LogoType

IMMUNE RECEPTORS AND

SIGNAL TRANSDUCTION

KELOMPOK VI

KIKI RESKI RAHMADANI BAKRI

ANDI SULASTRI
HIKMAWATI
MONIKA LOA
Imunologi Dasar
1. Gambaran umum transduksi sinyal

Reseptor yang memulai respons pensinyalan

umumnya adalah protein membran integral
yang terdapat pada membran plasma, di
mana domain ekstraselulernya mengenali
ligan atau struktur yang terlarut melekat
pada membran plasma sel tetangga atau ke
matriks ekstraseluler.
Reseptor seluler dikelompokkan ke

dalam beberapa kategori berdasarkan

mekanisme pensinyalan yang mereka

gunakan dan jalur biokimia intraseluler

yang mereka aktifkan.

2. Protein Dan Adaptor Sinyal Modular

Molekul pemberi sinyal sering terdiri dari modul yang berbeda,

masing-masing dengan fungsi pengikatan atau katalitik tertentu.
Konsep molekul pensinyalan modular paling baik digambarkan
dari studi non-reseptor tirosin kinase.
Protein adaptor berfungsi sebagai hub

molekul yang secara fisik menghubungkan

berbagai enzim dan mendorong perakitan

kompleks molekul pensinyalan.

THE IMMUNE RECEPTOR FAMILY/ KELOMPOK
RESEPTOR IMUN

Reseptor imun adalah bagian (kelompok)

yang kompleks dari reseptor yang unik
yang biasanya terdiri dari protein
membran integral dari superfamili
imunoglobulin (Ig) yang terlibat dalam
pengenalan ligan, terkait dengan protein
pensinyalan transmembran lainnya yang
memiliki motif unik yang mengandung
tyrosine di ekor sitoplasmiknya.
T CELL RESEPTOR KOMPLEKS DAN T SIGNALING T CELL

1. Struktur T Cell Receptor (TCR) pada Antigen

Reseptor antigen sel T helper CD4 + yang

dibatasi MHC dan limfosit T sitotoksik CD8 +
(CTL) adalah heterodimer yang terdiri dari dua
rantai polipeptida transmembran, yang ditunjuk
TCR α dan β, secara kovalen dihubungkan satu
sama lain oleh jembatan disulfida antara residu
sistein ekstraseluler
2. Inisiasi sinyal oleh T cell receptor

Ligasi TCR oleh ligan MHC-peptida menghasilkan

pengelompokan koreseptor dengan reseptor antigen
dan fosforilasi residu tirosin ITAM dalam CD3 dan
protein.. Selain itu, pengakuan peptida-MHC.
kompleks oleh TCR dapat menginduksi perubahan
konformasi dalam TCR, membuat ITAM terkait
dengan rantai CD3 atau linked yang tersedia untuk
fosforilasi tirosin oleh kelompok kinase Src.
3. Peran Korektor CD4 dan CD8 dalam Aktivasi Sel T

CD4 dan CD8 adalah koreptor sel T yang berikatan dengan

daerah nonpolymorphic dari molekul MHC dan memfasilitasi
pensinyalan oleh kompleks TCR selama aktivasi sel T. Protein
ini disebut koreseptor karena mereka berikatan dengan
molekul MHC dan dengan demikian mengenali bagian dari
ligan yang sama (kompleks peptida-MHC) yang berinteraksi
dengan TCR.

CD8 dan CD4 berinteraksi dengan molekul MHC kelas I dan

kelas II, masing-masing, dan bertanggung jawab untuk

pembatasan MHC kelas I atau kelas II dari kelas sel T ini.

4. Aktivasi Tyrosine Kinases dan
Lipid Kinase pada Aktivasi Sel

Fosforilasi protein dan lipid memainkan peran

sentral dalam transduksi sinyal dari kompleks
TCR dan koreptor. Bahkan sebelum aktivasi TCR,
ada beberapa fosforilasi tirosin basal tirosin
ITAM dan beberapa rekrutmen ZAP-70, pada
ITAM yang difosforilasi ini. Dalam beberapa detik
dari ligasi TCR, Lck memfosforilasi ITAM dari CD3
dan rantai ζ
5. Rekrutmen dan Modifikasi
Protein Adaptor

ZAP-70 yang teraktivasi

memfosforilasi beberapa
protein adaptor, yang
kemudian dapat mengikat
molekul pensinyalan
6. Pembentukan Sinaps Kekebalan Tubuh

Ketika kompleks TCR mengenali peptida terkait

MHC pada APC, beberapa protein permukaan
sel T dan molekul pensinyalan intraseluler
dengan cepat dimobilisasi ke lokasi kontak sel
T-APC (Gbr.13).
7. Jalur Pensinyalan Protein Kinase yang
Diaktifkan oleh Mitogen T pada Limfosit
Gambar 14; Jalur Ras-MAP kinase dalam
aktivasi sel T. ZAP-70, diaktifkan oleh
pengenalan antigen, memfosforilasi protein
adaptor terkait membran (seperti LAT) yang
kemudian mengikat adaptor lain, Grb-2, yang
menyediakan situs docking untuk faktor
pertukaran GTP / GDP SOS. SOS mengkonversi
Ras⋅GDP ke Ras⋅GTP. Ras⋅GTP mengaktifkan
kaskade enzim, yang berujung pada aktivasi
ERK kinase MAP. Jalur paralel yang
bergantung pada Rac menghasilkan MAP
kinase aktif lainnya, JNK (tidak ditampilkan).
 8. Kalsium dan Protein Kinase C-Mediated Signalling
Pathways dalam Limfosit T

Pensinyalan TCR mengarah pada aktivasi of1 isoform dari

enzim fosfolipase C (PLCγ1), dan produk hidrolisis termediasi
yang dimediasi oleh PLCγ1 dari lipid membran mengaktifkan
peristiwa pensinyalan tambahan yang menginduksi spesifik
faktor transkripsi dalam sel T
Pensinyalan sel T di hilir
PLCγ1.
A, Protein adaptor LAT yang
difosforilasi pada aktivasi sel
T mengikat enzim sitosol
PLCγ1, yang difosforilasi oleh
ZAP-70 dan kinase lainnya,
seperti Itk, dan diaktifkan.
PLC1 aktif menghidrolisis
membran PIP2 untuk
menghasilkan IP3, yang
merangsang peningkatan
kalsium sitosol, dan DAG,
yang mengaktifkan enzim
PKC.
B, IP3 menyebabkan
penipisan kalsium
retikulum endoplasma,
yang dirasakan oleh
STIM1. PKC menginduksi
banyak respons seluler.
C, STIM1 menginduksi
pembukaan saluran CRAC
yang memfasilitasi masuknya
kalsium ekstraseluler ke
dalam sitosol. Orai adalah
komponen saluran CRAC.
Peningkatan kalsium sitosolik
bersama dengan PKC
mengaktifkan berbagai faktor
transkripsi, yang mengarah
pada respons seluler. DAG,
diacylglycerol; IP3, inositol
1,4,5-trisphosphate; PIP2,
phosphatidylinositol bifosfat;
PKC, protein kinase C
9. Aktivasi Faktor Transkripsi Yang Mengatur
Ekspresi Gen T Sel

Enzim yang dihasilkan oleh pensinyalan TCR

mengaktifkan faktor transkripsi yang mengikat
daerah pengatur dari banyak gen dalam sel T dan
dengan demikian meningkatkan transkripsi gen ini
Aktivasi faktor transkripsi dalam sel T. Beberapa jalur pensinyalan
bertemu dalam sel T yang dirangsang antigen untuk menghasilkan
faktor transkripsi yang merangsang ekspresi berbagai gen (dalam hal
ini, gen IL-2). Jalur kalsium-kalmodulin mengaktifkan NFAT, dan jalur
Ras dan Rac menghasilkan dua komponen AP-1. Sedikit yang diketahui
tentang hubungan antara sinyal TCR dan aktivasi NF-κB. (NF-κB
diperlihatkan sebagai kompleks dari dua subunit, yang pada sel T
biasanya adalah protein p50 dan p65, dinamai berdasarkan ukuran
molekulnya dalam kilodalton.) PKC penting dalam aktivasi sel T, dan
isoform PKC-is khususnya penting dalam mengaktifkan NF-κB. Faktor-
faktor transkripsi ini berfungsi secara terkoordinasi untuk mengatur
ekspresi gen. Perhatikan juga bahwa berbagai jalur pensinyalan
ditampilkan sebagai pengaktifan faktor-faktor transkripsi yang unik,
tetapi mungkin ada banyak tumpang tindih, dan setiap jalur mungkin
memainkan peran dalam aktivasi berbagai faktor transkripsi.
10. Modulasi Pensinyalan Sel T oleh Protein
Tyrosine Phosphatases

Tirosin fosfatase menghilangkan gugus fosfat dari residu tirosin pada

protein dan umumnya menghambat pensinyalan TCR.

SHP-1 dan SHP-2

berperan penting dalam
limfosit dan sel
hematopoietik lainnya
CD45, memfasilitasi
(fosfatase ini SHIP (SH2 inositol
aktivasi limfosit (CD45
menghambat transduksi phosphatase yang
dephosphorylates
sinyal dengan mengandung domain) tidak
menghambat residu
menghilangkan gugus bekerja pada fosfoprotein
tirosin dalam keluarga
fosfat dari residu tirosin tetapi lebih khusus untuk
kinase Src secara umum
dalam molekul fosfolipid inositol (SHIP
(termasuk Lck dan Fyn
pensinyalan kunci dan mengikat urutan ITIM
dalam sel T) dan dengan
dengan demikian secara terfosforilasi pada reseptor
demikian berkontribusi
fungsional menijauhi inhibitor spesifik. SHIP
pada pembentukan
kinase tirosin) menghilangkan gugus fosfat
kinase aktif)
dari fosfatidylinositol (3,4,5) -
trifosfat (PIP3), fosfolipid
dalam selebaran bagian
dalam membran plasma, dan
dengan demikian menjauhi
pensinyalan PI3kinase)
11. Pensinyalan Reseptor Costimulatory di Sel T
Sinyal kostimulator dihasilkan oleh reseptor yang mengenali ligan pada
APC dan bekerja sama dengan sinyal TCR untuk mendorong aktivasi sel T.

1. Kelompok Penerima Costimulatory CD28

Molekul CD28 adalah kostimulator utama reseptor untuk pengiriman
sinyal kedua untuk aktivasi sel T, selain itu reseptor aktif lain dari
CD28 yaitu inducible costimulator (ICOS) berperan penting dalam
pengembangan sel pembantu folikel T .

2. Kelompok Molekul Aktivasi Limfositik dari Reseptor Costimulatory

• Protein yang berperan dalam aktivasi sel T secara struktural terkait
dengan reseptor yang disebut CD2 yang berfungsi baik sebagai
molekul adhesi antar sel dan sebagai transduser sinyal.
Subkelompok yang berbeda dari keluarga protein CD2 dikenal
sebagai kelompok SLAM (signaling lymphocytic activation
molecule), mengandung motif berbasis tirosin tertentu, TxYxxV / I
yang dikenal sebagai immunoreceptor tyrosine-based switch motif
(ITSM)
• SLAM dan anggota keluarga SLAM lainnya berfungsi sebagai
reseptor kostimulatori dalam sel T, sel NK, dan beberapa sel B
12. Perubahan Metabolik Selama Aktivasi Sel T

Ketika limfosit diaktifkan, terjadi meningkatkan aktivitas

metabolisme untuk mengatasi peningkatan respon seluler. setelah aktivasi
oleh antigen dan costimulator, sel T meningkatkan transportasi glukosa dan
mengubah produksi energi dari fosforilasi oksidatif mitokondria menjadi
glikolisis, bahkan saat oksigen berlimpah, sebuah fenomena yang dikenal
sebagai glikolisis aerobik.
Glikolisis aerob dalam limfosit tidak hanya untuk proliferasi sel tetapi
juga untuk diferensiasi sel T ke dalam sel efektor dan untuk produksi sitokin
efektor.
Perubahan metabolik selama aktivasi sel T. Dalam sel T yang beristirahat,
jalur utama pembangkitan energi adalah fosforilasi oksidatif mitokondria.
Setelah aktivasi, ada beralih ke glikolisis aerob, yang menghasilkan lebih
sedikit energi tetapi mempertahankan dan menghasilkan blok bangunan
untuk biosintesis organel seluler, yang diperlukan untuk proliferasi sel dan
respons fungsional.
 THE B LYMPHOCYTE ANTIGEN
RECEPTOR COMPLEX
1. Struktur Reseptor Sel B untuk Antigen
Membran IgM dan IgD, reseptor antigen sel B,
memiliki ekor sitoplasma pendek yang hanya
terdiri dari tiga asam amino (lisin, valin, dan
lisin).

Sinyal yang dimediasi-Ig disampaikan oleh dua

molekul lain yang disebut Igα dan Igβ yang
disulfida terkait satu sama lain dan
diekspresikan dalam sel B yang secara non-
kovalen dihubungkan dengan Ig membran

mengandung motif ITAM di ekor sitoplasmik

mereka, diperlukan untuk pengangkutan
molekul Ig membran ke permukaan sel, dan
bersama-sama dengan Ig membran membentuk
kompleks BCR.
2. Inisiasi Sinyal oleh Reseptor Sel B
Inisiasi sinyal oleh antigen terjadi dengan cross-linking dari BCR . Pengikatan silang
membran Ig dengan antigen multivalen membawa molekul-molekul kinase keluarga
Src seperti Lyn berdekatan satu sama lain.

Transduksi sinyal oleh kompleks BCR. Hubungan silang yang diinduksi oleh antigen dari
membran Ig pada sel B mengarah pada pengelompokan dan aktivasi kinase tirosin keluarga Src
dan fosforilasi tirosin dari ITAM di ekor sitoplasma dari molekul Igα dan Igβ. Hal ini
menyebabkan docking Syk dan peristiwa fosforilasi tirosin berikutnya seperti yang
digambarkan. Beberapa kaskade pensinyalan mengikuti peristiwa-peristiwa ini, seperti yang
ditunjukkan, mengarah pada aktivasi beberapa faktor transkripsi. Jalur transduksi sinyal ini
mirip dengan yang dijelaskan dalam sel T
3. Peran Reseptor Komplemen CR2/CD21 sebagai Koreptor untuk
Sel B

Aktivasi sel B ditingkatkan oleh sinyal yang disediakan

oleh protein komplemen dan kompleks koreseptor CD21,
yang menghubungkan imunitas bawaan dengan respon
imun humoral adaptif

Protein dan antigen lain yang tidak mengaktifkan

komplemen secara langsung dapat diikat oleh antibodi
yang sudah ada sebelumnya

Komponen kunci dari sistem ini yaitu C3 pembelahan

menjadi C3b yang berikatan secara kovalen dengan
mikroba atau kompleks antigen-antibodi, selanjutnya
terdegradasi menjadi fragmen yang disebut C3d, yang
tetap terikat pada permukaan mikroba atau pada
kompleks antigen-antibodi.

Pengikatan C3d ke reseptor komplemen sel B membawa

CD19 di dekat dengan kinase terkait BCR, dan ekor
sitoplasma CD19 dengan cepat menjadi tirosin
terfosforilasi. Ini mengarah pada aktivasi PI3-kinase, yang
menghasilkan PIP3, yang pada gilirannya mengikat dan
mengaktifkan Btk dan PLCγ2, dengan cara yang analog
ditunjukkan untuk aktivasi PDK1 dalam sel T
4. Alur Signaling dari Reseptor Sel B

Aktivasi BCR menghasilkan fosforilasi ITAM terkait dan

rekrutmen Syk ke ITAM, diikuti oleh aktivasi fungsi kinase
Syk. Syk yang diaktifkan memfosforilasi residu tirosin kritis
pada protein adaptor seperti SLP-65 (SH2-binding leukocyte
phosphoprotein 65 kD, juga disebut BLNK, atau protein
penghubung sel B). Rekrutmen memfasilitasi aktivasi efektor
hilir, masing-masing berkontribusi pada aktivasi jalur
pensinyalan yang berbeda.
Jalur Ras-MAP kinase diaktifkan dalam sel B yang dirangsang antigen. Faktor pertukaran GTP / PDB SOS direkrut
ke SLP-65 melalui pengikatan protein adaptor Grb-2; Ras kemudian dikonversi oleh SOS dari bentuk terikat-PDB
tidak aktif ke bentuk terikat-GTP aktif. Ras yang diaktifkan berkontribusi pada aktivasi jalur ERK MAP kinase

A phosphatidylinositol-spesifik phospholipase C (PLC) diaktifkan sebagai respons terhadap pensinyalan

BCR. Dalam sel B, isoform dominan PLC adalah of2 isoform, PLCγ2 menjadi aktif ketika mengikat ke BLNK
dan difosforilasi oleh Syk dan Btk. Seperti pada konteks pensinyalan TCR, PLC aktif memecah membran
PIP2 untuk menghasilkan IP3 yang larut dan meninggalkan DAG dalam membran plasma. IP3 memobilisasi
kalsium dari simpanan intraseluler, yang mengarah pada peningkatan cepat konsentrasi ion kalsium
sitoplasma, yang selanjutnya ditambah dengan masuknya kalsium dari lingkungan ekstraseluler sehingga
DAG mengaktifkan beberapa isoform PKC (terutama PKC-β dalam sel B), yang memfosforilasi protein hilir
pada residu serin / treonin.

Aktivasi PKC-β di hilir BCR berkontribusi pada aktivasi NF-κB dalam sel B yang dirangsang oleh
antigen. Proses ini mirip dengan sel T yang dipicu oleh PKC-θ, isoform PKC hadir dalam sel T.

Seperti yang dijelaskan untuk aktivasi sel T (lihat Gambar 12), fosforilasi motif spesifik
yang mengandung tirosin pada sejumlah adaptor dalam sel B memungkinkan perekrutan
dan aktivasi PI3-kinase. Enzim ini memfasilitasi peristiwa seluler kritis, termasuk
kelangsungan hidup sel, dalam sel B yang diaktifkan.
 PELEMAHAN DARI PENSINYALAN
RESEPTOR SISTEM IMUN

Pensinyalan penghambatan limfosit dimediasi terutama oleh reseptor

penghambat dan juga oleh enzim yang dikenal sebagai ligase ubiquitin E3
yang menandai molekul pensinyalan tertentu untuk degradasi. Reseptor
penghambat biasanya merekrut dan mengaktifkan fosfatase yang melawan
peristiwa pensinyalan yang diinduksi oleh reseptor antigen. Reseptor
penghambat dapat berfungsi dalam sel NK, Sel T, dan sel B. Kami kemudian
akan menggambarkan bagaimana ubiquitin E3 ligase dapat melemahkan
pensinyalan dalam limfosit
1. Reseptor Penghambat Sel Pembunuh Alami, Sel B, dan Sel T

Pensinyalan penghambatan dalam

limfosit. Penggambaran skematis
disediakan dari reseptor penghambat
dengan domain pengikat ligan
ekstraseluler dan motif ITIM sitosolik.
Ikatan ligan menghasilkan fosforilasi
tyrosine ITIM oleh keluarga kinase Src,
diikuti oleh perekrutan tyrosine
phosphatase yang mengandung domain
SH2 yang dapat menghilangkan fosfat dari
pensinyalan perantara dan dengan
demikian menipiskanpensinyalan reseptor
imun.

Reseptor penghambat dalam sistem

kekebalan mengandung motif ITIM di ekor
sitoplasmiknya dapat merekrut fosfatase
yang mengandung domain SH2
(melemahkan pensinyalan Reseptor).
RESEPTOR CYTOKINE DAN PENSINYALAN

 KELAS RESEPTOR SITOKIN

 RESEPTOR SITOKIN TIPE I(KELUARGA RESEPTOR
HEMATOPOIETIN)
 RESEPTOR SITOKIN TIPE II (KELUARGA RESEPTOR
INTERFERON)
 KELUARGA PENERIMA TNF
 IL-1 KELUARGA
 IL- 17 KELUARGA
 SIGNALING OLEH JANUS KINASES DAN TRANSDUSER
SINYAL AKTIVATOR TRANSKRIPSI
 Sitokin adalah molekul kurir yang disekresikan dari sistem kekebalan tubuh

Semua reseptor sitokin terdiri dari satu atau lebih protein transmembran yang bagian
ekstraselnya bertanggung jawab atas pengikatan sitokin dan yang bagian
sitoplasmiknya bertanggung jawab untuk inisiasi jalur pensinyalan intraseluler.

Untuk sebagian besar reseptor sitokin, jalur pensinyalan ini diaktifkan oleh
pengelompokan reseptor yang diinduksi ligan, menyatukan bagian sitoplasma dari dua
atau lebih molekul reseptor, dan dengan demikian menginduksi aktivitas unik tirosin
kinase non-reseptor.
KELAS RESEPTOR SITOKIN

• Klasifikasi reseptor sitokin

yang paling banyak
digunakan didasarkan
pada homologi struktural
dari domain pengikat
sitokin ekstraseluler dan
mekanisme pensinyalan
intraseluler bersama
(Gbr.23).
 Reseptor Sitokin Tipe I (Keluarga Reseptor
Hematopoietin)

Reseptor sitokin tipe I adalah dimer atau trimers yang biasanya

terdiri dari rantai pengikat ligan yang unik dan satu atau lebih
rantai transduksi sinyal, yang sering digunakan bersama oleh
reseptor untuk berbagai sitokin. Rantai ini mengandung satu
atau dua domain dengan sepasang residu sistein yang
dilestarikan dan peregangan proksimal membran peptida yang
mengandung motif tryptophan-serine X-tryptophanserine
(WSXWS), di mana X adalah asam amino apa pun (lihat
Gambar 23A). Urutan reseptor membentuk struktur yang
mengikat sitokin yang memiliki empat ikatan heliks α dan
disebut sebagai tipe I sitokin, tetapi spesifisitas masing-masing
sitokin ditentukan oleh residu asam amino yang bervariasi dari
satu reseptor ke reseptor lainnya.
 Reseptor Sitokin Tipe II (Keluarga Reseptor
Interferon)

Reseptor tipe II mirip dengan reseptor tipe I

berdasarkan memiliki dua domain ekstraseluler
dengan sistein dilestarikan, tetapi reseptor tipe II
tidak mengandung motif WSXWS. Semua reseptor
sitokin tipe II, seperti reseptor tipe I, menggunakan
jalur pensinyalan JAK-STAT. Keluarga ini termasuk
reseptor untuk interferon Tipe I dan Tipe II serta
reseptor untuk IL-10, IL-20, dan IL-22.
 Keluarga Penerima TNF

Reseptor-reseptor ini adalah bagian dari keluarga

besar trimester preformed (beberapa di antaranya
mengenali ligan-ligan yang terkait membran dan
tidak dianggap reseptor sitokin) dengan domain
ekstraseluler kaya sistein yang dilestarikan dan
mekanisme pensinyalan intraseluler bersama yang
biasanya merangsang ekspresi gen tetapi dalam
beberapa kasus menginduksi apoptosis. Reseptor
penting dari keluarga ini termasuk reseptor TNF,
TNFRI dan TNFRII, protein CD40, Fas, reseptor
limfotoxin, dan keluarga reseptor BAFF, antara lain.
Ligan untuk reseptor ini juga membentuk trimers.
Beberapa ligan terikat pada membran, sedangkan
yang lain larut.
IL-1 Keluarga
Reseptor dari keluarga ini berbagi sekuens sitosol
yang dikonservasi, yang disebut domain Toll / IL-1
receptor (TIR), dan menggunakan jalur transduksi
sinyal serupa yang menginduksi transkripsi gen
baru. keterlibatan IL-1R atau TLR menghasilkan
dimerisasi reseptor dan rekrutmen satu atau lebih
dari empat adapter yang mengandung domain TIR
yang diketahui ke domain TIR dari sitoplasma ekor
dari reseptor. Adaptor menghubungkan TLR ke
anggota berbeda dari keluarga IL-1 yang terkait
kinase (IRAK). IRAK pada gilirannya dapat
menghubungkan adaptor ke TRAF6, ligase ubiquitin
E3 yang diperlukan untuk aktivasi NF-κB. Peristiwa
lain di hilir pensinyalan TLR termasuk aktivasi MAP
kinase dan fosforilasi IRF3 dan IRF7, penginduksi
transkripsi interferon tipe I.
IL-17 Keluarga

Reseptor dari keluarga ini adalah oligomer pra-

pembentukan yang mencakup berbagai kombinasi
rantai IL-17R A, B, C, D, dan E. Oligomer reseptor
mencakup setidaknya satu molekul rantai IL 17RA.
Setiap rantai reseptor adalah protein membran
integral tipe I yang mengandung dua domain
Fibronectin tipe III ekstraseluler dan motif SEFIR
intraseluler, yang memiliki homologi parsial dengan
motif TIR yang dibahas dalam konteks pensinyalan
reseptor IL-1. Namun motif SEFIR tidak merekrut
adapter yang mengikat TLR dan reseptor IL-1.
Signaling oleh Janus Kinases dan Transduser
Sinyal dan Aktivator Transkripsi

Reseptor sitokin dari keluarga reseptor tipe I dan

tipe II menggunakan jalur transduksi sinyal yang
melibatkan tirosin kinase non-reseptor yang disebut
Janus kinases (JAKs) dan faktor transkripsi yang
disebut transduser sinyal dan aktivator transkripsi
(STATs).Penemuan jalur JAK-STAT berasal dari
analisis biokimia dan genetik sinyal interferon. Ada
empat JAK yang dikenal (JAKs1 hingga 3 dan TYK2)
dan tujuh STATs (STATs 1-4, 5a, 5b, dan 6).
Pensinyalan JAK-STAT yang diinduksi oleh
sitokin.Ligasi reseptor untuk sitokin tipe I dan tipe II
menghasilkan aktivasi tirosin kinase JAK terkait,
fosforilasi ekor reseptor, dan perekrutan aktivator
transkripsi yang mengandung domain SH2 (STAT) ke
reseptor. STAT yang direkrut diaktifkan oleh
fosforilasi JAK, dimerizes, memasuki nukleus, dan
mengaktifkan ekspresi gen target sitokin.
TERIMA KASIH