Anda di halaman 1dari 47

FTS Steril

Sediaan Parenteral dan


Rute Pemberiaannya

Lailiana Garna N.
Outline:
• Sediaan parenteral
• Persyaratan sediaan parenteral
• Keuntungan dan kerugian
• Rute pemberian
• Infuse
• Injeksi pelarut air
• Injeksi pelarut non air
• Perbedaan infus dan injeksi
Sediaan Parenteral
• Pemberian obat secara parenteral melibatkan injeksi agen
terapeutik, dalam bentuk larutan, suspensi atau emulsi, ke dalam
tubuh.
• Formulasi parenteral telah diakui secara resmi sejak pertengahan
abad ke-19 ketika larutan morfin muncul pada addendum 1874
pada British Pharmacopoeia (1867).
• Saat ini banyak kelas obat diformulasikan sebagai bentuk sediaan
parenteral, dan beberapa menjadi kontrol keadaan penyakit
tertentu yang tergantung pada pemberian parenteral, mis. diabetes
mellitus tipe 1.
• Oleh karena itu produk parenteral merupakan komponen penting
dari pengobatan modern
• Sediaan Parenteral diproduksi dengan sangat hati-hati dengan
prosedur yang dirancang untuk memastikan bahwa persyaratan
farmakope seperti sterilitas, pirogen, dan bahan partikel terpenuhi.
Faktor pertimbangan pembuatan
formulasi parenteral
• Formulasi parenteral dapat dikategorikan sebagai larutan
(basis air atau berbasis minyak), suspensi (basis air atau
berbasis minyak) atau emulsi.
• sifat fisikokimia dari agen terapeutik,
• rute pemberian formulasi yang dimaksud,
• volume yang akan diberikan dan preferensi umum untuk
formulasi tertentu berdasarkan pada efek farmakologis
yang dirasakan atau timbulnya efek farmakologis.

Dalam beberapa kasus, ilmuwan formulasi dapat diminta untuk


merumuskan persiapan khusus, mis. suspensi berair untuk
administrasi IM.
Keuntungan dan kerugian

• Respons fisiologis langsung dapat dicapai (biasanya dengan rute IV).


Ini penting dalam situasi medis akut, mis. henti jantung, syok
anafilaksis, asma.
• Formulasi parenteral sangat penting untuk obat yang menawarkan
bioavailabilitas yang buruk atau yang terdegradasi dengan cepat
dalam saluran pencernaan (mis. Insulin dan peptida lainnya).
• Mereka menawarkan metode untuk memberikan obat kepada
pasien yang tidak sadar atau tidak kooperatif atau untuk pasien
dengan mual dan muntah (dan juga disfagia).
• Karena staf medis yang terlatih terutama memberikan formulasi
parenteral, ada kontrol terhadap dosis dan frekuensi pemberian.
Pengecualian utama untuk ini adalah pemberian insulin, yang,
tanpa adanya komplikasi (mis. Ketoasidosis), dilakukan secara
eksklusif oleh pasien.
• Efek lokal dapat dicapai dengan menggunakan formulasi parenteral, mis.
anestesi lokal.
• Formulasi parenteral menyediakan cara di mana ketidakseimbangan yang
serius dalam elektrolit dapat diperbaiki (menggunakan solusi infus).
• Formulasi parenteral dapat segera diformulasikan untuk menawarkan
berbagai profil pelepasan obat, termasuk:
– formulasi yang bekerja cepat (umumnya larutan obat yang diberikan IV)
– formulasi kerja jangka panjang (umumnya suspensi obat, atau larutan di mana
obat diendapkan dari larutan di tempat injeksi, diberikan melalui rute IM atau
SC).
Contoh-contoh ini termasuk formulasi insulin kerja menengah / jangka
panjang dan injeksi steroid.
• Pada pasien yang tidak dapat mengkonsumsi makanan, nutrisi parenteral
total menawarkan cara di mana nutrisi dapat diberikan menggunakan
solusi yang diformulasikan khusus yang dimasukkan ke dalam pasien.
Kekurangan
• Proses pembuatan lebih rumit daripada formulasi lain karena persyaratan
untuk teknik aseptik. Tingkat pelatihan staf yang terlibat dalam
pembuatan formulasi parenteral tinggi dan seringkali peralatan spesialis
diperlukan untuk memastikan bahwa spesifikasi produk jadi tercapai.
• Keterampilan administrasi diperlukan untuk memastikan bahwa bentuk
sediaan diberikan dengan rute yang benar. Jika suspensi parenteral, yang
dirancang untuk pemberian oleh rute IM atau SC, diberikan secara tidak
benar oleh rute IV, penyumbatan mikrokapiler paru dapat terjadi yang
menyebabkan penyumbatan dalam aliran darah di lokasi tersebut.
• Formulasi parenteral berhubungan dengan nyeri saat pemberian.
• Jika pasien alergi terhadap formulasi (agen terapeutik dan / atau eksipien),
pemberian parenteral akan menghasilkan reaksi alergi yang cepat dan
intens.
• Sulit untuk membalikkan efek obat yang telah diberikan secara parenteral,
bahkan segera setelah pemberian. Ini tidak sepenuhnya berlaku pada rute
administrasi lainnya, mis. lisan, transdermal
Rute pemberian
• Terdapat berbagai macam rute pemberian
produk parenteral
• Namun, ada tiga rute dimana parenteral
paling sering diberikan:
1. intravena (IV);
2. intramuskular (IM); dan
3. subkutan (SC).
Situs-situs ini terletak di bawah epidermis / dermis
di dalam kulit.
Rute intravena
• Pemberian formulasi parenteral ke dalam vena, biasanya vena proksimal
yang besar. Pembuluh darah terletak di bawah jaringan subkutan,
tertanam di dalam otot.
• Formulasi volume yang besar (hingga 500 ml) dan kecil (hingga 10 ml)
dapat diberikan secara intravena. Volume besar dimasukkan ke dalam
vena pada tingkat yang terkontrol, mis. total nutrisi parenteral, infus
larutan elektrolit / nutrisi baik yang mengandung atau tanpa obat.
• Formulasi biasanya larutan atau emulsi (di mana ukuran fase dispersinya
kecil, 1 lm). Suspensi (atau solusi yang mengendap dalam aliran darah)
tidak boleh diberikan IV karena gangguan aliran darah.
• Karena pengenceran berikutnya dari dosis yang disuntikkan dan relatif
tidak sensitifnya dinding vena, pemberian IV dapat digunakan untuk
pemberian obat yang biasanya terlalu susah jika diberikan dengan rute
lain.
+ -
Kehati-hatian harus diperhatikan
sehubungan dengan tingkat pemberian
formulasi parenteral. Jika pemberian
Administrasi IV menghasilkan respons
dilakukan terlalu cepat, konsentrasi obat
yang cepat dan dapat diprediksi.
yang berlebihan pada organ target dapat
terjadi, yang menyebabkan syok yang
diinduksi oleh obat.

Diperlukan pelatihan untuk memastikan


Rute ini memastikan bioavailabilitas bahwa bentuk sediaan benar-benar
obat 100%. diberikan ke vena dan bahwa tusukan
vena dihindari
Rute intramuskuler
• Rute ini melibatkan pemberian ke dalam otot, biasanya otot gluteal
(pantat), vastus lateralis (paha lateral) atau deltoid (lengan atas).
Otot-otot berada di bawah jaringan subkutan (yang terletak di
bawah epidermis dan dermis).
• Volume injeksi kecil, biasanya 1-3 ml atau hingga 10 ml dalam dosis
terbagi.
• Injeksi IM menghasilkan penyerapan yang relatif cepat, kedua
setelah IV sehubungan dengan waktu yang diperlukan untuk
permulaan tindakan. Sifat formulasi secara langsung mempengaruhi
tingkat penyerapan obat yang diberikan oleh rute IM. Penyerapan
obat dari larutan berair lebih besar daripada dari suspensi berair
atau larutan obat (berbasis minyak).
• Suntikan IM biasanya digunakan untuk formulasi pelepasan
terkontrol
+ -
Injeksi IM menghasilkan penyerapan Teknik injeksi yang salah dapat
yang relatif cepat kedua setelah IV menyebabkan kerusakan otot lokal.
Rute subkutan
• Rute Ini melibatkan pemberian ke jaringan subkutan, lapisan lemak yang
terletak di bawah dermis.
• Ada onset aksi yang lebih lambat dan kadang-kadang penyerapan agen
terapeutik total lebih sedikit bila dibandingkan dengan rute pemberian IV
atau IM. Seperti sebelumnya, sifat formulasi secara langsung
mempengaruhi laju penyerapan obat dari situs ini: larutan berminyak atau
suspensi berair agen terapeutik menunjukkan penyerapan obat lebih
lambat.
• Volume injeksi biasanya sekitar 1 ml; Namun, larutan parenteral volume
besar (elektrolit atau dekstrosa, hingga 1000 ml) dapat diinfus secara
subkutan. Teknik ini disebut hypodermoclysis dan hanya digunakan ketika
ada kesulitan dalam mengakses vena. Pada beberapa kesempatan
hyaluronidase dapat diberikan untuk meningkatkan volume yang tersedia
di lokasi dengan mengkatalisis pemecahan sementara jaringan ikat di
lokasi (asam hialuronat).
• Bagian injeksi SC meliputi lengan, kaki, dan perut.
• Administrasi SC adalah rute pilihan untuk administrasi insulin
+ -
onset aksi yang lebih lambat
Formulasi kental umumnya tidak bisa
dibandingkan dengan rute pemberian IV
diberikan secara subkutan.
atau IM
Rute lain-lain
• Selain rute administrasi utama yang disebutkan di
atas, ada rute administrasi parenteral lain yang
tidak digunakan sesering rute IM, IV dan SC tetapi
memainkan peran penting dalam kedokteran.
1. intradermal (ID);
2. intra-arteri (IA);
3. intratekal (TI);
4. intradural dan ekstradural;
5. dan rute intracardiac (IC).
Rute intradermal (ID)
• Ini adalah suntikan ke lapisan kulit.
• Rute ID umumnya digunakan untuk tujuan
diagnostik, mis. untuk diagnosis alergi dan
untuk tes tuberkulin.
• Meskipun merupakan situs vaskular,
penyerapannya lambat dan terbatas dari
wilayah ini.
• Hanya volume kecil yang dapat disuntikkan,
sekitar 0,1 ml.
Rute intra-arteri (IA)
• Formulasi parenteral disuntikkan ke dalam arteri yang
dapat diakses.
• Rute ini membutuhkan pelatihan spesialis untuk
memberikan agen terapeutik, kemungkinan kerusakan
pada saraf yang berdekatan dapat terjadi.
• Rute IA digunakan untuk mengelola media radiopak
untuk memvisualisasikan organ, mis. jantung, ginjal.
• Ini digunakan untuk memberikan obat antikanker
untuk memastikan bahwa konsentrasi obat setinggi
mungkin mencapai organ target.
Rute intratekal (TI)
• Rute ini digunakan untuk memberikan agen
terapeutik ke cairan serebrospinal untuk
memastikan bahwa konsentrasi obat yang
tepat diperoleh di lokasi ini (mis. Untuk
pengobatan infeksi).
Rute intradural dan ekstradural
• Administrasi intradural dan ekstradural
digunakan untuk mencapai anestesi spinal.
• Pemberian intradural melibatkan injeksi agen
terapeutik di dalam membran dural yang
mengelilingi medula spinalis.
• Pemberian ekstradural melibatkan injeksi agen
terapeutik di luar membran dural dan di
dalam kanal caudal tulang belakang.
Rute Intracardiac (IC)
• Rute intrakardiak melibatkan injeksi formulasi
langsung ke otot-otot jantung.
• Rute ini biasanya digunakan setiap kali ada
darurat jantung.
Rute pemberian produk parenteral secara langsung
mempengaruhi profil farmakokinetik dari bentuk
sediaan. Biasanya rute intravena digunakan untuk
onset aksi yang cepat sedangkan formulasi pelepasan
terkontrol diberikan oleh rute intramuskular atau
subkutan.
SVP dan LVP
• parenteral volume kecil (SVP): Istilah parenteral
volume kecil berlaku untuk injeksi atau preparasi
yang dikemas dalam wadah 100 mL atau kurang,
sedangkan
• parenteral volume besar (LVP): biasanya ditujukan
untuk penggunaan intravena dan dikemas dalam
wadah 100 mL atau lebih. seperti infus, solusi untuk
irigasi, dan sebagainya.
• Bentuk produk obat menentukan tingkat kategorisasi selanjutnya
yang lebih tinggi. EP (European Pharmacopea) mencantumkan
beberapa kategori sebagai
– injeksi,
– infus,
– konsentrat untuk injeksi atau infus,
– bubuk untuk injeksi atau infus,
– gel untuk injeksi, dan
– implan.
• EP mendefinisikan injeksi sebagai larutan steril, emulsi, atau
suspensi yang dibuat dengan melarutkan, mengemulsi, atau
mensuspensi zat aktif dan menambahkan eksipien dalam air, atau
cairan nonaqueous yang sesuai atau dalam campuran.
Persyaratan sediaan parenteral
• Kelarutan agen terapeutik
• Rute administrasi yang disukai
• Volume dosis yang harus diberikan
• Onset / durasi aksi
• Sifat fisikokimia dari agen terapeutik
• Ukuran partikel
Kelarutan agen terapeutik
Sehubungan dengan formulasi produk farmasi, agen terapeutik dapat
dikategorikan ke dalam tiga kelompok:
1. Kelarutan yang baik, di mana zat terapeutik bebas larut dalam pelarut yang
dipilih (baik berair atau berbasis minyak) pada konsentrasi yang dibutuhkan
dalam produk parenteral. Dalam hal ini solusi parenteral adalah opsi
formulasi yang memungkinkan.
2. Kelarutan moderat tetapi tidak cukup untuk menghasilkan solusi dalam
pelarut konvensional (mis. Air, minyak). Dalam skenario ini, penggunaan
pelarut bersama mungkin cukup meningkatkan kelarutan agen terapeutik
dalam kendaraan untuk menghasilkan solusi parenteral yang mengandung
konsentrasi obat yang diperlukan. Ini umumnya adalah strategi yang disukai
untuk agen terapi kelarutan sedang. Namun, jika diperlukan, agen terapeutik
dapat diformulasikan sebagai suspensi, meskipun satu catatan peringatan
mengenai pendekatan ini adalah potensi rekristalisasi obat yang dapat larut
selama penyimpanan, sebuah fenomena yang dapat mempengaruhi
stabilitas fisik persiapan.
3. Kelarutan rendah pada kendaraan yang dipilih. Pilihan yang lebih disukai
untuk bahan terapi yang menunjukkan kelarutan rendah dalam kendaraan
yang dipilih adalah formulasi suspensi parenteral.
Rute administrasi yang disukai
Jika ada rute pemberian yang disukai untuk produk parenteral, ini
akan secara langsung mempengaruhi sifat produk parenteral.
Khususnya:
• Produk IV harus berupa larutan encer dan, lebih lanjut, tidak boleh
mengendap dalam aliran darah setelah pemberian. Emulsi juga
dapat diberikan melalui rute ini asalkan ukuran partikel fase internal
cukup kecil.
• Suspensi parenteral (berair atau berbasis minyak) dan larutan
parenteral berbasis minyak harus diberikan baik secara subkutan
atau intramuskuler. Larutan berair juga dapat diberikan secara
intramuskular atau subkutan.
• Ada pembatasan lain untuk rute-rute administrasi parenteral yang
jarang digunakan yang spesifik untuk setiap rute.
Volume dosis yang harus diberikan
Volume produk yang akan diberikan secara
parenteral akan secara langsung mempengaruhi
jenis produk yang diformulasikan.
• Parenteral dengan volume besar (hingga 500 ml)
diberikan secara intravena (walaupun rute
pemberian SC jarang digunakan untuk tujuan ini).
• Parenteral volume kecil dapat diberikan oleh
semua rute (dengan mengingat pembatasan
formulasi berbahan dasar minyak dan suspensi).
Onset / durasi aksi
• Berbagai profil konsentrasi waktu obat yang dapat diprediksi dengan formulasi
parenteral yang bergantung pada jenis formulasi dan rute pemberian.
• Formulasi yang diberikan secara intravena akan memiliki efek farmakologis
langsung. Tingkat penyerapan obat dari rute utama lain pemberian (SC dan IM)
lebih lambat.
• Penyerapan agen terapeutik dari larutan berair ketika diberikan oleh rute IM atau
SC lebih cepat daripada dari solusi berbasis minyak, suspensi berbasis minyak dan
suspensi berair. Sebagai hasilnya, penyerapan yang lebih lambat dari agen
terapeutik dari larutan / suspensi berbasis minyak dan suspensi berair
memungkinkan formulasi ini untuk menawarkan efek klinis yang berkepanjangan
setiap kali diberikan oleh rute IM atau SC.
• Contoh: Ketika disuntikkan secara subkutan, awitan kerja insulin terlarut (larutan
encer) cepat (sekitar 30 menit), memuncak antara 2 dan 4 jam dan memiliki durasi
aksi hingga 8 jam. Sebaliknya, insulin menengah / long-acting (suspensi berair),
ketika diberikan secara subkutan, memiliki onset aksi 1-2 jam, aksi puncak antara 4
dan 12 jam dan durasi antara 16 dan 35 jam.
Sifat fisikokimia dari agen terapeutik
• Sifat fisikokimia adalah penentu penting stabilitas
dan penyerapan agen terapeutik ketika
diformulasikan sebagai suspensi parenteral
(berair atau berbasis minyak). Sebaliknya, ketika
diformulasikan sebagai larutan parenteral, efek
dari sifat fisikokimia agen terapeutik pada sifat-
sifat di atas terbatas. Secara khusus, sifat-sifat
berikut secara langsung mempengaruhi laju
disolusi (dan karenanya laju penyerapan) dari
agen terapeutik yang kurang larut setelah
pemberian IM atau SC.
Ukuran partikel
• Ukuran partikel adalah properti mendasar yang secara
langsung mengontrol laju pembubaran dan stabilitas fisik
suspensi parenteral. Mengacu pada persamaan Noyes-
Whitney, dapat diamati bahwa laju pembubaran obat yang
kurang larut meningkat seiring dengan meningkatnya luas
permukaan partikel. Dalam praktiknya, luas permukaan
partikel obat bertambah ketika diameter rata-rata partikel
menurun. Oleh karena itu, mengurangi ukuran partikel dapat
meningkatkan laju disolusi zat terapeutik yang tidak larut.
• Peran ukuran partikel pada penyerapan obat yang tidak larut dapat
diilustrasikan dalam contoh berikut, yang berhubungan dengan suspensi
testosteron berair.
– Suspensi testosteron propionat (rentang ukuran partikel 40-100 lm)
menunjukkan durasi aksi 8 hari setelah pemberian IM.
– Suspensi testosteron propionat (rentang ukuran partikel 50-200 lm)
menunjukkan durasi aksi 12 hari setelah pemberian IM. Oleh karena
itu, dalam formulasi ini luas partikel obat yang kontak dengan cairan
biologis kurang dari pada contoh sebelumnya dan, sesuai dengan
persamaan Noyes-Whitney, durasi yang lebih lama dapat dijelaskan
oleh laju pelarutan obat yang lebih lambat.
Pelarut
• Semua formulasi parenteral dapat
diformulasikan menggunakan kendaraan
berair, kendaraan minyak atau kendaraan
hidroalkohol, pilihan ditentukan (sebagian)
dengan kelarutan zat aktif yang diperlukan
dalam formulasi dan jenis formulasi yang
diinginkan.
Injeksi pelarut air
Air untuk injeksi adalah pelarut utama pilihan
untuk:
• agen terapi yang mudah larut (untuk
persiapan solusi parenteral)
• agen terapi dengan kelarutan dalam air yang
rendah (untuk persiapan suspensi parenteral)
• fase eksternal emulsi parenteral.
Air untuk injeksi memiliki spesifikasi yang ditetapkan mengenai:
• penampilan (jelas, tidak berbau dan dalam kisaran pH yang ditentukan, 5-
7)
• kemurnian (batas pada massa ion, logam berat dan senyawa yang
teroksidasi dan juga jumlah total padatan terlarut, 10 ppm)
• sterilitas:
– Air untuk Injeksi USP tidak steril dan digunakan dalam persiapan
parenteral yang akan disterilkan secara terminal (mis. Selama atau
setelah proses pembuatan).
– Air Steril untuk Injeksi USP tersedia. Ini adalah air untuk injeksi yang
telah disterilkan dan yang telah dikemas dalam unit tunggal (volume 1
liter). Ini mungkin mengandung massa padatan terlarut yang lebih
besar karena pencucian bahan padat dari wadah selama sterilisasi. Ini
dimaksudkan untuk digunakan sebagai kendaraan untuk produk yang
telah dikemas dan disterilkan, mis. untuk pemulihan bubuk antibiotik
sebagai solusi atau suspensi.
• pirogen: Air untuk injeksi harus bebas dari pirogen (senyawa penghasil demam)
yang terutama terkait dengan bakteri Gram-negatif. Penting untuk memiliki
pengetahuan tentang sifat fisikokimia pirogen karena sifat-sifat ini secara langsung
mempengaruhi pilihan metode yang dapat digunakan untuk memastikan
penghapusan senyawa ini. Secara khusus pirogen adalah:
– termostabil, dengan demikian membatalkan pemindahannya menggunakan
siklus pemanasan sederhana
– larut dalam air, dengan demikian membatalkan pemindahannya menggunakan
teknik filtrasi konvensional
– tidak terpengaruh oleh bakterisida.
• Mengingat hal-hal di atas, pirogen secara efektif dihilangkan dari air menggunakan
distilasi atau membalikkan osmosis. Setelah perawatan, air untuk injeksi harus
disimpan dalam wadah bebas-pirogen pada suhu yang ditentukan (baik 5 C atau
60-90 C) jika periode penyimpanan melebihi 24 jam. Penghapusan pirogen dari
wadah penyimpanan biasanya dilakukan dengan memanaskan wadah pada suhu
250 C selama 30-45 menit atau pada suhu 180 C selama 3-4 jam
Injeksi pelarut non air
Pelarut non-air digunakan untuk produksi:
• larutan parenteral non-air dari agen terapeutik yang tidak larut
dalam air
• suspensi parenteral non-air dari agen terapeutik yang larut dalam
air dan / atau menunjukkan ketidakstabilan air
• fase internal emulsi parenteral.

Minyak sebagian besar digunakan sebagai pelarut yang tidak berair


(mis. Minyak jagung, minyak biji kapas, minyak kacang, minyak
wijen); namun, ester non-air dapat digunakan, mis. etil etanoat:
• Minyak wijen umumnya adalah minyak pilihan karena lebih stabil.
• Minyak harus bebas dari tengik dan tidak boleh mengandung
minyak mineral atau parafin padat.
• Dua masalah utama yang terkait dengan penggunaan
larutan farmasi non-air adalah:
– Nyeri / iritasi saat injeksi. Perlu dicatat bahwa viskositas minyak
tetap meningkat pada suhu penyimpanan yang lebih rendah.
Pada gilirannya, ini akan mempengaruhi kemudahan pemberian
dengan injeksi dan rasa sakit / iritasi pada tempat injeksi. Sangat
penting untuk memastikan bahwa viskositas larutan dan
suspensi berbasis minyak diminimalkan baik untuk mengurangi
rasa sakit injeksi dan untuk meningkatkan kemudahan
administrasi (injeksi).
– Pasien dapat menunjukkan sensitivitas terhadap minyak dan
oleh karena itu minyak yang digunakan dalam formulasi harus
secara eksplisit dinyatakan pada label / informasi pasien.
Injectable Drug Delivery
• Injectable DDS is the only viable drug delivery
method for large molecular weight compounds of
low potency (e.g. monoclonal antibodies).
• Injectable Formulation :
– Needleless injection
– Long acting/sustained release injection
(matrix, PEGylation, depot)
– Liposomal injection
• Major therapeutic Applications :
anti-infectives, anti-cancer, anesthetics
How Injex Penetrates the Skin

Needle Syringe Needle-Free Injection

Medication is
Pool of Dispensed
Medication Uniformly in Spray
Left by needle Like Pattern
Application
• Dental
Application
• Diabetes
Ringkasan
• Formulasi parenteral banyak digunakan dalam pengobatan dan
pengendalian berbagai keadaan penyakit, mis. diabetes, infeksi,
sakit.
• Formulasi parenteral dapat dibagi menjadi tiga kategori, yaitu
solusi, suspensi dan emulsi. Selanjutnya formulasi parenteral dapat
didefinisikan sebagai parenteral volume besar atau volume kecil.
• Formulasi parenteral terutama diberikan oleh tiga rute (intravena,
intramuskuler dan subkutan).
• Volume injeksi dan persyaratan untuk onset aksi terutama
menentukan jenis formulasi parenteral (larutan, suspensi, emulsi)
yang diperlukan, misal depo, bolus
• Formulasi parenteral steril dan oleh karena itu memerlukan proses
pembuatan spesialis (biaya lebih mahal).
• Formulasi parenteral bebas pirogen.