Membran

(STRUKTUR, FUNGSI & sistem

transpor)

TEAM TEACHING
Dept. Of Medical Biochemistry
Faculty of Medicine – Universitas Airlangga
 INTRODUKSI
• SEL MEMERLUKAN STRUKTUR YANG DISEBUT MEMBRAN
YANG MEMBATASI SEL ATAUPUN ORGANEL DALAM SEL

• SEL EUKARIOTIK MENGANDUNG:

SITOPLASMA & ORGANEL-ORGANEL

• MEMBRAN SEL=MEMBRAN PLASMA (PLASMA MEMBRANE)

*MEMBRAN YANG MEMBATASI SEL SEBAGAI SATU
KESATUAN
*LBH TEBAL DARI MBR INTRASEL.

• MEMBRAN INTRASEL  MEMBRAN YANG MEMBATASI

ORGANEL SEL.
 FUNGSI MEMBRAN SEL

1. SEBAGAI PEMBATAS  MEMISAHKAN SEL DARI

SEKELILINGNYA / BARRIER / PROTEKSI

2. ORGANISASI DAN LOKASI FUNGSI TERTENTU

3. MENGATUR PERGERAKAN BAHAN-BAHAN MASUK

KE DALAM DAN KE LUAR SEL SELEKTIF PERMEABEL

4. MENGANDUNG RESEPTOR  MENANGKAP DAN

MENERUSKAN ISYARAT
 FUNGSI MEMBRAN SEL

5. MENYEDIAKAN MEKANISME UNTUK INTERAKSI &

KOMUNIKASI ANTAR SEL ( Trans Membrane
Signaling )

6. TRANSDUKSI ENERGI  FOSFORILASI OKSIDATIF

7. DEPOLARISASI – REPOLARISASIEKSITASI

8. PENTING PADA SISTEM IMUN

MEMBRAN SEL

 FUNGSI UNIK  BERSIFAT METABOLIK AKTIF

 KONTROL STRUKTUR DAN LINGKUNGAN MEMBRAN SEL
 MEMISAHKAN DAN MEREGULASI KOMPOSISI KIMIA PADA
KEDUA SISI MEMBRAN
 STRUKTUR LENTUR (PLASTIC STRUCTURES) 
MEMPERTAHANKAN BENTUK SEL
 BERSIFAT THERMODINAMIK STABIL  BERPERAN PADA
PERGERAKAN SEL
MEMBRAN SEL

 STRUKTUR KOMPLEKS
 KOMPOSISI :
1. LIPID : UTAMA
2. PROTEIN
3. KARBOHIDRAT: SEDIKIT

 HILANGNYA SIFAT ASIMETRIS MEMBRAN SEL

 INDIKATOR AWAL APOPTOSIS

 KERUSAKAN MEMBRAN SEL MENGGANGGU

KESEIMBANGAN ELEKTROLIT MENGINDUKSI
APOPTOSIS
LIPID MEMBRAN  AMFIPATIK
• MOLEKUL AMFIPATIK  MEMPUNYAI
SIFAT HIDROFILIK DAN HIDROFOBIK
• CONTOH LIPID AMFIPATIK: ASAM LEMAK,
DETERGEN DAN FOSFOLIPID

• KARENA ASAM LEMAK HANYA PUNYA 1

EKOR RANTAI HIDROKARBON MAKA
DALAM SISTEM BIOLOGIS MOLEKUL-
MOLEKUL ASAM LEMAK AKAN
MEMBENTUK MICELLE SFERIS (SEPERTI
BULATAN).
 STRUKTUR FOSFOLIPID +
_

• FOSFOLIPID PENYUSUN MEMBRAN MERUPAKAN

GLISEROFOSFOLIPID = FOSFOGLISERIDA =
GLISEROFOSFATIDA

• FOSFOGLISERIDA ADALAH TURUNAN DARI ASAM

FOSFATIDAT

• PADA FOSFOGLISERIDA TERDAPAT 2 ASAM LEMAK RANTAI

PANJANG YANG MEMBENTUK IKATAN ESTER PADA C-1 DAN
C-2 DARI L-GLISEROL-3-FOSFAT
 LIPID BILAYER

• STRUKTUR DASAR MEMBRAN  PHOSPHOLIPID BILAYER

 LIPID UTAMA PENYUSUN MEMBRAN
• MOLEKUL FOSFOLIPID BERSIFAT AMFIPATIK:
 BAGIAN KEPALA MENGANDUNG GUGUS FOSFAT DAN
BERSIFAT POLAR
 BAGIAN EKOR TERDIRI DARI 2 RANTAI HIDROKARBON
DAN BERSIFAT NONPOLAR
• AKIBATNYA MOLEKUL FOSFOLIPID BERSIFAT LEBIH SILINDRIS
SEHINGGA DALAM LARUTAN BIOLOGIS MOLEKUL-MOLEKUL
FOSFOLIPID AKAN TERSUSUN PARALEL DAN MEMBENTUK
LIPID BILAYER
 LIPID BILAYER  BUKAN POLIMER, KARENA MOLEKUL-
M0LEKUL FOSFOLIPID TIDAK BERGANDENGAN DENGAN
IKATAN KOVALEN
 LIPID AMFIPATIK DLM AIR CENDERUNG BERGABUNG
BERSAMA DGN IKATAN NONKOVALEN
 BAGIAN EKOR (NON POLAR) BERGABUNG LEWAT INTERAKSI
HIDROFOBIK DITAMBAH GAYA VAN D. WAALS ANTARA RANTAI
HIDROKARBON.
 BAGIAN KEPALA (POLAR) TERHIDRASI KUAT OLEH AIR
DISEKITARNYA.
 STRUKTUR MEMBRAN

• STRUKTUR DASAR: LIPID BILAYER, BAGIAN KEPALA YG

MENGHADAP PERMUKAAN LUAR DAN PERMUKAAN DALAM
SEL (ATAU ORGANEL SEL) BERSIFAT HIDROFILIK
SEDANGKAN LAPISAN DITENGAHNYA (BGN EKOR) BERSIFAT
HIDROFOBIK

• TEBAL + 7 nm

• MENURUT MODEL MOSAIC CAIR = FLUID MOSAIC MODEL

 LIPID BILAYER BERSIFAT HIGHLY VISCOUS DAN
ASIMETRIS
The Fluid Mosaic Model of Membrane Structure
 PROTEIN MEMBRAN

PROTEIN MEMBRAN  ADA 2 JENIS:

1. PROTEIN MEMBRAN PERIFER /EKSTRINSIK  SIFAT
– SEBAGIAN DARI MOLEKULNYA TERTANAM PADA MATRIX LIPID
– MOLEKUL PROTEIN TERSEBUT TERPAPAR PADA SALAH SATU
PERMUKAAN MEMBRAN (PERMUKAAN LUAR ATAU DALAM)
– INTERAKSI ANTARA LIPID DAN PROTEIN  IKATAN NON
KOVALEN
2. PROTEIN MEMBRAN INTEGRAL/INTRINSIK
– SEBAGIAN BESAR DARI MOLEKULNYA TERTANAM DI DALAM
MEMBRAN (SEGMEN TRANSMEMBRAN)
– ADA BGN PROTEIN TSB YG TERPAPAR PADA KEDUA PERMUKAAN
MEMBRAN (PERMUKAAN LUAR DAN DALAM)
– INTERAKSI ANTARA LIPID DAN PROTEIN  IKATAN KOVALEN
 PROTEIN MEMBRAN PERIFER

• PROTEIN MEMBRAN PERIFER BERHUBUNGAN DENGAN

PERMUKAAN MEMBRAN MELALUI GAYA ELEKTROSTATIK YANG
MENGHUBUNGKANNYA DENGAN GUGUS2 POLAR/ BGN KEPALA
DARI FOSFOLIPID PADA MEMBRAN ATAU DENGAN DAERAH
HIDROFILIK PROTEIN MEMBRAN INTEGRAL

• CONTOH PROTEIN MEMBRAN PERIFER

ANKYRIN DAN SPEKTRIN
 ANKYRIN  PROTEIN MEMBRAN PERIFER YG MENGIKATKAN
MEMBRAN PADA SITOSKELETON (KERANGKA SEL) DGN CARA
MENGHUBUNGKAN PROTEIN CHANNEL ION DGN UTAS
SPEKTRIN, UJUNG2 BEBAS SPEKTRIN YG BERDEKATAN
DIIKATKAN SATU SAMA LAIN OLEH AKTIN (BAND 5)
GAMBAR PROTEIN MEMBRAN PERIFER
 PROTEIN MEMBRAN INTEGRAL
• PROTEIN MEMBRAN INTEGRAL MERUPAKAN PROTEIN
AMFIPATIK

• UNWIN DAN HENDERSON

 SEGMEN TRANSMEMBRAN MERUPAKAN BAGIAN PROTEIN
INTEGRAL YANG BERADA PADA BAGIAN HIDROFOBIK
MEMBRAN.
 CONTOH : BAKTERIORHODOPSIN (GBR 7-7) TERDIRI DARI
SATU RANTAI PEPTIDA YANG MELIPAT BOLAK-BALIK
MENEMBUS MEMBRAN 7X  ADA 7 SEGMEN TRANSMEMBRAN
YANG BERBENTUK ALFA HELIKS  TERUTAMA TERDIRI DARI:
ASAM AMINO HIDROFOBIK.
SEGMEN TRANSMEMBRAN TSB DIHUBUNGKAN
SATU SAMA LAIN OLEH LENGKUNGAN PENDEK
RANGKAIAN ASAM AMINO HIDROFILIK YANG
MENCUAT KE BAGIAN POLAR MEMBRAN.

CATATAN:
ASAM AMINO HIDROFOBIK MISALNYA : LEU,
ILE,PHE
 FUNGSI PROTEIN MEMBRAN
• KOMUNIKASI SEL  RESEPTOR
• ADHESI SEL (“INTERCELLULAR JOINING”)
• KOMPONEN STRUKTURAL  SITOSKELETON
• ENZIM
• TRANSPORTER, POMPA, SALURAN
• SEBAGAI INTERMEDIATE ( ZAT PERANTARA ) PADA
TRANSPOR ELEKTRON PADA MEMBRAN DALAM
MITOKONDRIA
 KOMPOSISI KIMIAWI MEMBRAN

• MEMBRAN TERUTAMA TERSUSUN DARI PROTEIN, LIPID DAN

YANG SEDIKIT: MACAM2 POLISAKARIDA DIDAPATKAN DALAM
BENTUK GLIKOPROTEIN DAN GLIKOLIPID
• % PADA MEMBRAN BERVARIASI, MISALNYA:
 PADA SELAPUT MYELIN AXON SARAF:
– 18% PROTEIN, 79% LIPID, 3% KARBOHIDRAT
 PADA MEMBRAN-DALAM MITOKONDRIA
– 78% PROTEIN, 22% LIPID, 0% KARBOHIDRAT
– MEMBRAN INTRASEL UMUMNYA MENGANDUNG LEBIH
BANYAK PROTEIN (AKTIVITAS ENZIMNYA LEBIH BANYAK)
 LIPID PADA MEMBRAN SEL
EUKARIOTIK

• LIPID UTAMA: FOSFOLIPID, SFINGOLIPID DAN

KOLESTEROL
• % PADA MEMBRAN BERVARIASI TERGANTUNG
FUNGSI MEMBRAN
• FOSFOLIPID UTAMA ADALAH FOSFATIDIL KOLIN ,
FOSFATIDIL ETANOLAMIN DAN FOSFATIDIL SERIN
YANG DIDAPATKAN PADA HAMPIR SEMUA MEMBRAN,
UNTUK MEMBENTUK BILAYER YANG MEMPUNYAI
FUNGSI BARRIER BAGI DIFFUSI SOLUT POLAR.
• FOSFOLIPID MINOR MISAL :
– CARDIOLIPIN YANG DIDAPATKAN PADA MEMBRAN-DALAM
MITOKONDRIA UNTUK MENGAKTIFKAN SITOKROM2
– FOSFATIDIL INOSITOL YANG DIDAPATKAN PADA HAMPIR SEMUA
MEMBRAN SBG SUMBER INOSITOL TRIFOSFAT

• SFINGOLIPID DIDAPATKAN PADA HAMPIR SEMUA MEMBRAN SEL

MAMALIA TERUTAMA DARI JARINGAN SARAF, MEMPUNYAI FUNGSI
BARRIER

• KOLESTEROL DIDAPATKAN PADA HAMPIR SEMUA MEMBRAN SEL HEWAN,

BERSIFAT MENGURANGI PERMEABILITAS MEMBRAN DAN MEMODULASI
TINGKAT KECAIRAN MEMBRAN SEL
 KOLESTEROL DALAM MEMBRAN

SIFAT : KOMPAK,
RIGID &
HIDROFOBIK

Penting berperan pd kontrol mikrostruktur membran sel

 GERAKAN MOLEKUL
• PADA MEMBRAN BIOLOGIS KOMPONEN PROTEIN DAN LIPID
SELALU BERGERAK  MEMBRAN MERUPAKAN STRUKTUR
DINAMIS
• DIFUSI LATERAL: GERAKAN SEJAJAR DENGAN
PERMUKAAN MEMBRAN
– KECEPATAN DIFUSI TERGANTUNG KECAIRAN MEMBRAN
– PADA KEADAAN FISIOLOGIS WAKTU RATA2 UNTUK
SUATU MOLEKUL FOSFOLIPID BERKELANA
MENGELILINGI SUATU SEL : BEBERAPA DETIK SP
BEBERAPA MENIT (PROTEIN MEMBRAN BERGERAK LEBIH
LAMBAT)
• MOLEKUL LIPID JUGA DAPAT MELAKUKAN:
– GERAKAN ROTASI (MOLEKUL PROTEIN JUGA DAPAT)
– FLEKSI RANTAI HIDROKARBON
– FLIP-FLOP  JARANG
• HANYA LIPID (TRANSFER FOSFOLIPID DARI SISI
DALAM KE SISI LUAR MEMBRAN)
• SANGAT LAMBAT
• TERJADI SAAT PROSES PEMBENTUKAN
MEMBRAN
• ENZIM TRANSLOKASE / FLIPASE
 KECAIRAN MEMBRAN

• KECAIRAN MEMBRAN TERGANTUNG SUHU DAN KOMPOSISI LIPID

TERUTAMA RATIO ASAM LEMAK TAK JENUH DENGAN ASAM LEMAK
JENUH DAN KANDUNGAN KOLESTEROL

• SUHU: MAKIN TINGGI MAKIN CAIR MEMBRAN

• PANJANG ASAM LEMAK: MAKIN PANJANG MAKIN PADAT MEMBRA

• DERAJAT KETIDAKJENUHAN ASAM LEMAK:

MAKIN BANYAK IKATAN RANGKAP (CIS) MAKIN CAIR MEMBRAN

• KOLESTEROL: MEMODULASI KECAIRAN MEMBRAN DAN

MENURUNKAN PERMEABILITAS MEMBRAN
• ASAM LEMAK JENUH MENAIKKAN KEPADATAN MEMBRAN
KARENA STRUKTUR YG LURUS MENAIKKAN INTERAKSI/
GAYA VAN DER WAALS.
• ASAM LEMAK TAK JENUH CIS MENGAKIBATKAN RANTAI
MENJADI BENGKOK SEHINGGA KEDUDUKAN
MOLEKUL2NYA LEBIH RENGGANG DAN MEMBRAN
MENJADI LEBIH CAIR
JENUH
JENUH
JENUH
TAK JENUH
 SIFAT ASIMETRIS MEMBRAN

 PERMUKAAN LUAR MENGHADAPI LINGKUNGAN YANG BERBEDA

DENGAN YANG DIHADAPI PERMUKAAN DALAM  JADI ADA
PERBEDAAN KOMPOSISI DAN STRUKTUR YANG DIHADAPI
 PERBEDAAN KOMPOSISI FOSFOLIPID MENIMBULKAN PERBEDAAN
KECAIRAN MEMBRAN
 PERBEDAAN GUGUS2 YANG BERMUATAN MENIMBULKAN POTENSIAL
MEMBRAN
 DISTRIBUSI PROTEIN IRREGULER
 KARBOHIDRAT HANYA TERDAPAT PADA SISI LUAR
 ENZIM SPESIFIK PADA SISI LUAR TIDAK SAMA DENGAN SISI
DALAM
 SISTEM TRANSPOR PADA MEMBRAN

• MEMBRAN MERUPAKAN LIPID BILAYER

BAGIAN TENGAH LIPID BILAYER BERSIFAT HIDROFOBIK 
BERSIFAT PERMEABILITAS SELEKTIF TERHADAP BERBAGAI
MOLEKUL (TERGANTUNG UKURAN & SIFAT HIDROFOBIK)

• SIFAT:
 RELATIF PERMEABEL TERHADAP MOLEKUL NONPOLAR &
KURANG PERMEABEL TERHADAP MOLEKUL POLAR
 MAKIN KECIL MOLEKUL & MAKIN HIDROFOBIK/NONPOLAR
MOLEKUL  MAKIN CEPAT BERDIFUSI LEWAT MEMBRAN
 PERMEABEL TERHADAP MOLEKUL NONPOLAR DAN MOLEKUL
POLAR KECIL (BM < 100), MISAL: O2, CO2

 IMPERMEABEL TERHADAP ION, MISALNYA Na+, K+ ,Ca2+, Cl-,

HCO3- (BERUKURAN KECIL, TAPI BERMUATAN)

 IMPERMEABEL TERHADAP MOLEKUL POLAR & BERUKURAN

BESAR ( PERLU BANTUAN PROTEIN TRANSPOR)
– Molekul hidrofilik kecil, misal: glukosa
– Makromolekul, misal: protein, RNA
DIFUSI ELEKTROLIT MELALUI MEMBRAN SEL LEBIH
LAMBAT DARIPADA AIR, KARENA KOEFISIEN
PERMEABILITAS AIR LEBIH TINGGI  KOEFISIEN
PERMEABILITAS MOLEKUL KECIL TERHADAP LIPID
BILAYER BERKORELASI DENGAN KELARUTANNYA
DALAM PELARUT NON POLAR

GAMBAR : KOEFISIEN PERMEABILITAS

 PERMEABILITAS MEMBRAN SEL

Permeability of phospholipid bilayers. Small uncharged molecules can diffuse

freely through a phospholipid bilayer. However, the bilayer is impermeable to
larger polar molecules ( such as glucose and amino acids ) and to ions.
BENTUK TRANSPOR
 TRANSPOR MELALUI MEMBRAN

• OSMOSIS: ADALAH DIFUSI AIR MELALUI MEMBRAN YANG SELEKTIF

PERMEABEL. AIR BERGERAK KE TEMPAT YANG HIPERTONIS 
DIPENGARUHI TEKANAN OSMOTIK
CONTOH: PENYERAPAN AIR DI USUS BESAR

CARA LAIN UNTUK TRANSPOR AIR MELALUI MEMBRAN SEL ADALAH

MELALUI SALURAN YANG DISEBUT AQUAPORIN (PROTEIN
TRANSMEMBRAN) YANG BERSIFAT SPESIFIK (PADA MAMALIA > 10
JENIS)  BERPERAN BILA KEBUTUHAN AIR MENINGKAT

• TRANSPOR PASIF:
* ADALAH TRANSPOR SOLUT MELALUI MEMBRAN TANPA BANTUAN
ENERGI, SOLUT BERGERAK DARI KADAR TINGGI KE KADAR RENDAH
* SELALU BERSIFAT EKSERGONIK
 TRANSPOR MELALUI MEMBRAN

• TRANSPOR AKTIF
ADALAH TRANSPOR SOLUT MELALUI MEMBRAN
MELAWAN GRADIEN KONSENTRASI ATAU GRADIEN
ELEKTROKIMIA. TRANSPOR AKTIF PERLU ENERGI.

- DIFUSI BERBANTUAN ( PASIF )

LAJU - TRANSPOR AKTIF
DIFUSI
Vm

½ Vm DIFUSI SEDERHANA ( PASIF )

[S]
 TRANSPOR PASIF

DIFUSI SEDERHANA
UKURAN MOLEKUL CUKUP KECIL, ATAU CUKUP
NONPOLAR, ATAU KEDUANYA.
CONTOH: PROPANOL, ETANOL, UREA, CO2, O2, AIR
KECEPATAN DIFUSI MOLEKUL DIPENGARUHI OLEH
FAKTOR :
1. MUATAN
2. UKURAN MOLEKUL
3. KELARUTAN DALAM LEMAK
4. GRADIEN KONSENTRASI
5. KOEFISIEN PERMEABILITAS
6. TEMPERATUR
7. TEKANAN HIDROSTATIK
 TRANSPOR PASIF

DIFUSI BERBANTUAN (FACILLITATED DIFFUSION)

DIBANTU PROTEIN MEMBRAN KHUSUS 
MEMBANTU ION ATAU MOLEKUL POLAR MELEWATI
BAGIAN HIDROFOBIK

Pong Ping

Figure : The “Ping-Pong” model of facilitated diffusion.

• KARAKTERISTIK DIFUSI BERBANTUAN:
- LEBIH CEPAT DARI DIFUSI SEDERHANA
- DIREGULASI OLEH HORMON  MEMPENGARUHI
JUMLAH TRANSPORTER
- BISA 2 ARAH

• 2 MACAM :
I. MELALUI PORI/ CHANNEL YANG DIBENTUK OLEH
PROTEIN TRANSMEMBRAN
II. MELALUI BANTUAN MOLEKUL CARRIER
TRANSMEMBRAN
KECEPATAN SOLUT MASUK SEL PADA DIFUSI
BERBANTUAN DIPENGARUHI OLEH FAKTOR :

1. JUMLAH KARIER  UTAMA

2. GRADIEN KONSENTRASI
3. KECEPATAN INTERAKSI ANTARA SOLUT & KARIER
4. KECEPATAN PERUBAHAN KONFORMASI
5. HORMON  REGULASI JUMLAH TRANSPORTER
 HORMON
(KLASIFIKASI, SINTESIS,
MEKNISME KERJA)

TEAM TEACHING
Dept. Of Medical Biochemistry
Faculty of Medicine – Universitas Airlangga
KOMUNIKASI ANTAR SEL
ORGANISME MULTISELULER

LOKASI, AKTIVITAS DAN FUNGSI

KOORDINASI, INTEGRASI DAN SINKRONISASI

KOMUNIKASI
CELL COMMUNICATION
1. CELL CONTACT
2. GAP JUNCTION
3. CHEMICAL
A. AUTOCRINE
B. PARACRINE
C. ENDOCRINE
D. NEUROTRANSMITTER
 coordination, integration, synchronization
 Adaptation to changging environment
 HORMONE
any substance in an organism that carries a
“signal” to generate some alteration at the
cellular level

Hormone act :
 Endocrine hormones, classically are
considered to be derived from amino
acids, peptide or sterols and to act at
sites distant from tissue of origin
 Paracrine hormones
 Autocrine hormones
KLASIFIKASI HORMON
1. KOMPOSISI KIMIA
2. SIFAT KELARUTAN
3. LOKASI RESEPTOR
4. ISYARAT YANG DIGUNAKAN
UNTUK KERJA HORMON
 KOMPOSISI / STRUKTUR KIMIA
HORMON
 DERIVAT KOLESTEROL

 DERIVAT TIROSIN

 PEPTIDA DENGAN UKURAN BERBEDA

 GLIKOPROTEIN
Classification of Hormones by Mechanism
of Action (1)
Classification of Hormones by Mechanism
of Action (2)
Hormones that binds cell surface receptors (2)
 Factors determine response of
target cells to hormone :

1. As factors that affect concentration of

hormone at target cell  faktor
hormonal

2. As factors that affect the actual

response of target cell to hormone 
faktor sel sasaran
 • Hormones are present at very low
concentrations in extracellular fluid
• Many molecules with similar structure

Target cell must distinguish

Receptor
Hormones initiate their biologic effects by
binding to spesific receptors
 Recognotion and coupling
 CIRI HORMON GRUP I
1. LOKASI RESEPTOR DI INTRASEL
2. BERSIFAT LIPOFILIK / HIDROFOBIK
3. TERIKAT PADA PROTEIN
PENGANGKUT HORMON
4. WAKTU PARUH : PANJANG
5. FUNGSI : SINTESIS PROTEIN
6. MEDIATOR : KOMPLEKS :
HORMON - RESEPTOR
7. CONTOH ?
 Tiroid / asam retinoat

glukokortikoid
CIRI HORMON GRUP II
1. RESEPTOR BERADA DI TRANS
MEMBRAN / PERMUKAAN SEL
2. BERSIFAT LIPOFOBIK / HIDROFILIK
3. TIDAK TERIKAT PD PROTEIN
DARAH
4. FUNGSI : BER-MACAM-MACAM
5. WAKTU PARUH RELATIF PENDEK
6. MEDIATOR : BER-MACAM MACAM
7. CONTOH : ?
 STORAGE AND SECRETION HORMONES
• Steroid hormones & 1,25(OH)2-D3  secreted as
they made and no intracellular reservoir
• Cathecholamines  stored in granules in
chromaffin cells (adrenal medulla)  neural stimuli
 exocytosis  circulation
• PTH  synthesized as proPTH  storage vesicles 
Ca2+ level low in parathyroid cells  PTH secreted
• Insulin synthesized as preprohormone  stored in
vesicles  glucose stimuli  release
• Thyroid (T3 & T4)  stored in colloid  TSH stimuli
 release
 TRANSPORT OF HORMONES
• Class I Hormones are hydrophobic  not soluble
in plasma  transported in plasma by tranport
protein (ex. Thyroid hormone by TBG)
• Advantage of transport proteins :
– Circumvent solubility problem
– Provide circulating reservoir
– Prolonging half-life
• Class II Hormones are soluble in plasma  no
requirement of transport proteins, except for
IGF-I
 BIOSINTESIS HORMON
1. BENTUK FINAL
 Steroid, katekolamin

2. DIMODIFIKASI DI SEL
A. BERASAL DARI PROHORMON / MOLEKUL
LEBIH BESAR
 1. ANGIOTENSIN I ---- ANGIOTENSIN II
2. INSULIN, GLUKAGON, SOMATOSTATIN, PTH
DAN TURUNAN POMC
B. HORMON GLIKOPROTEIN
 TSH, LH, FSH DAN hCG
 BIOSINTESIS HORMON (2)
3. DIUBAH JADI BENTUK AKTIF DI PERIFER
A. ORGAN SASARAN
 T4 ------ T3 DAN T ----- DHT
B. NON ORGAN SASARAN
 DHEA --- ANDROSTENEDION
C. GABUNGAN A DAN B
 VIT. D3 – N.O.S -- 25 OH D3 ------
- - O.S - - KALSITRIOL

N.O.S = non organ sasaran

O.S = organ sasaran
 BIOSINTESIS HORMON (4)
From its structure,
Hormones are derived from :
Cholesterol
Androgens, estrogens, glucocorticoids, mineralocorticoids,
calcitriol, etc

Tyrosine
Thyroid hormones, cathecholamines

Peptide
Insulin, glucagon, angiotensin II, etc
 MAJOR PEPTIDE HORMONES
• Skeletal Muscle Hormones
Irisin
• Pituitary Hormones
ACTH, FSH, GH/somatotropin, Lipotropin/LPH, LH,
hCG (similar & produced in placenta), MSH,
Oxytocin, Prolactin, TSH, ADH
• Hypothalamic Hormones and Peptides
CRF/CRH, GnRF/GnRH, GRF/GRH, MCH,
Neuropeptide Y, Orexins, PRF, PIF/PIH,
Somatostatin/GIF, TRF/TRH
• Thyroid Hormones
Thyroxin & Triiodothyronin
• Parathyroid Hormones
• Adipose Tissues Hormones
leptin, etc
• Hormones and Peptides of The Gut
GLP-1, GLP-2, GIP, etc
• Pancreatic Polypeptide Family and Hormones
Amylin, Glucagon, Insulin Somatostatin,
Pancreatic Polypeptide, Neuropeptida Y, etc
• Placental Hormones
chorionic Gonadotropin, Chorioninc
Somatomamotropin, Relaxin
• Gonadal Hormones
Inhibins A & B
• Adrenal Medullary Hormones
Epinephrine (Adrenalin), Norepinephrine
(noradrenalin)
• Liver Hormones
Angiotensin II
• Cardiac Hormones
Atrial Natriuretic Peptide
 Synthesis of polypeptide-derived Hormones

 Polypeptide hormone
 Gene coding  contain the coding sequence and control
elements upstream of structural gene
A. One gene, one copy of hormone
B. Several hormones are made from larger protein
precursors
- More than one hormones are encoded in a
gene, ex. Proopiomelanocortin (POMC)
- some hormones are synthesized as
preprohormone
C. gene can code for multiple copies of a hormone
 Enkephalins
not expressed simultaneously in a
single cell type  produced in
separate cells, depending on :
 Specific protease within cells
 Metabolic control
 regulators
 The Three Stages of hormone signaling
mechanism (within 1 cell) :
EXTRACELLULAR CYTOPLASM
FLUID Plasma membrane

1 Reception 2 Transduction 3 Response

Receptor
Activation
of cellular
response
Relay molecules in a signal transduction
pathway

Signaling
molecule

1) Reception
2) Transduction
3) Response 80
 Step 1: Signal Reception
• A signaling molecule binds to a receptor
protein, causing it to change shape, and
initiating the transduction of the signal
• Most receptors are plasma membrane
proteins but some are inside of the cell
(cytoplasmic/nuclear receptors)
• The binding between a signal molecule
(ligand) and receptor is highly specific

81
© 2011 Pearson Education, Inc.
Cell Receptors
• Cell surface /
transmembrane
• Intacellular
– Cytoplasm
– nukleus

82
 STEROID HORMONE MODE OF ACTION

Steroid
+
Target cell

Steroid transporter nucleus

protein

Hsp90
SRC
SRC = Steroid Activated
receptor Hsp90
complex

DNA
Hsp90
mRNA
Biological New Protein
response protein synthesis

Steroid receptor complex in cytoplasm binding steroid activates and moves to nucleus
83
 Tiroid / asam retinoat

glukokortikoid

84
 Receptors in the Plasma Membrane

• There are three main types of

membrane receptors
– Ion channel receptors
– G protein-coupled (linked) receptors
– Protein kinase receptors (aka receptor
tyrosine kinases)

85
© 2011 Pearson Education, Inc.
 Ligand-Gated Ion Channel Receptors
• A ligand-gated ion channel receptor acts as a
gate
• When a ligand binds to the receptor, the
shape changes, allowing specific ions, such as
Na+ or Ca2+, to pass into the cell through a
channel in the receptor

86
© 2011 Pearson Education, Inc.
 Ligand-Gated Ion Channel Receptors
Signaling Extracellular
molecule Na+ fluid

Receptor

Cytosol

1 Ion channel is closed. 2 When signaling molecule binds to

receptor, the channel changes shape
and opens. Sodium ions enter the
cell.

87
Fig. 6-5a, p. 140
 G Protein Linked Receptors
• A GPCR is a plasma membrane receptor that
works with the help of a G protein, located in
the cytoplasm

• Upon ligand binding the G protein is turned on

by the exchange of GDP for GTP

• The G protein then helps to transmit the

intracellular signal
88
© 2011 Pearson Education, Inc.
G Protein Linked Receptors

89
 Protein Kinase Receptors
• PKRs are membrane receptors that also have
enzymatic activity (intrinsic) or associates
directly with an enzyme
• transfer phosphate groups (phosphorylation)
from ATP to specific tyrosine residues on
proteins
• A receptor tyrosine kinase can trigger multiple
signal transduction pathways at once
• Abnormal functioning of PKRs is associated with
many types of cancers
90
© 2011 Pearson Education, Inc.
 Receptor Tyrosine Kinases
Signaling Ligand-binding site
molecule (ligand)
 helix in the Signaling
membrane molecule

Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr

Tyrosines Tyr
Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
Tyr
Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
Tyr

CYTOPLASM Receptor tyrosine Dimer

kinase proteins
1 (inactive monomers) 2

Activated relay
proteins

Cellular
P Tyr P Tyr Tyr P
Tyr Tyr Tyr P response 1
Tyr Tyr P Tyr Tyr P P Tyr Tyr P
Tyr Tyr P Tyr Tyr P P Tyr Tyr P Cellular
6 ATP 6 ADP
response 2
Activated tyrosine Fully activated
kinase regions receptor tyrosine
(unphosphorylated kinase Inactive
dimer) (phosphorylated relay proteins
3 4
dimer)
91
 Intracellular Receptors
• Intracellular receptors are found in the cytosol or
nucleus – most are transcription factors that
regulate expression of specific genes
• Signaling molecules are small, hydrophobic
molecules that diffuse across the membranes of
target cells
– Some combine with receptors in the cytosol, then
move into the nucleus (e.g. steroid hormones)
– Some bind to receptors already bound to DNA inside
the nucleus (e.g. thyroid hormones)
92
© 2011 Pearson Education, Inc.
 Hormone EXTRACELLULAR
(testosterone) FLUID

Plasma
membrane
Receptor
protein
Steroid Hormone-
hormone receptor
complex
interacting
with an
intracellular
receptor DNA

mRNA

NUCLEUS
New protein

CYTOPLASM
93
 Step 2: Signal Transduction
• Cascades of molecular interactions relay
signals from receptors to target molecules
in the cell.
• Signals are relayed by:
– Protein kinases
– Second messengers
• Both of these mechanisms help to amplify
the signal inside of the cell

94
© 2011 Pearson Education, Inc.
 • Protein kinases help to transmit signals
through a cascade of protein phosphorylations
– Protein kinases transfer phosphate groups from ATP
to other proteins, a process called phosphorylation
• acts like a molecular on-off switch
– The addition of phosphate groups (by kinases)acts
like an “on” switch and activates proteins
– The removal of phosphate groups (by phosphatases)
acts like an “off” switch and de-activates proteins

95
© 2011 Pearson Education, Inc.
 Figure 11.10

Signaling molecule

Signal
Receptor
Activated relay
molecule
transduction by
protein kinases
Inactive
protein kinase
1
involving a
Active
protein
kinase
phosphorylation
1 cascade
Inactive
protein kinase ATP
2 ADP P
Active
protein
PP kinase
Pi 2

Inactive
protein kinase ATP
3 ADP P
Active
protein
PP kinase
Pi 3
Inactive
protein ATP
ADP P
Active Cellular
PP
protein response
Pi
96
 Step 2: Signal Transduction
• Second messengers
– Ions or small molecules that amplify signals inside
the cell and relay them to other signaling or target
proteins
– Ex: cyclic AMP (cAMP), inositol triphosphate (IP3) ,
and calcium ions (Ca2+)

97
© 2011 Pearson Education, Inc.
1 Ligand binds to Signaling molecule Extracellular fluid
GPCR, activating (first messenger)
Adenylyl
the G protein
Receptor G protein cyclase
and causing one
subunit to bind
to and activate
Adenylyl Plasma
Cyclase, which membrane
then catalyzes Cytosol
formation of
cAMP from ATP
cAMP

2 Signal is
amplified and Second
cAMP cAMP cAMP
relayed by the messenger
second
messenger
cAMP Protein Protein Protein

3 Response: some
cell process is Alters Affects Opens or closes
altered metabolism gene activity ion channels
98
Fig. 6-7, p. 143
 Figure 11.14-3

EXTRA-
Signaling molecule
Signaling pathway involving
CELLULAR
FLUID (first messenger) the second messengers
IP and Ca 2
G protein 3

DAG
GTP
G protein-coupled PIP2
Phospholipase C
receptor
IP3
(second messenger)

IP3-gated
calcium channel

Various Cellular
Endoplasmic Ca2 proteins
reticulum (ER) responses
activated
Ca2
(second
CYTOSOL messenger) 99
 Signal Amplification
• Enzyme cascades
amplify the cell’s
response
• At each step, the
number of activated
products is much
greater than in the
preceding step

100
© 2011 Pearson Education, Inc.
 Step 3: Response
Cell signaling leads to regulation of cellular
activity including:
•Opening or closing of ion channels
•Alteration of enzyme activity, leading to
metabolic changes
• Ex, fight or flight response
•Alteration of specific gene activity
• specific proteins made or not made in response
•Apoptosis
101
© 2011 Pearson Education, Inc.
Cellular Response to Signaling

102
 Growth factor Reception
Receptor

Phosphorylation
Cellular cascade
Transduction
Response:
CYTOPLASM
Activation
of a
specific gene
Inactive Active
by a growth transcription transcription
factor factor
factor P
Response

DNA

Gene

NUCLEUS mRNA
103
 Termination of the Signal
• Inactivation mechanisms are an essential aspect
of cell signaling
• If ligand concentration falls, fewer receptors will
be bound
• Unbound receptors revert to an inactive state

104
© 2011 Pearson Education, Inc.
How does cell signaling trigger the
desperate flight of these people?

105
Epinephrine/Adrenalin
“EMERGENCIES HORMONES “

due to its ability to provide glucose for

Brain and Erytrocytes

106
• Epinephrine (adrenaline)
 is released by the
adrenal gland  travels
through the blood
stream target in
muscle or liver cells.
• There is binds to a G
protein coupled receptor
and initiates a signaling
cascade

glucose release

increased heart and

breathing rate
107
108
 Fight or Flight Signaling Pathway
G protein Extracellular fluid
coupled
Epinephrine receptor
Adenylyl
cyclase
G protein

Plasma
membrane

Cytosol

1
Reception of Signal

109
Fig. 6-9a, p. 144
 Fight or Flight Signaling Pathway
G protein
Epinephrine coupled
receptor Adenylyl
G protein
separates cyclase

2 Initiation of Signal Transduction

110
Fig. 6-9b, p. 144
 Ligand: G protein Adenylyl
epinephrine coupled cyclase
Receptor activated

Dissociation of
activated G protein Phosphorylated
Protein kinase A

Fight or Flight
Protein Phosphorylated
Signaling protein (active)

Pathway 3 Glycogen is broken down into

glucose, which is released by the
Cellular Response cell. Causes increased blood flow
and heart rate as well as increased
breathing rate. 111
Fig. 6-9c, p. 144