Obat Anti Jamur

OBAT ANTI JAMUR
YANG DIBERIKAN SECARA ORAL

Obat Anti Jamur Oral
1.Sering digunakan & digunakan secara luas

untuk infeksi jamur di kulit, tinea pedis,
onychomycosis, tinea capitis
2. Terapi preventif pada pasien yang imunosupresif
3. Pengobatan infeksi jamur,
ditentukan oleh pemilihan obat yang tepat &
lama pengobatan
1.Golongan allylamine terbinafine

2.Golongan triazole  itraconazole, fluconazole
3. Golongan imidazole  ketoconazole
4.Griseofulvin
5.Golongan polyene  nystatin, amphotericin B
6. Ciclopiroxolamine
Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

yang banyak digunakan
1.Terbinafine
2.Itraconazole,
3.Fluconazole
4.Griseofulvin

Terbinafine
‘Structure Activity Relationship’ /’SAR’
Terbinafine  turunan allylamine

Mempunyai gugus tertiary allylamine
(komponen penting untuk aktivitas anti jamur)

Farmakokinetik terbinafine
Absorpsi pada sal.cerna baik, >>> pada chylomicron

Sangat lipofilik & keratofilik  luas terdistribusi melalui
absorpsi di kulit & jaringan lemak
 Waktu paruh: 22 jam  dosis sekali/hari
Dimetabolisme di hati  >>> melalui oksidasi
(enzim sitokrom P450)
 ± 80 % dieksresi melalui urin, sisanya  feses
Farmakodinamik terbinafine
 Menghambat enzim skualen epoksidase

(enzim non-sitokrom P450)
pada membran sel jamur
Skualen skualen epoksid

(diperlukan untuk sintesa ergosterol
pada membran sel jamur)
Skualen >>>> intraselular  defisiensi ergosterol

Aplikasi Klinis terbinafine
 Onchomycosis oleh dermatofit

(tinea unguium pada kuku jari tangan & kaki)
 Onchomycosis oleh Candids sp
(tinea kapitis & tinea korporis,
tinea cruris, tinea pedis)

Aplikasi Klinis terbinafine
Sebelum menggunakan terbinafine

 Tes infeksi jamur (+)  KOH, kultur, histologi
 Pemeriksaan fungsi hati & fungsi ginjal
(jangan diberikan pada pasien
dengan gangguan fungsi hati & ginjal)
 Diperlukan monitoring  fungsi hati & ginjal
(setelah 6 minggu terapi dengan terbinafine)
Aplikasi klinis terbinafine
pada kondisi khusus
Anak- anak:
Pada terapi tinea kapitis, kultur jamur sangat
membantu dalam menetapkan lama &
keberhasilan terapi

Respon yang sangat bervariasi
terhadap berbagai anti jamur
pada kondisi khusus
Anak- anak:
Aman digunakan pada anak-anak
yang menderita onychomycosis

Dosis berdasarkan berat badan
untuk tinea kapitis (3 – 6 mg /kg BB / hari)

pada kondisi khusus
 Dewasa:
 Lebih efektif dibanding itraconazole

Untuk terapi onychomycosis
pada kuku tangan & kaki
yang disebabkan dermatofit

pada kondisi khusus
 Dewasa:
 Untuk infeksi tinea korporis / tinea kruris &
dermatitis seborheik:
terbinafine 250 mg / hari (6 minggu terapi)

Keberhasilan klinis (100 %) & bebas jamur

pada kondisi khusus
 Dewasa:
 Untuk infeksi tinea versicolor,
terbinafine oral tidak efektif

Aplikasi larutan terbinafine 1 %, krim / gel,
secara topikal 2 X / hari  keberhasilan klinis
yang baik

pada kondisi khusus
 Geriatrik (Lansia):
 Penggunaan dosis = dosis dewasa,
untuk terapi onychomycosis

ditoleransi dengan baik

pada kondisi khusus
 Kehamilan & menyusui:

 Penggunaan terbinafine (kategori B)

Tidak dianjurkan  kontra indikasi relatif

Interaksi obat: terbinafine
 Klirens terbinafine dalam plasma 

(kadar terbinafine dalam plasma )
Obat yang menginduksi

aktifitas enzim sitokrom P 450  Rifampicin
Zain-Hamid,
Zain-Hamid, R;
R; Departemen
Departemen Farmakologi
Farmakologi &
& Terapeutik
Terapeutik FK-USU.
FK-USU.
Interaksi obat: terbinafine
Klirens terbinafine dalam plasma 
(kadar terbinafine plasma )

Obat yang menghambat aktifitas enzim
sitokrom P 450  Cimetidine
Kadar cyclosporine dalam plasma 


Terbinafine   klirens cyclosporine
Efek samping obat: terbinafine
 Oleh karena sifat selektivitasnya yang tinggi

(secara umum, terbinafine dapat ditoleransi
& e.s.o <<<)
E.s.o >>> gangguan saluran cerna
 ‘Lupus like rash’ & neutropenia (<<<)
Zain-Hamid,
Zain-Hamid, R; Departemen
R; Departemen Farmakologi
Farmakologi & TerapeutikFK-USU.
& Terapeutik FK-USU.
Kontra indikasi terbinafine
 Hipersensitivitas terhadap terbinafine

Gangguan fungsi hati
 Gagal ginjal
 Kehamilan & Menyusui
 Riwayat SLE
 Imunodefisiensi
(khususnya neutropenia)
Itraconazole

Farmakokinetik itraconazole
Absorpsi pada sal.cerna dipengaruhi oleh makanan &

keasaman lambung
(sesuai pasien tidak bisa makan >>/asam lambung )
 Absorpsi   AIDS (hypochlorhydria)
Sangat lipofilik  spektrum yang luas
 Dimetabolisme di hati  sistem isoenzim CYP 3A4
 Metabolit utamanya  hydroxyitraconazole
 ± 54 % metabolit dieksresi melalui feses &
± 34 % metabolit dieksresi melalui urin
Farmakodinamik itraconazole
 Menghambat enzim 14- demethylase

(enzim non-sitokrom P450
 14-- methylsterols  berperan penting

pada perubahan lanosterol  ergosterol
 14-- methylsterols >>>  mengganggu

permeabilitas membran sel &
aktivitas ikatan enzim dengan membran sel jamur

Menghentikan pertumbuhan sel jamur
Aplikasi Klinis itraconazole
Sebelum menggunakan itraconazole


 Pemeriksaan awal fungsi hati & fungsi ginjal
(terutama pada pasien dengan gangguan fungsi hati /
penggunaan itraconazole  waktu yang lama)
 Diperlukan monitoring  fungsi hati & ginjal
(bila diberikan bersamaan dengan obat-obat
yang berkompetisi  aktifasi enzim CYP)
Aplikasi Klinis itraconazole
 Terapi lini pertama untuk infeksi Candida &

non-dermatofit lainnya
Onychomycosis oleh dermatofit
(tinea unguium pada kuku jari tangan & kaki)
 Mikosis sistemik
(blastomycosis, histoplasmosis, aspergillosis)
 ‘Febrile neutropenia’ (larutan oral)
 Candidiasis orofaringeal & esofageal (larutan oral)
Aplikasi klinis itraconazole
Indikasi lain:
Onychomycosis oleh Candida sp
 Tinea korporis & sub-tipenya
 Tinea kruris
 Tinea pedis
 Tinea kapitis

pada kondisi khusus
Anak- anak:
Pada terapi tinea kapitis

Lazim diberikan dalam bentuk kapsul
bersama makanan / minuman yang asam

cyclodextrin yang terdapat
pada larutan itraconazole  diare
pada kondisi khusus
Anak- anak:
 Bila tidak dapat menelan kapsul
bersama dengan makanan

Berikan dalam bentuk cairan dengan rasa enak

Pilihan yang baik

Orofarengeal & esofageal candidiasis
pada kondisi khusus
 Dewasa:
 Untuk onychomycosis jari tangan (2 bulan) &
onychomycosis jari kaki (3 bulan)
(‘pulsed therapy’)

Satu regimen terapi :
200 mg 2 X/hari selama 1 minggu dalam 1 bulan

keberhasilan ’pulsed therapy’  ‘continuous therapy’
pada kondisi khusus
 Perlu perhatian terhadap interaksi obat,
bila digunakan bersama obat lain

pada kondisi khusus

 Penggunaan itraconazole (kategori C)

Tidak dianjurkan  pada kehamilan &
ibu menyusui (disekresi  ASI)

Efek samping obat: itraconazole
 Gangguan saluran cerna

 Kerusakan hati, ‘fulminant hepatotoxicity’ (jarang)
 Gagal jantung kongestif (jarang)
 Edema paru (jarang)
 Efek inotropik negatif (orang sehat)
Zain-Hamid,
Zain-Hamid, R; Departemen
R; Departemen Farmakologi
Farmakologi & TerapeutikFK-USU.
& Terapeutik FK-USU.
Interaksi obat: itraconazole
Itraconazole menghambat enzim CYP 3A4


Kadar obat yang dimetabolisme
oleh enzim CYP 3A4 dalam plasma 
Itraconazole dimetabolisme oleh CYP 3A4


Obat yang menginduksi & menghambat
CYP 3A4 &  kadar itraconazole plasma
Interaksi obat: itraconazole
 Absorpsi itraconazole 

Diberikan bersama:
antasida, ‘H2 – blockers’,
‘proton pump inhibitors’

Kontra indikasi itraconazole
 Hipersensitivitas terhadap itraconazole

 Penggunaan bersamaan dengan:
cisapride, midazolam, pimozide, quinidine,
dofetilide, triazolam
(obat-obat yang dimetabolisme
oleh enzim sitokrom P450 3A4)

Kontra indikasi itraconazole
 Hipersensitivitas terhadap azole lainnya

Gangguan fungsi hati
 Gagal ginjal
 Kehamilan & Menyusui
 Riwayat gagal jantung kongestif
 Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK)

Fluconazole

Farmakokinetik fluconazole
Parameter f’ kinetik fluconazole oral = i.v
Absorpsi pada sal.cerna tidak dipengaruhi
oleh makanan & keasaman lambung
 Waktu paruh : 25 – 30 jam
‘Steady state level’  setelah 7 hari pemberian 1 X/hari
 90 % berada dalam bentuk bebas
 Resisten terhadap proses metabolisme di hati

(± 80 % dieksresi  urin & ± 2 %  feses (bentuk utuh)
& 11 % metabolit dieksresi  urin)
Farmakokinetik fluconazole
Dapat mencapai cairan serebro-spinal

(membedakannya dengan anti jamur lain)
 Kadar fluconazole pada:
cairan serebro-spinal, saliva, jaringan vagina,
sputum, kulit, ‘blister fluid’  kadar dalam plasma
 Perubahan profil f’kinetik fluconazole

Gangguan fungsi hati & ginjal
Anak > 3 tahun  klirens fluconazole > dewasa

Farmakodinamik fluconazole
 Menghambat enzim 14- demethylase

(enzim non-sitokrom P450
 14-- methylsterols  berperan penting

pada perubahan lanosterol  ergosterol

Mengganggu permeabilitas membran sel jamur

Menghentikan pertumbuhan sel jamur

Aplikasi Klinis fluconazole
Sebelum menggunakan fluconazole

 Tidak direkomendasi
pemeriksaan laboratorium awal
 Tidak direkomendasi monitoring
(kecuali monitoring kadar obat   fungsi ginjal)

(fluconazole diberikan dosis tunggal
atau 1 X / minggu)
Aplikasi Klinis fluconazole
Terapi lini pertama untuk kandidiasis mukokutaneus


 Kecuali untuk infeksi Candida krusei & dermatofit

Aplikasi klinis fluconazole
pada kondisi khusus
Anak- anak:
 Untuk infeksi tinea kapitis
(6 mg / kg BB/ hari, selama 20 hari
atau 5 mg/kg BB/ hari selama 30 hari)
Untuk infeksi Trichophyton pemberian

fluconazole paling singkat 2 minggu

keberhasilan klinis  terbinafine & itraconazole ,
pada kondisi khusus
Anak- anak:
 Untuk infeksi Mycoplasma canis

pengobatan lebih lama

pada kondisi khusus
 Dewasa:
 Kandidiasis vaginal:
 (150 mg, dosis tunggal);
150 mg 1 X / minggu selama 6 bulan;
 ‘Recurrent vulvovaginal candidiasis’
(waktu pengobatan yang lebih lama)
 Tinea pedis
pada kondisi khusus
 Dewasa:
 Tinea pedis:
 (150 mg, 3-4 minggu)

75 % ‘mycologic cure rate’ (4 minggu)
 Onychomycosis
(150 mg fluconazole selama 24 minggu,
lebih inferior dari 250 mg terbinafine / hari
selama 12 minggu)
pada kondisi khusus
 Dewasa:
 Pityriasis versicolor:
(400 mg fluconazole dosis tunggal

keberhasilan klinik lebih baik &
kekambuhan yang lebih rendah dibandingkan
400 mg itraconazole dosis tunggal)

Dinilai dengan pemeriksaan KOH &
kultur jamur setelah 8 minggu pengobatan
pada kondisi khusus
 Fluconazole ditoleransi dengan baik
 Perlu penyesuaian dosis,
pada lansia dengan gangguan fungsi ginjal

pada kondisi khusus

 Penggunaan itraconazole (kategori C)

ibu menyusui

Efek samping obat: fluconazole

 Kerusakan hati yang lebih ringan
dibanding azole lainnya
 Torsade de pointes pernah dilaporkan,
dengan atau tanpa pemberian obat anti-aritmia

Interaksi obat: fluconazole
Fluconazole menghambat
enzim CYP 3A4 & CYP 2C9
(tergantung dosis yang digunakan)

 Kadar obat dalam plasma
(obat yang dimetabolisme
oleh enzim CYP 3A4 & CYP 2C9)

Monitoring ketat
Kontra indikasi fluconazole
 Penggunaan bersamaan
dengan terfenadine & cisapride
 Obat-obat yang dimetabolisme
oleh enzim CYP 3A4 & CYP 2C9)
 Untuk menghindari toksisitas hati & jantung


Hati-hati pada pasien  imunosupresif,
mengidap berbagai penyakit,
gangguan fungsi hati & jantung

Griseofulvin

Farmakokinetik griseofulvin
Absorpsi pada sal.cerna 


diberikan bersama makanan berlemak ,
partikel obat yang lebih kecil
 Dimetabolisme di hati sebelum diekskresi

Farmakodinamik griseofulvin
 Fungistatik (in vitro)
 Spektrum antimikotik yang sempit
 Mengganggu pembentukan
‘microtubule mitotic spindle’
Menghentikan mitosis sel jamur

pada tahap metafase

Aplikasi klinis griseofulvin
Sebelum menggunakan griseofulvin


 Tidak direkomendasi
pemeriksaan laboratorium awal

Aplikasi Klinis griseofulvin
 Griseofulvin bukan obat lini pertama

untuk infeksi jamur, kecuali untuk tinea kapitis
 Infeksi dermatofit
 Tidak efektif untuk kandidiasis,
‘deep fungal infection’, & pitiriasis versikolor

pada kondisi khusus
Anak- anak:
 Pilihan pertama  infeksi tinea kapitis
Untuk infeksi M. Canis waktu terapi >>>

pada kondisi khusus
 Dewasa:
 Onychomycosis
pada kuku jari tangan (6 bulan) &
kuku jari kaki ( 12 bulan)
 Terapi sering diperpanjang

keberhasilan terapi rendah & kekambuhan

pada kondisi khusus
 Tidak dijumpai peningkatan e.s.o
pada penggunaan griseofulvin

pada kondisi khusus

 Penggunaan griseofulvin (kategori C)

ibu menyusui

pada kondisi khusus
 Laki-laki calon ayah:

 Griseofulvin menganggu distribusi kromosom
pada saat berlangsungnya pembelahan sel

Harus menunggu  6 bulan
setelah selesai menggunakan griseofulvin

menjadi ayah
Efek samping obat: griseofulvin

 Gangguan SSP (sakit kepala, pusing, insomnia)
 Memudahkan kejadian SLE
 ‘Steven Johnson syndrome & angioedema (jarang)
 Mengganggu metabolisme porfirin
 Reaksi foto alergik

Interaksi obat: griseofulvin
Griseofulvin menginduksi enzim CYP 3A4


 Kadar obat dalam plasma
(obat  dimetabolisme oleh enzim CYP 3A4)

*  efek antikogulan warfarin
*  efektivitas pil kontrasepsi

Kontra indikasi griseofulvin
 Pasien dengan porfiria & gagal hati

 Fotosensitivitas
 SLE & ‘lupus-like syndrome’

Anti jamur

pasien immunocompromised

Aplikasi klinis anti jamur
pada kondisi khusus
 Pasien ‘immunocompromised’:
 Kandidiasis & aspergilosis >>>>
 Penggunaan >> fluconazole untuk profilaksis:
pada pasien AIDS, transplantasi,
proses keganasan hematologik

 kepekaaan kandidiasis terhadap fluconazole
Transplantasi organ infeksi jamur >>>
pada kondisi khusus
 Pasien ‘immunocompromised’:
 Larutan itraconazole memberi kemungkinan
interaksi obat >>>>
 Kepatuhan penggunaan itraconazole ,
karena e.s.o  nausea & diare
 Untuk infeksi jamur yang resisten:
Anti jamur golongan echinocandin  bekerja
khas pada sintesis 1,3- D-glucan
(dinding sel jamur)
pada kondisi khusus
Pasien ‘immunocompromised’:
 Untuk infeksi jamur yang resisten
terhadap anti jamur yang lazim digunakan:

Anti jamur golongan echinocandin

bekerja pada sintesis 1,3- D-glucan
(dinding sel jamur)

Ketersediaan hayatinya (oral) <<<  i.v

Obat Anti Jamur

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Obat Anti Jamur

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

OBAT ANTI JAMUR

YANG DIBERIKAN SECARA ORAL

1.Sering digunakan & digunakan secara luas

1.Golongan allylamine terbinafine

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Terbinafine  turunan allylamine

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Absorpsi pada sal.cerna baik, >>> pada chylomicron

 Menghambat enzim skualen epoksidase

Skualen skualen epoksid

Skualen >>>> intraselular  defisiensi ergosterol

 Onchomycosis oleh dermatofit

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Sebelum menggunakan terbinafine

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Kehamilan & menyusui:

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Klirens terbinafine dalam plasma 

Obat yang menginduksi

Kadar cyclosporine dalam plasma 

 Oleh karena sifat selektivitasnya yang tinggi

 Hipersensitivitas terhadap terbinafine

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Absorpsi pada sal.cerna dipengaruhi oleh makanan &

 Menghambat enzim 14- demethylase

 14-- methylsterols  berperan penting

 14-- methylsterols >>>  mengganggu

Sebelum menggunakan itraconazole

 Terapi lini pertama untuk infeksi Candida &

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Kehamilan & menyusui:

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Gangguan saluran cerna

Itraconazole menghambat enzim CYP 3A4

Itraconazole dimetabolisme oleh CYP 3A4

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Hipersensitivitas terhadap itraconazole

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Hipersensitivitas terhadap azole lainnya

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Dapat mencapai cairan serebro-spinal

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Menghambat enzim 14- demethylase

 14-- methylsterols  berperan penting

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Terapi lini pertama untuk kandidiasis mukokutaneus

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Untuk infeksi Trichophyton pemberian

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Kehamilan & menyusui:

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Gangguan saluran cerna

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Untuk menghindari toksisitas hati & jantung

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.