TABLET GEMFIBROZIL 600

mg

Disusun oleh:
Rosnaini Humairoh
191FF05126
A3
Pokok Bahasan
01 Tinjauan Umum Senyawa Aktif dan
Sediaan
02 Uraian dan Analisis Farmakologi

03 Analisis Preformulasi, Formulasi dan

Usulan Formula

04 Pembuatan dan Evaluasi Farmasetik

Sediaan
05 Analisis Masalah & Penyelesaiannya
yang Berkaitan dengan Pengujian Mutu
Serta Usulan Teknik Metode Analisis
yang akan Digunakan
06 Wadah dan Kemasan Obat
BAB 1. Tinjauan Umum Senyawa Aktif dan Sediaan
Deskripsi Senyawa Aktif Golongan Obat
Tablet Gemfibrozil mengandung gemfibrozil, C 15H22O3, tidak kurang dari No. Reg. DKL9413304710A1
90,0% dan tidak lebih dari 110,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket.

Sifat Fisikokimia
Pemerian : Hablur padat serupa lilin; putih.
Kelarutan : Larut dalam etanol, methanol dan kloroform; praktis tidak larut dalam air.
Baku pembanding :Gemfibrosil BPFI; lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis A Gemfibrosil BPFI, [2,2-dimetil-5-[2,5-
dimetil-4-(propen-1 -il)fenoksi] asam valerat] (C18H2603 BM 290,40); tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, pada suhu ruang.
Jarak lebur : Antara 58°C dan 61°C.
Bentuk Sediaan
Tablet
 BAB 2. Uraian dan Analisis Farmakologi
Nama Obat dan Sinonim Mekanisme Kerja dalam Tubuh
Mekanisme yang tepat dari gemfibrozil tidak diketahui,
Nama kimia : Asam 2,2-Dimetil-5-(2,5-
Bentuk Senyawa Aktif namun ada beberapa teori mengenai efek VLDL yaitu dapat
xililoksi)valerat [25812-30-0]
menghambat lipolisis dan mengurangi penyerapan asam
Nama zat aktif : Gemfibrozil
Bentuk senyawa aktif yang digunakan lemak di hati serta menghambat sekresi hepatik VLDL,
adalah gemfibrozil dalam bentuk tindakan ini menurunkan kadar VLDL serum, meningkatkan
asam. kolesterol HDL akan tetapi mekanisme di balik peningkatan
HDL saat ini tidak diketahui

ADME
Absorbsi
Bioavailabilitas : diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari saluran gastrointestinal. Konsentrasi plasma puncak
terjadi dalam 1-2 jam. Indikasi
Distribusi Indikasi :
Konsentrasi obat pada jaringan tertinggi diamati pada hati dan ginjal. Terikat pada protein plasma sekitar 95%. 1. Hipertrigliserida atau hyperlipoproteinemia
Metabolisme 2. Pencegahan penyakit kardiovaskular
Dimetabolisme di hati menjadi 4 metabolit utama yang diproduksi melalui 3 jalur metabolisme. Turunan fenol
(metabolit I) aktif secara farmakologis.
Eliminasi
Waktu paruh sekitar 1,5 jam. Ekskresi melalui urin (70%) dan tinja (6%).
 BAB 2. Uraian dan Analisis Farmakologi
Kontraindikasi Dosis dan Cara Pakai
Untuk pengobatan hipertrigliserida atau
1. Hipersensitif terhadap gemfibrozil atau
hyperlipoproteinemia dan pencegahan penyakit
komponen apa pun dari formulasi
Bentuk Senyawa Aktif kardiovaskular yaitu oral: 600 mg dua kali sehari 30 menit
2. Disfungsi hati atau ginjal yang signifikan
sebelum makan pagi dan malam.
3. Sirosis bilier primer
4. Penyakit kantong empedu yang sudah ada Bentuk senyawa aktif yang digunakan
sebelumnya adalah gemfibrozil dalam bentuk
asam.

Efek Samping Toksisitas

1. Gangguan gastrointestinal (misal : dispepsia, sakit perut, 1. Miopati
diare, mual, muntah, konstipasi, radang usus akut, operasi 2. Risiko pembentukan batu empedu kolesterol
kandung empedu) 3. Gagal ginjal
2. Efek SSP yang merugikan (sakit kepala, hipestesia, 4. Anemia berat, leukopenia, trombositopenia,
parestesia, pusing, somnolence, neuritis perifer, depresi) dan hipoplasia sumsum tulang jarang terjadi
3. Efek hematologi (sedikit menurunkan nilai hemoglobin,
hematokrit dan leukosit)
4. Kolelitiasis
 BAB 2. Uraian dan Analisis Farmakologi
Interaksi Obat
Penggunaan pada Kondisi Khusus
1. Kolestipol: ↓ gemfibrozil
Hamil: kategori C. Peringatan
2. Kolkisin: miopati
3. Ezetimibe: ↑ ezetimibe Laktasi: Tidak diketahui apakah gemfibrozil - Kolelitiasis
4. Statin: rhabdomiolisis didistribusikan ke dalam ASI. - Efek Muskuloskeletal
5. Warfarin: komplikasi pedarahan Pediatrik: Keamanan dan kemanjuran tidak - Katarak
6. Estrogen: ↑ TG ditetapkan.
7. Metildopa: ↓ HDL dan LDL Gangguan ginjal: Kemungkinan memperburuk
8. Repaglinid: hipoglikemik insufisiensi ginjal
9. Diuretik tiazid: ↑ TG

Contoh Sediaan di Pasaran

Cara Penyimpanan Bentuk Kekuatan Nama Pabrik
sediaan sediaan sediaan
Disimpan dalam wadah tertutup rapat
pada suhu kurang dari 30°C. Tablet 300 mg, 450 Lopida Pfizer
mg, 600 mg,
900 mg
  600 mg Fibralip Tunggal
Idaman Abadi
 BAB 3. Analisis Preformulasi, Formulasi Dan Usulan Formula

Pendekatan Formulasi (Analisis Pemilihan Zat Aktif Dan Eksipien)

Bentuk zat aktif Metode

Sediaan yang
yang digunakan pembuatan
dibuat tablet
dalam bentuk yaitu granulasi
salut selaput.
asam. basah.

S c i e n c e Te c h n o l o g y E n g i n e e r i n g A r t s M a t h e m a t i c s
Eksipien Formulasi Utama Eksipien Formulasi Alternatif
 Microcrystalline Cellulose (Avicel  Silicon dioxide colloidal
PH 101)  Hydroxyprophylmethyl cellulose
 Gelatin  Cros carmelose sodium
 Diotilan  Pregelatinized starch 1500
 Calcium stearate  Microcrystalline cellulose (Avicel
 Sodium carboxymethyl starch PH 101)
 Talc  Polysorbate 80
 Silicon dioxide colloidal  Methyl paraben
 Hydroxyprophylmethyl cellulose  Propyl paraben
 Polyethylene glycol 4000  Purified water
 Simethicone  Microcrystalline cellulose 112
 Titanium dioxide  Calcium stearate
 Water purified  Opadry white
 Alcohol
 BAB 4. Pembuatan & Evaluasi Farmasetik
Sediaan Akhir
Sediaan yang akan dibuat yaitu gemfibrozil tablet salut selaput dengan kekuatan sediaan 600 mg
dengan total bobot tablet 880 mg. Metode yang akan digunakan adalah granulasi basah.

Bobot Quantity/
Fungsi
Item Nama Bahan per tablet 1000 tablet
bahan
(mg) (g)

1 Gemfibrozil 600 600 Zat aktif

Microcrystalline cellulose
2 120 120 Pengisi
(Avicel PH 101)

3 Gelatin 40 40 Pengikat
4 Diotilan 2 2 Pembasah
5 Calcium stearate 16 16 Lubrikan
Sodium carboxymethyl
6 54 54 Pengikat
starch
Glidan dan
7 Talc 24 24
lubrikan

8 Silicon dioxide colloidal 8 8 Penghancur

Hydroxypropylmethyl Pengikat/Pen
9 9.5 9.5
cellulose ghancur

10 Polyethylene glikol 4000 4 4 Lubrikan

11 Simethicone 0.5 0.5 Pengisi

12 Titanium dioxide 2 2 Coating agent

13 Water, purified QS QS Pelarut

14 Alcohol QS QS Pengawet
 BAB 4. Pembuatan & Evaluasi
Farmasetik Sediaan Akhir
Prosedur Pembuatan
IPC
1. Campurkan gemfibrozil dan
microcrystalline cellulose ke dalam mixer a. Laju alir
whirlpool yang sesuai, dan b. Sudut diam
dihomogenisasi. c. Uji susut pengeringan
2. Siapkan larutan gelatin, dan tambahkan d. Granulometri
ke Langkah 1. e. Kerapatan serbuk, kemampatan
Tablet serbuk dan % kompresibilitas
3. Siapkan larutan etanol diotilan, tambahkan
ke Langkah 1, dan granulasi. Gemfibrozil f. Uji keregasan (friability dan
4. Keringkan granul. Saring granul melalui friksibility)
saringan 0,8 mm, masukkan kembali ke
dalam mixer, dan homogenisasi dengan
komponen lapisan eksternal/fase luar
(kalsium stearat, sodium carboxymethyl
starch, talc, colloidal silicic acid).
5. Kompres campuran yang dihomogenisasi Evaluasi Sediaan Akhir
ke dalam tablet bikonveks oval hingga
mencapai berat 864 mg. a. Uji organoleptic
6. Lapisi tablet hingga berat akhir 880 mg, b. Uji kekerasan tablet
menggunakan hydroxyprophylmethyl c. Uji keseragaman ukuran
cellulose, polyethylene glycol 4000, d. Uji keseragaman sediaan
simethicon dan titanium dioxide. e. Uji waktu hancur
Metode f. Uji disolusi

Gemfibrozil tablet salut selaput dengan kekuatan sediaan 600 mg dengan total
bobot tablet 880 mg. Metode yang akan digunakan adalah granulasi basah.
BAB 5. Analisis Masalah & Penyelesaiannya yang Berkaitan dengan
Pengujian Mutu Serta Usulan Teknik Metode Analisis yang akan
Digunakan
Data Spektrofotometri UV dan IR

Gugus Fungsi: asam karboksilat

(RCOOH)
Jenis ikatan: ikata rangkap
terkonjugasi dalam cincin
benzene.
 BAB 5. Analisis Masalah & Penyelesaiannya yang
Berkaitan dengan Pengujian Mutu Serta Usulan Teknik
Metode Analisis yang akan Digunakan
Education
Plan Usulan Metode Pengujian Bahan Baku dan
Sediaan
Metode Utama
KCKT
Metode Alternatif
Spektrofotometri UV

Stabilitas dan kemurnian

Stabilitas gemfibrozil tablet
Stabil jika disimpan pada suhu 15 oC- 30oC dan dalam wadah
tertutup rapat.
Kemurnian Masalah Analisis yang
Tablet Gemfibrozil mengandung gemfibrozil C 15H22O3, tidak
Disebabkan Kadar dan Matriks
kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0 % dari jumlah
yang tertera pada etiket.
dalam Samprl
Tablet gemfibrozil mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0%.
Matriks dalam gemfibrozil bisa berupa cemaran
seperti logam berat dan senyawa sejenis yang
berasal dari produk samping gemfibrozil.
 Preparasi Sampel
10 ml asam asetat glasial P pada 800 ml metanol P dalam labu tentukur 1000-ml,
Fase Gerak encerkan dengan air sampai tanda, campur, saring melalui penyaring membranre

Larutan Baku Timbang saksama sejumlah Gemfibrosil BPFI, larutkan dalam metanol P hingga kadar
lebih kurang 1 mg per ml. Pipet 5 ml larutan tersebut ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.

Larutan Uji
Timbang serbuk tablet lebih kurang 100 mg gemfibrozil, masukkan ke dalam labu
tentukur 100 ml, larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml
filtrat, masukkan ke dalam labu ukur 25 ml, encerkan dengan fase gerak sampai tanda.
Larutan Kesesuaian
Sistem
Buat larutan lebih kurang 0,2 mg Gemfibrozil BPFI dan 0,05 mg 2,5-xilenol per ml
dalam fase gerak. KCKT dilengkapi detektor 276 nm dan kolom 3,9 mm x 30 cm berisi
bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 0,8 ml per menit.
Prosedur
Disuntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 μl) larutan baku
dan larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
utama
Brosur
Kemasan Kemasan
Primer Sekunder
 DAFTAR PUSTAKA
AHFS, (2011): AHFS Drugs Imformation,Bethesda : American Society Of Health System Pharmacist

AHFS, (2008): AHFS Drugs Imformation,Bethesda : American Society Of Health System Pharmacist

A.Mukharya, Mulay A, Chaudhary S, Mansuri N, Misra AK. 2010. Functionality Improvement of Gemfibrozil Formulations by QbD Approach. Trasad Road, Dholka, Ahmedabad, India.

Ansel, HC. Loyed V. Allen. 2014. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System, tenth edition. Athens, Georgia Baxter, Karen. 2010. Stockley’s Drug Interactions, edisi 9. London.
Pharmaceutical Press

Baxter, Karen. 2008. Stockley’s Drug Interactions, edisi 8. London. Pharmaceutical Press

C. Parikh Vikash, Karkhanis V. V. 2011. Spectrophotometric Estimation of Gemfibrozil in Bulk and Pharmaceutical Dosage Forms. International Research Journal of Pharmacy. A. R. College
of Pharmacy, Vallabh Vidyanagar, Dist. Anand, Gujarat, India.

Depkes RI. 2014. Farmakope Indonesia Edisi V. Departemen Kesehatan RI : Jakarta

 
Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Departemen Kesehatan RI : Jakarta
 
Dibbern H. W., Muller R. M., Wirbitzki E. 2002. UV and IR Spectra: Pharmaceutical Substances (UV and IR) and Pharmaceutical and Cosmetic Excipients (IR).

DIH, (2008) : Drug Information Handbook edisi 17. American Pharmasist Association
 
Goodman and Gilman. 2011. The Pharmacological Basis of Therapeutics, edisi 12. New York. Mc Graw Hill.
 
Katzung B. G, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. 2012. Basic and Clinical Pharmacology edisi 12. The McGraw-Hill Companies, Inc.
 
Lachman, L. ; Lieberman, H.A. ; Kanig, J.L. 1987. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. Varghese Publishing House : Philadelphia
 
Niazi, S.K. 2009. Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations : Informa Health Care.
 
Rowe R.C, Paul J.s dan Motion E.Q. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipiens Edisi V1 : London : Pharmaceutical press
 
Silverstein R. M, Francis X. Webster, David J. Kimle. 2005. Spectrometric Identification of Organic Compounds; seventh edition. Unites Stated of America.
 
The United States Pharmacepeia. Convention. 2018. The United States Pharmacopeia (USP). 41th Edition. United States
 
Yunarto Nanang, Indah Sulistyowati, Arifayu Addiena Kurniatri1, dan Nurul Aini. Pengaruh Penyalutan terhadap Karakteristik Fisika Kimia dan Stabilitas Tablet Fraksi Etil Asetat Daun Gambir
sebagai Agen Antidislipidemia. 2017. Media Litbangkes, Vol. 27 No. 2, Juni 2017, 71–78.
Thank You