METABOLISME

LEMAK
Anggota kelompok:
 (J2A020001) Lanang samudra masud
 (J2A020002) Berlian shinta faradiansyah
 (J2A020003) Hidan muhammad syakirin
 (J2A020004) Jauza hasna roudhotuljannah
 (J2A020005) Viona sekar melati
 (J2A020006) Rifdani amelia
 (J2A020007) Zalfa Alzena
 (J2A020008) Inggranita Oktavania Farashanty
 (J2A020009) Arnila ayu prahesti istikhomah
 (J2A020010) Dyah ayu puspaning tyas
 (J2A020011) Deviana adinda nurfatimah
 (J2A020049) Awa mumtaza faradiza
 PENGERTIAN
METABOLISME LEMAK
Metabolisme lemak adalah proses internal untuk
menghancurkan asam lemak, merupakan bagian penting dari
makanan, menjadi komponen-komponen yang dapat
digunakan. Asam lemak mempunyai fungsi untuk
membangun protein baru dan untuk menyimpan energi.
Asam lemak akan mengalami oksidasi yang disebut dengan
oksidasi beta. Oksidasi beta merupakan oksidasi utama bagi
asam lemak karena pada proses oksidasi ini akan
menghasilkan asetil KoA dan energi dalam bentuk ATP.
Terdapat juga proses lipolisis yaitu proses pemecahan lemak
menjadi asam lemak.

Sumber : Gloria Stefanie Ferdian.(2015). Metabolisme Lemak pada Tubuh . Fakultas Kedokteran Universitas Kristen
Krida Wacana
FUNGSI METABOLISME
LEMAK
 Produksi energi/cadangan energi
 Isolasi dan perlindungan

 Pencernaan danpenyerapan makanan

 Struktur dinding sel

 Produksi hormon yang mengatur dan memulai aktifitas

 Membentuk dinding sel, membran sel yang diperlukan

 Struktur otak

 Memberikan perlindungan untuk organ-organ vital

bagian dalam

Sumber : Jozef Glinks. Manusia Makhluk Hidup Sosial Biologis. Erlangga

OKSIDASI ASAM LEMAK
 Pengaturan Oksidasi Asam Lemak

• Oksidasi asam lemak diatur melalui rantai transpor elektron

dalam mitokondria, yaitu; kebutuhan akan ATP.

• Otot cenderung menggunakan asam lemak sebagai bahan bakar.

Disaat asam lemak melimpah, oksidasi glukosa otot dihambat.

• Setelah diet tinggi karbohidrat, akan terjadi sintesis asam lemak

dalam hepar. Oksidasi asam lemak di dalam hepar dihambat oleh
malonil KoA (suatu zat antara yang terdapat pada sintesis asam
lemak).
 OKSIDASI ASAM LEMAK TERJADI DI
MITOKONDRIA

• Asam lemak diangkut dalam darah sebagai asam lemak bebas

Asam lemak bebas (free fatty acids, FFA) yang juga disebut
unesterified fatty acids(UFA) atau nonesterified fatty acids (NEFA)
adalah asan lemak yang berada dalam keadaantidak tersesterifikasi.
Diplasma, FFA rantai-panjang berikatan dengan albumin, dan
diselasam-asam ini melekat pada Protein pengikat asam lemak
sehingga pada kenyataanya asam-asam lemak ini tidak pernah benar-
benar “bebas” asam lemak rantai pendek lebih larut airdan terdapat
dalam bentuk asam takterionisasi atau sebagai anion asam lemak
• Asam lemak diaktifkan sebelum dikatabolisme
Asam lemak mula-mula diubah menjadi suatu zat antar aktif
sebelum dapat dikatabolisme. reaksi ini merupakan satu-satunya tahap
dalam penguraian sempurna suatu asamlemak yang memerlukan
energi dari ATP.
• Asam lemak rantai panjang menembus membran
dalam mitokondria sebagai turunan karnitin

Karnitin tersebar luas, terutama banyak

terdapat diotot. asil KoA rantai panjang tidak
dapatmenembus membrane mitokondria.
Namun,karnitin palmitoiltranferase-
I, yang terdapat di membran luar
mitokondria,mengubah asil-KoA rantai panjang
menjadi Asil karnitin yang mampu menembus
membrane dalam dan memperoleh akses
kesistem oksidasikarnitin
Karnitin-Asil ß enzim translokasi bekerja
sebagai pengangkaut penukar dimembran
dalammitokondria. Asil karnitin di angkut
masuk,dan disertai pengangkutan keluar satu
molekulkarnitin, Kemudian bereaksi dengan
KoA yang dikatalis oleh karnitin
palmitoiltransferase-IIyang terletak di bagian
dalam membran dalam. Asil KoA terbentuk
kembali dimatrikmitokondria dan karnitin
• Rangkaian reaksi siklik menghasilkan FADH
2 dan NADH
Beberapa enzim yang secara keseluruhan dikenal
sebagai ”oksidase asamlemak” ditemukan di
matriks mitokondria . enzim ini mengatalisis
oksidasi asil KoA menjadi asetil KoA yang dikopel
•dengan
Oksidasi
reaksiasam lemak
fosforilasi ADPdengan
menjadijumlah
ATP atom
karbon ganjil menghasilkan asetil-KoAplus
sebuah molekul Propionil-KoA
Asam lemak dengan jumlah atom
karbon ganjil dioksidasi melalui jalur
oksidasi-ß yang menghasilkan asetil
KoA sampai tersisa sebuah residu 3
karbon (propionil-KoA). Senyawa ini
diubah menjadi subsinil-KoA, suatu
konstituen siklus asam sitrat. Karena
itu, residu propionil dari asam lemak
rantai– ganjil adalah satu-satunya
bagian asam lemak yang bersifat
glukogenik
 • Oksidasi asam lemak menghasilkan banyak ATP
Pemindahan elektron FADH 2 dan NADH dirantai
respiratorik menyebabkan terbentuknya 4 fosfat
berenergi tinggi untuk setiap 7 molekul asetil KoA
pertama yang dibentuk oleh oksidasi-ß palmitat
(7x4=24). Total terbentuk 8 mol asetil mol KoA, dan
masing-masing menghasilkan 10 mol ATP pada oksidasi
dalam siklus asam sitrat sehinggadihasilkan 8 x10 mol
= 80 mol. 2 ATP baru dikurangi untuk pengaktifan asam
lemaksehingga hasil bersih permol parmitat adalah 106
• mol ATP, ataumengoksidasi
Peroksisom 106 x 51,6=asam lemak
5470 kJ. rantai
Jumlah yang
ini
merupakan 68 % energi bebas pembakaran asam
sangat panjang
palmitat
Diperoksisom ditemukan suatu bentuk modifikasi
oksidasi-ß dan menyebabkanterbentuknya asetil KoA dan
H2O2. Dari tahap dehidrogenase terkait-flavoprotein)
yang diuraikan oleh katalase. Jadi, dehidrogenasi
diperoksisom ini tidak terkait secara langsung dengan
fosforilasi
• Oksidasi danasam
pembentukan
tak jenuhATP.
terjadi melaui modifikasi
jalur oksidasi-ß
 III. KETOGENESIS TERJADI JIKA LAJU OKSIDASI ASAM LEMAK
DIHATI TINGGI

• Ketogenesis diatur ditiga tahap penting

(1). Ketosis tidak terjadi invivo, kecuali jika terjadi peningkatan

kadar asam lemak bebas dalam darah yang
berasal dari lipolisis triasilgliserol
dijaringan adiposa. Asam lemak bebas adalah, prekursor badan 
keton dihati. Hati, baik dalam keadaan kenyang maupun puasa, 
mengekstraksi sekitar 30% asam lemak bebas yang melewatinya
 sehingga pada konsentrasi tinggi, aliran asam lemak yang
melewati hati cukup banyak. Karena itu, faktoryang mengatur
mobilisasi asam lemak dari jaringan adiposa penting untuk
(2). Setelah
mengatur diserap oleh hati, asam lemak bebas mengalami
ketogenesis.
oksidasi-ß menjadi CO2 atau badan keton atau terifikasi menjadi
triasilgliserol dan fosfolipid
(3). Pada gilirannya, asetil KoA yang dibentuk dalam
oksidasi- ß dioksidasi dalam siklus asam sitrat, atau memauki
jalur ketogenesis untuk membentuk badan keton. Seiring
dengan meningkatnya kadar asam lemak bebas serum,
semakin banyak asam lemak bebasyang diubah menjadi
badan keton dan semakin sedikit yang dioksidasi melalui
siklus asam sitrat menjadi CO2 . Pemisahan asetil KoA antara
jalur ketogenik dan jalur oksidasi menjadi CO2  diatur
sedemikian rupa sehingga energi bebas total terserap dalam
ATP yang terbentuk dari oksidasi asam lemak bebas, akan
konstan sewaktu konsentrasinya dalam serum berubah
 IV. ASPEK KLINIS

• Gangguan oksidasi asam lemak menyebabkan penyakit

yang sering disertai dengan hipoglikemi
Defisiensi karnitin dapat terjadi terutama pada neonatus-dan
khususnya bayi prematur-karena kurang memadainya biosintesis
atau kebocoran diginjal. Defisiensi zat ini juga dapat terjadi
pada hemodialisis. Hal ini mengisyaratkan adanya kebutuhan
mirip vitamin akan karnitin dalam makanan pada sebagian
orang. Gejala defisiensi mencakup hipoglikemia
yangdisebabkan gangguan asam lemak dan akumulasi lipid
disertai kelemahan otot. Terapikelainan ini adalah dengan
sulementasi karnitin peroral

Ayu apriani,dkk jurnal biokimia oksidasi asam

STRUKTUR BADAN KETON
Badan keton hadir dalam jumlah kecil dalam darah orang
sehat selama
puasa atau olahraga yang berkepanjangan. Tubuh keton
dalam jumlah
besar yang tidak normal ditemukan dalam darah orang
yang mengalami
ketoasidosis diabetikum, ketoasidosis alkoholik, keracunan
salisilat, dan
kondisi langka lainnya. Badan keton telah digunakan
sebagai penanda
metabolisme energi hati setelah transplantasi hati
 KETOGENESIS
Ketogenesis adalah proses di mana asam lemak
diubah menjadi AcAc
dan 3HB. Proses ini berlangsung di mitokondria
hepatosit perivenous [20± 23]. Produksi asam
lemak dan konversinya menjadi bahan bakar
atau menjadi badan keton ditentukan oleh
beberapa faktor
 METABOLISME TUBUH KETON
Metabolisme tubuh keton mencakup
ketogenesis dan (Gambar 2). Produksi asam
lemak di jaringan adiposa adalah ketolisis.
Aktivitas biokimia ini
memungkinkan turunan lemak dirangsang oleh
epinefrin dan glukagon dan dihambat oleh
insulin. Asetil KoA adalah tautan ke siklus asam sitrat
setelah glikolisis glukosa atau b- oksidasi asam lemak.
Untuk memasuki siklus asam sitrat, asetil KoA ®
pertama kali mengembun dengan oksaloasetat
(Gambar 2). Oxaloacetate berasal dari piruvat selama
glikolisis. Oleh karena itu, penting untuk memiliki
tingkat glikolisis yang menyediakan oksaloasetat yang
cukup untuk mengembun dengan asetil KoA. Jika kadar
glukosa menjadi terlalu rendah (misalnya selama puasa
atau kadar insulin rendah pada diabetes), maka
oksaloasetat lebih disukai digunakan dalam proses
glukoneogenesis, bukan kondensasi dengan asetil KoA.
Asetil KoA kemudian dialihkan ke pembentukan tubuh
keton.
Pada orang dewasa yang sehat, hati mampu
memproduksi hingga 185 g
badan keton per hari. Prosesnya meliputi
langkah-langkah berikut: b- oksidasi
asam lemak menjadi asetil KoA, pembentukan
asetoasetil KoA, konversi
asetoasetil KoA menjadi 3-hidroksi-3-
metilglutaril CoA (HMG CoA) dan
kemudian menjadi AcAc; dan akhirnya
pengurangan AcAc menjadi 3HB
(Gambar 3).
Konversi asetil KoA menjadi asetoasetil KoA
dikatalisis oleh 3-ketothiolase (Gambar 3). HMG
CoA dibentuk dari asetoasetil KoA oleh
mitokondria HMG CoA sintase (mHS). Langkah ini
dirangsang oleh kelaparan, tingkat insulin yang
rendah, dan konsumsi makanan berlemak tinggi
[24]. HMG CoA juga diproduksi dari asam amino
ketogenik seperti
leusin, lisin, dan triptofan melalui proses
enzimatik terpisah. HMG CoA kemudian dibelah
untuk membebaskan AcAc dalam langkah yang
dimediasi oleh HMG CoA lyase (HL). Reduksi AcAc
menjadi 3HB dikatalisis oleh 3-
hydroxybutyrate dehydrogenase (HBD), enzim yang
bergantung pada fosfatidil kolin. Selama langkah ini,
NADH teroksidasi menjadi NAD +, dan sebagai
konsekuensinya, rasio akhir 3HB ke AcAc dalam darah
bergantung pada potensi redoks (yaitu rasio NADH /
NAD +) dalam mitokondria hati. Asetoasetat dan 3HB
adalah asam organik rantai pendek (4 karbon) yang
dapat berdifusi bebas melintasi membran sel. Oleh
karena itu, badan keton dapat berfungsi sebagai sumber
energi untuk otak (yang tidak memanfaatkan asam
lemak) dan organ lain yang disebutkan di atas [25].
Badan keton ® disaring dan diserap kembali di ginjal.
 KETOLISIS
Ketolisis adalah proses di mana badan keton diubah menjadi energi yang
dapat digunakan untuk bahan bakar berbagai aktivitas metabolisme
intraseluler. Ketolisis terjadi di mitokondria pada banyak organ
ekstrahepatik. Sistem saraf pusat sangat bergantung pada pengiriman
badan keton yang diproduksi di hati untuk proses ketolisis, karena
ketogenesis terjadi sangat lambat jika ada di sistem saraf pusat. Ketolisis
melibatkan dua langkah kunci (Gambar 5), rekonstitusi asetoasetil KoA
dari AcAc oleh enzim suksinil CoA-oksoasid transferase (SCOT), dan
pembelahan selanjutnya dari gugus asetil dari asetoasetil KoA menjadi
asetil KoA oleh enzim methylacetoacetyl CoA tiolase (TIKAR).
 KETOSIS
Ketosis hampir selalu merupakan kondisi sementara yang
ditandai dengan peningkatan kadar serum keton tubuh. Baik
hiperketonemia dan ketoasidosis dianggap sebagai bentuk
ketosis. Penyebab ketosis yang paling umum adalah 'fisiologis', di
mana kadar badan keton yang bersirkulasi sedikit hingga sedang
muncul sebagai respons terhadap puasa (terutama selama masa
bayi atau kehamilan), olahraga berkepanjangan, atau diet
ketogenik (tinggi lemak). Ketosis juga dapat disebabkan oleh
proses patologis seperti yang dipicu oleh penyakit endokrin
termasuk diabetes mellitus, defisiensi kortisol, dan defisiensi
hormon pertumbuhan; konsumsi etanol atau salisilat beracun;
dan kesalahan metabolisme bawaan yang jarang terjadi.
Penyebab ketosis patologis yang paling umum adalah
ketoasidosis diabetik dan ketoasidosis toksik, terutama
ketoasidosis
DIABETES/METABOLISM RESEARCH AND
REVIEWS Diabetes Metab Res Rev; 15: 412-426.

Ketone Bodies: a Review of Physiology,

Pathophysiology and Application of Monitoring
to Diabetes
BIOSINTESIS ASAM
LEMAK
 TOPIK KUNCI

*Biosintesis asam lemak dan eikosanoid

*Biosintesis triasilgliserol
*Biosintesis kolesterol lemak
 TOPIK KUNCI

Biosintesis asam lemak Biosintesis Trigliserida Biosintesis Kolesterol Lemak

adalah pembentukan asam Asam fosfatidat juga Kolesterol dapat dibuat dari
lemak dari asetil-KoA dan merupakan prekursor untuk asetil-KoA melalui jalur beberapa
NADPH melalui aksi enzim biosintesis trigliserida. Asam langkah yang dikenal sebagai
yang disebut sintase asam fosfatidat fosfotase jalur isoprenoid. Kolesterol
lemak . Proses ini mengkatalisis konversi asam sangat penting karena mereka
berlangsung di dalam fosfatidat menjadi dapat dimodifikasi untuk
sitoplasma sel . Sebagian diasilgliserida, yang akan membentuk berbagai hormon
besar asetil-KoA yang diubah dikonversi menjadi dalam tubuh seperti
menjadi asam lemak berasal triasilgliserida oleh progesteron.Sebanyak 70%
dari karbohidrat melalui jalur asiltransferase. Biosintesis biosintesis kolesterol terjadi di
glikolitik . trigliserida terjadi dalam sitosol sel hati.
sitosol.

Lipid Memenuhi Berbagai
Fungsi Biologis
Penyimpanan energi
Konstituen membran sel
Jangkar untuk protein membran
Kofaktor untuk enzim
Molekul pensinyalan
Pigmen
Deterjen
Pengangkut
Antioksidan
Katabolisme dan Anabolik
Asam Lemak Berlanjut melalui
Jalur yang Berbeda
● Katabolisme asam lemak
1. menghasilkan asetil-KoA
2. mengurangi daya ke NADH
3. lokasi: mitokondria
● Anabolisme asam lemak
1. membutuhkan malonyl-CoA dan acetyl-CoA
2. mengurangi daya dari NADPH
3. lokasi: sitosol pada hewan, kloroplas pada tumbuhan
Tinjauan tentang
Sintesis Asam Lemak
Asam lemak dibangun dalam
beberapa proses lintasan satu
unit asetat dalam satu waktu

Asetat berasal dari yang

diaktifkan malonate dalam
bentuk malonyl-CoA

Di setiap lintasan melibatkan

pengurangan a karbonil karbon
ke metilen karbon
Sintesis Malonyl-CoA
● Prekursor tiga karbon untuk sintesis asam lemak dibuat dari asetil-KoA dan
CO2
● Reaksi dikatalisasi oleh asetil-KoA karboksilase (ACC)
● ACC adalah a bifungsional enzim
Biotin karboksilase
Transkarboksilase
● ACC mengandung biotin, pembawa alami CO2
Angkutan biotin antara dua situs aktif
● Bikarbonat bereaksi dengan terminal fosfat ATP untuk menghasilkan
karbamoil fosfat
● Biotin melakukan a nukleofilik menyerang ke karbamoil fosfat
● Produk ini merupakan donor yang baik untuk kelompok karboksilat
 Reaksi karboksilase asetil-KoA

Asetil-KoA karboksilase memiliki tiga wilayah

fungsional: protein pembawa biotin (abu-abu);
biotin karboksilase, yang mengaktifkan CO2
dengan menempelkannya ke nitrogen di cincin
biotin dalam reaksi yang bergantung pada ATP;
dan transkarboksilase, yang mentransfer CO yang
diaktifkan2(berwarna hijau) dari biotin menjadi
asetil-KoA, menghasilkan malonil-KoA.

Lengan biotin yang panjang dan fleksibel

membawa CO yang diaktifkan dari daerah
karboksilase biotin ke situs aktif transkarboksilase.

Enzim aktif di setiap langkah diberi warna biru.

SINTESIS ASAM LEMAK