIN dan KLORPROTIXEN (obat penekan
SSP=TRANQUILISER),
bila diganti ggs ETILEN,  menghasilkan IMIPRAMIN dan AMITRIPTILIN
(obat perangsang SSP= ANTIDEPRESI)
2. TURUNAN DIALKILETIL AMIN
R-X-CH2-CH2-N-(R’)2
X = O,NH,CH2, S : senyawa ANTIHISTAMIN
X = COO, CONH, COS: senyawa PEMBLOKIR ADRENERGIK

3. TURUNAN ESTER ETILTRIMETILAMONIUM

R-COO-CH2-CH2-N+(CH3)3
R  CH3 = ASETILKOLIN: masa kerja muskarinik pendek
R  NH2 = KARBAMILKOLIN: masa kerja muskarinik panjang
4. OBAT ANTIDIABETES TURUNAN SULFONAMIDA
Tolbutamid dan Klorpropamid mempunyai waktu paro biologis (t ½) lebih panjang dan
toksisitas lebih rendah dibanding KARBUTAMID, karena gugus NH2 pd Karbutamid
sangat mudah termetabolisis.
Gugus CH3 pd struktur TOLBUTAMID merupakan gugus yg relatif labil dibanding ggs Cl,
dan pada in vivo mudah teroksidasi menjadi asam karboksilat (t ½=5,7 jam).
Gugus Cl pd KLORPROPAMID lebih tahan thd proses oksidasi shg masa kerja obat lebih
panjang (t1/2 > 33 jam)
5. PROKAIN dan PROKAINAMID

Gugus Dipol C=O mempunyai peran spesifik dalam konduksi saraf. Resonansi dr gugus
amida PROKAINAMID akan menurunkan kekuatan dipol gugus C=C,  mempunyai
aktivitas anestesi setempat lebih rendah dibanding prokain.

Struktur Prokainamid lebih stabil dibanding PROKAIN karena lebih TAHAN terhadap
hidrolisis oleh enzim esterase sehingga secara oral dapat digunakan untuk pengobatan
ARITMIA JANTUNG karena mempunyai masa kerja lebih panjang.
6. ANTIMETABOLIT PURIN
Adenin dan Hipoxantin merupakan metabolit normal dlm tubuh. Gugus NH2 dan OH pd C6 memegang
peran penting pd interaksi dg melibatkan ikatan H dr kedua basa, pd proses REPLIKASI asam nukleat
dlm proses Biosintesis protein sel.
Penggantian gugus-gugus tersebut dg gugus SH misal 6-MERKAPTOPURIN akan memperlemah ikt H,
terjadi hambatan sebagian dr proses interaksi diatas shg kecepatan sintesis sel menurun dan seny berfungsi
sbg antimetabolit (ANTIKANKER).
Selain gugus isosterik dan bioisosterik dikenal pula gugus HAPTOTERIK dan
FARMAKOFORIK.
Gugus HAPTOFORIK adl gugus yg membantu pengikatan OBAT-RESEPTOR
Gugus FARMAKOFORIK adl gugus yg bertanggungjawab thd respons biologis.
 GUGUS HAPTOFORIK
Gugus HAPTOFORIK: gugus yg membantu pengikatan OBAT-
RESEPTOR. Biasanya GUGUS BESAR
Contoh:
Gugus DIFENILMETIL pada
◉DIFENHIDRAMIN ( antihistamin)
◉METADON (analgesik narkotik),
◉DDT (insektisida)

Gugus FENOTIAZIN pada

◉PROMETAZIN (antihistamin),
◉KLORPROMAZIN ( tranquilizer).
GUGUS FARMAKOFORIK
Gugus FARMAKOFORIK: gugus yg bertanggung jawab terhadap
respons biologis.
Contoh:
 Gugus Sulfonil urea ( antidiabetes),
 Gugus Sulfonamida (antibakteri)
 Gugus Sulfon ( penghambat Karbonik Anhidrase)

Gugus haptoforik dan Farmakoforik dapat berinteraksi melalui

mekanisme yang berbeda dengan tipe reseptor yg berbeda, hal ini terjadi
pada turunan Sulfonik seperti pd Tabel 14.
B. ISOMER DAN
AKTIVITAS BIOLOGIS
OBAT
 B. ISOMER DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
OBAT
 Sebagian besar obat yg termasuk gol farmakologis sama, pd umumnya
mempunyai gambaran struktur tertentu
 Gambaran struktur ini disebabkan oleh orientasi gugus-gugus fungsional
dalam Ruang dan Pola yg sama.
 Untuk berinteraksi dg Reseptor, molekul obat harus mencapai tempat
Reseptor dan sesuai dg permukaan reseptor.
 Faktor sterik yg ditentukan oleh stereokimia mol obat dan permukaan tempat
reseptor, memegang peran penting dalam menentukan efisiensi interaksi Obat-
Reseptor.
 Mol obat harus mempunyai struktur dg derajat spesifitas tinggi.
 Pada interaksi obat-reseptor ada dua nilai yg sangat penting yaitu
1. Distribusi muatan elektronik dalam Obat dan reseptor
2. Bentuk konformasi obat dan reseptor.
AKTIVITAS OBAT

AKTIVITAS OBAT tergantung pada 3 faktor struktur yang penting:

1. STEREOKIMIA MOL OBAT
2. JARAK ANTAR ATOM ATAU GUGUS
3. DISTRIBUSI ELEKTRONIK DAN KONFIGURASI MOLEKUL

Perbedaan aktivitas Farmakologi dr Stereoisomer disebabkan oleh 3 faktor

1. Perbedaan dalam DISTRIBUSI ISOMER DLM TUBUH
2. Perbedaan dlm SIFAT-SIFAT INTERAKSI OBAT-RESEPTOR.
3. perbedaan dalam ADSORPSI ISOMER2 PD PERMUKAAN RESEPTOR YG
SESUAI.
Macam struktur Isomer yg mempengaruhi aktivitas biologis:

ISOMER GEOMETRIK ISOMER KONFORMASI DIASTREREOISOMER

ISOMER OPTIK
B.1. ISOMER GEOMETRIK DAN AKTIVITAS
BIOLOGIS
 Isomer Geometrik atau isomer cis-trans : Isomer yg
disebabkan adanya atom2 atau gugus2 yg terikat sec langsung
pd suatu ikatan rangkap atau dalam suatu sistem alisiklik.
 Ikatan rangkap dan sistem alisiklik tsb membatasi gerakan
atom dlm mencapai kedudukan yg stabil sehingga terbentuk
isomer cis-trans.
 Isomer cis-trans cenderung menahan gugus2 dlm mol pd
ruang yg relatif berbeda  perbedaan letak gugus-2 
menimbulkan perbedaan sifat kimia fisika  distribusi
isomer dlm media biologis berbeda  kemampuan interaksi
dg reseptor biologis berbeda.
Keterangan:
Gambar 18:
Isomer cis  keempat gugus
senyawa mengikat reseptor
secara serasi  dapat
menimbulkan Respons
biologis yg diharapkan.
Isomer trans  hanya dua dr
gugus senyawa yg mengikat
reseptor  interaksi obat-
reseptor kurang serasi 
aktivitas biologis lebih
rendah dibanding isomer cis.
DIETIL STILBESTROL
◉Trans-DIETILSTILBESTROL dipengaruhi oleh :
◉1. Resonansi
◉2. Efek sterik yg minimal
Akibat; cenderung untuk menahan agar kedua gugus fenol dan gugus etil terletak
pd bidang datar yg berlawanan  bentuk isomer trans lebih stabil dibanding
isomer cis.
Pada isomer trans, “jarak identitas” antara kedua gugus hidroksil fenol
+/- 4,5A0, dan ini hampir sama dg “jarak identitas’ dua gugus OH pd
struktur ESTRADIOL (hormon Estrogen)  keduanya dapat berinteraksi
sec serasi dg reseptor Estrogen.
Pada isomer cis mempunyai “jarak identitas” yg jauh berbeda  Isomer
trans mempunyai aktivitas estrogonik 14 x lebih besar dibanding isomer
cis
 B.2. ISOMER KONFORMASI DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
ISOMER KONFORMASI;
 Isomer yg terjadi karena ada perbedaan PENGATURAN RUANG dr atom2 atau gugus2 dlm
struktur Mol Obat.
 Lebih stabil pd struktur seny NON AROMATIK.
 Contoh; SIKLOHEKSAN, dpt membentuk 3 Konfomer : Bentuk KURSI, PERAHU,
MELIPAT (twist)
 SIKLOHEKSAN cenderung dalam bentuk konformasi KURSI dibanding bentuk lain
 Substituen atau gugus pd cincin sikloheksan cenderung ditahan pd kedudukan ekuatorial oleh
karena bentuk aksial lebih mudah terpengaruh oleh efek sterik.
 Pada bentuk 1,3,-diaksial, substituen2 nya cenderung tolak menolak satu sama lain  mengubah
kelenturan cincin dan menempatkan substituen pada kedudukan ekuatorial yg kurang
terpengaruh oleh efek sterik.
 Pada sistem cincin nonaromatik atom atau gugus yg terikat dapat pada kedudukan ekuatorial
atau aksial atau keduanya, dan dpt menunjukkan aktivitas biologis yg sama atau berbeda.
TRIMEPERIDIN
 Seny narkotik-analgesik poten
 Pada struktur molekulnya bentuk konformasi ekuatorial atau aksial ditunjang dan
berorientasi pd gugus FENIL dan ggs ALISIKLIK.
 Gugus Fenil cenderung dipertahankan dalam bidang cincin pd kedudukan
ekuatorial.
 Untuk mengubah ke kedudukan aksial dibutuhkan energi +/- 7 kkal/mol.
 Isomer aksial dan ekuatorial dr Trimeperidin mempunyai potensi analgesik sama.
 Hal ini menunjukkan bhw pengaruh bentuk isomer konformasi thd aktivitas analgesik
trimeperidin sangat kecil.
 Planaritas pada bagian tertentu molekul obat sangat penting untuk dpt menimbulkan
aktivitas biologis.
 Pada umumnya akan menunjang rigiditas (kekakuan) mol obat, dan ini terjadi pd cincin
aromatik atau sistem terkonjugasi yang lain.
 Atom atau gugus yg terikat secara langsung pd cincin atau sistem tsb akan berada dalam
ruang yg sama.
 AMFETAMIN
 mempunyai cincin aromatik
 lebih aktif dibanding analog jenuhnya
 Aktifitasnya ditunjang oleh Planaritas cincin,
yg meningkatkan kemampuan seny utk
mengikat reseptor yg juga mempunyai
permukaan planar.
 melalui ikatan van der Waals yg relatif kuat 2-3
x/mol.
 Pada interaksi obat yg tidak planar dg reseptor
planar, ikatan van der Waals yg terlibat relatif
lebih lemah.
SENYAWA YANG MEMBERIKAN LEBIH DARI SATU
EFEK BIOLOGIS (krn konformasi unik & lentur  dpt
berinteraksi dgn reseptor biologis berbeda)

ASETILKOLIN. Mempunyai 2 bentuk konformasi :

a) BENTUK KONFORMASI TERTUTUP (quasi ring = cysoid)
 Pada bentuk ini atom H dr N-metil letaknya berdekatan dg atom O dr gugus
asetoksi  terjadi ikatan H intermolekul  membentuk struktur tertutup.
Bentuk konformasi ini dapat berinteraksi dg Reseptor NIKOTINIK dr
Ganglia dan penghubung Saraf Otot.
b) BENTUK KONFORMASI MEMANJANG PENUH ( transoid).
 Pada bentuk ini atom H dr N-metil berjauhan dg atom O  membentuk
struktur memanjang. Bentuk konformasi ini dapat berinteraksi dg reseptor
muskarinik dari saraf post ganglionic parasimpatik dan mudah dihidrolisis
oleh enzyme asetilkolinesterase.
 HISTAMIN
 Histamin mempunyai 3 bentuk
isomer konformasi yaitu;
1. bentuk Konformasi
MEMANJANG (A): jarak atom
N cincin imidazol dg N rantai
samping sekitar 4,55 A0
2. bentuk konformasi
MEMANJANG (B): jarak sekitar
3,60A0.
3. bentuk konformasi TERTUTUP
(C): karena ada ikatan H
intramolekul.
Pada struktur TRIPOLIDIN,
senyawa antagonis H1, jarak
antara kedua atom N= 4,88 +/-
0,2 A0 dan diduga berfungsi sbg
antagonis spesifik terhadap
Histamin bentuk Konformasi A.
senyawa antagonis H2 seperti
SIMETIDIN, diduga merupakan
antagonis dr Histamin bentuk
konformasi B.
 B. 3. DIASTEREOISOMER DAN AKTIVITAS BIOLOGIS

 Diastereoisomer :
 Isomer yg disebabkan oleh seny yg mempunyai DUA atau LEBIH PUSAT ATOM
ASIMETRIK,
 Mempunyai gugus fungsional sama,
 Memberikan tipe reaksi yg sama pula.
 Kedudukan gugus-gugus substitusi terletak pd ruang yg relatif berbeda shg mempunyai :
SIFAT FISIK, KECEPATAN REAKSI dan SFT BIOLOGIS yang BERBEDA.
 Perbedaan sifat-sifat berpengaruh terhadap DISTRIBUSI, METABOLISME dan
INTERAKSI ISOMER dengan RESEPTOR.
 Perbedaan interaksi dengan reseptor dr senyawa-senyawa diastereoisomer pd Gambar 19
Ket:
Nilai Koefisien Partisi lemak/air isomer cis
tidak sama dengan isomer trans atau
log P (cis) ≠ log P (trans)
A, B, dan C : gugus pada isomer
A’, B’ dan C’ : tempat yang sesuai pada
reseptor
EFEDRIN
 Efedrin mempunyai 2 atom C asimetrik dengan 4 bentuk aktif optis  dapat
membentuk DIASTEREOISOMER (+/- eritro dan +/- treo, yang dapat dilihat pd
Gambar 20.
 Diastereoisomer kemungkinan juga mempunyai aktivitas optik
 Aktivitas presor relatif (APR) isomer2 Efedrin pd Tabel 15.
 Aktivitas maksimum bila Cα pada (S) dan Cβ pada (R),
D(-) Efedrin dapat memblok reseptor β–adrenergik,
berakibat menurunkan tekanan darah
 B. 4. ISOMER OPTIK DAN AKTIVITAS BIOLOGIS

 ISOMER OPTIK ( Enantiomorph, Optical antipode).

 Isomer yg disebabkan oleh senyawa yg mempunyai atom C asimetrik. Isomer optik
mempunyai sifat kimia fisika sama dn hanya berbeda pd kemampuan dlm memutar
bidang cahaya terpolarisasi atau berbeda rotasi optiknya.
 Masing-masing isomer hanya dapat memutar bidang cahaya terpolarisasi kekiri atau
kekanan saja dengan sudut pemutaran yg sama.
 Kadang-kadang mempunyai aktivitas biologis yg berbeda krn ada perbedaan dlm
interaksi isomer-isomer dg Reseptor Biologis.
 Becket membuat ilustrasi interaksi antara isomer-isomer dg Reseptor biologis.
0
OBAT YG MEMBENTUK ISOMER OPTIK DG AKTIVITAS
BIOLOGIS BERBEDA

1. (-) Hiosiamin, aktiv midriatik 15-20 x > isomer (+).

2. D-(-)-Adrenalin, aktiv vasokonstriktor 12-15 x > isomer (+).
3. (-) Sinefrin, aktiv presor 60 x > isomer (+).
4. (-)- α –Metildopa, efek antihipertensi, yg (+) tak berefek
5. D-(-) treo-Kloramfenikol, efek antibakteri, isomer L(+) eritro efek negatif.
6.(+)-Norhomoepinefrin, aktiv presor 160 x > isomer (-).
7. (+)-α – Propoksifen mempunyai efek analgesik, isomer (+) efek antibatuk
8. L-(+)-Asam Askorbat, efek antiskorbut, isomer (-) tak berefek
9. S-(+)-Indometasin, efek anti radang, isomer R-(-) efek negatif
10. isomer (-) dan (+) Klorokuin , efek antimalaria sama  efek stereokimia sedikit
berpengaruh thd aktiv biologis Klorokuin
PERBEDAAN AKTIVITAS ISOMER dapat dijelaskan dgn
perkiraan sbb:
 Perbedaan DISTRIBUSI dlm tubuh, tanpa memandang perbedaan kerja pd sisi reseptor.
Perbedaan disebabkan isomer optik diseleksi terlebih dulu oleh sistem biologis sebelum
mencapai reseptror spesifiknya. Contoh :
a. Isomer optik berinteraksi dg senyawa aktif optik dalam cairan tubuh mis. Protein
plasma  membentuk diastereoisomer  terjadi perbedaan absorbsi, distribusi dan
metabolisme isomer2.
b. Salah satu isomer optik cenderung dimetabolisis oleh enzim yg bersifat stereospesifik.
c. Salah satu isomer diadsorbsi secara selektif pd sisi kehilangan yg stereospesifik, misal
pengikatan oleh protein plasma tertentu
 Perbedaan efek FISIOLOGIS, struktur isomer optic scr teoritik menimbulkan efek
fisiologis yg berbeda karena ada perbedaandalam hal pengaturan mol  salah satu isomer
dapat berinteraksi dengan Reseptor Hipotesis, sedang isomer lain tidak dapt berinteraksi
 INTERAKSI ISOMER DENGAN RESEPTOR

 EPINEFRIN, isomer2 optiknya menimbulkan aktivitas presor yg berbeda, karena

perbedaan dalam Interaksi dengan permukaan Reseptor (Gambar 23)

 Dari Gambar 23: (-) Epinefrin, ketiga gugus diikat sec serasi pd permukaan
Reseptor  menimbulkan aktivitas presor yg jauh lebih besar dibanding (+)
epinefrin (hanya 2 gugus yg terikat pd permukaan reseptor)
 Bila gugus Hidroksil pd struktur (-) Epinefrin dihilangkan (Deoksiepinefrin) 
senyawa mempunyai aktivitas presor yg serupa dg (+) epinefrin
C. JARAK ANTAR ATOM
DAN AKTIVITAS
BIOLOGIS
 C. JARAK ANTAR ATOM DAN AKTIVITAS BIOLOGIS

 Hubungan antar struktur kimia dg aktiv

biologis sering ditunjang oleh konsep
KELENTURAN reseptor.
 Pada beberapa tipe kerja biologis, JARAK
antar ggs fungsional molekul dpt
berpengaruh thd aktiv biologis obat 
Dapat diperkirakan dr “JARAK
IDENTITAS” atau Jarak antar ikatan2
peptida struktur protein yg memanjang
 JARAK ANTAR ATOM ….

Contoh :
1. Seny PARASIMPATOMIMETIK : mis turunan Asetil
Kolin (Karbakol) dan PARASIMPATOLITIK
2. Seny KURARE
3. HORMON ESTROGEN NON STEROID misal
DIETILSTILBESTROL
THANKS!
Any questions?