TOKSIKOLOGI

Sri Dhamayani, M.Kes

STIKes Binalita Sudama
Medan

fppt.com
 Deskripsi Singkat
• Matakuliah ini membahas ruang lingkup dan
arti pentingnya toksikologi, asas umum
toksikologi, faktor-faktor yang
mempengaruhi toksisitas zat beracun, tolok
ukur toksisitas, evaluasi hasil uji toksikologi,
dan toksikologi klinik.
• Toksikologi klinik ini mencakup keracunan,
toksikokinetika, dan penatalaksanaan
keracunan ^ pertemuan berikutnya
+

fppt.com
 Toksikologi

• Merupakan disiplin ilmu yang

memperlajari sifat-sifat racun zat kimia
terhadap makhluk hidup dan
lingkungan.
• Ada keterkaitan antara takaran dan
respon tubuh trhdp zat yg masuk ke
dim tubuh. «
 (Paracelsus, 1493-1541)

• All substances are poisons; there is none

that is not poison. The right dose
differentiates a poison and a remedy”
(Semua zat adalah racun; tidak ada yang tidak beracun. Dosis yang
tepat membedakan racun dan obat)

fppt.com
 Toksikologi menurut:
• Loomis (1978):
Ilmu yg mempelajari aksi berbahaya zat
kimia atas sistem biologi
• Doull dan Bruce (1986)
llmu yang mempelajari pengaruh zat kimia
yang merugikan atas sistem biologi
• Timbrell (1989)
Interaksi antara zat kimia dan sistem biologi

fppt.com
 Toksikologi
• Ilmu yang mempelajari tentang efek
berbahaya dari zat kimia pada
kehidupan
• Disiplin ilmu yang terkait antara lain
Biologi, Farmakologi, Biokimia, Fisiologi,
dan Patologi

fppt.com
• Pentingnya toksikologi makin meningkat
seiring dengan makin banyaknya
“senyawa asing” yang ditemukan
• Xenobiotics: obat, pestisida, polusi,
bahan kimia industri dan bahan tambahan
makanan.
 Ruang lingkup toksikologi

• Toksikologi Lingkungan:
Menguraikan pemajanan (exposure) zat
kimia (pencemar lingkungan, makanan
dan air) yg tdk disengaja pd jaringan
biologi (lebih khusus manusia)

fppt.com
 Lanjutan. „

• Toksikologi ekonomi
Menguraikan pengaruh berbahaya zat
kimia yg sengaja diberikan pd jaringan
biologi dgn maksud utk mdpatkan
pengaruh/efek bermanfaat yg khas
(mis. Obat, zat makanan, pestisida)

fppt.com
 Lanjutan. „

• Toksikologi kehakiman
Menangani aspek medis dan aspek
hukum atas pengaruh berbahaya zat
kimia baik yg dipajankan scr sengaja
atau tdk sengaja.

fppt.com
• Obat dpt menimbulkan efek yg
tidak diinginkan yg berkaitan dgn
dosis yg diberikan :
• 1. efek samping (side effect)
• 2. efek merugikan (adverse effect)
• 3. efek toksik (toxic effect)

+
 Side effect
(efek samping)

• Efek yang tidak berbahaya atau

merugikan
• Mis : mulut kering atau sedasi karena
antihistamin
• Efek dpt ditoleransi, obat bermanfaat
utk pengobatan

fppt.com
 Adverse effect
(efek merugikan)

• efek yang merugikan dan berbahaya

• Mis : diare terus menerus, muntah,
gangguan SSP yg menyebabkan bingung,
kerusakan organ krn konsumsi obat
jangka panjang

fppt.com
 Toxic effect
(efek racun)

• Efek yg sangat
berbahaya/mengancam kehidupan
• Pemberian obat dihentikan/diberi
terapi supportif/antidotumnya
toksikan : Subtansi toksik yang diproduksi
oleh aktifitas manusia - Contoh : organofosfat,
karbamat
Toksin : subtansi toksik yang diproduksi
secara alami
-Contoh : botullinum toxin
• Poisonous substances are produced
by plants, animals, or bacteria.
Phytotoxins
Zootoxins
Bacteriotoxins

fppt.com
 Toksisitas

Kemampuan suatu zat kimia/xenobiotik

dalam menimbulkan kerusakan pada
organisme baik saat digunakan atau saat
berada di lingkungan
Subtansi kontak dgn permukaan tubuh
misal melalui kulit, mata, mukosa saluran
cerna atau traktus respirasi
 Kasus keracunan
• Tumor anilin ditemukan oleh
Rehn (1895) pada pekerja pabrik
anilin (pewarna mkn yg disintesis
dari ter batubara)
• Fokomelia (tidak adanya tungkai
badan) krn Thalidomide (1950-an)
• Paralisis dan kematian krn metilmerkuri
pada ikan di Minamata dan Niigata,
Jepang
+
iiii

i i i
t

fppt.com
• Sulphanylamide in diethylene glycol
(Australia, 1937)
• Tempe bongkrek poisoning, Banyumas,
Indonesia
Bakteri Pseudomonas cocovenenans
akan memproduksi racun toxoflavin dan bongkrekic acid

fppt.com
• Biscuit poisoning, South
Sumatera
• Carbon monoxide (CO)
• Produk rumah tangga
 Regulator Toksikologi
Food and Drug Administration (FDA)
• Mengatur perihal obat, peralatan medis,
kosmetik, dan bahan tambahan makanan
yang digunakan dalam bidang kesehatan
maupun tujuan komersil
 Lanjutan.

Environmental Protection Agency (EPA)

• Bertanggung jawab mengatur pestisida,
bahan kimia beracun, limbah berbahaya,
dan polutan di air dan udara
 Lanjutan...

Occupational Safety and Health

Administration (OSHA)
• Menentukan tempat kerja itu aman
atau tidak bagi pekerja

fppt.com
 Lanjutan...

Consumer Products Safety

Commission
• Mengatur segala barang dagangan yang
digunakan di rumah, sekolah, untuk
hiburan yang belum diatur oleh FDA dan
EPA
 Nasib zat toksik dalam tubuh
(Toksikokinetik)
Zat toksik masuk dalam tubuh melalui
• jalur intravaskuler
(mis :IV, intracardial, intraarteri)
• Jalur ekstravaskuler
(mis : oral, inhalasi, IM, SC, IP)

+
 Lanjutan....

• Selanjutnya setelah diabsorbsi, disposisi

ke cairan atau jaringan tubuh
1. distribusi
- Memungkinkan zat beracun mencapai
sel/jaringan sasaran (reseptor/tempat aksi)
2. eliminasi
- Dikeluarkan dari tubuh/dimetabolisme
terlebih dahulu sebelum diekskresikan
■i
\
 Lanjutan....

Penentu ketoksikan adalah sampainya zat

kimia utuh atau metabolit aktifnya di sel
sasaran dalam jumlah berlebihan
 Zat beracun
Absorbsi

Sirkulasi sistemik
&
disposisi
T T

eliminasi
distribusi

Tempat Aksi
metabolisme ekskresi
Reseptor 1
Sel sasaran
metabolit
(antaraksi)
+ I'l
toksik Tak toksik
EFEK TOKSIK
fppt.com
 Asas Umum Toksikologi

Meliputi :
Kondisi efek toksik
Mekanisme efek toksik
Wujud efek toksik Sifat
efek toksik

II +i ■
■
I I I
i i
iii<
fppt.com
 A. Kondisi efek toksik
• Keadaan atau faktor yg mempengaruhi
efektifitas absorbsi ,distribusi dan
eliminasi zat beracun dalam tubuh
• Akan menentukan keberadaan zat kimia
utuh atau metabolitnya dalam sel
sasaran/tempat kerjanya.

fppt.com
 Kondisi efek toksik meliputi

Kondisi paparan zat kimia

• jalur paparan
• lama/kekerapan paparan
• Saat /waktu paparan
• Dosis/takaran paparan
• Jenis paparan
(akut/kronis)
+
Kondisi subyek/makhluk hidup
• Keadaan fisiologi
(mis:berat badan, umur, suhu tubuh,
kecepatan pengosongan lambung,
kecepatan aliran darah, status gizi,
kehamilan, genetika dan jenis
kelamin)
• Keadaan patologi
(mis:penyakit saluran cerna,
B. Mekanisme Aksi Efek Toksik
Keberadaan zat kimia dalam tubuh menimbulkan
efek toksik melalui 2 cara :
* Toksik intrasel (toksisitas yg diawali dgn
interaksi secara langsung antara zat kimia
atau metabolitnya dgn reseptornya)
* Toksik ekstrasel (toksisitas scr tdk langsung
dgn mempengaruhi lingkungan sel sasaran tp
dpt brpengaruh pd sel sasaran).
Mekanisme Efek Toksik Intrasel
• Sifatnya langsung/primer
• Zat kimia atau metabolitnya masuk pd
sel sasaran dan sebabkan gangguan
sel/organelanya melalui pendesakan,
ikatan kovalen, subtitusi, atau
peroksidasi dsb)
 Lanjutan..

• Sebelumnya tubuh beradaptasi atau

melakukan perbaikan
• Bila respon pertahanan tdk mampu
eliminir gangguan, akan ada efek toksik
• Wujud terjadinya perubahan adalah
kekacauan biokimiawi, fungsional dan
struktural
+
 Lanjutan..

Contoh zat toksik intrasel

• Tetrasiklin/kloramfenikol mengikat
ribosom sel
• Antimikroba golongan sulfa dapat
menghambat sistesis asam folat
• Radikal bebas sebabkan peroksidasi
lipid /protein

fppt.com
 SAYA+
■«" Lanjutan
X M.

Insektisida yg mengikat
enzim asetilkolinesterase
sebabkan
bertumpuknya Ach dalam sinap
shg mengakibatkan efek kolinergik
yg berlebihan
• Sianida berikatan dgn atom besi dari heme
(bag. dari Hb), shg mengganggu
pernapasan sel/produksi energi

fppt.com
 Lanjutan.

Toksin botulisme berikatan dengan ujung

akson presinaptik kolinergik perifer shg
menghambat pelepasan Ach-esterase,
terjadi hambatan kolinergik
Axonal
Action - ACh molecules
potential termin
Axonal terminal , al
of a motor neuron
Sarcolemma
of the H-Synaptic cleft
muscle fiber
ACh _
recept Binding of
or at ACh to its
Nucleus motor receptor
end opens the
Myofibrils
plate sodium
channel
• Racun kobra ular dpt berikatan dgn
postsinaptik neuromuskuler shg tidak
peka dgn asetilkolin

fppt.com
 Mekanisme Toksik Ekstrasel

• Kelangsungan hidup sel bergantung

pada faktor lingkungan ekstrasel utk
memenuhi kebutuhan metabolik basal
dan pengaturan aktifitas sel.
• Gangguan akan sebabkan perubahan
struktur atau fungsi sel

fppt.com
 Kelangsungan hidup sel membutuhkan:

1. Oksigen,
kecukupan pasok
oksigen tergantung :
fungsi alat pernapasan Sasaran
difusi oksigen dr alveoli ke zat
dlm darah beracun
• jmlh eritrosit yg
berfungsi
• sistem kardiovaskuler
fppt.com
 Lanjutan..

Misal :
nitrit dpt merubah hemoglobin menjadi
methemoglobin »> kekurangan oksigen
di
sirkulasi darah i=> (hipoksia) »>
anoksia d> produksi energi sel
tergang^gu
terjadi degenerasi sel/kematian sel
2. Suplai unsur hara
• Agar reaksi metabolik brlangsung
normal dan produksi energi sel
tercukupi.
• Kecukupan unsur hara/zat makanan
tergantung pd proses spt ingesti, digesti,
absorpsi dan transpornya ke lingkungan
sel.
• Zat beracun yg mengganggu proses
tersebut akan mempengaruhi produksi
energi dan pertumbuhan sel
fppt.com
Misal :
• Gangguan tekanan osmosis,
menyebabkan sel
mengalami
krenasi/pembekakan.
3. Sistem pengaturan aktifitas sel meliputi
sistem saraf, sist. hormon dan sist.
Imun
• Gangguan sistem ini dpt sebabkan
kematian sel
 Lanjutan..

Misal :
• Atropin pengaruhi saraf otonom, shg
hambat sekresi klj.ludah, mulut jd
kering.
• Senyawa nirsteroid methalibure dpt
menekan sekresi gonadotropin, shg
hambat spermatogenesis dan atropi
klj.kelamin.
• Molekul antigenik dr bakteri, virus, protein
dan zat kimia asing memacu reaksi alergi
yg dpt sebabkan syok anafilaktik
(Four types of allergic reactions, based on
the mechanism of immunological
involvement (apa saja??))

fppt.com
 C. Wujud Efek Toksik
• Merupakan perubahan biokimia,
fungsional atau struktural yang terjadi
dalam tubuh
• Wujud efek toksik dpt berupa
gabungan dr perubahan di atas.
• Mis. Perubahan struktural berakibat
tjd perubahan biokimia atau fungsi dr
sel.
• Perubahan biokimia dpt sebabkan
perubahan fungsional.
■ i
 1. Perubahan biokimia

• Wujud efek toksik berupa perubahan atau

kekacauan biokimia dari sel akibat adanya
antaraksi zat beracun dan tempat aksi yg
sifatnya terbalikan (reversible)
• Misal trjadi penghambatan respirasi sel,
perubahan keseimbangan cairan &
elektrolit, dan gangguan hormonal.
+
 Lanjutan...

• Contoh :
sianida menghambat transport elektron,
shg mnghambat respirasi sel dan
gangguan pasok energi

fppt.com
 2. Perubahan Fungsional
• Wujud efek toksik yg dpt mempengaruhi
fungsi homeostasis yg sifatnya
terbalikkan (reversible)
• Misal terjadinya anoksia, gangguan
pernafasan, gangguan SSP,
hipo/hipertensi, hiperglikemia, perubahan
kontraksi/relaksasi otot, hipo/hipertermi
+
 Lanjutan...

• Contoh :
Insektisida organofosfat malation
menyebabkan kejangnya otot2
pernafasan sebagai akibat penumpukan
asetilkolin yg berlebihan krn hambatan
trhdp enzim asetilkolinesterase.

fppt.com
 3. Perubahan struktural
• Wujud efek toksik yg berkaitan dgn
perubahan morfologi sel shg
terwujud sebagai kekacauan
struktural.(dpt reversible/irreversible)
• Terdapat 3 respon histopatologi krn
adanya luka sel yaitu degenerasi,
oroliferasi. inflamasi

fppt.com
 Lanjutan..

Contoh
• Tetrasiklin dapat menyebabkan
terjadinya perlemakan hati
• Aflatoksin dapat sebabkan nekrosis hati
 D. Sifat Efek Toksik

Ada 2 jenis yaitu

• reversible (terbalikkan)
• ireversible (tak
terbalikkan)
 Ciri-ciri efek toksik terbalikkan
• Bila zat toksik dlm tempat kerjanya
atau reseptornya habis, maka reseptor
akan kembali ke kedudukan semula
• Efek toksik akan cepat kembali normal
• Ketoksikan sangat bergantung pd
dosis, kecepatan absorbsi, distribusi
dan eliminasi zat racun
+
Ciri-ciri efek toksik takterbalikkan
• Kerusakan bersifat permanen
• Paparan berikutnya akan sebabkan
kerusakan yg sifatnya sama
memungkinkan terjadinya akumulasi
efek toksik
Paparan dgn dosis yg sangat kecil dlm
jangka panjang akan menimbulkan efek
toksik yg sama efektifnya dgn paparan
dosis besar jangka pendek. Ini berarti zat
+ racun sangat sulit dieliminasi.

fppt.com
 SEKIAN

+ Kini Baygon had ir dalam

berbagai rasa,
'% r~l

Don’t try at anywhere

bikin ealaumu lebih berwarna!
fppt.com