SUSPENSI FARMASETIKA

Pendahuluan
• Suspensi farmasi adalah sistem dispersi di mana fase internal
terdispersi secara seragam sebagai partikel-partikel tak larut yang
terbagi halus di seluruh fase eksternal.

• Fase internal yang terdiri dari partikel padat yang tidak larut yang
memiliki kisaran ukuran spesifik yang dijaga seragam di seluruh
pembawa suspensi dengan bantuan tunggal atau kombinasi zat
suspensi.

• Fase eksternal (media suspensi) umumnya berair dalam beberapa

hal, dapat berupa organik atau berminyak cairan untuk
penggunaan non oral.
• Istilah "Sistem Disperse" mengacu pada sistem di mana
satu substansi (Fase Dispersi) didistribusikan, dalam unit-
unit terpisah, melalui substansi kedua (Fase atau
pembawa kontinu).

• Setiap fase bisa ada dalam bentuk padat, cair, atau gas.

• Sebagian besar suspensi diklasifikasikan sebagai suspensi

kasar yang merupakan dispersi partikel dengan diameter
rata-rata lebih besar dari 1 μm (1 hingga 100 μm.
Suspensi koloid adalah dispersi partikel dengan diameter
rata-rata kurang dari 1 μm (0,5 μm hingga 1μm).
 Jenis padatan yang tidak larut

Ada dua jenis padatan tak larut yang merupakan fase

internal atau terdispersi. Ini adalah
1. Diffusible solids - sedimen ini setelah didispersikan
kembali, tidak mudah dihilangkan/bersih sepenuhnya
setelah pemakaian menggunakan sendok takar.
Contoh: Kaolin ringan, magnesium trisilikat.
2. Indiffusible solids - misalnya. sulfadimidin dan kapur.
Sedimen ini terlalu cepat dan membutuhkan
penambahan bahan lain untuk mengurangi laju
sedimentasi ke tingkat yang dapat diterima.
 SEDIMENTASI
• Ini adalah fenomena yang terjadi dalam sistem
terdispersi di mana partikel terdispersi
mengendap di bagian bawah wadah. Ini terjadi
karena partikelnya terlalu besar untuk tetap
tersuspensi secara permanen di dalam
pembawa.

• Oleh karena itu zat pensuspensi yang sesuai

ditambahkan untuk memperlambat proses ini.
 Suspending agent
• Suspending agent adalah zat yang digunakan untuk
menjaga bahan tidak larut terbagi halus agar tetap
tersuspensi dalam media cair dengan cara mencegah
aglomerasi (berkumpul bersama-sama) dan dengan
memberikan viskositas pada media dispersi sehingga
partikel menetap lebih lambat. Kehati-hatian harus
diambil ketika memilih zat pensuspensi untuk
preparasi oral karena lingkungan asam lambung dapat
mengubah karakteristik fisik suspensi dan karenanya
laju pelepasan obat dari suspensi menjadi berubah.
 Berbagai jenis agen suspensi

1. AGEN ALAMI
Kelas ini terdiri berasal dari
a. Sumber hewani misalnya Gelatin
b. Sumber tanaman mis. Accacia, Tragacanth, Starch, rumput laut
(Alginat)
c. sumber mineral. misalnya Bentonit, Kaoline
2. AGEN SEMI-SINTETIS
Ini terdiri dari seluosa (mineral) tersubstitusi misalnya.
Hydroxyethylcellulose, Sodium Carboxymethylcellulose,
metilselulosa, Selulosa mikrokristalin
3. AGEN SINTETIS.
Mereka adalah polimer sintetik misalnya karboksipolimetilen (carbopol),
Polivinil Alkohol, Polivinil Pyrolidon iodin kompleks (PVC)
• Sebagian besar agen pensuspensi melakukan dua fungsi
yaitu selain bertindak sebagai agen pensuspensi mereka
juga memberikan viskositas ke solusi. Zat suspensi
membentuk film di sekitar partikel dan mengurangi
tarikan antar partikel.
• Suspensi yang baik seharusnya dapat mengembangkan
thixotropy.
• Pada saat didiamkan, cairannya cukup kental untuk
mencegah sedimentasi dan dengan demikian mencegah
agregasi atau caking partikel. Ketika pengadukan
diterapkan, viskositas berkurang dan memberikan
karakteristik aliran yang baik dari mulut botol.
 Klasifikasi suspensi
 Berdasarkan Kelas Umum
• suspensi oral
• suspensi yang diterapkan secara eksternal
• Suspensi parenteral
 Berdasarkan Proporsi Partikel Padat Suspensi:
• encer (2 to10% w / v solid)
• Suspensi terkonsentrasi (50% w / v solid)
 Berbasis Sifat Elektrokinetik Partikel Padat
• Suspensi flokulasi
• Suspensi terdeflokasi
 Berdasarkan Ukuran Partikel Padat
• suspensi koloid (<1 mikron)
• Suspensi kasar (> 1 mikron) Suspensi nano (10 ng)
 Formulasi suspensi
 Tiga langkah yang dapat diambil untuk memastikan
formulasi suspensi farmasi yang elegan adalah:
1. Pengendalian ukuran partikel. Dalam skala kecil,
ini bisa dilakukan dengan menggunakan mortar dan
alu untuk menggiling bahan menjadi bubuk halus.
2. Gunakan bahan pengental untuk meningkatkan
viskositas pembawa dengan menggunakan zat
pensuspensi atau zat penambah viskositas
3. Penggunaan zat pembasah / surfaktan
 Penerapan suspensi di bidang farmasetik
Suspensi dapat digunakan secara farmasi karena sejumlah
alasan. Beberapa diberikan di bawah ini;
 Suspensi biasanya berlaku untuk obat yang tidak larut atau
sangat sukar larut . Misalnya. Prednisolon
 Suspensi Untuk mencegah degradasi obat atau meningkatkan
stabilitas obat. Misalnya. Suspensi Oxytetracycline
 Untuk menutupi rasa obat pahit atau tidak enak ketika
diformulasikan dalam bentuk larutan. Obat dirumuskan sebagai
suspensi yang akan lebih enak E.g. Suspensi Chloramphenicol
palmitate
 Suspensi obat dapat diformulasikan untuk aplikasi topikal mis.
Losion kalamin.
 Suspensi dapat diformulasikan untuk aplikasi orang tua untuk
mengontrol tingkat penyerapan obat, E.g. prokain penisilin

 Vaksin sebagai agen imunisasi sering diformulasikan sebagai

suspensi. Mis. Vaksin kolera

 Agen kontras sinar-X juga diformulasikan sebagai suspensi.

Misalnya. Barium sulfat untuk pemeriksaan saluran pencernaan

 Jika obat tidak stabil ketika kontak dengan pembawa, suspensi

harus disiapkan segera sebelum memberikan kepada pasien
untuk mengurangi jumlah waktu partikel obat dalam kontak
dengan media dispersi. Misalnya suspensi Amoxicilin
 Obat-obatan yang terdegradasi dalam larutan encer
dapat disuspensikan dalam fase tidak berair. misalnya.
Tetrasiklin hidroklorida tersuspensi dalam minyak kelapa
yang difraksionasi untuk penggunaan oftalmik.
Lotion yang mengandung zat padat yang tidak larut
diformulasikan untuk meninggalkan lapisan tipis obat
pada kulit. Saat pembawa menguap, ia memberi efek
pendinginan dan meninggalkan padatan di belakang.
Lotion kalamin dan senyawa lotion belerang.

 Serbuk yang besar dan tidak dapat larut dapat

diformulasikan sebagai suspensi sehingga lebih mudah
untuk diambil misalnya Kaolin atau kapur
 Keuntungan suspensi
 Suspensi dapat meningkatkan stabilitas kimiawi obat tertentu. Misalnya.
Procaine penicillin G

 Obat dalam suspensi menunjukkan tingkat ketersediaan hayati yang lebih

tinggi daripada bentuk sediaan lainnya. bioavailabilitas dalam urutan sebagai
berikut,
 Larutan> suspensi> Kapsul> Tablet Terkompresi> Tablet dilapisi

 Durasi dan mula kerja tindakan dapat dikendalikan. Misalnya.

suspensi Protamine Zinc-Insulin

 suspensi dapat menutupi rasa obat yang tidak enak / pahit. Misalnya.
Chloramphenicol palmitate
 Kerugian suspensi
• Stabilitas fisik, sedimentasi, dan pemadatan dapat
menyebabkan masalah.

• Perlu wadah yang besar, oleh karena itu perawatan yang

cukup harus dilakukan selama penanganan dan transportasi.

• Sulit untuk diformulasikan

• Dosis seragam dan akurat tidak dapat dicapai kecuali

suspensi dikemas dalam bentuk dosis unit
Persyaratan dasar sediaan suspensi
1. Partikel tersuspensi tidak boleh mengendap dengan
cepat dan sedimen yang dihasilkan, harus mudah
disuspensikan kembali dengan menggunakan pengocokan
dalam jumlah sedang.
2. Kemampuan tuang (pourability) memuaskan.
3. Harus memiliki penampilan yang halus dan elegan.
4. Setelah diguncang dengan lembut, obat tetap dalam
suspensi cukup lama agar dosis dapat diukur secara akurat.
5. Ukuran partikel konstan dan distribusi ukuran sehingga
produk bebas dari tekstur berpasir.
SIFAT SEDIMENTASI

• Seiring waktu, partikel mengendap/tersedimentasi. Dari persamaan

Stoke, laju sedimentasi dapat diperkirakan.
• Persamaan Stoke:

• υ = d2 (ρ− ρ0) * g / 18η

• di mana Anda, kecepatan sedimentasi; d, diameter partikel; ρ,
kepadatan partikel; ρ0, densitas media dispersi; g, akselerasi karena
gravitasi; dan η, viskositas medium dispersi.
• ρ, ρ0, dan g adalah tetap untuk suspensi yang diberikan. Oleh karena
itu, untuk suspensi, laju sedimentasi menurun ketika diameter
partikel berkurang dan viskositas media dispersi meningkat. Dengan
kata lain, suspensi dapat distabilkan secara kinetik jika partikel
dibuat cukup kecil, dan viskositas medium dispersi cukup tinggi.
 Sifat sedimentasi suspensi terflokulasi dan deflokulasi

Sistem Flokulasi
Dalam system flokulasi, partikel terflokulasi terikat lemah, cepat
mengendap dan pada penyimpanan tidak terbentuk cake dan mudah
tersuspensi kembali.

Sifat-sifat partikel flokulasi :

• Partikel merupakan agregat bebas
• Sedimentasi terjadi cepat
• Sedimen terbentuk cepat
• Sedimen tidak membentuk cake sehingga mudah terdispersi
kembali.
• Wujud suspensi kurang menyenangkan sebab sedimentasi terjadi
cepat dan di atasnya terdapat cairan yang jernih.
Sistem Deflokulasi
Dalam system deflokulasi, partikel deflokulasi mengendap
perlahan dan akhirnya membentuk sedimen yang mengeras
dan padat ( cake) sehingga sukar terdispersi kembali. Sifat-
sifat partikel deflokulasi adalah kebalikan dari sistem
flokulasi.

Elektrolit merupakan bahan pemflokulasi yang paling banyak

digunakan. Bahan ini bereaksi dengan mengurangi daya tolak
menolak elektrik antar partikel sehingga memungkinkan
partikel-partikel membentuk flok. Dalam suspensi
terflokulasi, fase terdispersi akan cepat mengendap dan
supernatannya merupakan cairan yang jernih.
 Zat pemflokulasi
Zat flokulasi menurunkan potensi zeta partikel
bermuatan tersuspensi dan dengan demikian
menyebabkan agregasi (pembentukan kawanan)
partikel.
 Contoh-contoh agen flokulasi adalah:
Electro Elektrolit netral seperti KCl, NaCl.
UrSurfaktan
 Agen flokulasi polimer
Sulfat, sitrat, garam fosfat
• Elektrolit netral mis. NaCl, KCl selain bertindak
sebagai agen flokulasi, juga menurunkan
tegangan antarmuka larutan surfaktan. Jika
partikel memiliki muatan permukaan lebih
sedikit maka ion monovalen cukup untuk
menyebabkan flokulasi mis. obat steroid.
• Untuk partikel bermuatan tinggi mis. Polimer
yang tidak larut dan spesies poli-elektrolit,
digunakan zat flokulasi trivalen atau divalen.
 surfaktan
• Baik surfaktan ionik dan non-ionik dapat digunakan untuk menyebabkan
flokulasi partikel tersuspensi.

• Diperlukan konsentrasi optimal karena senyawa ini juga bertindak

sebagai agen pembasah untuk mencapai dispersi.

• Konsentrasi surfaktan yang optimal menurunkan energi bebas permukaan

dengan mengurangi tegangan permukaan antara medium cair dan
partikel padat. Ini cenderung membentuk gumpalan yang padat.

• Partikel-partikel yang memiliki lebih sedikit energi bebas permukaan

tertarik satu sama lain oleh gaya gravitasi dan membentuk gumpalan
longgar.
 Polimer
• Polimer memiliki rantai panjang dalam strukturnya.

• Pati, alginat, turunan selulosa, karbomer, tragacanth

• Bagian dari rantai panjang teradsorpsi pada permukaan

partikel dan bagian yang tersisa memproyeksikan ke
media terdispersi.

• Menjembatani antara bagian-bagian selanjutnya, juga

mengarah pada pembentukan flok.
 Viskositas
 Viskositas suspensi sangat penting untuk stabilitas dan kemampuan menuangkan
suspensi. Seperti yang kita ketahui suspensi memiliki stabilitas fisik paling sedikit di
antara semua bentuk sediaan karena sedimentasi dan pembentukan kue.

 Jadi ketika viskositas medium dispersi meningkat, kecepatan pengendapan

terminal menurun sehingga fase terdispersi mengendap pada laju yang lebih
lambat dan mereka tetap terdispersi untuk waktu yang lebih lama menghasilkan
stabilitas yang lebih tinggi pada suspensi.

 Di sisi lain ketika viskositas penskorsan meningkat, kemampuan penuangannya

menurun dan ketidaknyamanan kepada pasien untuk peningkatan dosis.

 Dengan demikian, viskositas suspensi harus dipertahankan dalam kisaran optimal

untuk menghasilkan suspensi yang stabil dan mudah dicurahkan.
 Zat pembasah
• Bahan hidrofilik mudah dibasahi oleh air sedangkan bahan hidrofobik tidak. Namun
bahan hidrofobik mudah dibasahi oleh cairan non-polar. Tingkat pembasahan oleh air
tergantung pada hidrophillisitas bahan. Jika bahannya lebih hidrofilik, ia akan
menemukan lebih sedikit kesulitan dalam membasahi dengan air. Ketidakmampuan
membasahi mencerminkan ketegangan antar muka yang lebih tinggi antara bahan dan
cairan. Ketegangan antar muka harus dikurangi sehingga udara dipindahkan dari
permukaan padat oleh cairan.

• Surfaktan non-ionik paling umum digunakan sebagai zat pembasah dalam suspensi
farmasi. Surfaktan non-ionik yang memiliki nilai HLB antara 7-10 terbaik sebagai bahan
pembasah. Surfaktan HLB tinggi bertindak sebagai agen berbusa. Konsentrasi yang
digunakan kurang dari 0,5%. Jumlah surfaktan yang tinggi menyebabkan pelarutan
partikel obat dan menyebabkan masalah stabilitas.

• Surfaktan ionik umumnya tidak digunakan karena tidak kompatibel dengan banyak
bahan pembantu dan menyebabkan perubahan pH.
 Pembuatan suspensi
• 1. Kristal dan butiran padat harus halus bubuk dalam mortar. Agen penskors
kemudian harus ditambahkan dan dicampur secara menyeluruh dalam
mortar. Jangan memberikan tekanan terlalu banyak, jika tidak akan terjadi
pengikisan atau caking dari zat penahan dan panas gesekan akan
membuatnya lengket.

• 2. Tambahkan sedikit cairan pembawa untuk membuat pasta dan aduk hingga
halus dan bebas dari gumpalan. Lanjutkan dengan penambahan bertahap
sampai campuran bisa dituangkan ke dalam botol. Cairan lebih lanjut
digunakan untuk membilas semua bubuk ke dalam botol di mana ia dibuat
hingga volume.

• 3. Ketika air diresepkan sebagai pembawa, gunakan air yang baru dididihkan
dan didinginkan atau air yang dapat diminum jika diizinkan
• Jika agen pembasah tercakup dalam formulasi, tambahkan mereka
sebelum membentuk pasta
• Jika sirup dan / atau gliserol berada dalam formulasi, gunakan ini
daripada air untuk membentuk pasta awal

• Jika padatan terlarut digunakan, larutkan di dalam kendaraan

sebelum atau setelah membuat pasta

• Tangguhkan penambahan komponen volatil, pewarnaan atau

tincture penyedap rasa terkonsentrasi seperti spiritus kloroform,
ekstrak cairan akar manis, dan larutan senyawa tartrazine hingga
mendekati akhir.
 Quality control
 Warna Penampilan, bau dan rasa
Karakteristik fisik seperti penentuan ukuran partikel dan fotografi
mikroskopis untuk pertumbuhan kristal
 Tingkat sedimentasi dan
 Pengukuran Potensi Zeta
 Volume sedimentasi
 Uji redispersibilitas dan Sentrifugasi
 Pengukuran reologi
 Tes stres
 pH
Cycling test: suhu beku-cair
 Kompatibilitas dengan wadah dan tutup kapal
 WADAH
• Pilihan pengemasan semua produk farmasi adalah aspek
yang sangat penting untuk memastikan stabilitas produk.

• Suspensi harus dikemas dalam botol berwarna kuning -

polos untuk penggunaan internal
• dan bergaris untuk penggunaan eksternal. Harus ada
ruang udara yang memadai di atas cairan untuk
memungkinkan pengocokan dan penuangan yang
mudah. 5ml sendok obat atau jarum suntik oral harus
diberikan ketika suspensi digunakan untuk oral.
• Harus inert.

•  Harus secara efektif melindungi produk dari cahaya,

udara, dan kontaminasi lainnya melalui umur simpan.

• Harus murah.

• Harus memberikan produk secara efektif tanpa

kesulitan
 Label
• Semua suspensi obat harus diberi label dengan benar.
•  Informasi tambahan yang paling penting selain nama
produk dan arahan untuk penggunaan adalah
dimasukkannya arahan “kocok botol sebelum digunakan”
karena sedimentasi obat biasanya diharapkan. Mengocok
botol akan mendistribusikan kembali obat dan memastikan
bahwa pasien dapat mengukur dosis yang akurat.

•  Informasi pelabelan lainnya termasuk petunjuk untuk

menyimpan di tempat yang dingin, tanggal kedaluwarsa.