Interaksi Obat-obat

Antasida
Kandungan dalam sediaan antasida

 Natrium bikarbonat
 Kalsium karbonat
 Aluminium hidroksida
 Magnesium hidroksida
 Magnesium oksida
 Magnesium trisilikat
 Magnesium karbonat
 Dihidroksi aluminium natrium karbonat
Apakah interaksi obat dengan antasida penting ?
 Penggunaan antasida sering untuk mengatasi dispepsia
 Obat-obatan yang sering menimbulkan dispepsia: NSAID dan

antibiotik
 Antasida mirip dengan OTC yang mudah didapat
Mekanisme interaksi antasida

 Peningkatan pH lambung
 Pengikatan obat di saluran intestinal
 Waktu pengosongan lambung meningkat (lebih lama)
 Alkalinisasi urin
 Mengubah kelarutan sediaan obat
Peningkatan pH lambung

Dapat menyebabkan perubahan dalam

absorbsi obat

Meningkat

Menurun
Waktu pengosongan lambung meningkat
 Karena sebagian besar obat diserap di usus halus,
absorpsinya dari saluran cerna di tentukan oleh laju
pengosongan lambung

Efek iritasi lambung

dari obat meningkat
Penurunan
absorbsi Stabilitas terganggu
obat
Interaksi obat antasida
dengan Antibiotik & CV
(ACE Inhibitor dan Quinolon)
Sumber Mekanisme Efek yg Manajemen Jenis IO Signifikan
IO Ditimbulka
n
Drug Antasida Efektifitas Jika FK Signifikan

Inhibitor
Antasida – ACE
Interact menurunka antihiperte diperkiraka =5
ion n absorpsi nsi n terjadi Onset=
Facts, GI captopril captopril interaksi, Cepat
2009 berkurang pisahkan Keparaha
penggunaa n= Ringan
n captopril Dokument
dengan asi=
antasida 1- Mungkin
2 jam terjadi
Stockle Tidak Antasida Dipisahkan - Secara
y, 2008 diketahui menurunka setidaknya klinis
n 40% BA 2 jam tidak
captopril penting
BNF, Absorpsi Absorpsi - FK -
Sumbe Mekanisme IO Efek yg Manajemen Jeni Signifika
r Ditimbulka s IO n

Antasida - Quinolon
n
Drug Absorpsi GI Efek Pemakaian FK Signifikan
Interact quinolon dapat farmakologi obat =2
ion berkurang quinolon dilakukan Onset=
Facts, menurun secara Cepat
2009 terpisah Keparahan
setidaknya 2 = Sedang
jam Dokument
asi= Dapat
terjadi
Stockle Gugus fungsi Antasida Pemakaian FK Signifikan
y, 2008 3-karboksil dan menurunkan terpisah = Sedang
4-oxo dalam BA quinolon setidaknya 2
quinolon jam
membentuk
kelat tak larut
Interaksi obat antasida
dengan Antibiotik & CV
(tetrasiklin) + (digitalis)
ANTASIDA DAN TETRASIKLIN
 Kadar dalam darah dan keefektivan tetrasiklin akan berkurang
drastis dan bahkan hilang karena antasida yang mengandung
Al, Bi, Ca, atau Mg
 Antasid lain yang mengandung Na Bikarbonat juga dapat

menurunkan BA tetrasiklin
 Bahkan Doksisiklin IV dapat berkurang kadarnya karena

antasid
MEKANISME
 Tetrasiklin berikatan dengan Al, Bi, Ca, Mg atau ion logam
lainnya untuk membentuk khelat, yang sangat kurang larut
sehingga lebih sedikit terserap di usus.
 Karena Doksisiklin mengalami resirkulasi enterohepatik, maka

Doksisiklin IV juga terpengaruhi walaupun lebih sedikit

dibanding oral.
 Antasida juga dapat menurunkan keasaman lambung

sehingga menurunkan penyerapan tetrasiklin.

Importance and management
 Merupakan interaksi yang Serius. Biasanya dosis normal antasida
dapat menurunkan 50 sampai 100% aktivitas sehingga
antibakteri tidak dapat mencapai konsentrasi hambat minumum
(MIC). Antasida yang mengandung Al, Bi, Ca, Mg tidak boleh
diberikan dalam waktu yang bersamaan dengan tetrasiklin. Jika
harus diberikan bersamaan, pisahkan kedua obat tersebut 2-3
jam atau lebih untuk menghindari ketercampuran kedua obat di
usus. (Stockley)
 Setidaknya Tetrasiklin dimunim 1 jam sebelum antasida (DIH 17th)
 Resiko Interaksi: D (pertimbangkan modifikasi pengobatan)
ANTASIDA DAN DIGITALIS
 Beberapa penelitian menyatakan bahwa antasida dapat
menurunkan BA digoxin dan digitoxin, namun penelitian lain
menyatakan interaksi yang terjadi tidak berhubungan secara klinis
(Stockley)
 Mekanisme
 Belum diketahui. Sebuah penelitian menyatakan digoxin dapat

terserap oleh antasid. Hal ini dapat berlaku pula untuk digitoxin.
Namun beberapa penelitian menghasilkan pernyataan yang tidak
konsisten dengan penelitian sebelumnya (Stockley)
 Digoxin menurunkan kadar antasida dengan peningkatan klirens

ginjal (Medscape)
Importance and management
 Interaksi antara digoxin/digitoxin dengan antasida
meruupakan interaksi yang sedang (moderate), dan buktinya
masih tidak konsisten. Tidak ada interaksi secara klinis jelas
yang dilaporkan.
 Pisahkan kedua obat 1-2 jam untuk meminimalisir

ketercampuran di usus.
 Merupakan interaksi minor.
Interaksi obat antasida
dengan Antibiotik & CV
(RIfampisin) + (B-blocker)
Interaksi β-bloker- antasida
 Jenis interaksi : Farmakokinetik
 Obatnya : atenolol, metoprolol, propanolol, satolol
 Level signifikan : - onset : rapid
- severity : minor
- dokumentasi : suspected
Mekanisme Penurunan penyerapan akibat keterlambatan pengosongan
lambung yang disebabkan oleh antasid , tertundanya disolusi
karena peningkatan pH lambung, atau pembentukan kompleks dari
dua obat dalam usus, yang mengurangi penyerapan. Namun, satu
studi in vitro menunjukkan bahwa sotalol hanya minor penyerapan
atau kompleksasi interaksi. Studi lain menemukan bahwa 35
sampai 40% dari sotalol terikat oleh magnesium hidroksida, tapi
ini mungkin reversibel dalam kondisi fisiologis dan karena itu
tidak mungkin relevan selama penggunaan klinis jangka panjang
(Stockley,8th edition)

Effek Farmaokinetik dan efek farmakologi beta bloker berubah ( Drug

Interaction Facts,2009)
Management Memisahkan penggunaan anatasida dengan beta bloker yaitu
dengan jarah ≥2 jam (Drug Interaction Facts,2009)
Interaksi obat rifampisin-antasida
 Jenis interaksi : Farmakokinetik
 Level signifikan : moderat

Mekanisme Ia telah mengemukakan bahwa kenaikan pH

lambung yang disebabkan oleh antasida ini
mengurangi disolusi rifampisin sehingga
menghambat penyerapan. Selain itu, ion
aluminium dapat membentuk kelat kurang larut
dengan rifampisin, dan magnesium trisilikat
dapat menyerap rifampisin, keduanya akan
mengurangi bioavailabilitas.
Efek pengurangan dalam penyerapan rifampisin 20
sampai 35%
management memberikan rifampisin 1 jam sebelum antasida.
Interaksi obat antasida
dengan Antibiotik & CV
(chefalosporin) + (Mexiletine)
 Antasida + antibiotik (chepalosporine)
cefpodoxime
diberikan
minimal 2 jam
terlepas dari
antasida.
Antasida

Aluminium / magnesium hidroksida telah

terbukti mengurangi bioavailabilitas
cefpodoxime proxetil sekitar 40%.
Absopsi
Dikarenakan turunnya kelarutan pada PH
lambung yang meningkat.
Natrium bikarbonat dan aluminium
hidroksida tampaknya memiliki efek yang
sama.

cefpodoxime

• Stockley’s Drug Interactions Pocket Companion 2010

 Interaksi Antasida – Obat jantung
Antasida
mengakibatkan
penurunan kecepatan
absorbsi (waktu
untuk konsentrasi
maksimum
diperpanjangan dari
1,7 jadi 2.9 jam), tapi
tidak berpengaruh
pada tingkat absorpsi
pada subjek sehat
Stockley’s Drug Interactions,
Eighth edition
 Stockley’s Drug Interactions Pocket Companion 2010
Mexiletin
e
Efeknya tidak
dapat diprediksi.
Produsen UK dari
perubahan besar dalam pH
urin yang disebabkan oleh mexiletine
penggunaan bersamaan obat
merekomendasika
alkalinising seperti natrium
bikarbonat, pada beberapa n bahwa
pasie memiliki efek yang penggunaan
ditandai meningkatnya kadar
plasma mexiletine. bersamaan harus
dihindari.
Interaksi Obat Antasida+ CV &
Antibiotik
(Disopyramid) & (Etambutol)
Disopyramid

Ada beberapa bukti

meyakinkan bahwa
aluminium fosfat
mungkin dapat
menyebabkan
penurunan kecil dalam
penyerapan
Disopiramid

Antasida
Bukti Klinis
 dosistunggal 11 g antasida aluminium fosfat tidak
berpengaruh secara statistik pada farmakokinetik
dosis tunggal 200 mg dari Disopiramid pada 10
pasien . Namun antacid yang muncul untuk
mengurangi penyerapan Disopiramid sampai batas
tertentu dalam subjek individu masing-masing .
Pentingnya klinis dalam interaksi ini tidak pasti ,
tapi mungkin kecil
 Antasida dapat
menyebabkan
penurunan kecil tapi
Antasida Etambutol mungkin secara klinis
tidak penting dalam
penyerapan etambutol
pada beberapa pasien .
 Bukti Klinis
Sebuah studi pada 13 pasien dengan TB, diberikan satu 50-mg / kg dosis
ethambutol, ditemukan bahwa ketika mereka juga diberikan tiga dosis 1,5 g
aluminium hidroxid gel (pada waktu yang sama dan 15 dan 30 menit setelahnya)
tingkat puncak serum etambutol tertunda dan berkurang. Rata-rata pengeluaran
kemih dari etambutol lebih 10 jam periode berkurang 15%, tapi ditandai variasi
antara pasien individu.
Beberapa menunjukkan tidak ada interaksi, dan lain menunjukkan peningkatan
penyerapan.  Tidak terjadi Interaksi terlihat di 6 subjek yang sehat diperlakukan
dengan sa.  Lebih lanjut studi di 14 subyek sehat menemukan bahwa 30 mL
aluminium / magnesium hidroxid antasida menurunkan AUC dan tingkat serum
maksimum Sebuah 25-mg / kg dosis dari etambutol oleh 10% dan 29%, masing-
masing.
Hanya mengapa interaksi ini tidak dipahami, tapi aluminium hidroksida bisa
mempengaruhi pengosongan lambung . pengurangan dalam penyerapan umumnya
kecil dan variabel, dan tampaknya diragukan jika interaksi akan memiliki efek penting
pada pengobatan tuberkulosis. Namun, itu penulis Penelitian kedua menyarankan
menghindari memberikan antasid pada saat yang sama seperti ethambutol,  dan
produsen AS menyatakan bahwa aluminium hidroksida yang mengandung antasida
harus tidak menjadi diambil sampai 4 jam setelah dosis ethambutol
Daftar Pustaka
 Mattila MJ, Linnoila M, Seppälä T, Koskinen R. Effect of aluminium
hydroxide and glycopyrrhonium on the absorption of
ethambutoland alcoholin man. Br J Clin Pharmacol (1978) 5,161–6.
 Peloquin CA, Bulpitt AE, Jaresko GS, Jelliffe RW, Childs JM, Nix DE.

Pharmacokinetics of ethambutol under fasting conditions, with

food, and with antacids. Antimicrob Agents Chemother (1999)
43,568–72.
 Myambutol (Ethambutol). Dura Pharmaceuticals. US Prescribing

information, November 2003.

 Baxter Karen, 2008, Stokhley Drug Interaction ed 8, London,

Pharmaceutical Press.