ANTIVIRUS

VIRUS
• AGEN INFEKSIOUS TERKECIL  PARASIT
INTRASEL
(DIAMETER 20 NM – 300 NM)
• ORGANISME PALING SEDERHANA 
1 JENIS RNA / DNA DALAM GENOM
• VIRION: UNIT INFEKSIOUS
• TIDAK MEMPUNYAI METABOLISME
INDEPENDEN
 BEREPLIKASI DALAM SEL PENJAMU
 VIRUS
• BERVARIASI DALAM HAL STRUKTUR,
ORGAN GENOM, EKSPRESI MAUPUN
STRATEGI REPLIKASI DAN TRANMISINYA
• DAPAT MENGINFEKSI
– ORGANISME BER SEL SATU
– BINATANG, TANAMAN TINGKAT TINGGI
– MANUSIA
• INFEKSI BISA RINGAN/ TIDAK BEREFEK/
SEL INANG RUSAK/MATI
 VIRUS
• BANYAK INFEKSI VIRUS BERSIFAT
SUBKLINIS
• PENYAKIT SAMA  VIRUS BERBEDA
• VIRUS YANG SAMA  PENYAKIT BERBEDA
• PENYAKIT TIDAK BERHUBUNGAN DENGAN
MORFOLOGI VIRUS
 PENULARAN VIRUS
• MANUSIA KE MANUSIA
• BINATANG KE BINATANG DENGAN
MANUSIA SEBAGAI INANG KEBETULAN
• VEKTOR ARTHROPODA
 PENGENDALIAN INFEKSI
1. PENGENDALIAN VEKTOR
2. MENINGKATKAN IMUNITAS
3. PENINGKATAN DAYA TAHAN TUBUH
– AKTIF (CACAR, POLIO)
– PASIF (PEMBERIAN GAMA GLOBULIN ATAU
ANTISERUM )
4. PENGOBATAN DENGAN OBAT ANTIVIRUS
 DALIL KARSINOGENESIS VIRUS
• MENYEBABKAN KANKER PADA HEWAN/ MANUSIA
 MENETAPKAN INFEKSI PERSISTEN PADA INANG
ALAMI
• FAKTOR INANG  PENENTU PENTING
• 15% TUMOR DISEBABKAN OLEH VIRUS
VIRUS KANKER
PAPILOMA VIRUS TUMOR GENITAL, CA SEL SKUAMOSA, CA
OROFARING
VIRUS EB CA NASOFARING, LIMFOMA
VI HEPATITIS B/ C CA HEPATOSELULER
VIRUS HTL LEUKEMIA
 TAHAP REPLIKASI
1. PERLEKATAN
2. PENETRASI
3. PELEPASAN SELUBUNG
4. PERAKITAN & PEMATANGAN VIRUS
BARU
5. PELEPASAN VIRION DARI SEL
 OBAT ANTIVIRUS
I. TERAPI INFEKSI VIRUS RESPIRATORIUS
(ANTIINFLUENZA)

II. TERAPI INFEKSI HERPES VIRUS & CMV

(ANTIHERPES & ANTISITOMEGALOVIRUS)

III.TERAPI INFEKSI HIV (ANTIRETROVIRUS)

IV.TERAPI HEPATITIS,LEUKEMIA & SARKOMA

KAPOSI
OBAT ANTIINFLUENZA

OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK

TERAPI INFEKSI VIRUS
RESPIRATORIUS
AMANTADIN & RIMANTADIN
• MEKANISME KERJA:
MENGHAMBAT TAHAP PENETRASI &
PELEPASAN SELUBUNG VIRUS

• SPEKTRUM:
– TERBATAS PADA VIRUS INFLUENZA A
– 70-90% EFEKTIF MENCEGAH INFEKSI
FARMAKOKINETIK
• ABSORBSI: PO → MUDAH
• DISTRIBUSI:
– AMANTADIN MUDAH MENEMBUS BBB
– RIMANTADIN TIDAK MENEMBUS BBB

• METABOLISME & EKSKRESI:

– AMANTADIN TIDAK DIMETABOLISME & DIEKSKRESI
DALAM BENTUK UTUH
– RIMANTADIN DIMETABOLISME DIHEPAR &
DIEKSKRESI DALAM BENTUK UTUH
EFEK SAMPING
• AMANTADIN:
– BERHUBUNGAN DENGAN SSP: INSOMNIA,PUSING
ATAKSIA
– LEBIH BERAT: HALUSINASI, KEJANG
– HATI-HATI:
PASIEN PSIKHIATRIK, ATEROSKLEROSIS OTAK, GANGGUAN
GINJAL , EPILEPSI

• RIMANTADIN: REAKSI SSP <<<

• AMANTADIN & RIMANTADIN:

EMBRIOTOKSIK & TERATOGENIK
 RIBAVIRIN
• ANALOG SINTETIK GUANOSIN
• EFEKTIF TERHADAP: VIRUS RNA & DNA

• MEKANISME KERJA:
MENGHAMBAT SINTESIS M-RNA VIRUS
• SPEKTRUM:
– RSV (RESPIRATION SINSITIAL VIRUS )
BERAT PADA BAYI & ANAK
(TIDAK UNTUK DEWASA)

– HEPATITIS A , INFLUENZA A & B

FARMAKOKINETIK
• ABSORPSI : PO, IV & AEROSOL UNTUK KASUS
TERTENTU (RSV)

• DISTRIBUSI : KESELURUH JARINGAN

KECUALI OTAK

• METABOLISME : HEPAR

• EKSKRESI : DALAM BENTUK METABOLIT DALAM

URIN
EFEK SAMPING

• PO/IV → ANEMIA PADA DEMAM LASSA

• PENINGKATAN KADAR BILIRUBIN

• TERATOGENIK
 OSELTAMIVIR & ZANAMIVIR
• MEKANISME KERJA :
MENGHAMBAT NEURAMINIDASE

MENGHAMBAT RILIS VIRION

PENYEBARAN VIRUS BARU DIHAMBAT

PENGGUNAAN KLINIK
• OSELTAMIVIR:
PRO DRUG (PER ORAL)

• ZANAMIVIR: INTRANASAL

KEDUANYA DAPAT MENURUNKAN

GEJALA INFLUENZA > EFEKTIF DALAM
24 JAM SETELAH GEJALA TIMBUL
EFEK SAMPING
• OSELTAMIVIR:
GANGGUAN GASTROINTESTINAL

• ZANAMIVIR:
BRONKOSPASME PADA PASIEN ASMA
ANTIVIRUS UNTUK HERPES
• ACYCLOVIR • FOSCARNET
• VALACICLOVIR • IDOKSURIDIN
• GANCICLOVIR • TRIFLURIDIN
• VALGANCICLOVIR • BRIVUDIN
• PENCICLOVIR • SIDOFOVIR
• FAMCICLOVIR • FOMIVIRSEN
• VIDARABINE
• UMUMNYA MERUPAKAN ANTIMETABOLIT YANG
MENGALAMI BIOAKTIVASI MELALUI ENZIM
KINASE SEL HOSPES ATAU VIRUS MEMBENTUK
SENYAWA YANG DAPAT MENGHAMBAT DNA
POLIMERASE VIRUS
 ACYCLOVIR
• MEKANISME KERJA:
ACIYCLOVIR DIUBAH MENJADI ACYCLOVIR
MONOFOSFAT OLEH TIMIDIN KINASE VIRUS →
FOSFORILASI OLEH ENZIM SEL HOST →
BENTUK TRIFOSFAT→ MENGHAMBAT DNA
POLIMERASE VIRUS & SINTESIS DNA VIRUS
• ANALOG 2’-DEOKSIGUANOSIN
• RESISTENSI → TIMIDIN KINASE
BERKURANG/BERUBAH
• CMV RESISTEN OLEH KARENA TIDAK
MENGANDUNG TIMIDIN KINASE YANG KHAS
SPEKTRUM
• HSV–1, HSV–2, VARICELA-ZOSTER
• VIRUS EPSTEIN-BARR
• EFEKTIF UNTUK ENSEFALITIS HERPES
SIMPLEK
• INFEKSI HERPES GENITAL

NOTE: ACYCLOVIR MENGHAMBAT VIRUS

YANG AKTIF MEMBELAH & TIDAK AKTIF
PADA VIRUS LATEN
FARMAKOKINETIK

• ABSORBSI:
PER ORAL → BIOAVABILITAS : 15 – 20%
INTRAVENA, TOPIKAL
• DISTRIBUSI:
SELURUH JARINGAN (20% TERIKAT
PROTEIN PLASMA)
• EKSKRESI:
GINJAL ( t½: 3–4 JAM)
ACYCLOVIR → MENYEBABKAN:
1. BERKURANGNYA JUMLAH VIRUS
2. MEMPERCEPAT PENYEMBUHAN LESI
3. MENGURANGI LAMANYA NYERI &
PEMBENTUKAN LESI BARU
EFEK SAMPING

• TOPIKAL: IRITASI LOKAL

• SISTEMIK: SAKIT KEPALA, DIARE, MUAL
MUNTAH (PEMBERIAN PER ORAL)
 GANCYCLOVIR
• MEKANISME KERJA:
AKTIF DALAM BENTUK TRIFOSFAT ~

ACYCLOVIR → MENGHAMBAT
POLIMERASE DNA VIRUS (CMV & HSV)
FARMAKOKINETIK

• ABSORBSI: IV BAIK

• DISTRIBUSI:
SEMUA JARINGAN, TERMASUK MATA & SSP
• WAKTU PARUH > DARIPADA ASIKLOVIR

EKSKRESI: GINJAL
PENGGUNAAN KLINIK

• PROFILAKSIS & TERAPI RETINITIS CMV

• INFEKSI CMV PADA PASIEN TANGGAP

IMUN RENDAH
EFEK SAMPING

• LEUKOPENIA, TROMBOSITOPENIA,
MUKOSITIS & GANGGUAN FUNGSI HEPAR
→ LEBIH TOKSIK DARIPADA ACYCLOVIR
 FOSCARNET
• TIDAK PERLU FOSFORILASI
• MENGHAMBAT POLIMERISASI VIRUS RNA,DNA
& HIV REVERSE TRANSCRIPTASE
• PENGGUNAAN KLINIK:
– PROFILAKSIS & TERAPI INFEKSI CMV →
CMV RETINITIS
– PASIEN YANG RESISTEN TERHADAP
ACYCLOVIR/ GANCYCLOVIR
• TOKSISITAS:
- NEFROTOKSIK (30%)→ HIPOKALEMIA
- SSP: SAKIT KEPALA, HALUSINASI
 ANTIRETROVIRUS
• NRTI (Nucleoside reverse transcriptase
inhibitor): Zidovudine, Didanosine,
Lamivudine, Zalcitabine, Stavudine, Abacavir
• NNRTI (Non nucleoside reverse transcriptase
inhibitor): Nevirapine, Delvirdine, Efavirenz
• Protease inhibitor: Saquinavir, Ritonavir,
Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir
• Fusion inhibitor: Enfuvirtid
 NUCLEOSIDE
REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
• MEKANISME KERJA:
DIFOSFORILASI OLEH ENZIM HOST &
AKTIF DALAM BENTUK TRIFOSFAT →
MENGHAMBAT SECARA KOMPETISI
ENZIM REVERSE TRANSCRIPTASE VIRUS
→ SINTESIS DNA TERHAMBAT
• ANALOG RIBOSIDA
• HAMBAT TERJADINYA INFEKSI AKUT SEL
YANG RENTAN, SEDIKIT BEREFEK PADA SEL
YANG TELAH TERINFEKSI HIV
 ZIDOVUDINE
• SPEKTRUM:
– HIV-1 , HIV-2
– HTLV (LEUKEMIA)
– HBV & EBV

• TERAPI HIV:
– MENURUNKAN PROGRESIFITAS PENYAKIT
– MEMPERPANJANG “SURVIVAL”
– U/ MENGURANGI INSIDEN INFEKSI HIV PADA
BAYI BARU LAHIR DARI IBU HIV +
FARMAKOKINETIK
• ABSORBSI:
PER ORAL/I.V/INFUS BAIK
• DISTRIBUSI:
KESELURUH JARINGAN TERMASUK CSF
• METABOLISME: HEPAR
– CLEARENCE↓ 50%: PASIEN UREMIK
– TOKSISITAS ↑: PASIEN GAGAL HATI
• EKRESI: GINJAL
EFEK SAMPING
• MYELOSUPRESI:
ANEMIA, NEUTROPENIA
• GANGGUAN GASTROINTESTINAL
• SAKIT KEPALA
• INSOMNIA
 NON-NUCLEOSIDE
REVERSE TRANSCRIPTASE
INHIBITOR
• MEKANISME KERJA:

MENGUBAH SIFAT ENZIM REVERSE

TRANSCIPTASE VIRUS SEHINGGA TIDAK
DAPAT MENSINTESIS DNA
NEVIRAPINE
• EFEKTIF HIV-1, TIDAK HIV-2
• FARMAKOKINETIK:
– ABSORBSI: PERORAL BAIK
– DISTRIBUSI: DAPAT MELALUI SAWAR URI &
DISEKRESI DALAM ASI
– METABOLISME: HEPAR
– EKSRESI: GINJAL
• EFEK SAMPING:
RASH, DEMAM, KELELAHAN, SAKIT
KEPALA, NAUSEA
PROTEASE INHIBITOR
• MEKANISME KERJA :
MENGHAMBAT ENZIM PROTEASE YANG
BERPERAN PADA TAHAP AKHIR
PERAKITAN & PEMATANGAN VIRUS BARU
 INDINAVIR
• FARMAKOKINETIK:
– BIOAVAILABILITAS ORAL: BAIK, KECUALI
BILA ADA MAKANAN DALAM LAMBUNG
– METABOLISME: HEPAR
– EKSKRESI: GINJAL

• EFEK SAMPING:
MUAL, DIARE, TROMBOSITOPENIA,
HIPERBILIRUBINEMIA & NEFROLITIASIS
 SAQUINAVIR
• FARMAKOKINETIK:
DIBERIKAN BERSAMA DENGAN MAKANAN
UNTUK MENCEGAH IRITASI LAMBUNG &
MENINGKATKAN BIOAVAILABILITAS
OBAT

• EFEK SAMPING: SAKIT KEPALA,

NEUTROPENIA
 FUSION INHIBITOR
ENFUVIRTID
• MEKANISME KERJA :
BERIKATAN DENGAN PROTEIN PADA SELUBUNG
VIRUS (GLIKOPROTEIN)→ MENCEGAH
KONVORMASI YANG DIBUTUHKAN PADA
PENGGABUNGAN VIRUS DENGAN MEMBRAN SEL.

• PENGGUNAAN KLINIK:
SEBAGAI ANTI-HIV KOMBINASI DENGAN OBAT LAIN

• TOKSISITAS:
– IRITASI PADA TEMPAT INJEKSI (s.c.)
– REAKSI HIPERSENSITIF
 ANTI-HEPATITIS
• INTERFERON
• MEKANISME KERJA:
– MERANGSANG SEL HOST UNTUK MENSINTESIS
PROTEIN YANG MEMPUNYAI AKTIFITAS
ANTIVIRUS → TIP (TRANSLATION INHIBITOR
PROTEIN):
• MENGHAMBAT TRANSKRIPSI
• MENGHAMBAT TRANSLASI
• MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
• MENGHAMBAT PEMATANGAN VIRUS BARU
 TIPE INTERFERON (α , β ,)
• INTERFERON α, β
DIPRODUKSI: HAMPIR SEMUA SEL
YANG TERINFEKSI VIRUS
→ AKTIVITAS ANTIVIRAL >>

• INTERFERON 
DIPRODUKSI: LIMFOSIT T
KARENA ADA STIMULI ANTIGEN
→ AKTIVITAS ANTIVIRAL <<
→ EFEK IMUNOREGULATOR >>
PENGGUNAAN KLINIK
• INTERFERON α:
– HEPATITIS C KRONIK
– KAPOSI’S SARCOMA
– HAIRY CELL LEUKEMIA
– LEUKIMIA MYELOGENUS KRONIK

• INTERFERON β:
– MULTIPLE SCLEROSIS
EFEK SAMPING
• GEJALA INFLUENZA AKUT :
DEMAM,MIALGIA,ARTHRALGIA

• TOKSISITAS :
– TROMBOSITOPENIA
– ANEMIA
– NEUTROPENIA
– MUAL
– DIARE
 INTERFERON ANTIBODI
PROTEIN BUKAN IMUNOGLOBULIN
IMUNOGLOBULIN
DIPRODUKSI SEMUA SEL SEL SPESIFIK

TEMPAT DAERAH INFEKSI JAUH DARI

PRODUKSI DAERAH INFEKSI

AKTIVITAS INTRASEL EKSTRASEL

WAKTU JAM - HARI HARI - MINGGU

PRODUKSI
EFEKTIVITAS HAMPIR SEMUA VIRUS SPESIFIK
VIRUS