KEMOTERAPEUTIK

DYAH ANGGRAENI
 DEFINISI
• KEMOTERAPEUTIKA  OBAT-OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK
MENGATASI INFEKSI AKIBAT MIKROORGANISME SEPERTI
BAKTERI, FUNGSI, VIRUS, CACING DAN PROTOZOA
• KHASIAT OBAT KEMOTERAPEUTIK  MEMUSNAHKAN PARASIT
TANPA MERUSAK JARINGAN TUAN RUMAH
• OBAT YANG DAPAT MEMBUNUH PARASIT DAN KUMAN DI DALAM
TUBUH TUAN RUMAH, HENDAKNYA OBAT INI MEMILIKI KEGIATAN
YANG SEKECIL MUNGKIN DAN BERKHASIAT MEMBUNUH SEBESAR
MUNGKIN PARASIT DAN KUMAN
• KEMOTERAPEUTIK  TERAPI KAUSAL

• TERAPI/PEMBERIAN OBAT YANG DIMAKSUDKAN UNTUK MENIADAKAN

PENYEBAB PENYAKIT  MIKROORGANISME

• FASE INFEKSI  TERJANGKIT MIKROORGANISME YANG MERUGIKAN DAN

MENGGANGGU SECARA FISIOLOGI
 PENGGOLONGAN KEMOTERAPEUTIKA
• ANTIBIOTIKA
• SULFONAMIDA DAN KUINOLON
• ANTIVIRUS
• TUBERKLOSTIKA
• LEPROSTATIK
• OBAT-OBAT MALARIA
• ANTELMINTIKA
• SITOSTATIKA
• DESINFEKSTAN ATAU ANTISEPTIK
ANTI MIKROBA
 PENGERTIAN

• ANTI MIKROBA ???

• BAHAN-BAHAN ATAU OBAT-OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK

MEMBERANTAS/MEMBASMI INFEKSI MIKROBA, KHUSUSNYA YANG MERUGIKAN
MANUSIA,TERBATAS YANG BUKAN PARASIT DIANTARANYA ANTIBIOTIKA,
ANTISEPTIKA, KHEMOTERAPEUTIKA, PRESERVATIVE
 SEJARAH ANTIBIOTIKA

• SEJARAH ANTIBIOTIK DIMULAI KETIKA DITEMUKANNYA OBAT ANTIBIOTIK

PERTAMA OLEH ALEXANDER FLEMMING YAITU PENICILLIN-G. (1929)
• FLEMMING BERHASIL MENGISOLASI SENYAWA TERSEBUT DARI PENICILLIUM
CHRYSOGENUM SYN. P. NOTATUM
• SELANJUTNYA CHAIN, FLOREY DAN REKAN2NYA BERHASIL MEMPRODUKSI
PENICILLIN PERTAMA DALAM JUMLAH BANYAK DARI KULTUR P. NOTATUM
(1940)
 PENGGOLONGAN ANTIBIOTIKA
• DAYA BUNUH ATAU DAYA KERJANYA
1. BAKTERISID  ANTIBIOTIK YANG BERSIFAT DESTRUKTIF TERHADAP BAKTERI.
OBAT-OBATAN YANG TERMASUK DALAM GOLONGAN INI ADALAH PENISILIN,
SEFALOSPORIN, AMINOGLIKOSIDA (DOSIS BESAR), KOTRIMOKSAZOL ,
POLIPEPTIDA, RIFAMPISIN, ISONIAZID DLL.
2. BAKTERIOSTATIK  MENCEGAH ATAU MENGHAMBAT PERTUMBUHAN
KUMAN, TETAPI TIDAK MEMBUNUHNYA, SEHINGGA PEMBASMIAN KUMAN
SANGAT TERGANTUNG PADA DAYA TAHAN TUBUH. OBAT-OBATAN YANG
TERMASUK DALAM GOLONGAN INI ADALAH SULFONAMIDA, TETRASIKLIN,
KLORAMFENIKOL, ERITROMISIN, TRIMETROPIM, LINKOMISIN, MAKROLIDA,
KLINDAMISIN, ASAM PARAAMINOSALISILAT, DLL.
 PENGGOLONGAN
• BERDASARKAN SPEKTRUM KERJA ANTIBIOTIK YAITU LUAS AKTIVITAS
1. SPEKTRUM LUAS (AKTIVITAS LUAS)  ANTIBIOTIK YANG BERSIFAT AKTIF
BEKERJA TERHADAP BANYAK JENIS MIKROBA YAITU BAKTERI GRAM POSITIF
DAN GRAM NEGATIVE. CONTOH ANTIBIOTIK DALAM KELOMPOK INI ADALAH
SULFONAMID, AMPISILIN, SEFALOSFORIN, KLORAMFENIKOL, TETRASIKLIN,
DAN RIFAMPISIN
2. SPEKTRUM SEMPIT (AKTIVITAS SEMPIT)  ANTIBIOTIK YANG BERSIFAT AKTIF
BEKERJA HANYA TERHADAP BEBERAPA JENIS MIKROBA SAJA, BAKTERI GRAM
POSITIF ATAU GRAM NEGATIF SAJA. CONTOHNYA ERITROMISIN,
KLINDAMISIN, KANAMISIN, HANYA BEKERJA TERHADAP MIKROBA GRAM-
POSITIF. SEDANGKAN STREPTOMISIN, GENTAMISIN, HANYA BEKERJA
TERHADAP KUMAN GRAM-NEGATIF.
 PENGGOLONGAN
• BERDASARKAN CARA KERJANYA
1. INHIBITOR SINTESIS ATAU MENGAKTIVASI ENZIM YANG MERUSAK
DINDING SEL BAKTERI SEHINGGA MENGHILANGKAN KEMAMPUAN
BERKEMBANG BIAK DAN SERING KALI TERJADI LISIS, MENCAKUP
GOLONGAN PENICSILLIN, POLIPEPTIDA, SIKLOSERIN, BASITRASIN,
VANKOMISIN DAN SEFALOSPORIN, MISALNYA AMPISILLIN, PENISILLIN
G;
2. INHIBITOR TRANSKRIPSI DAN REPLIKASI, MENCAKUP GOLONGAN
QUINOLONE, MISALNYA RIFAMPICIN, ACTINOMYCIN D, NALIDIXIC ACID;
LANJUTAN
3. INHIBITOR SINTESIS PROTEIN, YANG MENGGANGGU FUNGSI
RIBOSOM BAKTERI, MENYEBABKAN INHIBISI SINTESIS PROTEIN
SECARA REVERSIBEL, MENCAKUP BANYAK JENIS ANTIBIOTIK,
TERUTAMA DARI GOLONGAN MACROLIDE, AMINOGLYCOSIDE,
DAN TETRACYCLINE, MISALNYA GENTAMYCIN,
CHLORAMPHENICOL, KANAMYCIN, STREPTOMYCIN,
OXYTETRACYCLINE
4. INHIBITOR FUNGSI MEMBRAN SEL, MEMPENGARUHI
PERMEABILITAS SEHINGGA MENIMBULKAN KEHILANGAN
SENYAWA INTRASELULAR. MISALNYA IONOMYCIN, VALINOMYCIN
DAN POLIMIKSIN
LANJUTAN
5.   INHIBITOR FUNGSI SEL LAINNYA, MISALNYA DIFIKSASI PADA
SUBUNIT RIBOSOM 30 S MENYEBABKAN TIMBUNAN KOMPLEKS
PEMULA SINTESIS PROTEIN, SALAH MEMBACA KODE MRNA,
PRODUKSI POLIPEPTIDA ABNORMAL. CONTOH
AMINOGLIKOSIDA, GOLONGAN SULFA ATAU SULFONAMIDA,
MISALNYA OLIGOMYCIN, TUNICAMYCIN; DAN
6.  ANTIMETABOLIT YANG MENGGANGGU METABOLISME ASAM
NUKLEAT. CONTOH RIFAMPIN (INHIBISI RNA POLIMERASE YANG
DEPENDEN DNA),AZASERINE.
 PENGGOLONGAN MEKANISME KERJA
• PENGHAMBATAN SINTETIS DINDING BAKTERI
• PENGHAMBAT MEMBRAN SEL
• PENGHAMBATAN SINTETIS PROTEIN DI RIBOSOM
• PENGHAMBATAN SINTETIS ASAM NUKLEAT
• PENGHAMBATAN METABOLIK (ANTAGONIS
FOLAT)
 PENGGOLONGAN
• BERDASARKAN STRUKTUR KIMIANYA
1. GOLONGAN PENISILIN
2. GOLONGAN SEFALOSPORIN
3. GOLONGAN TETRASIKLIN
4. GOLONGAN KLORAMFENIKOL
5. GOLONGAN MAKROLID
6. GOLONGAN KUINOLON
7. GOLONGAN AMINOGLIKOSIDA
GOLONGAN PENISILIN
•  DESKRIPSI : PENISILIN DIHASILKAN OLEH FUNGI PENICILLINUM
CHRYSOGNUM. MEMILIKI CINCIN B-LAKTAM YANG DIINAKTIFKAN OLEH ENZIM
B-LAKTAMASE BAKTERI. AKTIF TERUTAMA PADA BAKTERI GRAM (+) DAN
BEBERAPA GRAM (-)
• MEKANISME KERJA OBAT : PENISILIN MENGHAMBAT PEMBENTUKAN
MUKOPEPTIDA YANG DIPERLUKAN UNTUK SINTESIS DINDING SEL MIKROBA.
TERHADAP MIKROBA YANG SENSITIF, PENISILIN AKAN MENGHASILKAN EFEK
BAKTERISID (MEMBUNUH KUMAN) PADA MIKROBA YANG SEDANG AKTIF
MEMBELAH. MIKROBA DALAM KEADAAN METABOLIK TIDAK AKTIF (TIDAK
MEMBELAH) PRAKTIS TIDAK DIPENGARUHI OLEH PENISILIN, KALAUPUN ADA
PENGARUHNYA HANYA BAKTERIOSTATIK (MENGHAMBAT PERKEMBANGAN).
GOLONGAN PENISILIN
CONTOH
AMOKSISILIN
• NAMA DAGANG : AMMOXILLIN, AMOSINE
• INDIKASI : INFEKSI PADA SALURAN NAPAS, SALURAN GENITO-URINARIA,
GONNORRHOEA
• KONTRA INDIKASI : HIPERSENSITIF TERHADAP PENISILIN, GANGGUAN GINJAL,
LEUKIMIA LIMFATIK.
• EFEK SAMPING : GANGGUAN GINJAL, REAKSI HIPERSENSITIF
• DOSIS : DEWASA 250-500 MG 3 X SEHARI, ANAK-ANAK (7-12 TH) 10 ML SIROP
125 MG/ 5ML
GOLONGAN PENISILIN
AMPISILIN
• NAMA DAGANG : AMBIOPI, AMPISILIN
• INDIKASI : ISK, SALURAN PERNAPASAN DAN PENCERNAAN
• KONTRA INDIKASI : HIPERSENSITIF
• EFEK SAMPING : MUAL, MUNTAH, DIARE,HIPERSENSITIF
• DOSIS: 250-500 MG 4 X SEHARI SELAMA 5-10 HARI
GOLONGAN SEFALOSPORIN
• DESKRIPSI : SEFALOSPORIN TERMASUK GOLONGAN ANTIBIOTIKA BETALAKTAM.
SEFALOSPORIN AKTIF TERHADAP KUMAN GRAM POSITIF MAUPUN GARAM NEGATIF, TETAPI
SPEKTRUM MASING-MASING DERIVAT BERVARIASI. DIHASILKAN OLEH
JAMUR CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM.
• MEKANISME KERJA : SEPERTI ANTIBIOTIK BETALAKTAM LAIN, MEKANISME KERJA
ANTIMIKROBA SEFALOSPORIN IALAH DENGAN MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL
MIKROBA. YANG DIHAMBAT ADALAH REAKSI TRANSPEPTIDASE TAHAP KETIGA DALAM
RANGKAIAN REAKSI PEMBENTUKAN DINDING SEL. OBAT GOLONGAN INI BERKAITAN
DENGAN PENISILIN DAN DIGUNAKAN UNTUK MENGOBATI INFEKSI SALURAN PENCERNAAN
BAGIAN ATAS (HIDUNG DAN TENGGOROKAN) SEPERTI SAKIT TENGGOROKAN, PNEUMONIA,
INFEKSI TELINGA, KULIT DAN JARINGAN LUNAK, TULANG, DAN SALURAN KEMIH (KANDUNG
KEMIH DAN GINJAL).
 GOLONGAN TETRASIKLIN

• DESKRIPSI : DIPEROLEH DARI STREPTOMYCES

AUREOFACIENS & STREPTOMYCES RIMOSUS. KHASIATNYA BERSIFAT
BAKTERIOSTATIK , PADA PEMBERIAN IV DAPAT DICAPAI KADAR
PLASMA YANG BERSIFAT BAKTERISID LEMAH.
• MEKANISME KERJA : MENGGANGGU SINTESIS PROTEIN KUMAN
SPEKTRUM KERJANYA LUAS KECUALI TERHADAP PSUDOMONAS &
PROTEUS. JUGA AKTIF TERHADAP CHLAMYDIA TRACHOMATIS
(PENYEBAB PENYAKIT MATA), LEPTOSPIRAE, BEBERAPA PROTOZOA.
 GOLONGAN KLORAMFENIKOL
• MEKANISME KERJA : KLORAMFENIKOL BEKERJA DENGAN JALAN MENGHAMBAT
SINTESIS PROTEIN KUMAN. YANG DIHAMBAT ADALAH ENZIM PEPTIDIL
TRANSFERASE YANG BERPERAN SEBAGAI KATALISATOR UNTUK MEMBENTUK
IKATAN-IKATAN PEPTIDA PADA PROSES SINTESIS PROTEIN KUMAN. EFEK
TOKSIS KLORAMFENIKOL PADA SEL MAMALIA TERUTAMA TERLIHAT PADA
SISTEM HEMOPOETIK/DARAH DAN DIDUGA BERHUBUNGAN DENGAN
MEKANISME KERJA KLORAMFENIKOL.
 GOLONGAN KLORAMFENIKOL
•  INDIKASI : BERSIFAT BAKTERIOSTATIK TERHADAP ENTEROBACTER & S.
AUREUS BERDASARKAN PERINTANGAN SINTESIS POLIPEPTIDA KUMAN.
BERSIFAT BAKTERISID TERHADAP S. PNEUMONIAE, N. MENINGITIDIS & H.
INFLUENZA. OBAT GOLONGAN INI DIGUNAKAN UNTUK MENGOBATI INFEKSI
YANG BERBAHAYA YANG TIDAK EFEKTIF BILA DIOBATI DENGAN ANTIBIOTIC
YANG KURANG EFEKTIF. PENGGUNAANNYA SECARA ORAL, SEJAK THN 1970-AN
DILARANG DI NEGARA BARAT KARENA MENYEBABKAN ANEMIA APLASTIS.
SEHINGGA HANYA DIANJURKAN PADA INFEKSI TIFUS (SALMONELLA TYPHI)
DAN MENINGITIS (KHUSUS AKIBAT H. INFLUENZAE). JUGA DIGUNAKAN
SEBAGAI SALEP 3% TETES/SALEP MATA 0,25-1%.
 GOLONGAN MAKROLIDA
• MEKANISME KERJA : GOLONGAN MAKROLIDA
MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN KUMAN DENGAN
JALAN BERIKATAN SECARA REVERSIBEL DENGAN
RIBOSOM SUBUNIT 50S, SEHINGGA MENGGANGGU
SINTESIS PROTEIN. BERSIFAT BAKTERIOSTATIK ATAU
BAKTERISID TERGANTUNG DARI JENIS KUMAN DAN
KADAR OBAT MAKROLIDA.
 GOLONGAN KUINOLON
• MEKANISME KERJA : PADA SAAT PERKEMBANGBIAKKAN KUMAN ADA YANG
NAMANYA REPLIKASI DAN TRANSKRIPSI DIMANA TERJADI PEMISAHAN DOUBLE
HELIX DARI DNA KUMAN MENJADI 2 UTAS DNA. PEMISAHAN INI AKAN SELALU
MENYEBABKAN PUNTIRAN BERLEBIHAN PADA DOUBLE HELIX DNA SEBELUM
TITIK PISAH. HAMBATAN MEKANIK INI DAPAT DIATASI KUMAN DENGAN
BANTUAN ENZIM DNA GIRASE. PERANAN ANTIBIOTIKA GOLONGAN KUINOLON
MENGHAMBAT KERJA ENZIM DNA GIRASE PADA KUMAN DAN BERSIFAT
BAKTERISIDAL, SEHINGGA KUMAN MATI
 GOLONGAN AMINOGLIKOSIDA

• DESKRIPSI : DIHASILKAN OLEH FUNGI STREPTOMYCES &

MICROMONOSPORA.
• MEKANISME KERJANYA : BAKTERISID, BERPENETRASI PADA
DINDING BAKTERI DAN MENGIKATKAN DIRI PADA RIBOSOM
DALAM SEL. SEMUA ANGGOTA AMINOGLIKOSIDA DIKETAHUI
MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN BAKTERI DENGAN MEKANISME
YANG DITENTUKAN UNTUK STREPTOMISIN. AKTIVITAS
AMINOGLIKOSIDA DIPENGARUHI OLEH BERBAGAI FAKTOR
TERUTAMA PERUBAHAN PH, KEADAAN AEROBIK DAN
ANAEROBIK. AKTIVITAS AMINOGLIKOSIDA LEBIH TINGGI PADA
ANTIBIOTIKA BETA LAKTAM
DAN PENGHAMBAT
SINTESIS DINDING SEL
 PENICILLIN

• PENEMUAN PENICILLIN OLEH ALEXANDER FLEMMING PADA TAHUN 1928 DAN

PENGGUNAANNYA UNTUK PERTAMA KALI OLEH FLOREY, CHAIN DAN
ABRAHAM UNTUK MENOLONG PASIEN DENGAN INFEKSI STAPHYLOCOCCAL
PADA TAHUN 1941
• STRUKTUR DASAR PENICILLIN ADALAH SUATU INTI YANG TERDIRI DARI CINCIN
THIAZOLIDINE, CINCIN Β-LAKTAM DAN SEBUAH RANTAI SISI (SIDE CHAIN).
INTI DARI STRUKTUR CINCIN, KHUSUSNYA CINCIN Β-LAKTAM SANGAT
ESENSIAL DALAM AKTIFITAS ANTI BAKTERIAL.SEDANGKAN RANTAI SISI
MENENTUKAN SPEKTRUM ANTIBAKTERIAL DAN ASPEK FARMAKOLOGIDAI
BEBERAPA OBAT GOLONGAN PENICILLIN
 MEKANISME KERJA

• MENGHAMBAT SINTESIS PEPTIDOGLYCAN PADA DINDING SEL BAKTERI,

KHUSUSNYAPADA PROSES TRANSPEPTIDASI YANG BERGUNA UNTUK
MENSTABILKAN IKATAN PADA PEPTIDOGLYCAN
• PEPTIDOGLYCAN MERUPAKAN KOMPONEN UTAMA PADA DINDING SEL
BAKTERI,DI MANA PADA BAKTERI GRAM POSITIF TERDIRI DARI 50-100
LAPISAN MOLEKUL PEPTIDOGLYCAN. WALAUPUN HANYA TERDIRI DARI 1-2
LAPISAN MOLEKUL, TETAPI PADA BAKTERI GRAM NEGATIF TERDAPAT
MEMBRAN LUAR YANG TERDIRI LAPISAN LIPOPOLISAKARIDA YANG TAK ADA
PADA BAKTERI GRAM POSITIF
 MEKANISME RESISTENSI

• DESTRUKSI/PENGHANCURAN ANTIBIOTIK OLEH ENZIM Β-LAKTAMASE.

•  KEGAGALAN ANTIBIOTIK UNTUK MENEMBUS MEMBRAN LUAR BAKTERI GRAM
NEGATIF UNTUK MENCAPAI PBPS.
•  EFFLUX OBAT MELINTASI MEMBRAN BAGIAN LUAR DARI BAKTERI GRAM
NEGATIF.
•  AFINITAS YANG RENDAH ANTARA ANTIBIOTIKA DAN PBPS SASARAN
 ENZIM Β-LAKTAMASE SENDIRI DAPAT
DIBEDAKAN MENJADI:
• BERDASARKAN AMBLER MOLECULAR CLASS MEMBAGI BERDASARKAN
URUTAN NUCLEOTIDA/ASAM AMINO, TERBAGI MENJADI 4 KELAS YAITU A, B, C
DAN D
•  BERDASARKAN BUSH-JACOBY-MEDEIROS FUNCTIONAL CLASS MEMBAGI
MENJADI GRUP 1, 2 (A, B, BE, BR, C, D, E DAN F), 3 DAN 4
 KLASIFIKASI DAN PENGGOLONGAN

KLASIFIKASI BERDASARKAN AKTIVITAS BAKTERIALNYA

• NATURAL PENICILLIN: PENICILLIN G DAN PENICILLIN
• PENICILLINASE RESINTANT PENICILLINS, METICILLIN DAN ISOXAZOLYL
PENICILLINS
•  AMINOPENICILLIN: AMPICILLIN DAN AMOXICILLIN
•  CARBOXYPENICILLIN: CARBENICILLIN DAN TICARCILLIN
•  ACYL UREILDOPENICILLI: AZLOCILLIN, MEZLOCILLIN DAN PIPERACILLIN
 PEMBAGIAN BERDASARKAN PENYERAPAN
DAN AKTIVITASNYA
• GRUP 1: BENZYLPENICILLIN DAN BENTUK PARENTERAL DENGAN MASA KERJAPANJANG
• GRUP 2: PENICILLIN YANG DAPAT DISERAP SECARA ORAL, MISALNYA: PENICILLINV
• GRUP 3: PENICILLIN ANTISTAPHYLOCOCCAL, MISALNYA: METICILLIN,FLUCOXACILLIN
• GRUP 4: EXTENDED SPECTRUM PENICILLIN, MISALNYA: AMOXICILLIN
• GRUP 5: ANTIPSEUDOMONAL PENICILLIN, MISALNYA: TICARCILLIN, PIPERACILLIN
• GRUP 6: PENICILLIN ANTI Β-LAKTAMASE
 FARMAKOKINETIKA

• SETELAH PEMBERIAN SECARA ORAL MAKA TINGKAT ABSORPSI PENICILLIN BERBEDA-

BEDA, TERGANTUNG STABILITAS MEREKA DALAM ASAM DAN IKATAN PROTEIN
• ABSORPI NAFCILLIN DALAM SALURAN PENCERNAAN SANGATLAH BURUK SEHINGGA
TIDAK MEMUNGKINKAN UTNUK DIBERIKAN SECARA ORAL
• DICLOXACILIN, AMPICILLINDAN AMOXICILLIN STABIL PADA SUASANA ASAM DAN
MEMILIKI PENYERAPAN YANGRELATIF BAIK DENGAN KONSENTRASI DALAM SERUM
MENCAPAI 4-8 MCG/ML SETELAH PEMBERIAN DOSIS ORAL 500 MG
• ABSORBSI SEBAGIAN BESAR PENICILLIN YANG DIBERIKAN SECARA ORAL DIPENGARUHI
OLEH MAKANAN SEHINGGA SEBAIKNYA DIBERIKAN 1-2 JAM SETELAH MAKAN
 FARMAKOKINETIKA

• ABSORBSI OBAT PENICILLIN YANG DIBERIKAN SECARA PARENTERAL

BERLANGSUNG SECARA CEPAT DAN UTUH. PEMBERIAN SECARA INTRAVENA
LEBIH DISUKAI DARIPADAPEMBERIAN SECARA INTRAMUSCULAR KARNA SIFAT
IRITASI DAN NYERI LOKAL YANG TIMBUL SETELAH PEMBERIAN
INTRAMUSCULAR DALAM DOSIS BESAR
• EKSKRESI PENISILIN TERUTAMA PADA GINJAL  PERLU PENYESUAIAN PADA
PASIEN GANGGUAN FUNGSI GINJAL
• KECUALI PADA NAFCILLIN (SALURAN EMPEDU)
• OXACILLIN, DICLOXACILIN DAN CLOXACILIN DIELIMINASI MELALUI GINJAL DAN
EMPEDU
 EFEK SAMPING

• GOLONGAN PENISILIN TERMASUK GOLONGAN YANG CENDERUNG AMAN

• REAKSI YANG BERBAHAYA ADALAH REAKSI HIPERSENSITIFAS (REAKSI ALERGI)
• SYOK ANAFILATIK, UTICARIA, SERUM SICKNESS, ANGIOEDEMA,PRURITUS
• PADA PASIEN DENGAN GANGGUAN FUNSI GINJAL, PEMBERIAN PENICILLIN
DOSIS TINGGI AKAN DAPAT MENYEBABKAN KEJANG,
• NEFCILLIN DAPAT MENYEBABKAN NEUTROPENIA,
 LANJUTAN EFEK SAMPING

• OXACILLIN DAPAT MENYEBABKAN HEPATTIS DAN

• METHICILLIN DAPAT MENYEBABKAN NEPHRITIS INTERSITIAL (SEHINGGA TIDAK
DIPERGUNAKAN LAGI).
• PEMBERIAN PENICILLIN SECARA ORAL DALAM DOSIS TINGGI DAPAT
MENYEBABKANGANGGUAN SALURAN PENCERNAAN, TERUTAMA MUAL,
MUNTAL DAN DIARE.
• AMPICILLIN DIHUBUNGKAN DENGAN KEJADIAN PSEUDOMONAS COLITIS
 PENGGUNAAN KLINIS

• PENICILLIN G MERUPAKAN PILIHAN UTAMA UNTUK PENATA LAKSANAAN

INFEKSI OLEH STREPTOCOCCUS PNEUMONIA DAN ENTEROCOCCI
• SINUSITIS, OTITIS,PHARYNGITIS, EPIGLOTITIS, INFEKSI GIGI, BRONCHITIS,
PNEUMONIA, MENINGITIS,INFEKSI SALURAN KEMIH, PERITONITIS, INFEKSI
BILIER DAN SALURAN PENCERNAAN,INFEKSI KULIT DAN JARINGAN LUNAK,
OSTEOMYELITIS, SEPTIC ARTHRITIS DAN INFEKSIPADA PEMASANGAN ALAT
PROSTHEIC, TERMASUK PULA PADA PEMASANGAN I.V LINE
 BETA LACTAMASE INHIBITOR
(PENGHAMBAT BETA LAKTAMASE)
• ADA 3 Β-LAKTAM INHIBITOR YANG DIMANFAATKAN SECARA KLINIS YAITU
CLAVULANICACID, SULBACTAM DAN TAZOBACTAM
MEMILIKI AKTIVITAS ANTIBAKTERI YANG LEMAH TETAPI MERUPAKAN
• INHIBITOR YANG POTENT BAGI AMBER CLASS A
• Β-LAKTAMASE DAN DAPAT MELINDUNGI HYDROLYZABLE PENICILLIN
DARI INAKTIVASI OLEH ENZIM TERSEBUT
 CLAVULANAT

β
-laktamase inhibitor clavulanate pertama kali ditemukan dalam kultur
Streptomyces clavugerus.
Clavulanat dikombinasi dengan amoxicillin yang tersedia dalam bentuk
sediaan oral maupunparenteral. Sedangkan dalam bentuk kombinasi dengan
ticarcillin hanya tersedia dalam bentuk sediaan parenteral
 SULBACTAM

Sulbactam dalam bentuk kombinasi dengan ampicillin

 CEPHALOSPORIN

• PERTAMA KALI DITEMUKAN PADA TAHUN

1945 OLEH GIUSEPPE BROTZU, HASIL DARI
ISOLASI CEPHALOSPORIN ACREMONIUM.
• CEPHALOSPORIN MENYERUPAI PENICILIN
NAMUN LEBIH STABIL TERHADAP
BERBAGAI BAKTERI PENGHASIL Β-
 KLASIFIKASI DAN PENGGOLONGAN

• CEPHALOSPORIN GENERASI I  MENUNJUKKAN AKTIFITAS PADA BAKTERI GRAM POSITIF,

CONTOHNYA ANTARA LAIN: CEFAZOLIN, CEFADROXIL, CEPHALOTHIN, CEPHALEXIN
• CEPHALOSPORIN GENERASI II  MEMILIKI KEMAMPUAN AKTIFITS TERHADAP HASIL GRAM
NEGATIF NAMUN DENGAN TETAP MEMPERTAHANKAN KEMAMPUAN TERHADAP COCCI GRAM
POSITIF, CONTOHNYA : CEFUROXIME, CEFOTETAN, CEFOXITIN, CEFACLOR, CEFPROZIL DAN
LORACEARBEF
• CEPHALOSPORIN GENERASI III MEMILIKI KEMAMPUAN TERHADAP BACIL GRAM NEGATIF
YANG TELAH DITINGKATKAN, NAMUN BEBERAPA SENYAWA DALAM KELOMPOK INI
MENGALAMI PENGURANGAN KEMAMPUAN TERHADAP COCCI GRAM POSITIF. CONTOHNYA :
CEFTAZIDIME, CEFOTAXIME, CEFTRIAXONE, CEFIXIME DAN CEFDINIR
• CEPHALOSPORIN GENERASI IV  MEMILIKI SPECTRUM TERLUAS DARI SEMUA
GENERASI CEPHALOSPORIN. CONTOHNYA : CEFEPINE DAN CEFPIROME
• MRSA ACTIVE CEPHALOSPORIN  MELIPUTI CEFTAROLINE DAN CEFTOBIPROLE.
KEMAMPUAN UNIK DARIKELOMPOK INI ADALAH KEMAMPUANNYA DALAM
MENGHADAPI MRSA. SELAIN ITU OBAT GOLONGAN INI JUGA MEMILIKI KEMAMPUAN
UNTUKMENGHADAPI STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE DAN
 ENTEROCOCCUS FAECALIS.
• AKTIFITAS TERHADAP BACILLI GRAM NEGATIF SAMA DENGAN CEPHALOSPORIN
GENERASI KETIGA
CEPHALOSPORIN GENERASI II
CEPHALOSPORIN
GENERASI III DAN
GENERASI IV
 MEKANISME KERJA

• MEKANISME ANTIBAKTERIAL GOLONGAN CEPHALOSPORIN SAMA SEPERTI

OBAT ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM LAINNYA. PERTUMBUHAN BAKTERI
DIHAMBAT DENGAN MEMPENGARUHI PROSES PADA SINTESIS DINDING SEL.
TARGET UTAMANYA ADALAH STRUKTUR IKATAN PEPTIDOGLYCAN
•
 MEKANISME RESISTENSI

• DESTRUKSI ANTIBIOTIK OLEH ENZIM Β-LAKTAMASE

• PENGURANGAN PENETRASI ANTIBIOTIK MELALUI LAPISAN
LIPOPOLISAKARIDA
• PENINGKATAN EFFLUX OBAT DARI RUANG PERIPLASMIC
• PERUBAHAN PADA PBP SEHINGGA TERJADI PENURUNAN
AFINITAS
 FARMAKOLOGI

• CEPHALOSPORIN ADALAH SENYAWA POLAR YANG LARUT DALAM AIR.

UTUKGENERASI I,II DAN III TERSEDIA DALAM BENTUK SEDIIAN ORAL DAN
PARENTERAL.SEDANGKAN UNTUK GENERASI IV DAN MRSA ACTIVE
CEPHALOSPORIN HANYA TERSEDIA UNTUK PENGGUNAAN PARENTERAL
 EFEK SAMPING

• SAMA HALNYA DENGAN OBAT-OBAT ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM

LAINNYA,EFEK SAMPING CEPHALOSPORIN YANG PALING SERING DIJUMPAI
ADALAH REAKSI HIPERSENSITIVE. NAMUN ANGKA KEJADIAN REAKSI
HIPERSENSIFITAS AKIBAT CEPHALOSPORIN TIDAKLAH SEBESAR PADA
PENICILLIN. REAKSI HIPERSENSITIFITAS YANG BERAT DAPAT MENYEBABKAN
ANAPHYLAXIS, SERUM SICKNESS ATAUPUN ANGIODEMA
 PENGGUNAAN KLINIK

• CEPHALOSPORIN GENERASI I
TERUTAMA DIGUNAKAN SEBAGAI ALTERNATIF PENGGANTI PENICILLIN
UNTUKMENGATASI IMFEKSI STAPHYLOCOCCAL DAN NONENTEROCOCCAL
STREPTOCOCCALTERMASUK PULA INFEKSI PADA KULIT DAN JARINGAN LUNAK
(SOFT ISSUE).
• CEPHALOSPORIN GENERASI II
KARENA MEMILIKI POTENSI UNTUK MELAWAN S. PNEUMONIAE, H.INFLUENZAE
DAN M. CATARRHALIS, MAKA CEPHALOSPORIN GENERASI II
BANYAKDIPERGUNAKAN UNTUK MRNGTASI BERBAGAI INFEKSI SALURAN
PERNAPASAN
 PENGGUNAAN KLINIK
• CEPHALOSPORIN GENERASI III
GENERASI III CEPHALOSPORIN DIGUNAKAN UNTUK BERBAGAI INFEKSI YANG BERAT
YANG DISEBABKAN OLEH ORGANISME YANG TELAH RESISTEN TERHADAP
BERBAGAI MACAM ANTIBIOTIK. TETAPI STRAIN YANG MENGEKSPRESIKAN
“EXTENDED SPECTRUM Β-LAKTAMASE” (ESBL) TIDAKLAH TERMASUK YANG BISA
DITANGANI OLEH ANTIBIOTIK INI
• CEPHALOSPORIN GENERASI IV
CEFEPIME ADALAH SALAH SATU CONTOH DARI OBAT CEPHALOSPORIN GENERASIIV.
CEFEPIME MEMILIKI AFINITAS YANG BAIK UNTUK PSEUDOMONAS
AERUGINOSA,ENTEROBACTERIACEAE, STAPH. AUREUS DAN STREP. PNEUMONIAE.
JUGA SANGAT AKTIFDALAM MENGHADAPI HAEMOPHILLUS DAN NEISSERIA
 PENGUNAAN KLINIK

• CEPHALOSPORIN ACTIVE AGAINST MRSA

•  ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM YANG MEMPUNYAI KEMAMPUAN UNTUK
MELAWAN MRSA INI SEDANG DALAM PENGEMBANGAN. CEFTAROLINE DAN
CEFROBIPROLE KEDUANYA MEMILIKI PENINGKATAN KEMAMPUAN UNTUK
TERIKAT DENGAN PBP 2A YANG BIASANYA BERPERAN DALAM MEKANISME
RESISTENSI METHICILLIN PADA STAPHYLOCOCCC
 CARBAPENEM
• CARBAPENEM MERUPAKA OBAT ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM DENGAN
SPECTRUM PENGOBATAN YANG TERLUAS KARENA MEREKA SANGAT STABIL
SUATU SENYAWA YANG DIHASILKAN OLEH STREPTOMYCES CATTLEYA
STRUKTUR KIMIA
 MEKANISME KERJA

• CARBAPENEM TERIKAT DENGAN AFINITAS YANG KUAT PADA MOLEKUL

DENGANBERAT YANG TINGGI , PENICILLIN BINDING PROTEIN (PBP) DARI
GRAM NEGATIFDAN GRAM POSITIF. CARBAPENEM MENEMBUS LAPAISAN
MEMBRAN LUAR DARIBAKTERI GRAM NEGATIF MELALUI OUTER MEMBRAN
PROTEIN SPESIFIK YAITU OPRD
 FARMAKOLOGI

• DORIPENEM, ERTAPENEM, IMIPENEM DAN MEROPENEM DIABSORPSI

SANGAT JELEK PADA PEMBERIAN SECARA ORAL SEHINGGA HARUS DIBERIKAN
 SECARAPARENTERAL. SEMUANYA DIEKSKRESIKAN MELALUI GINJAL
 MONOBACTAM

• MONOBACTAM AKTIF HANYA TERHADAP KUMAN GRAM NEGATIF AEROB.

AZTREONAMMERUPAKAN SATU-SATUNYA MONOBACTAM YANG TERSEDIA DIPASARAN
DAN STTRUKTURNYABERUPA MONOCYLIC Β-LAKTAM YANG MERUPAKAN HASIL MODIFIKASI
DARI SENYAWA YANG DIHASILKAN OLEH CHOROMOBACTERIUM VIOLACUM
• TIDAK BERMANFAAT UNTUKKUMAN GRAM NEGATIF DAM ANAEROBIC. AZTREONAM
MELAKUKAN PENETRASI MEMBRANBAGIAN LUAR DARI KUMAN GRAM NEGATIF DAN RESISTEN
TERHADAP HYDROLISIS OLEH CLASSA PLASMID DAN CHROMOSOMAL Β -LAKTAM DAN CLASS
B ENZYME. DIINAKTIVASI OLEHCLASS A CARBAPENEMASE, ESBL DAN CLASS C Β-LAKTAMASE.
• AZTREONAM TIDAKDIABSOBSI MELALUI SALURAN PENCERNAAN. PEMBERIAN AZTREONAM
SEBANYAK 500MGSECARA INTRAMUSCULAR
 KESIMPULAN

• ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM MERUPAKAN OBAT ANTIMIKROBIAL YANG SANGATLAH

BERGUNA DAN SANGAT SERING DIRESEPKAN YANG MEMILIKI PERSAMAAN STRUKTUR DAN
MEKANISME KERJA, YAITU MENGHAMBAT SINTESIS PEPTIDOGLIKAN PADA DINDING BAKTERI.
• BEBERAPA OBAT YANG MASUK DALAM GOLONGAN ANTIBIOTIK INI ANTARA LAINADALAH:
PENICILLIN, BETA LACTAMASE INHIBITOR (PENGHAMBAT ENZIM BETA
LACTAMASE),CHEPALOSPORINS, CARBAPENEM DAN MONOBACTAM.
• MASING-MASING GOLONGAN MEMILIKI STRUKTUR, MEKANISME KERJA,FARMAKOLOGI,
FARMAKOKINETIK, EFEK SAMPING DAN TOKSISITAS, PENGGUNAAN KLINIS DANDOSIS YANG
BERBEDA NAMUN MEMILIKI TUJUAN YANG SAMA YAITU MEMBUNUH BAKTERI.
AMINOGLIKOSIDA
 AMINOGLIKOSID …
1. PENDAHULUAN
• DLM RANGKA MENCARI ANTIMIKROBA GRAM-
NEGATIF, TH 1943 BERHASIL DIISOLASI
TURUNAN STREPTOMYCES GRISEUS YG
MENGHASILKAN STREPTOMISIN.
• SETELAH STREPTOMISIN, DITEMUKAN BERBAGAI
ANTIBIOTIK LAIN YG MEMILIKI SIFAT MIRIP
STREPTOMISIN YAITU KANAMISIN, GENTAMISIN,
TOBRAMISIN, AMIKASIN, NETILMISIN, NEOMISIN
DAN LAIN-LAIN.
• SAAT INI AMINOGLIKOSID MASIH DIGUNAKAN
DLM PENANGGULANGAN INFEKSI BERAT OLEH
KUMAN GRAM-NEGATIF.
• GENTAMISIN MERUPAKAN PROTOTIP DR
 AMINOGLIKOSID …
2. KIMIA
• AMINOGLIKOSID TD 2 ATAU LEBIH GUGUS GULA
AMINO YG TERIKAT LEWAT IKATAN GLIKOSIDIK
PD INTI HEKSOSA.
• HEKSOSA TSB ATAU AMINOSIKLITOL, IALAH
STREPTIDIN (PD STREPTOMISIN) ATAU 2-
DEOKSISTREPTAMIN (CIRI AMINOGLIKOSID LAIN);
BERBTK SENYAWA POLIKATION YG BERSIFAT
BASA KUAT DAN SANGAT POLAR, BAIK DLM BTK
BASA MAUPUN GARAM, BERSIFAT MUDAH LARUT
DLM AIR. SEDIAAN SUNTIKAN, BERUPA GARAM
SULFAT, SEBAB PALING KURANG NYERI UTK
SUNTIKAN IM.
• AMINOGLIKOSID MERUPAKAN PRODUK
STREPTOMISES ATAU FUNGUS LAINNYA.
• JENIS, FUNGUS PENGHASIL, PENEMU DAN TAHUN
 TABEL STRUKTUR AMINOGLIKOSID KANAMISIN,
GENTAMISIN, TOBRAMISIN, AMIKASIN. NETILMISIN
 AMINOGLIKOSID …
3. EFEK ANTIMIKROBA
 AKTIVITAS DAN MEKANISME KERJA
 AKTIVITAS ANTIBAKTERI GENTAMISIN, TOBRAMISIN, KANAMISIN,
NETILMISIN DAN AMIKASIN TERUTAMA PD BASIL GRAM-NEG YG
AEROBIK
 AKTIVITAS THD BAKTERI GRAM-POSITIF SANGAT TERBATAS.
STR. PNEUMONIAE DAN STR. PYOGENES SANGAT RESISTEN.
 STREPTOMISIN DAN GENTAMISIN AKTIF THD ENTEROKOK DAN
STREPTOKOK LAIN TETAPI EFEKTIVITAS KLINIS DPT DICAPAI BILA
DIGABUNG DG PENISILIN
 BASIL GRAM-NEGATIF BERBEDA SUSEPTIBILITASNYA THD
BERBAGAI AMINOGLIKOSID. MIKROORGANISME DINYATAKAN
SENSITIF BILA PERTUMBUHANNYA DIHAMBAT DG KDR PUNCAK
ANTIBIOTIK DLM PLASMA TANPA EFEK TOKSIK YAITU 4-8 MG/ML UTK
GENTAMISIN, TOBRAMISIN DAN NETILMISIN, 8-16 MG/ML UTK
AMIKASIN DAN KANAMISIN
 AKTIVITAS AMINOGLIKOSID DIPENGARUHI OLEH BERBAGAI FAKTOR
TERUTAMA PERUBAHAN PH, KEADAAN AEROBIK-ANAEROBIK ATAU
KEADAAN HIPERKAPNIK.
 AKTIVITAS AMINOGLIKOSID LEBIH TINGGI PADA SUASANA ALKALI
DARIPADA SUASANA ASAM.
 AMINOGLIKOSID …
MEKANISME KERJA.
• AMINOGLIKOSID BERDIFUSI LEWAT KANAL AIR PD
MEMBRAN LUAR DR BAKTERI GRAM-NEGATIF MASUK KE
RUANG PERIPLASMIK. SEDANGKAN TRANSPORT MELALUI
MEMBRAN DLM SITOPLASMA MEMBUTUHKN ENERGI
• SETELAH MASUK SEL, AMINOGLIKOSID TERIKAT PADA
RIBOSOM 30S DAN MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN.
TERIKATNYA AMINOGLIKOSID PD RIBOSOM INI
MEMPERCEPAT TRANSPORT AMINOGLIKOSID KE DLM SEL,
DIIKUTI DG KERUSAKAN MEMBRAN SITOPLASMA, DAN
DISUSUL KEMATIAN SEL. DIDUGA TERJADI "SALAH BACA"
KODE GENETIK YG MENGAKIBATKAN TERGANGGUNYA
SINTESIS PROTEIN.
• PENGIKATAN STREPTOMISIN PADA RIBOSOM
MEMERLUKAN ADANYA PROTEIN KHUSUS YAITU P10
DALAM SUBUNIT 30S RIBOSOM TSB. PROTEIN P10 INI
MERPKAN BAGIAN YG MENENTUKAN TEMPAT
PENGIKATAN STREPTOMISIN PD RIBOSOM, ATAU
MENGENDALIKAN STREPTOMISIN UTK MENCAPAI TEMPAT
 AMINOGLIKOSID …
2. SPEKTRUM ANTIMIKROBA
• KADAR PUNCAK RATA-RATA DALAM SERUM YANG DAPAT
DICAPAI DENGAN PEMBERIAN DOSIS LAZIM MERUPAKAN
PEGANGAN DALAM MENETAPKAN KEPEKAAN MIKROBA
TERTENTU THD ANTIMIKROBA.
• KADAR PUNCAK INI DAPAT DIJADIKAN PEDOMAN UNTUK
MENGHINDARI EFEK TOKSIK PENGGUNAAN
ANTIMIKROBA DI KLINIK. MENURUT BEBERAPA AHLI,
PEDOMAN KEPEKAAN MIKROBA THD AMINOGLIKOSID
IALAH SBB: GALUR MIKROBA DIANGGAP RESISTEN BILA
• UTK STREPTOMISIN DIPERLUKAN KADAR MELEBIHI 32
MG/ML;
• UTK KANAMISIN DAN AMIKASIN MELEBIHI 16 MG/ML;
• UTK GENTAMISIN, TOBRAMISIN DAN SISOMISIN
MELEBIHI 8 MG/ML.
• KEPEKAAN SUATU GALUR MIKROBA THD AMINOGLIKOSID
MUDAH BERUBAH, BIASANYA MENURUN SETELAH TERJD
KONTAK DG AMINOGLIKOSID. KEJADIAN INI JELAS AKAN
 AMINOGLIKOSID …
3. RESISTENSI
• MASALAH RESISTENSI MERUPAKAN KESULITAN UTAMA
DALAM PENGGUNAAN STREPTOMISIN SECARA KRONIK;
MISALNYA PADA TERAPI TUBERKULOSIS ATAU
ENDOKARDITIS BAKTERIAL SUBAKUT.
• SIFAT RESISTENSI THD STREPTOMISIN MUDAH
DIPERLIHATKAN DG MELAKUKAN BEBERAPA TAHAP
PEMBIAKAN ULANG SUATU MIKROBA DLM MEDIUM YG
MENGANDUNG STREPTOMISIN.
• RESISTENSI THD STREPTOMISIN DPT CEPAT TERJADI,
SEDANGKAN RESISTENSI THD AMINOGLIKOSID LAIN
TERJADI LBH BERANGSUR-ANGSUR.
• BAKTERI DPT RESISTEN THD AMINOGLIKOSID KARENA
KEGAGALAN PENETRASI KE DLM KUMAN, RENDAHNYA
AFINITAS OBAT PD RIBOSOM ATAU INAKTIVASI OBAT
OLEH ENZIM KUMAN. HAL TERAKHIR MERUPAKAN
MEKANISME TERPENTING YG MENJELASKAN RESISTENSI
DIDPT THD AMINOGLIKOSID.
 AMINOGLIKOSID …
• DIKENAL BERBAGAI ENZIM INAKTIVATOR AMINOGLIKOSID
YAITU ENZIM FOSFORILASE, ADENILASE, ASETILASE
GUGUS HIDROKSIL SPESIFIK ATAU GUGUS AMINO.
• INFORMASI GENETIK UTK SINTESIS ENZIM DIDPT
MELALUI KONYUGASI, TRANSFER DNA SBG PLASMID DAN
TRANSFER FAKTOR RESISTEN KUMAN. PLASMID
PEMBAWA RESISTENSI YG TERSEBAR LUAS DAN
MEMBAWA LBH DARI 20 KODE ENZIM BERTANGGUNG
JAWAB THD PENYEMPITAN SPEKTRUM KANAMISIN DAN
AKHIR-AKHIR INI JUGA GENTAMISIN DAN TOBRAMISIN.
• PENETRASI AMINOGLIKOSID LEWAT MEMBRAN
SITOPLASMA MEMBUTUHKAN PROSES AKTIF. HAL INI
MENJELASKAN RESISTENSI KUMAN ANAEROBIK DAN
BAKTERI FAKULTATIF DLM SUASANA ANAEROBIK THD
AMINOGLIKOSID. RESISTENSI ALAMI KUMAN THD
AMINOGLIKOSID JUGA DIDUGA BERDASARKAN
KURANGNYA PENETRASI OBAT KE DALAM KUMAN INI,
MISALNYA RESISTENSI THD ENTEROKOK. PENISILIN
MENGUBAH STRUKTUR DINDING SEL SHG MEMUDAHKAN
 AMINOGLIKOSID …
4. FARMAKOKINETIK
• AMINOGLIKOSID SBG POLIKATION BERSIFAT SANGAT
POLAR, SHG SANGAT SUKAR DIABSORPSI MELALUI
SALURAN CERNA. KURANG DR 1 % DOSIS YG DIBERIKAN
DIABSORPSI LEWAT SALURAN CERNA.
• PEMBERIAN PER ORAL HANYA DIMAKSUDKAN UTK
MENDPTKAN EFEK LOKAL DLM SALURAN CERNA SAJA,
MISALNYA PD PERSIAPAN PRABEDAH USUS. UTK
MENDPTKAN KADAR SISTEMIK YG EFEKTIF (TABEL 3)
AMINOGLIKOSID PERLU DIBERIKAN SECARA
PARENTERAL.
• NEOMISIN, FRAMISETIN DAN PAROMOMISIN TIDAK
DIANJURKAN UNTUK PENGGUNAAN SISTEMIK, MAKA
FARMAKOKINETIKNYA HANYA DISINGGUNG SEPINTAS
LALU.
AMINOGLIKOSID PARENTERAL
• AMINOGLIKOSID DLM BTK GARAM SULFAT YG DIBERIKAN
IM BAIK SEKALI ABSORPSINYA. KADAR PUNCAK DLM
TABEL 3. KADAR EFEKTIF DAN KADAR TOKSIK
POTENSIAL AMINOGLIKOSIDA
TABEL 4. FARMAKOKINETIK AMINOGLIKOSIDA
 AMINOGLIKOSID …
• STREPTOMISIN DI DLM DARAH, HAMPIR SELURUHNYA
TDP DI DLM PLASMA DAN HANYA SEDIKIT SEKALI YG
MASUK KE DLM ERITROSIT MAUPUN MAKROFAG. SIFAT
POLAR MENYEBABKAN AMINOGLIKOSID SUKAR MASUK
SEL. KADAR DLM SEKRET DAN JARLNGAN RENDAH;
KADAR TINGGI DLM KORTEKS GINJAL, ENDOLIMF DAN
PERILIMF TELINGA, MENERANGKAN TOKSISITASNYA THD
ALAT TSB.
• EKSKRESI AMINOGLIKOSID BERLANGSUNG MELALUI
GINJAL TERUTAMA DG FILTRASI GLOMERULUS.
PENGGUNAAN TOBRAMISIN BRSAMA PROBENESID PD
PRIA USIA LANJUT TDK MEMPENGARUHI BERSIHAN
GINJAL TOTAL UTK TOBRAMISIN.
• KARENA EKSKRESI HAMPIR SELURUHNYA BERLANGSUNG
MELALUI GINJAL, MAKA KEADAAN INI MENUNJUKKAN
ADANYA SESKUESTRASI KE DLM JARINGAN. WALAUPUN
DMK KDR DLM URIN MENCAPAI 50-200 MG/ML.
SEBAGIAN BESAR EKSKRESI TERJADI DLM 12 JAM
SETELAH PEMBERIAN.
 AMINOGLIKOSID …
AMINOGLIKOSID NON-SISTEMIK
• NEOMISIN, PAROMOMISIN DAN FRAMISETIN TDK
DIGUNAKAN SECARA PARENTERAL, KARENA SIFATNYA YG
TERLALU TOKSIK DIBANDINGKAN DG AMINOGLIKOSID
LAINNYA.
• PD ORANG YG FUNGSI GINJALNYA BAIK, NEOMISIN
WALAUPUN DIBERIKAN 10 G ORAL SELAMA 3 HARI, TDK
MENCAPAI KADAR TOKSIK DLM DARAH.
• ABSORPSI LEBIH TINGGI BILA ADA LESI DI SALURAN
CERNA. ADANYA INSUFISIENSI FAAL GINJAL DAN HATI,
CEPAT MENINGKATKAN KADAR NEOMISIN DLM DARAH,
SHG MUNGKIN TIMBUL EFEK TOKSIK: DOSIS ORAL 4-8 G
SEHARI SUDAH DPT MENGHASILKAN KADAR DLM
PLASMA SEPERTI PEMBERIAN PARENTERAL.
• PENGGUNAAN NEOMISIN ORAL PD ANAK KECIL HRS
DIBATASI MASA PEMBERIANNYA, TERLBH PD PENYAKIT
DG LESI INTESTINAL. DOSIS 100 MG/KG BB SEHARI
JANGAN DIBERIKAN LBH DR TIGA MINGGU. NEOMISIN YG
 AMINOGLIKOSID …
5. EFEK SAMPING
 EFEK SAMPING OLEH AMINOGLIKOSID DPT DIBAGI DLM TIGA
KELOMPOK :
1) ALERGI;
2) REAKSL IRITASI DAN TOKSIK;
3) PERUBAHAN BIOLOGIK.
1) ALERGI
 PERNAH DILAPORKAN RASH, EOSINOFILIA, DEMAM, DISKRASIA
DARAH, ANGIOUDEM, DERMATITIS EKSFOLIATIF, STOMATITIS DAN
SYOK ANAFILAKSIS.
2) REAKSI IRITASI DAN TOKSIK
 REAKSI IRITASI BERUPA RASA NYERI TERJADI DI TEMPAT SUNTIKAN
DIIKUTI DG RADANG STERIL, DAN DPT DISERTAI PENINGKATAN
SUHU BADAN SETINGGI ½ - 1 ½ °C.
 REAKSI TOKSIK TERPENTING OLEH AMINOGLIKOSID IALAH PD
SUSUNAN SARAF, BERUPA GANGGUAN PENDENGARAN DAN
KESEIMBANGAN, DAN PD GINJAL. GEJALA LAIN PD SUSUNAN SARAF
IALAH GANGGUAN PERNAPASAN AKIBAT EFEK KURARIFORM PD
SISTEM NEUROMUSKULAR, ENSEFALOPATI, NEURITIS PERIFER
SERTA GANGGUAN VISUS.
 AMINOGLIKOSID …
EFEK OTOTOKSIK.
• EFEK TOKSIK AMINOGLIKOSID PADA SARAF OTAK N. VIII
MENGENAI KOMPONEN VESTIBULAR MAUPUN AKUSTIK.
SETIAP AMINOGLIKOSID BERPOTENSI MENYEBABKAN
DUA EFEK TOKSIK TSB TETAPI DLM DERAJAT YG
BERBEDA. STREPTOMISIN DAN GENTAMISIN LBH
MEMPENGARUHI KOMPONEN VESTIBULAR; SEBALIKNYA
NEOMISIN, KANAMISIN, AMIKASIN DAN
DIHIDROSTREPTOMISIN LEBIH MEMPENGARUHI
KOMPONEN AKUSTIK; TOBRAMISIN SAMA PENGARUHNYA
PADA KEDUA SISTEM. STUDI PERMULAAN PADA HEWAN
DAN MANUSIA MENUNJUKKAN BAHWA NETILMISIN
KURANG OTOTOKSIK DIBANDING DENGAN
AMINOGLIKOSID LAIN. PENDAPAT TERSEBUT PERLU
PEMBUKTIAN LEBIH LANJUT KARENA PADA SALAH SATU
UJI KLINIK 10 % PASIEN MENDAPAT KOMPLIKASI
OTOTOKSISITAS.
• OTOTOKSISITAS AMINOGLIKOSID DITINGKATKAN OLEH
BERBAGAI FAKTOR ANTARA LAIN : BESARNYA DOSIS,
 AMINOGLIKOSID …
EFEK NEFROTOKSIK.
• KERUSAKAN TARAF PERMULAAN DITANDAI DG EKSKRESI
ENZIM DR BRUSH BORDER TUBULUS RENAL (ALANIN-
AMINOPEPTIDASE, FOSFATASE ALKALI DAN B-D-
GLUKOSAMINIDASE). SETELAH BEBERAPA HARI, TERJADI
DEFEK KEMAMPUAN KONSENTRASI GINJAL, PROTEINURIA
RINGAN DAN TERDPTNYA HIALIN SERTA SILINDER
GRANULAR, FILTRASI GLOMERULUS MENURUN
SETELAHNYA.
• POTENSI NEFROTOKSIK TERKUAT DIMILIKI OLEH
NEOMISIN, SEDANGKAN YG TERLEMAH IALAH
STREPTOMISIN. KANAMISIN DAN GENTAMISIN BERADA DI
ANTARA KEDUANYA; FREKUENSI KEJADIAN UNTUK
GENTAMISIN IALAH 2-10 %, ATAU RATA-RATA SEKITAR
4%.
NEUROTOKSIK LAINNYA.
• PEMBERIAN STREPTOMISIN SECARA INTRAPERITONEAL
SEWAKTU BEDAH ABDOMEN DAPAT MENIMBULKAN
 AMINOGLIKOSID …
3. PERUBAHAN BIOLOGIK
• EFEK SAMPING INI BERMANIFESTASI DALAM DUA
BENTUK, YAITU GANGGUAN PADA POLA MIKROFLORA
TUBUH DAN GANGGUAN ABSORPSI DI USUS.
PERUBAHAN POLA MIKROFLORA TUBUH MEMUNGKINKAN
TERJADINYA SUPERINFEKSI OLEH KUMAN GRAM-POSITIF,
GRAM-NEGATIF, MAUPUN JAMUR.
• SUPERINFEKSI PSEUDOMONAS DAPAT TIMBUL AKIBAT
PENGGUNAAN KANAMISIN; SEDANGKAN PENGGUNAAN
GENTAMISIN ORAL CENDERUNG MENIMBULKAN
KANDIDIASIS. FREKUENSI KEJADIAN SUPERINFEKSI TIDAK
DIKETAHUI, UNTUK STREPTOMISIN PARENTERAL
DIPERKIRAKAN ± 4%.
• GANGGUAN ABSORPSI DAPAT TERJADI AKIBAT
PEMBERIAN NEOMISIN PER ORAL 3 G ATAU LEBIH DALAM
SEHARI. JENIS ZAT YANG DIHAMBAT ABSORPSINYA
MELIPUTI KARBOHIDRAT, LEMAK, PROTEIN, MINERAL
 AMINOGLIKOSID …
6. INTERAKSI OBAT
• PENISILIN ANTI PSEUDOMONAS YAITU : KARBENISILIN,
TIKARSILIN, MEZIOSILIN, AZIOSILIN DAN PIPERAZILIN YG
UMUM DIBERIKAN DLM DOSIS BESAR, DPT
MENGINAKTIVASI AMINOGLIKOSID, KHUSUSNYA
GENTAMISIN DAN TOBRAMISIN. AMIKASIN DAN
NETILMISIN BERSIFAT KURANG PEKA DP GENTAMISIN
DAN TOBRAMISIN THD INAKAKTIVASI OLEH PENISILIN
ANTI PSEUDOMONAS INI.
• BLOKADE NEUROMUSKULAR OLEH PELUMPUH OTOT
(SUKSINILKOLIN, TUBOKURARIN) DPT DIPERBERAT OLEH
AMINOGLIKOSID SHG TERJADI PARALISIS PERNAPASAN.
BILA BLOKADE TSB TERJADI MAKA DPT DIATASI DG
PEMBERIAN KALSIUM DAN PROSTIGMIN.
• PENINGKATAN NEFROTOKSISITAS JUGA TERJADI BILA
AMINOGLIKOSID DIBERIKAN BERSAMA
METOKSIFLURAN, SEFALORIDIN, AMFOTERISIN B,
SIKLOSPORIN ATAU ENDOMETASIN INTRAVENA YANG
DIBERIKAN UNTUK MENUTUP DUKTUS ARTERIOSUS
 AMINOGLIKOSID …
7. SEDIAAN DAN POSOLOGI
• SEDIAAN AMINOGLIKOSID DPT DIBAGI DLM KELOMPOK :
1) SEDIAAN AMINOGLIKOSID SISTEMIK PEMBERIAN IM
ATAU IV YAITU AMIKASIN, GENTAMISIN, KANAMISIN DAN
STREPTOMISIN,
2) AMINOGLIKOSID TOPIKAL TERDIRI DARI AMINOSIDIN,
KANAMISIN, NEOMISIN, GENTAMISIN DAN
STREPTOMISIN.
• DLM KELOMPOK TOPIKAL INI TERMSK SEMUA
AMINOGLIKOSID YG DIBERIKAN PER ORAL UTK
MENDPTKAN EFEK LOKAL DLM LUMEN SALURAN CERNA.
SEDIAAN AMINOGLIKOSID PD UMUMNYA SBG GARAM
SULFAT.
• 1. STREPTOMISIN
• 2. GENTAMISIN
• 3. KANAMISIN
• 4. AMIKASIN
 AMINOGLIKOSID …
8. INDIKASI, KONTRAINDIKASI DAN PENGGUNAAN
KLINIK
• AMINOGLIKOSID, SEKALIPUN BERSPEKTRUM
ANTIMIKROBA LEBAR, JANGAN DIGUNAKAN PADA SETIAP
JENIS INFEKSI OLEH KUMAN YANG SENSITIF, KARENA
1) RESISTENSI TERHADAP AMINOGLIKOSID RELATIF CEPAT
BERKEMBANG:
2) TOKSISITASNYA RELATIF TINGGI:
3) TERSEDIANYA BERBAGAI ANTIBIOTIK LAIN YANG CUKUP
EFEKTIF DAN TOKSISITASNYA LEBIH RENDAH.
• INDIKASI PENGGUNAAN AMINOGLIKOSID SEBAIKNYA
DIBATASI UNTUK INFEKSI OLEH KUMAN AEROBIK GRAM-
NEGATIF YANG SENSITIF THDNYA DAN TELAH RESISTEN
THD ANTIMIKROBA LAIN YG KURANG TOKSIK; TERUTAMA
INFEKSI SISTEMIK BERAT. PD BERBAGAI INFEKSI OLEH
KUMAN GRAM-NEGATIF YG BERAT DAN BERSIFAT FATAL,
PENGGUNAAN AMINOGLIKOSID SBG TERAPI AWAL DPT
MENYELAMATKAN NYAWA PASIEN, SEKALIPUN BELUM
 AMINOGLIKOSID …
• MANFAAT AMINOGLIKOSID YANG PERLU DIKEMUKAKAN
IALAH TERHADAP INFEKSI OLEH SPESIES PSEUDOMONAS
YANG PADA UMUMNYA RESISTEN TERHADAP PENISILIN
ATAUPUN SEFALOSPORIN. UNTUK TERAPI INFEKSI PS.
AERUGINOSA POTENSI TOBRAMISIN IALAH KIRA-KIRA 2-4
KALI POTENSI GENTAMISIN, BERDASARKAN DOSIS PER
KG BERAT BADAN. SEKALIPUN SIFAT FARMAKOLOGI
LAINNYA SAMA UNTUK KEDUA AMINOGLIKOSID INI,
BERDASARKAN PERBEDAAN POTENSI TERSEBUT DI ATAS
CUKUP BERALASAN UNTUK MEMILIH TOBRAMISIN PADA
INFEKSI PS. AERUGINOSA.
• PD PENGGUNAAN AMINOGLIKOSID TOPIKAL, TETAP
PERLU DIPERHITUNGKAN KEMUNGKINAN TIMBULNYA
EFEK TOKSIK SISTEMIK. HAL INI A.L. DPT TERJADI DG
APLIKASI AMINOGLIKOSID PD LUKA BAKAR YG LUAS, PD
GASTROENTERITIS DAN SUNTIKAN INIRAPERITONEUM.
 AMINOGLIKOSID …
PEMILIHAN OBAT
• PEDOMAN UTK MEMILIH AMINOGLIKOSID TERGANTUNG
DR BERBAGAI FAKTOR.
• SENSITIVITAS STRAIN KUMAN SANGAT DIPENGARUHI
OLEH BERBAGAI KEADAAN, A.L. PERKEMBANGAN SIFAT
RESISTENSI AKIBAT PENGGUNAAN ANTIMIKROBA.
• UNTUK AMINOGLIKOSID PERLU DIPERTJMBANGKAN PULA
KEMUNGKINAN TIMBULNYA RESISTENSI SILANG.
• GENTAMISIN YANG SUDAH CUKUP LUAS DIGUNAKAN, DI
BEBERAPA TEMPAT SUDAH MEMPERTIHATKAN
RESISTENSI YG CUKUP TINGGI. DI TEMPAT DI MANA
GENTAMISIN MASIH MENUNJUKKAN EFEKTIVITAS YG
TINGGI, SEBAIKNYA DIBATASI PENGGUNAAN
AMINOGLIKOSID LAIN YG RELATIF BARU AGAR TETAP
DIMILIKI PILIHAN PENGGANTI JIKA DIPERLUKAN.
• DI SAMPING INI, PERLU DTPERTIMBANGKAN SIFAT
FARMAKOKINETIK DAN KEMUNGKINAN TERJADINYA
TOKSISITAS.
 AMINOGLIKOSID …
STREPTOMISIN.
• UTK INFEKSI NON-TUBERKULOSIS DAN INFEKSI KUMAN
GRAM-NEGATIF PENGGUNAAN STREPTOMISIN SUDAH
SANGAT TERDESAK OLEH AMINOGLIKOSID LAIN DAN
DERIVAT KUINOLON YG LBH POTEN DAN AMAN.
• INDIKASI LAIN IALAH TULAREMIA, SAMPAR PARU DAN
BUBONIK. UTK BERBAGAI INFEKSI KUMAN GRAM-
NEGATIF DAN BEBERAPA INFEKSI KUMAN GRAM-POSITIF,
PENGGUNAAN STREPTOMISIN SERING DIGABUNGKAN
DG ANTIMIKROBA LAIN.
• PENGGABUNGAN DG TETRASIKLIN DIGUNAKAN PD
TULAREMIA DAN BRUSELOSIS BERAT (UNTUK TERAPI
TULAREMIA RINGAN DIGUNAKAN TERAPI OBAT TUNGGAL
TETRASIKLIN): PD PENYAKIT SAMPAR, STREPTOMISIN
DIGABUNG DG SULFADIAZIN; KOMBINASI STREPTOMISIN
DG PENISILIN DIGUNAKAN PULA PD ENDOKARDITIS
BAKTERIAL YG DISEBABKAN OLEH STR. VIRIDANS ATAU
ENTEROCOCCUS. DLM KEADAAN TERTENTU
STREPTOMISIN DPT DIPERTIMBANGKAN UTK MENINGITIS
 AMINOGLIKOSID …
KANAMISIN DAN KELOMPOK NEOMISIN.
• KANAMISIN AKTIF THD E. COLI, ENTEROBACTER,
KLEBSIELLA, PROTEUS, SALMONELLA, SHIGELLA, VIBRIO,
NEISSERIA, STAPHYLOCOCCUS, DAN MYCOBACTERIUM.
• KANAMISIN PARENTERAL DIGUNAKAN PADA INFEKSI
OLEH KUMAN YANG SENSITIF; A.L. INFEKSI PERFORASI
ABDOMEN DAN SALURAN KEMIH OLEH PROTEUS,
BAKTEREMIA OLEH KUMAN ENTERIK.
• THD INFEKSI S. AUREUS, KANAMISIN SUDAH TERDESAK
OLEH ANTIMIKROBA LAIN YG LBH EFEKTIF DAN KURANG
TOKSIK. SBG TUBERKULOSTATIK, PENGGUNAAN
KANAMISIN HANYA DITERAPKAN JIKA BENAR-BENAR
DIPERLUKAN, BERDASARKAN PERTIMBANGAN
TOKSISITASNYA.
• NEOMISIN TERBANYAK DIGUNAKAN TOPIKAL, BAIK
UNTUK INFEKSI KULIT MAUPUN UNTUK INFEKSI MUKOSA
OLEH KUMAN YANG SENSITIF.
 AMINOGLIKOSID …
GENTAMISIN, TOBRAMISIN, NETILMISIN DAN
SISOMISIN.
• GENTAMISIN SISTEMIK (PARENTERAL) DIINDIKASIKAN
UTK INFEKSI OLEH KUMAN GRAM-NEGATIF YG SENSITIF;
A.L. PROTEUS, PSEUDOMONAS, KLEBSIELLA, SERRATIA,
E. COLI DAN ENTEROBACTER.
• KUMAN-KUMAN INI ANTARA LAIN MENYEBABKAN
BAKTEREMIA, MENINGITIS, OSTEOMIELITIS, PNEUMONIA,
INFEKSI LUKA BAKAR, INFEKSI SALURAN KENCING,
INFEKSI TELINGA-HIDUNG-TENGGOROK DAN TULAREMIA.
• DALAM KEADAAN TERTENTU GENTAMISIN DIGUNAKAN
PULA TERHADAP GONORE DAN INFEKSI S. AUREUS.
SEDAPAT MUNGKIN, GENTAMISIN SISTEMIK HANYA
DITERAPKAN PADA INFEKSI YANG BERAT SAJA. PADA
SEPTISEMIA YANG DIDUGA DISEBABKAN KUMAN GRAM-
NEGATIF, SECARA EMPIRIK DAPAT DIBERIKAN
GENTAMISIN SAMBIL MENUNGGU HASIL IDENTIFIKASI
DAN PENENTUAN SENSITIVITAS KUMAN PENYEBAB.
AMINOGLIKOSID …
• AMIKASIN.
• KUMAN YANG SENSITIF TERHADAP AMIKASIN
ANTARA LAIN IALAH E. COLI, KL. PNEUMONIAE,
PS. AERUGINOSA, SERRATIA MARCESCENS,
PROVIDENTIA STUARTII, PROTEUS,
SALMONELLA, ENTEROBACTER, S. AUREUS
DAN S. ALBUS. AMIKASIN SANGAT BERGUNA
UNTUK INFEKSI GRAM- NEGATIF, TERUTAMA
YANG TELAH RESISTEN TERHADAP GENTAMISIN.
TERHADAP INFEKSI BERAT OLEH KUMAN GRAM-
NEGATIF, AMIKASIN SEKURANG-KURANGNYA
SAMA EFEKTIF DENGAN GENTAMISIN.
• SECARA IN VITRO, BERDASARKAN UKURAN
BERAT. AMIKASIN KURANG POTEN
DIBANDINGKAN DENGAN AMINOGLIKOSID
LAINNYA; TETAPI AMIKASIN CUKUP EFEKTIF