malformation, disebut juga dismorfologi. Disebabkan oleh senyawa2 teratogen, (ex: Talidomid, obat hipnotik-sedatif pada ibu hamil, menyebabkan fokomelia). Mengganggu perkembangan janin di dalam kandungan, dapat mengakibatkan kematian, malformasi, retardasi, dan kelainan fungsi organ. TAHAP PERKEMBANGAN JANIN 1. Tahap pradiferensiasi Tidak rentan thd teratogen. Embrio dapat mati, atau tidak ada efek. Sel yang rusak akan digantikan oleh sel baru. Berlangsung 5-9 hari. 2. Tahap Embrio Sel mengalami diferensiasi, mobilisasi, dan organisasi (organogenesis). Sangat rentan thd teratogen. Berlangsung selama 14 mgg (manusia), 10- 14 hari pada hewan pengerat. Tdk semua organ rentan pada saat yang bersamaan. 3. Tahap janin Perkembangan dan pematangan fungsi. Teratogen menyebabkan kelainan fungsi organ, bukan cacat organ. Tdk dapat terdeteksi ketika lahir. CARA KERJA TERATOGEN Gangguan terhadap asam nukleat. Mempengaruhi replikasi dan transkripsi asam nukleat. Ex: aflatoksin, talidomid. Mengurangi pasokan energi dan osmolaritas. Mengurangi pasokan energi untuk metabolisme (def.makanan); analog atau antagonis vitamin, a.amino essensial; mengurangi O2 dalam metab.; gangguan osmolaritas (edema, hematoma, rusak jaringan). Menghambat enzim dalam proses diferensiasi dan pertumbuhan sel. Lain-lain mis.hipervitaminosis A, faktor fisika (radiasi, hipotermia, hipertermia, trauma mekanik). FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KERJA TERATOGEN Mekanisme bioaktivasi Kestabilan metabolit reaktif Kemampuan menembus sawar plasenta Kemampuan jaringan embrio menawarkan racun Agen Teratogen Faktor fisik : hipo/hipertermia, hipoxia, radiasi Agen Infeksi : rubella, sifilis, cytomegalovirus, herpes, toxoplasma. Kekurangan/kelebihan vit, logam. Kekurangan/kelebihan hormon kortikosteroid, tiroksin, insulin, androgen, estrogen. Insektisida : herbisida, fungisida. Racun alami : aflatoksin B, ergotamin, nikotin Logam berat : metil merkuri, timbal, uranium. Antibiotik : daktinomisin, penisilin, streptomisin, tetrasiklin. Metabolic Imbalance : alhokolik, diabetes, kekurangan asam folat, fenilketonuria. Zat kimia : kafein, captopril, kumarin, klorpromazin, nitrosamin, pilokarpin, dll.