 Biosintesis golongan eikosanoid berasal dari

asam arakidonat
 Golongan eikosanoid terdiri atas :
Prostaglandin (PG) : mengandung cincin
siklopentana
Thromboxan (TX) : mempuyai cincin-6
mengandung atom O
Leukotriena (LT) : strukturnya asiklik
 1-9
1-7 1-7 R''
9 11 10
9 R 8 R
8
10 12 16-20
10 R'''
13-20 11 13-20
12 O 12 R' 13
11 R' 15
14
Prostaglandin (PG) Thromboxane (TX) Leukotriene (LT)

HO O HO
O
R R R
R

R' R' R'

R'
O HO HO
PGA PGD PGE PGF Huruf :
R

OH
menyatakan pola substituen
O R R R Angka :
O
O
O
menyatakan jumlah ikatan
R' O R' HO O R'
rangkap
PGG, PGH TXA TXB
PGI
 H OH HO H
H
CO2 H
CO2 H

HO O H S Cys
H H OH

Thromboxane B 2 (TXB2 ) Leukotriena E4 (LTE4 )

O
CO2 H

HO PGE2 O
HO
H
HO H
CO2 H

Prostaglandin I 2 (PGI 2 ) H OH
HO PGF 2  (prostasiklin)
HO
 Prostaglandin : golongan senyawa yang mempunyai
kerangka dasar C-20; mengandung cincin
siklopentana dan dua hidrokarbon rantai panjang
(dalam posisi trans); disebut asam prostanoat

 Pertama kali diisolasi th 1930-an, dari kelenjar prostat

domba; terdapat dalam jumlah kecil pada jaringan
dan cairan tubuh

7 5 3 1
9 CO2 H
8 6 4 2
10
12 14 16 18 20
11
13 15 17 19

Pros tanoic acid

  Prostaglandin tidak disimpan dalam jaringan,
tetapi disintesis dari asam lemak tak jenuh ganda
C-20 yang terikat pada membran sel, dalam
menanggapi pemicu fisiologis tertentu

 Salah satu asam lemak tak jenuh jamak (PUFA)

adalah asam arakidonat (= asam eikosa-5,8,11,14-
tetraenoat)
9 8 6 5
Prostaglandin berperan pada : CO2 H
- penurunan tekanan darah
- kontrol inflamasi
- mempengaruhi fungsi ginjal 11 12 14 15
- dll. Arachidonic acid
 analog PGE1, misoprostol, digunakan untuk
pencegahan pembentukan ulkus yang terkait
dengan penggunaan aspirin-like nonsteroidal
antiinflammatory drugs (NSAIDs)

O
CO2 H
15 16

HO HO H PGE1

O
CO2 CH 3
HO CH 3
16
15
HO Misoprostol
 Berasal dari asam arakidonat
 Mengandung eter siklis cincin-4 dalam
suatu cincin-6
 Merangsang agregasi platelet da kontraksi
usus halus
H

O CO2 H

H O
OH
Thromboxane A 2
(a potent vas oconstrictor)
 Leukotrienes: turunan dari asam arakidonat
 Ditemui dalam sel darah putih
(leukocytes)
 perannya yang penting adalah pada
penyempitan otot polos, terutama di paru-
paru
HO H
CO2 H

H S
L-cysteine -
CH2 CH2 CHCO2
Leukotriene C NH2
(its synthesis and release is
triggered by allergic reactions)
Prostaglandin
Inhib. by many pain killers

Cyclooksygenase 8 5 1
5 (COX) CO2H
CO2H
O
O 15 20
11 14
Prostglandin H2 Arachidonic acid
(PGH2)

Tromboxanes
Prostasyklines

Prostaglandines

Many different biolog. effects

Inflamations, allergy responce
 Asal kata terebinthos = pohon terpentin
 Distilasi uap terhadap bahan tanaman akan
menghasilkan cairan harum yang menguap
bersama uap air, disebut minyak atsiri ( =
minyak menguap )
 Minyak atsiri digunakan sebagai bahan obat,
rempah-rempah, atau pewangi
 Komponen utama minyak atsiri adalah
senyawa golongan terpenoid
 Gol terpenoid : mengandung atom O
 Gol terpena : senyawa hidrokarbon
(keduanya secara umum disebut terpenoid
 CH3
ekor
4 kepala
C CH2
Unit isoprena 2
3
H2C C
1 H
unit isoprena
2-metil-1,3-butadiena
= isoprena

ekor
kepala

kepala

ekor
"head-to-tail"
mirsena a - pinena
Penggolongan terpena berdasarkan jumlah
unit isoprena

Jumlah Unit Penggolongan Terdapatnya

C isoprena

10 2 Monoterpena Dalam tanaman

15 3 Seskuiterpena

20 4 Diterpena Pada tumbuhan

25 5 Sesterterpena dan hewan
30 6 Triterpena
40 8 Tetraterpena
 Struktur beberapa golongan terpenoid

CH 3 OH
H3 C CH 3
H3 C CH 3 H
H 3C CH 3
CH 3
H
H 3C CH 3
O HO
Camphor Patchouli alcohol H H Lanosterol
H 3C H
monoterpenoid - C 10 seskuiterpenoid - C 15 triterpenoid - C 30

ekor

ekor

 Carotene
tetraterpenoid - C40
(sumber vitamin A dari makanan
asiklis monosiklis

OH O
OH

OH

geraniol linalool mentol limonena karvon

bisiklis tak beraturan

O O-Glukosa
O HO
O

a -pinena kamfor CO2CH3

nepetalakton loganin
asiklis
monosiklis

HOH2C OH
HO CO2H

abscisic acid
farnesol nerolidol g -bisabolena
bisiklis
seskuiterpena lakton

O
OH
O
O

a -cadinene karyofilena karotol santonin

 a -pinena kamfor norbornan

CH2
H H

Pheromon :
Bahan kimia alat komunikasi serangga (makanan, musuh,
lawan jenis)
Biasanya suatu terpena : e.g. geraniol; sitral
 Biosintesis Golongan Terpenoid
Berasal dari asetil CoA.
Tiga molekul asetil CoA berkondensasi membentuk dua macam
molekul C-5 yaitu dimetil-alil-pirofosfat (DMAPP) dan
isopentenil-pirofosfat (IPP)
P
HO 3 ATP O
P
O P P
OH O P
HO O
H
O O Isopentenylpyrophosphate
Mevalonate (C-5)
(C-6)

Rearrange O P P
O P P O P P O P P
H

Isopentenylpyrophosphate Dimethylallylpyrophosphate trans-Geranylpyrophosphate

(C-5) (C-5) (C-10)

 OPP

OPP

H
geranil neril limonena
pirofosfat pirofosfat
Reaksi antara geranil pirofosfat dengan isopentenil pirofosfat
menghasilkan kerangka C-15 yaitu farnesil pirofosfat (FPP);
yang merupakan prekursor semua senyawa seskuiterpena.

Triterpena terbentuk karena reaksi antar

dua molekul farnesil pirofosfat.
Contoh triterpena adalah skualena,
yang terdapat dalam minyak ikan.

O P P + P P O

trans, trans-Farnesylpyrophosphate
(C-15) tail to tail coupling

Squalene (C-30)
 Enzyme-Nu
Enz--Nu H
Squalene
Squalene epoxide
epoxidase cyclase B H
H All
HO
stereoids
H
HO
O H
Lanosterol
H
 Sarankan mekanisme jalur biosintesis
dari a -terpineol di samping ini

OH

Penyelesaian :
Senyawa α-terpineol suatu monoterpena, secara biologis berasal dari GPP
yang melalui isomerisasi cis-trans menjadi neril pirofosfat
Gambarkan prekursor pirofosfat sesuai dengan konformasi molekul target,
dan tentukan posisi karbokation.
Karena α-terpineol suatu alkohol, maka karbokation hasil siklisasi akan
bereaksi dengan molekul air.

OPP
OPP OH2 OH

geranil pirofosfat neril pirofosfat

1. Tunjukkan unit isoprena pada golongan terpena berikut ini :
a. b. CH2 c.
H3C
H3C

CH3

CH3 H
H3C H3C
CH3
H3C OH

2. Sarankan mekanisme jalur biosintesis pembentukan senyawa

terpena berikut :
a. b.

3. Sarankan mekanisme jalur biosintesis pembentukan karyofilena,

senyawa yang terkandung dalam minyak cengkeh
 Termasuk golongan lipida
Ditemui pada manusia, hewan, dan tumbuhan
Merupakan turunan jenuh dari fenantrena

 Kerangka dasar steroid

 Struktur steroid merupakan suatu sistem
cincin, yang masing-masing cincin ditandai
dengan A, B, C, dan D.
 Penomoran atom C pada struktur steroid
dimulai dari cincin A, dan berlanjut sampai
cincin D. Penomoran dilanjutkan pada gugus
metil angular, dan akhirnya pada rantai
samping (bila ada).
 fenantrena siklopentanoperhidrofenantrena
( inti steroid )

Penomoran inti steroid :

gugus metil angular

17
21 17
18 CH3
12
CH3
11 20 22
19 13 17
1 CH3 C D
23
9 14 16
2
10 8 24
15
A B
3 7
5 25
26 27
4 6
Nama kerangka Juml. atom C Rantai samping
Gonan C17 -H
Estran C18 -H
Androstan C19 -H
Pregnan C21 -CH2CH3
Kholan C24 -
CH(CH3)(CH2)2CH3
Kholestan C27 -CH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2
Ergostan C28 -CH(CH3)(CH2)2CH(CH3)CH(CH3)2
Stigmastan C29 -CH(CH3)(CH2)2CH(C2H5)CH(CH3)2
Kardanolida C23 -g-lakton
Spirostan C27 -spiran
Struktur
kerangka induk Gonan (C17) Estran (C18) Androstan (C19)
golongan steroid

Ikatan jenuh Pregnan (C21) Kholan (C24) Kholestan (C27)

Ergostan (C28) Stigmastan (C29)

21 O 21
23 O 25
20 20 O 26
22 27
22 23 24
O

Kardanolida (C23) Spirostan (C27)

 Ikatan tak jenuh

estra-4-ena estra-1,3,5(10)-triena
4-estrena 1,3,5(10)-estratriena
4
 -estrena 1,3,5(10)-estratriena

androsta-1,4-diena
1,4-androstadiena pregna-1,4-diena
1,4-androstadiena 1,4-pregnadiena
1,4-pregnadiena
Kestabilan isomer geometris pada 1,2-dimetil-sikloheksana :
 Posisi substituen dinyatakan sebagai posisi aksial dan
ekuatorial
 Substituen posisi aksial lebih stabil daripada posisi
ekuatorial
H CH3

CH3 H
CH3 H

H
CH3
trans (e,e) trans (a,a) bentuk trans lebih stabil
daripada bentuk cis
H CH3

CH3 H
H CH3

CH3
H
cis (e,a) cis (a,e)
Pada dua cincin saling terfusi juga terdapat isomer cis dan trans
Pada dekalin :
Bentuk cis : hubungan antar cincin (a,e)
Bentuk trans : hubungan antar cincin (e,e)
Bentuk trans lebih stabil (±3 kkal/mol) daripada bentuk cis

H
H
cis-dekalin
atau H kedua atom H searah

H
H
atau trans-dekalin
kedua atom H berseberangan
H
H
 A / B trans fused A / B cis fused

A/B terfusi posisi trans atau cis

B / C atau C / D selalu trans
A/B trans : deret 5
A/B cis : deret 5
10 10

5

5

gugus metil angular

b : ke atas CH3
(searah dengan metil angular) R
Pada kerangka steroid : CH3
Posisi substituen H
dinyatakan dengan α
atau β. HO

H
 21
18
CH3 20 22
19
ekuator ial CH3 11 17 24
12 13
2 10 9 H 23
1 26
HO
8 14 15 16 25
H
3 4
5 7 H 27
H 6

kolesterol
(=kolest-5-en-3-ol)

CH3 CO2H
CO2H CH3
H 3C H
H
CH3 H
H
H
H H H
OH asam litokolat H
asam 5-3 -hidroksikholanat
ekuator ial HO H
 Testosteron
OH OH

H H
5-reduktase
H H H H
O O
H
Testosterone 5-Dihydrotestosterone (5DHT)
More active A-B ring trans
Cis isomer inaktive
 Progesteron
O

H
H H
O
Progesterone

Many semisynth drugs in use (better bioavalabil.)

 Golongan Estrogen

 Hormon kelamin wanita

 Disintesis dalam ovarium
 bertanggung jawab untuk pengembangan karakteristik
seks sekunder perempuan dan kontrol dari siklus haid

CH3
C= O H3 C OH
H3 C
H
H3 C H H

H H H H
O HO
Proges terone Estradiol
 Mineralokortikoid Glukokortikoid

OH
OH O O
OH
O HO OH
H
H
H H
H H O

O Hydrokortison

Efek pada metabolisme

Aldosteron
Peraturan kesetimbangan
elektrolit; meningkatkan
serapan kembali Na (dan
karenanya H20)
(karbohidrat, lipid, protein)
Antiinflammasi
Numerous semisynth. analogs as drugs
Various antiinflam. activity,
mineralcorticoid side effects
1. Gambar konformasi kursi senyawa berikut, dan tentukan
posisi substituennya (aksial atau ekuatorial).

a. H3C H b. H
H

H CH3
H

2. Asam litokholat adalah steroid deret-5β yang terdapat dalam

empedu manusia. Gambarkan konformasi kursi dari asam
litokholat dan tentukan posisi –OH pada C3 (aksial atau
ekuatorial). COOH

H3C H

CH3 H

H H
asam litokholat
HO H
3. Digitoxigenin yang terkandung dalam bunga Digitalis purpurea
dipakai sebagai obat jantung. Gambar konformasi tiga-dimensi
dari digitoxigenin dan tentukan posisi kedua gugus –OH
4. Apakah produk yang terjadi bila terhadap digitoxigenin
dilakukan :
 reduksi dengan LiAlH4
 oksidasi dengan PCC (piridinium klorokromat)
O O

CH3
H

CH3 H

HO H OH
digitoxigenin
H
H
 Vitamin dibagi menjadi dua kelompok besar
berdasarkan kelarutannya
 Kelompok vitamin larut lemak (karena itu
dikelompokkan sebagai lipid)
 Kelompok vitamin larut air

 Yang termasuk vitamin larut lemak adalah

vitamin A, D, E, and K
 Vitamin A, atau retinol, hanya terdapat di
dunia hewan

CH3 CH3 CH3

CH2 OH
CH3
CH3 Retinol (Vitamin A)

 Vitamin A ditemukan dalam dunia tanaman

dalam bentuk provitamin dalam kelompok
pigmen yang disebut karoten (tetraterpenoid)
 pembelahan--karoten secara enzimatis diikuti
dengan reaksi reduksi akan membentuk dua
molekul vitamin A
 site of
cleavage H3 C
CH3 CH3 CH3 H3 C

CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 - Carotene
enzyme-catalyzed cleavage
and reduction in the liver
CH3 CH3 CH3
CH2 OH
CH3
CH3 Retinol (Vitamin A)
 Sekelompok senyawa dengan struktur yang berkaitan;
yang berperan dalam pengaturan metabolisme kalsium
dan fosfor
 bentuk yang paling melimpah dalam sistem peredaran
darah adalah vitamin D3

HO
Vitamin D 3
 Cholecalciferol
(Vitamin D 3)
HO
Choles terol
HO
oxidation
UV

7-Dehydrocholesterol
HO
 OH

Cholecalciferol
Vitamin D 3 )
1, 25-Dihydroxy-
cholecalciferol
OH
HO
liver
O2 HO OH
25-Hydroxy-
cholecalciferol kidney

O2
HO
 Vitamin E adalah sekelompok senyawa dengan
struktur yang mirip; yang paling aktif adalah
-tokoferol
OH four is oprene units beginning
H3 C CH 3 here and ending at the aromatic ring

H3 C
CH 3 CH 3 CH 3
O
H3 C CH 3
Vitamin E ( -Tocopherol)

 Suatu antioksidan; perangkap radikal HOO • dan •

ROO yang terbentuk sebagai hasil dari oksidasi oleh
O2 terhadap rantai hidrokarbon tak jenuh dalam
membran fosfolipid
 Nama vitamin ini berasal dari Koagulation
(bah. Jerman), menandakan perannya yang
penting dalam proses pembekuan darah

O isoprene units
CH33

O 2 O
Vitamin K 1 CH33

Menadione O
(a synthetic
vitamin K analog)
 Uji tembus cahaya - lipid meninggalkan noda
semi-transparan di atas kertas coklat

Uji Kelarutan - Lipid tidak larut dalam air,

tetapi larut dalam pelarut organik seperti
alkohol atau cairan lain yang lebih ringan

Uji Sudan III - Lipid akan memberikan warna

merah dengan Sudan III